JPS61238725A - セフメタゾ−ルおよびホスホマイシンを含有する抗菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式 で表わされるセフメタゾールお工び式 で表わされるホスホマイシンまたはその薬理上許容し得
る塩を含有する抗菌剤に関し、特に耐性黄色ブドウ球菌
に二る細菌感染症に対して優れた併用効果７表わすこと
ｙａｌ−特徴とする医薬発明に関するものである。

セフメタゾールは、各種のダラム陽性菌および陰性菌に
対して強力な抗菌作用を表わす抗生物質であり、黄色ブ
ドウ球菌に有効な抗菌活性を有するが、本菌のうちの多
くのβ−ラクタム系抗生物質に耐性を示すメチシリン・
セフェム耐性株の一部のものは、本則へも感受性が低下
している。本発明者等は、このような薬剤耐性菌株に対
し、本則とホスホマイシンＹ　ｉｎ　ｖｉｔｒ。

試験において併用した場合、強力な相乗効果ン示すこと
奮発見し、本発明Ｚ完成するに至った。

本発明に用いられるセフメタゾールお工びホスホマイシ
ンの薬理上許容し得る塩としては、注射剤として使用す
ることができる無毒性の塩であれば特に限定はないが、
それぞれのナトリウム塩が好適である。

ミューラー　ヒントン（Ｍｕｅｌｌｅｒ　ｎ１ｎｔｏｎ
　）寒天培地上で、セフメタゾールおよびホスホマイシ
ンの最小余育阻止濃度（ＭＩＣ）が、それぞれ５０μｒ
／ｄ　（後述する効果係数Ｆｔ求める数式において、ａ
とする。）、および１２．５μｆ／ｒｎ１．（ｂとする
）である黄色ブドウ球菌Ａ３１０株（メチシリンのＭＩ
Ｃ値は１００　μｔ／ａｔ　）　Ｙ用いて、ｉｎ　ｖｉ
ｔｒｏの抗菌試験を実施した。

その結果、Ａ３１０株菌はセフメタゾール１．５６μｔ
／ｍｌ　（ａ’とする）およびホスホマイシン１．５６
μｒ／ｄ　（ｂ’とする）ン含む上記寒天培地上での発
育ン完全に阻止された。

ａｌｂ／ これエリ効果係数Ｆ’＝（−；十τ）ン算出すると、Ｆ
＝０．１５６であり、この値は極めて優れた相乗効果７
示すものと判断される。

この効果は、（１）セフメタゾールが黄色ブドウ球菌に
必須のペニシリン結合蛋白質の２と３だけでハナ＜、メ
チシリン・セフェム耐性株に特異的で、β−ラクタム抗
生物質に低感受性のペニシリン結合蛋白質の２′にも親
和性７有すること、（２）ホスホマイシンがメチシリン
・セフェム耐性株のペニシリン結合蛋白質の２と２′の
合成χ特異的に抑制するために発現するものと考えられ
る。

従って、黄色ブドウ球菌の感性株のペニシリン結合蛋白
質に親和性馨有するβ−ラクタム抗生物質およびメチシ
リン・セフェム耐性株のそれらに親和性を有するβ−ラ
クタム抗生物質、例えばセフオタキシム、セファゾリン
、アンピシリンなどとホスホマイシンを併用する場合に
も併用効果が期待される。

上記試験で用いたセフメタゾールおよびホスホマイシン
の濃度は、それぞれ単独でヒトに通常の用法および用量
で投与した場合に、長時間にわたって得られる血中濃度
以下の値であり、従って、両薬剤の併用に１って、ヒト
での臨床効果が発現が十分に期待されるものである。

急性毒性（ＬＤ５８値、静脈内） （１）　　セフメタゾール（ナトリウム塩）マウス雄９
３３３〜勺、雌８６９０１安勺（２）　　ホスホマイシ
ン（ナトリウム塩）マウス雄１２３０ｑΔテ雌１２２５
ｒｑＡＩ本発明の抗菌剤ン医薬として使用するに必１こ
って、その製剤形態として（工常法に従ってセフメタゾ
ールお工びホスホマイシンを日周注射用蒸留水、日周生
理用食塩水あるいは日周ブドウ糖注射液に混合、溶解し
てＩ９Ｅ射剤とする方法をあげることかでさ、例えばセ
フメタゾール　ナトリウム塩１１（力価）２工びホスホ
マイシンナトリウム塩１乃至２ｔ（力価）ン上記の各種
溶解液１０−に溶解して静脈内注射剤とするか、あるい
は点滴用補ｔｉ、１ｏ　Ｏｍ／中に加えて点滴静注液と
することができる。その使用量は患者の年令、体重、症
状などによって異なるが、通常は成人１日あ１こり、セ
フメタゾール１乃至２１（力１曲）およびホスホマイシ
ン２乃至４１（力価）Ａ２乃至４回に分けて静脈内注射
剤として投与する形で行なわれる。

％杆出願人三共株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. セフメタゾールおよびホスホマイシンまたはその薬理上
   許容し得る塩を有効成分として含有する抗菌剤。