JPS6269997A - 腫瘍会合性糖蛋白に対するモノクロ−ナル抗体およびそれらの製法 - Google Patents
腫瘍会合性糖蛋白に対するモノクロ−ナル抗体およびそれらの製法Info
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- JPS6269997A JPS6269997A JP61203909A JP20390986A JPS6269997A JP S6269997 A JPS6269997 A JP S6269997A JP 61203909 A JP61203909 A JP 61203909A JP 20390986 A JP20390986 A JP 20390986A JP S6269997 A JPS6269997 A JP S6269997A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は限定された細胞質性のまたは膜会合性のまたは
分泌された抗原に結合するモノクローナル抗体（以下Ｍ
Ａｂと略記する）ならびにそれらの製法に関する。これ
らの抗体は診断剤、活性化合物または活性化合物のため
の担体として使用されうる。
分泌された抗原に結合するモノクローナル抗体（以下Ｍ
Ａｂと略記する）ならびにそれらの製法に関する。これ
らの抗体は診断剤、活性化合物または活性化合物のため
の担体として使用されうる。
限定され、単離された抗原を用いる免疫処置法およびか
かる抗原に対する抗体の産生法は知られている。未精製
抗原物質を用いて免疫処置しそしてかかる抗原混合物の
特定の成分を識別する抗体を選択することも知られてい
る。
かる抗原に対する抗体の産生法は知られている。未精製
抗原物質を用いて免疫処置しそしてかかる抗原混合物の
特定の成分を識別する抗体を選択することも知られてい
る。
今、好都合な性質を有するモノクローナル抗体を選択す
ることに成功した。これらは蛋白質抗原上の特定のエピ
トープと反応することを特徴とする、すなわち以下のと
おりである。
ることに成功した。これらは蛋白質抗原上の特定のエピ
トープと反応することを特徴とする、すなわち以下のと
おりである。
ＭＡｂ４６６／１５は非還元条件下に２００ ｋＤａを
こえる分子量を有する糖蛋白質（抗原１）と反応する。
こえる分子量を有する糖蛋白質（抗原１）と反応する。
このＭＡｂにより識別されるエピトープはホルムアルデ
ヒド固定またはパラフィン封埋に対しノイラミニダーゼ
処理に対すると同じく抵抗性である。しかしながらこの
エピトープは過沃素酸敗化により破駁される。ＭＡｂ
４３６／１５はＬ−鎖としてカッパ頌を有するＩ ｇＧ
４−アイソタイプに騙する。
ヒド固定またはパラフィン封埋に対しノイラミニダーゼ
処理に対すると同じく抵抗性である。しかしながらこの
エピトープは過沃素酸敗化により破駁される。ＭＡｂ
４３６／１５はＬ−鎖としてカッパ頌を有するＩ ｇＧ
４−アイソタイプに騙する。
ＭＡｂ ４９４／３２は非還元条件下または還元条件下
に、２００ｋＤａをこえる分子量を有しかつホルムアル
デヒド固定またはパラフィン封埋に対してのみならず、
′イラミニダーゼ処理に対しても抵抗性であるところの
糖蛋白質（抗原２）上のエピトープを識別する。このエ
ピトープは過沃素酸酸化により破壊される。ＭＡｂ ４
９４／３２はＬ−鎖としてカッパ鎖を有するＩ ｇｃｈ
−アイソタイプに属する◎ ＩＪＡｂ ４９５／１９およびｙ、ａｂ ４９５／３６
は非還元性または還元性条件下に、２００ｋＤａをこえ
る分子量を有しかつノイラミニダーゼ処理ならびに過沃
素酸塩酸化に対して抵抗性であるところの糖蛋白質（抗
原６）上のエピトープを識別する。
に、２００ｋＤａをこえる分子量を有しかつホルムアル
デヒド固定またはパラフィン封埋に対してのみならず、
′イラミニダーゼ処理に対しても抵抗性であるところの
糖蛋白質（抗原２）上のエピトープを識別する。このエ
ピトープは過沃素酸酸化により破壊される。ＭＡｂ ４
９４／３２はＬ−鎖としてカッパ鎖を有するＩ ｇｃｈ
−アイソタイプに属する◎ ＩＪＡｂ ４９５／１９およびｙ、ａｂ ４９５／３６
は非還元性または還元性条件下に、２００ｋＤａをこえ
る分子量を有しかつノイラミニダーゼ処理ならびに過沃
素酸塩酸化に対して抵抗性であるところの糖蛋白質（抗
原６）上のエピトープを識別する。
抗原１および２の上のエピトープと反対にこのエピトー
プはホルムアルデヒド固定またはパラフィン封埋に対し
て抵抗性でない。ＭＡｂ ４９５／１９および４９５／
３６はカッパ鎖を有するＩｇＯｓ −アイソタイプであ
る。
プはホルムアルデヒド固定またはパラフィン封埋に対し
て抵抗性でない。ＭＡｂ ４９５／１９および４９５／
３６はカッパ鎖を有するＩｇＯｓ −アイソタイプであ
る。
ＭＡｂ’ ４９４／３２および４９５／３６はＡＤＣＣ
反応を促進しうる（Ｄ、 Ｈｅｒｌｙｎ氏他のｒＴｈｅ
Ｊｏｕｎａｌ ｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙＪ １３４
．２．１３００〜１３０４（１９８！１）記載の方法参
照）。
反応を促進しうる（Ｄ、 Ｈｅｒｌｙｎ氏他のｒＴｈｅ
Ｊｏｕｎａｌ ｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙＪ １３４
．２．１３００〜１３０４（１９８！１）記載の方法参
照）。
本発明は非還元条件下に２００ ｋＤａを越える分子量
を有する糖蛋白質（抗原１）と反応するところのカッパ
鎖を有するＩｇ（Ｄ−アイソタイプのＭＡｂ４３６／１
５と呼ばれるモノクローナル抗体、非還元条件下および
還元条件下に２００ ｋＤａを越える分子量をＭする糖
蛋白質（抗原２）と反応するところのカッパ鎖を有する
ＩｇＧ１−アイソタイプのＭＡｂ４９４１５２と呼ばれ
るモノクローナル抗体、および非還元条件下および還元
条件下に２００ ｋＤａを越える分子量を有する糖蛋白
質（抗原６）と反応するところのカッパ鎖を有するＩｇ
Ｇ４−アイソタイプの血ｂ４９５／１９および４９５／
３６と呼ばれる２種類のモノクローナル抗体に関する。
を有する糖蛋白質（抗原１）と反応するところのカッパ
鎖を有するＩｇ（Ｄ−アイソタイプのＭＡｂ４３６／１
５と呼ばれるモノクローナル抗体、非還元条件下および
還元条件下に２００ ｋＤａを越える分子量をＭする糖
蛋白質（抗原２）と反応するところのカッパ鎖を有する
ＩｇＧ１−アイソタイプのＭＡｂ４９４１５２と呼ばれ
るモノクローナル抗体、および非還元条件下および還元
条件下に２００ ｋＤａを越える分子量を有する糖蛋白
質（抗原６）と反応するところのカッパ鎖を有するＩｇ
Ｇ４−アイソタイプの血ｂ４９５／１９および４９５／
３６と呼ばれる２種類のモノクローナル抗体に関する。
ＭＡｂ４３６／１５は人間の組織、ヌードマウス上のヒ
ト腫瘍異種移植組織または生体外培養された細胞系統上
に認められつる抗原１上のエピトープを識別し、その際
細胞系統の場合はエピトープ検出は生きている細胞上の
間接的免疫螢光法により行われ（Ｊ、 Ｉｍｍｕｎｏｌ
、 Ｍｅｔｈｏｄｓ １９７７゜１５．５７〜６６）そ
して異種移植組織またはヒト腫瘍組織の場合は間接的な
免疫ペルオキシダーゼ法により行われる（Ｊ、 ｃｌｉ
ｎ、 Ｐａｔｈ、 １９７９゜３２．９７１〜９７８）
。
ト腫瘍異種移植組織または生体外培養された細胞系統上
に認められつる抗原１上のエピトープを識別し、その際
細胞系統の場合はエピトープ検出は生きている細胞上の
間接的免疫螢光法により行われ（Ｊ、 Ｉｍｍｕｎｏｌ
、 Ｍｅｔｈｏｄｓ １９７７゜１５．５７〜６６）そ
して異種移植組織またはヒト腫瘍組織の場合は間接的な
免疫ペルオキシダーゼ法により行われる（Ｊ、 ｃｌｉ
ｎ、 Ｐａｔｈ、 １９７９゜３２．９７１〜９７８）
。
結ｗＩ＄ｌ！Ｉ細胞系統ＤＥ−ＴＡおよび膵臓癌細胞系
統ＰａＴｕ Ｉは明らかな膜螢光を示す。膵臓癌Ｐａ１
ｕ１およびＰａＴｕ ｌの異種移植組織および肺癌Ｂ１
１０の小細腸性異種移植組織は個々の組織領域において
陽性の免疫染色を示すが、これに反し肺癌ＢｒｏＣａ
１７および膵臓癌組織ＰａＴｕ １１には何ら検出され
うる反応はない。
統ＰａＴｕ Ｉは明らかな膜螢光を示す。膵臓癌Ｐａ１
ｕ１およびＰａＴｕ ｌの異種移植組織および肺癌Ｂ１
１０の小細腸性異種移植組織は個々の組織領域において
陽性の免疫染色を示すが、これに反し肺癌ＢｒｏＣａ
１７および膵臓癌組織ＰａＴｕ １１には何ら検出され
うる反応はない。
人間の癌において、ＭＡｂ ４３６／ １５は５５２！
の試験された他の肺癌のうちの８種類の高度に分化した
肺の腺癌と反応する（分泌された生成物の染色ならびに
細胞質および膜染色）。肺の扁平上皮細胞癌のいくつか
も同様に反応する。その他に結腸癌およびそれに由来す
る肝臓転移の約５０％、膵臓癌の約６０ｔｓ、卵巣癌の
約４０チにおいて腫瘍領域の１０〜２０チ（分泌物との
強い反応）、および乳癌の５０％において少数の細胞が
反応性である。
の試験された他の肺癌のうちの８種類の高度に分化した
肺の腺癌と反応する（分泌された生成物の染色ならびに
細胞質および膜染色）。肺の扁平上皮細胞癌のいくつか
も同様に反応する。その他に結腸癌およびそれに由来す
る肝臓転移の約５０％、膵臓癌の約６０ｔｓ、卵巣癌の
約４０チにおいて腫瘍領域の１０〜２０チ（分泌物との
強い反応）、および乳癌の５０％において少数の細胞が
反応性である。
ＭＡｂ ４３６／１５はリンパ節、扁桃腺、末梢血液白
血球、正常な肝臓および正常な結腸には何ら実質的な結
合を示さない。肺の異形成上皮、膵臓および少数の小胞
細胞の小葉間および小葉内管路、ならびに冑腺およびＮ
域中の少数の細胞が反応を示す。
血球、正常な肝臓および正常な結腸には何ら実質的な結
合を示さない。肺の異形成上皮、膵臓および少数の小胞
細胞の小葉間および小葉内管路、ならびに冑腺およびＮ
域中の少数の細胞が反応を示す。
ＭＡｂ ４９４／３２は人間の組織、ヌードマウス上の
ヒト腫瘍異種移植組織または生体外培養された細胞系統
上に認められうる抗原２上のエピトープを識別する。そ
の際結合は前記したよう圧して検出された。
ヒト腫瘍異種移植組織または生体外培養された細胞系統
上に認められうる抗原２上のエピトープを識別する。そ
の際結合は前記したよう圧して検出された。
結腸癌細胞系統Ｄｌｌｉ；−ＴＡは著明な膜螢光を示す
。
。
膵臓腫瘍ＰａＴｕ １およびｎ、工、ｗ、および１４の
異種異種組織および結腸癌４および５の異種移植組織は
著明な細胞質およびａ胞膜反応を示す。
異種異種組織および結腸癌４および５の異種移植組織は
著明な細胞質およびａ胞膜反応を示す。
人間の癌においてＭＡｂ ４９４／３２は膵臓の第一度
および第二度腺癌の約８０ｓと反応するが、これに対し
第三度膵臓癌とは祠らとるに足る反応が観察されない。
および第二度腺癌の約８０ｓと反応するが、これに対し
第三度膵臓癌とは祠らとるに足る反応が観察されない。
さらに、結腸癌肝臓転移の約７０％および結腸癌原発腫
瘍の約３０％が免疫組織学的に染色される。肺癌の約４
０％においては少数の腫瘍細胞が反応ｉである。
瘍の約３０％が免疫組織学的に染色される。肺癌の約４
０％においては少数の腫瘍細胞が反応ｉである。
正常な肺、肝臓、乳房、腎臓、膵臓、リンパ節、骨髄お
よび結合組織ならびに筋肉および末梢血液白血球はＭＡ
ｂ４９４／３２と何らとるに足る免疫反応を示さない。
よび結合組織ならびに筋肉および末梢血液白血球はＭＡ
ｂ４９４／３２と何らとるに足る免疫反応を示さない。
しかし胃および結腸の粘液産生細胞（杯状細胞）ならび
に外側の結腸粘膜の少数の細胞は染色される。炎症を起
した膵臓においては管路系は陽性反応を示すが、これに
対し外分泌性および内分泌性膵臓組織は反応しない。
に外側の結腸粘膜の少数の細胞は染色される。炎症を起
した膵臓においては管路系は陽性反応を示すが、これに
対し外分泌性および内分泌性膵臓組織は反応しない。
ｍｂ ４９４／３２により限定される抗原の分子量（２
００ｋＤａ以上）は１９０ ｋＤａを有するＭＡｂ Ａ
Ｒ２−２０およびＡＲｌ−２８により限定される糖蛋白
質のそれとは異なる（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、、 １９
８５．４５＋１７２３〜１７２９）。さらに、ＭＡｂ
４９４／３２ Ｋついてのエピトープ接近性はそれが膵
臓の高度に分化した腺癌と優先的に反応するものであり
、これに反しＭＡｂＡＲ２−２０およびＡＲｌ−２８は
すべての試験された膵臓癌と反応する。
００ｋＤａ以上）は１９０ ｋＤａを有するＭＡｂ Ａ
Ｒ２−２０およびＡＲｌ−２８により限定される糖蛋白
質のそれとは異なる（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、、 １９
８５．４５＋１７２３〜１７２９）。さらに、ＭＡｂ
４９４／３２ Ｋついてのエピトープ接近性はそれが膵
臓の高度に分化した腺癌と優先的に反応するものであり
、これに反しＭＡｂＡＲ２−２０およびＡＲｌ−２８は
すべての試験された膵臓癌と反応する。
ＭＡｂ ４９４／３２とＭＡｂ ＤＵＰＡＮ−２（、Ｔ
ＮＣＩ、 １９８５゜７２．９９９〜１０１１１Ｎ）と
の間の明白な相異はエピトープ接近性（ＤＵＰＡＮ−２
はすべての膵臓癌および胆のう癌および多くの腺組織と
反応する）およびノイラミニダーゼ抵抗性（ＤＵＰＡＮ
−２はノイラミニダーゼ感受性エピトープを識別する）
にある。Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、、 １９８５．４５
． １４０２〜１４０７に記載のＭＡｂ Ｃ５４−０、
Ｃｌ−Ｎ３およびＣＩ−Ｐ８３はエピトープおよび定め
られた抗原（Ｃ５４−０に対して分子ｋ １２２ ｋＤ
ａ ）への接近性に関してＭＡ−ｂ４９４／３２と相異
する。
ＮＣＩ、 １９８５゜７２．９９９〜１０１１１Ｎ）と
の間の明白な相異はエピトープ接近性（ＤＵＰＡＮ−２
はすべての膵臓癌および胆のう癌および多くの腺組織と
反応する）およびノイラミニダーゼ抵抗性（ＤＵＰＡＮ
−２はノイラミニダーゼ感受性エピトープを識別する）
にある。Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、、 １９８５．４５
． １４０２〜１４０７に記載のＭＡｂ Ｃ５４−０、
Ｃｌ−Ｎ３およびＣＩ−Ｐ８３はエピトープおよび定め
られた抗原（Ｃ５４−０に対して分子ｋ １２２ ｋＤ
ａ ）への接近性に関してＭＡ−ｂ４９４／３２と相異
する。
ＭＡｂ ４９５／３６および４９５／１９は人間の組織
、ヌードマウス上のヒト腫瘍異種移植片および生体外で
培養された細胞系統上に認められうる抗原５上のエピト
ープを識別し、その際反応は前記したようにして検出さ
れた。
、ヌードマウス上のヒト腫瘍異種移植片および生体外で
培養された細胞系統上に認められうる抗原５上のエピト
ープを識別し、その際反応は前記したようにして検出さ
れた。
結腸）ｌ！ｈ則胞系統ＤＥ−ＴＡは明白な膜螢光を示す
。
。
すべての試験されたヒト腫瘍異櫨移植組織例えば気管支
癌ＢｒｏＣａ−１１、ＧＯＴ−１、ＭＲ−２１Ｅ５６０
Ｓｐ。
癌ＢｒｏＣａ−１１、ＧＯＴ−１、ＭＲ−２１Ｅ５６０
Ｓｐ。
ＢｒｏＣａ−３３、ＢｒｏＣａ−５３、Ｂ９８、膵臓癌
Ｐ、ａＴｕ ｌ、ＰａＴｕｌｌおよび結腸癌Ｃａ ４．
５． Ｌｅ−Ｍｅｔ Ｃｏ、 Ｃａ ２゜ＤＥ−ＴＡ、
Ｌｅ−Ｍｅｔ Ｃｏ、 Ｃａ ９およびＬｅ−Ｍｅｔ
Ｃｏ、Ｃａ５は強い細胞質性ならびに膜性反応を示す
。
Ｐ、ａＴｕ ｌ、ＰａＴｕｌｌおよび結腸癌Ｃａ ４．
５． Ｌｅ−Ｍｅｔ Ｃｏ、 Ｃａ ２゜ＤＥ−ＴＡ、
Ｌｅ−Ｍｅｔ Ｃｏ、 Ｃａ ９およびＬｅ−Ｍｅｔ
Ｃｏ、Ｃａ５は強い細胞質性ならびに膜性反応を示す
。
人間の肺癌組織においてはＭＡｂ４９５／３６は試験さ
れた種々の組織の場合の約１００チと明らかな膜反応を
示す。さらに、膵ｍ癌、Ｍ腸癌肝臓転移、卵巣癌および
膀胱癌ならびに乳癌の約９０鴫が強い膜反応を示す。末
梢血液白血球、リンパ球、膵臓、血管、結合組織および
筋肉においては何ら免疫組織学的染色は観察されない。
れた種々の組織の場合の約１００チと明らかな膜反応を
示す。さらに、膵ｍ癌、Ｍ腸癌肝臓転移、卵巣癌および
膀胱癌ならびに乳癌の約９０鴫が強い膜反応を示す。末
梢血液白血球、リンパ球、膵臓、血管、結合組織および
筋肉においては何ら免疫組織学的染色は観察されない。
正常な結腸では粘膜および腺高が陽性反応し、肝臓にお
いては胆管上皮そして胃においては腺組織が陽性反応す
る。肺の上皮および外分泌性および内分泌性膵臓組織は
強い反応を示す。
いては胆管上皮そして胃においては腺組織が陽性反応す
る。肺の上皮および外分泌性および内分泌性膵臓組織は
強い反応を示す。
上記モノクローナル抗体の取得に用いられる方法は西ド
イツ特許公開公報３３２９１８４号第３〜５頁に記載さ
れている。
イツ特許公開公報３３２９１８４号第３〜５頁に記載さ
れている。
本発明はさらに、嘩乳動物を肺癌ａ胞系統ＭＲ２２Ｅ５
７２または結腸癌細胞系統ＤＥ−ＴＡの細胞で免疫し、
かくして免疫された動物から牌１１ａＮＡ胞を副出し、
細胞系統Ｘ６３ Ａｇ８．６５３と融合させ、ハイブリ
ドーマを選択しそしてＭＡｂを取得することからなる前
記したモノクローナル抗体の１種類の製法にも関する。
７２または結腸癌細胞系統ＤＥ−ＴＡの細胞で免疫し、
かくして免疫された動物から牌１１ａＮＡ胞を副出し、
細胞系統Ｘ６３ Ａｇ８．６５３と融合させ、ハイブリ
ドーマを選択しそしてＭＡｂを取得することからなる前
記したモノクローナル抗体の１種類の製法にも関する。
ＭＡｂ ４３６／１５を６発させるための免疫原として
は細胞系統ＭＲ２２Ｅ ５７２が用いられそしてＷＡ’
０４９４／３２．４９５／３６および４９５／１９を銹
発させるにはＤＥ−ＴＡ細胞系統が用いられる。哺乳動
物好ましくはマウスをこれらの細胞系統の一柚類のＭＢ
飽で免疫しそしてかかるＩＩｂ物から侍られた膵臓細胞
をＸ６３Ａｇ８．６５３ａ飽系統と融合させる。
は細胞系統ＭＲ２２Ｅ ５７２が用いられそしてＷＡ’
０４９４／３２．４９５／３６および４９５／１９を銹
発させるにはＤＥ−ＴＡ細胞系統が用いられる。哺乳動
物好ましくはマウスをこれらの細胞系統の一柚類のＭＢ
飽で免疫しそしてかかるＩＩｂ物から侍られた膵臓細胞
をＸ６３Ａｇ８．６５３ａ飽系統と融合させる。
生成するハイブリドーマについてそれらが所望の特異性
を有する抗体を含有するが否かにっいて検査する。
を有する抗体を含有するが否かにっいて検査する。
検査されたハイブリドーマ上澄み液中に前記した特異性
を有する抗体を含有するもの幾種かが存在する。これら
の抗体を分泌するハイブリドーマをクローンし、そし°
にれらハイブリドーマクローンから得られたモノクロー
ナル抗体を、それらにより識別される抗原を免疫化学的
に特性化するのに用いる。分子址は商業的に入手しうる
［８２と比較して測定される。これら抗原はアフイニテ
イクロマトグラフイーにより精製されうる。
を有する抗体を含有するもの幾種かが存在する。これら
の抗体を分泌するハイブリドーマをクローンし、そし°
にれらハイブリドーマクローンから得られたモノクロー
ナル抗体を、それらにより識別される抗原を免疫化学的
に特性化するのに用いる。分子址は商業的に入手しうる
［８２と比較して測定される。これら抗原はアフイニテ
イクロマトグラフイーにより精製されうる。
さらに、組織学的標本へのモノクローナル抗体の結合は
間接的な免役ペルオキシダーゼ技法を用いて測定される
（Ｊ、 ｃｌｉｎ、 Ｐａｔｈｏｌ、、 １９７９゜３
２．９７１）。
間接的な免役ペルオキシダーゼ技法を用いて測定される
（Ｊ、 ｃｌｉｎ、 Ｐａｔｈｏｌ、、 １９７９゜３
２．９７１）。
さらにこれらモノクローナル抗体により識別される抗原
または抗原分子サブ集団の分子特性化ハウニスタンプロ
ット分析に加えて放射線免疫沈殿により行われる（ベー
リング研究所（Ｂｅｈｒ ｉｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅ）
報告、１９８４年、７４．２７〜３４）。
または抗原分子サブ集団の分子特性化ハウニスタンプロ
ット分析に加えて放射線免疫沈殿により行われる（ベー
リング研究所（Ｂｅｈｒ ｉｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅ）
報告、１９８４年、７４．２７〜３４）。
人間の組織上の鴇々のエピトープとの反応性【基づきＭ
Ａｂ ４３６／１５．４９４／３２および４９５／Ｓ６
または４９５／１９はエピトープ陽性およびエピトープ
陰性の組織または体液の免疫組織学的区別に用いられう
る。前記したＭＡｂはさらに放射性標識された形態で生
体内で腫瘍に結合でき（４３６／１５．４９４１５２）
そしてそれらの助けにより排液性リンパ節における早期
転移が免疫シンチグラフィーにより検出されうる（ ４
９５／３６．４９５／１９ ）。
Ａｂ ４３６／１５．４９４／３２および４９５／Ｓ６
または４９５／１９はエピトープ陽性およびエピトープ
陰性の組織または体液の免疫組織学的区別に用いられう
る。前記したＭＡｂはさらに放射性標識された形態で生
体内で腫瘍に結合でき（４３６／１５．４９４１５２）
そしてそれらの助けにより排液性リンパ節における早期
転移が免疫シンチグラフィーにより検出されうる（ ４
９５／３６．４９５／１９ ）。
その上、これらモノクローナル抗体は活性化合物の担体
として使用できそして悪性疾患の治療に利用されうる。
として使用できそして悪性疾患の治療に利用されうる。
もう一つの使用可能性は生体内投与による腫瘍細胞転移
の抑制または抗原を担持する転移性腫瘍細胞へのモノク
ローナル抗体の結合である。さらに、これらモノクロー
ナル抗体は他の毒素と共同作用することなしで抗原担持
性＠瘍細胞にとって有毒でる・りうるしまたは腫傷細胞
膜に結合したのち、悪性の腫瘍細胞を良性の細胞となら
しめる分化過程をもたらしうる。
の抑制または抗原を担持する転移性腫瘍細胞へのモノク
ローナル抗体の結合である。さらに、これらモノクロー
ナル抗体は他の毒素と共同作用することなしで抗原担持
性＠瘍細胞にとって有毒でる・りうるしまたは腫傷細胞
膜に結合したのち、悪性の腫瘍細胞を良性の細胞となら
しめる分化過程をもたらしうる。
さらにＡＤＣＣを促進するＭＡｂ４９４／３２および４
９５／３６は非放射性標識された形態で全身または局所
投与によりエピトープ陽性腫瘍に対する腫瘍治療に使用
されうる。
９５／３６は非放射性標識された形態で全身または局所
投与によりエピトープ陽性腫瘍に対する腫瘍治療に使用
されうる。
前記したモノクローナル抗体はまた標識された形態で診
断剤としてまたは組織および体液の分析に使用できそし
て放射線免疫シンチグラフィーに、または治療剤として
放射線免疫療法にまたは化学免疫療法に用いられうる。
断剤としてまたは組織および体液の分析に使用できそし
て放射線免疫シンチグラフィーに、または治療剤として
放射線免疫療法にまたは化学免疫療法に用いられうる。
診断目的にはモノクローナル抗体は試験の如何に応じ０
．００１〜１００μｇ／ｒｒｔの濃度で用いられる。
．００１〜１００μｇ／ｒｒｔの濃度で用いられる。
治療効果は２００μｇ〜１００１１９／Ｋｆの量で達成
される。
される。
本発明による無傷の抗体と並んで、酵素（特にパパイ／
、プラスミンまたはペプシン）により当業者に知られた
方法で調製された例えばＦ（ａｂつ２またはＦａｂのよ
うなそれらの分解生成物も使用されうる。
、プラスミンまたはペプシン）により当業者に知られた
方法で調製された例えばＦ（ａｂつ２またはＦａｂのよ
うなそれらの分解生成物も使用されうる。
特許出願人 ベーリングウ゛エルケ・アクチェンゲゼ
ルシャフト 外２名
ルシャフト 外２名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）非還元条件下に２００ｋＤａを越える分子量を有す
る糖蛋白質（抗原１）と反応するところのカッパ鎖を有
するＩｇＧ＿３−アイソタイプのＭＡｂ４３６／１５と
呼ばれるモノクローナル抗体、非還元条件下および還元
条件下に２００ｋＤａを越える分子量を有する糖蛋白質
（抗原２）と反応するところのカッパ鎖を有するＩｇＧ
＿１−アイソタイプのＭＡｂ４９４／３２と呼ばれるモ
ノクローナル抗体、および非還元条件下および還元条件
下に２００ｋＤａを越える分子量を有する糖蛋白質（抗
原３）と反応するところのカッパ鎖を有するＩｇＧ＿３
−アイソタイプのＭＡｂ４９５／１９および４９５／３
６と呼ばれる２種類のモノクローナル抗体。 ２）非還元条件下に２００ｋＤａを越える分子量を有す
る糖蛋白質（抗体１）と反応するところのカッパ鎖を有
するＩｇＧ＿３−アイソタイプのＭＡｂ４３６／１５と
呼ばれるモノクローナル抗体、非還元条件下および還元
条件下に２００ｋＤａを越える分子量を有する糖蛋白質
（抗原２）と反応するところのカッパ鎖を有するＩｇＧ
＿１−アイソタイプのＭＡｂ４９４／３２と呼ばれるモ
ノクローナル抗体、および非還元条件下および還元条件
下に２００ｋＤａを越える分子量を有する糖蛋白質（抗
原３）と反応するところのカッパ鎖を有するＩｇＧ＿３
−アイソタイプのＭＡｂ４９５／１９および４９５／３
６と呼ばれる２種類のモノクローナル抗体を製造するに
当り、哺乳動 物を肺癌細胞系統ＭＲ２２Ｅ５７２または結腸癌細胞系
統ＤＥ−ＴＡの細胞で免疫し、かくして免疫された動物
から脾臓細胞を別出し、細胞系統Ｘ６３Ａｇ８．６５３
と融合させ、ハイブリドーマを選択しそしてＭＡｂを取
得することからなる方法。 ３）哺乳動物がマウスである前記特許請求の範囲第２項
記載の方法。 ４）生体外診断剤中における前記特許請求の範囲第１項
記載のモノクローナル抗体の使用。 ５）製剤上の活性化合物のための担体としての前記特許
請求の範囲第１項記載のモノクローナル抗体の使用。 ６）治療剤としての前記特許請求の範囲第１項記載のモ
ノクローナル抗体の使用。 ７）標識された形態の前記特許請求の範囲第１項記載の
モノクローナル抗体の、診断剤として、または組織およ
び体液を分析するためおよび放射線免疫シンチグラフィ
ーへの使用。 ８）標識された形態の前記特許請求の範囲第１項記載の
モノクローナル抗体の、放射線免疫療法用または化学免
疫療法用治療剤としての使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853531301 DE3531301A1 (de) | 1985-09-02 | 1985-09-02 | Monoklonale antikoerper gegen tumorassoziierte glykoproteine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| DE3531301.3 | 1985-09-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6269997A true JPS6269997A (ja) | 1987-03-31 |
| JP2526217B2 JP2526217B2 (ja) | 1996-08-21 |
Family
ID=6279944
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61203909A Expired - Lifetime JP2526217B2 (ja) | 1985-09-02 | 1986-09-01 | 腫瘍会合性糖蛋白に対するモノクロ−ナル抗体およびそれらの製法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0213581A3 (ja) |
| JP (1) | JP2526217B2 (ja) |
| AU (1) | AU611381B2 (ja) |
| DE (1) | DE3531301A1 (ja) |
| DK (1) | DK415586A (ja) |
| ES (1) | ES2000615A6 (ja) |
| GR (1) | GR862238B (ja) |
| MX (1) | MX3601A (ja) |
| PT (1) | PT83285B (ja) |
| ZA (1) | ZA866614B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| DE3909799A1 (de) | 1989-03-24 | 1990-09-27 | Behringwerke Ag | Monoklonale antikoerper (mak) gegen tumorassoziierte antigene, ihre herstellung und verwendung |
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|---|---|---|---|---|
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