JPS61260020A

JPS61260020A - 眼部局所投与剤

Info

Publication number: JPS61260020A
Application number: JP10335585A
Authority: JP
Inventors: Tadahisa Hiramitsu; 平光　忠久
Original assignee: Green Cross Corp Japan; Green Cross Corp Korea
Current assignee: Mitsubishi Tanabe Pharma Corp; GC Biopharma Corp
Priority date: 1985-05-15
Filing date: 1985-05-15
Publication date: 1986-11-18

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔技術分野〕本発明は、アセチルサリチル酸の水溶性誘導体から選ば
れる少なくとも一種を有効成分とする眼部局所投与剤に
関する。

〔発明の背景〕

アセチルサリチル酸は、鎮痛薬、解熱薬および抗リウマ
チ薬として古くから使用され、近年非ステロイド系抗炎
症薬として、リウマチ、関節炎、神経痛、筋肉痛などの
治療に広く用いられているが、現在までアセチルサリチ
ル酸の眼部局所投与剤は知られていない。

そのため現在眼科用の抗炎症剤としては、ステロイドと
抗生物質が使用されているが、ステロイドは感染症およ
び緑内障にかかりやすく、点眼用の非ステロイド系の消
炎剤が期待′されている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明の目的は、感染症および緑内障の恐れのない抗炎
症性眼部局所投与剤を提供することにある。

本発明の他の目的は、アセチルサリチル酸の薬効を奏す
る眼部局所投与剤を提供することにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、上記の目的を解決するために種々研究を
重ねた結果、眼部局所投与可能なアセチルサリチル酸を
調製し、さらに、その眼部局所投与による薬理効果、安
全性を確認することによって本発明を完成した。

即ち、本発明は、アセチルサリチル酸の水溶性誘導体か
ら選ばれる少なくとも一種を有効成分とする眼部局所投
与剤に関する。

本発明にて使用されるアセチルサリチル酸の水溶性誘導
体としては、塩基性物質、とりわけ塩基性アミノ酸と塩
を形成したものが好ましい、特に好ましくは、アセチル
サリチル酸のリジン塩（特に、アセチルサリチル酸−Ｄ
Ｌ−リジン塩）である、かかる塩は、水溶性となり、眼
部局所投与可能であり、眼における感染症および緑内障
の恐れはなく、また、内服薬で知られているような胃腸
障害を惹起することがない、上記アセチルサリチル酸の
リジン塩以外にも、広く公知のアセチルサリチル酸の水
溶性誘導体が、本発明の目的に利用できる。なお、アセ
チルサリチル酸−ＤＬ−リジン塩の製造法としては、特
開昭５６−１０１１０の明細書にその記載がある。

本発明の眼部局所投与剤としては、たとえば点眼剤が好
適であり、点眼剤は、通常アセチルサリチル酸の水溶性
誘導体を注射用蒸留水、生理食塩水、その他の水性溶剤
等で用時溶解することで調製される。もちろん、通常の
眼部局所投与剤の製造時に配合される添加剤、例えば、
緩衝剤、溶解補助剤、等張化剤、防腐剤等を配合するこ
とが好ましい。

本発明眼部局所投与剤におけるアセチルサリチル酸の水
溶性誘導体は用時に、通常１〜５重量％、好ましくは２
重量％程度の水溶液に調整される。

その他の成分は点眼剤における通常の処方と同様の割合
で配合される。

本発明の眼部局所投与剤は、場合によっては本発明で用
いられる有効成分に加えて他の薬効成分、たとえばペニ
シリン、ストレプトマイシン等の抗生物質等を配合して
もよい。

本発明の眼部局所投与剤の製造方法は、公知の眼部局所
投与剤の製造方法に準ずればよい。

本発明製剤は哺乳動物（例、人、兎、マウス、ラット等
）の眼科領域における抗炎症作用を有し、たとえば前眼
部の炎症、眼内手術、特に白内障、緑内障の手術前後、
レーザー照射施行時前後、化学外傷時、人工レンズ挿入
時の縮瞳予防、ポスナーシェロスマン症候群等に適用さ
れる。

本発明からなる眼部局所投与剤は、通常、結膜のう内に
点眼あるいは前房内注入、結膜上注入される０本発明製
剤の投与量は、疾患の種類、その９伏、年令等に応じて
適宜選択すればよいが、通常１日当たりアセチルサリチ
ル酸の水溶性誘導体として０．０２〜０．２−ｇ／Ｋｇ
であり、これを１日通常１〜３回程度に分）すて投与さ
れる。投与時期体、手術時に用いる場合、術前、術後の
いずれでもよい。

〔発明の効果〕

アセチルサリチル酸の水溶性誘導体から選ばれる少なく
とも一種を有効成分とする眼部局所投与剤は、後記実験
例で明らかなように、前房穿刺による血液房水棚破綻等
に高い抑制効果を有し、眼科Ｍ域における優れた製剤で
ある。

〔実験例〕

実験例１：薬理効果成熟白色家兎（２，５〜３．５ｋｇ）を用い、１回目の
前房穿刺、房水（１次房水）採取後９０分で２回目の房
水（２次房水）採取を行い、房水中のタンパク量を測定
し、これを血液房水棚破綻のパラメーターとした。前房
穿刺は局所麻酔剤点眼後、滅菌生理食塩水で洗眼し、２
７Ｇ付きの１−のツベルタリン注射器でほぼ全部の前房
水（経口、２−）を採取した。実験は、アセチルサリチ
ル酸−ＤＬ−リジン塩を蒸留水によって０．５％、１％
、２％、４％の各種濃度溶液とし、この薬剤を前房穿刺
９０分前から１５分おきに６回点眼投与して検討を行っ
た。なお、薬剤非投与群（生理食塩水または蒸留水）で
は４羽、８眼、薬剤投与群では各投与条件につき３羽、
６眼を用いた。タンパク量はローリ−（Ｌｏｗｒｙ）ら
の方法に従って測定した。

この結果、非薬剤投与群では、２次房水中のタンパク量
は１次房水タンパク量に比して２〜３倍増加したが、ア
セチルサリチル酸−ＤＬ−リジン塩の２％、４％溶液の
投与群では２次房水のタンパク量の増加に対して９５゛
％抑制効果を、１％、０．５％溶液の投与群でしよ各々
９０％、７５％抑制効果を示した。かくしてアセチルサ
リチル酸塩の水溶液は１％以上の濃度のものが最適と判
断された。

実験例２アセチルサリチル酸−ＤＬ−リジン塩の２％溶液を用い
て、実験例１の方法に準じ、術前点眼の代わりに術後点
眼（＊）、前房的注入（＊＊）、粘膜上注入（＊＊＊）
の各々の投与方法について房水タンパク量の増加を比較
した。

アセチルサリチル酸−〇Ｌ−リジン塩２％溶液は、各々
投与方法により２次房水のタンパク量の増加を８０％抑
制できた。

＊　　　術後点眼　：前房穿刺後、２回目の前房穿刺まで９０分間、１５分間隔、６回点眼＊＊　　前房的注入：薬剤を入れた１ｄ注射器の２７Ｇ針を前房水内に挿入しておき、他の注射器により房水を吸引後、薬剤を約０．１〜０．２献注入＊＊＊　　粘膜上注入：前房穿刺６０分前に薬剤を１耳側および１鼻側の結膜下へ各０．２一注入実験例３アセチルサリチル酸−ＤＬ−リジン塩の２％溶液とイン
ドメタシンの０．５％溶液を実験例１と同様の方法で比
較した。

アセチルサリチル酸−ＤＬ−リジン塩の２％溶液はイン
ドメタシンの０．５％溶液より有意差をもって２次房水
タンパク量の増加抑制効果が認められた。

実験例４：毒性実験動物として体重２０±１ｇのｄｄ系マウスの雌ａ（
退会４〜５）を用いた。後記実施例に示した製剤を蒸留
水で各種濃度に溶解し、静脈内、皮下および経口の経路
より投与した。各投与群とも雌雄各々１０匹を使用した
。

薬剤投与後７日間まで、その毒性症状および死亡状況を
観察し、観察期間中に死亡した動物および投与後７日間
まで生存した動物についても金側剖検を行い、肉眼的に
異常の有無を観察した。マウスのＬＤ、。値についてま
とめ表１に示す。

（以下余白）実験例５：眼部局所投与毒性８％アセチルサリチル酸−ＤＬ−リジン塩溶解液を白色
家兎の前房内に注入し、２日および７日後に虹彩に与え
る影響を組織学的に調べたが、異常はなく、安全性も確
認できた。

〔実施例〕実施例アセチルサリチル酸−９００ｍｇＤＬ−リジン塩着色防止剤　アミノ酢酸　　　　　　　１００ａ＋ｇ（
日本薬局方）安　定　剤　塩化カルシウム　　　　　　５０ｍｇ（無
水物）計　　１　、０５（１ｗｇ有効成分のアセチルサリチル酸−ＤＬ−リジン塩９００
＋＋ｇは、アセチルサリチル酸４９８ＢとＤＬ−リジン
４０２ｓ＋ｇとからなる塩である。

なお、アセチルサリチル酸−ＤＬ−リジン塩の一般式は −ｆＱ名？　Ｄ　ｔ、−リジンモノアセチルサリシレー
ト分子式：　Ｃ＋　ｓ　Ｈｔ　ｔ　Ｏ＆　Ｎ　ｚＭ、１
４．　　：３２６．３５であり、白色の結晶粉末で、臭気はない。

本製剤は使用に際しては、注射用蒸留水によって２％溶
液に調整して眼部局所投与剤とされる。

Claims

【特許請求の範囲】

アセチルサリチル酸の水溶性誘導体から選ばれる少なく
とも一種を有効成分とする眼部局所投与剤。