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JPS62190181A - 乾燥した微粒子のさらさらした安定なトコフエロ−ル - Google Patents

乾燥した微粒子のさらさらした安定なトコフエロ−ル

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JPS62190181A
JPS62190181A JP62008862A JP886287A JPS62190181A JP S62190181 A JPS62190181 A JP S62190181A JP 62008862 A JP62008862 A JP 62008862A JP 886287 A JP886287 A JP 886287A JP S62190181 A JPS62190181 A JP S62190181A
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tocopherol
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weight
acid
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JP62008862A
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Henkel Corp
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 所産上の利用分』チ 本発明は乾燥した微粒−ｊ−のさらさらした形態をした
効能の安定したトコフェロールに関する。該安定な生成
物はキャリアかトコフェロールを担持しており、トコフ
ェロールの効能はある種の酸化合物て安定化されている
粉末または微粉形態である。
従来技術 ビタミンＥはトコフェ（７−ル類として知られる天然物
のグループよりなる。トコフェロール類はル１１脂に溶
解し、例えば小麦の麦芽油、大豆油等の植物油に見出さ
れた、密接に関連した化学化合物である。α−トコフェ
ロールは最も生物活性を有そ し、一方その同族体はｌれより低いビタミンＥ活性をし
ている。トコフェロールおよびそのエステルは？午通水
不溶性、ｊＩＩ状、ロウ状あるいは低い融解ｗ１をして
おり、その特性のためにそれをある薬剤、特に、例えば
錠剤またはカプセル等における粉末か要求されろ薬剤に
適用することに通常不向きである。
Ｌ年、ビタミンＥを含め、種々のビタミン産物を、さら
さらした高密度の塊状組成物に変換しようとする試みが
なされている。それらのものとして、ホフマンーラ［１
ケ（１−１ｏＩＴｍａｎ　−Ｌａ　Ｒｏｃｈｅ）株式会
社に譲渡されたアメリカ合衆国特許第３゜９１４．４３
０号、３．９／１７，５９６号；３．９５９゜４７２号
および３，９６２．３８４号（そ石らはずべてｌ９７２
年４月ｌＯ日に提出され、現在放棄されているアメリカ
合衆国特許出願通し番号２７１２．７８９に基づいてい
る）か例示できろ。一般にこれらの特ｊは、錠〜ｊへの
圧縮に適しており、さらさらした高密度集塊を調製ずろ
スプレー乾燥法を開示している。上記特許においては、
加水分解されたゼラチンおよび／または他の超微粒の吸
収剤をビタミンのキャリアとして使用している。、最終
の粉末においてビタミンＥ活性の所望した安定性を保証
するため、トコフェ〔Ｊ−ルエステルを使用することが
好ましい。
アメリカ合衆国特許第３，６０８，０８３号、これもホ
フマンーラ　ロケに譲渡されているが、そこには錠剤お
よびカプセル中への混入に良好な粒剤特性を有するビタ
ミンＥ粉末を製造する別のスプレー乾燥方法が開示さｘ
′。ている。該粉末はビタミンＥ活性化合物からなり、
分子量約９．０００ないし約１０，０００で、ブルーム
のない（ｚｅｒ。
Ｉ３１ｏａｍ）ゼラチン水解物に分散されている。実施
例３には、ビタミンＥに加え、ビタミンＣ（アスコルビ
ン酸）およびビタミンＡを含（ｆする多ビタミン錠剤が
処方されている。該粉末はスプレー乾燥法により調製さ
れる。
アメリカ合衆国特許第３．８６９，５３９号（Ａｌ６　
フェロサン（Ｆ　ｅｒｒｏｓａｎ）に譲渡されている）
はビタミンＥを包含し油脂に溶解するビタミンを冷水に
分散さＵうる、乾燥した微粒子のさらさらした形態をＵ
！、Ｉ製する方法を開示する。該方法では、ビタミンが
ゼラチンの塊の中に細かく分散した形態で取り込まれて
いる。ゼラチンから係る生成物を形成する先の方法を議
論するに際して、水性ゼラチン溶液はまオアスコルビン
酸、あるいはアスコルビン酸とクエン酸の混合物、また
はクエン酸とソルボースの混合物で処理しなければなら
ないということが開示されている。しかし、該方法は種
々の欠点があり厄介なものであることに気が付くのであ
り、アメリカ合衆国特許第３，８６９，５３９号に開示
されている発明は係る欠点を、塩基あるいは無機酸で部
分的に分解し、そして４．５と７の間のｐｉ（値に中和
したゼラチンの塊を使用して防止する方θ４である。
バスフ　ワイアンドット　コーポレーション（Ｂ。
Ａ、　　Ｓ、　　Ｆ、　ＷｙａｎｄｏｔＬｃ　Ｃｏｒｐ
ｏｒａｔｉｏｎ）に譲渡された一連のアメリカ合衆国特
許第４，３９５．４２２５；・、４，２６２，０１７号
；４．４１＋、４３５号には、加水分解したゼラチンや
カゼイン塩（ｃａｓｅｉｎ−ａＬｅｓ）を使用してスプ
レー乾燥したビタミンＥ粉末が開示されている。合成ノ
リ力のＪ、うな流動性増進剤の使用もまた開示されてい
る。アメリカ合衆国特許第４．／１８６．４３５号には
疎水性ノリ力が使用されている。
ビタミンＤとある種の酸の混合物が、ラードや植物油、
脂肪酸、イワシおよびアラキドン酸のよＪ）な種々の材
料を保護する酸化防止剤として使用するために研究され
ている。係る研究は次の文献に見られる。
ａ）「均一溶液および水性分散液中でのガルヒノキンル
（Ｇ　ａｌｖｉｎｏｘｙｌ）基とアスコルビン酸、シス
ティン、およびタルタチオンの相互作用」、ジェイ・ツ
ヂャ（Ｊ　、　Ｔｓｕｃｈｉｙａ）、ティ・ヤマダ（Ｔ
Ｙ　ａｍａｄａ）、イー・ニキ（Ｅ　、　Ｎ　１ｋｉ）
、ワイ・キミャ（Ｙ　、　Ｋ　１ｍ１ｙａ）、ブレチン
・オブ・ザ・ケミカル・ソザイアティー・調ブ・ジャパ
ン（ＢＵＬＬ、ＣＩＩＥＭ、ＳＯＣ，ＪＡＰＡＮ）、１
９８５年、第５８巻（１）、第３２６〜３０頁。
ｂ）「天然酸化防止剤の活性についての研究（バート３
）。乾燥イワシの酸化についての天然酸化防止剤の防Ｉ
Ｉ−効果」、ケー・ニノカワ（Ｋ。
Ｎ　ｉｓｉｋａｗａ）、エッチ・才力（Ｉｌ、　０ｋａ
）、ティ・ヤスタ（１’　、　　Ｙ　ａｓｕｄａ）、ケ
ンユウーホー＝Ｊクーユ、ヒメーケンコーギョーギノユ
ツ（Ｋｌｌ：ＮＹＵ−１１０ＫＯＫＬＩ−Ｅ！ｌ　ＩＭ
Ｅ−ＫＥＮ　ＫＯＧＹＯＧ　Ｉ　Ｊ　ｔＪ’ｒｓｔＪ）
、＋９８／Ｉ年、第２２８、第１５〜２０頁。
ｃ）「α−トコフェロール、システィンおよび核酸の水
性媒体効果におけろアラキ）・ン酸酸化防止」、ビー・
ポノン（Ｂ、　Ｂｏｚｉｎ）、ジゴイ・ンラーｔ”（Ｊ
　、　Ｃ１１ｌａｒｄ）、ジェイ・ビー・カスカス（Ｊ
　、　　Ｉ）、　Ｋａｓｋａｓ）、ビー・ンラート（Ｐ
。
に　１ｌｌａｒｄ）、ジャーナル・オブ・アメリカン・
オイル・ケミスツ・ソザアイアティ−（ＪＡＯＯ３）、
１９８４年、第６１ｙ！、第１２１２〜１２１５頁。
ｄ）「フェノール酸化防止剤を含有するラードについて
のアミノ酸およびある他の物質の効果」、ディ・エフ・
クラウゼン（Ｄ　、　Ｐ　、　Ｃ１ａｕｓｃｎ）、ダブ
リュー・オー・ランドバーブ（Ｗ　　０Ｌ　ｕｎｄｂｅ
ｒｇ）、ジー・オー・パル（Ｇ、０．Ｂｕｒｒ）、ジャ
ーナル・才ブ・アメリカン・オイル・ケミスツ・ソサア
イアティー、１９４７年、第２４巻、第４０３〜４０４
頁。
しかし、係る乾燥したさらさらしたビタミンＥ組成物を
形成するに際して、効能の損失が認められている。ビタ
ミンＥ粉末は使用に際して高い効能を有しかつ維持して
いるということが重要でありかつ望ましい。
灸叫か解決しようとする問題点 ある種の酸化合物は乾燥した微粒子のさらさらした形態
中に処理すると、ビタミンＥの効能を安定化することを
見出した。ある種の酸はトコフェロール化合物に加え第
二の酸化防止剤として使用されているが、そのような酸
化合物がビタミンＥそれ自体の効能安定剤であることは
認識されていなかった。従って本発明は、効能をある種
の酸化合物の有、／Ｉ］＠で安定化し、ギヤリア中に混
和したビタミンＥよりなる、乾燥した微粒子のさらさら
した形態の効能の安定した組成物に関する。
問裏点を解決するたぬの手段 係る効能安定化酸化合物はヒドロキン酸、またはアミノ
酸、たとえばクエン酸、アスコルビン酸、メチオニンお
よびシスティンである。単独で使用する場合は、それら
の酸の中でクエン酸とアスコルビン酸が最も望ましいも
のであることか判った。
他のアミノ酸との混合物においては、アスコルビン酸と
メチオニンまたはシスティンとの混合物が好ましい。
本発明は組成物中に、活性トコフェロール化合物、該ト
コフェロールのキャリアおよびトコフェロールの効能を
安定化するに有効な量の効能安定化酸化合物を含有する
ビタミンＥの乾燥した微粒子のさらさらした形態に関゛
１１−る。
ビタミンＥ活性組成物はトコフェロールのいかなる形態
であ−てもよい。本発明は液状、油状形態で入手可能な
トコフェロールに特に有用性がある。ｄ、ｌ−α−トコ
フＪロールが存在する合成ビタミンＥはもちろんのこと
、活性ビタミンＥ化合物かｄ−α−トコフェロールであ
る天然ビタミンＥに適用可能である。最も活性なα一形
態に加え、それより低いビタミンＥ活性をイｊするβ−
１γ−１δ−５等の他の同族体し存（［する。一般に、
本発明にはα−トコフェロールが８５％より多く、好ま
しくは９０％より多く存在する組成物を使用１゛る。該
組成物はビタミンＥに加えて、キャリアおよび効能安定
剤酸化合物、さらに充填剤および組成物の微粒子のさら
さらした形態を維持するために流動性添加〜ｊを含有し
ていてしよい。
本発明が意図する効能安定化酸化合物は秤々のヒドロキ
ン酸よｊよびアミノ酸である。炭素数３〜６のヒドロキ
ノ酸およびアミノ酸が特に好ましい。
係るヒドロキノ酸はアスコルビン酸およびクエン酸を包
含する。有用性のあるアミノ酸はメヂオニンおよびシス
ティンであり、それらは硫黄原子を含有している。係る
酸の中では、アスコルビン酸を単独で使用するのが好ま
しく、混合して使用する場合はクエン酸、次にシスティ
ンそしてメヂオニンを使用するのが好ましい。酸混合物
を使用する場合は、アスコルビン酸とクエン酸またはシ
スティンとの混合物を使用するのが好ましい。
トコフェロール化合物や効能安定剤酸化合物が混和され
ろキャリアについては、前記した参照文献に示されてい
るしのが一般に使用できる。係るキャリアはゼラチン、
シリカゲルおよび種々の澱粉あるいはガム（ｇｕｍ）を
包含する。キャリアには流動性制御剤として機能するも
のもあり、またこのようなキャリアは他のキャリアと一
緒に混和しても、Ｌい。係る材料の例としては、ケイ酸
、二酸化ケイ素、種々のンリケートおよびンリコーアル
ミネート（ｓｉｌｉｃｏ−ａｌｕｍｉｎａｔｅＸゼオラ
イト）かある。食物品位の有機キャリアは、ゼラチン砂
糖母性（ｇｅｌａｔｉｎ　　ｓｕｇａｒ　　＋ｎａｔｒ
ｉｘｅｓ）はもちろんガムアカシア（ｇｕｍ　Ａｃａｃ
ｉａ）のようなガム、マルトデキストリンを包含する炭
水化物を包含する。
ビタミンＥ活性化合物およびキャリアの重量に基づいて
、組成物はビタミンＥ活性化合物約２０ないし約６０％
およびキャリア４０ないし８０％を含有する。活性ビタ
ミンＥ化合物を基本として、効能安定化酸化合物を組成
物中に存在するトコフェロール化合物と安定剤の総重量
に基づいて約２〜約５０重量％、好ましくは、１０ない
し５０％の量で使用する。そうして、安定剤に対するト
コフェロールの重量比は、約９８：２ないし約ｌ：１で
あり、約２：１ないし１．５：Ｉが好ましい。
本発明の組成物はトコフェロール化合物、効能安定剤お
よびキャリアをエマルジョンまた（ｊスラリーに形成し
スプレー乾燥し、前記した組成物と同様の方法で調製す
ことかできる。エマルジョンまたはスプレーは適切なス
プレー粘度に調製し、７０ミクロンより下、すなわち２
０〜４０ミクロンから約９００ミクロン、好ましくは約
２００〜５００ミクロンの粒径を有する生成物を調製す
る。
本発明の種々の目的と利点を例示するために、実施例を
挙げる。それらは実例となるが、本発明の範囲を制限す
るものではない。
お昭汁と 実験室用ロータリーエバボレクーを使用し、ｄ−α−ト
コフェロール（純度〉８８％）６グラムと安定剤１カ補
（ｃａｎｄｉｄａｔｅｓ）　Ｉ　、　５グラムを３０グ
ラムシリカゲル（６０〜２００メツシユ）に、コーティ
ングしてサンプルをコ８製した。調製後、基準用に冷蔵
庫（４℃）にそして温室（４９℃）に貯蔵した。
１箇月後、サンプルを両方の場所から取り出し、α−ト
コフェロール重量％を分析した。同様に２貯蔵 箇斗り、残りを分析した。安定性は相対変化を計算する
ことにより決定した。
相対変化の結果を表１に示した。データーからアスコル
ビン酸が最も良く、効能の遅延損失（ｒｅｔａｒｄｉｎ
ｇ　１ｏｓｓ）については、クエン酸が非常に近かっノ
こ。
表１ （１−α−トコフェロール含量の相対変化衷如月主 実施例１と同様の材オドの重量を含むサンプルを調製し
た。違いは、ますより狭くそしてより粗いメツシュ（３
５〜６０メツシユ）のノリ力ゲルをマトリックスに使用
した。第２に、溶媒と水をオイルポンプで＜　０　、１
　ｍｍＨｇの真空で除去した。第３に、真空乾燥が完了
後、サンプルを冷却し、空気でなく窒素で真空を解除し
た。
サンプルを以前と同様に４℃と４９℃の両温度で貯蔵し
た。１力月後、そして再び２力月後、分析用に各調製物
の貯蔵温度ペアーを取り出した。
安定性を４℃に対する相対的なｄ−α−トコフェロール
変化（式Ｉ）を計算することにより決定した。
結果を表２に示した。
表２ 実施例３ 本実施例は （ａ）　　との安定剤が効能損失を最もよく抑制ずろか
。
（ｂ）　　結果をなしとげるための濃度。
（ｃ）　　同時に作用する２種類の安定剤の混合物の効
果。
を決定するために行なっノニ。
制限としてはは：まず７．５．３０のソリ力ゲルマトリ
ックスに対するトコフェロール安定剤コーティングの一
定比１、したがって２０％の配合量である。２番口にト
コフェロール化合物と安定剤の濃度範囲か　トコフェロ
ール化合物については５０〜１００％（すなわち３．７
５ないし７　、５　ｇ）そして安定剤については０〜５
０％（０ないし３．７５ｇ）である。
同様の材料を使用し、上記の実施例２と同様に、ずなわ
ぢトコフェロール化合物単独または安定剤とともにシリ
カゲル３０ｇにコーティングしてサンプルを調製した。
まずイソプロピルアルコール／メタノールの５０＋５０
混合物にトコフェロールと安定剤を溶解した。次に、該
シリカゲル（３５〜６０メツシユ）を加えた溶液を丸底
フラスコに入れ、温水浴中で回転しながら真空に引き（
〈０　、　Ｉ　ｍｍＨｇ）溶媒を除去した。真空乾燥が
完了後、サンプルを真空下に冷却した。真空を空気では
なく窒素で解除した。乾燥したザンプル調製物をフラス
コから掻き出し、徹底的に混合して均一にした。サンプ
ルの組成物に付いての詳細は以下の表３Ａかられかる。
２７の調製物それぞれのサンプルを４℃と、４９℃の両
温度で貯蔵した。２ケ月貯蔵後、総てのサンプルを取り
出し、ｄ−α−トコフェロール含量を分析した。結果を
以下の表３Ｂに示す。表３Ｂ中には、サンプルを％損失
が増大する順番に配列している。
％損失は次式 により２つの貯蔵温度での相対変化から計算した。
表３Ａ ８　　　　７０　　　　７．５　　　　　７．５　　　
　　７．５　　　　　　７．５１＋　　　　　５０　　
　　２５　　　　　　　０　　　　　　２５　　　　　
　　０＋２　　　　９０　　　　　０　　　　　　　０
　　　　　　　０　　　　　　　１０！７　　　　５０
　　　　　０　　　　　　２５　　　　　　２５　　　
　　　　０１９’　　　　　５０　　　　　０　　　　
　　　０　　　　　　２５　　　　　　　２５２３　　
　　７０　　　　　？、５　　　　　７．５　　　　　
７．５　　　　　　７．５表３１１ ２ケ月貯蔵後の分析結果 試験番号　　重量％　　α−ト；１フェロール　　％損
失４°Ｃ４９℃ ＋３　　　　６．７８　　　　　　６．５０　　　　　
　２，９４　　　　７．６０　　　　　　６，９０　　
　　　　９．２１８　　　　８．００　　　　　　７．
１０　　　　　　＋１．２６　　　　７．７０　　　　
　　６．８０　　　　　１＋、７１４　　　　７．５　
　　　　　　６．４０　　　　　１４．７１７　　　　
　Ｂ、３［１７，００１５，７２２＋０．３０　　　　
　　８．６０　　　　　１６．５８　　　　１１．１０
　　　　　　９．１０　　　　　１８．０９　　　　１
３．３０　　　　　　１０．７０　　　　　１９．５２
０　　　　７．８０　　　　　　６．２０　　　　　２
０．５＋５　　　　８．６０　　　　　　６．７０　　
　　　２２．１５　　　　１３．４０　　　　　　　！
０．３０　　　　　２３．１２　　　　７．１（１５，
３０２５，４２３＋２．１０　　　　　　９．００　　
　　　２５．６２４　　　　１４．９０　　　　　　　
＋０．７０　　　　　２８．２＋９　　　　７．４０　
　　　　　５．３０　　　　　２８．４２３　　　　１
５．２０　　　　　　１０．８０　　　　　２８．９１
　　　　７．００　　　　　　４．９０　　　　　３０
．０＋６　　　　１０．７０　　　　　　７．４０　　
　　　３０．８２５　　　　６．４０　　　　　　４．
２Ｑ　　　　　　３４．４２７　　　　１１．７０　　
　　　　７．６０　　　　　３５．０１１　　　　６．
４０　　　　　　３．８０　　　　　４０．６３　　　
　１５．４０　　　　　　９，０　　　　　　４１．６
７　　　　１６．４０　　　　　　９．２０　　　　　
４３．９２６　　　　１４．５Ｇ　　　　　　　Ｂ、Ｏ
Ｏ４４，３２１６，８０３，７０４５，６ ＋０　　　　７．５０　　　　　　１．４０　　　　　
８１．４前記より１つの安定剤のみを使用する場合は、
アスコルビン酸が最も良好に効能喪失を防止する（試験
番号Ｉ８および６）。安定剤の混合物においては、アス
コルビン酸とシスティンの混合物（試験番号１３）、次
にシスティンとフェノン酸の混合物（試験番号４）が良
好であった。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、キャリアとトコフェロール化合物の組成物において
    、トコフェロール化合物の効能を安定化するのに有効な
    量で効能安定剤を含有する、乾燥した微粒子のさらさら
    したトコフェロール組成物。 ２、安定剤がヒドロキシ酸またはアミノ酸である第１項
    記載の組成物。 ３、安定剤がアスコルビン酸、クエン酸、メチオニン、
    システインおよびそれらの混合物よりなグループから選
    ばれる第１項記載の組成物。 ４、安定剤がトコフェロールと安定剤の総重量に基づい
    て約２〜５０重量％の量で存在する第１項記載の組成物
    。 ５、安定剤が１０〜５０％の量で存在する第４項記載の
    組成物。 ６、安定剤に対するトコフェロールの重量比が９８：２
    ないし約１：１である第１項記載の組成物。 ７、安定剤に対するトコフェロールの重量比が約１．５
    ：１ないし２：１である第１項記載の組成物。 ８、キャリアとトコフェロール化合物が、キャリアとト
    コフェロール化合物の総重量に基づいてトコフェロール
    化合物約２０〜６０重量％およびキャリア約４０〜８０
    重量％、効能安定剤が安定剤とトコフェロール化合物の
    総重量に基づいて約２〜５０重量％の量含有される第１
    項記載の組成物。 ９、キャリアが加水分解したゼラチン、シリカゲル、お
    よび炭水化物よりなるグループから選ばれる第８項記載
    の組成物。 １０、安定剤がアスコルビン酸だけである第８項記載の
    組成物。 １１、安定剤がアスコルビン酸とシステインの混合物で
    ある第８項記載の組成物。 １２、安定剤がクエン酸とシステインの混合物である第
    ８項記載の組成物。 １３、安定剤がクエン酸のみである第８項記載の組成物
    。 １４、安定剤がアスコルビン酸とクエン酸の混合物であ
    る第８項記載の組成物。
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