JPS6193111A - 発熱性物質除去方法 - Google Patents
発熱性物質除去方法Info
- Publication number
- JPS6193111A JPS6193111A JP59108244A JP10824484A JPS6193111A JP S6193111 A JPS6193111 A JP S6193111A JP 59108244 A JP59108244 A JP 59108244A JP 10824484 A JP10824484 A JP 10824484A JP S6193111 A JPS6193111 A JP S6193111A
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- JP
- Japan
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- solution
- acid
- pyrogens
- surfactant
- pyrogen
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- Pending
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はステロイド骨格を持つ界面活性剤を用いる発熱
性物質除去方法に関するものである。
性物質除去方法に関するものである。
注射液中に溶存し、時にヒトや動物に発熱を起こさせる
物質を発熱性物質と言うが、その１つがグラム１筬性菌
由来のりボポリサソカライドであることは衆知の事実で
ある。発熱性物質の注射剤、輸液、その他の経路による
人体への侵入により、発熱作用、強度のショック症状等
を引き起こす為に長年、多数の研究者によりその除去方
法の研究が進められて来たが、発熱性物質の強固な耐熱
性、化学的安定性の為に発熱性物質を含有する溶液から
の生理的条件下での発熱性物質の分離方法、発熱性物質
含有生理活性物質溶液中の生理活性物質を失活させると
となく発熱性物質のみを失活させる方法については未だ
に決定的な方法が開発されていないのが現状である。
物質を発熱性物質と言うが、その１つがグラム１筬性菌
由来のりボポリサソカライドであることは衆知の事実で
ある。発熱性物質の注射剤、輸液、その他の経路による
人体への侵入により、発熱作用、強度のショック症状等
を引き起こす為に長年、多数の研究者によりその除去方
法の研究が進められて来たが、発熱性物質の強固な耐熱
性、化学的安定性の為に発熱性物質を含有する溶液から
の生理的条件下での発熱性物質の分離方法、発熱性物質
含有生理活性物質溶液中の生理活性物質を失活させると
となく発熱性物質のみを失活させる方法については未だ
に決定的な方法が開発されていないのが現状である。
従来技術としては丹羽ら の考案によるエンドトキシン
吸着剤による除去方法やＳｈａｎｂｒｏｍ の考案に
よるＴｒｉｔｏｎ ｘを用いる方法があるが、前者の方
法では微量のポリミキシンＢが被処理溶液中に漏出した
り、蛋白溶液が希釈されたりする等の問題があり、また
後者の方法では、合成界面活性剤と製剤等を混合処理す
る為に、合成界面活性剤が１００％回収されずに製剤等
に残留していた場合には、それらの製剤等を人体に適用
することには問題が多いと考えられる。
吸着剤による除去方法やＳｈａｎｂｒｏｍ の考案に
よるＴｒｉｔｏｎ ｘを用いる方法があるが、前者の方
法では微量のポリミキシンＢが被処理溶液中に漏出した
り、蛋白溶液が希釈されたりする等の問題があり、また
後者の方法では、合成界面活性剤と製剤等を混合処理す
る為に、合成界面活性剤が１００％回収されずに製剤等
に残留していた場合には、それらの製剤等を人体に適用
することには問題が多いと考えられる。
本願発明者 は、発熱性物質の簡易な除去方法について
研究した結果、ステロイド骨格を有する界面活性剤（表
１に別記した）と発熱性物質含有溶液を混合攪拌するこ
とにより、ステロイド骨格を持つ界面活性剤に発熱性物
質抱合ミセルを形成させた後、そのミセルを溶液と分離
する方法が発熱性物質含有溶液からの発熱性物質の除去
に有効である事を見い出し、本発明を完成した。
研究した結果、ステロイド骨格を有する界面活性剤（表
１に別記した）と発熱性物質含有溶液を混合攪拌するこ
とにより、ステロイド骨格を持つ界面活性剤に発熱性物
質抱合ミセルを形成させた後、そのミセルを溶液と分離
する方法が発熱性物質含有溶液からの発熱性物質の除去
に有効である事を見い出し、本発明を完成した。
ステロイド骨格を持つ界面活性剤は、部分合成物もある
がその多くは天然物である為に、発熱性物質含有溶液と
の混合、分離後、その微量が被処理溶液中に残留したと
しても、生体内で体謝、分解され、体外に排出される為
に極めて安全である。
がその多くは天然物である為に、発熱性物質含有溶液と
の混合、分離後、その微量が被処理溶液中に残留したと
しても、生体内で体謝、分解され、体外に排出される為
に極めて安全である。
また、ＳＤＳ 、ＳＬＳ 、 ＳＴＳ等の界面活性剤と
比較して蛋白の高次構造の破壊が少ない事が知られてい
る。
比較して蛋白の高次構造の破壊が少ない事が知られてい
る。
更にまた、ステロイド骨格を持つ界面活性剤のうち、胆
汁酸由来のものは溶血作用のある事は事実であるが、そ
の溶血作用は血清の添加によって著しく減弱されること
から、その安全性は極めて高い。
汁酸由来のものは溶血作用のある事は事実であるが、そ
の溶血作用は血清の添加によって著しく減弱されること
から、その安全性は極めて高い。
本発明を実／７ｉ！１例に基づき具体的に説明するが、
表Ｌ（１） アポコール酸 ケノデオキシコール酸 ３α、７α−デヒドロキシ−１２−ケト−５β−フラン
酸ナトリウムフール酸 コール酸ナトリウム塩 デヒドロコール酸 デヒドロ゛ニール酸ナトリウム塩 デヒドロリドニール酸 デオキシコール酸 デオキシニール酸ナトリウム塩 グリ：ケノデオキシコール酸ナトリウムグリ：コール酸
（結晶） グリ：フ、−ル酸ナトリウム塩 グリコデオキシニール酸 グリフリトコール酸ナトリウム塩 ３β−ヒドロキシ−Δ５−：レン酸 ヒオ：−ル酸 ヒオデオキシコール酸 リドニール酸 表１．（２） リドニール酸−３−硫酸ニアンモニウム塩グリコリドニ
ール酸−３−硫酸二ナトリウムタウロケノデオキシ：−
ル酸ナトリウムタウロコール酸 タウロニール酸ナトリウム塩 タウロデヒドロニール酸ナトリウム タウロデオキシコール酸ナトリウム塩 タウロウルツデオキシニール酸ナトリウムウルンデオキ
シコール酸 タウ；リトコール酸−３−硫酸ナトリウムアンモニウム
タウロリドフール酸ナトリウム シキトニン グリコウルソデオキシコール酸ナトリウム本発明はこれ
らによって何ら限定されるものではない。
表Ｌ（１） アポコール酸 ケノデオキシコール酸 ３α、７α−デヒドロキシ−１２−ケト−５β−フラン
酸ナトリウムフール酸 コール酸ナトリウム塩 デヒドロコール酸 デヒドロ゛ニール酸ナトリウム塩 デヒドロリドニール酸 デオキシコール酸 デオキシニール酸ナトリウム塩 グリ：ケノデオキシコール酸ナトリウムグリ：コール酸
（結晶） グリ：フ、−ル酸ナトリウム塩 グリコデオキシニール酸 グリフリトコール酸ナトリウム塩 ３β−ヒドロキシ−Δ５−：レン酸 ヒオ：−ル酸 ヒオデオキシコール酸 リドニール酸 表１．（２） リドニール酸−３−硫酸ニアンモニウム塩グリコリドニ
ール酸−３−硫酸二ナトリウムタウロケノデオキシ：−
ル酸ナトリウムタウロコール酸 タウロニール酸ナトリウム塩 タウロデヒドロニール酸ナトリウム タウロデオキシコール酸ナトリウム塩 タウロウルツデオキシニール酸ナトリウムウルンデオキ
シコール酸 タウ；リトコール酸−３−硫酸ナトリウムアンモニウム
タウロリドフール酸ナトリウム シキトニン グリコウルソデオキシコール酸ナトリウム本発明はこれ
らによって何ら限定されるものではない。
実施例１゜
発熱性物質１０ ｎ９７ｍ１を含有し、３５％飽和硫酸
アンモニクムで沈殿する蛋白製剤１００ｍ１をＰＨ１２
，５の燐酸緩衝液（１１４２ｙＫ２ＨＰＯ，・３Ｈ２０
，１４０りＫＯルｑ）を用イテＰＨ９，３Ｋ ｇ整した
後、０．０５ ％（Ｗ／Ｗ） Ｏチオキシコール酸ナト
リクムを添加し、室温で４時間攪拌し、発熱性物質抱合
ミセルを形成させた。次に２０９６飽和の硫酸アンモニ
ウムで塩析し、８．００Ｏｒ、ｐ、ｍで３０分間遠心し
、デオキシコール酸ナトリクムの形成したミセルを沈殿
させ、上清（蛋白製剤）と分離し、上清をあらかじめ純
水にＰＨ１２，５の燐酸緩衝液を加えＰＨ９，３に調整
し、除菌ろ過しておいた溶液で透析し、遠心で完全に除
去できなかったデオキシコール酸ナトリクムを完全に除
去した後、透析内液を用いて日本薬局法ウサギ発熱性物
質試験を行なったところ、クプギ３羽の体温上昇の総計
は０．４℃で発熱性物質試験に合格した。
アンモニクムで沈殿する蛋白製剤１００ｍ１をＰＨ１２
，５の燐酸緩衝液（１１４２ｙＫ２ＨＰＯ，・３Ｈ２０
，１４０りＫＯルｑ）を用イテＰＨ９，３Ｋ ｇ整した
後、０．０５ ％（Ｗ／Ｗ） Ｏチオキシコール酸ナト
リクムを添加し、室温で４時間攪拌し、発熱性物質抱合
ミセルを形成させた。次に２０９６飽和の硫酸アンモニ
ウムで塩析し、８．００Ｏｒ、ｐ、ｍで３０分間遠心し
、デオキシコール酸ナトリクムの形成したミセルを沈殿
させ、上清（蛋白製剤）と分離し、上清をあらかじめ純
水にＰＨ１２，５の燐酸緩衝液を加えＰＨ９，３に調整
し、除菌ろ過しておいた溶液で透析し、遠心で完全に除
去できなかったデオキシコール酸ナトリクムを完全に除
去した後、透析内液を用いて日本薬局法ウサギ発熱性物
質試験を行なったところ、クプギ３羽の体温上昇の総計
は０．４℃で発熱性物質試験に合格した。
（遠心分離以後の操作に用いた遠心管、透析チュ−グ、
ビーカー等の器具は全てＰｙｒｏｇｅｎ ｆｒｅｅの物
を用い、操作は全て無菌操作で行なった。）実施例２゜ ２０ ｎ ｇ／ｍ ｌの発熱性物質を含有する４０％ヒ
ト血清アルブミン溶液をトリス緩衝液を用いてＰＨ９，
０に調整した後、０．５％（Ｗ／Ｗ）のコール酸す）
ＩＪクムを添加し、室温で４時間反応させた後、４℃の
冷室で一晩放置し、コール酸ナトリクムを析出させた後
、冷却遠心機を用いて１２．００Ｏｒ、ｐ、ｍ、で３０
分間遠心した後、上清（ヒト血清アルブミン溶ｔＬ）を
分離し、以下実施例１．の透析以後の操作と同一の操作
を行ない、発熱性物質を含有しないヒト血清アルブミン
溶液を得た。
ビーカー等の器具は全てＰｙｒｏｇｅｎ ｆｒｅｅの物
を用い、操作は全て無菌操作で行なった。）実施例２゜ ２０ ｎ ｇ／ｍ ｌの発熱性物質を含有する４０％ヒ
ト血清アルブミン溶液をトリス緩衝液を用いてＰＨ９，
０に調整した後、０．５％（Ｗ／Ｗ）のコール酸す）
ＩＪクムを添加し、室温で４時間反応させた後、４℃の
冷室で一晩放置し、コール酸ナトリクムを析出させた後
、冷却遠心機を用いて１２．００Ｏｒ、ｐ、ｍ、で３０
分間遠心した後、上清（ヒト血清アルブミン溶ｔＬ）を
分離し、以下実施例１．の透析以後の操作と同一の操作
を行ない、発熱性物質を含有しないヒト血清アルブミン
溶液を得た。
実施例３゜
２００ｇ／ｍｅの発熱性物質を含有する日本薬局法ヘバ
リンナトリクム溶液１００ｍｊ？をＰＨ１２，５の燐酸
緩衝液を用いてＰＨ９，５に調整した後、０．５Φ（〜
Ｖ／Ｗ）のケノデオキシコール酸ナトリクムを添加し、
室温で４時間反応させた後、その溶液をあらかじめアル
カリ性エタノール溶液 を用いて発熱性物質を除去した
後、発熱性物質を含有しない純水で充分に洗浄した、陰
イオン交換樹脂Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲＡ−４００
用いて処理し、ケノデオキシクール酸ナトリクムおよび
その形成しだミセルを除去したヘパリンナトリクム溶液
′ｊｔ得、クサヤ発熱性物質試験を行なった結果、３羽
合計の発熱温度は０．６℃であり、発熱性物質を含有し
ないヘパリンナトＩＪクム溶液を得だ。（イオン交換樹
脂を用いた操作文 献
リンナトリクム溶液１００ｍｊ？をＰＨ１２，５の燐酸
緩衝液を用いてＰＨ９，５に調整した後、０．５Φ（〜
Ｖ／Ｗ）のケノデオキシコール酸ナトリクムを添加し、
室温で４時間反応させた後、その溶液をあらかじめアル
カリ性エタノール溶液 を用いて発熱性物質を除去した
後、発熱性物質を含有しない純水で充分に洗浄した、陰
イオン交換樹脂Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲＡ−４００
用いて処理し、ケノデオキシクール酸ナトリクムおよび
その形成しだミセルを除去したヘパリンナトリクム溶液
′ｊｔ得、クサヤ発熱性物質試験を行なった結果、３羽
合計の発熱温度は０．６℃であり、発熱性物質を含有し
ないヘパリンナトＩＪクム溶液を得だ。（イオン交換樹
脂を用いた操作文 献
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 次の手順から成る発熱性物質除去方法 （イ）発熱性物質含有溶液とステロイド骨格を持つ界面
活性剤を混合攪拌することにより、発熱性物質抱合ミセ
ルを形成させる。 （ロ）ステロイド骨格を持つ界面活性剤およびその形成
する発熱性物質抱合ミセルを元の溶液から分離すること
により、発熱性物質を含有しない溶液を得る。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59108244A JPS6193111A (ja) | 1984-05-28 | 1984-05-28 | 発熱性物質除去方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59108244A JPS6193111A (ja) | 1984-05-28 | 1984-05-28 | 発熱性物質除去方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6193111A true JPS6193111A (ja) | 1986-05-12 |
Family
ID=14479731
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59108244A Pending JPS6193111A (ja) | 1984-05-28 | 1984-05-28 | 発熱性物質除去方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6193111A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0767666A4 (en) * | 1994-08-10 | 1998-10-07 | Rogosin Inst | METHOD AND COMPOSITIONS USEFUL IN PROPHYLAXIS AND THERAPY OF ENDOTOXIN-RELATED CONDITIONS |
-
1984
- 1984-05-28 JP JP59108244A patent/JPS6193111A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0767666A4 (en) * | 1994-08-10 | 1998-10-07 | Rogosin Inst | METHOD AND COMPOSITIONS USEFUL IN PROPHYLAXIS AND THERAPY OF ENDOTOXIN-RELATED CONDITIONS |
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