JPS63150221A - 結晶性薬物含有乳化組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は、○／Ｗ型エマルジョン中に、結晶性薬物を過
飽和状態で含有するＯ／Ｗ型マ型ダイクロエマルジョン
合してなる、医薬品、医薬部外品あるいは化粧料等の分
野で有用なＯ／Ｗ型エマルジョンに関する。なお、ここ
で結晶性薬物とは水に不溶な薬物を意味し、水溶性薬物
は含まない。

［従来の技術］ 一般に水に不溶な結晶性薬物を製剤化するには通常、軟
膏基剤や液剤、乳剤性基剤が多く用いられてきた。

特に、乳剤中に結晶性薬物を配合する場合には薬物の経
皮吸収性を高めるために結晶を微結晶にしたり、サイク
ロデキストリン等によって包接したり、結晶の転移を利
用したり、水溶性高分子の配合によりコンプレックスを
つくらせたり、エイシン、オレイルアルコール、中鎖ト
リグリセリド、ピロリドンカルボン酸ソーダ等の経皮吸
収促進剤の配合などが行なわれてきたが、未だに経皮吸
収は充分ではなく、しかも皮膚刺激性、安定性の点でも
必ずしも満足のいくものはない。

［発明が解決しようとする問題点］ 結晶性薬物を乳剤化するには結晶を微粉砕して配合して
経皮吸収性を高めることもできるが、より経皮吸収性を
高めるためには薬物を油分に溶解して分子状にした方が
よい。結晶性薬物は一般に比較的極性の高い油分に溶解
するが非極性の油分には溶解しにクク、一方、極性の高
い油分は乳化安定性が悪い。

また、薬物の基剤からの放出性を高めるためには、薬物
の油相に対する濃度を飽和溶解度以上にすることが望ま
しいが、飽和溶解度以上にすれば必ず基剤中で薬物の結
晶が析出してしまう。

液状の薬物や融点の低い薬物に関しては比較的容易に飽
和溶解度近辺までの薬物の配合は可能であるが、結晶性
の高い薬物（融点が６０℃以上）を過飽和の状態で安定
に配合することはできなかった。

［問題点を解決するための手段］ 本発明者は上記事情に鑑み、安定性、皮膚安全性、経皮
吸収性、使用性的にも優れた結晶性薬物′含有乳化組成
物を得るべく鋭意研究を重ねた結果、結晶性薬物を過飽
和に含有したＯ／Ｗ型マイクロエマルジョンを予め調製
し、更にこのマイクロエマルジョンを別のＯ／Ｗ型エマ
ルジョンに添加することにより、経皮吸収性がよく、安
定性も良好で、しかも皮膚刺激、使用感触の点でも満足
できる乳化組成物が得られることを見いだし、本発明を
完成した。

すなわち本発明は、結晶性薬物を過飽和状態で含有する
Ｏ／Ｗ型マイクロエマルジョンを、別に調製したＯ／Ｗ
型エマルジョン中に添加して得られるＯ／Ｗ型エマルジ
ョンを提供するものである。

以下、本発明について詳述する。

本発明に用いる結晶性薬物とは水に不溶な薬物であって
、例えばインドメタシン、メフェナム酸、フルフェナム
酸、ケトプロフェン、ジクロフエナンク、グリチルリチ
ン酸、プレドニゾロン、デキサメタゾン、ヘタメタシン
、酢酸デキサメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、
吉草酸酢酸プレドニゾロン等の抗炎症剤、トルナフテー
ト、グリセオフルビン、クロトクマゾール、ケトコナゾ
ール、トリシクレート、ミコナゾール等の抗真菌剤或い
はユビデカレノンなどの強心剤等が例示される。

本発明においては、上記結晶性薬物を平均粒径０．５μ
以下のマイクロエマルジョンに乳化する。

乳化の方法はとくに限定されないが、好ましくはＨＬＢ
が１２以上の親水性界面活性剤を用いて乳化するのがよ
い。

界面活性剤は非イオン界面活性剤、イオン性界面活性剤
、両性界面活性剤いずれでもよい。非イオン界面活性剤
としてはポリオキシアルキレン系、ポリグリセリン脂肪
酸エステル、トウィーン系、シュガーエステル等が、ま
たイオン性界面活性剤としては脂肪酸石鹸、アルキルス
ルホン酸塩、アルキルリン酸塩、エーテルリン酸塩、塩
基性アミノ酸の脂肪酸塩、トリエタノールアミン石鹸、
アルキル四級アンモニウム塩が、両性界面活性剤として
はベタイン、アミノカルボン酸塩等が例示される。

上述の薬物を過飽和状態で合有し、上記界面活性剤によ
って水中に乳化されるべき油分としてはアジピン酸、ピ
メリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、フタル酸等の低
級ジアルキルエステル、オリーブ油、大豆油、ナタネ油
、ヤシ油、牛脂等のトリグリセライド、オレイルオレイ
ト、デシルオレイト、イソプロピルミリステート、イソ
プロピルパルミテート等の合成油、オレイルアルコール
、オクタデシルアルコール等の高級アルコール、オレイ
ン酸、イソステアリン酸等の高級脂肪酸或いは流動パラ
フィン、スクヮラン、シリコーン等の油が例示される。

好ましくは常温で液状を呈するものが好ましい。

乳化に当たっては、超音波乳化機やマントンガラリン、
マイクロフルイダイザー等の協力な乳化機を用いるのが
好ましく、容易に微細な粒径をもったマイクロエマルジ
ョンが得られる。

上記乳化組成物には結晶性薬物、界面活性剤及び油分の
他に、例えばグリセリン、プロピレングリコール、１．
３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポ
リエチレングリコール、ソルビトール、マンニット等の
多価アルコールを配合すると、製造上からもマイクロエ
マルジョンの安定性上からも、より好ましい。

界面活性剤は単独で用いるのがよいが、二種以上組み合
わせても差支えない。

油分は、上記のものから任意の一種又は二種以上を適宜
選択して用いる。

結晶性薬物、界面活性剤及び油分の量は、それぞれ以下
の値が好ましい。

すなわち、結晶性薬物Ｏ，ＯＳ〜１０重量％、界面活性
剤０．５〜２０重量％、油分５〜７０重量％である。

さらに多価アルコールを配合する場合、５〜５０重量％
がよい。

こうして得られたマイクロエマルジョンを、別に調製し
たＯ／Ｗ型エマルジ日ン中に配合する。

０／Ｗ型エマルジョンは、とくに限定されないが、好ま
しくは液晶構造をとりやすい界面活性剤がよい。親油性
界面活性剤としてはステアリン酸モノグリセライド、パ
ルミチン酸モノグリセライド、ヘヘニン酸モノグリセラ
イド、バチルアルコール、キミルアルコール、ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油誘導体、ソルビタンモノステア
レート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノ
ミリステート等を用い、親水性界面活性剤と組み合わせ
て用いるのがよい。親水性界面活性剤としては非イオン
界面活性剤や両性界面活性剤も用い得るが、脂肪酸石鹸
、トリエタノールアミン石鹸、塩基性アミノ酸石鹸等の
イオン性界面活性剤が好ましい。

乳化されるべき油分としては、一般的な油分いずれでも
用い得るが、好ましくは水と水和して液晶構造をとりや
すい高級アルコール、脂肪酸、コレステロール、脂肪酸
トリグリセライド、イソプロピルミリステート、イソプ
ロピルパルミテート、デシルオレート、流動パラフィン
、スクワラン、シリコーン油等が好ましい。

製造方法は任意である。

界面活性剤も油分も上記のものの中から任意の一種又は
二種以上を適宜選択して用いる。

界面活性剤及び油分の量は、それぞれ以下の値が好まし
い。すなわち界面活性剤０．５〜２０重量％、油分５〜
７０重量％である。

乳化粒子径はとくに限定されないが、好ましくは１〜５
μである。

こうして得られたＯ／Ｗ型エマルジョンの中に前記のＯ
／Ｗ型マイクロエマルジョンを添加配合する。

配合するＯ／Ｗ型マイクロエマルジョン量は、０／Ｗ型
エマルジョン量に対して５〜７０％（重量％）である。

配合方法は、とくに限定されない。好ましくは５０〜７
０°Ｃの温度下、攪拌しながら添加し、速やかに室温ま
で冷却するのがよい。

こうして調製された○／Ｗ型マイクロエ→ルジョンを系
中に含むＯ／Ｗ型エマルジョンは、粘度が２０万ｃｐｓ
　　（ビスメトロンＶＨ型で測定）以上あることが好ま
しい。さらに好ましくは３０万ｃｐｓ以上である。

以上、本発明は、Ｏ／Ｗ型エマルジョン中に、結晶性薬
物を過飽和状態で含有するＯ／Ｗ型マイ。

クロエマルジョンを配合してなるＯ／Ｗ型エマルジョン
であり、安定性、薬物の経皮吸収性、皮膚への安全性に
おいて、従来のいかなる皮膚外用製剤に比較しても優れ
ている。

０／Ｗ型マイクロエマルジョンの内相比をあげて系の粘
度を高めれば、本発明の乳化組成物と同程度の粘度を持
った乳化組成物は得られるが、油分が多くなり使用性的
には好ましくないうえに、結晶性薬物の経皮吸収性は向
上せず、また結晶性薬物がただちに析出してきてしまう
。また、０／Ｗ型マイクロエマルジョンの外相をベント
ナイトのような鉱物系増粘剤あるいはポリビニルアルコ
ール等の水溶性増粘剤で固めても同様である。

本発明の如く、結晶性薬物を過飽和に含有した０／Ｗ型
マイクロエマルジョンを、別に調製した０／Ｗ型エマル
ジョン中に配合することにより、始めて本発明の目的が
達成される。

なお、本発明に係るＯ／Ｗ型エマルジョン中には、必要
に応じて本発明の効果を損なわない範囲で医薬品、化粧
料に一般に用いられる各種成分、すなわち水溶性薬剤、
油溶性薬剤、吸収促進剤、粉末成分、増粘剤、水棲成分
、防腐剤、酸化防止剤、香料、色剤等を配合することが
できる。これらは予めＯ／Ｗ型マ型ダイクロエマルジョ
ン中合してもよいし、Ｏ／Ｗ型エマルジョン中に配合し
てもよい。

〔実施例〕

次に実施例に従って本発明を更に詳しく説明するが、本
発明の範囲はこれらの実施例に限定するものではない。

なお、以下の例において「％」は特にこだわらない限り
「重量％」を示す。またマイクロエマルジョンの粒子径
測定はナイコンプモデル２７０　　（）ＩＩＡＣＲＯＹ
ＣＯ製）で、粘度の測定はで行なった。

実施例１ １　トルナフテート　　　　　　　　　　２．０％２　
ジエチルフタレート　　　　　　　　１３．０３　オリ
ブ油　　　　　　　　　　　　　　６．０４　流動パラ
フィン　　　　　　　　　　１．０５　　ＰＯＥ　　（
８Ｏモル）硬化ヒマシ油誘導体　３．０６　プロピレン
グリコール　　　　　　１０．０７　グリセリン　　　
　　　　　　　　４．０１５”精製水　　　　　　　　
　　　　　　適量８　セタノール　　　　　　　　　　
　　　３．０９　ステアリン酸　　　　　　　　　　　
２．０１０　　ミグリオール８１２　　　　　　　　１
．０％（ダイナマイトノーベル社製） １１　　グリセリンモノステアレート　　　　３．０１
２　　エチルパラベン　　　　　　　　　　通量１３　
　水酸化カリウム　　　　　　　　　　０．１１４　　
カルボキシビニルポリマー　　　　　０．０５１５　　
精製水　　　　　　　　　　　　　　５１．７５（製法
） 成分１を成分２に加えて加熱熔解したのちに４０℃まで
冷却してこれに成分３．４を順次加えて油相を調製した
。一方、成分６．７に成分５．１５゛を加え加温熔解し
、水相を調製した。次に油相を水相に添加しながら、予
備乳化としてホモミキサーを用いて２分間乳化を行ない
、更にマントンガラリンホモジナイザーを用いて２００
ｋｇ／ｃ＋Ｊで１０回処理して粒子径０．１μの目的と
するマイクロエマルジョンを得た。

別に、成分８．９．１０．１１．１２を７０°Ｃに加熱
熔解し油相を調製した。−力成分１５１３を添加し７０
°Ｃに加熱して水相を調製した。油相を水相に添加し、
乳化を行ない、更に予め溶解しておいた成分１４を添加
しホモミキサーを用いて１０．００Ｏｒｐｍで２分間処
理を行ない、前に調製しておいたマイクロエマルジョン
を添加し、ホモミキサーを用いて６．００Ｏｒｐｍ、２
分間処理を行ない、２５°Ｃまで攪拌冷却してトルナフ
テートを過飽和状態で含有した粘度が３５万ｃｐｓの乳
化組成物を得た。

実施例２ １　インドメタシン　　　　　　　　　１，０％２　フ
タル酸ジエチル　　　　　　　　１３．０３　ミグリオ
ール８１２　　　　　　　６．０（ダイナマイトノーベ
ル社製） ４　流動パラフィン　　　　　　　　　０．５５　デカ
グリセリンモノオレート２．０６　グリセリン　　　　
　　　　　　５．０７１１３−ブチレングリコール　　
　　　７．０１６゛楕製水　　　　　　　　　　　　　
適量８　セチルアルコール　　　　　　　　４．０９　
ステアリン酸　　　　　　　　　　３．０１０　　グリ
セリンモノステアレート　　　２．５１１　　ミリスチ
ン酸イソプロピル　　　　４．０１２　　ジメチルポリ
シロキサン　　　　　２．０１３　　エチルパラヘン　
　　　　　　　　通量１４　　ビーガムＳ−６１９８Ｏ
，３％（バング−ビルト社製） １５　　水酸化カリウム　　　　　　　　　０．１５７
°　１，３−ブチレングリコール　　　　　３．Ｏ１２
精製水　　　　　　　　　　　　　４９．５５（製法） 成分１を成分２に加えて加熱熔解した後に、成分３．４
を順次添加して油相を調製した。一方、成分５を成分６
．７に加＠溶解した後に成分１６゛を加えて水相を調製
した。次にポリトロン乳化機で処理しなから油相を水相
に徐々に添加して５分間処理して粒子径が０．４μの目
的とするインドメタシンを過飽和に含有したマイクロエ
マルジョンを得た。

別に、成分８．９．１０．１１．１２．１３を７５°Ｃ
に加熱溶解して油相をｍ製した。−力成分１４．１５．
７゛を成分１６に加え７５℃に加熱して１　／　４　Ｈ
Ｐホモミキサーを用いて分散を行なった後に、油相を徐
々に添加して乳化を行ない、１　／　４１（Ｐホモミキ
サーで１、ＯＯＯｒｐｍ、　１．５分間処理を行なった
後、６５℃まで攪拌冷却し、先に調製したマイクロマル
ジョンを加えて６．００Ｏｒｐｍで１．５分間処理を行
ない、２５°Ｃまで冷却してインドメタシンを過飽和に
含有した粘度７０万ｃｐｓの乳化組成物を得た。

実施例３　　　　　　　　　　　　　　　　　％１　β
グリチルレチン酸　　　　　　　　　１．０２　ジフェ
ンヒドラミン　　　　　　　　　０．５３　クロタミト
ン　　　　　　　　　　　　５．０４　グリセリンモノ
カプリレート　　　　　　５．０５　プロピレングリコ
ールシカプリレート　１０．０６　流動パラフィン　　
　　　　　　　　　０．３７　　ＦＯＥ　　（５５）モ
ルステアリルアルコール　２．０エーテル ８　プロピレングリコール　　　　　　　　８．０９　
ポリエチレングリコール４００　　　　　５．０１９゛
楕製水　　　　　　　　　　　　　　　適量１０　　セ
チルアルコール　　　　　　　　　　５．０１１　　ス
テアリン酸　　　　　　　　　　　　２．０１２トリフ
アツトＴ　−４２２，０ にッコウケミカル社製） １３　　ビタミンＥアセテート　　　　　　　　０．５
１４　　ミリスチン酸イソプロピル　　　　　　３．０
１５　　グリセリンモノステアレート　　　　　３．０
１６　　水添大豆レシチン　　　　　　　　　　０．１
１７　　エチルパラヘン　　　　　　　　　　　適量１
８　　水酸化カリウム　　　　　　　　　　　０．１１
９　　精製水　　　　　　　　　　　　　　　４７．５
（製法） 成分１を成分３．４．５に加え加熱熔解して成分２．６
を加えて４０℃に温度調製して油相を調製した。一方成
分（７）を成分８．９．１９’に加えて溶解して４０℃
に温度調節して水相を調製した。次に１　／　４　ｕｐ
ホモミキサーを用いて１０．ＯＯＯｒｐｍで処理しなか
ら油相を水相に添加して３分間処理を行ない更にマント
ンガラリンホモジナイザーを用いて２００ｋｇ　／ｃｕ
ｔで８回処理を行ない粒子径が０．２μの目的とするマ
イクロエマルジョンを得た。

別に、成分１０．１１．１２．１３．１４．１５．１６
．１７を７０℃で加熱熔解させ油相を調製した。一方、
成分１９に成分１８を加えて熔解し７０°Ｃに加熱し、
これに油相を加えて乳化を行ない、１　／　４　ＰＨホ
モミキサーを用いて１０．　ＯＯＯｒｐｍ、１．５分間
処理を行なッテから先に調製したマイクロエマルジョン
を加え、更に６．ＯＯＯｒｐｍ　、　１．５分間処理を
行ない２５℃まで冷却してβグリチルレチン酸を過飽和
状態で含有した乳化組成物を得た。

比較例１ （１）トルナフテート　　　　　　　　　　　　２．０
％（２）ジエチルフタレート　　　　　　　　　１３．
０（３）オリブ油　　　　　　　　　　　　　　　６．
０（４）流動パラフィン　　　　　　　　　　　１．０
＋５１　ＰＯＥ　　（８Ｏ）モル硬化ヒマシ油誘導体　
　３．０（６）プロピレングリコール　　　　　　　１
０．０（７）グリセリン　　　　　　　　　　　　　４
．０（８）精製水　　　　　　　　　　　　　　　６１
．０（９）防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　通量
（製法） 成分（１）を成分（２）に加えて加熱溶解した後に成分
（３）、（４）を加えて４０℃まで冷却して油相とした
。

一方成分（５）を成分（６）、（７）に溶解して成分（
８）、（９）を加えて４０℃に温度調節を行ない水相を
網製した。

次に油相を水相に添加しながら、予備乳化としてホモミ
キサーを用いて１０．ＯＯＯｒｐｍ　、　２分間処理を
行い、更にマントンガラリンホモジナイザーを用いて４
００ｋｇ　／ｃａで８回処理して粒子径０．１μの比較
例のマイクロエマルジョンを得た。

比較例　比較例　比較例 ′１　インドメタシン　　　１．０　　１．０　　１．
０２　フタル酸ジエチル　１３．０　　１３．０　　１
３．０３　ミグリオール８１２　　６．０　　　’６．
０　　６．０（ダイナマイトノーベル社製） ４　クリストール１７２　０．５　　０．５　　０．５
５　デカグリセリンモノ　２．０　　２．０　　２．０
オレート ６１．３−ブチレングリコ　？、０　　７．０　　７．
０−ル ア　グリセリン　　　　５．０　　５．０　　５．０１
４”精製水　　　　　　適量　　適量　　通量９　ビー
ガムＳ−６１９８−４，０− （パンダビルト社製） １０　　乳酸　　　　　　　　−０，１１，０１１カル
ボキシビニル　　−０，６ ボリマー １２　　水酸化カリウム　　　−−０，２１３防腐剤　
　　　　　　適量　　適量　　通量１４　　精製水　　
　　　　６５．５　　６１．４　　６３．７（製法） 成分１を成分２に加えて加熱熔解した後に成分３．４を
加えて４０℃に温度調節して油相を調製した。一方、成
分５を成分６．７．１２゛に溶解して、４０℃に温度調
製して水相を調製した。１／４ＨＰホモミキサー、１０
．　ＯＯＯｒｐｍで処理しながら、油相を水相に添加し
て予備乳化を行ない、更にマントンガラリンホモジナイ
ザーを用いて２００ｋｇ　／　ｃａで６回処理を行ない
粒子径が０．４μの比較例２のマイクロエマルジョンを
得た。同様な方法で得られたマイクロエマルジョンをそ
れぞれ、ビーガムＳ−６１９８、カルボキシビニルポリ
マーで固めて比較例３の硬度５５／ＲＴ（カードテンシ
ョンメーター、８φ、２００ｇ荷重）の乳化組成物及び
比較例４の粘度が５５．０ＯＯｃｐｓの乳化組成物を得
た。

［発明の効果］ 本発明に係る結晶製薬物含有乳化組成物は、経時的な物
理安定性に優れるばかりではなく、著しく、経皮吸収性
がよいという利点を有している。

また使用性および安全性にも優れている。

以下に、経時的安定性について述べると、本発明に従っ
て上記実施例１〜３の結晶性薬物を含をしたＯ／Ｗマイ
クロエマルジョンを配合してナル粘度２０万ｃｐｓ以上
を有する乳化組成物は、調製後６カ月経過した後でも結
晶析出は全くみられず、極めて安定であった。また、苛
酷条件（４０℃、０℃、−５°Ｃ）下２カ月間経過した
乳化組成物でも同様にそれぞれの薬物の結晶は全くみら
れず、極めて安定であった。

これらの結果については表−１に示す。

（以下余白） 表−■ （以下余白） ０・・・結晶析出が認められなかつた。

×・・・結晶析出が認められた。

ＲＴ・・室温 次に本発明による結晶性薬物含有乳化組成物が従来の乳
剤性基剤のものと比較して著しく吸収性がよいことを実
施例２のインドメタシン製剤で動物実験を行なって確認
した。

（試験方法） ラットはＣｒｊ　：　ＣＤ’（ＳＤ）系雄うント６週齢
で体重１８Ｏ〜２２０ｇのものを用いて各試料を経皮投
与した後、経時的にインドメタシンの血漿中濃度及び皮
膚残存量を測定した。

血漿中のインドメタシンは採血後、ヘパリンナトリウム
入り真空採血管にとり遠心分離して得たものを島津製梗
塞液体クロマトグラフィー（ＨＬ。

ＰＣ）を用いて測定した。

また、皮膚残存量はＡｓｔｉｅｒ及びＣｏｏｐｅｒ等の
方法を参考に試料０．２ｇをラットの背部４　Ｘ　４　
ｃｍの大きさにすり込み、各時点で放血致死させた後、
塗布面積４　Ｘ　４　ｃｍを含む６　Ｘ　５　ａｍの大
きさの皮膚を切りとり剥離し、それぞれ定量時まで２０
℃で凍結保存したものを用いてＨＬＰＣで測定した。

実施例２の製剤は塗布後、徐々に血漿中濃度は高くなり
、２４時間で最高値を示した。又市販クリーム製剤は塗
布後８時間までは血漿中濃度は低くほとんど上昇せず８
時間目より徐々に上昇して２４時間で実施例２と同様に
最高値を示した。

一方、皮膚残存量では市販クリーム製剤では、塗布８時
間までは塗布量に対して８Ｏ％以上が皮膚に残存してお
り、８時間目より残存量が減少し、塗布後２４時間では
約２８％となっている。

本発明の実施例２の製剤では、驚くべきことに塗布後１
時間目で皮膚残存量が既に約２６％で、その後は徐々に
減少し、２４時間では約１６％で経皮吸収性は極めてよ
いことを確認した。

血漿中のインドメタシン濃度測定結果を図１に、また皮
膚残存率測定結果を図２に示す。

【図面の簡単な説明】

図１は、本発明の乳化組成物によりインドメタシンを経
皮的に投与した場合の血漿中のインドメタシン濃度測定
結果であり、図２はその時のインドメタシンの皮膚残存
率測定結果である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　結晶性薬物を過飽和状態で含有するＯ／Ｗ型マイク
   ロエマルジョンを、別に調製したＯ／Ｗ型エマルジョン
   中に添加して得られるＯ／Ｗ型エマルジョン。 ２　Ｏ／Ｗ型マイクロエマルジョン中に含有される結晶
   性薬物が、抗炎症剤である特許請求の範囲第１項記載の
   Ｏ／Ｗ型エマルジョン。 ３　結晶性薬物が、抗真菌剤である特許請求の範囲第１
   項記載のＯ／Ｗ型エマルジョン。 ４　結晶性薬物が、強心剤である特許請求の範囲第１項
   記載のＯ／Ｗ型エマルジョン。 ５　抗炎症剤が、インドメタシン、メフェナム酸、フル
   フェナム酸、ケトプロフェン、ジクロフェナック、グリ
   チルリチン酸、プレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタ
   メタゾン、酢酸デキサメタゾン、プロピオン酸ベクロメ
   タゾン又は吉草酸酢酸プレドニゾロンである特許請求の
   範囲第２項記載のＯ／Ｗ型エマルジョン。 ６　抗真菌剤が、トルナフテート、グリセオフルビン、
   クロトクマゾール、ケトコナゾール、トリシクレート又
   はミコナゾールである特許請求の範囲第３項記載のＯ／
   Ｗ型エマルジョン。 ７　強心剤が、ユビデカレノンである特許請求の範囲第
   ４項記載のＯ／Ｗ型エマルジョン。 ８　Ｏ／Ｗ型マイクロエマルジョンが界面活性剤、油分
   及び水を含有するものである特許請求の範囲第１項乃至
   第７項のいずれかに記載のＯ／Ｗ型エマルジョン。 ９　Ｏ／Ｗ型マイクロエマルジョン中に含有される界面
   活性剤が、非イオン界面活性剤、イオン性界面活性剤又
   は両性界面活性剤である特許請求の範囲第８項記載のＯ
   ／Ｗ型エマルジョン。 １０　非イオン界面活性剤が、ポリオキシアルキレン系
   、ポリグリセリン脂肪酸エステル、トゥイーン系又はシ
   ュガーエステルである特許請求の範囲第９項記載のＯ／
   Ｗ型エマルジョン。 １１　イオン界面活性剤が、脂肪酸石鹸、アルキルスル
   ホン酸塩、アルキルリン酸塩、エーテルリン酸塩、塩基
   性アミノ酸の脂肪酸塩、トリエタノールアミン石鹸又は
   アルキル四級アンモニウム塩である特許請求の範囲第９
   項記載のＯ／Ｗ型エマルジョン。 １２　両性界面活性剤が、ベタイン又はアミノカルボン
   酸塩である特許請求の範囲第９項記載のＯ／Ｗ型エマル
   ジョン。 １３　Ｏ／Ｗ型マイクロエマルジョン中に含有される界
   面活性剤が、ＨＬＢ１２以上の親水性界面活性剤である
   特許請求の範囲第９項乃至第１２項のいずれかに記載の
   Ｏ／Ｗ型エマルジョン。 １４　Ｏ／Ｗ型マイクロエマルジョン中に含有される油
   分が、低級ジアルキルエステル、トリグリセライド、合
   成油、高級アルコール、高級脂肪酸、流動パラフィン、
   スクワラン又はシリコーン油である特許請求の範囲第８
   項乃至第１３項のいずれかに記載のＯ／Ｗ型エマルジョ
   ン。 １５　低級ジアルキルエステルが、アジピン酸、ピメリ
   ン酸、アゼライン酸、セバシン酸又はフタル酸である特
   許請求の範囲第１４項記載のＯ／Ｗ型エマルジョン。 １６　トリグリセライドが、オリーブ油、大豆油、ナタ
   ネ油、ヤシ油又は牛脂である特許請求の範囲第１４項記
   載のＯ／Ｗ型エマルジョン。 １７　合成油が、オレイルオレイト、デシルオレイト、
   イソプロピルミリステート又はイソプロピルパルミテー
   トである特許請求の範囲第１４項記載のＯ／Ｗ型エマル
   ジョン。 １８　高級アルコールが、オレイルアルコール又はオク
   タデシルアルコールである特許請求の範囲第１４項記載
   のＯ／Ｗ型エマルジョン。 １９　高級脂肪酸が、オレイン酸、イソステアリン酸で
   ある特許請求の範囲第１４項記載のＯ／Ｗ型エマルジョ
   ン。 ２０　Ｏ／Ｗ型マイクロエマルジョン中に含有される油
   分が、常温で液状を呈するものである特許請求の範囲第
   ８項乃至第１９項のいずれかに記載のＯ／Ｗ型エマルジ
   ョン。 ２１　Ｏ／Ｗ型マイクロエマルジョン中に、さらに多価
   アルコールを配合するものである特許請求の範囲第８項
   乃至第２０項のいずれかに記載のＯ／Ｗ型エマルジョン
   。 ２２　Ｏ／Ｗ型マイクロエマルジョン中に含有される多
   価アルコールが、グリセリン、プロピレングリコール、
   １，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール
   、ポリエチレングリコール、ソルビトール又はマンニッ
   トである特許請求の範囲第２１項記載のＯ／Ｗ型エマル
   ジョン。 ２３　Ｏ／Ｗ型マイクロエマルジョンの乳化が、超音波
   乳化機、マントンガウリン又はマイクロフルイダイザー
   で行われるものである特許請求の範囲第８項乃至第２２
   項のいずれかに記載のＯ／Ｗ型エマルジョン。 ２４　Ｏ／Ｗ型マイクロエマルジョン中に占める結晶性
   薬物、界面活性剤及び油分の量が、それぞれ０．０５〜
   １０重量％、０．５〜２０重量％、５〜７０重量％であ
   る特許請求の範囲第８項乃至第２３項のいずれかに記載
   のＯ／Ｗ型エマルジョン。 ２５　別に調製するＯ／Ｗ型エマルジョンが、界面活性
   剤、油分及び水から構成されるＯ／Ｗ型エマルジョンで
   ある特許請求の範囲第１項乃至第２４項のいずれかに記
   載のＯ／Ｗ型エマルジョン。 ２６　別に調製するＯ／Ｗ型エマルジョンの界面活性剤
   が、液晶構造をとり得る界面活性剤である特許請求の範
   囲第２５項記載のＯ／Ｗ型エマルジョン。 ２７　液晶構造をとり得る界面活性剤が、ステアリン酸
   モノグリセライド、パルミチン酸モノグリセライド、ベ
   ヘニン酸モノグリセライド、バチルアルコール、キミル
   アルコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体、
   ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノパルミテ
   ート又はソルビタンモノミリステートである特許請求の
   範囲第２６項記載のＯ／Ｗ型エマルジョン。 ２７　別に調製するＯ／Ｗ型エマルジョン中に、さらに
   親水性界面活性剤を配合する特許請求の範囲第２６項に
   記載のＯ／Ｗ型エマルジョン。 ２８　親水性界面活性剤が、非イオン界面活性剤、イオ
   ン性界面活性剤又は両性界面活性剤である特許請求の範
   囲第２７項記載のＯ／Ｗ型エマルジョン。 ２９　イオン性界面活性剤が、脂肪酸石鹸、トリエタノ
   ールアミン石鹸又は塩基性アミノ酸石鹸である特許請求
   の範囲第２８項記載のＯ／Ｗ型エマルジョン。 ３０　別に調製するＯ／Ｗ型エマルジョン中の油分が、
   水と水和して液晶構造をとり得る油分である特許請求の
   範囲第２５項乃至第２９項のいずれかに記載のＯ／Ｗ型
   エマルジョン。 ３１　水と水和して液晶構造をとり得る油分が、高級ア
   ルコール、脂肪酸、コレステロール、脂肪酸トリグリセ
   ライド、イソプロピルミリステート、イソプロピルパル
   ミテート、デシルオレート、流動パラフィン、スクワラ
   ン又はシリコーン油である特許請求の範囲第３０項記載
   のＯ／Ｗ型エマルジョン。 ３２　別に調製するＯ／Ｗ型エマルジョン中の界面活性
   剤及び油分の量が、それぞれ０．５〜２０重量％、５〜
   ７０重量％である特許請求の範囲第１項乃至第３１項の
   いずれかに記載のＯ／Ｗ型エマルジョン。 ３３　Ｏ／Ｗ型マイクロエマルジョンの量が、別に調製
   したＯ／Ｗ型エマルジョンの量に対して５〜７０重量％
   である特許請求の範囲第１項乃至第３２項のいずれかに
   記載のＯ／Ｗ型エマルジョン。 ３４　Ｏ／Ｗ型マイクロエマルジョンの乳化粒子径が０
   ．５μ以下である特許請求の範囲第１項乃至第３３項の
   いずれかに記載のＯ／Ｗ型エマルジョン。 ３５　別に調製するＯ／Ｗ型エマルジョンの乳化粒子径
   が１〜５μである特許請求の範囲第１項乃至第３４項の
   いずれかに記載のＯ／Ｗ型エマルジョン。 ３６　Ｏ／Ｗ型エマルジョンの粘度が、２０万ｃｐｓ（
   ビスメトロンＶＨ型で測定）以上である特許請求の範囲
   第１項乃至第３５項のいずれかに記載のＯ／Ｗ型エマル
   ジョン。 ３７　Ｏ／Ｗ型エマルジョンの粘度が、３０万ｃｐｓ（
   ビスメトロンＶＨ型で測定）以上である特許請求の範囲
   第１項乃至第３５項のいずれかに記載のＯ／Ｗ型エマル
   ジョン。