JPS61251621A - 抗消化性胃潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 米国特許ｔＪＥ５，５５６．７１２号、同第４，０６３
，０２５号、同第４．１１９．７１０号および同第４．
２１４，００１号には非常に良好な経口吸収性を有する
一般式で示される４−アミノ−フェニルエタノールアミ
ン形のβ２ミメテイツク薬およびその生理学的に許容さ
れつる酸付加塩が記載されている。

前記一般式■にお＾て、Ｒ１は水素原子または全部で２
〜５個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基金表
わし、Ｒ２は水素、フッ素または塩素原子を表わし、Ｒ
３は塩素または臭素原子、あるいはシアノま几はトリフ
ルオルメチル基を表わし、モして穐は３〜５個の炭素原
子を有する分枝鎖状アルキル基ま九は３〜５個の炭素原
子を有するシクロアルキル基を表わす。

前記基Ｒ１およびＲ４の定義の例として、Ｒ１は水素原
子、メトキシカルがニル、エトキシヵルホニル１ｎ−プ
Ｃ！ボキシカルポニル、イソゾロポキシカルポニル、ｎ
−デトキシカルポニルま次はイソデトギシカルボニル基
を表わすことができ、モしてＲ４はインｆｒ２ビル、イ
ソブチル、第３デチル、イソアミル、ネオペンチル、第
３ペンチル、シクロプロピル、シフαブチルまたはシク
ロペンチル基を表わすことができる。

これらのβ２ミメテイツク薬の中で最も活性である化合
物、たとえば１−（４−アミノ−３，５−ジクロル−フ
ェニル）−２−８５ブチルアミノ−エタノール〔この化
合物にっＡてはアルッナイミツテルホルシュング（Ａｒ
ｚｎｅｔｍｉｔ、ｔ、ｅｌｒｏｒｓｃｈｕｎｇ）２６．
１４０４〜１４２０頁（１９７６年）を参照できる〕が
治療的に有用な気管支漠散活性を得るために必要な投与
量よりも１００倍高め投与量テラットにおいて試験した
場合に一ラットにお＾て胃酸の分泌に対する抑制作用を
有することがまた知られている。

さらにま九、前記−絞式■の化合物およびその許容され
つる酸付加塩を動物飼育における食品添加剤として使用
すると、飼料の利用、飼料の消費１体重増加における改
善並びに食肉の品質の改善、特に筋肉対脂肪の比率にお
ける改善が得られることがｇｐ−Ａ−５７９００から矧
られている。

鳶くべきこと（、ここに前記一般式■の化合物またはそ
の生理学的に許容されつる付加塩を、特に乳牛のタンパ
ク質含有量の増７ＪＩＫよるタンパク質による肥育にお
ける１ｊ４科添如剤として使用すると、消化性潰瘍、特
に１１袋（レンネット袋）の消化性潰瘍が防止されるこ
とが見い出された。肥育した牛の胃袋の潰瘍は明確には
明らかにされていないが、ストレスによるものと考えら
れる消化性潰瘍である。

この効果を得るために、本発明に従い、前記の式Ｉの化
合物を肥育動物；特に牛に、１〜１０Ｔｘｃｇ／体重ユ
九好ましくは１．５〜５ｍｃｇ／体重−の経ロー日投与
量で投与し、飼料と混合する。

消化性潰瘍、特に牛の胃袋の潰瘍の防止に％に適するこ
とが証明されている化合物はＲ１が水素原子またはエト
キシカルボニル基を表わし、Ｒ？がフッ素または塩素原
子を表わし、Ｒ３は塩素原子ある贋はシアンまたはトリ
フルオルメチル基を表わし、モしてＲ４は３〜５個の炭
素原子を有する分枝鎖状アルキル基を表わす一般式Ｉの
化合物、侍に１−（４−アミノ−３，５−ジクロル−フ
ェニル）　−２−１！３デチ・ルアミノ−エタノール、
１−（４−アミノ−３−りａルー５−トリフルオルメチ
ル−フェニル）−２−第３デチルアミノーエタノールお
よび１−（４−エトキシカルボニルアミノ−３−シアノ
−５−フルオル−フェニル）−２−ｆＩＣ５デチルアミ
ノーエタノール並びにその生理学的に許容されうる酸付
加塩である。

−例として、化合物１−（４−アミノ−５，５−ジクロ
ルフェニル）−２−第３ブチルアミノ−エタノール−塩
酸塩を２ｍｃｇ／体重ゆの一日投与量を２回投与に分け
て飼料と混合し、約７０日令で、処置の開始時に約１０
０ｋｆの体重を有する牛に連続的に与え、同一の大きさ
の対照群と比較した。

屠殺日前の１４日に処置を終え次。

層殺優に、対照群の胃袋を解剖すると、下記の異なる段
階の病巣が胃袋の粘膜に見い出された＝３匹の動物はそ
れぞれ、直径２０ｍの１つの潰瘍を有した； ４匹の動物は直径２〜ｊ５ｙｍの数個の潰瘍を有した； 残りの進物は胃の粘膜のヒダ上に出血性ビランを有した
。

これに対して、試験動物の込づれ、におＩ、−ｉて４、
胃袋の粘膜に＾かなる病巣も検知できなかった。

さらにまた、試験動物による飼料消費量はヌ、３ゆ／動
物であり、そして対照群の飼料消費量は３４３．７ｋｌ
Ｉ／動物である場合に、試験動物の゛最終体重は動物−
匹当りで約１０に＃増加して＾た。大体同一の飼料消費
量／動物の観点から、これは試験詳で約３２０ゆの食肉
生産の増大を示している。

投与された物質は良好な耐容性を示す。たとえば、マウ
スにおけるＬＤ５゜は１７６〜／ユ（経口）である。ざ
らにまｔｌこの物質はいづれの種類の検知される副作用
を示さな＾；無作為サンプリングによって行なつ九酵素
８ＧＯＴ％　ＣＰＫ、　ＬＤＨオＪ：びＧＬＤＨの血液
学的検査では、これら２群間に有音の差違は見い出され
なかった。

これらの好まし＾結果は Ｌ　試−物質が気管漠散活性および産科的消散活性につ
いて要求される治療的投与量で投与されること；および ２　胃酸抑止剤であるシメチジンによる処置では成功さ
れて＾ないこと： から予想されえないことである。

従って、前記の発見は、特にシメチジンと比較して、胃
酸の分泌抑制を目的とする実験におＡて格別に高い投与
量でラットにおいて得られた結果が牛に対して置き換え
られな＾ことを示している。

このように、本発明による一般式■の化合物の投与は動
物の年令および大きさに対して不適当であるかまたは生
理学的ではなｈ量の飼料消費に対する動物の冑の耐性を
、従来見られなかった様相で増大させる。従って、潰瘍
により発生する死亡および胃袋の消化性潰瘍により生じ
る毎日の貧弱な体重増尤により、約５ケ月の期間に約２
５０ｋｇの体重にまで肥育る全ての関連牧畜の子牛〔特
に、褐色牛、白黒まだら牛、シャａレイ牛、黒白まだら
牛、赤白まだら牛およびアングラ−牛〕の集約伸肥育畜
差における従来回避できなかった損失が避けられる。

次列は本発明を説明しようとするものである。

例　Ａ １−（４−エトキシカルボニルアミノ−３−りａルー５
−フルオル−フェニル）−２−第３デジオキサン３Ｑａ
Ｊおよび水１ｄ中の二酸化セレン５．７１の溶液に４′
−エトキシカルボニルアミノー３′−りａルー５′−フ
ルオル−アセトフェノン８．７１を６０℃で攪拌しなが
ら一度に加える０混合物を次いで４時間還流させる。冷
却後に氷冷却しなから〜生成する４′−エトキシカルボ
ニルアミノ−３′−クロル−５’−フルオル−フェニル
−クリコールの溶液にｗＥ３デチルアミン４・１ｄを滴
下して和える◎全部を添加した後に、混合物をエタノー
ル３６０Ｍで稀釈し、次いで濾過して不溶性物質を除去
する。粗製の４′−エトキシカルボニルアミノ−３’−
りａルー５′−フルオル−フェニル−グリオキシリデン
−第３ブチルアミンを含有する溶液を水素化ホウ素ナト
リウム５ｇと攪拌しおよび氷冷却しながら混合し、混合
物を室温で一夜にわ九９放置する。次＾で過剰の水素化
ホウ素ナトリウムをアセトンで分解し、水と混合し、次
いでりｏｏホルムで抽出する。クロロホルム溶液を水で
洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、活性炭の添加
後に短時間沸とうさせ、次いで濾過し、減圧下に蒸発乾
燥させる。１−（４−エトキシカルボニル−アミノ−３
−クロル−５−フルオル−７エ二ル）−１ｌＥ５デチル
アミノーエタノールの固体残留物をインプロパノール中
に＊り入れ、ニーチル性塩酸で…４に酸性にする。エー
テルの添加後に、結晶化が生起する。結晶を吸引濾攻し
、エーテルで洗浄する。融点：１９２〜１９３℃０例Ａ
と同様にして、下記の化合物を製造する：１−（４−ヱ
トキシカルぜニルアミノ−３−りＣ１ルー　５−　）　
１）フルオルメチル−フェニル）−２−第３ブチルアミ
ノ−エタノール；融点：１６８〜１７０℃（分解）。

１−（４−エトキシカルボニルアミノ−３−デａモー５
−フルオル−フェニル）−２−イソフａビルアミノ−エ
タノール−塩酸塩；融点＝１８０〜１８２℃。

１−（４−エトキシカルボニルアミノ−３−ゾロモー５
−フルオル−フェニル）−２−８５−ｆｆルアミノ−エ
タノール−塩酸塩；融点：１９７〜１９８℃。

１−（４−エトキシカルボニルアミノ−３−シアノ−５
−フルオル−フェニル）−２−第３デ？ルアミノ−エタ
ノール−塩酸塩；融点：１９８〜２００℃。

１−（５−シアン−５−フルオル−４−インブチルオキ
シカルボニルアミノ−フェニル）−２−第３デチルアミ
ノーエタノールー塩酸塩（過剰の水素化ホウ素ナトリウ
ムは稀塩酸で分解する）；融点＝１８９〜１９１℃。

１−（４−エトキシカルがニルアミノ−３−シアノ−フ
ェニル）−２−イソプａビルアミノ−エタノール；融点
：１１２〜１１５℃。

１−（４−エトキシカルボニルアミノ−３−シアノ−フ
ェニル）−２−第３ブチルアミノ−エタノール；融点ニ
ア８〜８２℃。

１−（４−アミノ−３−クロル−５−シアノ−フェニル
）−２−第３ブチルアミノ−エタノール；融点：１３１
〜１３５℃。

１−（４−アミノ−３−クロル−５−フルオル−フェニ
ル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール−塩酸塩；
融点＝１５２〜１５４℃（分解）。

１−（４−アミノ−３−りαルー５−フルオル−フェニ
ル）−２−シクロプロピルアミノ−エタノール−塩酸塩
；融点＝１７５〜１７７℃（分解）。

１−（４−アミノ−３−クロル−５−フルオル−フェニ
ル）−２−第３デチルアミノーエタノールー塩酸塩；融
点＝２０６〜２０８℃（分解）０１−（４−アミノ−３
−クロル−５−フルオル−フェニル）　−２−第３ペン
チルアミノ−エタノール−塩酸塩；融点：１８７〜１８
８℃（分解）。

１−（４−アミノ−３−クロル−５−フルオル−フェニ
ル）−２−イソゾロビルアミノ−エタノール−塩酸塩：
融点：１７１〜１７３℃（分解）。

１−（４−アミノ−３−ゾロモー５−フルオル−フェニ
ル）−２−１！５デチルア・ミノー二タノールー塩酸塩
；融点：２０７〜２０８℃（’′庫）。

１−（４−アミノ−３−ゾロモー５−・フルオル−フェ
ニル）−２−シクａデチルアミノーエタノールー塩酸塩
；融点：１６４〜１６６℃（分解）。

１−（４−アミノ−６−ジアツー５−フルオル−フェニ
ル）−２−イソゾａビルアミノ−エタノール−塩酸塩；
融点：１８２〜１８４℃（分解）。

１−（４−アミノ−３−シアノ−５−フルオル−フェニ
ル）　−２−ｆｊ／Ｘ５テｆルアミノ−エタノール−塩
酸塩；融点＝２４２〜２４３℃（分解）。

１−（４−アミノ−６−シアツーフエニル）−２−シク
ａブチルアミノ−エタノール−臭化水素酸塩；融点＝１
９３℃以上（分解）。

１−（４−アミノ−３−シアノ−フェニル）−２−第３
ペンチルアミノ−エタノール；融点：１４３℃。

１−（４−アミノ−３−クロル−５−シアノ−フェニル
）−２−第２プチルアミノーエタノールー二塩酸塩；融
点：１９０〜１９１℃。

１−（４−アミノ−３−クロル−５−シアノ−フェニル
）　−２−第３ペンチルアミノ−エタノール−塩酸塩；
融点：２１８〜２２０℃（分解）。

１−（４−アミノ−３−クロル−５−シアノ−フェニル
）−２−シフαペンチルアミノ−エタノール−塩酸塩；
融点：１３８〜１４４℃。

１−（４−アミノ−３−トリフルオルメチル−フェニル
）−２−第３ブチルアミノ−エタノール−塩酸塩；融点
：１７２〜１７４℃（分解）。

１−（４−アミノ−３−トリフルオルメチル−フェニル
）　−２−第３ペンチルアミノ−エタノール−臭化水素
酸塩：融点：１７４〜１７５℃（分解）。

１−（４−アミノ−３−クロル−５−トリフルオルメチ
ル−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−エタノール
；融点＝１０４〜１０６℃。

１−（４−アミノ−３−クロル−５−トリフルオルメチ
ル−フェニル）　−２−＠５ブチルアミノーエタノール
ー塩酸塩；融点：２０５〜２０７℃（分解）。

１−（４−アミノ−３−りｏａ−５−）リフルオルメチ
ルー７エエル）−２−シフロチチルアミノ−エタノール
−塩酸塩：融点：１７７〜１７８℃（分解）０ １−（４−アミノ−３−クロル−５−トリフルオルメチ
ル−フェニル）　−２−第３ヘンチルアミノ−エタノー
ル−塩酸塩；融点：１７６〜１７８℃（分解）。

１−（４−エトキシカルボニル−３，５−ジクロル−フ
ェニル）−２−第３’チルアミノーエタノール−塩酸塩
；融点＝２３０〜２３２℃（分解）。

１−（４−アミノ−３，５−ジクロルーフエニｋ＞−２
−第３デチルアミノーエタノールー塩酸塩：融点＝１７
４〜１７５．５℃（分解）。

例　　１ 代用ミルク飼料への１−（４−アミノ−３，５−ジクロ
ル−フェニル）　−２−ｔｆ、５−１”ｆルアミノ−エ
タノール−塩酸塩の混合 代用ミルク飼料の組成： ■、肥育日数１〜６０　日１’ｌＪｊ　：脂肪１８％タ
ンパク質２５優 ■、肥育日数６１〜１２０　　日間：脂肪２１’１６タ
ンパク質２５１ ■、肥肥育日数１ゴ１〜１６０ 濃度 肥育日数１〜６０日間ニア１／日で８０〜１００ｆｉ／
１ 肥育日数６１〜１２０日間：８１１／日で１２０〜１４
０＃／Ｊ 肥育日数１２１〜１６０日間：８１／日で２２０９／１
肥育期間の６０日〜１６０日間の期間に推奨される処置
では、 ａ）代用ミルク飼料（　ＭＲＦ　）に混合する場合に、
投与量は代用ミルク飼料（　ＭＲＦ　）の１トン当９活
性物質〔クレンデテａ　−　／Ｉ／　（　Ｃ１ｅｎｂｕ
ｔｅｒｏｌ　）　）２５０ダ＝　０．２　５　ｐｐｍで
ある。

体重　　　下記各Ｉの一日供給量における体重１に５Ｆ
当りに（ゆ）　　得られる一日投与量（ｍｃｇ）１００
　　　　２、４　　　　２．６　　　　２．８１１０　
　　　２、２　　　　２。４２．５１２０　　　　２、
０　　　　２．２　　　　２．３１３０　　　　１、８
　　　　２．０　　　　２．２１４０　　　　１、７　
　　　１．９　　　　２．０１５０　　　　１、６　　
　　１．７　　　　１．９１６０　　　　１、５　　　
　１．６　　　　１．８１７０　　　　　　　　　　１
、５　　　　１．６ＭＲＦ濃度■： （ｋＩＩ）　　　　で得られる一日投与量（ｍｃｇ）１
９０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２、
３２００　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
・２２１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　２、１２２０　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　２、０２３０　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　１、９ｂ）活性物質の１％溶液をＭＲＦに添
加する水に入れ、２ＩｎＣｇ／体重ゆの一日薬用量で使
用する場合に、投与量は体重１００ゆ当９溶液０．２ｄ
であるかまたは動物−匹に使用する水の量（８１）にも
とづき計算される： １００　　　　　　０、２０　　　　　　　０．０２５
１１０　　　　　　０、２２　　　　　　　　０．０２
７５１２０　　　　　　０、２４　　　　　　　０．０
３１り０　　　　　　０．２６　　　　　　　０．０３
２５１４０　　　　　　０、２８　　　　　　　０．０
３５１５０　　　　　　０、３０．　　　　　０．０３
７５１６０　　　　　　０、５２　　　　　　　０．０
４１７０　　　　０、３４　　　　　０．０４２５１８
０　　　　　　０、３６　　　　　　　０．４５１９０
　　　　　　０、３８　　　　　　　０．０４７５２０
０　　　　　　０、４０　　　　　　　０．０５２１０
　　　　　　０、４２　　　　　　　０．０５２５２２
０　　　　　　０、４４　　　　　　　０．０５５２３
０　　　　　　０、４６　　　　　　　０．０５７５２
４０　　　　　　０、４８　　　　　　　０．０６２５
０　　　　　　０、５０　　　　　　　０．０６２５２
６０　　　　　　０、５２　　　　　　　０．０６５例
　　２ 代用ミルク飼料への１−（４−アミノ−３，５−ジクロ
ルフェニル）　−２−第３ブチルアミノ−エタノール−
塩酸塩の混合 代用ミルク飼料の組成： （単独飼料として、牛を８０ｋｇより重い体重に肥育す
る場合） 粗タンパク質　　　　　最低１７憾 粗脂肪　　　　　　　　１５〜３０１ 粗灰分　　　　　　　　最高１０ｔｌＩ粉乳　　　　　
　　　　最低２５％ 肥育の３透口から肥育の終了時までの期ＦＩＪｆｆに推
奨される処置では、 ａ）代用ミルク飼料（Ｗ）に混合する場合に、投与量は
ＭＲＦ　１　）ン当り活性物質（クレンデテａ−ル）１
００１１ｇである＝　ｏ、ｉ　ｐｐｍバイオフィックス
ーライフエッセン（Ｂｉｏｆｉｘ−Ｒａｉｆｆｅｉｓｅ
ｎ　）代用ミルクによるパイ７（ａａｙＷａ）飲料計画 ３、　　　　７６　　　　　１．５　　　　　　２．０
４゜　　　　　８５　　　　　１．８　　　　　　　２
．２５、　　　　９１　　　　　１．９　　　　　　２
．１６、　　　　１０１　　　　　　２．１　　　　　
　　２．１７、　　　　１１１　　　　　　２．５　　
　　　　　２．１８、　　　　１２２　　　　　２．５
　　　　　　２．０９、　　　　１５４　　　　　２．
７　　　　　　２．０ｂ）活性物質の１１ｓ溶液をＭＲ
Ｆに和える水に入れて、２ｍｃｇ／体重ゆの一日薬用量
で使用する場合に、投与量は体重１ゆ当ジ溶液２ｄであ
り一あるいは一匹の動物に使用する水の量から計算され
るニ ア６　　　　　　　８１　　　　　０．０１９８３　　
　　　　　９１　　　　　０．０１８９１　　　　　　
　９１　　　　　０．０２１０１　　　　　　　１０１
　　　　　０．０２１１１　　　　　　１０１　　　　
　０．０２２１２２　　　　　　１０１　　　　　０．
０２２１５４　　　　　　　ｉｔ　　１　　　　　０．
０２４１４７　　　　　　１１　１　　　　　０．０２
６前記例にお＾で、クレンブテロールの代りに本発明に
よる一般式Ｉの別の化合物のいづれかを前記投与量で使
用できることは明白である。

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）活性成分として、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＿１は水素原子または全部で２〜５個の炭素原
   子を有するアルコキシカルボニル基を表わし、Ｒ＿２は
   水素、フッ素または塩素原子を表わし、Ｒ＿３は塩素ま
   たは臭素原子、あるいはシアノまたはトリフルオルメチ
   ル基を表わし、そしてＲ＿４は３〜５個の炭素原子を有
   する分枝鎖状アルキル基または３〜５個の炭素原子を有
   するシクロアルキル基を表わす）で示される化合物また
   はその生理学的に許容されうる酸付加塩を含有すること
   を特徴とする消化性潰瘍の処置および予防剤。
2. （２）活性成分として、Ｒ＿１が水素原子またはエトキ
   シカルボニル基を表わし、Ｒ＿２がフッ素または塩素原
   子を表わし、Ｒ＿３が塩素原子またはシアノあるいはト
   リフルオルメチル基を表わし、そしてＲ＿４が３〜５個
   の炭素原子を有する分枝鎖状アルキル基を表わす一般式
   I の化合物またはその生理学的に許容されうる酸付加
   塩を含有する特許請求の範囲第１項の薬剤。
3. （３）活性成分として、１−（４−アミノ−３，５−ジ
   クロル−フェニル）−２−第３ブチルアミノ−エタノー
   ルまたはその生理学的に許容されうる酸付加塩を含有す
   る特許請求の範囲第１項の薬剤。
4. （４）活性成分として、１−（４−アミノ−３−クロル
   −５−トリフルオルメチル−フェニル）−２−第３ブチ
   ルアミノ−エタノールまたはその生理学的に許容されう
   る酸付加塩を含有する特許請求の範囲第１項の薬剤。
5. （５）活性成分として、１−（４−エトキシカルボニル
   アミノ−３−シアノ−５−フルオルフェニル）−２−第
   ３ブチルアミノ−エタノールまたはその生理学的に許容
   されうる酸付加塩を含有する特許請求の範囲第１項の薬
   剤。
6. （６）活性成分として、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＿１は水素原子または全部で２〜５個の炭素原
   子を有するアルコキシカルボニル基を表わし、Ｒ＿２は
   水素、フッ素または塩素原子を表わし、Ｒ＿３は塩素ま
   たは臭素原子あるいはシアノまたはトリフルオルメチル
   基を表わし、そしてＲ＿４は３〜５個の炭素原子を有す
   るシクロアルキル基を表わす）で示される化合物または
   その生理学的に許容されうる酸付加塩を含有することを
   特徴とする消化性潰瘍を処置および予防するための食品
   添加剤。
7. （７）タンパク質を用いる動物の肥育における消化性潰
   瘍を処置および予防するための特許請求の範囲第６項の
   食品添加剤。
8. （８）活性成分として、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＿１は水素原子または全部で２〜５個の炭素原
   子を有するアルコキシカルボニル基を表わし、Ｒ＿２は
   水素、フッ素または塩素原子を表わし、Ｒ＿３は塩素ま
   たは臭素原子、あるいはシアノまたはトリフルオルメチ
   ル基を表わし、そしてＲ＿４は３〜５個の炭素原子を有
   する分枝鎖状アルキル基または３〜５個の炭素原子を有
   するシクロアルキル基を表わす）で示される化合物また
   はその生理学的に許容されうる酸付加塩を含有すること
   を特徴とする消化性潰瘍を処置および予防するための飼
   料組成物。
9. （９）消化性潰瘍を処置および予防するための飼料組成
   物の製造方法であつて、タンパク質を含有する飼料組成
   物に一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＿１は水素原子または全部で２〜５個の炭素原
   子を有するアルコキシカルボニル基を表わし、Ｒ＿２は
   水素、フッ素または塩素原子を表わし、Ｒ＿３は塩素ま
   たは臭素原子、あるいはシアノまたはトリフルオルメチ
   ル基を表わし、そしてＲ＿４は３〜５個の炭素原子を有
   する分枝鎖状アルキル基または３〜５個の炭素原子を有
   するシクロアルキル基を表わす）で示される化合物をそ
   の一日投与量が１〜１０ｍｃｇ／体重ｋｇ、好ましくは
   １．５〜５ｍｃｇ／体重ｋｇであるような量で混合する
   ことを特徴とする方法。
10. （１０）タンパク質含有飼料組成物として代用ミルクを
    使用する特許請求の範囲第９項の方法。