JPS61233627A - 肥満細胞脱顆粒抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 古くから民間治療薬としても用いられてきており、緩下
剤の他、外用剤として火傷、切りきす、ひび、Ｈａｒａ
ｄａ　ａｎｄ　Ｎ１５ｈｉｏｋａ　；　Ｊ、Ｐｈａｒｍ
、Ｓｃｉ、ｖｏｌ、７３（Ｎｏ、１）活性などが知られ
ている。

一方、肥満細胞は動物の結合組織中に存在し、細胞内に
ケミカルメディエータ−と呼ばれる生物ろから始まる。

このように肥満細胞は炎症、アレルギー反応の要ともい
える細胞であるがアロエの作用との関連は明らかにされ
ていない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

そこで、本発明者らはアロエの成分の薬理作用としてこ
れまで知られていない肥満細胞脱顆粒抑制との関連につ
いて、研究を進めた結果、アロエの樹液もしくはアロエ
葉を溶媒抽出し、抽出した１臣１ し、本発明を完成させたものである。

〔問題点を解決するための手段〕

以下、本発明を具体的に説明する。

本抑制剤の給源は植物分類上ユリ科アロエ属に属する植
物で代表的なものとして、キダチアロエ（Ａｌｏｅ　ａ
ｒｂｏｒｅｓｃｅｎｓ　Ｍｉｌｌｅｒ）、アロエアフリ
カ−また、これらのアロエの処方については、アロエの
葉を細切後、乾燥させ、粉砕して得られたアロエ葉乾燥
粉末を乾燥原材料とする。アロエ葉乾燥粉末の他、局方
アロエ、局方アロエ末も原材料とすることができる。ま
た、アロエ属植物の樹液をそのままもしくは濃縮して濃
縮液としたものを液性原材料とすることもできる。この
ように調製された原材料より溶媒抽出し、抽出した区画
分生、水溶性画分を採取することにより本抑制剤を得る
ことができるが、用いられる溶媒としては、例えば、メ
タノール、エタノール、ジメチルホルムアミドなど及び
それと水の混合物のような水溶性有機溶媒もしくは水性
有機溶媒及びブタノール、アセトンなどのような水不溶
性有機溶媒が挙げられる。また、溶媒として水溶性有機
溶媒もしくは水性有機溶媒を使用する場合は、溶媒抽出
後、抽出液を濃縮乾固後、水溶液に溶解して水溶性画分
を採取することにより本抑制剤髪得ることができる。

同様に、水不溶性有機溶媒を使用する場合は、抽出後、
抽出液を濃縮してエキス化した後、水を加えて水溶性画
分を採取することにより本抑制剤を得ることができる。

１０分間遠心して沈澱した細胞を牛血清アルブミン重層
遠心法などの方法により分離し、肥満細胞画分を得た。

０．２％牛血清アルブミンを含むタイロウンド（ｃｏｍ
ｐｏｕｎｄ）４８／８０溶液１０μＱ（最終濃度で１遠
心して上澄を採った。上澄に含まれるヒスタミンを０ｎ
ｄａらの）ＩＰＬＣ法（）Ｉｉｒｏｓｈｉｍａ　Ｊ、Ｍ
ｅｄ、Ｓｃｊ、、第２７巻、９３〜９７ヘージ、１９７
８年）により定量することにより脱顆粒を測定した。

肥満細胞脱顆粒抑制活性は以下の式により算出た時に遊
離されたヒスタミン量 Ｂ；被験化合物を細胞と反応させた後、コンパウンド４
８／８０を加えてさらに反応させた時に遊離されたヒス
タミン量 Ｃ；細胞を緩衝液（もしくは生理食塩水）とのみ反応さ
せた時に遊離されたヒスタミン量（自然発生的遊離量） また、上記反応においてコンパウンド４８／８０溶液ｌ
ＯμＱの代わりに、生理食塩水１ｏμＱを加えて反応さ
せた時に上澄中に遊離されたヒスタミン量を測定して、
これをＤ値とし、被験化合物のヒス＝４− 脱顆粒誘発剤としては、コンパウンド４Ｂ／８０（シグ
マ社製）の他にコンカナバリンＡ（和光紬薬玉業■社製
）、イオノフオアＡ２３１８７（カルビオケム・ベーリ
ング社製）はじめ抗原抗体複合物など一般に知られてい
る任意の薬剤を用いることができる。

〔作　　用〕

（１）アロエ抽出物は１ｍｇ／ｍ　Ｑ濃度において肥満
細胞から自然発生的に起こる脱顆粒を抑制し、表１で示
されるようなヒスタミン遊離率を示した。

（２）コンパウンド４８７８０の１　μｇ／ｍ　ｆｌ及
び２　ｐ　ｇ／ｍ　Ｑ濃度の誘発する肥満細胞脱顆粒反
応に対して図で示されるように抑制作用を示した。

試料の０．３ｍｇ／ｍ　Ｑ及び１ｍｇ／ｍ　Ｑ濃度にお
ける脱顆粒抑制率は表２に示す通りであった。

表１ 厚さ約５＋＋ｕｎにスライスし、天火にて約１時間乾燥
させた後、乾燥器（熱風循環式乾燥器、東洋製作所製）
を用いて約７０℃、１８時間乾燥させ、その後、粉砕器
（脇立理工■製）により粉砕してキダチアロエ乾燥床を
得た。このものの重量は５１ｇであった。

実施例２ 実施例１に記載した方法に従って、アロエアフリカーナ
葉部１ｋｇを処理し、アロエアフリカーナ乾燥末６４ｇ
を得た。

実施例３ 実施例１に記載した方法に従って、アロエフェロックス
葉部１ｋｇを処理し、アロエフェロックス乾燥末６８ｇ
を得た。

実施例４ 実施例１に記載した方法に従って、アロエベラ葉部１ｋ
ｇを処理し、アロエベラ乾燥床２７ｇを得た。

実施例５ 実施例１に記載した方法に従ってシャボンアロー８＝ 得た。

実施例６ １）キダチアロエ葉部１ｋｇをスライサーにて細切りし
た後生汁をしぼりとり、直火で加熱濃縮して７５ｇの濃
縮液を得た。濃縮液（７５ｇ）をｎ−ヘキサン７５ｍ　
Ｑにて分液ロート中にて洗浄した後、水層をｎ−ブタノ
ール７５ｍ　Ｂにて抽出した。この抽出操作をさらに２
回くり返し、ｎ−ブタノール抽出液を合して５０℃にて
減圧濃縮し、残渣としてタール状のエキスを得た。この
ものの重量は４．９ｇであった。

実施例７ 実施例１〜５で得られたキダチアロエ乾燥床、アロエア
フリカーナ乾燥末、アロエフエロツクス乾燥末、アロエ
ベラ乾燥床及びシャボンアロエ乾燥床、実施例６で得ら
れたキダチアロエブタノールエキス、ならびに局方アロ
エ末をそれぞれ約ｌ０ｍｇずつ計り、２ｍｇ／ｖｎ　Ｑ
となるように水を加え、抽出操作を行った。時々攪拌し
、さらに超音液洗浄器（三洋電機製）を利用して水溶性
画分の溶解を図り、エブタノールエキス水抽出液を得た
。

実施例８ （１）ウィスター系雌性ラット（体重１５０〜２５０ｇ
）を脱血致死させ、腹腔内にタイロード液を２０ｍ　Ｑ
注入し、腹部を約２分間軽くマツサージした。開腹後腹
水を採取し、４℃にて１５０Ｘｇ、１０分間の条件で遠
心分離し、沈澱する細胞を集めた。この細胞をタイロー
ド液２ｍＡに懸濁させ、比重１．０６８に調製した牛血
清アルブミン含有生理食塩水４ｍＱに重層し、５℃、１
１００Ｘの条件で１２分間遠心分離後、沈澱する細胞を
集めた。タイロード液で２回洗浄した後、０．２％牛血
清アルブミンを含むタイロード液に肥満細胞が約１０６
個／ｍＱとなるように懸濁溶液１０μＱを加え、さらに
５分間反応させた。反遠心し、」１澄と細胞とを分離し
た。上澄は０ｎｄａらのＨＰ　Ｌ　Ｃ法に従ってヒスタ
ミンの蛍光定量を行い、その値を０．０５％トライトン
Ｘ−１００で完全に細胞を壊した時のヒスタミン量を１
００とした相対値で表わした。

（３）キダチアロエ末、アロエアフリカーナ末、アロエ
フェロックス末、アロエベラ末、シャボンアロエ末、局
方アロエ末及びキダチアロエブタノールエキスの各水抽
出液は１ｍｇ／ｍρ濃度で肥満細胞からの自然発生的ヒ
スタミン遊離率を各々６０％、６０％、７０％、６０％
、７０％、５０％、７０％に抑制した。

また、各水抽出液は図に示す通り、コンパウンド４８／
８０の１　ｐ　ｇ／ｍ　Ｑ及び２　ｐ　ｇ／ｍ　Ｑの誘
発する肥満細胞脱顆粒に対して抑制作用を示した。

〔発明の効果〕

本発明により、従来民間治療薬として使用されてきたア
ロエ成分を溶媒抽出し、抽出した区画分生、水溶性画分
からなる成分を肥満細胞脱顆粒抑制剤としての用途が開
かれた。

ｉ吋１面の簡単な説明 図は各アロエ末及びキダチアロエブタノールエキスの水
抽出液の１００　ｐ　ｇ／ｍ　（１、３００μｇ／ｍ　
Ｑ、１０００μｇｅｍ　Ｑの各濃度における肥満細胞脱
顆粒抑制率を表したもので、縦軸は試料とその濃度、横
軸は脱顆粒抑制率を示し、図中、白枠及び斜線入り枠は
各々コンパウンド４８／８０の１μｇ／ＩＩＩＱ、２μ
ｇ／ｍ　Ｑ濃度における各試料の示す抑制率の大きさを
表わす。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）ユリ科に属するアロエの樹液もしくはアロエ葉を
   溶媒抽出し、抽出した区画分中、水溶性画分からなる成
   分で示される肥満細胞脱顆粒抑制剤。