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JPS62201819A - 免疫不全症処置剤 - Google Patents

免疫不全症処置剤

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Publication number
JPS62201819A
JPS62201819A JP61269179A JP26917986A JPS62201819A JP S62201819 A JPS62201819 A JP S62201819A JP 61269179 A JP61269179 A JP 61269179A JP 26917986 A JP26917986 A JP 26917986A JP S62201819 A JPS62201819 A JP S62201819A
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JP
Japan
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treatment
case
administration
prostaglandin
day
Prior art date
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Granted
Application number
JP61269179A
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English (en)
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JPH0255406B2 (ja
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Yuko Kuno
祐子 久能
Takashi Ueno
隆司 上野
Osamu Hayaishi
早石　修
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Japan Science and Technology Agency
Original Assignee
Research Development Corp of Japan
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Publication date
Application filed by Research Development Corp of Japan filed Critical Research Development Corp of Japan
Publication of JPS62201819A publication Critical patent/JPS62201819A/ja
Publication of JPH0255406B2 publication Critical patent/JPH0255406B2/ja
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、免疫不全症の予防および治療に有用な医薬
に関するらのである。
［要約］ この発明は、性ホルモンを有効成分として含有する、免
疫不全症処置剤を提供するものである。
この発明の処置剤は、特に男性同性愛者における免疫不
全およびそれに起因する感染症、例えばエイズ（ＡＩＤ
Ｓ、後天性免疫不全症候群）の予防および治療に有用で
ある。
［背景技術および発明の経緯］ エイズは、予後不良の免疫不全症として多くの人々の関
心を集めている疾病である。男性同性愛者に多発するこ
とが知られており、肺炎、肉腫などの臨床像を特徴とし
、免疫応答能が破壊されるので７０％以上の高死亡率を
招くことか知られている。また、ヘルパー′Ｆ細胞が特
異的に障害されることおよびウィルスが関与することも
知られている。　この発明者は、エイズが同性愛者の男
性に多発する原因を探索した結果、（１）下１足第１表
に示すように、ひと精液中にプロスタグランジンＥ！が
多量に含まれること、（２）プロスタグランジンＥ、は
動物実験では雄のみのリンパ球の細胞性免疫能を低下さ
せること、（３）同性愛の男性がエイズウィルスのよう
な病原体に感染しやすいのは、精液中に多量に含まれる
プロスタグランジンＥ。
が同性愛行為により直腸に注入され、そこから吸収され
て細胞性免疫能の低下をもたらすことが、その−因であ
る可能性を見出した。またさらに、（４）プロスタグラ
ンジンＤ２は雄と雌の両方に対して細胞性免疫能低下作
用を有すること、（５）上記免疫能の低下が何れも男性
または女性ステロイドホルモンの投与により回復するこ
とを見出した。
この発明は、このような知見に基づいてなされたもので
ある。
第１表 ＰＧＥｔ　　　　　６６．７　　　７８．ＩＰＣＦ２．
　　　　７．８　　　　９．１ＰＧＤ、　　　　　　　
　　０．１７　　　　　　０．１９（注）測定はラジオ
イムノアッセイによる。サンプル収集は２人から行った
。
［発明の構成］ すなわち、この発明は、性ホルモンを有効成分とする、
免疫不全症処置剤である。
ここにいう処置には、予防および治療を含めたあらゆる
管理が含まれるものとする。
この発明の処置剤が対象とする免疫不全症には、細胞性
免疫能、特にＴ細胞、例えばヘルパーＴ細胞による免疫
能の低下が含まれ、そのうち代表的なものは、プロスタ
グランジンＤｔ、Ｅ、、Ａ、、Ｊ２等のプロスタグラン
ジンによって誘発される免疫能の低下、および精液中の
プロスタグランジン吸収に起因する男性同性愛者に見ら
れる免疫能の低下である。
この発明の処置剤に用い得る性ホルモンとしては、アン
ドロゲン、エストロゲンおよびゲスタゲンが含まれ、例
えばテストステロン、プロピオン酸テストステロン、メ
チルテストステロン、エストラジオール、エチニルエス
トラジオール、ノルエチステロン、アンドロステロン、
プロゲステロン、メスタノロン、エナント酸メテノロン
、アンドロステロン、メタンジェノン、フェンプロピオ
ン酸ナンドロロン、オキサンドロロン、ジプロピオン酸
ボランジオール、安息香酸エストラジオール、シピオン
酸エストラジオール、フルオキシメステロン、スタノゾ
ロール、チオメステロン、酢酸メゲストロール、ノルエ
チステロン、アリルエストレノール、リネストレノール
、ジメチステロン、エストリオール、酢酸シブロチロン
、ジエチルスチルベストロール（以上何れも一般客）等
が挙げられる。
前記のように、性ホルモンは低下した免疫能を向上させ
ろ作用を有する。この作用は、男性ホルモンと女性ホル
モンの両者に見られるが、女性ホルモンの方が強い。こ
のような作用に基づいて、この発明の処置剤は、免疫能
が低下している患者、特に男性同性愛者の免疫能回復、
および例えばプロスタグランジン療法を受けている患者
における免疫能低下の予防に用いることができる。また
、例えばエイズのような免疫能の低下が原因となるかま
たは低下を随伴している疾患の処置に用いることができ
る。
上記の目的に対する性ホルモンの投与量は、一般に性ホ
ルモン療法に用いられている量とほぼ同等であり、例え
ばひとの場合１日０．０１０１−２０Ｒ好ましくは０．
０５−５ｘｙ）（エストロゲンの場合）、または０．５
−５−５０ｘ好ましくはｌ−１０１１！９）（ゲスタゲ
ンの場合）、または５−１５−１Ｏ０好ましくは１０−
１０−５０ｆｆアンドロゲンの場合）を１−４回に投与
するか、または持効性製剤として投与する。投写方法は
、経口、直腸、注射等任意であるが、経口投与または筋
肉注射が好ましい。
投与に際しては、性ホルモンを有効成分とし、経口投与
、直腸内投与、注射等の投与方法に適した有機または無
機の固体または液体賦形剤のような医薬用担体と混合し
て、常用の医薬製剤の形で投与するすることができる。
このような製剤には、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル等
の固体、および溶液剤、けんだく剤、乳剤等の液体が含
まれる。
」二足担体としては、でんぷん、乳糖、ぶどう糖、しょ
糖、デキストリン、セルロース、パラフィン、脂肪酸グ
リセリド、水、アルコール等が用いられる。また、必要
に応じて、補佐薬、安定剤、湿潤剤、乳化剤、滑沢剤、
結合剤および他の常用添加剤を加えることができる。
［実施例］ 以下、実施例によりこの発明をさらに詳細に説明し、試
験例により効果を明らかにする。
実施例Ｉ エストラジオール　　　　　　　　　　　　１０肩？植
物油　　　　　　　適量加えて全１０１とする。
実施例２ エストラジオール　　　　　　　　　　　＋００肩９常
法により水性けんだく液（＋０ｆｆ１２）とする。
実施例３ プロピオン酸テストステロン　　　　　２５０罪植物油
　　　　　　　適量加えて全１０＋（！とする。
実施例４ メヂルテストステロン　　　　　　　　　ＩＯ＊ｇ乳糖
　　　　　　　　　　　　　　　　　４８ｍｇ微品性セ
ルロース　　　　　　　　　　　３５＊ｙコーンスター
チ　　　　　　　　　　　　　　５゜ヒドロキシプロピ
ルセルロース　　　　　　ＩＲｙステアリン酸マグネシ
ウム　　　　　　　　　１ｊ！９上記を混合し常法によ
り打錠して錠剤とする。
実施例５ メタントロステロン　　　　　　　　　　２０ｍｇ乳糖
　　　　　　　　　　　　　　　　　１８０す上記を混
合しカプセルに充填する。
実施例６ プロゲステロン　　　　　　　　　　　１００＊ｙ植物
油　　　　　　　適量加えて全１０１１（！とずろ。
試験Ｐｈ（リンパ球の細胞性免疫能） ０　、５　Ｈ／ｋｇのプロスタグランジン（ＰＧ）Ｅｔ
および／またはＤ！をラット（ウィスター系、ＳＰＦ、
８週令、雄および雌）に１日１回、７日間直腸内投与し
た。最終段りから３時間後に法面してリンパ球を分離し
た。このリンパ球に対して、ラベルしたデミジンの取り
こみ爪によりＰｒ１Ａ（フィトヘマグルチニン）による
リンパ球幼若化反応を測定した。結果は第１図に示す通
りである。
第１図から、プロスタグランジンＥｔの投与により雄の
みにおける免疫能が低下ずろこと、プロスタグランジン
Ｄ、の投与により雌雄両方の免疫能が低下することがわ
かる。
試験例２（性ホルモンの効果） 雄ラット（ウィスター系、３週令、雄、ｎ＝３）１こプ
ロスタグランジンＥ　ｖ　０　、５　Ｒ９／　ｋｇを１
日１回７日間直腸内投与したがその而にオリーブ油にけ
んだくしたテストステロン（ＴＥＳ）またはエストラジ
オール（ＥＳＴ月肩９／日を皮下注射した。
７日後にリンパ球の幼若化を試験例１と同様に測定した
。結果は第２図に示す通りである。
第２図から、テストステロンおよびエストラジオールが
プロスタグランリンＥ、による細胞性免疫の低下を抑制
すること、およびその作用はエストラジオールの方がテ
ストステロンより強いことがわかる。
試験例３ 雄ラット（ウィスター系、３週令、雄、ｎ＝２）にプロ
スタグランノンＤｗ　０．５ｍｇ／ｋｇまたはプロスタ
グランジンＡ　ｔ　０　、５　ｍｇ／　ｋｇまたはプロ
スタグランクン、１　ｔ　Ｏ、５ｍｇ／　ｋｇを１日１
回７日間直腸内投与した。また、プロスタグランジンの
投与に先立ってテストステロン（ＴＥＳ）またはエスト
ラジオール（ＥＳＴ）を１ｍ３７口、７日間背部皮下に
投与し、リンパ球の幼若化を試験例１と同様に測定した
。結果は第３図に示す通りである。
第３図から、プロスタグランジンＤ１、Ａ２、Ｊ、単独
では細胞性免疫の低下を起こすこと、またこの免疫低下
はエストラジオールやテストステロンにより抑制されろ
ことがイつかる。
上記第２図、第３図に示す結果から、性ステ［Ｊイドホ
ルモンによる免疫低下抑制効果は免疫低下をおこすプロ
スタグランジン全てに発現されると考えられる。
【図面の簡単な説明】
第１図は、試験例Ｉにおいて、ラットにプロスタグラン
ジンＥ、またはり、を直腸内投与したときのリンパ球の
細胞性免疫能低下を示す図、第２図は、試験例２におい
て、上記低下がテストステロンまたはエストラジオール
の投与により抑制されることを示す図である。 第３図は、試験例３において、免疫能の低下がプロスタ
グランジンＤ、のみならずＡｔ、Ｊｔによっても起こる
こと、またその低下がテストステロンやエストラジオー
ルの投与により抑制されることを示す図である。

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）性ホルモンを有効成分とする、免疫不全症処置剤
    。
  2. （２）免疫不全症がプロスタグランジン類により誘発さ
    れるものである、特許請求の範囲第１項記載の処置剤。
  3. （３）プロスタグランジン類がプロスタグランジンＤ＿
    ２、Ｅ＿２、Ａ＿２またはＪ＿２である、特許請求の範
    囲第２項記載の処置剤。
  4. （４）エイズの予防または治療に使用するものである、
    特許請求の範囲第１項記載の処置剤。
  5. （５）性ホルモンがアンドロゲンまたはエストロゲンで
    ある、特許請求の範囲第１項記載の処置剤。
  6. （６）性ホルモンがテストステロンまたはエストラジオ
    ールである、特許請求の範囲第１項記載の処置剤。
JP61269179A 1985-11-13 1986-11-12 免疫不全症処置剤 Granted JPS62201819A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP25579185 1985-11-13
JP60-255791 1985-11-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS62201819A true JPS62201819A (ja) 1987-09-05
JPH0255406B2 JPH0255406B2 (ja) 1990-11-27

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ID=17283680

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EP (1) EP0222385B1 (ja)
JP (1) JPS62201819A (ja)
DE (1) DE3687692T2 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005531589A (ja) * 2002-05-24 2005-10-20 ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア Ｈｉｖの複製を阻害するための方法及び組成物
JP2007524616A (ja) * 2003-06-20 2007-08-30 ヴァイラル・ジェノミックス・インコーポレーテッド Ｈｉｖを処置するための組成物および方法

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL194728C (nl) * 1987-04-16 2003-01-07 Hollis Eden Pharmaceuticals Farmaceutisch preparaat geschikt voor de profylaxe of therapie van een retrovirale infectie of een complicatie of gevolg daarvan.
HUT50044A (en) * 1988-04-12 1989-12-28 Bristol Myers Co Process for producing pharmaceutical composition comprising megestrol acetate as active ingredient
US5206008A (en) * 1991-04-15 1993-04-27 Virginia Commonwealth University Enhancement of immune response
US6090799A (en) * 1993-10-20 2000-07-18 Btg Pharmaceuticals Corp. Method for ameliorating muscle weakness/wasting in a patient infected with human immunodeficiency virus-type 1
IL107328A0 (en) 1992-10-20 1994-01-25 Btg Pharma Corp Composition for ameliorating muscle weakness/wasting in an hiv-1 infected patient
US5672610A (en) * 1993-12-21 1997-09-30 Eli Lilly And Company Methods of increasing macrophage function
WO1998024449A1 (en) * 1996-12-05 1998-06-11 Gerald Fenichel The use of oxandrolone in the treatment of a neurological disorder
US6576659B1 (en) 1996-12-05 2003-06-10 Bio-Technology General Corp. Use of oxandrolone in the treatment of burns an other wounds
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
US20040092494A9 (en) * 2000-08-30 2004-05-13 Dudley Robert E. Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
WO2007044976A2 (en) 2005-10-12 2007-04-19 Unimed Pharmaceuticals, Llc Improved testosterone gel and method of use

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60209599A (ja) * 1984-03-21 1985-10-22 アクゾ・エヌ・ヴエー エストラン系ステロイドを含有する自己免疫疾患予防・治療用医薬組成物

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL194728C (nl) * 1987-04-16 2003-01-07 Hollis Eden Pharmaceuticals Farmaceutisch preparaat geschikt voor de profylaxe of therapie van een retrovirale infectie of een complicatie of gevolg daarvan.

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60209599A (ja) * 1984-03-21 1985-10-22 アクゾ・エヌ・ヴエー エストラン系ステロイドを含有する自己免疫疾患予防・治療用医薬組成物

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005531589A (ja) * 2002-05-24 2005-10-20 ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア Ｈｉｖの複製を阻害するための方法及び組成物
JP2007524616A (ja) * 2003-06-20 2007-08-30 ヴァイラル・ジェノミックス・インコーポレーテッド Ｈｉｖを処置するための組成物および方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP0222385B1 (en) 1993-02-03
JPH0255406B2 (ja) 1990-11-27
DE3687692T2 (de) 1993-05-19
EP0222385A3 (en) 1990-05-23
DE3687692D1 (de) 1993-03-18
EP0222385A2 (en) 1987-05-20
US5026692A (en) 1991-06-25

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