JPS62114933A - ２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体及びその製法 - Google Patents
２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体及びその製法Info
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- JPS62114933A JPS62114933A JP60252825A JP25282585A JPS62114933A JP S62114933 A JPS62114933 A JP S62114933A JP 60252825 A JP60252825 A JP 60252825A JP 25282585 A JP25282585 A JP 25282585A JP S62114933 A JPS62114933 A JP S62114933A
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は、医薬分野に有用、たとえば抗腫瘍剤として有
用な従来公知文献未記載の２−ノ・ロー２−シクロベン
テノン誘導体及びその製法に関する。 更に詳しくは、本発明は下記式（１１ 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ５〔ここで、Ｒ３
は直鎖もしくは分校アルキル基、シクロアルキル基又は
置換基を有していてもよいベンジル基を示す〕を示し、 Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ１はアシ
ルオキシ基を示し、 Ｒ４は水素原子又は水酸基の保護基を示し、そして 式中六−りけ単結合もしくけ二重結合を示し、単結合を
示す場合にはＱはＯＨであり、二重結合を示す場合には
Ｑは水素原子である、 で表わされる２−ハロー２−シクロベンテノン誘導体及
びその薬学的に許容し１Ｕる塩類及びその製法に関する
。 下記式（ＩＩ化合物は、式中その４位に不斉炭素原子を
持ち、該不斉炭素原子に由来する６体ならびに１体の各
光学的異性体、ラセミ体（６体：１体が１＝１の混合物
）及びそれら光学的異性体の他の任意の割合の混合物の
形で存在でき、更に式中その４′位における給体配位ば
（Ｉ（）配位であシ、更に、該式（１）中その１′位及
び３′位における配置異性として、Ｅ配位、Ｚ配位もし
くはこれらの配位の任意の割合の混合物であることがで
きる。 従って、本発明において、式（Ｔｌで示される２−ハロ
ー２−シクロベンテノン誘導体及びその薬学的に許容し
得る塩類とけ、これらすべての場合を包含するものとし
て定義される。 本発明者らは、抗腫瘍作用を有する薬理活性化合物の開
発研究を行って来た。 その結果、前記式（１）で表わされる新しい構造的特徴
を有する従来文献未記載の２−ハロー２−シクロベンテ
ノン誘導体及びその塩類の合成に成功した。 更に、該弐ｍ化合物及びその塩類は、例えばＬ１２１０
マウス白血病培養細胞を用いた培養実験について後に一
例を示すように、薬理活性化合物として、たとえば抗腫
瘍剤の如き医薬分野において有用な化合物であって、人
及び人以外の動物の腫瘍の予防もしくは治療などの腫瘍
処置剤として、極めて重要な価値を有することが期待き
れる新規化合物であることがわかった。 従って、本発明の目的は前記式（１）で表わされる２−
ハロー２−シクロベンテノン誘導体及びその薬学的に許
容し得る塩類、更にはそれらの判決を提供するにある。 本発明の上記目的及び更に多くの他の目的ならびに利点
は、以下の記載から一層明らかとなるであろう。 本発明の下記式（Ｉ） で表わされる化合物に於て、 Ｘはハロゲン原子、たとえば弗素原子、塩素原子、臭素
原子もしくは沃岩厚子など、を示し；Ｒはアルキル基、
たとえばＣ，、Ｃ０のアルキル基、とくにはＣ，、Ｃ，
の如き低級アルキル基、もしくは基−ＣＯＯＲ，（ここ
で、Ｒ３ば＠鎖もしくは分枝アルキル基たとえば０１〜
Ｃ０の直鎖もしくは分枝アルキル基、とくには０１〜Ｃ
３の如き低級アルキル基、シクロアルキル基たとえばＣ
５〜Ｃ６のシクロアルキル基、又は１介換基を有してい
てもよいベンジル基を示す〕を示し、；Ｒ，は水素原子
又は低級アルキル基たとえばＣ１〜Ｃ４の低級アルキル
基を示し；Ｒ７はアシルオキシ基たとえば０２〜Ｃ７の
アシルオキシ基を示し、；Ｒ４は水素原子もしくけ水酸
基の保護基を示し、そして式中、□は単結合もしくは二
重結合を示し、単結合を示す場合にはＱはＯＨであシ、
二重結合を示す場合にはＱは水素原子である。 上記においてＲがＣ１〜Ｃ０のアルキル基の例としては
、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−７”ｆル
基、ｎ−ペンチルＬ ｎ−ヘキシル基、ｎ−へブチル
基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基などのアルキル基を
例示することができる。 又、上記において、Ｒ３がＣ１〜Ｃ６の直鎖もしくは分
枝アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、３級−ブ
チル基、イソブチルＬｎ−ペンチル基、インペンチル基
、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基等を例示することが
できる。さらに又、上記において、Ｒ８がＣ３〜Ｃ６の
シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル基、シ
クロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等
を例示することができる。更に、Ｊの置換基を有してい
てもよいベンジル基の例としては、ベンジル基のほかに
、例えば、メチル、エチル、３級−ブチルの如き低級ア
ルキル基、メトキシ、エトキシ、ブトキシの如き低級ア
ルコキシ基、弗素、塩素、臭素、沃素の如き・・ロゲン
、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基の如き置換基を有
するベンジル基を例示することができる。 また、上記に警いて、Ｒ８がＣ１〜Ｃ２の低級アルキル
基の例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基
、インプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、３級
−ブチル基等を例示することができる。 更に又、上記においてＲ，がＣ７〜Ｃ２のアシルオキシ
基の例としては、アセチルオキシ基、置換基を有してＡ
てもよいベンゾイルオキシ基を例示でき、該ベンゾイル
オキシ基が有していてもよい置換基の例としては、弗素
、塩素、臭素の如きハロゲン、トリフルオロメチル基、
メチル基、３級−ブチル基、ニトロ基、メトキシ基の如
き置換基を例示することができる。 また更に、上記において、Ｒ４が水酸基の保護基を示す
場合の該保護基の例としては、テトラヒドロピラン−２
−イル基、テトラヒドロフラン−２−イル基、１−エト
キシエチル基、３級−ブチルジメチルシリル基、トリメ
チルシリル基、トリエチルシリル基、トリベンジルシリ
ル基等を例示することができる。 更に、式（１１化合物はその塩類とくには薬学的に許容
し得る塩の形であることができ、このような塩類の例と
しては、たとえばＮａ 、 Ｋ 、 Ｃａ 、 Ｍｇな
どの金属塩、アンモニウム塩、アミン塩の如き四級アン
モニウム塩などを例示することができる。 本発明の前記弐ｍ化合物は、下記式（ｒ−１）但し式中
、 Ｘ、 ）（ｌ、 Ｒ，及びＲ２は式（ＩＩＣおけると同
義であり、 Ｒ１は式Ｈにおける定義中、低級アルキル基を示し、 ぞして、式中、箸＝では単・結合もしくは二重結合を示
し、単結合を示す場合にはＱはＯＨであり、二重結合を
示す場合にはＱは水素原子である、 で表わされる化合物を包含する。すなわち、下記式（Ｔ
−１ａ）及び式（１−１ｂ）で表わされる化合物を包含
する。 これら式中、Ｘ、 Ｒ，Ｒ１，Ｒ，、及びＲ２は、前記
式（ｒ−１）について記載したと同義である。 上記式（ｒ−１）化合物は、たとえば、下記式（ＩＴＩ α 式中、Ｘ、Ｒ及びＲ６は式（１−１）について記載した
と同義、 で表わされる２−ハロー４．４−ｊ４換−２−シクロペ
ンテノンと下記式ｆｌｌ１ 式中１ＲいＲ２及び＝ツーは式（Ｔ−］）について記載
したと同義、 で表わされるアルデヒド誘導体を反応させることにより
ａ造することができる。そして１（１−１）中、前記式
（１−１ａ）化合物は脱水反応に賦することにより、容
易に式（Ｉ−１，）中、前記式（［−ｘｂＭヒ合物に転
化することができる。 又、本発明の弐ｍ化合物は、下記式（１−２）但し式中
、 Ｘ、Ｒ及びＲ７は式（１１におけると同−攪でちり、Ｒ
８は式Ｈにおける定義中、低級アルキル基を示し、そし
て 式中、＝＝１は単結合もしくは二重結合を示し、単結合
を示す場合にはＱはＯＨてあり、二重結合を示す場合に
はＱは水素原子である、 である化合物を包含する。 上記式（１−２）化合物は、たとえば、前記式（１−１
）中Ｉｔ４が水酸基の保護基を示す下記式％式％） 式中、Ｘ、Ｒ，Ｒ，、、Ｒ，２及び□は上記式（ｒ−２
）におけると同義であり、Ｒ４は水酸基の保護基を示す
、 で表わされる化合物を脱保護基反応に賦することによっ
て、容易に製造することができる。 更に、本発明の式（Ｉ）化合物は、下記式（Ｔ−３）式
中、Ｘ１Ｒ及びＲ，は式（１）におけると同義であり、
そして 式中、；ツーは単結合もしくは二重結合を示し、昨結合
を示す場合にはＱはＯＨであり、二重結合を示す場合に
はＱは水素原子である、 で表わされる化合物を包含する。 上記式（ｒ−３）化合物は、たとえば、前記式（１−２
）化合物を加水分解反応に賦することにより、容易に製
造することができる。 上記に本発明式ｍ化合物製造の数態様について説明した
が、本発明においては、それ自体公知の反応単位、たと
えば、脱水反応、脱保獲基反応及び加水分解反応、それ
らの適宜な組合わせ反応手法を利用して、式（ＴＩ化合
物中の成る化合物から、式ｍ中の他の化合物に転化させ
ることができ、本発明式ｍ化合物は、これら任童の手法
で得ることのできる弐ｍ化合物を包含する。以下におｈ
で、上記に述べた式（■）化合物製造の数態様について
更に詳しく説明する。上述した式ｍ化合物製造の一態様
を図式的に示すと、以下のように示すことができる。 上記工程図に示した式（１１化合物製造の態様において
、原料式（Ｉｌｌ化合物の製法については後に詳細に述
べる。原料代ｆｉｌ化合物の製法については’Ｌ”ｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ 、 ２５．３６２
１（１９８４）に記載の製法を利用して合成することが
できる。 本発明式ｍ化合物中、下記式（１−１）但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒけアルキル基もＬ＜け基−ｃｏＯＲ，にこで、Ｒ５は
直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基又は置
換基を有していてもよいベンジル基を示す〕を示し、 Ｒ１は低級アルキル基を示し、 Ｒ２はアシルオキシ基を示し、 Ｒ４は水素原子もしくは水酸基の保護基を示Ｕ２、そし
て 式中ｒ−−−−ｊｄ単結合もしくは二重結合を示し、単
結合を示す場合にはＱはＯＨであり、二重結合を示す場
合にはＱは水素原子である、 で表わされる２−ハロー２−シクロベンテノン銹導体は
、前記工程図に示した様に、たとえば、下記式（「） 式中、Ｘ、Ｒ及びＲ４け下記式（Ｔ−］）について記載
したと同義、 で表わされる２−ハロー４．４−Ｔ；換−２−シクロベ
ンテノンと下記式（１１ 式中、Ｒｏ及び几２は上記式（１−１）Ｋついて記載し
たと同義、 で表わされるアルデヒド誘導体を反応させることによＩ
）製造することができる。 反応は、例えば適当な反応溶媒中で式１ｒｌ化合物と式
ｆｌ）化合物を接触させることにより行うことができる
。この際、利用する反応溶媒の例としては、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、１．２−ジメトキシエタン、エ
チルエーテル、ｎ−ヘキサンもしくはこれらの溶媒の任
意の割合の混合物などを例示することができる。その使
ｍ−ｆｉには特別な制約はなく、適宜に選択できるが、
式（ＩＩＩ化合物に対して例えば約１０〜約５０倍容量
の如き使用骨を例示することができる。 反応の実施１ｃ際しては、式ｆＵ）化合物をそのリチウ
ムエルレートの形で式（Ｗ）化合物と接触させるのが好
寸し７い。たとえば、上記例示の如き反応溶媒中で、式
（Ｉｌｌ化合物に、塩基と（−で例えばリチウムジイソ
プロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）ア
ミドなどの如き有機リチウム化合物を、たとえば約−７
０’〜灼＋２０℃、約１０〜約５０分の如き条件下で作
用させて、まず、式ｉｎ）化合物のリチウムエルレート
を形成し、形１戊されたリチウムエルレートの形の式（
Ｉｌｌ化合物に必要によりトリーｎ−ブチルチンクロリ
ドを作用させた後、式ｆｌ）化合物を作用させる亨書様
で行なうことができる。この際、利用する塩基上しての
有機１ノチウム化合物の使用量は適当に選択変ヂできる
が、例えば、弐ｆＴＩ）化合物に対して約１〜杓５倍当
斗の如き使用骨を例示することができる、 式（ＴＩ）化合物、好ましくけリチウムエルレートの形
の式（Ｉｌｌ化合物と式（１）化合物の反応にぎｊ！
ｌ、／て、反応φ件とくには反応温度を適宜に選択調節
することによって、前記工程図に示したように、式（ｒ
−１）化合物中、下記式（ｒ−１＊）及び式（■−１ｂ
）で表わされる化合物の一方を７Ｅ択的ＩＣ形成させる
ことが７１乞 Ｒ，０ これらの式中、Ｘ、 Ｊ Ｒ，、ｒ（、及びＲ４は式（
１−１）について記載したと同義である。 例えば、約−７０℃〜約−５ロー５０３０分〜約１２０
分の如き条件で反応を実権することにより、式（１−１
ａ）化合物を選択的に形成させることができ、又、例え
ば、約−７０℃〜約−５ロー５０応させた後、更にたと
えば約−３０℃〜約＋３０℃で約３０分〜約１５０分の
如き条件で反応を実施することにより式（Ｔ−１ｂ）化
合物を選択的に形成寧せることができる。 上述した式（ＩＪ）化合物と式（１化合物の反応に際し
て、式（ｌｌ）化合物の使用量は適当に選択変更できる
が、式（削代合物に対して例えば約１〜約５倍当量の如
き使用量を例示することができる。 上述のようにして得ることのできる式（Ｔ−１）化合物
中、下記式（１−１ａ） 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ，，［ここで、Ｒ
８は直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基又
は置換基を有してＡでもよいベンジル基を示す〕を示し
、 Ｒ８は低級アルキル基を示し、 Ｒ１けアシルオキシ基を示し、 Ｒ６け水素原子又は水酸基の保護基を示す、でｉわされ
る２−ハロー２−シクロベンテノン誘導体ンよ、所望に
より、脱水反応に賦することにょシ、前記工程図に示し
たように、容易に式（Ｔ−１）化合物中、式（Ｔ−１ｂ
）化合物に転化することができる。 この反応は、たとえば、適当な反応溶媒中で式（１−１
ａ）化合物を適当な脱水剤を用いて脱水反応せしめるこ
とによシ容易に行なうことができる。この際利用する反
応溶媒の例としては塩化メチレン、りＯロホルム、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、
アセトニトリル、ニトロメタン又はこれらの圧穿の割合
の混合物を例示することができる。 その使用量には特別な制約はな込が、式（Ｔ−１ａ）化
合物に対して例えば約５〜約３０倍容量の如き使用量を
例示することができる。又この際、脱水反応に使用する
脱水剤としては、例えばメタンスルホニルクロリド、パ
ラトルエンスルボニルクロリド、ベンゼンスルホニルク
ロリドの如キスルホニルクロリド類と同時に例えばトリ
エチルアミン、トリインプロピルアミン、ピリジン及び
４−ジメチルアミノピリジンなどの如きアミン類を使用
するのが好ましい。スルホニルクロリド類の使用量は適
当に選択変更できるが、式（１−１ａ）化合物に対して
例えば約１〜約２倍当量の如き使用量を例示することが
できる。さらにアミン類の使用ｋ）も適当に選択変更で
きるが、スルホニルクロリド類に対して例えば約１〜約
５倍当量の如き使用量を例示することができる。 上述した式（１−１ａ）化合物から式（Ｉ−１ｂ）化合
物を形成する脱水反応は、例えば約−２０℃〜約＋６０
℃で約３０分〜約５時間の如き条件で行うことができる
。 又更に、例えば以上に詳しく述べたようにして得ること
のできる式（１）中、前記式（Ｔ−１）で示される化合
物に於て、該式（Ｔ−１）中Ｒ４が水酸基の保護基を表
わす下記式（１−１ａｂ）但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−Ｃ’ＯＯＲ，［ここで、Ｒ
８は直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基又
は置換基を有していてもよいベンジル基を示す〕を示し
、 Ｒ１は低級アルキル基を示し、 Ｒ２はアシルオキシ基を示し、 Ｒ４は水酸基の保護基を示し、 そして 式中、＝＝＝は単結合もしくは二重結合を示し、単結合
を示す場合にはＱばＯＨであり、二重結合を示す場合に
はＱは水素原子である、 で表わされる２−ハロー２−シクロベンテノン誘導体は
、それ自体公知の手法を利用して、脱保護基反応に賦す
ることによって、式（ｒ−１）中、下記式（１−２’） 但し式中、 Ｘ、ＲＸＲ，、、Ｒ，を及び＝−１は式（
用な従来公知文献未記載の２−ノ・ロー２−シクロベン
テノン誘導体及びその製法に関する。 更に詳しくは、本発明は下記式（１１ 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ５〔ここで、Ｒ３
は直鎖もしくは分校アルキル基、シクロアルキル基又は
置換基を有していてもよいベンジル基を示す〕を示し、 Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ１はアシ
ルオキシ基を示し、 Ｒ４は水素原子又は水酸基の保護基を示し、そして 式中六−りけ単結合もしくけ二重結合を示し、単結合を
示す場合にはＱはＯＨであり、二重結合を示す場合には
Ｑは水素原子である、 で表わされる２−ハロー２−シクロベンテノン誘導体及
びその薬学的に許容し１Ｕる塩類及びその製法に関する
。 下記式（ＩＩ化合物は、式中その４位に不斉炭素原子を
持ち、該不斉炭素原子に由来する６体ならびに１体の各
光学的異性体、ラセミ体（６体：１体が１＝１の混合物
）及びそれら光学的異性体の他の任意の割合の混合物の
形で存在でき、更に式中その４′位における給体配位ば
（Ｉ（）配位であシ、更に、該式（１）中その１′位及
び３′位における配置異性として、Ｅ配位、Ｚ配位もし
くはこれらの配位の任意の割合の混合物であることがで
きる。 従って、本発明において、式（Ｔｌで示される２−ハロ
ー２−シクロベンテノン誘導体及びその薬学的に許容し
得る塩類とけ、これらすべての場合を包含するものとし
て定義される。 本発明者らは、抗腫瘍作用を有する薬理活性化合物の開
発研究を行って来た。 その結果、前記式（１）で表わされる新しい構造的特徴
を有する従来文献未記載の２−ハロー２−シクロベンテ
ノン誘導体及びその塩類の合成に成功した。 更に、該弐ｍ化合物及びその塩類は、例えばＬ１２１０
マウス白血病培養細胞を用いた培養実験について後に一
例を示すように、薬理活性化合物として、たとえば抗腫
瘍剤の如き医薬分野において有用な化合物であって、人
及び人以外の動物の腫瘍の予防もしくは治療などの腫瘍
処置剤として、極めて重要な価値を有することが期待き
れる新規化合物であることがわかった。 従って、本発明の目的は前記式（１）で表わされる２−
ハロー２−シクロベンテノン誘導体及びその薬学的に許
容し得る塩類、更にはそれらの判決を提供するにある。 本発明の上記目的及び更に多くの他の目的ならびに利点
は、以下の記載から一層明らかとなるであろう。 本発明の下記式（Ｉ） で表わされる化合物に於て、 Ｘはハロゲン原子、たとえば弗素原子、塩素原子、臭素
原子もしくは沃岩厚子など、を示し；Ｒはアルキル基、
たとえばＣ，、Ｃ０のアルキル基、とくにはＣ，、Ｃ，
の如き低級アルキル基、もしくは基−ＣＯＯＲ，（ここ
で、Ｒ３ば＠鎖もしくは分枝アルキル基たとえば０１〜
Ｃ０の直鎖もしくは分枝アルキル基、とくには０１〜Ｃ
３の如き低級アルキル基、シクロアルキル基たとえばＣ
５〜Ｃ６のシクロアルキル基、又は１介換基を有してい
てもよいベンジル基を示す〕を示し、；Ｒ，は水素原子
又は低級アルキル基たとえばＣ１〜Ｃ４の低級アルキル
基を示し；Ｒ７はアシルオキシ基たとえば０２〜Ｃ７の
アシルオキシ基を示し、；Ｒ４は水素原子もしくけ水酸
基の保護基を示し、そして式中、□は単結合もしくは二
重結合を示し、単結合を示す場合にはＱはＯＨであシ、
二重結合を示す場合にはＱは水素原子である。 上記においてＲがＣ１〜Ｃ０のアルキル基の例としては
、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−７”ｆル
基、ｎ−ペンチルＬ ｎ−ヘキシル基、ｎ−へブチル
基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基などのアルキル基を
例示することができる。 又、上記において、Ｒ３がＣ１〜Ｃ６の直鎖もしくは分
枝アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、３級−ブ
チル基、イソブチルＬｎ−ペンチル基、インペンチル基
、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基等を例示することが
できる。さらに又、上記において、Ｒ８がＣ３〜Ｃ６の
シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル基、シ
クロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等
を例示することができる。更に、Ｊの置換基を有してい
てもよいベンジル基の例としては、ベンジル基のほかに
、例えば、メチル、エチル、３級−ブチルの如き低級ア
ルキル基、メトキシ、エトキシ、ブトキシの如き低級ア
ルコキシ基、弗素、塩素、臭素、沃素の如き・・ロゲン
、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基の如き置換基を有
するベンジル基を例示することができる。 また、上記に警いて、Ｒ８がＣ１〜Ｃ２の低級アルキル
基の例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基
、インプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、３級
−ブチル基等を例示することができる。 更に又、上記においてＲ，がＣ７〜Ｃ２のアシルオキシ
基の例としては、アセチルオキシ基、置換基を有してＡ
てもよいベンゾイルオキシ基を例示でき、該ベンゾイル
オキシ基が有していてもよい置換基の例としては、弗素
、塩素、臭素の如きハロゲン、トリフルオロメチル基、
メチル基、３級−ブチル基、ニトロ基、メトキシ基の如
き置換基を例示することができる。 また更に、上記において、Ｒ４が水酸基の保護基を示す
場合の該保護基の例としては、テトラヒドロピラン−２
−イル基、テトラヒドロフラン−２−イル基、１−エト
キシエチル基、３級−ブチルジメチルシリル基、トリメ
チルシリル基、トリエチルシリル基、トリベンジルシリ
ル基等を例示することができる。 更に、式（１１化合物はその塩類とくには薬学的に許容
し得る塩の形であることができ、このような塩類の例と
しては、たとえばＮａ 、 Ｋ 、 Ｃａ 、 Ｍｇな
どの金属塩、アンモニウム塩、アミン塩の如き四級アン
モニウム塩などを例示することができる。 本発明の前記弐ｍ化合物は、下記式（ｒ−１）但し式中
、 Ｘ、 ）（ｌ、 Ｒ，及びＲ２は式（ＩＩＣおけると同
義であり、 Ｒ１は式Ｈにおける定義中、低級アルキル基を示し、 ぞして、式中、箸＝では単・結合もしくは二重結合を示
し、単結合を示す場合にはＱはＯＨであり、二重結合を
示す場合にはＱは水素原子である、 で表わされる化合物を包含する。すなわち、下記式（Ｔ
−１ａ）及び式（１−１ｂ）で表わされる化合物を包含
する。 これら式中、Ｘ、 Ｒ，Ｒ１，Ｒ，、及びＲ２は、前記
式（ｒ−１）について記載したと同義である。 上記式（ｒ−１）化合物は、たとえば、下記式（ＩＴＩ α 式中、Ｘ、Ｒ及びＲ６は式（１−１）について記載した
と同義、 で表わされる２−ハロー４．４−ｊ４換−２−シクロペ
ンテノンと下記式ｆｌｌ１ 式中１ＲいＲ２及び＝ツーは式（Ｔ−］）について記載
したと同義、 で表わされるアルデヒド誘導体を反応させることにより
ａ造することができる。そして１（１−１）中、前記式
（１−１ａ）化合物は脱水反応に賦することにより、容
易に式（Ｉ−１，）中、前記式（［−ｘｂＭヒ合物に転
化することができる。 又、本発明の弐ｍ化合物は、下記式（１−２）但し式中
、 Ｘ、Ｒ及びＲ７は式（１１におけると同−攪でちり、Ｒ
８は式Ｈにおける定義中、低級アルキル基を示し、そし
て 式中、＝＝１は単結合もしくは二重結合を示し、単結合
を示す場合にはＱはＯＨてあり、二重結合を示す場合に
はＱは水素原子である、 である化合物を包含する。 上記式（１−２）化合物は、たとえば、前記式（１−１
）中Ｉｔ４が水酸基の保護基を示す下記式％式％） 式中、Ｘ、Ｒ，Ｒ，、、Ｒ，２及び□は上記式（ｒ−２
）におけると同義であり、Ｒ４は水酸基の保護基を示す
、 で表わされる化合物を脱保護基反応に賦することによっ
て、容易に製造することができる。 更に、本発明の式（Ｉ）化合物は、下記式（Ｔ−３）式
中、Ｘ１Ｒ及びＲ，は式（１）におけると同義であり、
そして 式中、；ツーは単結合もしくは二重結合を示し、昨結合
を示す場合にはＱはＯＨであり、二重結合を示す場合に
はＱは水素原子である、 で表わされる化合物を包含する。 上記式（ｒ−３）化合物は、たとえば、前記式（１−２
）化合物を加水分解反応に賦することにより、容易に製
造することができる。 上記に本発明式ｍ化合物製造の数態様について説明した
が、本発明においては、それ自体公知の反応単位、たと
えば、脱水反応、脱保獲基反応及び加水分解反応、それ
らの適宜な組合わせ反応手法を利用して、式（ＴＩ化合
物中の成る化合物から、式ｍ中の他の化合物に転化させ
ることができ、本発明式ｍ化合物は、これら任童の手法
で得ることのできる弐ｍ化合物を包含する。以下におｈ
で、上記に述べた式（■）化合物製造の数態様について
更に詳しく説明する。上述した式ｍ化合物製造の一態様
を図式的に示すと、以下のように示すことができる。 上記工程図に示した式（１１化合物製造の態様において
、原料式（Ｉｌｌ化合物の製法については後に詳細に述
べる。原料代ｆｉｌ化合物の製法については’Ｌ”ｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ 、 ２５．３６２
１（１９８４）に記載の製法を利用して合成することが
できる。 本発明式ｍ化合物中、下記式（１−１）但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒけアルキル基もＬ＜け基−ｃｏＯＲ，にこで、Ｒ５は
直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基又は置
換基を有していてもよいベンジル基を示す〕を示し、 Ｒ１は低級アルキル基を示し、 Ｒ２はアシルオキシ基を示し、 Ｒ４は水素原子もしくは水酸基の保護基を示Ｕ２、そし
て 式中ｒ−−−−ｊｄ単結合もしくは二重結合を示し、単
結合を示す場合にはＱはＯＨであり、二重結合を示す場
合にはＱは水素原子である、 で表わされる２−ハロー２−シクロベンテノン銹導体は
、前記工程図に示した様に、たとえば、下記式（「） 式中、Ｘ、Ｒ及びＲ４け下記式（Ｔ−］）について記載
したと同義、 で表わされる２−ハロー４．４−Ｔ；換−２−シクロベ
ンテノンと下記式（１１ 式中、Ｒｏ及び几２は上記式（１−１）Ｋついて記載し
たと同義、 で表わされるアルデヒド誘導体を反応させることによＩ
）製造することができる。 反応は、例えば適当な反応溶媒中で式１ｒｌ化合物と式
ｆｌ）化合物を接触させることにより行うことができる
。この際、利用する反応溶媒の例としては、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、１．２−ジメトキシエタン、エ
チルエーテル、ｎ−ヘキサンもしくはこれらの溶媒の任
意の割合の混合物などを例示することができる。その使
ｍ−ｆｉには特別な制約はなく、適宜に選択できるが、
式（ＩＩＩ化合物に対して例えば約１０〜約５０倍容量
の如き使用骨を例示することができる。 反応の実施１ｃ際しては、式ｆＵ）化合物をそのリチウ
ムエルレートの形で式（Ｗ）化合物と接触させるのが好
寸し７い。たとえば、上記例示の如き反応溶媒中で、式
（Ｉｌｌ化合物に、塩基と（−で例えばリチウムジイソ
プロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）ア
ミドなどの如き有機リチウム化合物を、たとえば約−７
０’〜灼＋２０℃、約１０〜約５０分の如き条件下で作
用させて、まず、式ｉｎ）化合物のリチウムエルレート
を形成し、形１戊されたリチウムエルレートの形の式（
Ｉｌｌ化合物に必要によりトリーｎ−ブチルチンクロリ
ドを作用させた後、式ｆｌ）化合物を作用させる亨書様
で行なうことができる。この際、利用する塩基上しての
有機１ノチウム化合物の使用量は適当に選択変ヂできる
が、例えば、弐ｆＴＩ）化合物に対して約１〜杓５倍当
斗の如き使用骨を例示することができる、 式（ＴＩ）化合物、好ましくけリチウムエルレートの形
の式（Ｉｌｌ化合物と式（１）化合物の反応にぎｊ！
ｌ、／て、反応φ件とくには反応温度を適宜に選択調節
することによって、前記工程図に示したように、式（ｒ
−１）化合物中、下記式（ｒ−１＊）及び式（■−１ｂ
）で表わされる化合物の一方を７Ｅ択的ＩＣ形成させる
ことが７１乞 Ｒ，０ これらの式中、Ｘ、 Ｊ Ｒ，、ｒ（、及びＲ４は式（
１−１）について記載したと同義である。 例えば、約−７０℃〜約−５ロー５０３０分〜約１２０
分の如き条件で反応を実権することにより、式（１−１
ａ）化合物を選択的に形成させることができ、又、例え
ば、約−７０℃〜約−５ロー５０応させた後、更にたと
えば約−３０℃〜約＋３０℃で約３０分〜約１５０分の
如き条件で反応を実施することにより式（Ｔ−１ｂ）化
合物を選択的に形成寧せることができる。 上述した式（ＩＪ）化合物と式（１化合物の反応に際し
て、式（ｌｌ）化合物の使用量は適当に選択変更できる
が、式（削代合物に対して例えば約１〜約５倍当量の如
き使用量を例示することができる。 上述のようにして得ることのできる式（Ｔ−１）化合物
中、下記式（１−１ａ） 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ，，［ここで、Ｒ
８は直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基又
は置換基を有してＡでもよいベンジル基を示す〕を示し
、 Ｒ８は低級アルキル基を示し、 Ｒ１けアシルオキシ基を示し、 Ｒ６け水素原子又は水酸基の保護基を示す、でｉわされ
る２−ハロー２−シクロベンテノン誘導体ンよ、所望に
より、脱水反応に賦することにょシ、前記工程図に示し
たように、容易に式（Ｔ−１）化合物中、式（Ｔ−１ｂ
）化合物に転化することができる。 この反応は、たとえば、適当な反応溶媒中で式（１−１
ａ）化合物を適当な脱水剤を用いて脱水反応せしめるこ
とによシ容易に行なうことができる。この際利用する反
応溶媒の例としては塩化メチレン、りＯロホルム、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、
アセトニトリル、ニトロメタン又はこれらの圧穿の割合
の混合物を例示することができる。 その使用量には特別な制約はな込が、式（Ｔ−１ａ）化
合物に対して例えば約５〜約３０倍容量の如き使用量を
例示することができる。又この際、脱水反応に使用する
脱水剤としては、例えばメタンスルホニルクロリド、パ
ラトルエンスルボニルクロリド、ベンゼンスルホニルク
ロリドの如キスルホニルクロリド類と同時に例えばトリ
エチルアミン、トリインプロピルアミン、ピリジン及び
４−ジメチルアミノピリジンなどの如きアミン類を使用
するのが好ましい。スルホニルクロリド類の使用量は適
当に選択変更できるが、式（１−１ａ）化合物に対して
例えば約１〜約２倍当量の如き使用量を例示することが
できる。さらにアミン類の使用ｋ）も適当に選択変更で
きるが、スルホニルクロリド類に対して例えば約１〜約
５倍当量の如き使用量を例示することができる。 上述した式（１−１ａ）化合物から式（Ｉ−１ｂ）化合
物を形成する脱水反応は、例えば約−２０℃〜約＋６０
℃で約３０分〜約５時間の如き条件で行うことができる
。 又更に、例えば以上に詳しく述べたようにして得ること
のできる式（１）中、前記式（Ｔ−１）で示される化合
物に於て、該式（Ｔ−１）中Ｒ４が水酸基の保護基を表
わす下記式（１−１ａｂ）但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−Ｃ’ＯＯＲ，［ここで、Ｒ
８は直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基又
は置換基を有していてもよいベンジル基を示す〕を示し
、 Ｒ１は低級アルキル基を示し、 Ｒ２はアシルオキシ基を示し、 Ｒ４は水酸基の保護基を示し、 そして 式中、＝＝＝は単結合もしくは二重結合を示し、単結合
を示す場合にはＱばＯＨであり、二重結合を示す場合に
はＱは水素原子である、 で表わされる２−ハロー２−シクロベンテノン誘導体は
、それ自体公知の手法を利用して、脱保護基反応に賦す
ることによって、式（ｒ−１）中、下記式（１−２’） 但し式中、 Ｘ、ＲＸＲ，、、Ｒ，を及び＝−１は式（
【−１ａｂ）
について上記したと同義、 で表わされる２−ハロー２−シクロベンテノン誘導体だ
容易に転化することができる。 脱保護基反応は、例えば適当な反応溶媒中で式（１−１
ａｂ）化合物に酸類もしくはテトラ−ｎ −ブチルアン
モニウムフルオライドの如き水酸基の保護基の脱離剤を
作用させることによυ行うことができる。 この脱係ｇ４反応に用いる溶Ｗの例としては、水、メタ
ノール、エタノール、アセトン、アセトニトリル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、１．２−ジメトキシエタ
ン、ジメチルホルムアミド又はこれらの任童の割合の混
合物等を例示することができる。その使用量には特別な
制約はないが、式（Ｔ−１ａｂ）化合物に対して例えば
約５〜約４０倍容予の如き１吏用量を例示することがで
きる。又、酸類の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸
、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸等
を例示することができる。 この脱保護基反応は、例えば約−１０’〜約十５０℃で
、約２〜約７２時間の如き条件で行うことができる。更
に又、例えば上述のよってして得ることのできる式（１
１中、前記式（Ｔ−２）化合物或は既述のようにして得
ることのできる式＜ｒ−１）中、Ｒ３が水素原子を表わ
す化合物は、これを加水分解反応に賦することにより、
容易に、式（Ｔｌ中、下、−己式（１−３） Ｏ 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ５〔ここで、几、
は直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基又は
置換基を有していてもよいベンジル基〕を示し、 Ｒ，は低級アルキル基を示し、 Ｒ７はアシルオキシ基を示し、 そして 式中、＝＝τは単結合もしくは二重結合を示し、単結合
を示す場合にはＱばＯＨであシ、二重結合を示す場合に
はＱは水素原子である、 で表わされる化合ｉ吻に転化することができる。 この加水分解は、酸又はアルカリによる加水分解もしく
は酵素による加水分解のいずれの態様でも行なうことが
できるが、酵素法による加水分解の方が好ましい。この
好ましｈ態様で利Ｆ月する酵素の例としては、リパーゼ
、エステラーゼなどの酵素を例示することができる。こ
のような酵素はその起源を問わず使用することができ、
市場で入手可能である。 酵素法による加水分解の実＃て際して、反応溶零として
はＰＨ約４〜約９付近の緩衝液の使用が好ましく、例え
ば、リン酸緩衝液、Ｍｃｌｌｖａｉｎ緩衝液等を例示す
ることができる。嘘らに、これらの緩衝液に酵素活性に
著しい形１を与えない範囲で有機溶媒を加えて使用する
こともできる。その使用量には特別な制約はないが、式
（１−２）化合物もしくは式（１−１）中、Ｉｔ。が水
素原子を表わす化合物に付して、例えば約５０〜約２０
０倍容量の■］き使用場を例示することができる。反応
条件は、使用する酵素によっても適当に選択変更できる
が、例えば約２０°〜！？：）４０℃で例えば約２０〜
約４０時間の如き条件を例示することができる。 以上、前記工程図に示した態様について、本発明式ｍ化
合′ｌ勿を製造する方法を詳しく説明したが、例えばこ
のようにして得ることのできる本発明式（１）化合物は
、必要に応じて、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマ
トグラフィー等の精製操作に賦して分＠精製することが
できる。 本発明の弐ｍ化合物は、遊離の酸の形〔弐ｍ中、Ｒ１が
水素原子〕で或は薬学的に許容されるその金属塩たとえ
ば、Ｎａ塩、Ｋ塩、Ｃａ塩、Ｍｇ塩などの如き金属塩、
アンモニウム塩、四級アンモニウム塩などの如き塩類も
しくはエステル類などの形で利用できる。このような式
（Ｉ）化合物の薬学的に許容し得る塩類もしくはエステ
ル類などの形で利用できる。このような式（１）化合物
の薬学的に許容し得る塩類もしくはそのエステル類の形
成はそれ自体公知の手段で行うことができる。 例えば弐ｍ化合物（但し、式中Ｒ１は水素原子を示す）
の水溶液にＮａ、 Ｋ、 Ｃａｓ Ｍｇ などの如き
アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属水酸化物又はア
ンモニア又はアミン等を加えて中和して得られた水溶液
を、常法によシ凍結乾燥に賦して該式（１）化合物の薬
学的に許容しつる塩類を製造することができる。 以上に詳しく説明した本発明式ｍ化合物製造の態様にお
いて使用する原料式（ＩＩ）化合物は同一出願人に係る
特願昭６０−４５７３５号に詳しく記載した方法を利用
して製造することができるが、式（Ｕ）においてＲが基
−ＣＯＯＲ，，である場合について新規な判決を発明し
たので、その判決も含めて以下に詳しく記載する。原料
式（１１１化合物は、たとえば下記工程図に示す態様で
製造することができる。 前記態様において、式（［１）化合物ＣＸ、Ｒ，及びＲ
４は式（Ｉｌについて記載したと同義〕の出発原料化合
物である公知化合物４−ヒドロキシ−２−シクロヘンテ
ノン（■）は、例えば文献ＴｅｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔ
ｔｅｒｓ、 ７５９ （１９７６）に記載の方法を利
用して製造することができる。ついで、この式（Ｉｌｒ
）化合物を例えば反応溶σ中でその水酸基を保護する反
応に賦して新規な式（ＶＮ）化合物 〔但し、Ｒ３は３
級ブチルジメチルシリル基、 ３級ブチルジフェニルシ
リル基、トリベンジルシリル基等の水酸基の保護基を示
す、Ｒ３が３級ブチルジメチルシリル基の場合は公知化
合物〕に変換することができる。反応溶媒としては、塩
化メチレン、クロロホルム、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド又はこれらの任意の割合の混合物等を例示すること
ができる。反応は、例えば塩基としてのイミダゾールの
存在下に、シリル化剤として例えば３級ブチルジメチル
クロロシラン、３級ブチルジフェニルクロロシラン又は
トリベンジルクロロシランヲ用いて、例えば室温に於て
約６０分の反応に賦して鎖式（’Ｉ’ｍ）化合物を製造
することができる。 上述のようにして得ることのできる式（ＶＩＥ）化合物
に、反応溶媒中で、例えばアルキル金属化合物を作用さ
せる態様で新規な式（〜・］）化合物〔Ｒはアルキル基
を示す〕を製造することができる。利用する反応溶媒の
例としては、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ｎ
−ヘキサン又はこれらの任意の割合の混合物等を例示す
ることができる。又、アルキル金属化合物の例としては
、メチルリチウム、エチルリチウム、ｎ−プロピルリチ
ウム、ｎ−ブチルリチウム、ｎ−ペンチルリチウム、ｎ
−ヘキシルリチウム、ｎ−ヘプチルリチウム、ｎ−オク
チルリチウム等の有機リチウム化合物を例示することが
できる。 反応は、例えば、約−７０’〜杓Ｏ℃で豹２０分〜約６
０分の如き条件下で行なうことができ、式（■１）化合
物〔Ｒはアルキル基を示す〕に転化することができる。 上述のようにして得ることのできる式（〜’ＩＩ）化合
物は、反応溶媒中でその水酸基を保護する反応に賦して
新規な式（ｖｌ）化合物〔Ｒ及びＲ，は上記したと同義
、Ｒ４は水酸基の保護基を示す〕に転化することができ
る。反応溶媒の例としては、塩化メチレン、クロロホル
ム、テトラヒドロフラン又はこれらの任意の割合の混合
物等を例示することができる。又、保護基の導入に使用
する試薬の例としては、２，３−ジヒドロピラン、２，
３−ジヒドロフラン、ビニールエチルエーテル、又ヒビ
ニールｎ−ブチルエーテル等を例示することができる。 上記反応は、例えば、室温に於て約９０分の如き条件下
で、酸として例えば塩酸、ノ；ラドルエンスルホン酸又
はカンファースルホン酸等の酸類の存在下で実施するこ
とができる。 かくして得られた式（Ｖｌ）化合物は、反応溶媒中でそ
の３級ブチルジメチルシリル基、３級ブチルジフェニル
シリル基又はトリベジルシリル基等の保護基を脱離させ
る反応に賦して新規な式（Ｖ）化合物〔Ｒ及びＲ４は上
記したと同義〕に変換することができる。この脱係４ｉ
基反応は、例えばテトラヒドロフランの如き号媒中で、
例えば約り℃〜室温に於て、例えば約６０分〜約１５０
分の如き条件で鎖式（Ｖｌ）化合物にテトラブチルアン
モニウムフルオライドを作用させることにより行うこと
ができる。 次いで上述のようにして得ることのできる式（Ｖ）化合
物に反応溶媒中で酸化剤を作用させる態様で新規な式（
ＩＶ）化合物〔Ｒはアルキル基、Ｒ・４′は水酸基の保
護基を示す〕を得ろことができる。 利用する反応溶妹の例としては、塩化メチレン、クロロ
ホルム、ジクロロエタン又はこれらの任意の割合の混合
物等を例示することができる。又、酸化剤の例としては
ピリジニウムジクロメイト、ピリジニウムクロロクロメ
イト等を例示することができる。この反応は、例えば室
温で約２〜約４時間の如き条件で行うことができる。 かくして得られた式（ｌＶ）化合物は、たとえば、反応
溶２４中でノ・ロゲンを作用させた後、次いで塩基を作
用きせる態様で原料式（削代合′吻中、式（■−１）化
合物（Ｘが）・ロゲン原子て、Ｒｌｚ が水素原子を示
す）に転化することができる。利用する反応溶媒の例と
しては、塩化メチレン、クロロホルム又はこれらの任意
の割合の混合物等を例示することができる。又、上記ノ
・ロゲンとしてはフッ素、塩素、臭素又Ｉはヨウ素環を
例示することができる。その使用号は式（ＩＶ）化合物
に対して必要な清は等モルであるが、実際の反応には例
えばほぼ１〜約】Ｏ倍モルτ１の使用を例示することが
できる。 更に、反応に使用する上記塩基としては、例えばトリエ
チルアミン、トリイソプロピルアミン等の脂肪族アミン
類を例示することができる。 反応は、例えば約−２０℃〜室淵に於て約１〜約４時間
の如き条件で行うことができる。 次いで、上述のようにして得ることのできる式（ＩＩ−
１’）化合物を必要によシ反応溶媒中でその水酸基を保
護する保護基導入反応に試して新規な式（ｎ−２）化合
物を製造することができる。 この際利用する反応溶媒の例としては、塩化メチレン、
クロロホルム、テトラヒドロフラン、ＮｌＮ−ジメチル
ホルムアミド又はこれらの任意の割合の混合物等を例示
することができる。又、水酸基を保護する試薬としては
例えば２，３−ジヒドロピラン、２，３−ジヒドロフラ
ン、ビニールエチルエーテル、ビニールｎ−ブチルエー
テル等、さらにトリメチルクロロシラン、トリエチルク
ロロシラン、３級ブチルジメチルクロロシラン等のアル
キルクロロシラン類を例示することができる。 上記保護基導入反応は、例えば室温に於て約１０〜約１
８０分の如き条件で、酸として例えば塩酸、ハラトルエ
ンスルホン酸、カンファースルホン酸等の酸類の存在下
で実施することができる。 さらにアルキルクロロシラン系の試薬を用いる場合は塩
基として例えばイミダゾールを加えて更施することがで
きる。 又、上記式（ｆｆ−１）化合物のうちＲが基−ＣＯＯＲ
，ＣＲ，ば＜ｍＫ：％−いてＲが−ＣＯＯＲ，を示す場
合について記載したと同義〕である化合物の場合には、
容易に入手することかできる出発原料化合物として式Ｏ
劃）化合物を使用して製造することができる。 式（Ｘ＠）で表わ烙れる４−ハローフェノールを水酸化
アルカリ水溶液中で臭素との反応に賦して新規なｆ （
Ｘｎ）化合物〔但し、Ｘはハロゲン原子を示す〕に変換
することができる。反応溶媒としては通常、水メタノー
ル、酢酸等を例示することができる。反応は４−ハロー
フェノールを例えば苛性ソーダ水溶液に溶解した後、臭
素を加えて例えば約り℃〜約１０℃に於て約１０〜約１
０分の反応に賦して核式（Ｘｒｌ ）化合物を製造する
ことができる。 上述のようにして得ることのできる式（ＸＩ）化合物を
アルコール類に溶解し酸類を作用させて新規な式（ＸＴ
）化合物〔Ｘ寸）・ロゲン原子を示し、Ｒ５は直鎖もし
くは分枝アルキル基、シクロアルキル基又は置換を有し
ていてもよいベンジル基を示す〕を製造することができ
る。 反応条件としては、例えば約６０°〜約１５０℃に於て
約２０°〜約１０時間の如き条件を例示することができ
る。かくして得ら１１．た式（ＸＤ化合物に反応溶媒中
で酸化剤を作用させる態様で新規な式（Ｘ）化合物〔Ｘ
及びＲ１は上記したと同義〕を得ることができる。利用
する反応溶媒としては通常アセトンを例示することがで
きる。又、酸化剤の例としてはジョンズ試薬（三酸化ク
ロム、硫酸及び水の混合物）を例示することができる。 この反応は例えば約１０°〜約６０℃に於て約１０°〜
約４時間の如き条件で行うことができる。このようにし
て得られた式（Ｘ）化合物に反応溶媒中で脱臭素化剤を
作用させる態様で新規な式（ｉ−１）〔Ｘは・・ロゲン
原子を示し、Ｒは基−ｃｏｏａ。 を示し、Ｒ３は上記と同義である〕を製造することがで
きる。利用する反応溶亦としては、例えばメタノール、
エタノール等の低級アルコール類、希塩酸とアセトンの
混合液等を例示することができる。脱臭素化剤としては
例えば亜鉛−銅カップル、二塩化クロム等を例示するこ
とができる。反応条件としては例えば約２０°〜約６０
℃に於て約１０〜約１０分の如き条件を例示することが
できる。 本発明式ｍ化合物の代表的数例について、Ｌ１２１０マ
ウス白血病培養細胞を用いる培養実験を行った。その姥
果を後掲表１に示した。この表１の結果に示されるよう
に、本発明化合物は啄めて低い濃度で、Ｌ１２１０マウ
ス白血病細胞に対する増殖抑制作用を示し、それ故に、
本発明式（１）化合物は抗腫瘍剤として人の腫瘍の予防
及び治療に有望な化合物であることがわかる。 マウス白血病細胞増殖抑制試験ニー 白血病細胞としてＦｌｏｗ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ
社によシ維持されているＬ１２１０マウス白血病培
養細胞を用いた。対数増殖期にある培養細胞を１０ ％
Ｆ Ｃ８加ＲＰ ＭＩ １６４０ 培地’Ｔ！ Ｉ Ｘ
１０ ’ｃｅｌｌｓ／麿ｌに調製し弐ｍで示される２
−ハロー２−シクロベンテノン誘導体０．０１〜１μＥ
／Ｍｌ存在下に３７℃、５％ＣＯ１で４日間静置培養し
た。 培養後、トリバンプルー染色液を加えて無染色細胞を計
測した。４日間処理後のＩＣ３ｏ（μｇ／−１）を下記
に示す。 表 １ 実施例１ ２−クロロ−４−メチル−４−テトラヒドロピラニルオ
キシ−５−（（４几）−４−アセチルオキシ−６−メド
キシカルボニルー２−ヘキセニリデン）−２−シクロベ
ンテノンアルゴン気流下でヘキサメチルジシラザン０．
４１ｄをテトラヒドロフラン１２１１／に加えて一５０
℃に冷却した。ついで１０％ｎ−ブチルリチウムへキサ
ン溶液１．１９ ａｔを加えて一５０°〜０℃ にて４
５分攪拌した。 ついで−６０°に冷却した後、２−クロロ−４−メチル
−４−テトラヒドロピラニルオキシ−２−シクロベンテ
ノン０．４０Ｂ、９、テトラヒドロフラン３ｄの溶液を
加えて同温度で６０分攪拌した。 ついでトリーロープリルチンクロリド０．５０４Ｍ、テ
トラヒドロフラン３ｄの溶液を加えて同温度で４０分攪
拌した。ついで−６５℃にてメチル（４Ｒ）−４−アセ
チルオキシ−７−オキソ−５−へブテノエート０．３８
０，９．テトラヒドロフラン３ｄを加えて一６５°〜−
４０℃にて６０分、次いで一４０°〜−２０℃にて４０
分攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液３９
ａｔを約Ｏ℃で加えた後、塩メチレンで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。 溶媒を留去して得られた残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、メルク、７７３４、ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル）による分離精製操作等に賦して表題化合物
の粘性油状物０．２３（ｌを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭ８）δ： ０．７−４．１ （１８Ｈ，ｍ ） ３．７ （３’ＨＸ ｓ） ４．１−４．９（ＩＨ，ｍ） ５．３−５．７（ＬＨ，ｍ） ５．８−７．９ （４Ｈ，、ｍ ） 実施例２ ２−クロロ−４−ヒドロキシ−４−メチル−５−（（４
Ｂ）−４−アセチルオキシ−６−メドキシカルボニルー
２−ヘキセニリデン）−２−７クロペンテノン 実施例１の生成物０．２２（ｌをアセトン８ｄに溶解し
、６Ｎ−ＨＣＩ １滴を加えて約２５℃で６０分攪拌し
た。ついで溶媒を留去して得られた残留物に飽和食塩水
８ｄを加えて塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶膵を留去した。得られ
た残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メ
ルク、７７３４、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１）
）による分離精製操作に賦して表題化合物０．０７’ｌ
を得た。 さらにこれを薄層クロマトグラフィー（メルク５７１７
、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１）ついで塩化メチ
レン−アセトン（１０：１））による分離精製操作に賦
して表題化合物の粘性油状物０．０６４．９を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）ａ： １．５−１７（ＩＯＨ，ｍ） ３．２−３．６（ＩＨ，ｍ、０Ｈ） ３．７ （３Ｈ，ｓ） ５．２−５．６ （ＩＨ，ｍ） ５．８−７．８ （４Ｈ，ｍ ） 実施例３ ２−クロロ−４−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニル
−５−（（４ＦＬ）−４−アセトキシ−１−ヒドロキシ
−６、−メトキシカルボニル−２−ヘキセニル）−２−
シクロベンテノン アルゴン気流下でヘキサメチルジシラザン１．１１Ｍを
テトラヒドロフラン１５ａ／に溶解し、−５０℃に冷却
した。ついで１０％ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液３
．４１４１７を加えて一５０°〜−５℃だで６０分攪拌
した。ついで−７０℃に冷却した後、２−クロロ−４−
ヒドロキシ−４−メトキシカルボニル−２−シクロベン
テノン０．５０７．９、テトラヒドロフラン２νの溶液
を加えて同温度で６０分攪拌した。ついでメチル（４Ｒ
）−４−アセチルオキシ−７−オキソ−５−ヘプテノエ
ート０．５７０＃、テトラヒドロフラン２ｍｌの溶液を
加えて一６０°〜−５０℃にて３時間攪拌した。 反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液３０ｊｌ／を加え
て塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を留去
した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、メルク、７７３４、ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル）による分離精製操作等に賦して表題化合物の粘性油
状物０．１６（ｌを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： １．７−３．５ （９Ｈ，ｍ ） ３．７ （３Ｈ，ｓ） ３．３ （３Ｈ，ｓ） ４．３−４．８ （２Ｈ，ｍ、％ＯＨ）５．１−５．４
（ＩＨ，ｍ） ５．５．−６．３ （２Ｈ，ｍ ） ７．２−７．４ （ＬＨ，ｍ ） 実施例４ ２−クロｏ −４−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニ
ル−５−（（４ＦＬ） −４−アセチルオキシ−６−メ
ドキシカルボニルー２−ヘキセニリデン）−２−シクロ
ベンテノン 実施例３の生成物０．１６０．９を塩化メチレン３ｄに
溶解した。ついで水冷下にてトリエチルアミン０．２２
２１１／、メタンスルホニルクロリｈ” ０．３０６ｄ
を加えて同温度にて６０分攪拌した。反応液を濃縮して
得られた残分を薄層クロマトグラフィー（メルク、５７
１７、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１）、ついで塩
化メチレン−アセトン（１０：１））による分離精製操
作等に賦して表題化合物の粘性油状物０．０４７５■を
得た。収率３１．１％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： １．８−２．７ （７ＨＸｍ） ３．７． （３Ｈ，ｓ） ３．７−３．８ （３Ｈ，ｍ ） ４．５ （ＩＨ，ｂｓ、 ０Ｈ） ５．２−５．６ （Ｉ Ｈ，ｍ ） ５．９−７．８ （４Ｈ，ｍ ） 実施例５ ２−フルオロ−４−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニ
ル−５−（（４Ｒ）−４−アセチルオキシ−１−ヒドロ
キシ−６−メドキシカルボニルー２−へキセニル）−２
−シクロベンテノン アルゴン気流下でヘキサメチルジシラザン１．２２ｄを
テトラヒドロフラン１５ｍ／に溶解し一４５℃に冷却し
た。ついで１０％ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液３．
８０１１７を加えて一４５°〜−５℃にて６０分攪拌し
た。ついで−６５℃に冷却して２−フルオロ−４−ヒド
ロキシ−４−メトキシカルボニル−２−シクロベンテノ
ン０．５１２．！９、テトラヒドロフラン２ｄの溶液を
加えて同温度で６０分攪拌シた。ついでメチル（４Ｒ）
−４−アセチルオキシ−７−オキソ−５−ヘプテノエー
ト０．６３０Ｅ、テトラヒドロフラン２ｄの溶液を加え
て一５０°〜−６０℃にて３時間攪拌した。反応液に飽
和酒石酸水素す） ＩＪウム水溶液３Ｑｍを加えて塩化
メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶はを留去して得
られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
、メルク、７７３４、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））による分離精製操作に賦して表題化合物の粘性油
状物０、１００９を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ 、 −ＴＭＳ ）δ：１．７−３．
５ （９Ｈ，ｍ ） ３．７ （３Ｈ，ｓ） ３．８ （３Ｈ，ｓ） ４．３−４．８ （２Ｉ−Ｔ、ｍ、０Ｈ）５．２−５．
４ （ＩＨ，ｍ ） ５．５−６．０ （２８Ｘｍ） ６．７−６．９ （ＩＨ，ｍ） 実施例６ ２−フルオロ−４−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニ
ル−５−（（４Ｒ）−４−アセチルオキシ−６−メドキ
シカルボニルー２−へキセニリデン）−２−シクロベン
テノン実施例５の生成物０．１００９を塩化メチレン２
ｄに溶解し水冷下にてトリエチルアミン０．１４０ｄ、
メタンスルホニルクロリド０．０２０ ｍヲ７ＪＯｔて
同温度で６０分攪拌した。反応液を濃縮して得られた残
留物を薄層クロマトグラフィー（メルク、５７１７、ｎ
−ヘキサン−酢酸エチ＃ （１： １ ）、ついで塩化
メチレン−アセトン（１０：１））による分離精製操作
等に賦して表題化合物の粘性油状物０．０２２，９を得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： １．７−２．７ （２Ｈ，ｍ ） ３．７ （３Ｈ，ｓ） ３．７−３．８ （３Ｈ，ｍ ） ４．２ （１）ＴＸｂｓ、 ０Ｈ） ５．２−５．６ （Ｉ Ｈ，ｍ ） ５．９−７．８ （４Ｈ，ｍ ） 実施例７ ２−クロロ−４−１：：）”ロ＊シー４−１＋ルー５−
（（４Ｒ）−４−アセチルオキシ−６−カルボキシ−２
−ヘキセニリデン）−２−シクロベンテノン Ｏ 実施例２の生成物６３ｍ９．７−１ｒ）ｙｏ、４ａ＃、
ＰＨ８のリン酸緩衝液４ａ／、ブタ肝臓エステラーゼ０
．２ｊＩ／（３１０単位、シグマ１０η／−７）の混合
物を約２５℃で４０時間撹拌した。次いで反応液を酢酸
エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄した後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去した。得られた残
留物を薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート、
メルク ５７１７、塩化メチレン−メタノール（５：１
））による分離精製操作に賦して表題化合物の粘性油状
物１７■を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： １．５−２．７ （ＩＯＨ，ｍ） ５．２−５．６ （ＬＨ，ｍ） ５．８−７．８（４Ｈ，ｍ） ７．７ （２Ｈ，ｂｓ、ＯＨ，Ｃ００Ｈ）参考例１ ４−３級ブチルジメチルシリルオキシ−２−シクロベン
テノン（Ｖｌ）。 ４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン３２．９６ｇ、
３Ｒブチルジメチルクロロシラン６９．６３ｇ、塩
化メチレン３００ｍの溶液にイミダゾール３３．７０，
９．塩化メチレン５００ 虐／の溶液を室温にて２０分
を要して滴下した。滴下終了後さらに同温度で３０分攪
拌した。反応液を食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し溶媒を留去した。得られた残分をカラム
クロマトグラフィ（シリカゲル、ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル）による分離精操作に賦して油状の表題化合物７０
．８ ｇを得た。 ｂｐ７５−７７℃（１５Ｔｏｒｒ） ＩＲ，ｆ ｌ Ｉｒｎ −（ ｍａｘ ｒｙｎ ３３５０．２９２０．２８５０
、参考例２ ｌ−ｎ−ブチル−４−３級ブチルジメチルシリルオキシ
−２−シクロペンテン−１−オール（Ｖｌｌ）。 ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（ｒ、ｅＭ溶液
）６４．７ｍｌ、エチルエーテ／Ｉ／ ３０ ｄの混液
を一５５℃に冷却し、４−３級ブチルジメチルシリルオ
キシ−２−シクロベンテノン１９．５０，９、エチルエ
ーテル３０ｍ１の溶液を同温度で滴下した。 塩化アンモニウム水溶液を加えて分液した。得られた有
機層を食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を留去して表題化合物の油状物２５．８９
！ｊを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： ０１１０（６Ｈ，ｓ） ０．９０ （９Ｈ，ｓ） ０．８０−０．８５ （９Ｈ，ｍ） ２．１５−２．．５０ （３Ｈ，ｍ）４．５０−４．
８０ （ＩＨ，ｍ） ５．６５−５．９０ （２Ｈ，ｍ） ＩＲＩ／”ｍＣｒｎ−’ ：３３５０．２９００．１４
６０、ｍａｘ １３６０．１２５０．１０９０． １０５０．１０１０．９００． ８４０．７８０ 参考例３ ３−ｎ−ブチル−５−３級ブチルジメチルシリルオキシ
−３−（テトラヒドロピラン−２−（ルオキシ）シクロ
ペンテン（Ｖｌ）。 １−ｎ−ブチル−４−３級ブチルジメチルシリルオキシ
−２−シクロペンテン−１−オール２５．８９ｇ、塩化
メチレン１００ｍ１％２．３−ジヒドロピラン１１．６
１ ｓ、ハラトルエンスルホン酸１水塩０．１５５９の
混合物を室温で３０分攪拌した、終了後重曹水溶液、食
塩水溶液を順に用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後溶媒を留去した。得られた残分をカラムクロ
マトグラフィ（シリカゲル、ｎ−へキサン：酢酸エチル
）による分離精製操作に賦して油状の表題化合物２６、
０４．９を得た。収率８０％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： Ｑ、１０ （６１−１，ｓ） ０．９０ （９Ｈ，ｓ） １．１０−２．００ （１５Ｈ１ｍ）２．１０−２．
４０ （２Ｈ，ｍ） ３．３０−４．２０ （２）１． ＋ｎ）４．５０−
５．００ （２Ｈ，ｍ） ５．５０−６．００ （２Ｈ，ｍ） ｆｉ！ｍ ＩＲｖ ｃｍ−’ ： ２９００．１４６０．１
３６０、ａＸ １２５０、１１００．１０２０． ９００．８４０．７８０ 参考例４ ４− ｎ−ブチル−４（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−２−シクロペンテン−】−オール（’Ｖ ）
。 ３−ｎ−ブチル−５−３級ブチルジメチルシリルオキシ
−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）シクロ
ペンテン２６．０４Ｑ、テトラヒドロフラン８０１１／
の溶液にテトラブチルアンモニウムフルオライド（１Ｍ
テトラヒドロフラン溶液）１３０ｍｌを加えて室温で６
０分攪拌した。 終了後溶Ｇを留去して得られた残分をカラムクロマトグ
ラフィ（シリカゲル、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）によ
る分離精製操作に賦して油状の表題化合物１５．６５ｇ
を得た。収率８９％。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ 、 −ＴＭＳ ）δ：０．７０−３
．００ （１７Ｈ，ｍ） ３．２０−５．１０（５Ｈ，ｍ） ５．６０−６．４０ （２Ｈ，ｍ） ｉ１ｍ ＩＲｖ α−’：３３００．２９００．１４３０、
ａｘ １３５０．１２４０．１１００． １０６０．１０２０．８６０． ８３０．７６０ 参考例５ ４−ｎ−ブチル−４−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−２−シクロペンテン−１−オン（ＩＶ’）。 ４−ｎ−ブチル−４−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−２−シクロペンテン−１−オール１．５５．
！ｇ、塩化メチレン３（１／の溶液にピリジウムジクロ
メイト３．６１／Ｊを加えて室温で４時間攪拌した。反
応液を濾過して得た戸液を濃縮した。得られた残分をカ
ラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ｎ−ヘキサン：Ｅ
１酸エチル）Ｋよる分離精製操作に賦して油状の表題化
合物１．２７μを得た。収率８２．６％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ 、−Ｔ ＭＳ ）δ：０．３０−３
．００ （１７Ｈ１ｍ） ３．００−４．９０（３８，ｍ） ６．００−６．３０（ＩＨ，ｍ） ７．３０−７．７０（ＩＨ，ｍ） 参考例６ ４− ｎ−ブチル−２−クロロ−４−ヒドロキシ−２−
シクロペンテン−１−オン（ＩＩ−１）。 ４−ｎ−ブチル−４−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−２−シクロペンテン−１−オン３．２７！ｊ
、塩化メチレン６５１７の溶液に塩素２．９．！９を一
１０°〜０℃で９０分吹き込んだ。 次いでトリエチルアミン２．８３９を加えて０℃で１５
分攪拌した。 反応液を濃縮して得た残分をカラムクロマトグラフィ（
シリカゲル、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）による分離精
製操作に賦して油状の表題化合物１、４８ ｇを得た。 収率５６．９％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、 −ＴＭＳ ）δ：０．３０−１５
０ （９Ｈ，ｍ ） Ｚ６７ （２）（、Ｓ） ３．２０ （ＩＨ，ｓ’） ７．４３ （ＩＨ，ｓ） 参考例７ ４− ｎ−ブチル−２−クロロ−４−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−２−シクロペンテン−１−オ
ン（Ｉｆ−２）。 ４− ｎ −７’チル−２−クロロ−４−ヒドロキシ−
２−シクロペンテン−１−オン７、１０．９、塩化メチ
レン１００１１７，２．３−ジヒドロピラン４．７５９
、パラトルエンスルホン酸１水塩３０ｍ９（Ｄａ金物を
室温で１５分擾拌した。 反応液を重曹水溶液、食塩水溶液を用いて順に洗浄した
後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶謀を留去した。 得られた残分をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、
ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）による分離精製操作に賦し
て油状の表題化合物６．１５ ｇを得た。収率５９，９
％ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＩ ｓ Ｔ Ｍ Ｓ ）δ：０
．７０−３．００ （１７Ｈ，ｍ）３．００−５．５
０ （３Ｈ，ｍ） ７．３０−７．６０ （ＩＨ，ｍ） 参考例８ ５．５−ジブロモ−１，４−ジヒドロキシ−３−フルオ
ロ−２−シクロペンテンカルボン酸（Ｘｌｌ ） ４−フルオロフェノール５０ｇを５Ｎ−苛性ソーダ水溶
液８００ｄに溶解し約１０℃で臭素２８５．１９．ｆ９
を滴下した後、引続き同温度で２０分撹拌した。次いで
反応液を酢酸エチルとエチルエーテルの混液（１：１）
２００ｍｌで３回洗浄した。水相に濃塩酸２００１１７
を加え、さらに食塩を加えて飽和させた。次いで酢酸エ
チル２００ｍ１で６回抽出し、合して無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去して得た残留物９４．０８
ｇをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メルク７
７３４、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−１：１、ギ酸５％
）による分離精製操作に賦して表題化合物の固体４３．
０９を得ｆ：。収率３０．１％ＮＭＲ（ＤＭ８０−ｄ
６ＴＭＳ）δ：４．９７ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ ＝３Ｈ
ｚ ）５．４０ （ｉｔ（、ｂｓ ） ５．９０ （３Ｈ，ｂｓ ０）１ｘ２、Ｃ００Ｈ）
”ｊ０’ −’ 、３４００、ヒ４０．１６２０ＩＲシ
ｍａｘ ｆｌ”７Ｆ＋ 参考例９ メチル５，５−ジブロモ−１，４−ジヒドロキシ−３−
フルオロ−２−シクロペンテンカルホキシレー） （Ｘ
Ｉ） ５．５−ジブロモ−１，４−ジヒドロキシ−３−フルオ
ロ−２−シクロペンテンカルボン［４３，ＯＳ１メタノ
ール４００ｄの溶液に塩化アセチル２０、６２ ｍを加
えて２時間加熱還流した。次いでメタノールを留去して
得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ルメルク７７３４、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）による
分離精製操作に賦して表題化合物の固体４３．５’Ｈ７
を得た。収率９６．７％。これを四塩化炭素から再結晶
してｍｐ、８Ｑ−８０，５℃の結晶を州り。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： ３．０−４．０ （２Ｈ，ｂｓ、 ０）ＩＸ２ ）３
．９０ （３ＨＸｓ ） ４．９５ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ ＝１．５Ｈｚ、３Ｈ
ｚ）５．３５ （ＩＨ，ｔ、 Ｊ ＝１．５）１ｚ
）参考例１０ メチル３−クロロ−５，５−ジブロモ−１゜４−ジヒド
ロキシ−２−シクロペンテンカルホキシレー） （Ｘｉ
） Ｈ パラクロロフェノール２．５７１７を２．５Ｎ−苛性ソ
ーダ水溶液７０ａ７に溶解して約Ｏ℃とした。 次いで臭素ＩＺ７８５．９を約Ｏ℃で３０分を要して滴
下した後、さらに同温度で１０分攪拌した。 次いで濃塩酸５０ｍを加えて、酢酸エチルで抽出した。 抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留
去して３−クロロ−５，５−ジブロモ−１，４−ジヒド
ロキシ−２−シクロペンテンカルボン酸１１７を得た。 次いでこれにメタノール５０ｄを加えて溶解し、塩化ア
セチル０．９２１１７を加えて２時間還流した。メタノ
ール１て不溶物を濾過して除き得られた泥液の溶媒を留
去して得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、メルク７７３４、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（２：１））による分離精製操作等に賦して表題化合物
の結晶２．４３８ｇを得た。収率３４％ＩＲｖ ｎｕｊ
”ｃｍ−’ ： ３４５０．１７２０ｍａＸ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： ３．８９ （３Ｈ，ｓ ） ４．２０ （２Ｈ，ｂｓ、０Ｈｘ２ ）４．８９
（ＩＨ，、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ ）５．９０ （ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）参考例１１ メチル５，５−ジブロモ−３−フルオロ−１−ヒドロキ
シ−４−オキソ−２−シクロペンテンカルボキシレート
（Ｘ） 〇 三酸化りｏ ム１９．５０９．２．５ Ｍ硫酸９１ａ／
１７）溶液にメチル５，５−ジブロモ−１，４−ジヒド
ロキシ−３−フルオロ−２−シクロペンテンカルボキシ
レート４３．５７，９、アセトン１３０ｄの溶液を加え
て、４０〜５０℃で２時間攪拌した。次いでインプロパ
ツール５．４７ ａｔを加えて攪拌した。 反応液の・容Ｗを留去した後、食塩を加えて飽和させた
。次いで酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得ら
れた残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
メルク７７３４、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１）
）による分Ｎ１精裂操作等に賦して表題化合物の油状物
２３．００ｇを得た。収率５３％ ｉ１ｍ ＩＲｖ ｃｒｎ−’ ： ３４５０，１７４０，
１６５０ａＸ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ３− ＴＭＳ ）δ：３．９０ （
３Ｈ，、Ｓ ） ５．００（ＩＨ，ｂｓ、 ０Ｈ） ６．７３ （ＩＨ，ｓ ） 参考例】２ メチル３−クロロ−５，５−ジブロモ−１−ヒドロキシ
−４−オキソ−２−シクロペンテンカルボキシレート（
Ｘ） 三酸化クロム１．０４４９を２．５Ｍ硫酸５ｄに加えて
溶解し水加した。次いでメチル３−クロロ−５，５−ジ
ブロモ−１，４−ジヒドロキシ−２−シクロベンテンカ
ルホキシレー）４４３８Ｌアセトン７ｄの酢液を加えて
水冷しながら５分持拌した。さらに室温で６０分攪拌し
た後、イソプロ゛ パノール１ｍｌを加えて攪拌した
。次いでアセトンを留去した後、酢酸エチルで抽出した
。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、メルク７７３４、
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１））による分離精製
操作に賦して表題化合物の結晶１．０７９７を得た。収
率４４．５％。ｍｐ１０６−１０７．５ ℃ Ｉ）も シｎｕｊ０’ｃｍ−’ ： ３４００ 、
１７４０ 、１６００ｌａＸ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： ３．８５ （３Ｈ，ｓ） ４．６５ （ＩＨ，ｂｓ、０Ｈ） ７．１３ （ＩＨ，ｓ） 参考例１３ メチル３−フルオロ−１−ヒドロキシ−４−オキソ−２
−シクロペンテンカルボキシレート 亜鉛−銅カソプル２．７６、ｇ＋でメタノール９ Ｑ
ａｔを加えて攪拌し、次いでメチル５，５−ジブロモ−
３−フルオロ−１−ヒドロキシ−４−ｔキ／−２−シク
ロペンテンカルホキシレー）１１．６１９゜メタノール
９ Ｑ ｍｌの溶液を加えた。発熱して４５℃になった
ので室温まで冷却して１５分攪拌した。 ついで反応液を濾過した。得られたＦ液を濃縮し、つい
で水５０ｍ、３Ｎ−塩酸７０１Ｌｌを加えてさらに食塩
で飽和した。酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶嘉を留去し
て得られた残留・物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲルメルク７７３４、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２
：１ ））による分離精製操作等に賦して表題化合物の
固体２１２１ｇを得た。収率３２．０％ ｉ１ｍ ＩＲｌ’ ｃｍ−’ ： ３４５０．１７６０．
１６５０ａＸ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ 、−ＴＭＳ ）δ：２．７５ （
２Ｔ−Ｉ、ｑ、 Ｊ ＝ １８．５Ｈｚ、 ３８Ｈｚ
）３．８０ （３Ｈ，ｓ ） ４．５０ （ｎ４、ｂｓ、０Ｈ） ６．８０ （ＩＨｌＳ） 亜鉛−銅カップルの調製 酢酸第二銅２．ｏｏ！ｑ、酢酸］ＱＱａ／を１００〜１
０５℃に加熱して溶解させた。次いで亜鉛末２ｏ、 ｏ
ｏ ９を加えて２分間還流した。次いで熱時濾過を行
い得られた固体の亜鉛−銅カップルを酢酸５Ｑａｊで２
回洗浄し、次いでエーテル５Ｑｓ４で２回洗浄した後、
真空乾燥した。収率１００％参考文献 Ｊ、Ｏ，Ｃ，、
３９，２３００（１９７４）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ、１５３９参考例１４ メチル３−／クロー１−ヒドロキシ−４−オキソ−２−
シクロペンテンカルボキシレート（■−１） 亜鉛−銅カップル０．１０８．！；Ｉにメタノール５ｄ
を加えて攪拌し、次いでメチル３−クロロ−５゜５−ジ
ブロモ−１−ヒドロキシ−４−オキソ−２−シクロペン
テンカルボキシレート０．５２２Ｅ。 メタノール５随ｌの溶液を加えて１５分侵拌しｔ：。 この間４０℃壕で発熱した。不溶物を戸別した。 Ｐ液の溶媒を留去して得られた残留物をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、メルク、７７３４、ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル（２：１））による分離精製操作に賦
して表題化合物０．０６５１９を得た。 収率２３％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： ２．８６ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝１８Ｈｚ ）３．５０
（ＩＨ，ｂｓ、０Ｈ） ３．８５ （３ＨＸｓ） ７．２９ （ＩＨｌ Ｓ ）碑許出所人 日
本医薬品工業株式会社 代 理 人 弁理士 小田島 平 告 外１名 手続補正書 昭和６１年５月１０日 特許庁＊１１ 字 １丁 ｆ 部 殿１、事件
の表示 昭和６０年％ｒ＋＆ｆｉ俤２５２Ｅ＋２５牲２、発明の
名称 ２−ハロー２−シクロベンテノン坊導体及びモのｋｔ表
３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 名 称 ｂ本医業品１条株式会社 （氏 名） ４、代 理 人〒１０７ 電 話 ５８５−２２５６ （を登か１
名１別紙 （Ｉ） 明細書の”％訂請求の範囲“の欄の記載を、
以下のとおり訂正する。 「１． 下記式［１１ 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒけアルキル基もしくけ基−ＣＯＯＲ３［ここで、Ｒ３
は直鎖もしくけ分枝アルキル基、シクロアルキル基又は
置換基を有していてもよいベンツル基を示す］を示し、 五、は水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ２はアシ
ルオキシ基を示し、 Ｒ４は水素原子又は水酸基の保護基を示し、そして 式中＝＝は単結合もしくは二重結合を示し、単結合を示
す場合にＦｉＱはＯＨであり、二重結合を示す場合にけ
Ｑけ水素原子である、 で表わされる２−ノ・ロー２−シクロベンテノン誘導体
及びその薬学的に許容し得る塩類。 ２、下記式（ＩＩＩ 但し式中、 Ｘはハロケ°ン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ１［ここで、Ｒ３
は直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基又は
置換基を有していてもよいペンツル基を示す］を示し、 Ｒ，Ｆｉ水素原子又は水酸基の保護基を示す、で表わさ
れる２−ハロー４．４−ｉ１１換−２−シクロベンテノ
ンと下記式［ｍｌ 但し式中、 Ｒ１は低級アルキル基を示し、 Ｒ１はアシルオキシ基を示す、 で表わされるアルデヒド訪導体を反応させることを特徴
とする式ｔＩｌ中、下記式Ｃｌ−１１但し式中、 Ｘ、Ｒ，Ｒ，、Ｒ，及びＲ４は上記したと同義であり、
そして 式中＝＝け単結合もしくは二重結合を示し、単結合を示
す場合にはＱはＯＢであり、二重結合を示す場合にはｑ
は水素原子である、 で表わされる２−ハロー２−シクロベンテノン誘導体及
びその薬学的に許容し得る塩類の製法。 ６、式［ｌ−１１中、下記式（Ｉ−１α） ０Ｂ 但し式中、 Ｘはハロケ°ン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ，（：ここて、Ｒ
５は直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基又
は置換基を有していてもよいペンツル基を示す〕を示し
、 Ｒ１け低級アルキル基を示し５、 Ｒ７けアシルオキシ基を示し、そして Ｒ４は水素原子又は水酸基の保護基を示す、で表わされ
る２−ノーロー２−シクロベンテノン誘導体を脱水反応
に賦することを特徴とする式（Ｉ−１）中、下記式（Ｉ
−１ｂ１、 但し式中、 ＸＸＲ，Ｒ，、Ｒ，及びＲ４け上記したと同義、 で表わされる２−ハロー５−アルキリデン−２−シクロ
ベンテノン誘導体及びその薬学的に許容し得る塩類の製
法。 ４、式ｔＩ−１１中、下記式（Ｉ−１αｂ）但し式中、 Ｘけハロゲン鳳子を示し、 Ｒけアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ，［ここで、Ｒ３
け直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基又は
置換基を有していてもよいベンツル基を示す〕を示し、 Ｒ１は低級アルキル基を示し、 Ｒ３けアシルオキシ基を示し、 Ｒ４は水酸基の保護基を示し、そして 式中＝−１は単結合もしくは二重結合を示し、単結合を
示す場合ＶＣｄＱはＯＨであり、二重結合を示す場合に
けＱは水素原子である、 で表わされる２−ノーロー２−シクロベンテノン誘導体
を、脱係護基反応に賦することを特徴とする式（Ｉ−１
１中、下記式（Ｉ−２１ 但し式中、 Ｘ、Ｒ，Ｒ１、Ｒ，及び７τ＝は上記したと同義、 で表わされる２−〕・〕ロー２−シクロベンテノン誘導
体びその薬学的に許容し得る塩類の製法。 ５、式（Ｉ−１１中、下記式（Ｉ−２１但し式中、 Ｘけハロダン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくけ基−ＣＯＯＲ，［ここで、Ｒ１
け直鎖もしくは分校アルキル基、シクロアルキル基又は
置換基を有していてもよいベンツル基を示す〕を示し、 Ｒ１は低級アルキル基を示し、 Ｒ１けアシルオキシ基を示し、そして 式中＝は単結合もしくは二重結合を示し、単結合を示す
場合にはＱＶｉＯＨであり、二重結合を示す場合にはＱ
は水素原子である、で表わされる２−ハロー２−シクロ
にンテノン誘導体を、加水分解反応に賦することを特徴
とする式（Ｉ”１１中、下記式（Ｉ−３１ 但し式中、 Ｘ、Ｒ，Ｒ，及びＴ−：＝は上記したと同義、で表ワサ
れる２−〕・〕ロー２−シクロベンテノン誘導体びその
薬学的に許容し得る塩類の製法。」〔■〕 明細書の１
発明の詳細な説明“の欄の記載を、以下のとおり訂正す
る。 （１）明細書画１６頁末行に、「Ｒｔ、Ｒｔ及び＝＝は
」とあるを、 「ＲＩ及びＲ７は」 と訂正する。 （２）明細書箱３１頁６行目の式ｔＩｌｌ中、右端に、
「ｃｏＯＲ，Ｊとある部分を、 「Ｃ’０ＯＨＪ と訂正する。 （３）明細書第５１頁下から５行に、「ＲＩけ低級アル
キル基を示し、」とあるを削除する。 １４） 明細書第３８頁２行て、「Ｒ４」とあるを、
ｒ”ｄ と訂正する。 （５）明細書第５９真下から２行〜末行に、「Ｒ１が水
素原子を示す」とあるを、 「Ｒがアルキル基を示す」 と訂正する。 （６）明細書第５９頁４〜５行及び第６０頁１３〜１４
行に、夫々、「３−ループチル−５−５級ブチルツメチ
ルシリルオキシ−３−」とあるを、「２−ループチル−
４−３級グチルツメチルシリルオキシ−２−」 と訂正する。 （７）明細書第６７員２行に、「・ゼラクａロフェノー
ル」とあるを、 「ノぞラークロロフェノール」 と訂正する。
について上記したと同義、 で表わされる２−ハロー２−シクロベンテノン誘導体だ
容易に転化することができる。 脱保護基反応は、例えば適当な反応溶媒中で式（１−１
ａｂ）化合物に酸類もしくはテトラ−ｎ −ブチルアン
モニウムフルオライドの如き水酸基の保護基の脱離剤を
作用させることによυ行うことができる。 この脱係ｇ４反応に用いる溶Ｗの例としては、水、メタ
ノール、エタノール、アセトン、アセトニトリル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、１．２−ジメトキシエタ
ン、ジメチルホルムアミド又はこれらの任童の割合の混
合物等を例示することができる。その使用量には特別な
制約はないが、式（Ｔ−１ａｂ）化合物に対して例えば
約５〜約４０倍容予の如き１吏用量を例示することがで
きる。又、酸類の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸
、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸等
を例示することができる。 この脱保護基反応は、例えば約−１０’〜約十５０℃で
、約２〜約７２時間の如き条件で行うことができる。更
に又、例えば上述のよってして得ることのできる式（１
１中、前記式（Ｔ−２）化合物或は既述のようにして得
ることのできる式＜ｒ−１）中、Ｒ３が水素原子を表わ
す化合物は、これを加水分解反応に賦することにより、
容易に、式（Ｔｌ中、下、−己式（１−３） Ｏ 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ５〔ここで、几、
は直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基又は
置換基を有していてもよいベンジル基〕を示し、 Ｒ，は低級アルキル基を示し、 Ｒ７はアシルオキシ基を示し、 そして 式中、＝＝τは単結合もしくは二重結合を示し、単結合
を示す場合にはＱばＯＨであシ、二重結合を示す場合に
はＱは水素原子である、 で表わされる化合ｉ吻に転化することができる。 この加水分解は、酸又はアルカリによる加水分解もしく
は酵素による加水分解のいずれの態様でも行なうことが
できるが、酵素法による加水分解の方が好ましい。この
好ましｈ態様で利Ｆ月する酵素の例としては、リパーゼ
、エステラーゼなどの酵素を例示することができる。こ
のような酵素はその起源を問わず使用することができ、
市場で入手可能である。 酵素法による加水分解の実＃て際して、反応溶零として
はＰＨ約４〜約９付近の緩衝液の使用が好ましく、例え
ば、リン酸緩衝液、Ｍｃｌｌｖａｉｎ緩衝液等を例示す
ることができる。嘘らに、これらの緩衝液に酵素活性に
著しい形１を与えない範囲で有機溶媒を加えて使用する
こともできる。その使用量には特別な制約はないが、式
（１−２）化合物もしくは式（１−１）中、Ｉｔ。が水
素原子を表わす化合物に付して、例えば約５０〜約２０
０倍容量の■］き使用場を例示することができる。反応
条件は、使用する酵素によっても適当に選択変更できる
が、例えば約２０°〜！？：）４０℃で例えば約２０〜
約４０時間の如き条件を例示することができる。 以上、前記工程図に示した態様について、本発明式ｍ化
合′ｌ勿を製造する方法を詳しく説明したが、例えばこ
のようにして得ることのできる本発明式（１）化合物は
、必要に応じて、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマ
トグラフィー等の精製操作に賦して分＠精製することが
できる。 本発明の弐ｍ化合物は、遊離の酸の形〔弐ｍ中、Ｒ１が
水素原子〕で或は薬学的に許容されるその金属塩たとえ
ば、Ｎａ塩、Ｋ塩、Ｃａ塩、Ｍｇ塩などの如き金属塩、
アンモニウム塩、四級アンモニウム塩などの如き塩類も
しくはエステル類などの形で利用できる。このような式
（Ｉ）化合物の薬学的に許容し得る塩類もしくはエステ
ル類などの形で利用できる。このような式（１）化合物
の薬学的に許容し得る塩類もしくはそのエステル類の形
成はそれ自体公知の手段で行うことができる。 例えば弐ｍ化合物（但し、式中Ｒ１は水素原子を示す）
の水溶液にＮａ、 Ｋ、 Ｃａｓ Ｍｇ などの如き
アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属水酸化物又はア
ンモニア又はアミン等を加えて中和して得られた水溶液
を、常法によシ凍結乾燥に賦して該式（１）化合物の薬
学的に許容しつる塩類を製造することができる。 以上に詳しく説明した本発明式ｍ化合物製造の態様にお
いて使用する原料式（ＩＩ）化合物は同一出願人に係る
特願昭６０−４５７３５号に詳しく記載した方法を利用
して製造することができるが、式（Ｕ）においてＲが基
−ＣＯＯＲ，，である場合について新規な判決を発明し
たので、その判決も含めて以下に詳しく記載する。原料
式（１１１化合物は、たとえば下記工程図に示す態様で
製造することができる。 前記態様において、式（［１）化合物ＣＸ、Ｒ，及びＲ
４は式（Ｉｌについて記載したと同義〕の出発原料化合
物である公知化合物４−ヒドロキシ−２−シクロヘンテ
ノン（■）は、例えば文献ＴｅｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔ
ｔｅｒｓ、 ７５９ （１９７６）に記載の方法を利
用して製造することができる。ついで、この式（Ｉｌｒ
）化合物を例えば反応溶σ中でその水酸基を保護する反
応に賦して新規な式（ＶＮ）化合物 〔但し、Ｒ３は３
級ブチルジメチルシリル基、 ３級ブチルジフェニルシ
リル基、トリベンジルシリル基等の水酸基の保護基を示
す、Ｒ３が３級ブチルジメチルシリル基の場合は公知化
合物〕に変換することができる。反応溶媒としては、塩
化メチレン、クロロホルム、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド又はこれらの任意の割合の混合物等を例示すること
ができる。反応は、例えば塩基としてのイミダゾールの
存在下に、シリル化剤として例えば３級ブチルジメチル
クロロシラン、３級ブチルジフェニルクロロシラン又は
トリベンジルクロロシランヲ用いて、例えば室温に於て
約６０分の反応に賦して鎖式（’Ｉ’ｍ）化合物を製造
することができる。 上述のようにして得ることのできる式（ＶＩＥ）化合物
に、反応溶媒中で、例えばアルキル金属化合物を作用さ
せる態様で新規な式（〜・］）化合物〔Ｒはアルキル基
を示す〕を製造することができる。利用する反応溶媒の
例としては、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ｎ
−ヘキサン又はこれらの任意の割合の混合物等を例示す
ることができる。又、アルキル金属化合物の例としては
、メチルリチウム、エチルリチウム、ｎ−プロピルリチ
ウム、ｎ−ブチルリチウム、ｎ−ペンチルリチウム、ｎ
−ヘキシルリチウム、ｎ−ヘプチルリチウム、ｎ−オク
チルリチウム等の有機リチウム化合物を例示することが
できる。 反応は、例えば、約−７０’〜杓Ｏ℃で豹２０分〜約６
０分の如き条件下で行なうことができ、式（■１）化合
物〔Ｒはアルキル基を示す〕に転化することができる。 上述のようにして得ることのできる式（〜’ＩＩ）化合
物は、反応溶媒中でその水酸基を保護する反応に賦して
新規な式（ｖｌ）化合物〔Ｒ及びＲ，は上記したと同義
、Ｒ４は水酸基の保護基を示す〕に転化することができ
る。反応溶媒の例としては、塩化メチレン、クロロホル
ム、テトラヒドロフラン又はこれらの任意の割合の混合
物等を例示することができる。又、保護基の導入に使用
する試薬の例としては、２，３−ジヒドロピラン、２，
３−ジヒドロフラン、ビニールエチルエーテル、又ヒビ
ニールｎ−ブチルエーテル等を例示することができる。 上記反応は、例えば、室温に於て約９０分の如き条件下
で、酸として例えば塩酸、ノ；ラドルエンスルホン酸又
はカンファースルホン酸等の酸類の存在下で実施するこ
とができる。 かくして得られた式（Ｖｌ）化合物は、反応溶媒中でそ
の３級ブチルジメチルシリル基、３級ブチルジフェニル
シリル基又はトリベジルシリル基等の保護基を脱離させ
る反応に賦して新規な式（Ｖ）化合物〔Ｒ及びＲ４は上
記したと同義〕に変換することができる。この脱係４ｉ
基反応は、例えばテトラヒドロフランの如き号媒中で、
例えば約り℃〜室温に於て、例えば約６０分〜約１５０
分の如き条件で鎖式（Ｖｌ）化合物にテトラブチルアン
モニウムフルオライドを作用させることにより行うこと
ができる。 次いで上述のようにして得ることのできる式（Ｖ）化合
物に反応溶媒中で酸化剤を作用させる態様で新規な式（
ＩＶ）化合物〔Ｒはアルキル基、Ｒ・４′は水酸基の保
護基を示す〕を得ろことができる。 利用する反応溶妹の例としては、塩化メチレン、クロロ
ホルム、ジクロロエタン又はこれらの任意の割合の混合
物等を例示することができる。又、酸化剤の例としては
ピリジニウムジクロメイト、ピリジニウムクロロクロメ
イト等を例示することができる。この反応は、例えば室
温で約２〜約４時間の如き条件で行うことができる。 かくして得られた式（ｌＶ）化合物は、たとえば、反応
溶２４中でノ・ロゲンを作用させた後、次いで塩基を作
用きせる態様で原料式（削代合′吻中、式（■−１）化
合物（Ｘが）・ロゲン原子て、Ｒｌｚ が水素原子を示
す）に転化することができる。利用する反応溶媒の例と
しては、塩化メチレン、クロロホルム又はこれらの任意
の割合の混合物等を例示することができる。又、上記ノ
・ロゲンとしてはフッ素、塩素、臭素又Ｉはヨウ素環を
例示することができる。その使用号は式（ＩＶ）化合物
に対して必要な清は等モルであるが、実際の反応には例
えばほぼ１〜約】Ｏ倍モルτ１の使用を例示することが
できる。 更に、反応に使用する上記塩基としては、例えばトリエ
チルアミン、トリイソプロピルアミン等の脂肪族アミン
類を例示することができる。 反応は、例えば約−２０℃〜室淵に於て約１〜約４時間
の如き条件で行うことができる。 次いで、上述のようにして得ることのできる式（ＩＩ−
１’）化合物を必要によシ反応溶媒中でその水酸基を保
護する保護基導入反応に試して新規な式（ｎ−２）化合
物を製造することができる。 この際利用する反応溶媒の例としては、塩化メチレン、
クロロホルム、テトラヒドロフラン、ＮｌＮ−ジメチル
ホルムアミド又はこれらの任意の割合の混合物等を例示
することができる。又、水酸基を保護する試薬としては
例えば２，３−ジヒドロピラン、２，３−ジヒドロフラ
ン、ビニールエチルエーテル、ビニールｎ−ブチルエー
テル等、さらにトリメチルクロロシラン、トリエチルク
ロロシラン、３級ブチルジメチルクロロシラン等のアル
キルクロロシラン類を例示することができる。 上記保護基導入反応は、例えば室温に於て約１０〜約１
８０分の如き条件で、酸として例えば塩酸、ハラトルエ
ンスルホン酸、カンファースルホン酸等の酸類の存在下
で実施することができる。 さらにアルキルクロロシラン系の試薬を用いる場合は塩
基として例えばイミダゾールを加えて更施することがで
きる。 又、上記式（ｆｆ−１）化合物のうちＲが基−ＣＯＯＲ
，ＣＲ，ば＜ｍＫ：％−いてＲが−ＣＯＯＲ，を示す場
合について記載したと同義〕である化合物の場合には、
容易に入手することかできる出発原料化合物として式Ｏ
劃）化合物を使用して製造することができる。 式（Ｘ＠）で表わ烙れる４−ハローフェノールを水酸化
アルカリ水溶液中で臭素との反応に賦して新規なｆ （
Ｘｎ）化合物〔但し、Ｘはハロゲン原子を示す〕に変換
することができる。反応溶媒としては通常、水メタノー
ル、酢酸等を例示することができる。反応は４−ハロー
フェノールを例えば苛性ソーダ水溶液に溶解した後、臭
素を加えて例えば約り℃〜約１０℃に於て約１０〜約１
０分の反応に賦して核式（Ｘｒｌ ）化合物を製造する
ことができる。 上述のようにして得ることのできる式（ＸＩ）化合物を
アルコール類に溶解し酸類を作用させて新規な式（ＸＴ
）化合物〔Ｘ寸）・ロゲン原子を示し、Ｒ５は直鎖もし
くは分枝アルキル基、シクロアルキル基又は置換を有し
ていてもよいベンジル基を示す〕を製造することができ
る。 反応条件としては、例えば約６０°〜約１５０℃に於て
約２０°〜約１０時間の如き条件を例示することができ
る。かくして得ら１１．た式（ＸＤ化合物に反応溶媒中
で酸化剤を作用させる態様で新規な式（Ｘ）化合物〔Ｘ
及びＲ１は上記したと同義〕を得ることができる。利用
する反応溶媒としては通常アセトンを例示することがで
きる。又、酸化剤の例としてはジョンズ試薬（三酸化ク
ロム、硫酸及び水の混合物）を例示することができる。 この反応は例えば約１０°〜約６０℃に於て約１０°〜
約４時間の如き条件で行うことができる。このようにし
て得られた式（Ｘ）化合物に反応溶媒中で脱臭素化剤を
作用させる態様で新規な式（ｉ−１）〔Ｘは・・ロゲン
原子を示し、Ｒは基−ｃｏｏａ。 を示し、Ｒ３は上記と同義である〕を製造することがで
きる。利用する反応溶亦としては、例えばメタノール、
エタノール等の低級アルコール類、希塩酸とアセトンの
混合液等を例示することができる。脱臭素化剤としては
例えば亜鉛−銅カップル、二塩化クロム等を例示するこ
とができる。反応条件としては例えば約２０°〜約６０
℃に於て約１０〜約１０分の如き条件を例示することが
できる。 本発明式ｍ化合物の代表的数例について、Ｌ１２１０マ
ウス白血病培養細胞を用いる培養実験を行った。その姥
果を後掲表１に示した。この表１の結果に示されるよう
に、本発明化合物は啄めて低い濃度で、Ｌ１２１０マウ
ス白血病細胞に対する増殖抑制作用を示し、それ故に、
本発明式（１）化合物は抗腫瘍剤として人の腫瘍の予防
及び治療に有望な化合物であることがわかる。 マウス白血病細胞増殖抑制試験ニー 白血病細胞としてＦｌｏｗ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ
社によシ維持されているＬ１２１０マウス白血病培
養細胞を用いた。対数増殖期にある培養細胞を１０ ％
Ｆ Ｃ８加ＲＰ ＭＩ １６４０ 培地’Ｔ！ Ｉ Ｘ
１０ ’ｃｅｌｌｓ／麿ｌに調製し弐ｍで示される２
−ハロー２−シクロベンテノン誘導体０．０１〜１μＥ
／Ｍｌ存在下に３７℃、５％ＣＯ１で４日間静置培養し
た。 培養後、トリバンプルー染色液を加えて無染色細胞を計
測した。４日間処理後のＩＣ３ｏ（μｇ／−１）を下記
に示す。 表 １ 実施例１ ２−クロロ−４−メチル−４−テトラヒドロピラニルオ
キシ−５−（（４几）−４−アセチルオキシ−６−メド
キシカルボニルー２−ヘキセニリデン）−２−シクロベ
ンテノンアルゴン気流下でヘキサメチルジシラザン０．
４１ｄをテトラヒドロフラン１２１１／に加えて一５０
℃に冷却した。ついで１０％ｎ−ブチルリチウムへキサ
ン溶液１．１９ ａｔを加えて一５０°〜０℃ にて４
５分攪拌した。 ついで−６０°に冷却した後、２−クロロ−４−メチル
−４−テトラヒドロピラニルオキシ−２−シクロベンテ
ノン０．４０Ｂ、９、テトラヒドロフラン３ｄの溶液を
加えて同温度で６０分攪拌した。 ついでトリーロープリルチンクロリド０．５０４Ｍ、テ
トラヒドロフラン３ｄの溶液を加えて同温度で４０分攪
拌した。ついで−６５℃にてメチル（４Ｒ）−４−アセ
チルオキシ−７−オキソ−５−へブテノエート０．３８
０，９．テトラヒドロフラン３ｄを加えて一６５°〜−
４０℃にて６０分、次いで一４０°〜−２０℃にて４０
分攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液３９
ａｔを約Ｏ℃で加えた後、塩メチレンで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。 溶媒を留去して得られた残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、メルク、７７３４、ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル）による分離精製操作等に賦して表題化合物
の粘性油状物０．２３（ｌを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭ８）δ： ０．７−４．１ （１８Ｈ，ｍ ） ３．７ （３’ＨＸ ｓ） ４．１−４．９（ＩＨ，ｍ） ５．３−５．７（ＬＨ，ｍ） ５．８−７．９ （４Ｈ，、ｍ ） 実施例２ ２−クロロ−４−ヒドロキシ−４−メチル−５−（（４
Ｂ）−４−アセチルオキシ−６−メドキシカルボニルー
２−ヘキセニリデン）−２−７クロペンテノン 実施例１の生成物０．２２（ｌをアセトン８ｄに溶解し
、６Ｎ−ＨＣＩ １滴を加えて約２５℃で６０分攪拌し
た。ついで溶媒を留去して得られた残留物に飽和食塩水
８ｄを加えて塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶膵を留去した。得られ
た残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メ
ルク、７７３４、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１）
）による分離精製操作に賦して表題化合物０．０７’ｌ
を得た。 さらにこれを薄層クロマトグラフィー（メルク５７１７
、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１）ついで塩化メチ
レン−アセトン（１０：１））による分離精製操作に賦
して表題化合物の粘性油状物０．０６４．９を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）ａ： １．５−１７（ＩＯＨ，ｍ） ３．２−３．６（ＩＨ，ｍ、０Ｈ） ３．７ （３Ｈ，ｓ） ５．２−５．６ （ＩＨ，ｍ） ５．８−７．８ （４Ｈ，ｍ ） 実施例３ ２−クロロ−４−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニル
−５−（（４ＦＬ）−４−アセトキシ−１−ヒドロキシ
−６、−メトキシカルボニル−２−ヘキセニル）−２−
シクロベンテノン アルゴン気流下でヘキサメチルジシラザン１．１１Ｍを
テトラヒドロフラン１５ａ／に溶解し、−５０℃に冷却
した。ついで１０％ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液３
．４１４１７を加えて一５０°〜−５℃だで６０分攪拌
した。ついで−７０℃に冷却した後、２−クロロ−４−
ヒドロキシ−４−メトキシカルボニル−２−シクロベン
テノン０．５０７．９、テトラヒドロフラン２νの溶液
を加えて同温度で６０分攪拌した。ついでメチル（４Ｒ
）−４−アセチルオキシ−７−オキソ−５−ヘプテノエ
ート０．５７０＃、テトラヒドロフラン２ｍｌの溶液を
加えて一６０°〜−５０℃にて３時間攪拌した。 反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液３０ｊｌ／を加え
て塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を留去
した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、メルク、７７３４、ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル）による分離精製操作等に賦して表題化合物の粘性油
状物０．１６（ｌを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： １．７−３．５ （９Ｈ，ｍ ） ３．７ （３Ｈ，ｓ） ３．３ （３Ｈ，ｓ） ４．３−４．８ （２Ｈ，ｍ、％ＯＨ）５．１−５．４
（ＩＨ，ｍ） ５．５．−６．３ （２Ｈ，ｍ ） ７．２−７．４ （ＬＨ，ｍ ） 実施例４ ２−クロｏ −４−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニ
ル−５−（（４ＦＬ） −４−アセチルオキシ−６−メ
ドキシカルボニルー２−ヘキセニリデン）−２−シクロ
ベンテノン 実施例３の生成物０．１６０．９を塩化メチレン３ｄに
溶解した。ついで水冷下にてトリエチルアミン０．２２
２１１／、メタンスルホニルクロリｈ” ０．３０６ｄ
を加えて同温度にて６０分攪拌した。反応液を濃縮して
得られた残分を薄層クロマトグラフィー（メルク、５７
１７、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１）、ついで塩
化メチレン−アセトン（１０：１））による分離精製操
作等に賦して表題化合物の粘性油状物０．０４７５■を
得た。収率３１．１％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： １．８−２．７ （７ＨＸｍ） ３．７． （３Ｈ，ｓ） ３．７−３．８ （３Ｈ，ｍ ） ４．５ （ＩＨ，ｂｓ、 ０Ｈ） ５．２−５．６ （Ｉ Ｈ，ｍ ） ５．９−７．８ （４Ｈ，ｍ ） 実施例５ ２−フルオロ−４−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニ
ル−５−（（４Ｒ）−４−アセチルオキシ−１−ヒドロ
キシ−６−メドキシカルボニルー２−へキセニル）−２
−シクロベンテノン アルゴン気流下でヘキサメチルジシラザン１．２２ｄを
テトラヒドロフラン１５ｍ／に溶解し一４５℃に冷却し
た。ついで１０％ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液３．
８０１１７を加えて一４５°〜−５℃にて６０分攪拌し
た。ついで−６５℃に冷却して２−フルオロ−４−ヒド
ロキシ−４−メトキシカルボニル−２−シクロベンテノ
ン０．５１２．！９、テトラヒドロフラン２ｄの溶液を
加えて同温度で６０分攪拌シた。ついでメチル（４Ｒ）
−４−アセチルオキシ−７−オキソ−５−ヘプテノエー
ト０．６３０Ｅ、テトラヒドロフラン２ｄの溶液を加え
て一５０°〜−６０℃にて３時間攪拌した。反応液に飽
和酒石酸水素す） ＩＪウム水溶液３Ｑｍを加えて塩化
メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶はを留去して得
られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
、メルク、７７３４、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：
１））による分離精製操作に賦して表題化合物の粘性油
状物０、１００９を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ 、 −ＴＭＳ ）δ：１．７−３．
５ （９Ｈ，ｍ ） ３．７ （３Ｈ，ｓ） ３．８ （３Ｈ，ｓ） ４．３−４．８ （２Ｉ−Ｔ、ｍ、０Ｈ）５．２−５．
４ （ＩＨ，ｍ ） ５．５−６．０ （２８Ｘｍ） ６．７−６．９ （ＩＨ，ｍ） 実施例６ ２−フルオロ−４−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニ
ル−５−（（４Ｒ）−４−アセチルオキシ−６−メドキ
シカルボニルー２−へキセニリデン）−２−シクロベン
テノン実施例５の生成物０．１００９を塩化メチレン２
ｄに溶解し水冷下にてトリエチルアミン０．１４０ｄ、
メタンスルホニルクロリド０．０２０ ｍヲ７ＪＯｔて
同温度で６０分攪拌した。反応液を濃縮して得られた残
留物を薄層クロマトグラフィー（メルク、５７１７、ｎ
−ヘキサン−酢酸エチ＃ （１： １ ）、ついで塩化
メチレン−アセトン（１０：１））による分離精製操作
等に賦して表題化合物の粘性油状物０．０２２，９を得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： １．７−２．７ （２Ｈ，ｍ ） ３．７ （３Ｈ，ｓ） ３．７−３．８ （３Ｈ，ｍ ） ４．２ （１）ＴＸｂｓ、 ０Ｈ） ５．２−５．６ （Ｉ Ｈ，ｍ ） ５．９−７．８ （４Ｈ，ｍ ） 実施例７ ２−クロロ−４−１：：）”ロ＊シー４−１＋ルー５−
（（４Ｒ）−４−アセチルオキシ−６−カルボキシ−２
−ヘキセニリデン）−２−シクロベンテノン Ｏ 実施例２の生成物６３ｍ９．７−１ｒ）ｙｏ、４ａ＃、
ＰＨ８のリン酸緩衝液４ａ／、ブタ肝臓エステラーゼ０
．２ｊＩ／（３１０単位、シグマ１０η／−７）の混合
物を約２５℃で４０時間撹拌した。次いで反応液を酢酸
エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄した後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去した。得られた残
留物を薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート、
メルク ５７１７、塩化メチレン−メタノール（５：１
））による分離精製操作に賦して表題化合物の粘性油状
物１７■を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： １．５−２．７ （ＩＯＨ，ｍ） ５．２−５．６ （ＬＨ，ｍ） ５．８−７．８（４Ｈ，ｍ） ７．７ （２Ｈ，ｂｓ、ＯＨ，Ｃ００Ｈ）参考例１ ４−３級ブチルジメチルシリルオキシ−２−シクロベン
テノン（Ｖｌ）。 ４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン３２．９６ｇ、
３Ｒブチルジメチルクロロシラン６９．６３ｇ、塩
化メチレン３００ｍの溶液にイミダゾール３３．７０，
９．塩化メチレン５００ 虐／の溶液を室温にて２０分
を要して滴下した。滴下終了後さらに同温度で３０分攪
拌した。反応液を食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し溶媒を留去した。得られた残分をカラム
クロマトグラフィ（シリカゲル、ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル）による分離精操作に賦して油状の表題化合物７０
．８ ｇを得た。 ｂｐ７５−７７℃（１５Ｔｏｒｒ） ＩＲ，ｆ ｌ Ｉｒｎ −（ ｍａｘ ｒｙｎ ３３５０．２９２０．２８５０
、参考例２ ｌ−ｎ−ブチル−４−３級ブチルジメチルシリルオキシ
−２−シクロペンテン−１−オール（Ｖｌｌ）。 ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（ｒ、ｅＭ溶液
）６４．７ｍｌ、エチルエーテ／Ｉ／ ３０ ｄの混液
を一５５℃に冷却し、４−３級ブチルジメチルシリルオ
キシ−２−シクロベンテノン１９．５０，９、エチルエ
ーテル３０ｍ１の溶液を同温度で滴下した。 塩化アンモニウム水溶液を加えて分液した。得られた有
機層を食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を留去して表題化合物の油状物２５．８９
！ｊを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： ０１１０（６Ｈ，ｓ） ０．９０ （９Ｈ，ｓ） ０．８０−０．８５ （９Ｈ，ｍ） ２．１５−２．．５０ （３Ｈ，ｍ）４．５０−４．
８０ （ＩＨ，ｍ） ５．６５−５．９０ （２Ｈ，ｍ） ＩＲＩ／”ｍＣｒｎ−’ ：３３５０．２９００．１４
６０、ｍａｘ １３６０．１２５０．１０９０． １０５０．１０１０．９００． ８４０．７８０ 参考例３ ３−ｎ−ブチル−５−３級ブチルジメチルシリルオキシ
−３−（テトラヒドロピラン−２−（ルオキシ）シクロ
ペンテン（Ｖｌ）。 １−ｎ−ブチル−４−３級ブチルジメチルシリルオキシ
−２−シクロペンテン−１−オール２５．８９ｇ、塩化
メチレン１００ｍ１％２．３−ジヒドロピラン１１．６
１ ｓ、ハラトルエンスルホン酸１水塩０．１５５９の
混合物を室温で３０分攪拌した、終了後重曹水溶液、食
塩水溶液を順に用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後溶媒を留去した。得られた残分をカラムクロ
マトグラフィ（シリカゲル、ｎ−へキサン：酢酸エチル
）による分離精製操作に賦して油状の表題化合物２６、
０４．９を得た。収率８０％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： Ｑ、１０ （６１−１，ｓ） ０．９０ （９Ｈ，ｓ） １．１０−２．００ （１５Ｈ１ｍ）２．１０−２．
４０ （２Ｈ，ｍ） ３．３０−４．２０ （２）１． ＋ｎ）４．５０−
５．００ （２Ｈ，ｍ） ５．５０−６．００ （２Ｈ，ｍ） ｆｉ！ｍ ＩＲｖ ｃｍ−’ ： ２９００．１４６０．１
３６０、ａＸ １２５０、１１００．１０２０． ９００．８４０．７８０ 参考例４ ４− ｎ−ブチル−４（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−２−シクロペンテン−】−オール（’Ｖ ）
。 ３−ｎ−ブチル−５−３級ブチルジメチルシリルオキシ
−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）シクロ
ペンテン２６．０４Ｑ、テトラヒドロフラン８０１１／
の溶液にテトラブチルアンモニウムフルオライド（１Ｍ
テトラヒドロフラン溶液）１３０ｍｌを加えて室温で６
０分攪拌した。 終了後溶Ｇを留去して得られた残分をカラムクロマトグ
ラフィ（シリカゲル、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）によ
る分離精製操作に賦して油状の表題化合物１５．６５ｇ
を得た。収率８９％。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ 、 −ＴＭＳ ）δ：０．７０−３
．００ （１７Ｈ，ｍ） ３．２０−５．１０（５Ｈ，ｍ） ５．６０−６．４０ （２Ｈ，ｍ） ｉ１ｍ ＩＲｖ α−’：３３００．２９００．１４３０、
ａｘ １３５０．１２４０．１１００． １０６０．１０２０．８６０． ８３０．７６０ 参考例５ ４−ｎ−ブチル−４−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−２−シクロペンテン−１−オン（ＩＶ’）。 ４−ｎ−ブチル−４−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−２−シクロペンテン−１−オール１．５５．
！ｇ、塩化メチレン３（１／の溶液にピリジウムジクロ
メイト３．６１／Ｊを加えて室温で４時間攪拌した。反
応液を濾過して得た戸液を濃縮した。得られた残分をカ
ラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ｎ−ヘキサン：Ｅ
１酸エチル）Ｋよる分離精製操作に賦して油状の表題化
合物１．２７μを得た。収率８２．６％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ 、−Ｔ ＭＳ ）δ：０．３０−３
．００ （１７Ｈ１ｍ） ３．００−４．９０（３８，ｍ） ６．００−６．３０（ＩＨ，ｍ） ７．３０−７．７０（ＩＨ，ｍ） 参考例６ ４− ｎ−ブチル−２−クロロ−４−ヒドロキシ−２−
シクロペンテン−１−オン（ＩＩ−１）。 ４−ｎ−ブチル−４−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−２−シクロペンテン−１−オン３．２７！ｊ
、塩化メチレン６５１７の溶液に塩素２．９．！９を一
１０°〜０℃で９０分吹き込んだ。 次いでトリエチルアミン２．８３９を加えて０℃で１５
分攪拌した。 反応液を濃縮して得た残分をカラムクロマトグラフィ（
シリカゲル、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）による分離精
製操作に賦して油状の表題化合物１、４８ ｇを得た。 収率５６．９％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、 −ＴＭＳ ）δ：０．３０−１５
０ （９Ｈ，ｍ ） Ｚ６７ （２）（、Ｓ） ３．２０ （ＩＨ，ｓ’） ７．４３ （ＩＨ，ｓ） 参考例７ ４− ｎ−ブチル−２−クロロ−４−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−２−シクロペンテン−１−オ
ン（Ｉｆ−２）。 ４− ｎ −７’チル−２−クロロ−４−ヒドロキシ−
２−シクロペンテン−１−オン７、１０．９、塩化メチ
レン１００１１７，２．３−ジヒドロピラン４．７５９
、パラトルエンスルホン酸１水塩３０ｍ９（Ｄａ金物を
室温で１５分擾拌した。 反応液を重曹水溶液、食塩水溶液を用いて順に洗浄した
後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶謀を留去した。 得られた残分をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、
ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）による分離精製操作に賦し
て油状の表題化合物６．１５ ｇを得た。収率５９，９
％ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＩ ｓ Ｔ Ｍ Ｓ ）δ：０
．７０−３．００ （１７Ｈ，ｍ）３．００−５．５
０ （３Ｈ，ｍ） ７．３０−７．６０ （ＩＨ，ｍ） 参考例８ ５．５−ジブロモ−１，４−ジヒドロキシ−３−フルオ
ロ−２−シクロペンテンカルボン酸（Ｘｌｌ ） ４−フルオロフェノール５０ｇを５Ｎ−苛性ソーダ水溶
液８００ｄに溶解し約１０℃で臭素２８５．１９．ｆ９
を滴下した後、引続き同温度で２０分撹拌した。次いで
反応液を酢酸エチルとエチルエーテルの混液（１：１）
２００ｍｌで３回洗浄した。水相に濃塩酸２００１１７
を加え、さらに食塩を加えて飽和させた。次いで酢酸エ
チル２００ｍ１で６回抽出し、合して無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去して得た残留物９４．０８
ｇをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メルク７
７３４、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−１：１、ギ酸５％
）による分離精製操作に賦して表題化合物の固体４３．
０９を得ｆ：。収率３０．１％ＮＭＲ（ＤＭ８０−ｄ
６ＴＭＳ）δ：４．９７ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ ＝３Ｈ
ｚ ）５．４０ （ｉｔ（、ｂｓ ） ５．９０ （３Ｈ，ｂｓ ０）１ｘ２、Ｃ００Ｈ）
”ｊ０’ −’ 、３４００、ヒ４０．１６２０ＩＲシ
ｍａｘ ｆｌ”７Ｆ＋ 参考例９ メチル５，５−ジブロモ−１，４−ジヒドロキシ−３−
フルオロ−２−シクロペンテンカルホキシレー） （Ｘ
Ｉ） ５．５−ジブロモ−１，４−ジヒドロキシ−３−フルオ
ロ−２−シクロペンテンカルボン［４３，ＯＳ１メタノ
ール４００ｄの溶液に塩化アセチル２０、６２ ｍを加
えて２時間加熱還流した。次いでメタノールを留去して
得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ルメルク７７３４、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）による
分離精製操作に賦して表題化合物の固体４３．５’Ｈ７
を得た。収率９６．７％。これを四塩化炭素から再結晶
してｍｐ、８Ｑ−８０，５℃の結晶を州り。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： ３．０−４．０ （２Ｈ，ｂｓ、 ０）ＩＸ２ ）３
．９０ （３ＨＸｓ ） ４．９５ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ ＝１．５Ｈｚ、３Ｈ
ｚ）５．３５ （ＩＨ，ｔ、 Ｊ ＝１．５）１ｚ
）参考例１０ メチル３−クロロ−５，５−ジブロモ−１゜４−ジヒド
ロキシ−２−シクロペンテンカルホキシレー） （Ｘｉ
） Ｈ パラクロロフェノール２．５７１７を２．５Ｎ−苛性ソ
ーダ水溶液７０ａ７に溶解して約Ｏ℃とした。 次いで臭素ＩＺ７８５．９を約Ｏ℃で３０分を要して滴
下した後、さらに同温度で１０分攪拌した。 次いで濃塩酸５０ｍを加えて、酢酸エチルで抽出した。 抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留
去して３−クロロ−５，５−ジブロモ−１，４−ジヒド
ロキシ−２−シクロペンテンカルボン酸１１７を得た。 次いでこれにメタノール５０ｄを加えて溶解し、塩化ア
セチル０．９２１１７を加えて２時間還流した。メタノ
ール１て不溶物を濾過して除き得られた泥液の溶媒を留
去して得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、メルク７７３４、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（２：１））による分離精製操作等に賦して表題化合物
の結晶２．４３８ｇを得た。収率３４％ＩＲｖ ｎｕｊ
”ｃｍ−’ ： ３４５０．１７２０ｍａＸ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： ３．８９ （３Ｈ，ｓ ） ４．２０ （２Ｈ，ｂｓ、０Ｈｘ２ ）４．８９
（ＩＨ，、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ ）５．９０ （ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）参考例１１ メチル５，５−ジブロモ−３−フルオロ−１−ヒドロキ
シ−４−オキソ−２−シクロペンテンカルボキシレート
（Ｘ） 〇 三酸化りｏ ム１９．５０９．２．５ Ｍ硫酸９１ａ／
１７）溶液にメチル５，５−ジブロモ−１，４−ジヒド
ロキシ−３−フルオロ−２−シクロペンテンカルボキシ
レート４３．５７，９、アセトン１３０ｄの溶液を加え
て、４０〜５０℃で２時間攪拌した。次いでインプロパ
ツール５．４７ ａｔを加えて攪拌した。 反応液の・容Ｗを留去した後、食塩を加えて飽和させた
。次いで酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得ら
れた残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
メルク７７３４、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１）
）による分Ｎ１精裂操作等に賦して表題化合物の油状物
２３．００ｇを得た。収率５３％ ｉ１ｍ ＩＲｖ ｃｒｎ−’ ： ３４５０，１７４０，
１６５０ａＸ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ３− ＴＭＳ ）δ：３．９０ （
３Ｈ，、Ｓ ） ５．００（ＩＨ，ｂｓ、 ０Ｈ） ６．７３ （ＩＨ，ｓ ） 参考例】２ メチル３−クロロ−５，５−ジブロモ−１−ヒドロキシ
−４−オキソ−２−シクロペンテンカルボキシレート（
Ｘ） 三酸化クロム１．０４４９を２．５Ｍ硫酸５ｄに加えて
溶解し水加した。次いでメチル３−クロロ−５，５−ジ
ブロモ−１，４−ジヒドロキシ−２−シクロベンテンカ
ルホキシレー）４４３８Ｌアセトン７ｄの酢液を加えて
水冷しながら５分持拌した。さらに室温で６０分攪拌し
た後、イソプロ゛ パノール１ｍｌを加えて攪拌した
。次いでアセトンを留去した後、酢酸エチルで抽出した
。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、メルク７７３４、
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１））による分離精製
操作に賦して表題化合物の結晶１．０７９７を得た。収
率４４．５％。ｍｐ１０６−１０７．５ ℃ Ｉ）も シｎｕｊ０’ｃｍ−’ ： ３４００ 、
１７４０ 、１６００ｌａＸ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： ３．８５ （３Ｈ，ｓ） ４．６５ （ＩＨ，ｂｓ、０Ｈ） ７．１３ （ＩＨ，ｓ） 参考例１３ メチル３−フルオロ−１−ヒドロキシ−４−オキソ−２
−シクロペンテンカルボキシレート 亜鉛−銅カソプル２．７６、ｇ＋でメタノール９ Ｑ
ａｔを加えて攪拌し、次いでメチル５，５−ジブロモ−
３−フルオロ−１−ヒドロキシ−４−ｔキ／−２−シク
ロペンテンカルホキシレー）１１．６１９゜メタノール
９ Ｑ ｍｌの溶液を加えた。発熱して４５℃になった
ので室温まで冷却して１５分攪拌した。 ついで反応液を濾過した。得られたＦ液を濃縮し、つい
で水５０ｍ、３Ｎ−塩酸７０１Ｌｌを加えてさらに食塩
で飽和した。酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶嘉を留去し
て得られた残留・物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲルメルク７７３４、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２
：１ ））による分離精製操作等に賦して表題化合物の
固体２１２１ｇを得た。収率３２．０％ ｉ１ｍ ＩＲｌ’ ｃｍ−’ ： ３４５０．１７６０．
１６５０ａＸ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ 、−ＴＭＳ ）δ：２．７５ （
２Ｔ−Ｉ、ｑ、 Ｊ ＝ １８．５Ｈｚ、 ３８Ｈｚ
）３．８０ （３Ｈ，ｓ ） ４．５０ （ｎ４、ｂｓ、０Ｈ） ６．８０ （ＩＨｌＳ） 亜鉛−銅カップルの調製 酢酸第二銅２．ｏｏ！ｑ、酢酸］ＱＱａ／を１００〜１
０５℃に加熱して溶解させた。次いで亜鉛末２ｏ、 ｏ
ｏ ９を加えて２分間還流した。次いで熱時濾過を行
い得られた固体の亜鉛−銅カップルを酢酸５Ｑａｊで２
回洗浄し、次いでエーテル５Ｑｓ４で２回洗浄した後、
真空乾燥した。収率１００％参考文献 Ｊ、Ｏ，Ｃ，、
３９，２３００（１９７４）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ、１５３９参考例１４ メチル３−／クロー１−ヒドロキシ−４−オキソ−２−
シクロペンテンカルボキシレート（■−１） 亜鉛−銅カップル０．１０８．！；Ｉにメタノール５ｄ
を加えて攪拌し、次いでメチル３−クロロ−５゜５−ジ
ブロモ−１−ヒドロキシ−４−オキソ−２−シクロペン
テンカルボキシレート０．５２２Ｅ。 メタノール５随ｌの溶液を加えて１５分侵拌しｔ：。 この間４０℃壕で発熱した。不溶物を戸別した。 Ｐ液の溶媒を留去して得られた残留物をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、メルク、７７３４、ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル（２：１））による分離精製操作に賦
して表題化合物０．０６５１９を得た。 収率２３％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ）δ： ２．８６ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝１８Ｈｚ ）３．５０
（ＩＨ，ｂｓ、０Ｈ） ３．８５ （３ＨＸｓ） ７．２９ （ＩＨｌ Ｓ ）碑許出所人 日
本医薬品工業株式会社 代 理 人 弁理士 小田島 平 告 外１名 手続補正書 昭和６１年５月１０日 特許庁＊１１ 字 １丁 ｆ 部 殿１、事件
の表示 昭和６０年％ｒ＋＆ｆｉ俤２５２Ｅ＋２５牲２、発明の
名称 ２−ハロー２−シクロベンテノン坊導体及びモのｋｔ表
３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 名 称 ｂ本医業品１条株式会社 （氏 名） ４、代 理 人〒１０７ 電 話 ５８５−２２５６ （を登か１
名１別紙 （Ｉ） 明細書の”％訂請求の範囲“の欄の記載を、
以下のとおり訂正する。 「１． 下記式［１１ 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒけアルキル基もしくけ基−ＣＯＯＲ３［ここで、Ｒ３
は直鎖もしくけ分枝アルキル基、シクロアルキル基又は
置換基を有していてもよいベンツル基を示す］を示し、 五、は水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ２はアシ
ルオキシ基を示し、 Ｒ４は水素原子又は水酸基の保護基を示し、そして 式中＝＝は単結合もしくは二重結合を示し、単結合を示
す場合にＦｉＱはＯＨであり、二重結合を示す場合にけ
Ｑけ水素原子である、 で表わされる２−ノ・ロー２−シクロベンテノン誘導体
及びその薬学的に許容し得る塩類。 ２、下記式（ＩＩＩ 但し式中、 Ｘはハロケ°ン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ１［ここで、Ｒ３
は直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基又は
置換基を有していてもよいペンツル基を示す］を示し、 Ｒ，Ｆｉ水素原子又は水酸基の保護基を示す、で表わさ
れる２−ハロー４．４−ｉ１１換−２−シクロベンテノ
ンと下記式［ｍｌ 但し式中、 Ｒ１は低級アルキル基を示し、 Ｒ１はアシルオキシ基を示す、 で表わされるアルデヒド訪導体を反応させることを特徴
とする式ｔＩｌ中、下記式Ｃｌ−１１但し式中、 Ｘ、Ｒ，Ｒ，、Ｒ，及びＲ４は上記したと同義であり、
そして 式中＝＝け単結合もしくは二重結合を示し、単結合を示
す場合にはＱはＯＢであり、二重結合を示す場合にはｑ
は水素原子である、 で表わされる２−ハロー２−シクロベンテノン誘導体及
びその薬学的に許容し得る塩類の製法。 ６、式［ｌ−１１中、下記式（Ｉ−１α） ０Ｂ 但し式中、 Ｘはハロケ°ン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ，（：ここて、Ｒ
５は直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基又
は置換基を有していてもよいペンツル基を示す〕を示し
、 Ｒ１け低級アルキル基を示し５、 Ｒ７けアシルオキシ基を示し、そして Ｒ４は水素原子又は水酸基の保護基を示す、で表わされ
る２−ノーロー２−シクロベンテノン誘導体を脱水反応
に賦することを特徴とする式（Ｉ−１）中、下記式（Ｉ
−１ｂ１、 但し式中、 ＸＸＲ，Ｒ，、Ｒ，及びＲ４け上記したと同義、 で表わされる２−ハロー５−アルキリデン−２−シクロ
ベンテノン誘導体及びその薬学的に許容し得る塩類の製
法。 ４、式ｔＩ−１１中、下記式（Ｉ−１αｂ）但し式中、 Ｘけハロゲン鳳子を示し、 Ｒけアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ，［ここで、Ｒ３
け直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基又は
置換基を有していてもよいベンツル基を示す〕を示し、 Ｒ１は低級アルキル基を示し、 Ｒ３けアシルオキシ基を示し、 Ｒ４は水酸基の保護基を示し、そして 式中＝−１は単結合もしくは二重結合を示し、単結合を
示す場合ＶＣｄＱはＯＨであり、二重結合を示す場合に
けＱは水素原子である、 で表わされる２−ノーロー２−シクロベンテノン誘導体
を、脱係護基反応に賦することを特徴とする式（Ｉ−１
１中、下記式（Ｉ−２１ 但し式中、 Ｘ、Ｒ，Ｒ１、Ｒ，及び７τ＝は上記したと同義、 で表わされる２−〕・〕ロー２−シクロベンテノン誘導
体びその薬学的に許容し得る塩類の製法。 ５、式（Ｉ−１１中、下記式（Ｉ−２１但し式中、 Ｘけハロダン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくけ基−ＣＯＯＲ，［ここで、Ｒ１
け直鎖もしくは分校アルキル基、シクロアルキル基又は
置換基を有していてもよいベンツル基を示す〕を示し、 Ｒ１は低級アルキル基を示し、 Ｒ１けアシルオキシ基を示し、そして 式中＝は単結合もしくは二重結合を示し、単結合を示す
場合にはＱＶｉＯＨであり、二重結合を示す場合にはＱ
は水素原子である、で表わされる２−ハロー２−シクロ
にンテノン誘導体を、加水分解反応に賦することを特徴
とする式（Ｉ”１１中、下記式（Ｉ−３１ 但し式中、 Ｘ、Ｒ，Ｒ，及びＴ−：＝は上記したと同義、で表ワサ
れる２−〕・〕ロー２−シクロベンテノン誘導体びその
薬学的に許容し得る塩類の製法。」〔■〕 明細書の１
発明の詳細な説明“の欄の記載を、以下のとおり訂正す
る。 （１）明細書画１６頁末行に、「Ｒｔ、Ｒｔ及び＝＝は
」とあるを、 「ＲＩ及びＲ７は」 と訂正する。 （２）明細書箱３１頁６行目の式ｔＩｌｌ中、右端に、
「ｃｏＯＲ，Ｊとある部分を、 「Ｃ’０ＯＨＪ と訂正する。 （３）明細書第５１頁下から５行に、「ＲＩけ低級アル
キル基を示し、」とあるを削除する。 １４） 明細書第３８頁２行て、「Ｒ４」とあるを、
ｒ”ｄ と訂正する。 （５）明細書第５９真下から２行〜末行に、「Ｒ１が水
素原子を示す」とあるを、 「Ｒがアルキル基を示す」 と訂正する。 （６）明細書第５９頁４〜５行及び第６０頁１３〜１４
行に、夫々、「３−ループチル−５−５級ブチルツメチ
ルシリルオキシ−３−」とあるを、「２−ループチル−
４−３級グチルツメチルシリルオキシ−２−」 と訂正する。 （７）明細書第６７員２行に、「・ゼラクａロフェノー
ル」とあるを、 「ノぞラークロロフェノール」 と訂正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ＿３〔ここで、Ｒ
＿３は直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基
又は置換基を有していて もよいベンジル基を示す〕を示し、 Ｒ＿１は水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ＿２は
アシルオキシ基を示し、 Ｒ＿４は水素原子又は水酸基の保護基を示し、そして 式中■は単結合もしくは二重結合を示 し、単結合を示す場合にはＱはＯＨであり、二重結合を
示す場合にはＱは水素原子であ る、 で表わされる２−ハロ−２−シクロペンチノン誘導体及
びその薬学的に許容し得る塩類。 ２、下記式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（II） 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ＿３〔ここで、Ｒ
＿３は直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基
又は置換基を有していて もよいベンジル基を示す〕を示し、 Ｒ＿４は水素原子又は水酸基の保護基を示す、で表わさ
れる２−ハロ−４，４−置換−２−シクロペンテノンと
下記式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（III） 但し式中、 Ｒ＿１は低級アルキル基を示し、 Ｒ＿２はアシルオキシ基を示す、 で表わされるアルデヒド誘導体を反応させることを特徴
とする式（ I ）中、下記式（ I −１）▲数式、化学式
、表等があります▼・・・（ I −１） 但し式中、 Ｘ、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿４は上記したと同義で
あり、そして 式中■は単結合もしくは二重結合を示 し、単結合を示す場合にはＱはＯＨであり、二重結合を
示す場合にはＱは水素原子であ る、 で表わされる２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体及
びその薬学的に許容し得る塩類の製法。 ３、式（ I −１）中、下記式（ I −１ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I −１ａ
） 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ＿３〔ここで、Ｒ
＿３は直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基
又は置換基を有していて もよいベンジル基を示す〕を示し、 Ｒ＿１は低級アルキル基を示し、 Ｒ＿２はアシルオキシ基を示し、そして Ｒ＿４は水素原子又は水酸基の保護基を示す、で表わさ
れる２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体を脱水反応
に賦することを特徴とする式（ I −１）中、下記式（
I −１ｂ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I −１ｂ
） 但し式中、 Ｘ、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿４は上記したと同義、 で表わされる２−ハロ−５−アルキリデン−２−シクロ
ペンタノン誘導体及びその薬学的に許容し得る塩類の製
法。 ４、式（ I −１）中、下記式（ I −１ａｂ）▲数式、
化学式、表等があります▼・・・（ I −１ａｂ） 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ＿３〔ここで、Ｒ
＿３は直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基
又は置換基を有していて もよいベンジル基を示す〕を示し、 Ｒ＿１は低級アルキル基を示し、 Ｒ＿２はアシルオキシ基を示し、 Ｒ＿４は水酸基の保護基を示し、そして 式中■は単結合もしくは二重結合を 示し、単結合を示す場合にはＱはＯＨであ り、二重結合を示す場合にはＱは水素原子 である、 で表わされる２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体を
、脱保護基反応に賦することを特徴とする式（ I −１
）中、下記式（ I −２） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I −２） 但し式中、 Ｘ、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２及び■は上記した と同義、 で表わされる２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体及
びその薬学的に許容し得る塩類の製法。 ５、式（ I −１）中、下記式（ I −２） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I −２） 但し式中、 Ｘはハロゲン原子を示し、 Ｒはアルキル基もしくは基−ＣＯＯＲ＿３〔ここで、Ｒ
＿３は直鎖もしくは分枝アルキル基、シクロアルキル基
又は置換基を有していて もよいベンジル基を示す〕を示し、 Ｒ＿１は低級アルキル基を示し、 Ｒ＿２はアシルオキシ基を示し、そして 式中■は単結合もしくは二重結合を示 し、単結合を示す場合にはＱはＯＨであり、二重結合を
示す場合にはＱは水素原子であ る、 で表わされる２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体を
、加水分解反応に賦することを特徴とする式（ I −１
）中、下記式（ I −３） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I −３） 但し式中、 Ｘ、Ｒ、Ｒ＿２及び■は上記したと同義、 で表わされる２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体及
びその薬学的に許容し得る塩類の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60252825A JPS62114933A (ja) | 1985-11-13 | 1985-11-13 | ２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60252825A JPS62114933A (ja) | 1985-11-13 | 1985-11-13 | ２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体及びその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62114933A true JPS62114933A (ja) | 1987-05-26 |
Family
ID=17242730
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60252825A Pending JPS62114933A (ja) | 1985-11-13 | 1985-11-13 | ２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62114933A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62249940A (ja) * | 1986-04-23 | 1987-10-30 | Teijin Ltd | フツ素化シクロペンテンアルコ−ル類およびその製造法 |
| WO2001044254A1 (en) * | 1999-12-16 | 2001-06-21 | Charterhouse Therapeutics Ltd. | Cyclopenteneone derivatives |
-
1985
- 1985-11-13 JP JP60252825A patent/JPS62114933A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62249940A (ja) * | 1986-04-23 | 1987-10-30 | Teijin Ltd | フツ素化シクロペンテンアルコ−ル類およびその製造法 |
| WO2001044254A1 (en) * | 1999-12-16 | 2001-06-21 | Charterhouse Therapeutics Ltd. | Cyclopenteneone derivatives |
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