JPS63156719A - シロツプ剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、カルボシスティンを含む安定なシロップ剤の
処方及び製造方法に関する。

カルボシスティンは次の構造式 ）１００ｃｃＨ２ｓｃｌ（２−Ｃ−ＣＯＯＨＮＨ２ で示される化合物の一般名であり、気道粘液に含まれる
各種ムチンの含量比を正常化することにより、痰の粘度
を低下させる気道粘液調整・粘膜正常化剤である。臨床
的には各種呼吸器疾患の去痰に優れた効果が認められ、
錠剤及びシロップ剤としてムコダイン（登録商標）の商
品名ので製品化されている。

［従来の技術とその問題点］ シロップ剤に添加される甘味剤は一般にショ糖及びブド
ウ糖が用いられている。しかし、カルボシスティンのシ
ロップ剤にこのような還元糖を用いると、アミノ酸であ
るカルボシスティンとメイラード反応を起こし、溶液が
褐変することが知られている。また、これらの糖の添加
により経時的なｐＨの低下がみられ、これもカルボシス
ティンの安定性を低下する欠点を有していた。

カルボシスティンはｐＨによりその安定性が異なり、酸
性及びアルカル性側では分解がみられる。その分解物の
主なものは、３−チオモルポリノン−５−カルボン酸、
チオグリコール酸及びアラニンが生じる。このため、安
定な一定ｐＨを長期にわたって保持することか必須とな
る。

カルボシスティンは独特の強い酸味を有し、シロップ剤
として服用する場合には矯味剤又は甘味剤を添加するこ
とが必須となるため、上記の問題を考慮してカルボシス
ティンと配合しても変化しない安定な矯味剤又は甘味剤
が求められていた。

［発明が解決しようとする問題点］ この発明は、カルボシスティンのシロップ剤を製する場
合、その溶液の褐色変化を抑え、分解物の生成を抑制し
た安定な製剤とすると共に、服用しやすいシロップ剤の
処方成分を得ることを目的とする。

［問題を解決するための手段及び作用コ以上の問題点を
解決せんがため、矯味剤としての甘味剤を研究し、着色
防止剤及び安定剤を鋭意研究し、本発明を完成させた。

一般的に甘味剤としては、天然甘味剤であるショ糖、ブ
ドウ糖、果糖、麦芽糖、キシロース、カエデ糖、蜂蜜、
パラチノース、カップリングシュガー及びネオシュガー
などが知られ、また糖アルコールでは、Ｄ−ソルビトー
ル、マンニトール、マルチトール、キシリトール、パラ
チノース及びリカシンなどが知られている。

配糖体とその誘導体のグリチルリチン、グリチルリチン
酸二ナトリウム塩、グリチルリチン酸三ナトリウム塩、
ステビオサイド、α−Ｇスィート（α−グリコジルステ
ビオサイド）、レバウディアナサイド、フィロズルシン
及びローハンクオ等も知られている。アミノ酸及びペプ
チドとしてアスパルテーム（α−Ｌ−アスバチルーＬ−
フェニルアラニンメチルエステル）、グリシンが添加さ
れ、更にタンパク質甘味料としては、トウマチン、人工
合成甘味料として、サッカリンナトリウム、アスパルテ
−ムに１サイクロデキストリン等も公知である。

本発明者等は、以上の各種甘味剤をカルボシスティンに
配合した場合の安定性を調べた。

安定性試験は、５Ｗ／Ｖ％のカルボシスティンの水溶液
（ｐＨ６，５）に各種甘味剤を０．２〜４０Ｗ／Ｖ％添
加し、５０°、　３０日間保存したときのｐ）Ｉ、着色
度（色差計を用いて測定した黄色度）及びカルボシステ
ィン残存率を測定して行なった。その結果を表１に示し
た。

表１　、　ｓｗ／ｖ＊　カルボシスティンシロップの安
定性（５０°、３０日） ・ｐｌ＋及び着色度の値はいずれも開始時に対する変化
量を示す。

・ｐＨの−は酸性側に、＋はアルカリ性側に変化したこ
とを示す。

・残存率は開始時に対するカルボシスティンの残存率を
示す。

この結果、安定性の高い甘味剤はＤ−ソルビトール、Ｄ
−マンニトール、キシリトール、及びサッカリンナトリ
ウムであり、特に服用時の下痢等の副次的症状を考慮す
れば経口甘味剤として最も適するのは、Ｄ−ソルビトー
ル又は、キシリトールであった。またこれらにサッカリ
ンナトリウムを加える等、２種以上の甘味剤を混和して
用いることもできる。

次に上記Ｄ−ソルビトール又はキシリトールのシロップ
剤への添加量とｐＨ１着色度及びカルボシスティン残存
率との関係を調べた。その結果を表２に示した。

表２、甘味剤の添加率と安定性（５０°、３０日）・ｐ
ｌ＋及び着色度の値はいずれも開始時に対する変化量を
示す。

・残存率は開始時に対するカルボシスティンの残存率を
示す。

以上の結果から、Ｄ−ソルビトール及びキシリトールに
ついて１０％以上の添加ではいずれもｐ）Ｉ、着色度及
び残存率に変化はみられなかった。甘味が最も良く、ま
た、使用上量も適した濃度は４０Ｗ／Ｖ　％であフた。

またカルボシスティン水溶液は、そのｐＨにより安定性
が異なる。４ＤＶｌ／Ｖ　　％Ｄ−ソルビトールを含む
５Ｗ／Ｖ　　％カルボシスティンシロップ剤のｐ）Ｉに
対する安定性を調べた。その結果を表３に示した。

表３．５Ｗ／Ｖ％カルボシスティンシロップの＋１）１
と安定性（５０’　、　３０日）着色度の変化はｐＨ５
，３にやや大きい傾向を示すが、ｐＨ５，８以上では変
化は少なかった。

残存率は、ｐＨ５，３及びｐＨ７，’ｌにおいてやや低
下した。これらのｐＨ範囲でほぼ安定であるが、望まし
いｐＨ範囲は６．０〜７．５であった。ｐＨ調整剤とし
ては通常用いられるアルカリ剤で良く、最も適するのは
水酸化ナトリウム水溶液であった。

本発明のシロップ剤には、上記甘味剤に加え、安定剤と
して、Ｌ−システイン、ＥＤＴＡ及び亜硫酸水素ナトリ
ウム等を添加することも可能であり、それらの添加量は
０．０１〜０１％であり、カルボシスティンシロップの
安定性を高めることができる。

この他、シロップ剤に一般的に添加される保存剤として
、ソルビン酸をその添加量０．０５〜０．２％、望まし
くは０．１Ｗ／Ｖ％、また着色剤としてカラメルをその
添加量０．０２〜０．１％、望ましくはｏ、ｏ６ｗ／ｖ
％及び微量の香料としてフルーツエッセンスを添加して
もよい。

［実施例］ 以下、実施例により発明具体化の諸態様を説明するが、
かかる例示によって本発明が限定されるものではない。

実施例１゜ カルボシスティン５０ｇ及びソルビン酸１．０ｇを精製
水ｅｏｏｍｉに加えて攪拌し、２０Ｗ／Ｖ％水酸化ナト
リウム水溶液５８ｍＭを加えて攪拌溶解した。これに、
Ｄ−ソルビトール４００ｇを加えて攪拌溶解し、２０Ｗ
／Ｖ％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを６．５に
調整した後、カラメル０．６８及び少量のフルーツエッ
センスを加え、精製水を加えて全量ｔｏｏｏｍｐとし、
カルボシスティンシロップ剤を製した。

実施例２゜ カルボシスティン１００ｇ及びソルビン酸２．０ｇを精
製水１２００社に加えて攪拌し、２０Ｗ／Ｖ％水酸化ナ
トリウム水溶液１１５ｍＵを加えて攪拌溶解した。これ
に、キシリトール１２００ｇを加えて攪拌溶解し、２０
Ｗ／Ｖ％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを７．０
に調整した後、少量のカラメル及びフルーツエッセンス
を加え、精製水を加えて全量２０００ｎ＋又とし、カル
ボシスティンシロップ剤を製した。

実施例３゜ カルボシスティン１００ｇ及びソルビン酸２．Ｏｇを精
製水１２００ｎｌに加えて攪拌混和し、２０Ｗ／Ｖ％水
酸化ナトリウム水溶液１１５ｍ１を加えて攪拌溶解した
、これに、Ｄ−ソルビトール８００ｇ及びサッカリンナ
トリウム４ｇを加えて攪拌溶解し、２０Ｗ／Ｖ％水酸化
ナトリウム水溶液を加えてｐＨを７．０に調整した後、
少量のカラメル及びフルーツエッセンスを加え、精製水
を加えて全Ｊｉ２０００ｎｌ！とし１、カルボシスティ
ンシロップ剤を製した。

実施例４゜ カルボシスティン５０ｇ及びソルビン酸１ｇを精製水５
００ｍＵに加え、これにｌＯ％水酸化ナトリウム水溶液
１１５ｍ又を加えて溶かす。次にＤ−ゾルビトール４０
０ｇ、亜硫酸水素ナトリウム０．２ｇ及び香料を微量添
加し、攪拌溶解後、１０％水酸化ナトリウム水溶液を用
いてｐ）１６．８に調整し、精製水を加えて全量Ｉ℃と
し、カルボシスティンシロップ剤を製した。

実施例５゜ カルボシスティン１０００ｇ及びソルビン酸２０ｇを精
製水１０４１に加えて攪拌し、これに１０％水酸化ナト
リウム水溶液２３０Ｏｎ＋４を加えて攪拌溶解した後、
Ｄ−ソルビトール８０００ｇ　。

カラメル１２ｇ及び少量の香料を加えて溶解する。１０
％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨな６．８に調整
し、精製水を加えて全量２０Ｊ２とし、カルボシスティ
ンシロップ剤を製した。

以上の各実施例により製造されたカルボシスティンシロ
ップ剤は、着色変化が殆どなく、味覚にも優れた安定性
の高いシロップ剤であった。

［発明の効果］ この発明は、以上説明した様に、カルボシスティンの水
溶液に糖アルコールを加え、ｐＨを調整することにより
、着色変化を抑えた安定性の高いシロップ剤を製するこ
とができた。また、この様にして得られたカルボシステ
ィンシロップ剤は味覚の良い有用性の高いものであった
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　カルボシステインのシロップ剤が糖アルコールを含
   むことを特徴とする医薬用組成物。 ２　カルボシステインの濃度が、少なくとも２Ｗ／Ｖ％
   以上である特許請求の範囲第１項の組成物。 ３　糖アルコールが、Ｄ−ソルビトール並びにキシリト
   ールのどちらか一方であるか、又はこれに加えてサッカ
   リンナトリウムを加えたものである特許請求の範囲第１
   項又は第２項の組成物。 ４　ｐＨ調整剤により、ｐＨを６．０〜７．５に調整し
   た特許請求の範囲第１項ないし第３項のいずれかの組成
   物。 ５　２〜１０Ｗ／Ｖ％のカルボシステイン、１０〜７０
   Ｗ／Ｖ％の糖アルコール及び０．０５〜０．２Ｗ／Ｖ％
   の保存剤を含む特許請求の範囲第１項ないし第４項のい
   ずれかの組成物。 ６　着色剤、香料及び安定化剤を含む特許請求の範囲第
   １項ないし第５項のいずれかの組成物。 ７　保存剤が、ソルビン酸である特許請求の範囲第５項
   の組成物。 ８　着色剤がカラメルである特許請求の範囲第６項の組
   成物。 ９　香料がフルーツエッセンスである特許請求の範囲第
   ６項の組成物。 １０　安定化剤が、Ｌ−システイン、ＥＤＴＡ及び亜硫
   酸水素ナトリウムのいずれか１つである特許請求の範囲
   第６項の組成物。