JPS62187411A - １−（３′，４′−ジエトキシベンジル）−６，７−ジエトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリニウム−テオフイリン−７−アセテ−トからなる医薬組成物 - Google Patents
１−（３′，４′−ジエトキシベンジル）−６，７−ジエトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリニウム−テオフイリン−７−アセテ−トからなる医薬組成物Info
- Publication number
- JPS62187411A JPS62187411A JP61288646A JP28864686A JPS62187411A JP S62187411 A JPS62187411 A JP S62187411A JP 61288646 A JP61288646 A JP 61288646A JP 28864686 A JP28864686 A JP 28864686A JP S62187411 A JPS62187411 A JP S62187411A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- diethoxy
- diethoxybenzyl
- devogen
- dihydroisoquinolinium
- acetate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、活性成分として１− （３’ 、４’ −ジ
ェトキシベンジル）−６，７−ジニトキシー３゜４−ジ
ヒドロインキノリニウム−テオフィリン−７−アセテー
ト［以後、デボゲン（Ｄｃｐｏａｅｎｅ）として示す］
を含有する医ｇｉ組成物の適当量を使用することによる
、血液の衰えた微少循環により生じる病的状態の治療法
に関する。
ェトキシベンジル）−６，７−ジニトキシー３゜４−ジ
ヒドロインキノリニウム−テオフィリン−７−アセテー
ト［以後、デボゲン（Ｄｃｐｏａｅｎｅ）として示す］
を含有する医ｇｉ組成物の適当量を使用することによる
、血液の衰えた微少循環により生じる病的状態の治療法
に関する。
デボゲン［米国特許第４．０３５，３６６１は、抹消血
管拡張効果を有し、そして四肢の血管抵抗を減少させる
ことが知られている［アクタ・ファーマシューチカ・ハ
ンガ（ＡｃｔａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ １ｌｕ
ｒ＋ｇ、） 、 ４ ９ 、５０〜５３（１９７９
）］。
管拡張効果を有し、そして四肢の血管抵抗を減少させる
ことが知られている［アクタ・ファーマシューチカ・ハ
ンガ（ＡｃｔａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ １ｌｕ
ｒ＋ｇ、） 、 ４ ９ 、５０〜５３（１９７９
）］。
動脈効果は、広く行きわたった疾病（主によく発展した
工業国において）であり、そして死亡原因の中で最高の
ものであることがまた知られている。上記診床像を有す
る人々［下脚（ｌｏｖｅｒ １０（１）の血管プロセス
を除去された（ ｏｂｌｉｔｅｒａｔｉｎｇｖａｓｃｕ
ｌａｒ ｐｒｏｃｅｓｓ ） 、または血管エンセファ
ロバシーの患者］の場合には、抵抗動脈の壁がより肥厚
し、自律神経受容体の数が減少し、動脈の可撓性および
血液透過性が劣化する。
工業国において）であり、そして死亡原因の中で最高の
ものであることがまた知られている。上記診床像を有す
る人々［下脚（ｌｏｖｅｒ １０（１）の血管プロセス
を除去された（ ｏｂｌｉｔｅｒａｔｉｎｇｖａｓｃｕ
ｌａｒ ｐｒｏｃｅｓｓ ） 、または血管エンセファ
ロバシーの患者］の場合には、抵抗動脈の壁がより肥厚
し、自律神経受容体の数が減少し、動脈の可撓性および
血液透過性が劣化する。
そのような患者の医薬治療のためには、抹消血管拡張剤
が、現在まで使用されてきた。しかしながら、硬化性動
脈は悪い状態のとぎでさえも、それらは低い拡張性であ
り、従って１ｉｈ管拡張剤を使用する可能性は限定され
る［マルチンダーレ（Ｈａｒｔｉｎｄａｌｅ） ：ザ・
エキストラ・ファーマコベイア（Ｔｈｅ ｅｘｔｒａ
Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ） ＸＸＶＩＩＩ版（１９８
２）、ロンドン、１６１４頁］。
が、現在まで使用されてきた。しかしながら、硬化性動
脈は悪い状態のとぎでさえも、それらは低い拡張性であ
り、従って１ｉｈ管拡張剤を使用する可能性は限定され
る［マルチンダーレ（Ｈａｒｔｉｎｄａｌｅ） ：ザ・
エキストラ・ファーマコベイア（Ｔｈｅ ｅｘｔｒａ
Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ） ＸＸＶＩＩＩ版（１９８
２）、ロンドン、１６１４頁］。
赤血球の踵状ｔａＩ１１への変形およびそれらの可撓性
の損失が噛篤な臨床症状（踵状赤血球貧血）を発現する
発生性、遺伝子性らしい疾病が更に知られている［ドー
ランド・イラストレーテッド・メディカル・ディクショ
ナリー（ＤＯｒｌａｎｄｉｌｌｕｏｔｒａｔｅｄ Ｍｅ
ｄｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ） 、２５．８６０
、サンダース（ｇａｎｄｅｒｓ ） ＩＱ、（１９７４
）］。
の損失が噛篤な臨床症状（踵状赤血球貧血）を発現する
発生性、遺伝子性らしい疾病が更に知られている［ドー
ランド・イラストレーテッド・メディカル・ディクショ
ナリー（ＤＯｒｌａｎｄｉｌｌｕｏｔｒａｔｅｄ Ｍｅ
ｄｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ） 、２５．８６０
、サンダース（ｇａｎｄｅｒｓ ） ＩＱ、（１９７４
）］。
この疾病の治療は、通常の医薬によってはいずれにして
も解決されていない［クリニッシュ・ファルマコロギエ
・ラント・ファルマコテラビー・キユンメルレ、ガレッ
ト、ヂュジ・アーバン、シュバルツエンベルグ（にｌ１
ｎｉｓｃｈｅ Ｐｈａｒｍａｋｏｌｏｇｉｅｕｎｄ Ｐ
ｈａｒｎ＋ａｋｏｔｈｅｒａｐｉｅ Ｋｕｎｍｃｒｌｅ
％Ｇａｒｅｔｔ、ｒｚｙｚｉ Ｌｌｒｂｊｎ 、 Ｓ
ｃｈｗａｒｚｅｎｂａｒｇ ） 、ミュンヘン（Ｈｉｉ
ｎｃｈｅｎ ） 、１９７６．９１１頁］。
も解決されていない［クリニッシュ・ファルマコロギエ
・ラント・ファルマコテラビー・キユンメルレ、ガレッ
ト、ヂュジ・アーバン、シュバルツエンベルグ（にｌ１
ｎｉｓｃｈｅ Ｐｈａｒｍａｋｏｌｏｇｉｅｕｎｄ Ｐ
ｈａｒｎ＋ａｋｏｔｈｅｒａｐｉｅ Ｋｕｎｍｃｒｌｅ
％Ｇａｒｅｔｔ、ｒｚｙｚｉ Ｌｌｒｂｊｎ 、 Ｓ
ｃｈｗａｒｚｅｎｂａｒｇ ） 、ミュンヘン（Ｈｉｉ
ｎｃｈｅｎ ） 、１９７６．９１１頁］。
３．７−シヒドロー３．７−シメチルー１−（５−オキ
ソヘキシル〉−１日−プリン−２，６−ジオン［ペント
キシフィリン；トレン、タール（Ｔｒｃｎｔａｌ ）商
Ｉｆｆ］は、血液の若干のレオロジー性パラメーター、
第１に赤血球の粘性 （ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ）を改善し、従って赤血球の粘
性の劣化が悪い微少循環および二次内組ｇＡＭ素欠乏を
生じる臨床像をよい結果で治療するために使用できるこ
とがまた知られている［アンジオロジー（Ａｎ（ｌｉｏ
ＩＯ！ＩＩＶ ） 、３６．４．２２６〜２３４（１９
８５）］。
ソヘキシル〉−１日−プリン−２，６−ジオン［ペント
キシフィリン；トレン、タール（Ｔｒｃｎｔａｌ ）商
Ｉｆｆ］は、血液の若干のレオロジー性パラメーター、
第１に赤血球の粘性 （ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ）を改善し、従って赤血球の粘
性の劣化が悪い微少循環および二次内組ｇＡＭ素欠乏を
生じる臨床像をよい結果で治療するために使用できるこ
とがまた知られている［アンジオロジー（Ａｎ（ｌｉｏ
ＩＯ！ＩＩＶ ） 、３６．４．２２６〜２３４（１９
８５）］。
濾過性を改善することにより、赤血球、Ｕ毛細血管を通
過しえ、かくして組織のＭ！素供給が著しく改善される
。
過しえ、かくして組織のＭ！素供給が著しく改善される
。
血液のへモレオロジー性質に影響しながら、即ちその流
動性を増加させながら、多くの病的状態は好ましい影響
を受け（たとえば、手術後の血栓症の危険の減少、心筋
梗塞、悪血液供給により生じる治りにくい傷、ａ！ｌ瘍
、塞栓症、脳梗塞、ショック、慢性内管疾病、鼓行、老
人性脳循環障害、糖尿病の予防）、かくしてこれは全身
的および局所的の両方で非常な治療的重要性を有する。
動性を増加させながら、多くの病的状態は好ましい影響
を受け（たとえば、手術後の血栓症の危険の減少、心筋
梗塞、悪血液供給により生じる治りにくい傷、ａ！ｌ瘍
、塞栓症、脳梗塞、ショック、慢性内管疾病、鼓行、老
人性脳循環障害、糖尿病の予防）、かくしてこれは全身
的および局所的の両方で非常な治療的重要性を有する。
デボゲンは、適当なｍｍで投与するとき、非常に好まし
いヘモレオロジー性質を有することが見出された。それ
は、イソビトロおよびインビボ試験の両方で証明される
如く、病的な人の赤血球の濾過性を著しく増加する。
いヘモレオロジー性質を有することが見出された。それ
は、イソビトロおよびインビボ試験の両方で証明される
如く、病的な人の赤血球の濾過性を著しく増加する。
赤血球のインヒト０濾過性の試験のために、濃縮された
赤血球懸濁液の濾過速度を測定するティチル（Ｔｓｉｔ
ｅｌ）の方法［ヌープ・ルプ・フランス・エマトル（Ｎ
ｏｕｖ、Ｒｅｖ、Ｆｒａｎｃ、Ｈａｅｓａｔｏｌ、）
、７．１９５ （１９６７）］を使用した。試験におい
て、新鮮な正常赤血球、高浸透圧溶液中で収縮させた新
鮮な赤血球、およびＣＰＤＩＩｉＩ液保存溶液中に＋４
℃で３０日間貯蔵した赤血球を使用した。結線過性およ
び３０日間貯蔵した赤血球の濾過性は、対照の新鮮な正
常赤血球の濾過性の％として与えびデボゲンは共に、赤
血球の濾過性を著しく増加させる、即ち潅流に特徴的な
Ｔ１／２値（赤血球の半量の潅流に必要な時間）を減少
させることを知りうる。効果は、両方の医薬の場合にお
いて、用醋に依存している。最適効果は、デボゲンで、
トレンタール（５から１０μ暑０１まで）の場合に比し
より低い濃度間隔（０，５から１．５μｓｏｌまで）に
おいて達成しうる。その上、デボゲンは、最高効果の半
分（ＩＤ５゜、表工）に必要な濃度により示される如＜
１／１Ｇから １／２５までのより低い１ｌＪｌｉ
においてトレンタールと等しい効果を発揮する。
赤血球懸濁液の濾過速度を測定するティチル（Ｔｓｉｔ
ｅｌ）の方法［ヌープ・ルプ・フランス・エマトル（Ｎ
ｏｕｖ、Ｒｅｖ、Ｆｒａｎｃ、Ｈａｅｓａｔｏｌ、）
、７．１９５ （１９６７）］を使用した。試験におい
て、新鮮な正常赤血球、高浸透圧溶液中で収縮させた新
鮮な赤血球、およびＣＰＤＩＩｉＩ液保存溶液中に＋４
℃で３０日間貯蔵した赤血球を使用した。結線過性およ
び３０日間貯蔵した赤血球の濾過性は、対照の新鮮な正
常赤血球の濾過性の％として与えびデボゲンは共に、赤
血球の濾過性を著しく増加させる、即ち潅流に特徴的な
Ｔ１／２値（赤血球の半量の潅流に必要な時間）を減少
させることを知りうる。効果は、両方の医薬の場合にお
いて、用醋に依存している。最適効果は、デボゲンで、
トレンタール（５から１０μ暑０１まで）の場合に比し
より低い濃度間隔（０，５から１．５μｓｏｌまで）に
おいて達成しうる。その上、デボゲンは、最高効果の半
分（ＩＤ５゜、表工）に必要な濃度により示される如＜
１／１Ｇから １／２５までのより低い１ｌＪｌｉ
においてトレンタールと等しい効果を発揮する。
表１
トレンタール デボグン 相 対 活 性収
縮した赤血球 ３６ ２．２
１６．３３０日間貯蔵した赤血球 １５．８
０．５ ３１．６下脚および脳除去血管
疾病（ｃｅｒｅｂｒａｌｏｂｌＨｃｒａｔｉｎｇ ｖａ
ｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ ）の患者に対し行っ
た臨床試験は、次の結果を与えた：患者４１名をデボゲ
ンまたはトレンタールの４５０ｊ１！Ｆ／日の用ａにお
いて経口で１０日間治療した（その外に、健康人対象５
名）。脳血管疾病におけるデボゲンの好ましい効果が見
出され、症状は減少した。ＥＥＧおよびＥＣＨＯで行っ
た試験の結果を表２および表３に示す。下脚除去の場合
、２つの医薬は等しい効果を有している。
縮した赤血球 ３６ ２．２
１６．３３０日間貯蔵した赤血球 １５．８
０．５ ３１．６下脚および脳除去血管
疾病（ｃｅｒｅｂｒａｌｏｂｌＨｃｒａｔｉｎｇ ｖａ
ｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ ）の患者に対し行っ
た臨床試験は、次の結果を与えた：患者４１名をデボゲ
ンまたはトレンタールの４５０ｊ１！Ｆ／日の用ａにお
いて経口で１０日間治療した（その外に、健康人対象５
名）。脳血管疾病におけるデボゲンの好ましい効果が見
出され、症状は減少した。ＥＥＧおよびＥＣＨＯで行っ
た試験の結果を表２および表３に示す。下脚除去の場合
、２つの医薬は等しい効果を有している。
赤血球の濾過性は、治療前には、健康人対照（Ｔ１／２
＝８．７分”１／２正常＝６．５から１０．５分まで）
と比較してより低い（Ｔ１／２平均＝１８．１５分）。
＝８．７分”１／２正常＝６．５から１０．５分まで）
と比較してより低い（Ｔ１／２平均＝１８．１５分）。
１０日間のデボグン治療の間に、赤血球の濾過性は、思
考が脳または下脚疾病を有したかどうかとは独立に、患
者の大部分において正常化した（Ｔ１／２平均＝９．５
３分）。この効果は、治療がまた成功したしのＣあるト
レンタールで治療した患者（Ｔ１／２平均＝１２．１分
）に比しより強力であった。赤血球の濾過性の改善は、
臨床症状の減少と相関した。
考が脳または下脚疾病を有したかどうかとは独立に、患
者の大部分において正常化した（Ｔ１／２平均＝９．５
３分）。この効果は、治療がまた成功したしのＣあるト
レンタールで治療した患者（Ｔ１／２平均＝１２．１分
）に比しより強力であった。赤血球の濾過性の改善は、
臨床症状の減少と相関した。
健康人対照において、赤血球の濾過性は変化しなかった
（Ｔ１／２平均−８，７分）。
（Ｔ１／２平均−８，７分）。
驚くべきことには、赤血球の濾過性の減少がより強いと
き、治療効果もまたより強力であることが認められた。
き、治療効果もまたより強力であることが認められた。
上記の見地において、本発明に従う治療方法はまた、治
療に使用する周分の決定、治療の必要性の前指示、ある
いは患者の血液から決定される赤血球の濾過性の見地に
おける治療の有効性のそれに適当である。好ましくは、
１− （３’ 、４’ −ジェトキシベンジル）−６，
７−ジニトキシー３゜４−ジヒドロイソキノリンに基き
計算して０．５から３γ／１１１までの医薬血液濃度を
達成するのに必要な１日用けが使用される。
療に使用する周分の決定、治療の必要性の前指示、ある
いは患者の血液から決定される赤血球の濾過性の見地に
おける治療の有効性のそれに適当である。好ましくは、
１− （３’ 、４’ −ジェトキシベンジル）−６，
７−ジニトキシー３゜４−ジヒドロイソキノリンに基き
計算して０．５から３γ／１１１までの医薬血液濃度を
達成するのに必要な１日用けが使用される。
本治療方法において、医薬は丸塊（ｂｏｌｕｓ ＞また
は潅流におけるカプセル剤、錠剤、持続化錠剤、注射剤
、液剤またはシロップ剤の形で使用しうる。
は潅流におけるカプセル剤、錠剤、持続化錠剤、注射剤
、液剤またはシロップ剤の形で使用しうる。
例１
デボゲン持続化錠剤
デボゲン ４０．ＯＯｇＣＭＣ
−Ｎａ” ８．５０９石膏
５２．９０ｇステアリン酸
４．８０ｇツイーン８５″２
０．１５ｇツイーン２０＊３
０．１０ｇステアリン酸マグネシウム
１．００９タルク ２．
００ｇ”ＣＭＣ−Ｎａ：カルボキシメチルセルロースＮ
ａ Ｐｈ、Ｈ（Ｊ、Ｖｌ １２ツイーン８５：ソルボキリ−エテヌム・トリオレイ
ニクム、メルク “３ツイーン２０：ソルボキサエテヌム・トリオレイニ
クムＰｈ、Ｈｇ、ＶＩ。
−Ｎａ” ８．５０９石膏
５２．９０ｇステアリン酸
４．８０ｇツイーン８５″２
０．１５ｇツイーン２０＊３
０．１０ｇステアリン酸マグネシウム
１．００９タルク ２．
００ｇ”ＣＭＣ−Ｎａ：カルボキシメチルセルロースＮ
ａ Ｐｈ、Ｈ（Ｊ、Ｖｌ １２ツイーン８５：ソルボキリ−エテヌム・トリオレイ
ニクム、メルク “３ツイーン２０：ソルボキサエテヌム・トリオレイニ
クムＰｈ、Ｈｇ、ＶＩ。
例２
デボゲンカプセル剤
デボゲン １５０ｍｇエロジ
ル３００“４３Ｉｌ！Ｊ コロイドンＶ、Ａ、６４＊５ １２Ｉ１ｇアミ
ルム・メイズ＊６ ５４■アビセル”Ｒ
５８１５５１１１ｇ クチンＨ，Ｒ，＄８３ＩＩ１ｇ ステアリン酸マグネシウム ３■タルク
９ａｙ市４ エロジル３００：ｉｌｌ性コロイド状シリカＰｈ。
ル３００“４３Ｉｌ！Ｊ コロイドンＶ、Ａ、６４＊５ １２Ｉ１ｇアミ
ルム・メイズ＊６ ５４■アビセル”Ｒ
５８１５５１１１ｇ クチンＨ，Ｒ，＄８３ＩＩ１ｇ ステアリン酸マグネシウム ３■タルク
９ａｙ市４ エロジル３００：ｉｌｌ性コロイド状シリカＰｈ。
ＨＱ、 Ｖｒ
９５コロイドＶ、Ａ、６４：ポリビニ−ルビ［１リドン
Ｐｈ、Ｈａ、Ｖｌ 弓アミルム・メイズ：コーンスターチ ＊１アビセル： Ｆ、Ｍ、Ｃ，コーポレーション、フィ
ラデルフィア、アメリカ ９８クチンＨ，Ｒ，：硬化ヒマシ油（オレウム・リシニ
・ヒドロゲナツム） 例３ デボゲン １．００９カカオ末
１０．００ｇショ糖
４５．００９グリセリン
５．００９塩化ナトリウム ０
．０５ＳＦ防腐剤溶液” ０．５
０ｇ希アルコール ２．ｏｏｇ蒸
留水 適昂 全辺ｉｏｏ、ｏｏｇ８９防腐剤
溶液：Ｐｈ、ＨＱＶＩにバゾールーニパギン） 例４ デボゲン ４０．００１１９濃ア
ルコール ０．０４ｍ再蒸留水
適司 全量ｉ、ｏｏ＊ＩＡ５ デボゲン ０．１５ｇウイテブ
ゾル（Ｗｉｔｅｐｓｏｌ）Ｈ３２２、５７９タガツト（
Ｔａｇａｔ）Ｒ−１０、１４ｇソフチザン３７８”’
０．１４５Ｆ＄１０ソ１チサン（Ｓｏｆｔ
ｉｓａｎ） ３７８ ：天然起源の飽和脂肪酸トリグリ
セライドの混合物 表 ２ ＥＥＧ試験の結果からのトレンタールおよびデボゲンの
効果 不′ 悪化 改孟 計 トＬ／ ンタ−／Ｌ／ ５（５５，５％） ０
４（４４，５％） ９デボゲン １（１２，５％
） ０ ７（８７，５％） ８表 ３ ＥＣＨＯ試験の結果からのトレンタールおよびデボゲン
の効果 不 悪化 ％ １
Ｐｈ、Ｈａ、Ｖｌ 弓アミルム・メイズ：コーンスターチ ＊１アビセル： Ｆ、Ｍ、Ｃ，コーポレーション、フィ
ラデルフィア、アメリカ ９８クチンＨ，Ｒ，：硬化ヒマシ油（オレウム・リシニ
・ヒドロゲナツム） 例３ デボゲン １．００９カカオ末
１０．００ｇショ糖
４５．００９グリセリン
５．００９塩化ナトリウム ０
．０５ＳＦ防腐剤溶液” ０．５
０ｇ希アルコール ２．ｏｏｇ蒸
留水 適昂 全辺ｉｏｏ、ｏｏｇ８９防腐剤
溶液：Ｐｈ、ＨＱＶＩにバゾールーニパギン） 例４ デボゲン ４０．００１１９濃ア
ルコール ０．０４ｍ再蒸留水
適司 全量ｉ、ｏｏ＊ＩＡ５ デボゲン ０．１５ｇウイテブ
ゾル（Ｗｉｔｅｐｓｏｌ）Ｈ３２２、５７９タガツト（
Ｔａｇａｔ）Ｒ−１０、１４ｇソフチザン３７８”’
０．１４５Ｆ＄１０ソ１チサン（Ｓｏｆｔ
ｉｓａｎ） ３７８ ：天然起源の飽和脂肪酸トリグリ
セライドの混合物 表 ２ ＥＥＧ試験の結果からのトレンタールおよびデボゲンの
効果 不′ 悪化 改孟 計 トＬ／ ンタ−／Ｌ／ ５（５５，５％） ０
４（４４，５％） ９デボゲン １（１２，５％
） ０ ７（８７，５％） ８表 ３ ＥＣＨＯ試験の結果からのトレンタールおよびデボゲン
の効果 不 悪化 ％ １
Claims (2)
- （１）活性成分として、１−（３′，４′−ジエトキシ
ベンジル）−６，７−ジエトキシ−３，４−ジヒドロイ
ソキノリンとして計算して０．５から３γ／ｍｌまでの
医薬血液濃度を達成するのに必要な量の１−（３′，４
′−ジエトキシベンジル）−６，７−ジエトキシ−３，
４−ジヒドロイソキノリニウム−テオフイリン−７−ア
セテートからなる、衰えた血液の微小循環により生じた
病的状態を治療するための医薬組成物。 - （２）カプセル剤、錠剤、持続化錠剤、注射剤、液剤ま
たはシロツプ剤の形における特許請求の範囲第１項に従
う医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU2251-4639/85 | 1985-12-04 | ||
| HU854639A HU197207B (en) | 1985-12-04 | 1985-12-04 | Process for producing pharmaceutical comprising 1-(3',4'-diethoxybenzyl)-6,7-diethoxy-3,4-dihydro-isoquinolinium-theophylline-7-acetate or its monohydrate as active ingredient |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62187411A true JPS62187411A (ja) | 1987-08-15 |
| JPH0655672B2 JPH0655672B2 (ja) | 1994-07-27 |
Family
ID=10968537
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61288646A Expired - Lifetime JPH0655672B2 (ja) | 1985-12-04 | 1986-12-03 | １−（３′，４′−ジエトキシベンジル）−６，７−ジエトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリニウム−テオフイリン−７−アセテ−トからなる医薬組成物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4814336A (ja) |
| EP (1) | EP0227356B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0655672B2 (ja) |
| AT (1) | ATE126437T1 (ja) |
| DE (1) | DE3650368T2 (ja) |
| HU (1) | HU197207B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5556862A (en) * | 1993-12-28 | 1996-09-17 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions containing isoquinoline derivatives |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUT60926A (en) * | 1991-04-12 | 1992-11-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing pharmaceutical composition suitable for reducing or preventing increased thrombocyte-aggregation capability |
| HUT68560A (en) * | 1993-08-02 | 1995-04-27 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | The use of xantine derivatives for promotion of healing of operative lesions |
| KR101632430B1 (ko) * | 2008-11-27 | 2016-06-21 | 리드스 에이비 | １종 이상의 생체흡수성 세라믹을 포함하는 조성물의 분출성 및 응고 시간을 제어하기 위한 카복시메틸셀룰로스의 용도 |
| HUE038538T2 (hu) * | 2011-05-20 | 2018-10-29 | Chinoin Private Co Ltd | Drotaverint tartalmazó gyógyszerészeti készítmény |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1129134A (en) * | 1964-11-04 | 1968-10-02 | Sterling Winthrop Group Ltd | Improvements in compositions containing nicotinates |
| FR4135M (ja) * | 1965-01-19 | 1966-05-02 | ||
| DE1492203A1 (de) * | 1965-12-29 | 1970-01-15 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von stabilen Loesungen des Theophyllins |
| FR2181717B1 (ja) * | 1968-11-25 | 1976-11-05 | Albert Ag Chem Werke | |
| FR2202686A1 (en) * | 1972-10-13 | 1974-05-10 | Fabre Sa Pierre | Nicotinyl theophylline acetate hydrochloride - ingredient in medicaments for circulatory disorders and dyslipemia |
| HU167246B (ja) * | 1973-01-25 | 1975-09-27 | ||
| FR2279394A2 (fr) * | 1973-12-13 | 1976-02-20 | Saunier Laboratoires | Medicament pour le traitement des insuffisances circulatoires cerebrales |
| US4364922A (en) * | 1980-10-14 | 1982-12-21 | University Of Virginia Alumni Patents Foundation | Adenosine antagonists in the treatment and diagnosis of A-V node conduction disturbances |
| US4383997A (en) * | 1980-11-26 | 1983-05-17 | Boucher John H | Method of treating horses to inhibit or reduce increases in crenated red blood cells during exercise |
-
1985
- 1985-12-04 HU HU854639A patent/HU197207B/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-12-03 JP JP61288646A patent/JPH0655672B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-03 US US06/937,536 patent/US4814336A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-04 DE DE3650368T patent/DE3650368T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-04 EP EP86309456A patent/EP0227356B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-04 AT AT86309456T patent/ATE126437T1/de not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5556862A (en) * | 1993-12-28 | 1996-09-17 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions containing isoquinoline derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0227356A2 (en) | 1987-07-01 |
| EP0227356A3 (en) | 1989-12-13 |
| DE3650368T2 (de) | 1996-01-18 |
| ATE126437T1 (de) | 1995-09-15 |
| JPH0655672B2 (ja) | 1994-07-27 |
| DE3650368D1 (de) | 1995-09-21 |
| US4814336A (en) | 1989-03-21 |
| HUT42940A (en) | 1987-09-28 |
| EP0227356B1 (en) | 1995-08-16 |
| HU197207B (en) | 1989-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Singh | Stress response and anaesthesia altering the peri and post-operative management | |
| Watkins | Facial sweating after food: a new sign of diabetic autonomic neuropathy | |
| Clissold et al. | Buflomedil: A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in peripheral and cerebral vascular diseases | |
| KR20070007887A (ko) | 신경병증성 당뇨병성 족부 궤양을 치료하기 위한트레프로스티닐의 용도 | |
| RU2443439C2 (ru) | Способ лечения красного плоского лишая | |
| CN105828813A (zh) | 涉及治疗神经系统损伤的疾病的ω3脂肪酸组合物 | |
| CN105287519A (zh) | 一种预防术后谵妄的药物组合物 | |
| IE51764B1 (en) | Pharmaceutical preparations containing trimetazidine salts,for treating the metabolic effects of ischaemia | |
| JPS62187411A (ja) | １−（３′，４′−ジエトキシベンジル）−６，７−ジエトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリニウム−テオフイリン−７−アセテ−トからなる医薬組成物 | |
| TWI870497B (zh) | 使用mtorc1調節劑的治療方法 | |
| RU2381034C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения сосудистых осложнений диабета и диабетической полинейропатии | |
| WO2015085968A1 (zh) | 用于心脑血管疾病的喹唑啉衍生物 | |
| Buemi et al. | Effects of intravenous administration of recombinant human erythropoietin in rats subject to hemorrhagic shock | |
| JPH01261331A (ja) | 急性及びアルコール中毒の治療に有用なフラクトース−１，６−二燐酸塩含有薬剤組成物 | |
| RU2245139C1 (ru) | Способ улучшения оксигенирующей функции лёгких у больных с дыхательной недостаточностью, находящихся на искусственной вентиляции лёгких | |
| US20210161993A1 (en) | Method for accelerated healing of burn wounds | |
| RU2664693C1 (ru) | Способ предоперационной подготовки пациентов к офтальмологическим операциям | |
| JP7338895B2 (ja) | 皮膚創傷や熱傷の治療のための薬剤 | |
| RU2564907C1 (ru) | Способ лечения больных красным плоским лишаем | |
| RU2242989C2 (ru) | Способ лечения дисциркуляторной энцефалопатии | |
| JPS59139319A (ja) | 脳障害による身体機能障害治療剤 | |
| RU2787970C1 (ru) | Способ лечения больных розацеа | |
| Jalalova et al. | VASOACTIVE DRUGS IN THE TREATMENT OF ISCHEMIC RETINAL DISEASES | |
| Davurova et al. | EFFECTS OF PENTOXIFYLLINE IN CHILDREN WITH MYOCARDITIS | |
| RU2231359C1 (ru) | Способ лечения язвенных форм ангиитов кожи |