JPS6139305B2 - - Google Patents
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Description
本発明は一般式、
で示される新規な置換アリールアルキルアミンお
よび無機或は有機酸によるその医薬として許容さ
れうる酸付加塩に関するものである。上記式にお
いて、R1は水素原子、メチル基或はフエニル基
を表わし、R2は水素原子或はメトキシ基を表わ
し、R3は水素原子或はメトキシ基を表わすか、
或はまたR2と一緒になつてメチレンジオキシ或
はエチレンジオキシ価を表わし、R4およびR5は
同一或は異なつていてもよく、水素原子或は１〜
３個の炭素原子を有するアルキル基を表わし、
R6はメトキシ基を表わし、R7はメトキシ基を表
わすか、或はR6と一緒になつてメチレンジオキ
シ基を表わし、Ｘはカルボニル基を表わし、そし
てｎは２或は３の数を表わす。 R4およびR5の基の定義において記載されたア
ルキル基に関しては、特にメチル、エチル、プロ
ピル或はイソプロピル基の意味を考慮できる。 前記一般式の化合物およびその酸付加塩は有
用な薬理的性質、特に心搏動減少活性（heart
frequency decreasing activity）を有する。 前記一般式の新規な化合物は次の方法に従い
製造することができる： ａ 一般式、 （式中R1、R2、R3およびＸは前記定義のと
おりであり、Ｚは塩素、臭素或は沃素原子、或
はまたアルキルスルホニルオキシ或はアリール
スルホニルオキシ基のごとき離脱性基を表わ
す）の化合物を一般式、 （式中R4、R5、R6およびR7は前前記定義の
とおりである）のフエニルエチルアミンと反応
させる。 この反応はたとえばメタノール、エーテル、
テトラヒドロフラン、メチルホルムアミド、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド或
はベンゼンのごとき溶媒の存在下に、適当には
基Ｚの反応性により−50ないし250℃の温度で
任意に行なわせる。酸結合剤、たとえばアルコ
レート、アルカリ水酸化物或はトリエチルアミ
ン或はピリジンのごとき第３級有機塩の存在、
或は沃化カリウムのごとき反応促進剤の存在が
有利である。 ｂ R1が水素原子を表わす式の化合物を製造
するために；(d)般式、 （式中R2、R3、R4、R5、R6、R7およびｎは
前記定義のとおりである）化合物を還元する。 この還元は氷酢酸、水或はエタノールのごと
き溶媒の存在下に、適当には発生機の水素、た
とえば亜鉛―氷酢酸、錫―塩酸或は錫（）―
塩化物―塩酸を使用するか、或は接触的に活性
化した水素を使用し、０ないし250℃、好まし
くは50ないし100℃の温度で行なうことが好ま
しい。 ｃ 一般式、 （式中R1、R2、R3、R4、Ｘおよびｎは前記
定義のとおりである）のフタルイミジンを一般
式、 （式中R5、R6およびR7は前記定義のとおり
であり、Ｚは塩素、臭素或は沃素原子、アルキ
ルスルホニルオキシ或はアリールスルホニルオ
キシ基のごとき離脱性基を表わす）のアルアル
キル化合物と反応させる。 この反応はたとえばアセトン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、クロルベン
ゼン或は塩化メチレンのごとき溶媒の存在下
に、適当には基Ｚの反応性により０ないし150
℃の温度で任意に行なう。酸結合剤、たとえば
アルコレート、アルカリ水酸化物、アルカリ炭
酸塩或はトリエチルアミン或はピリジンのごと
き第３級有機塩基の存在、或は沃化カリウムの
ごとき反応促進剤の存在が有利である。 ｄ 一般式、 （式中R1、R2、R3およびＸは前記定義のと
おりである）の1H―フタルイミジンを一般式
、 （式中、R4、R5、R6、R7およびｎは前記定
義のとおりであり、Ｚは塩素、臭素或は沃素原
子、アルキルスルホニルオキシ或はアリールス
ルホニルオキシ基のごとき離脱性基を表わす）
のアルキルアミンと反応させる。 この反応はたとえばアセトン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド或はメタノー
ルの存在下に、適当には基Ｚの反応性により０
ないし150℃の温度で任意に行なう。酸結合
剤、たとえばアルコレート、アルカリ水酸化
物、アルカリアミド或はトリエチルアミン或は
ピリジンのごとき第３級有機塩基の存在、或は
沃化カリウムのごとき反応促進剤の存在が有利
である。 ｅ 一般式、 （式中R1ないしR3は前記定義のとおりであ
り、Halは塩素、臭素或は沃素原子を表わす）
のベンジルハロゲン化物を一般式、 （式中R4ないしR7は前記定義のとおりであ
る）のアミンと反応させ、次に得られた１―イ
ミノ―フタルイミジンを加水分解する。 この反応はたとえばアセトン、エタノール、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
或は塩化メチレンのごとき溶媒の存在下に、適
当には上昇温度、たとえば50ないし150℃の温
度で任意に行なう。酸結合剤、たとえばアルコ
レート、アルカリ水酸化物、アルカリ炭酸塩或
はトリエチルアミン或はピリジンのごとき第３
級有機塩基の存在、或は沃化カリウムのごとき
反応促進剤の存在が有利である。 この後続の加水分解は炭酸カリウムのごとき
塩基の存在下に、或は塩酸のごとき酸の存在下
に、エタノール／水或はジオキサン／水のごと
き水性媒質中で50℃ないし使用溶媒の沸とう温
度の温度で行なうのが適当である。 ｆ 一般式XI、 （式中R1ないしR3は前記定義のとおりであ
り、Halは塩素、臭素或は沃素原子を表わし、
Ｙは塩素、臭素或は沃素原子、メトキシ或はフ
エノキシ基のごとき離脱性基を表わす）のベン
ジルハロゲン化物を一般式 （式中R4ないしR7は前記定義のとおりであ
る）のアミンと反応させる。 この反応はたとえばアセトン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルホキシド或は塩化メチレン
のごとき溶媒の存在下に、適当には高温、たと
えば50ないし150℃の温度で任意に行なう。酸
結合剤、たとえばアルコレート、アルカリ水酸
化物、アルカリ炭酸塩或はトリエチルアミン或
はピリジンのごとき第３級有機塩基の存在、或
は沃化カリウムのごとき反応促進剤の存在が有
利である。 この目的に対し、その場で形成された一般式
XII、 〔式中R1ないしR3は前記定義のとおりであ
り、基Ａ或はＢの１方はHal或はＹについて上
記した意味を有し、基Ａ或はＢの他の１方は
式、 （但しR4ないしR7およびｎは前記定義のと
おりである）の基を表わす〕のベンズアミド―
誘導体を所望により単離でき、次にさらに反応
させることができる。 ｇ 一般式、 （式中R1、R2、R3、Ｘおよびｎは前記定義
のとおりである）のフタルイミジン―アルデヒ
ド或はそのアセタールを一般式、 （式中R4ないしR7は前記定義のとおりであ
る）のアミンと接触的に活性化された水素の存
在下に反応させる。 この還元的アミノ化は水素添加触媒の存在下
に水素を用いる。たとえば５気圧の水素圧下に
パラジウム／炭の存在下に、メタノール、エタ
ノール或はジオキサンのごとき溶媒の存在下０
ないし100℃の温度、好ましくは20ないし80℃
の温度で行なう。 ｈ 一般式、 （R5ないしR7は前記定義のとおりである）
のカルボニル化合物或はそのアセタール或はま
たそのケタールを一般式、 （R1ないしR4、Ｘおよびｎは前記定義のと
おりである）のフタルイミドと接触的に活性化
された水素の存在下に反応させる。 この還元的アミノ化は水素添加触媒の存在下
に水素を用いる、たとえば５気圧の水素圧下に
パラジウム／炭の存在下に水素を用い、メタノ
ール、エタノール或はジオキサンのごとき溶媒
の存在下に０ないし100℃の温度、好ましくは
20ないし80℃の温度で行なう。 ａ）ないしｈ）の方法に従いR4が水素原子を
表わす式の化合物が得られた場合には、この化
合物をアルキル化により、たとえば対応するアル
キルハロゲン化物或は硫酸ジアルキルとの反応に
よりアルキル化することができ、或はホルムアル
デヒド／ギ酸との反応によりメチル化することが
できる。 得られた式の化合物は無機或は有機酸により
その医薬として許容されうる塩に変換することが
できる。酸としてはたとえば塩酸、リン酸、臭化
水素酸、硫酸、乳酸、酒石酸或はリンゴ酸が適当
であることが立証された。 原料物質として使用する一般式ないしの
化合物は公知の方法に従い製造できる。すなわ
ち、たとえば一般式Ｖのフタルイミジン或は一般
式の1H―フタルイミジンは対応するフタルイ
ミドを氷酢酸中で亜鉛末を用い還元し、次に場合
により加水分解することにより得る。 一般式或はXIのベンジルハロゲン化物は対応
するトルエンのハロゲン化、たとえば四塩化炭素
中でＮ―ブロム―コハク酸イミドを用い、場合に
より過酸化ジベンゾイルのごとき基開始剤
（radical、starter）の添加下に或は紫外線―照射
下にハロゲン化することにより得ることが好まし
い。 すでに前記したように、一般式の新規な化合
物およびその酸付加塩は有用な薬理学的性質、特
に弱い血圧低下活性とともに強力な心博動減少活
性を有する。 例として次の化合物をその生物学的性質につい
て試験した： Ａ＝５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―
メチル―アミノ〕―プロピル）―フタルイミ
ジン―塩酸塩、 Ｂ＝５，６―ジメトキシ―２―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―
メチル―アミノ〕―プロピル）―１，２―ベ
ンズイソチアゾリン―１，１―ジオキシド―
塩酸塩、 Ｃ＝５，６―メチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―メチレンジオキシ）―フエ
ニルエチル―メチル―アミノ〕―プロピル）
―フタルイミジン―塩酸塩、 Ｄ＝５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―メチレンジオキシ）―フエニルエ
チル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタル
イミジン―塩酸塩、 Ｅ＝５，６―エチレジオキシ―2N―（３―〔２
―（３，４―メチレンジオキシ）―フエニル
エチル―メチルアミノ）―プロピル）―フタ
ルイミジン―塩酸塩。 １ 麻酔したモルモツトの心搏動に対する活性 ウレタン麻酔中のモルモツトの心摶動を心電図
に記録した、被検物質を0.5ないし20mg／Kgに増
加した薬用量で静脈内に投与した。 次表は心博動の変動を示している：
よび無機或は有機酸によるその医薬として許容さ
れうる酸付加塩に関するものである。上記式にお
いて、R1は水素原子、メチル基或はフエニル基
を表わし、R2は水素原子或はメトキシ基を表わ
し、R3は水素原子或はメトキシ基を表わすか、
或はまたR2と一緒になつてメチレンジオキシ或
はエチレンジオキシ価を表わし、R4およびR5は
同一或は異なつていてもよく、水素原子或は１〜
３個の炭素原子を有するアルキル基を表わし、
R6はメトキシ基を表わし、R7はメトキシ基を表
わすか、或はR6と一緒になつてメチレンジオキ
シ基を表わし、Ｘはカルボニル基を表わし、そし
てｎは２或は３の数を表わす。 R4およびR5の基の定義において記載されたア
ルキル基に関しては、特にメチル、エチル、プロ
ピル或はイソプロピル基の意味を考慮できる。 前記一般式の化合物およびその酸付加塩は有
用な薬理的性質、特に心搏動減少活性（heart
frequency decreasing activity）を有する。 前記一般式の新規な化合物は次の方法に従い
製造することができる： ａ 一般式、 （式中R1、R2、R3およびＸは前記定義のと
おりであり、Ｚは塩素、臭素或は沃素原子、或
はまたアルキルスルホニルオキシ或はアリール
スルホニルオキシ基のごとき離脱性基を表わ
す）の化合物を一般式、 （式中R4、R5、R6およびR7は前前記定義の
とおりである）のフエニルエチルアミンと反応
させる。 この反応はたとえばメタノール、エーテル、
テトラヒドロフラン、メチルホルムアミド、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド或
はベンゼンのごとき溶媒の存在下に、適当には
基Ｚの反応性により−50ないし250℃の温度で
任意に行なわせる。酸結合剤、たとえばアルコ
レート、アルカリ水酸化物或はトリエチルアミ
ン或はピリジンのごとき第３級有機塩の存在、
或は沃化カリウムのごとき反応促進剤の存在が
有利である。 ｂ R1が水素原子を表わす式の化合物を製造
するために；(d)般式、 （式中R2、R3、R4、R5、R6、R7およびｎは
前記定義のとおりである）化合物を還元する。 この還元は氷酢酸、水或はエタノールのごと
き溶媒の存在下に、適当には発生機の水素、た
とえば亜鉛―氷酢酸、錫―塩酸或は錫（）―
塩化物―塩酸を使用するか、或は接触的に活性
化した水素を使用し、０ないし250℃、好まし
くは50ないし100℃の温度で行なうことが好ま
しい。 ｃ 一般式、 （式中R1、R2、R3、R4、Ｘおよびｎは前記
定義のとおりである）のフタルイミジンを一般
式、 （式中R5、R6およびR7は前記定義のとおり
であり、Ｚは塩素、臭素或は沃素原子、アルキ
ルスルホニルオキシ或はアリールスルホニルオ
キシ基のごとき離脱性基を表わす）のアルアル
キル化合物と反応させる。 この反応はたとえばアセトン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、クロルベン
ゼン或は塩化メチレンのごとき溶媒の存在下
に、適当には基Ｚの反応性により０ないし150
℃の温度で任意に行なう。酸結合剤、たとえば
アルコレート、アルカリ水酸化物、アルカリ炭
酸塩或はトリエチルアミン或はピリジンのごと
き第３級有機塩基の存在、或は沃化カリウムの
ごとき反応促進剤の存在が有利である。 ｄ 一般式、 （式中R1、R2、R3およびＸは前記定義のと
おりである）の1H―フタルイミジンを一般式
、 （式中、R4、R5、R6、R7およびｎは前記定
義のとおりであり、Ｚは塩素、臭素或は沃素原
子、アルキルスルホニルオキシ或はアリールス
ルホニルオキシ基のごとき離脱性基を表わす）
のアルキルアミンと反応させる。 この反応はたとえばアセトン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド或はメタノー
ルの存在下に、適当には基Ｚの反応性により０
ないし150℃の温度で任意に行なう。酸結合
剤、たとえばアルコレート、アルカリ水酸化
物、アルカリアミド或はトリエチルアミン或は
ピリジンのごとき第３級有機塩基の存在、或は
沃化カリウムのごとき反応促進剤の存在が有利
である。 ｅ 一般式、 （式中R1ないしR3は前記定義のとおりであ
り、Halは塩素、臭素或は沃素原子を表わす）
のベンジルハロゲン化物を一般式、 （式中R4ないしR7は前記定義のとおりであ
る）のアミンと反応させ、次に得られた１―イ
ミノ―フタルイミジンを加水分解する。 この反応はたとえばアセトン、エタノール、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
或は塩化メチレンのごとき溶媒の存在下に、適
当には上昇温度、たとえば50ないし150℃の温
度で任意に行なう。酸結合剤、たとえばアルコ
レート、アルカリ水酸化物、アルカリ炭酸塩或
はトリエチルアミン或はピリジンのごとき第３
級有機塩基の存在、或は沃化カリウムのごとき
反応促進剤の存在が有利である。 この後続の加水分解は炭酸カリウムのごとき
塩基の存在下に、或は塩酸のごとき酸の存在下
に、エタノール／水或はジオキサン／水のごと
き水性媒質中で50℃ないし使用溶媒の沸とう温
度の温度で行なうのが適当である。 ｆ 一般式XI、 （式中R1ないしR3は前記定義のとおりであ
り、Halは塩素、臭素或は沃素原子を表わし、
Ｙは塩素、臭素或は沃素原子、メトキシ或はフ
エノキシ基のごとき離脱性基を表わす）のベン
ジルハロゲン化物を一般式 （式中R4ないしR7は前記定義のとおりであ
る）のアミンと反応させる。 この反応はたとえばアセトン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルホキシド或は塩化メチレン
のごとき溶媒の存在下に、適当には高温、たと
えば50ないし150℃の温度で任意に行なう。酸
結合剤、たとえばアルコレート、アルカリ水酸
化物、アルカリ炭酸塩或はトリエチルアミン或
はピリジンのごとき第３級有機塩基の存在、或
は沃化カリウムのごとき反応促進剤の存在が有
利である。 この目的に対し、その場で形成された一般式
XII、 〔式中R1ないしR3は前記定義のとおりであ
り、基Ａ或はＢの１方はHal或はＹについて上
記した意味を有し、基Ａ或はＢの他の１方は
式、 （但しR4ないしR7およびｎは前記定義のと
おりである）の基を表わす〕のベンズアミド―
誘導体を所望により単離でき、次にさらに反応
させることができる。 ｇ 一般式、 （式中R1、R2、R3、Ｘおよびｎは前記定義
のとおりである）のフタルイミジン―アルデヒ
ド或はそのアセタールを一般式、 （式中R4ないしR7は前記定義のとおりであ
る）のアミンと接触的に活性化された水素の存
在下に反応させる。 この還元的アミノ化は水素添加触媒の存在下
に水素を用いる。たとえば５気圧の水素圧下に
パラジウム／炭の存在下に、メタノール、エタ
ノール或はジオキサンのごとき溶媒の存在下０
ないし100℃の温度、好ましくは20ないし80℃
の温度で行なう。 ｈ 一般式、 （R5ないしR7は前記定義のとおりである）
のカルボニル化合物或はそのアセタール或はま
たそのケタールを一般式、 （R1ないしR4、Ｘおよびｎは前記定義のと
おりである）のフタルイミドと接触的に活性化
された水素の存在下に反応させる。 この還元的アミノ化は水素添加触媒の存在下
に水素を用いる、たとえば５気圧の水素圧下に
パラジウム／炭の存在下に水素を用い、メタノ
ール、エタノール或はジオキサンのごとき溶媒
の存在下に０ないし100℃の温度、好ましくは
20ないし80℃の温度で行なう。 ａ）ないしｈ）の方法に従いR4が水素原子を
表わす式の化合物が得られた場合には、この化
合物をアルキル化により、たとえば対応するアル
キルハロゲン化物或は硫酸ジアルキルとの反応に
よりアルキル化することができ、或はホルムアル
デヒド／ギ酸との反応によりメチル化することが
できる。 得られた式の化合物は無機或は有機酸により
その医薬として許容されうる塩に変換することが
できる。酸としてはたとえば塩酸、リン酸、臭化
水素酸、硫酸、乳酸、酒石酸或はリンゴ酸が適当
であることが立証された。 原料物質として使用する一般式ないしの
化合物は公知の方法に従い製造できる。すなわ
ち、たとえば一般式Ｖのフタルイミジン或は一般
式の1H―フタルイミジンは対応するフタルイ
ミドを氷酢酸中で亜鉛末を用い還元し、次に場合
により加水分解することにより得る。 一般式或はXIのベンジルハロゲン化物は対応
するトルエンのハロゲン化、たとえば四塩化炭素
中でＮ―ブロム―コハク酸イミドを用い、場合に
より過酸化ジベンゾイルのごとき基開始剤
（radical、starter）の添加下に或は紫外線―照射
下にハロゲン化することにより得ることが好まし
い。 すでに前記したように、一般式の新規な化合
物およびその酸付加塩は有用な薬理学的性質、特
に弱い血圧低下活性とともに強力な心博動減少活
性を有する。 例として次の化合物をその生物学的性質につい
て試験した： Ａ＝５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―
メチル―アミノ〕―プロピル）―フタルイミ
ジン―塩酸塩、 Ｂ＝５，６―ジメトキシ―２―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―
メチル―アミノ〕―プロピル）―１，２―ベ
ンズイソチアゾリン―１，１―ジオキシド―
塩酸塩、 Ｃ＝５，６―メチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―メチレンジオキシ）―フエ
ニルエチル―メチル―アミノ〕―プロピル）
―フタルイミジン―塩酸塩、 Ｄ＝５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―メチレンジオキシ）―フエニルエ
チル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタル
イミジン―塩酸塩、 Ｅ＝５，６―エチレジオキシ―2N―（３―〔２
―（３，４―メチレンジオキシ）―フエニル
エチル―メチルアミノ）―プロピル）―フタ
ルイミジン―塩酸塩。 １ 麻酔したモルモツトの心搏動に対する活性 ウレタン麻酔中のモルモツトの心摶動を心電図
に記録した、被検物質を0.5ないし20mg／Kgに増
加した薬用量で静脈内に投与した。 次表は心博動の変動を示している：
【表】
【表】
２ ギアナ豚の心耳（auricla）における心博動
に対する活性： 300ないし400gの体重を有する雄および雌のギ
アナ豚の単離した自発的に摶動している心耳をチ
ロード溶液を満たした臓器浴（argan bath）中
で研究した。栄養溶液をカルボゲン（O2 95％お
よびCO2 ５％）で浸出し、一様に30℃に保つ
た。この濃縮液をガラス―ポリグラフ（Grass―
polygraph）でステ―タム・フオースー勢力伝導
装置（Statham―Force―transducer）を用い等
しく記録した。この臓器浴に被検物質を加え、最
終濃度を各々の場合10-5g／mlにした。各溶液に
対し５心耳を使用した。 次表は５心耳の平均で心摶動の減少％を示す
（被検物質の濃度＝10-5g／ml）。
に対する活性： 300ないし400gの体重を有する雄および雌のギ
アナ豚の単離した自発的に摶動している心耳をチ
ロード溶液を満たした臓器浴（argan bath）中
で研究した。栄養溶液をカルボゲン（O2 95％お
よびCO2 ５％）で浸出し、一様に30℃に保つ
た。この濃縮液をガラス―ポリグラフ（Grass―
polygraph）でステ―タム・フオースー勢力伝導
装置（Statham―Force―transducer）を用い等
しく記録した。この臓器浴に被検物質を加え、最
終濃度を各々の場合10-5g／mlにした。各溶液に
対し５心耳を使用した。 次表は５心耳の平均で心摶動の減少％を示す
（被検物質の濃度＝10-5g／ml）。
【表】
３ 急性毒性：
被検物質の急性毒性を経口或は静脈投与した後
にマウスで測定した（観察期間：14日間）。異な
る薬用量で観察期間内に死亡した動物のパーセン
テージから、LD50を算出した〔ジエイ．フアー
マコル．エキスプ．セラペ．（J.Pharmacol.exp.
Therap.）、96，99（1949）参照〕：
にマウスで測定した（観察期間：14日間）。異な
る薬用量で観察期間内に死亡した動物のパーセン
テージから、LD50を算出した〔ジエイ．フアー
マコル．エキスプ．セラペ．（J.Pharmacol.exp.
Therap.）、96，99（1949）参照〕：
【表】
医薬的施用においては、式の化合物並びにそ
れらの医薬として許容されうる酸付加塩を場合に
より別の活性成分と組み合せ、錠剤、被覆錠剤、
粉末、座剤、溶液或は懸濁液のごとき慣用の調剤
組成物中に混合することができる。単次薬用量は
20〜300mg、好ましくは25〜200mgの量である。 次の例は本発明を例示するためのものである： 例 １ 2N―（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）―
フエニルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）
―フタルイミジン―塩酸塩 ａ 2N―（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）
―フエニルエチル―メチルアミノ〕―プロピ
ル〕―フタルイミド １―〔２―（３，４―ジメトキシ―フエニ
ル）―エチル―メチル―アミノ〕―アミノ―プ
ロパン5.04g（0.02モル）および無水フタル酸
2.06g（0.02モル）を氷酢酸100mlに溶解し、４
時間還流させる。次に、混合物を減圧蒸発さ
せ、残留物をクロロホルム中に取り、クロロホ
ルム溶液を炭酸水素ナトリウム飽和溶液および
水で連続的に洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾
燥させた後、溶媒を留去し、無定形生成物とし
て標題の物質を得る。 収量：6.1g（理論量の79.8％）、Rf―価（ベン
ゼン／アセトン＝１／１）：0.4 ｂ 2N―（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）
―フエニルエチル―メチルアミノ〕プロピル）
―フタルイミジン―塩酸塩 氷酢酸80mlに溶解した2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕プロピル）―フタルイミド6.1g
（159ミリモル）を亜鉛末10gと混合し、３時間
還流させ還元した。亜鉛末を分離し、熱い溶液
を過し、液を減圧蒸発させた。次に、残留
物をクロロホルムに溶解し、クロロホルム相を
炭酸ナトリウム飽和溶液および水で抽出し、硫
酸ナトリウムにより乾燥させ、蒸発させた。粗
生成物をシリカゲル上のクロマトグラフイによ
り精製した（クロロホルム／メタノール＝19／
１）。エタノール性塩酸からの沈澱により塩酸
塩を得た。酢酸エチル中の浸漬した後、この塩
酸塩は146〜148℃の融点を有した。 収量：2.25g（理論量の35％）。 例 ２ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４ジメトキシ）―フエニルエチル―メチ
ルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン―塩
酸塩 ａ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル）―フタルイミド ４，５―ジメトキシ―無水フタル酸を１―
〔２―（３，４―ジメトキシ―フエニル）―エ
チル―メチルアミノ〕―３―アミノ―プロパン
と氷酢酸中で縮合させることにより、例1aと同
様に標題の化合物を製造した。融点：91〜93
℃。 ｂ 例1bと同様に、５，６―ジメトキシ―2N―
（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニ
ルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタ
ルイミドを氷酢酸中で亜鉛末により還元させ、
標題の化合物を製造した。 融点：170〜172℃。 例 ３ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
〔３，４―ジメトキシ）―フエニルエチルアミ
ノ〕―プロピル）―フタルイミジン―塩酸塩 ａ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチルアミ
ノ〕―プロピル）―フタルイミド 例1aと同様に、４，５―ジメトキシ―無水フ
タル酸を１―〔２―（３，４―ジメメトキシ―
フエニル）―エチルアミノ〕―３―アミノ―プ
ロパンと氷酢酸中で縮合させることにより標題
の化合物を製造した。 Rf―価（クロロルム／メタノール＝９／
１）：0.25 ｂ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチルアミ
ノ〕―プロピル）―フタルイミジン―塩酸塩 例1bと同様に、５，６―ジメトキシ―2N―
（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニ
ルエチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミド
を氷酢酸中で亜鉛末により還元させることによ
り標題の化合物を精造した。融点：207〜209
℃。 例 ４ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン―
塩酸塩 例３に従い得られた化合物5g（12.1モル）をギ
酸1.38g（30ミリモル）とホルマリン1.5g（20ミ
リモル）との混合物中で１時間100℃まで加熱し
た。冷却後、反応溶液を2n水酸化ナトリウム溶
液の添加によりアルカリ性にし、クロロホルムで
抽出し、クロロホルム相を水で洗い、乾燥させ、
次に減圧蒸発させた。残留物をシリカゲル上のク
ロマトグラフイにより精製し（クロロホルム／メ
タノール＝45／１）、主留分を蒸発させ、塩基を
エタノール性塩酸から塩酸塩として沈澱させた。
融点：170〜172℃。 例 ５ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―ｎ
―プロピルアミノ〕―プロピル）―フタルイミ
ジン―塩酸塩 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチルアミ
ノ〕―プロピル）―フタルイミジン25g（5.5ミリ
モル）のアセトン100mlの溶液に１―ブロモプロ
パン20mlおよび炭酸カリウム5gを添加した後、
６時間還流させた。冷却後、固形物質を去し、
液を蒸発させた。生成物をエーテル中に取り、
不溶性部分を再び去し、蒸発させた後、エタノ
ール性塩酸塩から標題の塩酸塩を沈澱させた。 融点：120〜122℃（アセトン／メタノール）。 例 ６ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル）―
メチルアミノ〕―エチル）―フタルイミジン―
塩酸塩 ５，６―ジメトキシ―Ｎ―（２―ブロモエチ
ル）―フタルイミド3.81g（15ミリモル）をキシ
レン40ml中で３，４―ジメトキシフエニルエチル
―Ｎ―メチルアミンとともに10時間還流させた。
減圧蒸発させた後に得られた油状残留物をさらに
精製することなく氷酢酸中に亜鉛末を用い還元さ
せることにより例1bと同様に所望の化合物に変
換した。融点：149〜151℃。 例 ７ 2N―（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）―
フエニルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）
―３―フエニル―フタルイミジン Ｎ―（３―ブロモプロピル）―３―フエニル―
フタルイミジン1.75g（5.3ミリモル）をキシレン
30ml中で３，４―ジメトキシフエニル―エチル―
Ｎ―メチルアミン2.06g（10.6ミリモル）ととも
に10時間還流させた。冷却後、混合物を蒸発さ
せ、シリカゲル上のクロマトグラフイにより精製
した（クロロホルム／メチルアルコール＝19／
１）。高度に粘性の油として標題の塩基を得た。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝19／
１）：0.4。 例 ８（参考例） ３―フエニル―５―クロル―2N―（３―〔２
―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―
メチルアミノ〕―プロピル）―１，２―ベンズ
イソチアゾリン―１，１―ジオキシド―塩酸塩 Ｎ―（３―クロルプロピル）―３―フエニル―
５―クロル―１，２―ベンズイソチアゾリン―
１，１―ジオキシド3g（9.3ミリモル）を３，４
―ジメトキシ―フエニルエチル―Ｎ―メチルアミ
ン3gおよびヘラ先量の沃化カリムとともにジメ
チルホルムアミド30mlとトリエチルアミン５mlと
の溶液中で５時間還流させた。次に、混合物を蒸
発乾燥させ、残留物をクロロホルム中に取り、有
機相を水で数回洗浄した。乾燥させた後、混合物
を蒸発させ、残留物をシリカゲル上のクロマトグ
ラフイにより精製した（クロロホルム／メタノー
ル＝40／１）。エタノール性塩酸で沈澱させるこ
とにより、無定形生成物として標題の塩酸塩を得
た。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝19／
１）：0.5。 C27H31ClH2O4S×HCl（551.54） 計算値：C58.8 H5.60 N5.10 S5.80 実測値：C58.7 H5.75 N5.20 S5.90 例 ９（参考例） ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル）―１，２―ベンズイ
ソチアゾリン―１，１―ジオキシド―塩酸塩 ａ ２―メチル―４，５―ジメトキシ―ベンゼン
スルホクロリド ３，４―ジメトキシ―トルエン15.2g（0.1モ
ル）に約−10℃で撹拌し且つ冷却しながらクロ
ルスルホン酸23.2g（0.2モル）を徐々に滴加し
た。その後、混合物を室温まで温まるまゝにお
き、塩化水素の発生が終了するまで撹拌した。
反応混合物を氷上に注ぎ、沈澱した標題のスル
ホクロリドをエーテルで抽出した。有機相を重
炭酸ナトリウム溶液および水で連続的に洗浄
し、減圧下に蒸発乾燥させた。残留物として濁
つた油を得た。これは冷却させた後に固化し
た。 Rf―価（ベンゼン）：0.5。 ｂ ２―メチル―４，５―ジメトキシ―ベンゼン
スルホンアミド 例9aに従い得られた化合物18g（0.07モル）
を濃アンモニア200ml中に懸濁させ、室温で４
時間撹拌した。混合物を吸引過し、水で再び
洗浄し、乾燥後に無定形生成物として所望のス
ルホンアミドを得た。 Rf―価（ベンゼン／アセトン＝１／１）：
0.6。 ｃ ５，６―ジメトキシ―１，２―ベンズイソチ
アゾリン―３―オン―１，１―ジオキシド ２―メチル―４，５―ジメトキシ―ベンゼン
スルホンアミド16g（0.08モル）を水酸化ナト
リウム５％溶液500ml中に溶解し、過マンガン
酸カリウム39.6g（0.25モル）を添加した後、
２時間室温まで加熱した。冷却後に混合物をセ
ライト上で吸引過し、濃塩酸の添加により所
望の生成物を沈澱させた。 Rf―価（ベンゼン／アセトン＝３／１）：0.2
〜0.4。 ｄ ５，６―ジメトキシ―１，２―ベンズイソチ
アゾリン―１，１―ジオキシド 例9cに従い得られた化合物7g（288ミリモ
リ）をテトラヒドロフラン400ml中でリチウム
アルミニウム水素化物3.3g（865ミリモル）と
２時間還流させた。冷却後、酢酸エチルの添加
により過剰のリチウムアルミニウム水素化物を
分解し、次に混合物を水で稀釈し、2n塩酸を
水酸化アルミニウム沈澱物が溶解するまで加え
た。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、有機相を
水で洗浄し、乾燥させた。混合物を減圧蒸発さ
せ、残留物をエーテル中に浸漬し、標題の化合
物を吸引取した。 ｅ Ｎ―（３―クロルプロピル）―５，６―ジメ
トキシ―１，２―ベンズイソチアゾリン―１，
１―ジオキシド 例9bに従い得られた化合物2.4g（10.5ミリモ
ル）を本酸化ナトリウム2.5％溶液15mlとエタ
ノール30mlとの混合物に溶解し、３―ブロモ―
１―クロルプロパン10mlの添加後に８時間還流
させた。反応混合物をその容量を半分まで蒸発
させ、水で稀釈し、クロロホルムで抽出した。
有機相を乾燥させた後、混合物を減圧蒸発さ
せ、高度に粘性の油として所望の生成物を得
た。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝19／
１）：0.8。 ｆ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メチ
ルアミノ〕―プロピル）―１，２―ベンズイソ
チアゾリン―１，１―オキシド―塩酸塩 例８と同様に、Ｎ―（３―クロルプロピル）
―５，６―ジメトキシ―１，２―ベンズイソチ
アリン―１，１―ジオキシドを３，４―ジメト
キシフエニルエチル―Ｎ―メチルアミンと反応
させることにより標題の化合物を製造した。融
点：196〜198℃（アセトン）。 例 10 ５，６―メチレンジオキシ―2N―（３―〔２
―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―
メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン
―塩酸塩 ａ ４，５―メチレンジオキシ―無水フタル酸
3.5g（18ミリモル）および１―〔２―（３，４
―ジメトキシ―フエニル）―エチルメチルアミ
ノ〕―３―アミノプロパン4.5g（18ミリモル）
を氷酢酸100ml中で還流させた。次に、混合物
を減圧蒸発させ、残留物をクロロホルム中に取
り入れ、クロロホルム溶液を炭酸水素ナトリウ
ム飽和溶液および水で連続的に洗浄した。硫酸
ナトリウム上で乾燥させた後、溶媒を留去し、
無定形生成物として所望の物質を得た。収量：
4.8g（理論量の63％）、 Rf―価（クロロホルム／メタノール〕９／
１）：0.6。 ｂ ５，６―メチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチ
ル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミ
ジン―塩酸塩 氷酢酸40ml中に溶解した５，６―メチレンジ
オキシ―2N―（３―〔２―（３，４―ジメト
キシ）―フエニルエチル―メチルアミノ〕―プ
ロピル）―フタルイミド4.8g（11ミモル）を亜
鉛末5gと混合し、２時間還流させた。その
後、亜鉛末を熱い溶液から去し、液を減圧
蒸発させた。次に、残留物をクロロホルム中に
溶解し、クロロホルム相を炭酸ナトリウム飽和
溶液および水により抽出し、硫酸ナトリウムで
燥させ、次に蒸発させた。残留物をクロロホル
ム中に溶解し、エーテル性塩酸の添加により、
237〜239℃の融点を有する標題の酸塩を沈澱さ
せた。 収量：1.5ｇ（理論量の30％）。 計算値：C61.53 H6.51 N6.24 Cl7.90 実測値：C61.50 H6.49 N6.24 Cl7.85 例 11 ５，６―エチレンジオキシ―2N―（３―〔２
―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―
メチルアミノ〕―プロピル）―フルイミジン―
塩酸塩 ａ ４，５―エチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―ジメトキシ）―フニルエチル
―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミド 例10aと同様に、４，５―エチレンジオキシ
―無水フタル酸と１―〔２―（３，４―ジメト
キシ―フエニル）―エチル―メチルアミノ〕―
３―アミノプロパンとを氷酢酸中で縮合させる
ことにより標題の化合物を製造した。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝９／
１）：0.5。 ｂ ５，６―エチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―ジメトキシ）フエニルエチル
―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジ
ン―塩酸塩 例10bと同様に、４，５―エチレンジオキシ
―2N―（３―〔α―（３，４―ジメトキシ）
―フエニルエチル―メチルアミノ〕―プロピ
ル）―フタルイミドを氷酢酸中で亜鉛末により
還元することにより標題の化合物を製造した。 融点：208〜210℃ 計算値：C62.26 H6.75 N6.05 Cl7.66 実測値：C62.10 H6.84 N5.90 Cl7.67 例 12 ５，６―メチレンジオキシ―2N―（３―〔２
―（３，４―メチレンジオキシ）―フエニルエ
チル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイ
ミジン―塩酸塩 ａ ４，５―メチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―メチレンジオキシ）―フエニ
ルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタ
ルイミド ４，５―メチレンジオキシ―Ｎ―（３―クロ
ロプロピル）―フタルイミド2.7g（10ミリモ
ル）および３，４―メチレンジオキシ―フエニ
ルエチル―Ｎ―メチルアミン1.8g（10ミモル）
をクロルベンゼン20ml中に溶解し、粉末化した
炭酸カリウム2.8g（20ミリモル）の添加後８時
間還流させた。次に、溶液を過し、減圧下に
蒸発乾燥させた。残留物をシリカゲル上のクロ
マトグラフイにより精製し（クロロホルム／メ
タノール＝19／１）、次に主留分の蒸発後に、
所望の化合物2.1g（理論量の51％）を得た。Rf
―価（クロロホルム／メタノール＝９／１）：
0.6。 ｂ ５，６―メチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―メチレンンジオキシ）―フエ
ニルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）―フ
タルイミジン―塩酸塩 例10bと同様に、４，５―メチレンジオキシ
―2N―（３―〔２―（３，４―メチレンジオ
キシ）―フエニルエチル―メチルアミノ〕―プ
ロピル）―フタルイミドを氷酢酸中で亜鉛末に
より還元し、標題の化合物を製造した。 融点：206〜208℃。 計算値：C61.04 H5.82 N6.47 Cl8.19 実測値：C61.10 H6.07 N6.74 Cl8.45 例 13 ５，６―エチレンジオキシ―2N―（３―〔２
―（3.4―メチレンジオキシ）―フエニルエチ
ル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミ
ジン―塩酸塩。 ａ ４，５―エチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―メチレンジオキシ）―フエニ
ルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタ
タイミド 例12aと同様、４，５―エチレンジオキシ―
Ｎ―（３―クロロプロピル）―フタルイミドと
３，４―メチレンジオキシ―フエニルエチル―
Ｎ―メチルアミンとを炭酸カリウムの存在下に
クロルベンゼン中で反応させることにより標題
の化合物を製造した。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝９／
１）：0.5。 ｂ ５，６―エチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―メチレンジオキシ）―フエニ
ルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタ
ルイミジン―塩酸塩 例10bと同様に、４，５―エチレンジオキシ
―2N―（３―〔α―（３，４―メチレンジオ
キシ）―フエニルエチル―メチルアミノ〕―プ
ロピル）―フタルイミドを氷酢酸中で亜鉛末に
より還元し、標題の化合物を製造した。 融点：180〜182℃。 計算値：C61.81 H6.09 N6.27 Cl7.93 実測値：C61.70 H6.12 N6.12 Cl7.94 例 14 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―メチレンジオキシ）―フエニルエチ
ル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミ
ジン―塩酸塩 ａ ４，５―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―メチレンジオキシ）―フエニルエチ
ル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミ
ド 例12aと同様に、４，５―ジメトキシ―Ｎ―
（３―クロルプロピル）―フタルイミドと３，
４―メチレンジオキシ―フエニルエチル―Ｎ―
メチルアミンとをクロルベンゼン中で炭酸カリ
ウムの存在下に反応させることにより標題の化
合物を製造した。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝19／
１）：0.7。 ｂ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―メチレンジオキシ）フエニルエチル
―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジ
ン―塩酸塩 例10bと同様に、４，５―ジメトキシ―2N―
（３―〔２―（３，４―メチレンジオキシ）―
フエニルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）
―フタルイミドを氷酢酸中で亜鉛末により還元
することにより標題の化合物を製造した。 融点：235〜237℃ 計算値：C61.53 H6.51 N6.24 Cl7.90 実測値：C61.45 H6.63 N6.27 Cl7.92 例 15（参考例） ５，６―エチレンジオキシ―２―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル）―１，２―ベンズイ
ソチアゾリン―１，１―ジオキシド―塩酸塩 例12aと同様に、Ｎ―（３―クロルプロピル）
―５，６―エチレンジオキシ―１，２―ベンズイ
ソチアゾリン―１，１―ジオキシドと３，４―ジ
メトキシ―フエルエチル―Ｎ―メチルアミンとを
反応させることにより標題の化合物を製造した。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝９／
１）：0.6。 例 16 ３―メチル―５，６―ジメトキシ―2N―（３
―〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエ
チル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイ
ミジン―塩酸塩 例12aと同様に、３―メチル―５，６―ジメト
キシ―Ｎ―（３―クロロプロピル）―フタルイミ
ジンを３，４―ジメトキシ―フエニルエチル―Ｎ
―メチルアミノとクロルベンゼン中で炭酸カリウ
ムの存在下に反応せることにより標題の化合物を
製造した。 融点：135〜136℃。 計算値：C62.68 H7.36 N5.85 Cl7.40 実測値：C62.31 H7.40 N5.80 Cl7.12 例 17 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルイソプロピ
ル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミ
ジン―塩酸塩 ａ ４，５―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルイソプロピ
ル―メチルアミノ〕―プロピル―フタルイミド 例12aと同様に、４，５―ジメトキシ―Ｎ―
（３―クロロプロピル）―フタルイミドを３，
４―ジメトキシフエニル―イソプロピル―Ｎ―
メチルアミンとクロルベンゼン中で炭酸カリウ
ムの存在下に反応させることにより標題の化合
物を製造した。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝９／
１）：0.9。 ｂ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルイソプロピ
ル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミ
ジン―塩酸塩 例10bと同様に、４，５―ジメトキシ―2N―
（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニ
ルイソプロピル―メチルアミノ〕―プロピル）
―フタルイミドを氷酢酸中で亜鉛末により標題
の化合物を製造した。 融点：183〜185℃。 計算値：C62.68 H7.36 N5.85 Cl7.40 実測値：C62.50 H7.42 N5.92 Cl7.30 例 18 ５，６―メチレンジオキシ―2N―（２―〔２
―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―
メチルアミノ〕―エチル）―フタルイミジン―
塩酸塩 ａ ４，５―メチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチ
ル―メチルアミノ〕―エチル）―フタルイミド 例10aと同様に、４，５―メチレンジオキシ
―無水フタル酸および１―〔２―（３，４―ジ
メトキシ―フエニル）―エチル―メチルアミ
ノ〕―２―アミノ―エタンから標題の化合物を
製造した。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝９：
１）：0.55。 ｂ ５，６―メチレンジオキシ―2N―（２―
〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチ
ル―メチルアミノ〕―エチル）―フタルイミジ
ン―塩酸塩 例10bと同様に、４，５―メチレンジオキシ
―2N―（２―〔２―（３，４―ジメトキシ）
―フエニルエチル―メチルアミノ〕―エチル）
―フタルイミドを氷酢酸中で亜鉛末により還元
することにより標題の化合物を製造した。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝９：
１）：0.4。 例 19 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル―フタルイミジン―塩
酸塩 ５，６―ジメトキシ―Ｎ―（２―Ｎメチルアミ
ノ）―プロピル―フタルイミジン5.3g（0.02モ
ル）、３，４―ジメトキシ―フエニルエチルクロ
リド4.0g（0.02モル）および炭酸カリウム4.2gを
クロルベンゼン100ml中で５時間還流させた。冷
却後、溶液を過し、液を減圧蒸発させた。粗
生成物をシリカゲル上のクロマトグラフイーによ
り精製した（クロロホルム／メタノール＝19／
１）。蒸発させた留分をアセトン中に溶解し、エ
ーテル性塩酸の添加により標題の塩酸塩を沈澱さ
せた。 融点：170〜172℃ 例 20 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル―フタルイミジン―塩
酸塩 ５，６―ジメトキシ―フタルイミジン3.0g（15
ミリモル）のジメチルホルムアミド100mlの溶液
にナトリウム水素化物0.5gを加え、混合物を次に
30分間80℃まで加熱した。次に、ジメチルホルム
アミド100mlに溶解した１―〔２―（３，４―ジ
メトキシ―フエニル）―エチル―メチルアミノ〕
―３―クロルプロパン8.5g（30ミリモル）を混合
物に滴加し、混合物を７時間140℃まで加熱し
た。冷却後、水を加え、混合物をクロロホルムで
数回抽出した。有機相を乾燥させ、減圧下に蒸発
乾燥された。粗生成物をシリカゲル上のクロマト
グラフイーにより精製した。エーテル性塩酸によ
る沈澱により標題の塩酸塩を得た。 融点：170〜172℃。 例 21 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル―フタルイミジン―塩
酸塩 ２―ブロモメチル―４，５―ジメトキシ安息香
酸メチル1.45g（５ミリモル）、１―〔２―（３，
４―ジメトキシ―フエニル）―エチル―メチルア
ミノ〕―３―アミノプロパン2.52g（10ミリモ
ル）および炭酸カリウム3gをメチル―エチルケ
トン200ml中で４時間還流させた。冷却後、不溶
性部分を去し、液を減圧蒸発させた。粗生成
物をシリカゲル上のクロマトグラフイにより精製
した（クロロホルム／メタノール＝19／１）。エ
ーテル性塩酸による沈澱により、標題の塩酸塩を
得た。 融点：170〜172℃。 例 22 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル―フタルイミジン―塩
酸塩 ａ １―〔２―（３，４―ジメトキシ―フエニ
ル）―エチル―メチルアミノ〕―３―（１―イ
ミノ―５，６―ジメトキシ―フタルイミジン―
２―イル）―プロパン ２―シアノ―4.5―ジメトキシ―ベンジルブ
ロミド6.4g（0.025モル）および１―〔２―
（３，４―ジメトキシ―フエニル）―エチル―
メチルアミノ〕―３―アミノプロパン6.3g
（0.025モル）をエタノール80ml中で６時間還流
させた。冷却後、溶媒を減圧下に除去し、得ら
れた粗生成物を精製することなく反応工程ｂで
さらに処理した。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝19／
１）：0.5。 ｂ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル―フタルイミジン―塩
酸塩 １―〔２―（３，４―ジメトキシ―フエニ
ル）―エチル―メチルアミノ〕―３―（１―イ
ミノ―５，６―ジメトキシ―フタルイミジン―
２―イル）―プロパン5gおよび炭酸カリウム
11gをエタノール50mlと水80mlとの混合物中で
８時間還流した。混合物を減圧蒸発させ、粗生
成物をシリカゲル上でクロマトグフイにより精
製した（クロロホルム／メタノール＝19／
１）。蒸発留分から標題の遊離塩基を得た。こ
れをエーテル性塩酸から塩酸塩として沈澱させ
た。 融点：170〜172℃。 例 23 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチルアミ
ノ〕―プロピル）―フタルイミジン―塩酸塩 １―アミノ―３―〔Ｎ―（５，６―ジメトキシ
―フタルイミジン）〕―プロパン2.6g（10ミリモ
ル）および２―（３，４―ジメトキシ―フエニ
ル）―アセトアルデヒド1.8g（10ミリモル）のエ
タノール100mlの溶液に、パラジウム／炭（10
％）0.3gを添加した後50℃の温度および５気圧の
圧力で４時間にわたと水素を導入した。水素吸収
後、触媒を去し、溶液を減圧蒸発させた。エー
テル性塩酸により沈澱させることにより、標題の
塩酸塩を得た。 融点：207〜209℃。 例 24 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチルアミ
ノ〕―プロピル）―フタルイミジン―塩酸塩 ３―〔Ｎ―（５，６―ジメトキシ―フタルイミ
ジン〕―プロピオンアルデヒド―ジエチルアセタ
ール3.2g（10ミリモル）および３，４―ジメトキ
シ―フエニル―エチルアミン1.8g（10ミリモル）
のエタノール100mlの溶液に、パラジウム／炭
（10％）0.3gを添加した後、50℃の温度および５
気圧の圧力で４時間にわたり水素を導入した。水
素の吸収後、触媒を去し、溶液を減圧蒸発させ
た。エーテル性塩酸で沈澱させることにより、標
題の塩酸塩を得た。 融点：207〜209℃。 例19ないし24に従い、次の化合物をまた製造し
た： 2N―（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）―
フエニルエチル―メチルアミノ〕プロピル）―フ
タルイミジン―塩酸塩 融点：146〜148℃。 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチルアミ
ノ〕―プロピル）―フタルイミジン―塩酸塩 融点：207〜209℃。 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―ｎ―
プロピルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン
―塩酸塩 融点：120〜122℃（アセトン／メタノール）。 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メチ
ルアミノ〕―エチル）―フタルイミジン―塩酸塩 融点：149〜151℃。 2N―（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）―
フエニルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）―
３―フエニル―フタルイミジン Rf―価（クロロホルム／メタノール＝19／
１）：0.4。 ５，６―メチレンジオキシ―2N―（３―〔２
―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン―塩
酸塩 融点：237〜239℃ ５，６―ジエチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル
―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン
―塩酸塩 融点：208〜210℃。 ５，６―メチレンジオキシ―2N―（３―〔２
―（３，４―メチレンジオキシ）―フエニルエチ
ル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジ
ン―塩酸塩 融点：206〜208℃。 ５，６―エチレンジオキシ―2N―（３―〔２
―（３，４―メチレンジオキシ）―フエニルエチ
ル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジ
ン―塩酸塩 融点：180〜182℃。 ５，６―ジメトキシ―2N―〔３―〔２―
（３，４―メチレンジオキシ）―フエニルエチル
―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン
―塩酸塩 融点：235〜237℃。 ３―メチル―５，６―ジメトキシ―2N―（３
―〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチ
ル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジ
ン―塩酸塩 融点：135〜136℃。 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルイソプロピル
―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン
―塩酸塩 融点：183〜185℃。 例 Ａ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン―
塩酸塩100mgを含有する錠剤 組 成： 活性成分 100.0mg 乳 糖 50.0mg ポリビニルピロリドン 5.0mg カルボキシメチルセロース 19.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 175.0mg 調整方法： 活性成分および乳糖をPVP水性溶液で均質に湿
潤し、顆粒にした。乾燥後、顆粒を残りの助剤成
分と混合し、常法で錠剤に圧縮した。 例 Ｂ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン―
塩酸塩50mgを含有する被覆錠剤 被覆錠剤芯１個： 活性成分 50.0mg 乾燥コーンデンプン 20.0mg 可溶性デンプン 2.0mg カルボキシルメチルセルロース 7.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 80.0mg 調整方法： 混合物を例Ａに記載のとおりに処理し、被覆錠
剤芯を作つた。次に、これを糖およびアラビヤゴ
ムよりなる被覆材で覆した。 例 Ｃ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン―
塩酸塩150mgを含有する座剤 組 成： 活性成分 150.0mg 座剤用基材 1550.0mg 1700.0mg 調整方法： 活性成分を融解した座剤用基材中に均質に分散
させ、液状混合物を予め冷却した座剤用型中に注
入した。 例 Ｄ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン―
塩酸塩250mgを５mlに対し含有する懸濁液 懸濁液100mlは次の成分を含有する：
れらの医薬として許容されうる酸付加塩を場合に
より別の活性成分と組み合せ、錠剤、被覆錠剤、
粉末、座剤、溶液或は懸濁液のごとき慣用の調剤
組成物中に混合することができる。単次薬用量は
20〜300mg、好ましくは25〜200mgの量である。 次の例は本発明を例示するためのものである： 例 １ 2N―（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）―
フエニルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）
―フタルイミジン―塩酸塩 ａ 2N―（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）
―フエニルエチル―メチルアミノ〕―プロピ
ル〕―フタルイミド １―〔２―（３，４―ジメトキシ―フエニ
ル）―エチル―メチル―アミノ〕―アミノ―プ
ロパン5.04g（0.02モル）および無水フタル酸
2.06g（0.02モル）を氷酢酸100mlに溶解し、４
時間還流させる。次に、混合物を減圧蒸発さ
せ、残留物をクロロホルム中に取り、クロロホ
ルム溶液を炭酸水素ナトリウム飽和溶液および
水で連続的に洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾
燥させた後、溶媒を留去し、無定形生成物とし
て標題の物質を得る。 収量：6.1g（理論量の79.8％）、Rf―価（ベン
ゼン／アセトン＝１／１）：0.4 ｂ 2N―（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）
―フエニルエチル―メチルアミノ〕プロピル）
―フタルイミジン―塩酸塩 氷酢酸80mlに溶解した2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕プロピル）―フタルイミド6.1g
（159ミリモル）を亜鉛末10gと混合し、３時間
還流させ還元した。亜鉛末を分離し、熱い溶液
を過し、液を減圧蒸発させた。次に、残留
物をクロロホルムに溶解し、クロロホルム相を
炭酸ナトリウム飽和溶液および水で抽出し、硫
酸ナトリウムにより乾燥させ、蒸発させた。粗
生成物をシリカゲル上のクロマトグラフイによ
り精製した（クロロホルム／メタノール＝19／
１）。エタノール性塩酸からの沈澱により塩酸
塩を得た。酢酸エチル中の浸漬した後、この塩
酸塩は146〜148℃の融点を有した。 収量：2.25g（理論量の35％）。 例 ２ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４ジメトキシ）―フエニルエチル―メチ
ルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン―塩
酸塩 ａ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル）―フタルイミド ４，５―ジメトキシ―無水フタル酸を１―
〔２―（３，４―ジメトキシ―フエニル）―エ
チル―メチルアミノ〕―３―アミノ―プロパン
と氷酢酸中で縮合させることにより、例1aと同
様に標題の化合物を製造した。融点：91〜93
℃。 ｂ 例1bと同様に、５，６―ジメトキシ―2N―
（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニ
ルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタ
ルイミドを氷酢酸中で亜鉛末により還元させ、
標題の化合物を製造した。 融点：170〜172℃。 例 ３ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
〔３，４―ジメトキシ）―フエニルエチルアミ
ノ〕―プロピル）―フタルイミジン―塩酸塩 ａ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチルアミ
ノ〕―プロピル）―フタルイミド 例1aと同様に、４，５―ジメトキシ―無水フ
タル酸を１―〔２―（３，４―ジメメトキシ―
フエニル）―エチルアミノ〕―３―アミノ―プ
ロパンと氷酢酸中で縮合させることにより標題
の化合物を製造した。 Rf―価（クロロルム／メタノール＝９／
１）：0.25 ｂ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチルアミ
ノ〕―プロピル）―フタルイミジン―塩酸塩 例1bと同様に、５，６―ジメトキシ―2N―
（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニ
ルエチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミド
を氷酢酸中で亜鉛末により還元させることによ
り標題の化合物を精造した。融点：207〜209
℃。 例 ４ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン―
塩酸塩 例３に従い得られた化合物5g（12.1モル）をギ
酸1.38g（30ミリモル）とホルマリン1.5g（20ミ
リモル）との混合物中で１時間100℃まで加熱し
た。冷却後、反応溶液を2n水酸化ナトリウム溶
液の添加によりアルカリ性にし、クロロホルムで
抽出し、クロロホルム相を水で洗い、乾燥させ、
次に減圧蒸発させた。残留物をシリカゲル上のク
ロマトグラフイにより精製し（クロロホルム／メ
タノール＝45／１）、主留分を蒸発させ、塩基を
エタノール性塩酸から塩酸塩として沈澱させた。
融点：170〜172℃。 例 ５ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―ｎ
―プロピルアミノ〕―プロピル）―フタルイミ
ジン―塩酸塩 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチルアミ
ノ〕―プロピル）―フタルイミジン25g（5.5ミリ
モル）のアセトン100mlの溶液に１―ブロモプロ
パン20mlおよび炭酸カリウム5gを添加した後、
６時間還流させた。冷却後、固形物質を去し、
液を蒸発させた。生成物をエーテル中に取り、
不溶性部分を再び去し、蒸発させた後、エタノ
ール性塩酸塩から標題の塩酸塩を沈澱させた。 融点：120〜122℃（アセトン／メタノール）。 例 ６ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル）―
メチルアミノ〕―エチル）―フタルイミジン―
塩酸塩 ５，６―ジメトキシ―Ｎ―（２―ブロモエチ
ル）―フタルイミド3.81g（15ミリモル）をキシ
レン40ml中で３，４―ジメトキシフエニルエチル
―Ｎ―メチルアミンとともに10時間還流させた。
減圧蒸発させた後に得られた油状残留物をさらに
精製することなく氷酢酸中に亜鉛末を用い還元さ
せることにより例1bと同様に所望の化合物に変
換した。融点：149〜151℃。 例 ７ 2N―（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）―
フエニルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）
―３―フエニル―フタルイミジン Ｎ―（３―ブロモプロピル）―３―フエニル―
フタルイミジン1.75g（5.3ミリモル）をキシレン
30ml中で３，４―ジメトキシフエニル―エチル―
Ｎ―メチルアミン2.06g（10.6ミリモル）ととも
に10時間還流させた。冷却後、混合物を蒸発さ
せ、シリカゲル上のクロマトグラフイにより精製
した（クロロホルム／メチルアルコール＝19／
１）。高度に粘性の油として標題の塩基を得た。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝19／
１）：0.4。 例 ８（参考例） ３―フエニル―５―クロル―2N―（３―〔２
―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―
メチルアミノ〕―プロピル）―１，２―ベンズ
イソチアゾリン―１，１―ジオキシド―塩酸塩 Ｎ―（３―クロルプロピル）―３―フエニル―
５―クロル―１，２―ベンズイソチアゾリン―
１，１―ジオキシド3g（9.3ミリモル）を３，４
―ジメトキシ―フエニルエチル―Ｎ―メチルアミ
ン3gおよびヘラ先量の沃化カリムとともにジメ
チルホルムアミド30mlとトリエチルアミン５mlと
の溶液中で５時間還流させた。次に、混合物を蒸
発乾燥させ、残留物をクロロホルム中に取り、有
機相を水で数回洗浄した。乾燥させた後、混合物
を蒸発させ、残留物をシリカゲル上のクロマトグ
ラフイにより精製した（クロロホルム／メタノー
ル＝40／１）。エタノール性塩酸で沈澱させるこ
とにより、無定形生成物として標題の塩酸塩を得
た。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝19／
１）：0.5。 C27H31ClH2O4S×HCl（551.54） 計算値：C58.8 H5.60 N5.10 S5.80 実測値：C58.7 H5.75 N5.20 S5.90 例 ９（参考例） ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル）―１，２―ベンズイ
ソチアゾリン―１，１―ジオキシド―塩酸塩 ａ ２―メチル―４，５―ジメトキシ―ベンゼン
スルホクロリド ３，４―ジメトキシ―トルエン15.2g（0.1モ
ル）に約−10℃で撹拌し且つ冷却しながらクロ
ルスルホン酸23.2g（0.2モル）を徐々に滴加し
た。その後、混合物を室温まで温まるまゝにお
き、塩化水素の発生が終了するまで撹拌した。
反応混合物を氷上に注ぎ、沈澱した標題のスル
ホクロリドをエーテルで抽出した。有機相を重
炭酸ナトリウム溶液および水で連続的に洗浄
し、減圧下に蒸発乾燥させた。残留物として濁
つた油を得た。これは冷却させた後に固化し
た。 Rf―価（ベンゼン）：0.5。 ｂ ２―メチル―４，５―ジメトキシ―ベンゼン
スルホンアミド 例9aに従い得られた化合物18g（0.07モル）
を濃アンモニア200ml中に懸濁させ、室温で４
時間撹拌した。混合物を吸引過し、水で再び
洗浄し、乾燥後に無定形生成物として所望のス
ルホンアミドを得た。 Rf―価（ベンゼン／アセトン＝１／１）：
0.6。 ｃ ５，６―ジメトキシ―１，２―ベンズイソチ
アゾリン―３―オン―１，１―ジオキシド ２―メチル―４，５―ジメトキシ―ベンゼン
スルホンアミド16g（0.08モル）を水酸化ナト
リウム５％溶液500ml中に溶解し、過マンガン
酸カリウム39.6g（0.25モル）を添加した後、
２時間室温まで加熱した。冷却後に混合物をセ
ライト上で吸引過し、濃塩酸の添加により所
望の生成物を沈澱させた。 Rf―価（ベンゼン／アセトン＝３／１）：0.2
〜0.4。 ｄ ５，６―ジメトキシ―１，２―ベンズイソチ
アゾリン―１，１―ジオキシド 例9cに従い得られた化合物7g（288ミリモ
リ）をテトラヒドロフラン400ml中でリチウム
アルミニウム水素化物3.3g（865ミリモル）と
２時間還流させた。冷却後、酢酸エチルの添加
により過剰のリチウムアルミニウム水素化物を
分解し、次に混合物を水で稀釈し、2n塩酸を
水酸化アルミニウム沈澱物が溶解するまで加え
た。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、有機相を
水で洗浄し、乾燥させた。混合物を減圧蒸発さ
せ、残留物をエーテル中に浸漬し、標題の化合
物を吸引取した。 ｅ Ｎ―（３―クロルプロピル）―５，６―ジメ
トキシ―１，２―ベンズイソチアゾリン―１，
１―ジオキシド 例9bに従い得られた化合物2.4g（10.5ミリモ
ル）を本酸化ナトリウム2.5％溶液15mlとエタ
ノール30mlとの混合物に溶解し、３―ブロモ―
１―クロルプロパン10mlの添加後に８時間還流
させた。反応混合物をその容量を半分まで蒸発
させ、水で稀釈し、クロロホルムで抽出した。
有機相を乾燥させた後、混合物を減圧蒸発さ
せ、高度に粘性の油として所望の生成物を得
た。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝19／
１）：0.8。 ｆ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メチ
ルアミノ〕―プロピル）―１，２―ベンズイソ
チアゾリン―１，１―オキシド―塩酸塩 例８と同様に、Ｎ―（３―クロルプロピル）
―５，６―ジメトキシ―１，２―ベンズイソチ
アリン―１，１―ジオキシドを３，４―ジメト
キシフエニルエチル―Ｎ―メチルアミンと反応
させることにより標題の化合物を製造した。融
点：196〜198℃（アセトン）。 例 10 ５，６―メチレンジオキシ―2N―（３―〔２
―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―
メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン
―塩酸塩 ａ ４，５―メチレンジオキシ―無水フタル酸
3.5g（18ミリモル）および１―〔２―（３，４
―ジメトキシ―フエニル）―エチルメチルアミ
ノ〕―３―アミノプロパン4.5g（18ミリモル）
を氷酢酸100ml中で還流させた。次に、混合物
を減圧蒸発させ、残留物をクロロホルム中に取
り入れ、クロロホルム溶液を炭酸水素ナトリウ
ム飽和溶液および水で連続的に洗浄した。硫酸
ナトリウム上で乾燥させた後、溶媒を留去し、
無定形生成物として所望の物質を得た。収量：
4.8g（理論量の63％）、 Rf―価（クロロホルム／メタノール〕９／
１）：0.6。 ｂ ５，６―メチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチ
ル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミ
ジン―塩酸塩 氷酢酸40ml中に溶解した５，６―メチレンジ
オキシ―2N―（３―〔２―（３，４―ジメト
キシ）―フエニルエチル―メチルアミノ〕―プ
ロピル）―フタルイミド4.8g（11ミモル）を亜
鉛末5gと混合し、２時間還流させた。その
後、亜鉛末を熱い溶液から去し、液を減圧
蒸発させた。次に、残留物をクロロホルム中に
溶解し、クロロホルム相を炭酸ナトリウム飽和
溶液および水により抽出し、硫酸ナトリウムで
燥させ、次に蒸発させた。残留物をクロロホル
ム中に溶解し、エーテル性塩酸の添加により、
237〜239℃の融点を有する標題の酸塩を沈澱さ
せた。 収量：1.5ｇ（理論量の30％）。 計算値：C61.53 H6.51 N6.24 Cl7.90 実測値：C61.50 H6.49 N6.24 Cl7.85 例 11 ５，６―エチレンジオキシ―2N―（３―〔２
―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―
メチルアミノ〕―プロピル）―フルイミジン―
塩酸塩 ａ ４，５―エチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―ジメトキシ）―フニルエチル
―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミド 例10aと同様に、４，５―エチレンジオキシ
―無水フタル酸と１―〔２―（３，４―ジメト
キシ―フエニル）―エチル―メチルアミノ〕―
３―アミノプロパンとを氷酢酸中で縮合させる
ことにより標題の化合物を製造した。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝９／
１）：0.5。 ｂ ５，６―エチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―ジメトキシ）フエニルエチル
―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジ
ン―塩酸塩 例10bと同様に、４，５―エチレンジオキシ
―2N―（３―〔α―（３，４―ジメトキシ）
―フエニルエチル―メチルアミノ〕―プロピ
ル）―フタルイミドを氷酢酸中で亜鉛末により
還元することにより標題の化合物を製造した。 融点：208〜210℃ 計算値：C62.26 H6.75 N6.05 Cl7.66 実測値：C62.10 H6.84 N5.90 Cl7.67 例 12 ５，６―メチレンジオキシ―2N―（３―〔２
―（３，４―メチレンジオキシ）―フエニルエ
チル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイ
ミジン―塩酸塩 ａ ４，５―メチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―メチレンジオキシ）―フエニ
ルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタ
ルイミド ４，５―メチレンジオキシ―Ｎ―（３―クロ
ロプロピル）―フタルイミド2.7g（10ミリモ
ル）および３，４―メチレンジオキシ―フエニ
ルエチル―Ｎ―メチルアミン1.8g（10ミモル）
をクロルベンゼン20ml中に溶解し、粉末化した
炭酸カリウム2.8g（20ミリモル）の添加後８時
間還流させた。次に、溶液を過し、減圧下に
蒸発乾燥させた。残留物をシリカゲル上のクロ
マトグラフイにより精製し（クロロホルム／メ
タノール＝19／１）、次に主留分の蒸発後に、
所望の化合物2.1g（理論量の51％）を得た。Rf
―価（クロロホルム／メタノール＝９／１）：
0.6。 ｂ ５，６―メチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―メチレンンジオキシ）―フエ
ニルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）―フ
タルイミジン―塩酸塩 例10bと同様に、４，５―メチレンジオキシ
―2N―（３―〔２―（３，４―メチレンジオ
キシ）―フエニルエチル―メチルアミノ〕―プ
ロピル）―フタルイミドを氷酢酸中で亜鉛末に
より還元し、標題の化合物を製造した。 融点：206〜208℃。 計算値：C61.04 H5.82 N6.47 Cl8.19 実測値：C61.10 H6.07 N6.74 Cl8.45 例 13 ５，６―エチレンジオキシ―2N―（３―〔２
―（3.4―メチレンジオキシ）―フエニルエチ
ル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミ
ジン―塩酸塩。 ａ ４，５―エチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―メチレンジオキシ）―フエニ
ルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタ
タイミド 例12aと同様、４，５―エチレンジオキシ―
Ｎ―（３―クロロプロピル）―フタルイミドと
３，４―メチレンジオキシ―フエニルエチル―
Ｎ―メチルアミンとを炭酸カリウムの存在下に
クロルベンゼン中で反応させることにより標題
の化合物を製造した。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝９／
１）：0.5。 ｂ ５，６―エチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―メチレンジオキシ）―フエニ
ルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタ
ルイミジン―塩酸塩 例10bと同様に、４，５―エチレンジオキシ
―2N―（３―〔α―（３，４―メチレンジオ
キシ）―フエニルエチル―メチルアミノ〕―プ
ロピル）―フタルイミドを氷酢酸中で亜鉛末に
より還元し、標題の化合物を製造した。 融点：180〜182℃。 計算値：C61.81 H6.09 N6.27 Cl7.93 実測値：C61.70 H6.12 N6.12 Cl7.94 例 14 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―メチレンジオキシ）―フエニルエチ
ル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミ
ジン―塩酸塩 ａ ４，５―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―メチレンジオキシ）―フエニルエチ
ル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミ
ド 例12aと同様に、４，５―ジメトキシ―Ｎ―
（３―クロルプロピル）―フタルイミドと３，
４―メチレンジオキシ―フエニルエチル―Ｎ―
メチルアミンとをクロルベンゼン中で炭酸カリ
ウムの存在下に反応させることにより標題の化
合物を製造した。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝19／
１）：0.7。 ｂ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―メチレンジオキシ）フエニルエチル
―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジ
ン―塩酸塩 例10bと同様に、４，５―ジメトキシ―2N―
（３―〔２―（３，４―メチレンジオキシ）―
フエニルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）
―フタルイミドを氷酢酸中で亜鉛末により還元
することにより標題の化合物を製造した。 融点：235〜237℃ 計算値：C61.53 H6.51 N6.24 Cl7.90 実測値：C61.45 H6.63 N6.27 Cl7.92 例 15（参考例） ５，６―エチレンジオキシ―２―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル）―１，２―ベンズイ
ソチアゾリン―１，１―ジオキシド―塩酸塩 例12aと同様に、Ｎ―（３―クロルプロピル）
―５，６―エチレンジオキシ―１，２―ベンズイ
ソチアゾリン―１，１―ジオキシドと３，４―ジ
メトキシ―フエルエチル―Ｎ―メチルアミンとを
反応させることにより標題の化合物を製造した。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝９／
１）：0.6。 例 16 ３―メチル―５，６―ジメトキシ―2N―（３
―〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエ
チル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイ
ミジン―塩酸塩 例12aと同様に、３―メチル―５，６―ジメト
キシ―Ｎ―（３―クロロプロピル）―フタルイミ
ジンを３，４―ジメトキシ―フエニルエチル―Ｎ
―メチルアミノとクロルベンゼン中で炭酸カリウ
ムの存在下に反応せることにより標題の化合物を
製造した。 融点：135〜136℃。 計算値：C62.68 H7.36 N5.85 Cl7.40 実測値：C62.31 H7.40 N5.80 Cl7.12 例 17 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルイソプロピ
ル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミ
ジン―塩酸塩 ａ ４，５―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルイソプロピ
ル―メチルアミノ〕―プロピル―フタルイミド 例12aと同様に、４，５―ジメトキシ―Ｎ―
（３―クロロプロピル）―フタルイミドを３，
４―ジメトキシフエニル―イソプロピル―Ｎ―
メチルアミンとクロルベンゼン中で炭酸カリウ
ムの存在下に反応させることにより標題の化合
物を製造した。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝９／
１）：0.9。 ｂ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルイソプロピ
ル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミ
ジン―塩酸塩 例10bと同様に、４，５―ジメトキシ―2N―
（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニ
ルイソプロピル―メチルアミノ〕―プロピル）
―フタルイミドを氷酢酸中で亜鉛末により標題
の化合物を製造した。 融点：183〜185℃。 計算値：C62.68 H7.36 N5.85 Cl7.40 実測値：C62.50 H7.42 N5.92 Cl7.30 例 18 ５，６―メチレンジオキシ―2N―（２―〔２
―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―
メチルアミノ〕―エチル）―フタルイミジン―
塩酸塩 ａ ４，５―メチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチ
ル―メチルアミノ〕―エチル）―フタルイミド 例10aと同様に、４，５―メチレンジオキシ
―無水フタル酸および１―〔２―（３，４―ジ
メトキシ―フエニル）―エチル―メチルアミ
ノ〕―２―アミノ―エタンから標題の化合物を
製造した。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝９：
１）：0.55。 ｂ ５，６―メチレンジオキシ―2N―（２―
〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチ
ル―メチルアミノ〕―エチル）―フタルイミジ
ン―塩酸塩 例10bと同様に、４，５―メチレンジオキシ
―2N―（２―〔２―（３，４―ジメトキシ）
―フエニルエチル―メチルアミノ〕―エチル）
―フタルイミドを氷酢酸中で亜鉛末により還元
することにより標題の化合物を製造した。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝９：
１）：0.4。 例 19 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル―フタルイミジン―塩
酸塩 ５，６―ジメトキシ―Ｎ―（２―Ｎメチルアミ
ノ）―プロピル―フタルイミジン5.3g（0.02モ
ル）、３，４―ジメトキシ―フエニルエチルクロ
リド4.0g（0.02モル）および炭酸カリウム4.2gを
クロルベンゼン100ml中で５時間還流させた。冷
却後、溶液を過し、液を減圧蒸発させた。粗
生成物をシリカゲル上のクロマトグラフイーによ
り精製した（クロロホルム／メタノール＝19／
１）。蒸発させた留分をアセトン中に溶解し、エ
ーテル性塩酸の添加により標題の塩酸塩を沈澱さ
せた。 融点：170〜172℃ 例 20 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル―フタルイミジン―塩
酸塩 ５，６―ジメトキシ―フタルイミジン3.0g（15
ミリモル）のジメチルホルムアミド100mlの溶液
にナトリウム水素化物0.5gを加え、混合物を次に
30分間80℃まで加熱した。次に、ジメチルホルム
アミド100mlに溶解した１―〔２―（３，４―ジ
メトキシ―フエニル）―エチル―メチルアミノ〕
―３―クロルプロパン8.5g（30ミリモル）を混合
物に滴加し、混合物を７時間140℃まで加熱し
た。冷却後、水を加え、混合物をクロロホルムで
数回抽出した。有機相を乾燥させ、減圧下に蒸発
乾燥された。粗生成物をシリカゲル上のクロマト
グラフイーにより精製した。エーテル性塩酸によ
る沈澱により標題の塩酸塩を得た。 融点：170〜172℃。 例 21 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル―フタルイミジン―塩
酸塩 ２―ブロモメチル―４，５―ジメトキシ安息香
酸メチル1.45g（５ミリモル）、１―〔２―（３，
４―ジメトキシ―フエニル）―エチル―メチルア
ミノ〕―３―アミノプロパン2.52g（10ミリモ
ル）および炭酸カリウム3gをメチル―エチルケ
トン200ml中で４時間還流させた。冷却後、不溶
性部分を去し、液を減圧蒸発させた。粗生成
物をシリカゲル上のクロマトグラフイにより精製
した（クロロホルム／メタノール＝19／１）。エ
ーテル性塩酸による沈澱により、標題の塩酸塩を
得た。 融点：170〜172℃。 例 22 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル―フタルイミジン―塩
酸塩 ａ １―〔２―（３，４―ジメトキシ―フエニ
ル）―エチル―メチルアミノ〕―３―（１―イ
ミノ―５，６―ジメトキシ―フタルイミジン―
２―イル）―プロパン ２―シアノ―4.5―ジメトキシ―ベンジルブ
ロミド6.4g（0.025モル）および１―〔２―
（３，４―ジメトキシ―フエニル）―エチル―
メチルアミノ〕―３―アミノプロパン6.3g
（0.025モル）をエタノール80ml中で６時間還流
させた。冷却後、溶媒を減圧下に除去し、得ら
れた粗生成物を精製することなく反応工程ｂで
さらに処理した。 Rf―価（クロロホルム／メタノール＝19／
１）：0.5。 ｂ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル―フタルイミジン―塩
酸塩 １―〔２―（３，４―ジメトキシ―フエニ
ル）―エチル―メチルアミノ〕―３―（１―イ
ミノ―５，６―ジメトキシ―フタルイミジン―
２―イル）―プロパン5gおよび炭酸カリウム
11gをエタノール50mlと水80mlとの混合物中で
８時間還流した。混合物を減圧蒸発させ、粗生
成物をシリカゲル上でクロマトグフイにより精
製した（クロロホルム／メタノール＝19／
１）。蒸発留分から標題の遊離塩基を得た。こ
れをエーテル性塩酸から塩酸塩として沈澱させ
た。 融点：170〜172℃。 例 23 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチルアミ
ノ〕―プロピル）―フタルイミジン―塩酸塩 １―アミノ―３―〔Ｎ―（５，６―ジメトキシ
―フタルイミジン）〕―プロパン2.6g（10ミリモ
ル）および２―（３，４―ジメトキシ―フエニ
ル）―アセトアルデヒド1.8g（10ミリモル）のエ
タノール100mlの溶液に、パラジウム／炭（10
％）0.3gを添加した後50℃の温度および５気圧の
圧力で４時間にわたと水素を導入した。水素吸収
後、触媒を去し、溶液を減圧蒸発させた。エー
テル性塩酸により沈澱させることにより、標題の
塩酸塩を得た。 融点：207〜209℃。 例 24 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチルアミ
ノ〕―プロピル）―フタルイミジン―塩酸塩 ３―〔Ｎ―（５，６―ジメトキシ―フタルイミ
ジン〕―プロピオンアルデヒド―ジエチルアセタ
ール3.2g（10ミリモル）および３，４―ジメトキ
シ―フエニル―エチルアミン1.8g（10ミリモル）
のエタノール100mlの溶液に、パラジウム／炭
（10％）0.3gを添加した後、50℃の温度および５
気圧の圧力で４時間にわたり水素を導入した。水
素の吸収後、触媒を去し、溶液を減圧蒸発させ
た。エーテル性塩酸で沈澱させることにより、標
題の塩酸塩を得た。 融点：207〜209℃。 例19ないし24に従い、次の化合物をまた製造し
た： 2N―（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）―
フエニルエチル―メチルアミノ〕プロピル）―フ
タルイミジン―塩酸塩 融点：146〜148℃。 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチルアミ
ノ〕―プロピル）―フタルイミジン―塩酸塩 融点：207〜209℃。 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―ｎ―
プロピルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン
―塩酸塩 融点：120〜122℃（アセトン／メタノール）。 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メチ
ルアミノ〕―エチル）―フタルイミジン―塩酸塩 融点：149〜151℃。 2N―（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）―
フエニルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）―
３―フエニル―フタルイミジン Rf―価（クロロホルム／メタノール＝19／
１）：0.4。 ５，６―メチレンジオキシ―2N―（３―〔２
―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン―塩
酸塩 融点：237〜239℃ ５，６―ジエチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル
―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン
―塩酸塩 融点：208〜210℃。 ５，６―メチレンジオキシ―2N―（３―〔２
―（３，４―メチレンジオキシ）―フエニルエチ
ル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジ
ン―塩酸塩 融点：206〜208℃。 ５，６―エチレンジオキシ―2N―（３―〔２
―（３，４―メチレンジオキシ）―フエニルエチ
ル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジ
ン―塩酸塩 融点：180〜182℃。 ５，６―ジメトキシ―2N―〔３―〔２―
（３，４―メチレンジオキシ）―フエニルエチル
―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン
―塩酸塩 融点：235〜237℃。 ３―メチル―５，６―ジメトキシ―2N―（３
―〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチ
ル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジ
ン―塩酸塩 融点：135〜136℃。 ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルイソプロピル
―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン
―塩酸塩 融点：183〜185℃。 例 Ａ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン―
塩酸塩100mgを含有する錠剤 組 成： 活性成分 100.0mg 乳 糖 50.0mg ポリビニルピロリドン 5.0mg カルボキシメチルセロース 19.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 175.0mg 調整方法： 活性成分および乳糖をPVP水性溶液で均質に湿
潤し、顆粒にした。乾燥後、顆粒を残りの助剤成
分と混合し、常法で錠剤に圧縮した。 例 Ｂ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン―
塩酸塩50mgを含有する被覆錠剤 被覆錠剤芯１個： 活性成分 50.0mg 乾燥コーンデンプン 20.0mg 可溶性デンプン 2.0mg カルボキシルメチルセルロース 7.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 80.0mg 調整方法： 混合物を例Ａに記載のとおりに処理し、被覆錠
剤芯を作つた。次に、これを糖およびアラビヤゴ
ムよりなる被覆材で覆した。 例 Ｃ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン―
塩酸塩150mgを含有する座剤 組 成： 活性成分 150.0mg 座剤用基材 1550.0mg 1700.0mg 調整方法： 活性成分を融解した座剤用基材中に均質に分散
させ、液状混合物を予め冷却した座剤用型中に注
入した。 例 Ｄ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メ
チルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン―
塩酸塩250mgを５mlに対し含有する懸濁液 懸濁液100mlは次の成分を含有する：
【表】
【表】
とする量
調整方法： 蒸留水を70℃に加熱し、ｐ―ヒドロキシ安息香
酸のメチルエステルおよびエチルエステル並びに
グリセリンおよびカルボキシメチルセルロースを
その中に溶解した。溶液を室温に冷却させ、撹拌
しながら活性成分を加えた。次に溶液を均質にし
た。糖、ソルビツト溶液および風味剤を加えた後
に、懸濁液を撹拌しつつ脱気した。 この懸濁液の５mlは５，６―ジメトキシ―2N
―（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニ
ルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタル
イミジン―塩酸塩を含有する。
調整方法： 蒸留水を70℃に加熱し、ｐ―ヒドロキシ安息香
酸のメチルエステルおよびエチルエステル並びに
グリセリンおよびカルボキシメチルセルロースを
その中に溶解した。溶液を室温に冷却させ、撹拌
しながら活性成分を加えた。次に溶液を均質にし
た。糖、ソルビツト溶液および風味剤を加えた後
に、懸濁液を撹拌しつつ脱気した。 この懸濁液の５mlは５，６―ジメトキシ―2N
―（３―〔２―（３，４―ジメトキシ）―フエニ
ルエチル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタル
イミジン―塩酸塩を含有する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式、 （式中R1は水素原子、メチル基或はフエニル
基を表わし、R2は水素原子或はメトキシ基を表
わし、R3は水素原子或はメトキシ基を表わす
か、或はまたR2と一緒になつてメチレンジオキ
シ或はエチレンジオキシ基を表わし、R4および
R5は同一或は異なつていてもよく、水素原子或
は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を表わ
し、R6はメトキシ基を表わし、R7はメトキシ基
を表わすか或はR6と一緒になつてメチレンジオ
キシ基を表わし、Ｘがカルボニル基を表わし、そ
してｎは２或は３の数を表わす）で示される新規
な置換アリールアルキルアミンおよび無機或は有
機酸によるその医薬として許容されうる酸付加
塩。 ２ R1、R4およびR5が同一或は異なつていても
よく、水素原子或はメチル基を表わし、R2が５
―位に存在するメトキシ基を表わし、R3が６―
位に存在するメトキシ基或はR2と一緒にメチレ
ンジオキシ或はエチレンジオキシ基を表わし、
R6がメトキシ基を表わし、R7がメトキシ基或は
R6と一緒にメチレンジオキシ基を表わし、Ｘが
カルボニル基を表わし、そしてｎが２或は３の数
を表わす特許請求の範囲第１項に記載の一般式
の新規な置換アリールアルキルおよび無機或は有
機酸になるその医薬として許容されうる酸付加
塩。 ３ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メチ
ルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジンおよび
その酸付加塩である特許請求の範囲第１項に記載
の新規な置換アリールアルキルアミンおよび無機
或は有機酸によるその医薬として許容されうる酸
付加塩。 ４ ５，６―メチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―メチレンジオキシ）―フエニル
エチル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイ
ミジンおよびその酸付加塩である特許請求の範囲
第１項に記載の新規な置換アリールアルキルアミ
ンおよび無機或は有機酸によるその医薬として許
容されうる酸付加塩。 ５ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―メチレンジオキシ）―フエニルエチル
―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジン
およびその酸付加塩である特許請求の範囲第１項
に記載の新規な置換アリールアルキルアミンおよ
び無機或は有機酸によるその医薬として許容され
うる酸付加塩。 ６ ５，６―エチレンジオキシ―2N―（３―
〔２―（３，４―メチレンジオキシ）―フエニル
エチル―メチルアミノ〕―プロピル）―フタルイ
ミジンおよびその酸付加塩である特許請求の範囲
第１項に記載の新規な置換アリールアルキルアミ
ンおよび無機或は有機酸によるその医薬として許
容されうる酸付加塩。 ７ ５，６―ジメトキシ―2N―（３―〔２―
（３，４―ジメトキシ）―フエニルエチル―メチ
ルアミノ〕―プロピル）―フタルイミジンまたは
その酸付加塩を、場合により１種或はそれ以上の
不活性調剤用担体或は助剤とともに含有する心摶
動減少医薬組成物。 ８ 一般式 （式中R1は水素原子、メチル基或はフエニル
基を表わし、R2は水素原子或はメトキシ基を表
わし、R3は水素原子或はメトキシ基を表わす
か、或はまたR2と一緒にメチレンジオキシ或は
エチレンジオキシ基を表わし、R4およびR5は同
一或は異なつていてもよく、水素原子或は１〜３
個の炭素原子を有するアルキル基を表わし、R6
はメトキシ基を表わし、R7はメトキシ基或はR6
と一緒にメチレンジオキシ基を表わし、Ｘはカル
ボニル基を表わし、およびｎは２或は３の数を表
わす）で示される新規な置換アリールアルキルア
ミンおよび無機或は有機酸によるその医薬として
許容されうる酸付加塩の製造方法であつて、 一般式、 （式中R1、R2、R3、Ｘおよびｎは前記定義の
とおりであり、Ｚは塩素、臭素或は沃素原子、ア
ルキルスルホニルオキシ或はアリールスルニルオ
キシ基ごとき離脱性基を表わす）で示される化合
物を一般式、 （式中R4、R5、R6およびR7は前記定義のとお
りである）で示されるフエニルエチルアミンと反
応させ、所望により、得られた一般式の化合物
を無機或は有機酸により医薬として許容されうる
酸付加塩に変換することからなる方法。 ９ 反応を溶媒の存在下に、−50〜250℃の温度で
行なう特許請求の範囲第８項に記載の方法。 １０ 反応を酸結合剤および（または）反応促進
剤の存在下に行なう特許請求の範囲第８項に記載
の方法。 １１ 一般式 （式中R1は水素原子を表わし、R2は水素原子
或はメトキシ基を表わし、R3は水素原子或はメ
トキシ基、或はまたR2と一緒にメチレンジオキ
シ或はエチレンジオキシ基を表わし、R4および
R5は同一或は異なつていてもよく、水素原子或
は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を表わ
し、R6はメトキシ基を表わし、R7はメトキシ基
或はR6と一緒にメチレンジオキシ基を表わし、
Ｘはカルボニル基を表わし、およびｎは２或は３
の数を表わす）で示される新規な置換アリールア
ルキルアミンおよび無機或は有機酸によるその医
薬として許容されうる酸付加塩の製造方法であつ
て、 一般式 （式中R2〜R7およびｎは前記定義のとおりで
ある）で示される化合物を還元し、所望により、
得られた一般式の化合物を無機或は有機酸によ
り医薬として許容されうる酸化加塩に変換するこ
とからなる方法。 １２ 還元を溶媒の存在下に、０〜250℃の温度
で行なう特許請求の範囲第１１項に記載の方法。 １３ 還元を発生期の水素により或は接触的に活
性化した水素により行なう特許請求の範囲第１１
項に記載の方法。 １４ 一般式 （式中R1は水素原子、メチル基或はフエニル
基を表わし、R2は水素原子或はメトキシ基を表
わし、R3は水素原子或はメトキシ基、或はまた
R2と一緒にメチレンジオキシ或はエチレンジオ
キシ基を表わし、R4およびR5は同一或は異なつ
ていてもよく、水素原子或は１〜３個の炭素原子
を有するアルキル基を表わし、R6はメトキシ基
を表わし、R7はメトキシ基或はR6と一緒にメチ
レンジオキシ基を表わし、Ｘはカルボニル基を表
わし、およびｎは２或は３の数を表わす）で示さ
れる新規な置換アリールアルキルアミンおよび無
機或は有機酸によるその医薬として許容されうる
酸付加塩の製造方法であつて、 一般式、 （式中R1〜R4、Ｘおよびｎは前記定義のとお
りである）で示されるフタルイミジンを一般式
、 （式中R2，R6およびR7は前記定義のとおりで
あり、Ｚは塩素、臭素或は沃素原子、アルキルス
ルホニルオキシ或はアリールスルホニルオキシ基
のごとき離脱性基を表わす）で示されるアルキル
化合物と反応させ、所望により、得られた一般式
の化合物を無機或は有機酸により医薬として許
容されうる酸付加塩に変換することからなる方
法。 １５ 反応を溶媒の存在下に０〜150℃の温度で
行なう特許請求の範囲第１４項に記載の方法。 １６ 反応を酸結合剤および（または）反応促進
剤の存在下に行なう特許請求の範囲第１４項に記
載の方法。 １７ 一般式 （式中R1は水素原子、メチル基或はフニル基
を表わし、R2は水素原子或はメトキシ基を表わ
し、R3は水素原子或はメトキシ基、或はまたR2
と一緒にメチレンジオキシ或はエチレンジオキシ
基を表わし、R4およびR5は同一或は異なつてい
てもよく、水素原子或は１〜３個の炭素原子を有
するアルキル基を表わし、R6はメトキシ基を表
わし、R7はメトキシ基或はR6と一緒にメチレン
ジオキシ基を表わし、Ｘはカルボニル基を表わ
し、およびｎは２或は３の数を表わす）で示され
る新規に置換アリールアルキルアミンおよび無機
或は有機酸によるその医薬として許容されうる酸
付加塩の製造方法であつて、 一般式、 （式中、R1、R2、R3およびＸは前記定義のと
おりである）で示される1H―フタルイミジンを
一般式、 （式中R4、R5、R6、R7およびｎは前記定義の
とおりであり、Ｚは塩素、臭素或は沃素原子、ア
ルキルスルホニルオキシ或はアリールスルホニル
オキシ基のごとき離脱性基を表わす）で示される
アルキル―アミンと反応せ、所望により、得られ
た一般式の化合物を無機或は有機酸により医薬
として許容されうる酸付加塩に変換することから
なる方法。 １８ 反応を溶媒の存在下に０から150℃の温度
で行なう特許請求の範囲第１７項に記載の方法。 １９ 反応を酸結合剤および（または）反応促進
剤の存在下に行なう特許請求の範囲第１７項に記
載の方法。 ２０ 一般式 （式中R1は水素原子、メチル基或はフエニル
基を表わし、R2は水素原子或はメトキシ基を表
わし、R3は水素原子或はメトキシ基、或はまた
R2と一緒にメチレンジオキシ或はエチレンジオ
キシ基を表わし、R4およびR5は同一或は異なつ
ていてもよく、水素原子或は１〜３個の炭素原子
を有するアルキル基を表わし、R6はメトキシ基
を表わし、R7はメトキシ基或はR6と一緒にメチ
レンジオキシ基を表わし、Ｘはカルボニル基を表
わし、およびｎは２或は３の数を表わす）で示さ
れる新規な置換アリールアルキルアミンおよび無
機或は有機酸によるその医薬として許容されうる
酸付加塩の製造方法であつて、 一般式、 （式中R1〜R3は前記定義のとおりであり、Hal
は塩素、臭素或は沃素原子を表わす）で示される
ベンジルハロゲン化物を一般式、 （式中R4〜R7およびｎは前記定義のとおりで
ある）で示されるアミンと反応させ、次に得られ
た１―イミノ―フタルイミジンを加水分解し、所
望により、得られた一般式の化合物を無機或は
有機酸により医薬として許容されうる酸付加塩に
変換することからなる方法。 ２１ 反応を溶媒の存在下に、50〜150℃の温度
で行なう特許請求の範囲第２０項に記載の方法。 ２２ 反応を酸結合剤および（または）反応促進
剤の存存在下に行なう特許請求の範囲第２０項に
記載の方法。 ２３ 後続の加水分解を塩基の存在下に、50℃か
ら使用溶媒の沸とう温度の温度で行なう特許請求
の範囲第２０項に記載の方法。 ２４ 一般式 （式中R1は水素原子、メチル基或はフエニル
基を表わし、R2は水素原子或はメトキシ基を表
わし、R3は水素原子或はメトキシ基、或はまた
R2と一緒にメチレンジオキシ或はエチレンジオ
キシ基を表わし、R4およびR5は同一或は異なつ
ていてもよく、水素原子或は１〜３個の炭素原子
を有するアルキル基を表わし、R6はメトキシ基
を表わし、R7はメトキシ基或はR6と一緒にメチ
レンジオキシ基を表わし、Ｘはカルボニル基を表
わし、およびｎは２或は３の数を表わす）で示さ
れる新規な置換アリールアルキルアミンおよび無
機或は有機酸によるその医薬として許容されうる
酸付加塩の製造方法であつて、 一段式XI、 （式中R1〜R3は前記定義のとおりであり、Hal
は塩素、臭素或は沃素原子を表わし、Ｙは塩素、
臭素或は沃素原子、メトキシ或はフエノキシ基の
ごとき離脱性基を表わす）で示されるベンジルハ
ロゲン化物を一般式、 （式中R4〜R7およびｎは前記定義のとおりで
ある）で示されるアミンと反応させ、所望によ
り、得られた一般式の化合物を無機或は有機酸
により医薬として許容されうる酸付加塩に変換す
ることからなる方法。 ２５ 反応を溶媒の存在下に、50〜150℃の温度
で行なう特許請求の範囲第２４項に記載の方法。 ２６ 反応を酸結合剤および（または）反応促進
剤の存在下に行なう特許請求の範囲第２４項に記
載の方法。 ２７ 一般式XII、 〔式中R1〜R3は前記定義のとおりであり、基
Ａ或はＢの１方はHal或はＹについて前記した意
味を有し、基Ａ或はＢの他の１方は式 （式中R4〜R7およびｎは前記定義のとおりで
ある）の基を表わす〕で示されるその場で形成さ
れるベンズアミド誘導体を単離する特許請求の範
囲第２４項に記載の方法。 ２８ 一般式 （式中R1は水素原子、メチル基或はフエニル
基を表わし、R2は水素原子或はメトキシ基を表
わし、R3は水素原子或はメトキシ基、或はまた
R2と一緒にメチレンジオキシ或はエチレンジオ
キシ基を表わし、R4およびR5は同一或は異なつ
ていてもよく、水素原子或は１〜３個の炭素原子
を有するアルキル基を表わし、R6はメトキシ基
を表わし、R7はメトキシ基或はR6と一緒にメチ
レンジオキシ基を表わし、Ｘはカルボニル基を表
わし、およびｎは２或は３の数を表わす）で示さ
れる新規な置換アリールアルキルアミンおよび無
機或は有機酸によるその医薬として許容されうる
酸付加塩り製造方法であつて、 一般式 （式中R1、R2、R3、Ｘおよびｎは前記定義の
とおりである）で示されるフタルイミジン―アル
デヒド或はそのアセタールを一般式、 （式中R4〜R7は前記定義のとおりである）で
示されるアミンと接触的に活性化した水素の存在
下に反応させ、所望により、得られた一般式の
化合物は無機或は有機酸により医薬として許容さ
れうる酸付加塩に変換することからなる方法。 ２９ 還元的アミノ化を溶媒の存在下に、０〜
100℃の温度で行なう特許請求の範囲第２８項に
記載の方法。 ３０ 反応をパラジウム／炭の存在下に水素によ
り行なう特許請求の範囲第２８項に記載の方法。 ３１ 一般式 （式中R1は水素原子、メチル基或はフエニル
基を表わし、R2は水素原子或はメトキシ基を表
わし、R3は水素原子或はメトキシ基、或はまた
R2と一緒にメチレンジオキシ或はエチレンジオ
キシ基を表わし、R4およびR5は同一或は異なつ
ていてもよく、水素原子或は１〜３個の炭素原子
を有するアルキル基を表わし、R6はメトキシ基
を表わし、R7はメトキシ基或はR6と一緒にメチ
レンジ界キシ基を表わし、Ｘはカルボニル基を表
わし、およびｎは２或は３の数を表わす）で示さ
れる新規な置換アリールアルキルアミンおよび無
機或は有機酸酸によるその医薬として許容されう
る酸付加塩の製造方法であつて、 一般式、 （式中R5〜R7は前記定義のとおりである）で
示されるカルボニル化合物或はそのアセタール或
はまたそのケタールを一般式、 （式中R1〜R4、Ｘおよびｎは前記定義のとお
りである）で示されるフタルイミジンと接触的に
活性化した水素の存在下に反応させ、所望によ
り、得られた一般式の化合物を無機或は有機酸
により医薬として許容されうる酸付加塩に変換す
ることからなる方法。 ３２ 還元的アミノ化を溶媒の存在下に、０〜
100℃の温度で行なう特許請求の範囲第３１項に
記載の方法。 ３３ 反応をパラジウム／炭の存在下に水素によ
り行なう特許請求の範囲第３１項に記載の方法。 ３４ 一般式 （式中R1は水素原子、メチル基或はフエニル
基を表わし、R2は水素原子或はメトキシ基を表
わし、R3は水素原子或はメトキシ基、或はまた
R2と一緒にメチレンジオキシ或はエチレンジオ
キシ基を表わし、R4は１〜３個の炭素原子を有
するアルキル基を表わし、R5は水素原子或は１
〜３個の炭素原子を有するアルキル基を表わし、
R6はメトキシ基を表わし、R7はメトキシ基或は
R6と一緒にメチレンジオキシ基を表わし、Ｘは
カルボニル基を表わし、およびｎは２或は３の数
を表わす）で示される新規な置換アリールアルキ
ルアミンおよび無機或は有機酸によるその医薬と
して許容されうる酸付加塩の製造方法であつて、 R4が水素原子を表わす以外は前記定義のとお
りである一般式に相当する化合物をアルキル化
し、所望により得られた一般式の化合物を無機
或は有機酸により医薬として許容されうる酸付加
塩に変換することからなる方法。
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