JPS61183228A - 外用製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背望 技術分野 本発明は、ネガマイシンまたはその塩を有効成分として
含有する外用製剤に関する。

先行技術 ネガマイシン（以下、ＮＧＭと記す）は、本発明壱らに
より発見され、ストシブ１〜マイレス・プルペオフスク
ス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　Ｐｕｒｐｅｏｆｕｓｃ
ｕｓ　）に属する数秒の放射菌が生産し、グラム陰性菌
に対して特にすぐれた抗菌力を有する抗生物質であり（
特許ｎ１７４６−２．８８３５月公報参照）、；した細
菌類に起因Ｊる植物病害にり・１しても有効であること
が知られている（特開昭５２−１２９２５Ｐ３公報参照
）。ぞの作用機序どじでｍ　ＲＮＡのコードンの読み誤
りをおこす点で、スＩ〜１ノ１１〜マイシン（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｍｙｃｉｎｌ　、カッ−マイシン（Ｋａｎａｍｙ
ｃｉｎ　）等のアミノグルー１シト抗生物質と類似して
いるが（Ｙ、　　１Ｉｏ１１ａｒａ　　ｅｔａｌ、　　
：　　Ｊ　　　八ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、　　２５．　
８６５（１９７２））　、Ｎ　Ｇ　Ｍは特にタンパク合
成の終了過程（ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ）を強くｌ害す
ることが知１うれている（Ｙ、　１ｌｅｈａｒａ、　Ｈ
，１ｌｏｒｉ、　１１．ｌＩｍｅｚｒ＋ｗａ　：　Ｂｉ
ｏｃｈｉｍ。

Ｂｉｏｐｈｓ、八ｃｔａ、、　　３７４．　８２　　（
１０７４）　　；　　　４４２．　２！１１（１９７Ｇ
）　）、。

ところで、抗生物質療法の日常化と関連し−Ｃ１近年に
お（）る感染症の変貌はめまくるしいものがあり、特に
緑朋菌をはじめとしたグラム陰性菌による薬剤耐性菌の
出現は大き４１課題どイ１つＣいる。

また、これらの菌ににる熱傷、外傷Ａ３よび術後の創面
等からの二次感染症またはその他の感染症の誘発は、我
々にとって掻く身近な問題となっている。

Ｎ９Ｍは、上記感染症等に対づ゛る治療おＪ：び予防に
特に有効な抗生物質であるといえ、大いに期待されてい
る（特許口Ｆｌ　４６−２８８３５阿公報、ｊへｎｔｉ
ｂｉｏｔｉｃｓ、２３．１７０　（１９７０））　、し
かし、外用剤どして製剤した揚台は基剤中での安全性お
Ｊ、び放出性に問題があり、未だ実用化に到ってないの
が現状である。

■の概要 １遺 本発明は、」ニ記問題を解決することを目的とし、外用
剤中のＮ　Ｇ　Ｍの放出性、安全性および有効性を検問
した結果、脂肪族アルコールおよびグリコール溶剤を少
くとｔつ含む基剤を用いることにより、生薬の分解を起
すことなく短時間でＮＧＭを殺菌′ａ度に到達させるこ
とができるという当業者にとっても思わぬ発見に基づく
ものである。

１ノだがつＣ本発明による外用製剤は、脂肪族アルコー
ルおよびグリコール溶剤を少くとも含む基剤中にネガマ
イシンＪ、たはその塩を含有してなること、を特徴とづ
るムのである。

処Ｉ 本発明の外用製剤にＪ、れば、基剤としく脂肪族アルー
コールおＪ、びグリコ−ル溶剤を少くとも含む基剤を使
用することにＪ、す、Ｎ　□、Ｍ　ａ）放出性を高め、
；１、た、ＮＧＭを−・層安定的に保持覆ることができ
ることにより、ダラム陽性菌またｔｉｔ緑廂菌をはじめ
とするダラム陰性菌およびその耐性菌等による種々の感
染症（朧伽疹、ものう炎、尋常性毛痢、表存性瞼皮症お
よび２次感染症等）の外利的治療および予防に多大の貢
献をなＪ−ものと思われる。

更に付ＩＪ加えれば、Ｉ−記星剤を用いた本外用製剤は
、次の点に利点を有するものである。

（イ）　クリーム基剤と油脂性基剤の両方の適応病巣に
広く応用づ−ることが可ｊＩＬである。

（［１）　水で容易に洗浄できる。

（ハ）　粘膜または分泌により湿潤する損傷部位によく
固着する。

Ｎ　Ｇ　Ｍが公知物質であることは前記したところであ
って、イの構造はδ−ハイドロキシ−β−リジン（δ−
ｈｙｄｒｏｘｙ−β−＋ｙｓｔｎｅ）ど１−メヂルヒド
ラジノＰＡ酸（１−ｍｅｔｈｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｏ　
ａｃｅｔｉｃａｃｉｄ）から成る直鎖状ペブブドである
。本発明に用いるＮＧＭは、上記化合物の外、抗菌活性
を右する任意の誘導体も含むものである（特開昭５２−
５９１’１２号および特開昭５２−８３６０５号各公報
）。また、これらの化合物は、強酸たとえば塩酸、硫酸
、硝酸、安息香酸等薬学的に許容される無機または有機
酸と塩を形成することがあり、従って本発明はＮＧＭの
塩をも対象とするものである。

Ｎ　Ｇ　Ｍは、ス１〜レプ１ヘミレス・プルペオフスク
ス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｐｕｒｐｅｏｆｕｓｃ
ｕｓ　）に属する数種の放線菌（Ｍ８９０−０２株（微
生物化学研究所菌株番号）、Ｍ△９１−、Ｍ１株（微生
物化学研究所菌株番号）、ＭＡｉ０４−ＭＩ株（微生物
化学研究所菌株番号）等）から培養取（ｑりる（特公昭
４６　２８８３５号公報）か、あるいは合成的に得るこ
とができる〈特開昭５２−５９１１２号公報、大野却二
ら：日本化学会誌、９．１２９９（１９８３））。従っ
て、ＮＧＭは必要に応じて合成するか、あるいは上記の
ような放線菌から培養取得するのが餡通である。

ＮＧＭは一般に白色粉末で、においはなく、水にＪ：り
溶（づ、低級アルコールのうちメタノールには僅かに溶
りるが、他の有機溶媒には難溶または不溶性の物質Ｃ″
ある。

ＮＧＭは、一般に低毒性である〈マウスに対する１−Ｄ
５ｏは静脈注射で２００ｍ９７に９以上である（特開昭
５２−５９１１２号公報参照〉。）■ 本発明において用いられる基剤は、脂肪族アルコールお
よびグリコール溶剤を少くとも含むものであり、必要に
応じて、可塑剤、結合剤または浸透剤等を混合して成る
ものである。この−具体例としては、マーヂン・カーラ
等により開発された［△ＰＧ阜剤（米国特許３５９２９
３０月明細書参照）がある。

（イ）　脂肪族アルコール 本基剤に用いられる脂肪族アル−］−ルは高級−・価ア
ルー１−ルがりＹましい。具体的には炭素数１６〜２４
の飽和脂肪族アルコールが適当ｃ′あり、例えば、レブ
ルアル」−ル、ステアリルアルコールまたはベヘニルア
ルコール等がある。

これらの化合物の基剤中の濃度は通常１５〜４、５％で
あり、好ましくは２０〜３５％である。

（ロ）　グリコール溶剤 本基剤に用いられるグリコール溶剤は、２個（ないし数
個）の水酸基を炭化水素外Ｍ（炭素数２〜４程度）残基
」：たはエーテル結合を含む炭化水素（合削炭素数４〜
３６程度）残基上に右する化合物が好ましい。これらは
グリコールに溶【プる薬剤の溶剤どじで、あるいはグリ
コールに溶【Ｊない薬剤の運搬体どして作用するどしで
知られているものであって、具体的には例えば、１，２
−プ【コパンジオール、Ｊ３Ｊ、び１，３−プロパンジ
オールのよう４丁プ１−１１ルングリ＝１−ル、分子量
１００〜８００のポリ」−チレングリ　！−ル、ジ／［
］ピピレングリココールまたはこれらの況含物である。

これらの化合物の基剤中の濶ｊ印は通常／１５・へ・Ｂ
　！’１％であり、りｒましく（，１，５５〜ε３０％
（・ある。

以上ホした化合物（（イ）おＪ、び（＋”ｌ　））は、
マーチン・カーラらの方法（木口、１特ｈ′１第３５９
２９３０　Ｓ−３明細ｆ」］）にＪ、す「Δｐ　、（３
１Ｅ剤に調製可能である。

４ｊお上記↓」剤は、必要に応じて可塑剤（分子量８０
０へ−２０，０００のポリ］−チレングリ下コール、１
．２．６−ヘキリｌ−リＡ−ル、ソルビ１〜−ル、グリ
レ１−１−ル等）、結合剤（ステアリン酸、パルミチン
酸、ベヘン酸等の炭素数１６へ・２／Ｉの飽和脂肪酸、
Ａレアミド、パルミクミド、スデ）７ラミド、べへＪミ
ド等の脂肪酸アミド、ソルビタンモノスデ）ル−１・、
グリセリンｔノスシーアレ−１−、ゾ［］］ピレングリ
：１−ルモノステアレ１〜等のＩｊ２素数１６へ・２’
ｌの脂肪酸１ニスｊル等）Ｊ、ｋは浸透剤（ジメブルス
ル小オニトシド、ジメチル）７　ｂ　Ｉへ７７ミド、ジ
メブル小ルムアミド等）等を混合してもよい。

外用製剤 本発明におりる外用製剤は、ＮＧＭと脂肪族アルコール
おにびグリコール溶剤を少くとし含む基剤との必須成分
を適宜製剤上の補助成分く例えば可塑剤、結合剤、浸透
剤、保存剤、着色剤等と混合し、常法に従って軟膏剤（
口腔軟膏および眼軟膏をも含む）、クリーム剤おにびリ
ニメン１〜剤などの形態に調製可能である。必要に応じ
て、副腎ホルモン（ベタメタシン、ヒドロコルチゾン等
）他の抗生物質または抗ヒスタミン薬（ジフェンヒドラ
ミン等）等の他剤を配合することしできる。

本発明外用製剤の好ましい製剤形態は軟肖製剤である。

本外用製剤中の組成は、剤形により適宜変更されるが、
通常は木製剤中にＮＧＭを０．５％〜３％含有するもの
である。

以上示した外用製剤は、たとえば気密容器に入れて固く
密閉するか、ブコーブ等に入れて保存ザ一　　〇　　− ることができる。

用法おＪ：び用量は、通常、症状にＪ、り通出をＩ　Ｆ
＋　１へ・数回、１１′１接患部に塗布づるか」、たは
無菌が−１にのばして貼付するのが望」、しい。

本発明による外用製剤は、ダラム陽性菌また（、土グラ
１８陰性菌おＪ、びその耐性菌等による感染症治療およ
び予防に自効である。

４１お本件用製剤は、Ｎ　Ｇ　Ｍ　／、＋＜低毒性であ
ること、また基剤ｊ３よび補助成分が製剤上Ｗ［容され
たものであることより、毒性の点で問題が４１いものど
思われる。

実験例 １）　　ＮＧＭの定量 （イ）　高速液体り［１７１−グラフィー（＋＋Ｐｌｃ
）による定量 室温でＮ　Ｇ　Ｍの０．０５Ｍリン酸緩衝液（ｐ　１−
１６．８）に過剰早のフ［ルザミン （ｆｌｕｏｒｅｓｃａｍｉｎｃ　　）　　（Ｐ、Ｂｏｈ
ｌｅｎ、　　ｅｔａｌ、、　　八ｒｃｂＢｉｏｃｈｃｍ
、　Ｂ１０ｐｌＴ１／Ｓ、、１６３．３９０　（１９７
４）　）のジオニ１サン溶液をすばＸｂ＜加え、約１分
間電動ミキリーで撹拌して検体を調製し、その後、高速
液体クロマトグラフィー（以下１−Ｉ　Ｐ　Ｌ　Ｃと記
Ｊ）（ポンプ：口で１６５５、カラｌｘ　：　ＮＬＪＣ
Ｉ　［Ｏ８Ｉ　ｌ−■５Ｃ１８（ナゲール）を充填した
ステンレス鋼製カラム（８ｍｍ×２５０ｍｌ＋＋）　、
内部標準物質：Ｄ−グルタミン酸、移動相：メタノール
１０．１Ｍ酢酸混合液（４０：６０））により分−１し
、溶出される蛍光物質を検出器（１］立６５０−１０Ｉ
　Ｃ）を用いて、励起波長３９０　ｎｍ、蛍光波長４７
’７ｎｍで測定を行なった。このようにして得られたＮ
ＧＭと７１］レリ−ミン（ｆｌｕｏｒｅｓａｍｉｎｅ）
との複合体のクロマトグラフィ第１図に示す通りである
。

ＮＧＭと）　ロレリミン（ｆｌｕｏｒｅｓｃａｍｉｎｅ
　）との複合体は、保持時間９．１分、１３．４分ａ３
よび２２分に３木のピーク（２〜／１）を示しく内部標
準物質（Ｄ−グルタミン酸）のピーク（５）の保持時間
は、２８分であった。）、このうち最も分臼が良好なピ
ーク４を選／υで（ＮＧＭに２分子のフロレリーミン（
ｆｌｕｏｒｅｓａｍｉｎｅ）が置換１ノたもの）、その
ピーク高ざ比とＮ　Ｇ　Ｍの濃度との関係をプロワ１〜
して検量線（第２図）を作成しＣ１以下の実験に供した
。

（「１）　カップγ人に」−る定量 シコードモナス−エルギノーリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｌ　　Ｉ　Ｆ　Ｏ３９２３を感
ｔ’Ｌｊ゛−ｒスク用１８地（１１水）を用い（試験菌
数１×１０６個／ｍｅに調製した薄層平板にカップ（８
φ×１０ｍｍ）を防ぎ、０．０５Ｍリン酸緩衝液（ｐｌ
−１６，８）でで段階希釈したＮＧＭを該カップに満た
した後、３７°Ｏて゛１９時間培養し、閉止円１￥（ｍ
ｍ　）を測定して標準曲線（第３図）を作成しＩこ。

イの結果、Ｎ　Ｇ　Ｍの製電に比例して田１１円径の増
大が認められた。従って、以後の実験において、Ｎ　Ｇ
　Ｍの放出量の増減は１１止円径（ｍｒｎ）にＣ判断づ
−ることどする。

２）　　ＮＧＭの安定ｉノ１試験 実験力法 下記に示ｔＮＧＭ含有（１，０ｗ／ｗ％）軟膏試判約２
ｇを１ノンプル瓶に密封して２５℃の定温器に保存した
。２り１後に軟膏試料を取り出し、遠沈管（５０威容ｇ
％　）にそれぞれ３００　ｍｙづつ精秤した。これにり
［］ロボルム５ｄを加えて軟膏試料を溶解さｌた後、更
にＦｌｌｌｌ−１６，８のリン酸緩衝液１０威を加えて
、３０分間激しく振盪した。その後、遠心分＃Ｉ（２５
０Ｏｒ、ｐ、’ｍ　＋’　１０ｍ１ｎ　）を行い、上清
の水相をサンプリングし、前記ノＪツブ法ににり定量し
たくなお、残存量（％）は、対照として新しく調製した
Ｎ０Ｍ含有（１，０ｗ／ｗ％）軟舊・試料のＭ止円径（
ｍｍ＞を１００％どしてＮＧＭの残存量を表示した）。

イ１お、測定はそれぞれ３回づつ行った。

（イ）・・・Ｎ　ＧＭ　（１、Ｏｗ／ｗ％）含有油脂性
基剤（プラスチベース■５０　Ｗ　（ｒ、Ｒ，５ｑｕｉ
ｂｂ＆　５ｏｎｓ　）　） （ロ）・・・ＮＧＭ　（１，Ｏｗ／ｗ％）含有吸水性基
剤（親水ボ［」イド■（丸石製薬） （ハ）・・・ＮＧＭ　（１，０ｗ／ｗ％）含有ＦΔＰＧ
基゛　剤（ステアリルアルコール３０％、プロピレング
リコ−゛ルア０％含有） 実験結果 油脂性基剤中（プラスチベース■５００Ｗ（［、Ｒ，５
ｑｕｉｂｂ　＆　５ｏｎｓ　）中のＮ　ＧＭ　（１、０
ｗ／ｗ％）と吸水↑す１（剤親水ポ「１イド■（丸石製
薬）中のＮＧＭ　（１，０ｗ／ｗ％）とＦＡＰＧ基剤中
のＮＧＭ　（１、０ｗ／ｗ％）との安定性を比較した結
果は、下表に示り通りであった。

ＮＧＭは、水を含有しないト記３種の基剤中でいずれも
安定Ｃあった。中で５プラスチベース■５０Ｗ　（ｌＲ
，５ｑｕｉｈｌ）＆　Ｓｏｒ＋ｓ　）おＪ：びＦＡＰＧ
基剤中では１Ｓｔに安定であった。

なお、ＮＧＭは水を含イＪづる基剤中では、不安定（・
あることも知られている（特開昭５９−２２９８３０月
明細書参照）。

３）　名種軟膏基剤からのＮ　Ｇ　Ｍの放出性実験方法 下記に承り軟１＝　Ｘ　ＩＩについて５Ｍ１６７５３型
軟冴放出シミコレ−ター（５ａｒｔｏｒｉｕｓ社￥りを
用いて周知方法（Ｉイ、Ｏｔａｇｉｒｉ、ｅｔａｌ、、
　ＣＩ＋ｅｍ、　Ｐｔ＋ａｒｍＢｕ１１．．６．　２４
０１・−２４０５（１９８４）　）に従ってＮＧＭを放
出させ（隔膜には、１５．９ｃｍのセロハン膜（Ｓａｊ
ｒｉｕｓ、　Ｂａｒｒｉｅｒｅｆｏｌｉｅ　ＳＭ　１６
７５　ＩＩ　）を用い、放出液には０．０５Ｍリン酸緩
衝液（ｔ）　ｌ−１６，８）を使用して３　／ｌ’Ｃ、
１２ｍｌ！／ｍｉｎ　−（：放出液を循１１７１さ］！
た）、・経時的に放出されるＮＧＭを前記１−１１）ｌ
による定量法に従って定Ｆｊ４　シた。

−軟肯・基剤− （イ）・・・Ｎ　ＧＭ　（１、０ｗ／ｗ％）含有油脂性
基剤■ （プラスチベース　５０　Ｗ　（Ｅ、Ｒ，Ｓｑｔ目旧）
ｇ：　５ｏｎｓ）　） （［１）・・・ＮＧＭ　（１，０ｗ／ｗ％）含有油脂性
基剤（ポ「■イド■（丸石製薬）） （ハ）・・・ＮＧＭ　（１，０ｗ／ｗ％）含有吸水性基
剤（親水ボ［−ｌイド■（丸石製薬）） （ハ）・・・ＮＧＭ　（１，０ｗ／ｗ％）含有ＦＡＰＧ
基剤（ステアリルアルコール３０％、ブ［］］ピレング
リー］−ルア０％含右 からの放１１１挙動（ＪＬ第４図に、またＦＡＰＧ基剤
からの放出挙動は第５図に示した通りで゛ある。

ＮＧＭの放出化は、Ｆ　Ａ　Ｐ　Ｇ基剤が最−ｂｆＩｊ
れ、次いで・吸水性基剤（親水ボロイド（Ｒ″）、油脂
性基剤（ボロイド■、プラスチベース■５０Ｗ）の順Ｃ
あった。

４）　「△ＰＧ基剤からのＮＧＭの放出性実験方法 シュードモナス−エルギノーリ゛（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓａｅｒｕｏｉｎｏｓａ）　Ｉ　Ｆ　Ｏ３９２３を感
性ディスク用培地（日永）を用いて試験菌数１×１０６
個／　ｍＱに調製した薄層平板に、ＮＧＭをｌ、Ｑｗ／
ｗ％含有する、下記の組成の「ΔＰＧ基剤を充填したカ
ップ（φ８×１０ｍｍ）を置き、３７℃で約１９１侍間
培養した後、ｔｉｌｌ止円径（ｍｍ　）を測定した（住
木論介ら、「抗生物質（上）」東京大学出版会、東京、
１．９’６’ｌ、Ｐｌ　２２＞。

＝　　１６　− 一−−−−−Ｆ＝　Ａ　Ｐ　Ｇ基剤−一実験結果 各種組成のＦ　Ａ　Ｐ　Ｇ　基剤からのＮＧＭの放出性
は下表に示Ｊ通りであった。なおト記絹成のうら△−Ｄ
はＦ　Ａ　Ｐ　Ｇ基剤の代表的なものである。

その結果、−Ｌ配Ｕ　Ａ　Ｐ　Ｇ基剤（Ａへ・Ｆ）中の
ＮＧＭはい−ずれ−ｂシコードモブス・工ルギノー４ノ
ＩＦ−０３９２３に対（）Ｃ１はぼ同等の阻止円径を示
した。そのことにす、Ｆ　Ａ　Ｐ　Ｇ　基剤中には少く
とも脂肪族アル］−ルおよびグリコール溶剤が必要であ
ることが明らかとなった。

５）　　ＦＡＰＧＩ剤を用いたＮＧＭの抗菌活性実験方
法 スタフィロコッカス・アウレウス（５ｔａｐｙｌ。

ｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　）　　ＩＦ　Ｏ３０６０
、シコードモナス赤エルギノー４ノ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏ
ｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）ＩＦＯ３９２３、プロ
プウス・ブルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉ
ｓ）　Ｉ　Ｆ　Ｏ３１６７およびセラティア−’ｖル廿
ツ廿ンス（Ｓｅｒｒａｔｉａ　　ｍａｒｃｅｓ−ｃｅｎ
ｃｅ　）　Ｉ　ＦＯ３０４６の４種類の試験菌をミュー
ラーーヒン１〜ン（Ｈｕｅｌｌｅｒ−旧ｎｔｏｎ）培地
（旧ｆｃｏ　）を用いて試躾菌数を１×１０６個／ｄに
調製した４９層平板に、Ｎ　Ｇ　Ｍをぞれぞれ１　ｗ／
ｗ％含右する「ΔＰＧ基剤（ステアリン）フルー１−ル
２５％、ステアリン酸５％、ブ１−１ピレングリー］−
ル／ＩＯ０７０％）を充１眞したカップ（φ８×１０ｍ
ｍ　）を間き、３７℃Ｃ′約１９時間培養した後、阻止
円径（ｍａｒ　）を測定した（住木論介ら、１抗／１物
質（ト）」東京大学出版会、東工；ミ、１９６１、ＰＩ
　２２＞。

実Ｊ目左末 各種試験金に対Ｍ−るＮ０Ｍ含有（１，０ｗ／ｗ％）Ｆ
　Ａ　Ｐ　Ｇ軟青の財１１１−円径は、下表に示した通
りである。

その結果、１１１Ｌ円径は、シコードモブス・■ルギノ
ーリ゛Ｉ　ｌ−０３９２３Ｊ５よびプロテウス・ブルガ
リスＩＦＯ３１６７に対して最も人きイＥ　ｌ的を示し
、次いｒｌ了う７ア・マルセッレンスＩＦＯ３，０４６
、スタフィロコッカス・アラレ［ウスＩＦＯ３０６０の
順であった。

一　　２０　−

【図面の簡単な説明】

第１図は、Ｎ　Ｇ　Ｍとフロレリミン複合体のクロマ１
へグラフ会を複写した図である。 第２図は、ＮＧＭのｍ度どクロマＩ〜グラフのピーク高
さ比どの関係を示し検量線を示す図である。 第３図は、Ｎ　Ｇ　Ｍ　（７）濃度とシコードモナス・
エルイノ−４ノに対り−るＮＧＭの肖１止円径を示した
標準曲線を示す図である。 第４図は、油脂性基剤（プラスヂベース■５゜Ｗおよび
ボロイド０）おＪ２び吸湿性基剤（親水ボロイド■）中
のＮＧＭの放出量を経時的に示したグラフである。 第５図は、［ΔＰＧ基剤中のＮＧＭの放出量を経時的に
示したグラフである。 出願人代理人　　猪　　股　　　　清 イ尉寺時間（分〕 第２図

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 脂肪族アルコールおよびグリコール溶剤を少くとも含む
   基剤中にネガマイシンまたはその塩を含有してなる外用
   製剤。