JPS6197220A - 鎮痛、徐脈効果を伴う鎮静剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、鎮静、鎮痛および徐脈活性を有する物質の利
用に関する。

ドイツ特許第２．６３０．０６０号には、２−（（２−
ブロモ−６−フルオロフェニル）イミノ〕イミダゾリジ
ン（Ｉ）の合成が開示され、この物質は薬理学的性質と
して降圧活性を有すると記載されている。

ブタの鎮静剤として使用できる物質の探索中に、ドイツ
特許第２，６３０，０６０号に記載されている化合物お
よびその酸付加塩が、予期に反し、とくに有効であるこ
とを発見した。＊＜べきことに、鎮静効果がとくに顕著
で、これは明らかに主特異的であり、血圧の降下は弱い
副作用として認められるのみで、予期されたような主作
用ではなかった。

この化合物についてさらに試験したところ、その他の温
血動物、たとえば反搗動物、ウマおよび鳥類にも有効で
あることがわかった。

これらの試験により、鎮静作用に加えて、鎮痛効果もあ
ることが明らかになった。

この化合物はまた、他の物質、たとえば睡眠剤や麻酔剤
の作用の強化、持続化にも使用できる。

２−　（（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）イミノ
〕イミダゾリジンおよびその酸付加塩のとくに有利な点
は、全身的鎮静作用に加えて、心臓の興奮状態を直接和
らげる作用をもつことである。

このような作用は、慣用されている神経遮断剤のフェノ
チアジンやハロベリドール系薬剤にはみられない。

鎮痛および徐脈作用を伴う鎮静剤として使用した場合の
２−　（（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）イミノ
〕イミダゾリジンまたはその酸付加塩の優秀性を、構造
的にきわめて類似した化合物、すなわちジクロロフェニ
ル誘導体と、鎮痛および徐脈作用を比較して第１表に示
す。

この化合物のもつ鎮静、鎮痛および徐脈効果の有利な相
互作用は、この物質の獣医学の分野における利用スペク
トルを著しく拡大するものである。

その例を示せば、 −たとえば睡眠および給餌場所における過密、主権争い
、移動、出産等によって誘発されるストレス状態の処置
、 一ブタ母獣が新生仔を喰べることの防止−神経遮断性鎮
痛や麻酔処置に際しての使用−野生動物の鎮静や拘束 等に利用できる。

この化合物の有効用量は０．００２〜５．０Ｉｎ９／Ｋ
ｇ体重、好ましくは０．００６〜０．８ｍｇ／Ｋｇ体重
の範囲である。とくに有利な点は、２−〔（２−ブロモ
−６−フルオロフェニル）イミノ〕イミダゾリジンが注
射によってのみでなく、この用量の範囲の経口投与によ
っても有効なことである。　　　。

投与経路に関係なく、効果は投与量の函数として増大し
、持続時間を増す（相当する試験は実施例に示す）。

投与に適した剤型は、非経５、経口、経直腸または経皮
投与用の通常の製剤である。

非経口投与の場合、２−　（（２−ブロモ−６＝フルオ
ロフエニル）イミノ）イミダゾリジン塩酸塩を０．１〜
１％水溶液とすることが好ましい。

経口投与の場合（たとえば、溶液、粉末、錠剤、カプセ
ルとして使用）は、そのまま、あるいは飲水または飼料
に添加して、投与することができる。

以下に示す例は、２−　（（２−ブロモ−６−フルオロ
フェニル）イミノ〕イミダゾリジン塩酸塩の投与量と活
性の関係を示すものである。

透 製造例 ａ）出発原料 ２−フルオロアニリンを無水酢酸と反応させると、２−
フルオロアセトアニリド、融点７７〜７８．５℃が得ら
れる。これをクロロスルホン酸と反応させて、４−クロ
ロスルホニル−２−フルオロアセトアニリド、融点１１
０〜１３０℃（粗生成物）に変換する。ｍアンモニア水
と反応させると、相当するスルホンアミド、融点１６２
〜１６５℃が生成する。これをブロム化し、ついで濃厚
な酸で処理して脱スルホン化すると、同時に加水分解が
起こって２−ブロモ−６−フルオロアニリンが生成する
。この油状の粗アニリン誘導体をさらに生成することな
く、チオシアン酸カリウム／ベンジルクロリドで処理し
、ついで水酸化カリウム水溶液で加水分解するとＮ−（
２−ブロモ−６−フルオロフェニル）チオ尿素、融点１
４５〜１４７℃が得られ、これをヨウ化メチルでメチル
化すると、Ｎ−（２−ブロモー６−フルオロフェニル）
−８−メチル−イソチウロニウムヨーシトが得られる。

ｂ）　目的生成物 Ｎ−（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）−８−メチ
ル−イソチウロニウムヨーシトロ、７ｇ（０，０１７モ
ル）を、２０ＩＩｉのｎ−ブタノール中、１．７．ｄ（
１５０％）のエチレンジアミンと攪拌下に６時間還流す
る。ついで、この混合物を真空中で濃縮乾固し、残留物
を希塩酸に溶解する。

これをエーテルで２回抽出しくエーテル抽出液は捨てる
）、ついでＯＮを上げていって（希水酸化ナトリウム溶
液でアルカリ性にする）エーテルで分別抽出する。薄層
クロマトグラフィーにおいて純粋な分画を合し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、活性炭を通してろ過する。エーテ
ル性塩酸をコンゴーレッド酸性を呈するまで加えると、
目的のイミダゾリジン塩酸塩が沈殿する。吸引ろ過し、
無水エーテルで洗浄し乾燥すると、標記化合物２．７グ
、理論量の５３．＃％が得られる。融点２５９〜２６２
℃。この物質のｏＫａ値は８．２である。

Ｃ９Ｈ９ＢｒＦＮ３−Ｈ２Ｏ：分子量２９４．５４処方
例 裟亙 活性物質　　　　　　　　　　　　０．１５１！ｇトー
モロコシデンブン　　　　ｉｅｏ、ｏｏＩｔｇ二級リン
酸カルシウム　　　　２５０．ＯＯＩｒｔｇステアリン
オ酸マグネシウム　　　９．８５１１１１３計４２０．
０Ｏｑ 製払：各成分を完全に混合し、混合物を常法により顆粒
化する。この顆粒を圧縮し、１錠重量４２０Ｉｒ１ｇの
錠剤を製造する。１錠中の活性物質含量は０．１５■で
ある。

ゼラチンカプセル １カプセル中の組成： 活失物質　　　　　　　　　　　　　　　　０．３ｑト
ーモロコシデンブン　　　　　１９９．７Ｆ？２００．
０■ 製法二上記カプセル成分を完全に混合し、この混合物２
００ＩＩｔｇを適当な大きさのゼラチンカプセルに充填
する。１カプセル中の活性物質含量は０．３ηである。

注射用溶液 以下の成分の溶液を製造する。

活性物質　　　　　　　　　　　　　　１．５部エチレ
ンジアミン四酢酸ナトリウム塩　０．２部蒸留水　　　
水を加えて全量１００．０部とする製法：活性物質とエ
チレンジアミン四酢酸ナトリウム塩を十分Ｍの水に溶解
し、水で所定容量とする。懸濁粒子があればろ過し、つ
いで無菌条件下に２−のアンプルに移す。

最優に、アンプルを滅菌し、封管る。

１アンプル中の活性物質含量は３０Ｒｇである。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）２−〔（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）イ
   ミノ〕イミダゾリジンまたはその許容される酸付加塩の
   、鎮痛、徐脈効果を伴う鎮痛剤としての利用
2. （２）２−〔（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）イ
   ミノ〕イミダゾリジン塩酸塩の、特許請求の範囲第１項
   記載の利用
3. （３）投与量は体重１Ｋｇあたり０．００２〜５．０ｍ
   ｇ、好ましくは０．００６〜０．８ｍｇとする特許請求
   の範囲第１項および第２項のいずれかに記載の利用
4. （４）獣医学、農耕牧蓄または動物自然保護の分野にお
   ける特許請求の範囲第１項から第３項までのいずれかに
   記載の利用
5. （５）ストレスの緩和のための、特許請求の範囲第１項
   から第４項までのいずれかに記載の利用
6. （６）２−〔（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）イ
   ミノ〕イミダゾリジンまたはその許容される酸付加塩を
   直接、非経口的もしくは経口的に、または飼料もしくは
   飲水に添加して投与する、特許請求の範囲第１項から第
   ５項までのいずれかに記載の利用
7. （７）２−（（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）イ
   ミノ〕イミダゾリジンまたはその酸付加塩を含有する、
   鎮静、鎮痛および徐脈効果をもつ医薬組成物
8. （８）鎮静、鎮痛および徐脈効果をもつ医薬組成物の製
   造のための、２−〔（２−ブロモ−６−フルオロフェニ
   ル）イミノ〕イミダゾリジンの利用