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JPS61222443A - 被覆された移植片およびその製造方法 - Google Patents

被覆された移植片およびその製造方法

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JPS61222443A
JPS61222443A JP61054563A JP5456386A JPS61222443A JP S61222443 A JPS61222443 A JP S61222443A JP 61054563 A JP61054563 A JP 61054563A JP 5456386 A JP5456386 A JP 5456386A JP S61222443 A JPS61222443 A JP S61222443A
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Japan
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graft
coated
layer
langerhans
islets
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JP61054563A
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ケント　シー．コツクラム
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University of California Berkeley
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University of California Berkeley
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Publication date
Application filed by University of California Berkeley filed Critical University of California Berkeley
Publication of JPS61222443A publication Critical patent/JPS61222443A/ja
Publication of JPH07100661B2 publication Critical patent/JPH07100661B2/ja
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は医用移植片の分野に属し、特に、移植片を免疫
学的な関門で被覆して移植に適するものとした。ランゲ
ルハンス島のような、固形器官移植片に関する。
（従来の技術） 遺伝的に異なる個体間の移植片（供与者と受容者が異種
の場合は異種移植片、また供与者と受容者が同種の場合
は同種移植片、と呼ばれる）は普通、受容側個体におい
て免疫応答を誘起する。この免疫応答はしばしば移植片
の拒絶反応または破壊を導き、また移植片が免疫担当細
胞を含む場合はＧνｔｉｌｌ　（ｇｒａｆｔ−ｖｅｒｓ
ｕｓ−ｈｏｓｔ　ｄｉｓｅａｓｅ）を引き起こす。
移植片の免疫原性を低下または除去するために用いられ
てきた一技術として、移植片の生存能力または機能性に
逆の影響を及ぼさないような生物学的に適合性の物質で
移植片をカプセル包装することがある。一連の米国特許
・・・４，３５２，８８３゜４．３９１，９０９．４，
４０７，９５７．および４，４０９，３３１・・・には
このようなカプセル包装が記載されている。これら特許
は特にランゲルハンス島に関するもので。
これらランゲルハンス島は、まずランゲルハンス島を多
糖類（例えば、アルギン酸塩）ゲル内に捕獲し次いで多
カチオン性（例えば、ポリリジン）重合体でゲル表面を
架橋することによって小滴状カプセル内にカプセル包装
されている。この操作で使用される多糖類はランゲルハ
ンス島表面に対し親和性を持たず、実際、ランゲルハン
ス島表面ではねつけられると思われる。これにより捕獲
用ゲルに穴または裂は目が存在してランゲルハンス島を
完全にカプセル包装しそこなう可能性が高くなる。また
、ランゲルハンス島をゲル小滴内に捕獲するための操作
には特別な装置が必要であり。
しかも注意深く制御された条件下で行わなければならな
い。
（発明が解決しようとする問題点） 本発明は、上述したような従来のカプセル包装操作の欠
点に鑑みてなされたものであり、移植片を処理してその
免疫原性を低下させるためのより効果的かつ簡単な方法
を提供することを目的とする。
（問題点を解決するための手段） 本発明の方法は、移植片を処理して遺伝的に異なる個体
への移植に適するものとする方法であって、以下の工程
。
＋ａ＋該移植片をまず、移植片表面と化学結合する非細
胞毒性物質の第１層で被覆する工程であり、該第１層が
移植片表面に適合すること。
ｆｂｌ該第該第上層上毒性物質の中間層を１層板−に任
意に被覆する工程、および （Ｃ１該移植片を次いで、場合により該第一層の物質ま
たはそれに接触する該中間層の物質と化学結合する重合
体物質の外層で被覆する工程であり、該外層が生物学的
に適合性でかつ半透性であること。
を含有する。
本発明の移植片は、遺伝的に異なる個体への移植に適す
る被覆された移植片であって、該移植片が移植片表面に
適合する免疫学的関門膜によって被覆され、線膜が、移
植片表面に化学的に結合する非細胞毒性の内層、無毒性
物質から成る任意の１層板−にの中間層、および場合に
より該内層またはそれに接触する該中間層と化学的に結
合する生物学的に適合性で水に不溶性かつ半透性の外層
。
を有することを特徴とする。
以下に本発明の詳細な説明する。
「移植片」という用語は、目的の受容者と遺伝的に異な
る（異種または同種異系の）１匹または多数回の供与側
哺乳動物に由来する細胞小器官または器官を特定すると
ころの、１つまたは多数の哺乳動物細胞もしくは多数の
連合した哺乳動物細胞を示すものとする。代表的には内
分泌（下垂体。
甲状腺、副腎、上皮小体、膵臓）の細胞、細胞小器官、
あるいは腺を意味するために用いられるが。
心臓、肝臓、肺および腎臓の移植片のように他の器官の
移植片において用いてもよい。
「非細胞毒性」という用語は、ある物質がそれを適用し
た細胞、細胞小器官、または器官の生存能力および／も
しくは機能性に対し実質的な影響をおよぼさないことを
意味する。
「化学的に結合する」というフレースＣＪ、共有結合、
イオン結合、および／もしくは水素結合が１つ以に存在
することを示す。
「生物学的に適合性」というフレーズは、指摘された層
が受容者の免疫系に関して実質的に非抗原性であって異
質体（繊維形成）反応を誘起しないことを意味する。
「半透性」という用語は、指摘された層が、場合により
低分子量の細胞栄養物、細胞小器官栄養物、あるいは器
官栄養物が内部に拡散すること２および代謝産物が外部
へ拡散することは許すが。
移植片または受容者に対して悪影響をおよぼす可能性の
ある組成物が内部あるいは外部に拡散するのを妨げるこ
とを意味する。
本発明は様々な移植片に適用でき、特別なタイプの細胞
、細胞小器官、または器官に限定されず。
また特別な哺乳動物種に限定されない。従って。
以下では本発明を様々な動物における異種のランゲルハ
ンス島および同種異系のランゲルハンス島に関して説明
および例証しているが、これら教示がヒトを含む他の哺
乳動物種の他の組織に拡張されることは認められよ・う
。
膵臓組織は公知技術により得て培養し１本発明による被
覆に適するものとする。組織は新鮮なものを得、これを
切り刻んだり、すいたり、細がく砕いたりして分割し、
および／もしくはコラゲナーゼで緩徐に分解して混在し
ている細胞や物質がらランゲルハンス島を分離しやすく
する。分割され／分解された膵臓組織からランゲルハン
ス島を分離するには、洗浄、濾過、遠心分離もしくはつ
まみ取り（ｐｉｃｋｉｎｇ）の操作を行う。分離物は、
液体培養培地中で、その分離物中の抗原性成分（例えば
、パンセンジャー白血球）を不活化もしくは除外するよ
うな条件下および期間で培養することが好ましい。この
ような培地と条件はＴｒａ−ｎｓｐｌａｎｔは１グ１９
Ｂ２０４（４）　：　７１４−２３に記載されている。
分離精製したランゲルハンス島は次いで、１つ以上のラ
ンゲルハンス島細胞表面成分に高い親和性を有する非細
胞毒性の多官能性物質から成る層で被覆する。「多官能
性」という用語は、その物質が、一方では細胞の表面成
分と、他方では外層の物質の官能基と、容易に相互作用
するのに利用Ｏ 可能な２つ以］二の部位を有することを意味する。
多官能性物質は細胞表面と重合体の外層とを結合する橋
となる。すなわち、１つ以上の細胞表面成分と（例えば
これは、物質の性質、すなわちタンパク質、炭水化物ま
たは脂質の反応基により異なるが）、また半透性外層を
形成する重合物質の官能基と、安定な（被覆工程時、そ
れに続く保存中における破損、またあるとすれば移植後
の破損に対する感受性に関して）化学結合を形成する。
物質は合成物か天然物、また無機物か有機物、のいずれ
でもよい。内側の被膜形成に用いられる物質としては例
えば、水酸化アルミニウム；三糖類（マルトース、スク
ロース、ラクトースおよびトレハロース、もしくはそれ
らの硫酸塩誘導体）；低分子量の非重合性タンパク質カ
ップリング剤あるいは非重合性タンパク質架橋剤１例え
ば、３．３’−ジメチルジチオビスプロピオネート（口
ＴＢＰ）やＮ−スクシンイミジル−３−（２−ピリジル
ジチオ）プロピオネート（ＳＰＤＰ）のような二官能性
ジスルフィド、６−マレイミドカプロン酸や２−ブ０モ
酢酸や２−ヨード酢酸のＮ−ハイドロキシスクシンイミ
ドエステル、上記酸の他の活性エステル、ジメチルアジ
ピミデートやジスクシンイミジルスベレートのようなイ
ミドエステル、グルタルアルデヒドのようなアルデヒド
、ヒス（ｐ−アジドヘンジイル）ヘキサンジアミンのよ
うなビス−アジド化合物、ビス−ジアゾニウム誘導体、
ビス−トリレン−２，６−ジイソシアネートのようなジ
イソシアネート、およびカルボジイミド；移植片の表面
成分に対するイムノグロブリン、例えばクラスＩまたは
クラス■のＭＨＣ抗原に対する抗体；例えばコンカナバ
リンＡ、ＤＢＡ、ダイズ　アグルチニン、麦芽　アグル
チニン、およびフィトヘマグルチニンのようなレクチン
（すなわち、糖または糖残基に結合した植物タンパク質
）；および移植片表面のチャージと反対のチャージを持
つ多イオン性ポリアミノ酸２例えばランゲルハンス島の
表面は負のチャージを持つのでポリリジンのような多カ
チオンのポリアミノ酸をランゲルハンス島表面に結合す
ればよい；がある。
移植片の表面に結合橋物質を適用する方法はその物質の
性質による。代表的には、水に懸濁しであるいは水溶液
として１表面が均一に被覆され所定の細胞表面成分とそ
の物質量に安定な化学結合が形成されるのを促進し可能
にするような条件（ｐＨ７〜７．５の生理学的ｐＨ，約
３７℃の生理学的温度。
かつ生理学的イオン強度）下で適用する。この適用は通
常、約４〜２０分間の温和な攪拌によって移植片が懸濁
液または溶液と接触することにより行なわれる。被覆物
は、１分子もしくは２〜３分子の厚さの２表面に適合す
る薄層として形成されるのが好ましい。
外層は、必要な半透性と免疫学的適合性とを提供するで
あろう重合体で作る。反応性のあるカルボキシル基、ア
ミノ基、あるいはイミノ基を有するポリアミノ酸１例え
ばポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸、ポリリジン
、およびポリアルギニンが好ましい。このとき、内側の
被覆物の利用可能な結合部位の性質とチャージに従って
、特別なポリアミノ酸を用いる。例えば、利用可能部位
が負にチャージしている場合はポリリジンのようなポリ
カチオンのポリアミノ酸を用いる。逆に。
利用可能部位が正にチャージしている場合はポリアスパ
ラギン酸のようなポリアニオンのポリアミノ酸を用いる
。この層の浸透性は主として物質の分子量と層の厚さの
関数である。浸透性は分子量の増加に伴って増加し、ま
た厚さの増加に伴って減少する。重合体の分子量は代表
的には５，０００〜３００．０００ダルトンの範囲にし
、また厚さは通常０．１〜１０ミクロン、より一般的に
は０．１〜３ミクロンの範囲にする。これら重合体は、
生理学的なｐＨ。
イオン強度および温度の、稀薄水溶液（０，１〜１重量
％）として移植片に適用する。重合体溶液と移植片との
接触は１代表的には１層当り約４〜１０分間温和に攪拌
する（被覆を完全なものとするために）ことにより行わ
れる。必要に応じて、外層は同じまたは異なる重合体か
ら成る複数の被膜として形成してもよい。同じまたは異
なる無毒性物質９例えば多糖類のような物質、から成る
１層以上の中間層を作ってもよい。但しこれは、（１）
内層が移植片表面に化学結合するのを妨げず、（２）移
植片の生存能力もしくは機能性に影響を及ぼさず。
かつ（３）半透性外層が化学結合できる適当な基質を提
供するものとする。
（実施例） 移植片、および移植片の内側被覆物や外側被覆物を形成
するために用いられる物質とその方法を下記実施例でさ
らに説明する。これら実施例はあらゆる意味で本発明を
限定するものではない。
ランゲルハンス烏■却、離 新鮮な膵臓組織を破砕して、コラゲナーゼを含むハンク
ス溶液中に入れ結合組織を分解した。得た分解物をＦｉ
ｃｏｌｌ　　１ｌｙｐａｑｕｅ勾配遠心にかけてランゲ
ルハンス島を単離した。単離したランゲルハンス島を、
１０％ウシ胎児血清を添加したＩＩＰ旧１６４０培地で
、５％ＣＯ□の湿った雰囲気下で、３７℃、７日間培養
した。
中に１０３のランゲルハンス島／ｍｊ２の濃度で浮遊さ
させる。水酸化アルミニウムを乳ばち中で粉砕し、ゲル
粒子の大きさが１〜３ミクロンになるまで乳棒ですりつ
ぶす。これを生理食塩水に溶かし７Ａｌ　（Ｏｌｌ）３
の１％溶液を作る。ランゲルハンス島からＲＰＭｒ培地
を除去し、３ｍＡの１％ＡＩ　（Ｏｌｌ）　ｚ食塩水溶
液で置き換える。ランゲルハンス島−＾１（０１１）３
溶液を２．５分間の回転により混合する。ＡＩ（Ｏｌｌ
）３で被覆されたランゲルハンス島を沈降させ、過剰の
ＡＩ（０１（）３溶液を除去する。被覆されたランゲル
ハンス島を次いで６ｍｌの生理食塩水（ｐＨ７）で３回
洗う。
被覆されたランゲルハンス島を次に、ポリ−Ｌ−アスパ
ラギン酸（ｍｗ　５０，０００）の０．５％生理食塩水
溶液（ｐＨ７）　３ｍ　１２中に移し、４分間混合する
。
ポリ−Ｉ７−アスパラギン酸を除去し、被覆されたラン
ゲルハンス島を６１ＩＩｌの生理食塩水（ｐＨ７）で３
回洗う。
被覆されたランゲルハンス島を次に、ポリ−Ｌ−リジン
（ｍｗ　５０，０００）の０．５％溶液ａｍＪ中に浮遊
さセ、５分間混合する。ポリ−Ｉ５−リジンを除去し、
ランゲルハンス島を生理食塩水（ｐＨ７）で３回洗う。
り（層をより厚くしたい場合は、ポリ−１，−アスパラ
ギン酸とポリ−■、−リジンによる被覆および洗浄を繰
り返し行えばよい。
最後に生理食塩水で洗った後、被覆されたランゲルハン
ス島を１％デフェロキサミンの生理食塩水溶液（ｐＨ７
，２）　　］Ｏｍ＃に１０分間浮遊させる。デフェロキ
ザミン処理をさらに１０分間繰り返してからこれを除去
する。被覆されたランゲルハンス島を生理食塩水とＩＩ
Ｐ旧１６４０培地とで２回洗う。ランゲルハンス島はこ
の時点で移植可能であり、また組織培養に戻すこともで
きる。被覆されたランゲルハンス島は、１０％ウシ胎児
血清を含むＲＰ旧１６４０中、５％ＧＯ２、８５％空気
、の組織培養で維持され得る。
Ｂ、ＤＴＢＰ 単離したランゲルハンス島１０００個を０．５％ＤＴＢ
Ｐの生理食塩水溶液（ｐＨ７，２）　３ｍｌ中に浮遊さ
せ４゜ランゲルハンス島を３０秒間混合し１次いで浮遊
液に食塩水を３０ｍ　ｌ！加え、ＤＴＢＰで被覆された
ランゲルハンス島を沈降させる。ＤＴＢＰｉ液を除去後
、ランゲルハンス島を食塩水（ｐｔ１７）２Ｏｎ＋７！
で３回洗う。最後の食塩水洗浄液を除去し。
０．５％ポリ−Ｌ−アスパラギン酸溶液（ｍｉｖ　５帆
０００）３１１１１を加えて４分間混合する。
ポリ−■７〜アスパラギン酸を除去後５重合体で被覆さ
れたランゲルハンス島を食塩水６ｍ７！で３回洗う。次
に被覆されたランゲルハンス島を０．５％ポリ−Ｌ−リ
′シフ　（ｍｗ　５０，０００）３ｍ　Ｉｔ　中ニ浮ｔ
ｆ　サセ。
５分間混合する。ポリ−Ｌ−リジンを除去し、ランゲル
ハンス島を生理食塩水で３回洗う。
Ｃ，ＭＨＣｊ頂岨潅 ラットから単離したランゲルハンス島１０００個を。
クラス■の組織適合性抗血清（Ｍ、八、旧ｏｐｒｏｄｕ
ｃｔｓ製）を生理食塩水で１７２に稀釈したもの（ｐＨ
７，５）０．２５ｍｊ２中に浮遊させる。ランゲルハン
ス島と抗体を４℃、４５分間インキユヘートする。抗体
で被覆された組織を次に生理食塩水（ｐＨ７）　５ｍ　
ｌで２回洗う。最後の食塩水洗浄液を除去し、０．５％
ボＩＪ　　ｌ、−リジン（ｍｗ　５０，０００）３ｍ　
ＩＩを加えて５分間混合する。ポリ−Ｌ−リジンを除去
後、ランゲルハンス島を仕理食塩水（ｐＨ７）で洗う。
被覆されたランゲルハンス島を次いで０．５％ポリ−Ｌ
−アスパラギン酸溶液（ＩＩｌｗ　５０，０００）３ｍ
　７！中に浮遊させ。
４分間混合する。ポリ−【、−アスパラギン酸を除去し
、ランゲルハンス島を生理食塩水（ｐＨ７）で洗う。必
要に応じて、ランゲルハンス島を２回目。
ポリ−Ｌ−リジンで被覆して洗ってもよい。他の被覆法
として、橋となる抗体と重合体をビオチニル化して標準
的なビオチン−アビジン系を利用することがある。
ヒトのランゲルハンス島を、ヒトのクラス■／ＩｒＭＨ
Ｃ抗原に対する利用可能な抗体を用いて同様に被覆して
もよい。
旦ユ少−り一秤一 単＾１１シたランゲルハンス島６０個０個を、　１０μ
ｇ／ｍ　ＩＣｏｎへの生理食塩水溶液（ｐＨ７）　　（
ＳｉｇＩＩｌａ　ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏＩＩｌｐａｎｙ
製）３ｎ＋ｆｆ中に浮遊させる。ランゲルハンス島を４
℃、１５分間混合し、生理食塩水（ｐＨ７）１０ｍ７！
で洗う。食塩水を除去し、０．５％ポリ〜１７−リジン
（ｍｗ　５０，０００）食塩水溶液（ｐＨ？　）　３ｍ
　１で置き換えて５分間混合する。ポリ−Ｌ−リジンを
除去後、ランゲルハンス島を生理食塩水（ｐＨ７）で洗
う。被覆されたランゲルハンス島を次いで０．５％ポリ
−Ｌ−アスパラギン酸（ｍｗ　５０，０００）溶液３ｗ
１ｌ中に浮遊させ、４分間混合する。次にランゲルハン
ス島を生理食塩水（ｐＨ７）で洗う。必要に応じて２回
目のポリ−Ｌ−リジンによる被覆を行なってもよい。
他の被覆法として、レクチン橋と重合体をビオチニル化
して標準的なビオチン−アビジン系を利用してもよい。
エエ」すした千オン性ポリアミＬ醜 単離したランゲルハンス島を０．５％のポリ−Ｌ−リジ
ン（ｍｗ　５０，０００）の生理食塩水溶液（ｐＨ７）
３ｍｊ＋に浮遊させて、約１０分間部合する。ポリ−Ｌ
−リジン溶液を除去後、被覆されたランゲルハンス島を
生理食塩水６ｍ１ｌで３回洗う。
被覆されたランゲルハンス島を次いで０．５％のポリ−
１７−アスパラギン酸（ｍｉｍ　５０，０００）生理食
塩水溶液３ｍｌ中に移し、約１０分間部合する。ポリ−
■、−アスパラギン酸を除去後、被覆されたランゲルハ
ンス島を再度食塩水で３回洗う。
最後に、被覆されたランゲルハンス島を再度０．５％の
ポリ−Ｌ−リジン食塩水溶液３ＩＩｌｌに浮遊させ。
約ＩＯ分間部合した後１食塩水で洗う。
因イゲ沙ムｌ各扁のｉｎ　ｖｉ坏虹成狼被覆されたラン
ゲルハンス島について機能的な生存能力およびグルコー
スによる調節を調べた。
これらランゲルハンス島は実施例Ａ−Ｅに示された方法
で被覆した。組織培養用培地の免疫反応性インシュリン
（ＩＲＩ）濃度はラジオイムノアッセイで測定した。イ
ンシュリンの分泌は、　２ｍＭグルコースおよび２５ｍ
Ｍグルコースによる１時間連続刺激に対する反応で測定
した。ＲＰＭＩ培地５培地５ｍ液中されたランゲルハン
ス島６０個から分泌されたインシュリンを測定した。２
ＩＩＩＭグルコース（非刺激性濃度）に対する反応では
インシュリンはほとんど分泌されなかった。２５ｍＭグ
ルコースに対する反応では、処理されたランゲルハンス
島は１．５〜２．２■／ランゲルハンス島／ｈｒのイン
シュリンを分泌した。この値は新鮮な未処理ランゲルハ
ンス島で分泌される反応インシュリンに匹敵する。
ランゲルハンス　のｉｎ　ｖｉｖｏｉ３験−Ｂａｌ　ｂ
／Ｃマウスにストレプトシトシン（１８０曙／ｋｇ体重
）を腹腔内注射して糖尿病にした。非絶食時の血漿グル
コースレベルは４００〜６００■／ｄ１．の範囲であっ
た。血漿グルコース濃度が２週間にわたり４００■／ｄ
Ｌ以上であったマウスのみが移植片を受けつけた。ラッ
ト（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）から単離したラン
ゲルハンス島を実施例Ａ−Ｄに示した方法で被覆した。
各糖尿病マウスに２０００個の被覆されたランゲルハン
ス島を腹腔内移植して、非絶食時の血漿グルコースレベ
ルを週に３回測定した。
移植マウスの血漿グルコースレベルは１００〜１７５■
／ｄＬに低下した。これら被覆されたランゲルハンス島
により移植マウスは３週間から１学卒にわたり正常血糖
性を維持した。３カ月後、正常血糖性マウスを殺して移
植したランゲルハンス島を回収した。被覆されたランゲ
ルハンス島には全体的なまたは組！ｌｔ学的な組織の反
応は認められず、また回収したランゲルハンス島は生存
可能でかつグルコースによる一ｊｒ！ｖｊｔｒｏ−調節
が可能であった。
イヌを全膵摘により糖尿病にした。術後の初期血中グル
コースレベルは４３０■／ｄ１．であり、従ってそれを
３００■／ｄ１．以下に保つために１５１１のＮＰ１１
インシュリンを必要とした。血縁のないイヌの膵臓から
５０００個のランゲルハンス島を得、Ｍｌ（Ｃ抗血清法
（に記実施例Ｃ２抗イヌＭ　ＨＣ抗血清は旧ｃｒｏｈ　
ｉ　ｏ　Ｉ　ｏｇ　ｉ　ｃａ　ｌ＾５ｓｏｃｉａｔｅｓ
から入手できる）により処理して、　ＩＩ尿癩病イヌ膜
枠に移植した。移植後２４時間以内に、血中グルコース
レベルとインシュリン必要Ｍは減少した。移植したラン
ゲルハンス島は２年半にわたり機能し続けた。イヌは免
疫抑制剤を必要とせず、また皿中グルコースレヘルはイ
ンシュリンがなくても１７０〜２５０　ｍｇ／ｄ１．で
あった。この値は移植前のレベルより低いが、正常な非
糖尿病イヌに比べると高い。ランゲルハンス島を５００
０個しか移植しなかったので、このように正常レベルよ
りわずかに高いことは予測された。
（正常な膵臓は約３００，０００のランゲルハンス島を
含有しており、このイヌを正常血糖性に回復させるには
約２０，０００個が必要であろう。）イヌを６０のＮＰ
ＩＩインシュリンで維持する（ランゲルハンス島の発育
と増殖を促進するため）と血中グルコースは９３■／ｄ
Ｌである。イヌは何ら糖尿病の臨床症状は示さなかった
。
（発明の概要） ランゲルハンス島のような移植片を、移植片の表面成分
に化学結合する多官能性物質の表面適合性結合橋層で被
覆し２次いでこの結合橋層に化学結合する重合体の半透
性で生物学的に適合性の層で被覆することにより、この
移植片を遺伝学的に異なる個体へ移植するのに通ずるよ
うにする。
以−ヒ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、遺伝的に異なる個体への移植に適する被覆された移
    植片であって、該移植片が移植片表面に適合する免疫学
    的関門膜によって被覆され、該膜が、移植片表面に化学
    的に結合する非細胞毒性の内層、無毒性物質から成る任
    意の１層以上の中間層、および場合により該内層または
    それに接触する該中間層と化学的に結合する生物学的に
    適合性で水に不溶性かつ半透性の外層、を有することを
    特徴とする被覆された移植片。 ２、前記内層が、 （ａ）水酸化アルミニウム、 （ｂ）二糖類、 （ｃ）多官能性架橋剤、 （ｄ）移植片の表面成分に対するイムノグロブリン、 （ｅ）レクチン、または （ｆ）移植片表面と反対のチャージを持つ多イオン性ポ
    リアミノ酸、 を含有する特許請求の範囲第１項に記載の被覆された移
    植片。 ３、前記内層が、水酸化アルミニウム、二官能性ジスル
    フィド、移植片のＭＨＣ抗原と結合するイムノグロブリ
    ン、コンカナバリンＡ、またはポリリジン、を含有する
    特許請求の範囲第１項に記載の被覆された移植片。 ４、前記外層が、反応性のあるカルボキシル基、アミノ
    基、またはイミノ基の側鎖を有するポリアミノ酸を含有
    する特許請求の範囲第１項、第２項、または第３項のい
    ずれかの被覆された移植片。 ５、前記外層のポリアミノ酸がポリリジン、ポリアルギ
    ニン、ポリアスパラギン酸、またはポリグルタミン酸で
    ある特許請求の範囲第４項に記載の被覆された移植片。 ６、移植片を処理して遺伝的に異なる個体への移植に適
    するものとする方法であって、以下の工程、 （ａ）該移植片をまず、移植片表面と化学結合する非細
    胞毒性物質の第１層で被覆する工程 であり、該第１層が移植片表面に適合する こと、 （ｂ）該第１層上に無毒性物質の中間層を１層以上任意
    に被覆する工程、および （ｃ）該移植片を次いで、場合により該第一層の物質ま
    たはそれに接触する該中間層の物質 と化学結合する重合体物質の外層で被覆す る工程であり、該外層が生物学的に適合性 でかつ半透性であること、 を含有する方法。 ７、前記内層が、 （ａ）水酸化アルミニウム、 （ｂ）二糖類、 （ｃ）多官能性架橋剤、 （ｄ）移植片の表面成分に対するイムノグロブリン、 （ｅ）レクチン、または （ｆ）移植片表面と反対のチャージを持つ多イオン性ポ
    リアミノ酸、 を含有する特許請求の範囲第６項に記載の方法。 ８、前記内層が、水酸化アルミニウム、二官能性ジスル
    フィド、移植片のＭＨＣ抗原と結合するイムノグロブリ
    ン、コンカナバリンＡ、またはポリリジン、を含有する
    特許請求の範囲第６項に記載の方法。 ９、前記外層が、反応性のあるカルボキシル基、アミノ
    基、またはイミノ基の側鎖を有するポリアミノ酸を含有
    する特許請求の範囲第６項、第７項、または第８項のい
    ずれかの方法。 １０、前記外層のポリアミノ酸がポリ−Ｌ−リジン、ポ
    リアルギニン、ポリアスパラギン酸、またはポリグルタ
    ミン酸である特許請求の範囲第９項に記載の方法。
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