[go: up one dir, main page]

JPS61158967A - ５−シアノピリジン−２−ジアゾヒドロキシドの塩基性塩およびその製法および使用法 - Google Patents

５−シアノピリジン−２−ジアゾヒドロキシドの塩基性塩およびその製法および使用法

Info

Publication number
JPS61158967A
JPS61158967A JP60253621A JP25362185A JPS61158967A JP S61158967 A JPS61158967 A JP S61158967A JP 60253621 A JP60253621 A JP 60253621A JP 25362185 A JP25362185 A JP 25362185A JP S61158967 A JPS61158967 A JP S61158967A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
salt
cyanopyridine
diazohydroxide
compounds
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP60253621A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0146511B2 (ja
Inventor
デイヴイツド　シー　ベイカー
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of Alabama UA
University of Alabama at Birmingham UAB
Original Assignee
University of Alabama UA
University of Alabama at Birmingham UAB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by University of Alabama UA, University of Alabama at Birmingham UAB filed Critical University of Alabama UA
Publication of JPS61158967A publication Critical patent/JPS61158967A/ja
Publication of JPH0146511B2 publication Critical patent/JPH0146511B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 茨責分国 本発明はシアノピリジン−２−ジアゾヒドロキシドの塩
基性塩化合物である新規な化合物、これらの製法、これ
らの化合物を含有する医薬組成物および投与形態でこれ
らの化合物を使用する治療法に関する０本発明の新規な
化合物は薬理的性質を有し、特に細胞増殖抑制剤および
細胞生長抑止剤として有用な薬剤である。
衾更至崖員 ピリジン−２−ジアゾヒドロキシド塩化合物すなわち（
ピリジン−２−ジアゾテート化合物）は例えばパントン
、ミンヒおよびウォルフェ（Ｂｕｎｔｏｎ、Ｍｉｎｃｈ
およびＷｏｌｆｅ）によってジャーナル・オブ・アメリ
カン・ケミカル・ソサイエティ−（Ｊ、Ａ＋＋、Ｃｈｅ
ａ＋、Ｓｏｃ、、　）　％　１９７４年、第９６巻、第
３２６７−３２７５頁に記載されているように文献上知
られている。
衾夙ｑ孤個 本発明はその一態様において構造式 〔式中Ｒは５−ＣＮ基であり、Ｍは１当量のアルカリ金
属（ｌａ族の金属）、好ましくはナトリウムまたはカリ
ウムであり、または各当量のアルカリ土類金属（２ａ族
の金属）、好ましくはカルシウムまたはマグネシウムで
ある〕 であられされる塩の形態の、新規なシアノピリジン−２
−ジアゾヒドロキシド化合物に関する。その純粋な形態
の化合物は固体であり、典型的には貯蔵安定性を有する
。好ましいナトリウム化合物に関してこの点を説明する
と、ｐＨ７，４において水溶液を調製した場合、この化
合物は安定で約３時間の半寿命（ｈａｌｆ−１ｉｆｅ）
を有するのに対して、相当する未置換のピリジン−２−
ジアゾテートナトソウ１塩はＰＨ７・４の水溶液中で約
２分間と０゛う半　　　　　。
寿命を有するにすぎない。この化合物はシン型およびア
ンチ型で存在することができ、本発明はこれらの両型お
よびこれらの混合物を企図している。
本発明のその方法の一態様において、２−アミノ−５−
シアノピリジンを不活性溶媒中に含まれる塩基と反応さ
せ、この反応混合物をジアゾ化が完了するまで亜硝酸ア
ルキルで処理し、ついでその生成物を反応混合物から塩
の形態で単離することからなる、５−シアノピリジン−
２−ジアゾヒドロキシドのアルカリ金属塩またはアルカ
リ土類金属塩を製造する方法を包含する。
この方法は反応体および反応条件の両方とも可成り大き
く変えることができるが、好ましくは実質上反応体の当
モル量を使用する。アルカリ金属アルコキシド、アミド
および有機金属化合物を含め、いろいろな塩基を使用す
ることができる。ナトリウムアミドは好ましい塩基であ
り、カリウムアミドを使用することもできる。低級（ｃ
ｌ〜Ｃａ）アルキルリチウムまたはナトリウム化合物は
好ましい有機金属塩基である。変換された金属生成物を
単離する目的で金属イオンを別な金属イオンに変換する
ために、例えばスルホン酸カチオン交換樹脂の適当な金
属塩のカラムを用いるイオン交換クロマトグラフィーを
適宜使用する。亜硝酸アルキル試薬は例えばメチル、エ
チル、プロピル、ｎ−ブチルおよびｎ−ペンチル亜硝酸
塩を含む亜硝酸低級アルキル（Ｃ＋〜Ｃｈ）から選ぶの
が適当である。亜硝酸イソアミルは適当な亜硝酸塩であ
る。溶媒はテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、エチルエー
テル、ジオキサン、ジメトキシエタンまたは他のアルキ
ルモノ−、ジーまたはポリエーテル溶媒から選ぶのが適
当であるが、ＴＨＦが好ましい溶媒である０反応基度は
厳密ではない。
１０〜１００℃の範囲の温度を適当に使用することがで
きるが、約１８〜約２８℃の範囲の温度が好ましい。約
１５〜２０時間の反応時間を要するのが普通である。
本発明は他の組成物の態様において、細胞生長抑止量の
５−シアノピリジン−２−ジアゾヒドロキシドのアルカ
リ金属塩またはアルカリ土類金属塩、好ましくはナトリ
ウム塩、カリウム塩、カルシウム塩またはマグネシウム
塩と医薬的に許容し得る担体とを含む、細胞生長抑止用
医薬組成物に関する。
本発明はその方法の一態様において、５−シアノピリジ
ン−２−ジアゾヒドロキシドのアルカリ金属塩またはア
ルカリ土類金属塩、好ましくはそのナトリウム塩、カリ
ウム塩、カルシウム塩またはマグネシウム塩の細胞生長
抑止量を、それを必要とする動物に投与形態で投与する
ことからなる、動物の細胞生長抑止法に関する。
本発明の化合物の物理的および薬理的性質本発明の化合
物は、さきに述べたように、安定な固体であり、ｐＨ７
，４またはそれ以上というようなアルカリ性のｐＨにお
いて比較的安定な溶液を生ずる。この化合物は細胞増殖
抑制性および細胞毒性（すなわち細胞生長抑止性）を有
し、けつ歯動物によって例示されるような動物に対し、
投与形態の薬剤として有用である。
本発明の化合物の活性およびこれらの化合物の用途は、
それ自体慣用になっていて当該技術で認められている実
験によって確立される。そのような試験的実験の一つは
、生体内のリンパ球性〔ロイケミア（ｌｅｕｋｅｍｉａ
）　Ｐ　３８８　）試験であるつ用いられる動物は雄ま
たは雌のＣＤ２Ｆ、はつかねずみで、試験群当り６また
は７匹の動物が使われる。細胞移植はリンパ球性ロイケ
ミアＰ３８８の細胞を含むうすい腹水液の腹膜組織内注
射による。
試験化合物は、細胞接種につづき、いろいろな投与量に
おいて連続５日間にわたり１日１回腹膜組織内に投与さ
れる。動物は秤量され、生き残った動物は正規な規準で
３０日にわたって記録される。
処理動物（Ｔ）の生き残り時間／対照動物（Ｃ）の生き
残り時間の割合が計算される。効力の基準はＴ／Ｃの比
×１００が−１２５より大きいか１２５に等しいことで
ある。この試験において、５−シアノピリジン−２−ジ
アゾヒドロキシドナトリウム塩（これは本発明の塩化合
物としては典型的なものである）は体重１ｋｇ当り２５
■の投与量において、最低基準をはるかに超えるＴ／Ｃ
価、すなわち２６８というＴ／Ｃ価を与えるほど効力が
あった。
医薬組成物の調製 薬剤または医薬組成物として用いる場合、本発明の化合
物はいろいろな種類の局所、経口および非経口投与形態
に調剤され、投与されることができる。
医薬組成物を調剤するには、固体または液体のいずれか
であり得る不活性の、医薬的に許容し得る担体を使用す
る。固体形態の調剤には、粉剤、タブレフト、分散し得
る顆粒、カプセル剤、カシェ剤および生薬が含まれる。
固体の担体は希釈剤、調味料、溶解剤、潤滑剤、懸濁剤
、結合剤またはタブレット崩壊剤としても働き得る１種
またはそれ以上の物質であることができる。それはまた
カプセル化材であってもよい。粉剤においては、担体は
微粉砕された活性化合物との混合物である微粉砕された
固体である。タブレットにおいては、化合物は必要な結
合性を有する担体と適当な割合で混合され、所望の形状
および大きさに固められる。粉剤およびタブレットは好
ましくは活性成分の５または２０ないし約７０％を含む
。適当な固体の担体は炭酸マグネシウム、ステアリン酸
マグネシウム、タルク、砂糖、ラクトース、ペクチン、
デキストリン、でん粉、ゼラチン、トラガカントゴム、
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、低融点ワックス、ココアバター等である。「製剤
」という用語には、担体によって活性成分が（他の担体
と一緒に、または他の担体無しに）かこまれ、活性成分
と関連しているカプセルを与える担体としてのカプセル
化材と活性成分との処法を含むことが企図されている。
同様にカシェ剤が含まれる。タブレット、粉剤、カシェ
剤およびカプセル剤を経口投与に適する固体の投与形態
として使用することができる。
液状の製剤には、溶液、！！Ａ濁液および乳濁液が含ま
れる。−例として、非経口注射用の水溶液または水−プ
ロピレングリコール溶液をあげることができる。液体製
剤は水性のポリエチレングリコール溶液中の溶液に処法
されることもできる。経口投与用に適当な水溶液は水中
に活性成分を溶解し、適当な着色剤、調味料、安定剤お
よび所望による増粘剤を加えることによってつくられる
ことができる。経口投与に適当な水性懸濁液は粘性物質
、例えば天然ゴムまたは合成ゴム、樹脂、メチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび他
の懸濁剤とともに水中に微粉砕された活性成分を分散さ
せることによってつくられることができる。
局所製剤にはダスト粉剤、クリーム、ローション、ゲル
およびスプレーが含まれる。これらの種々の局所製剤は
周知の方法で処決されることができる。例えばアメリカ
合衆国、イーストン、ペンシルバニア１８０４２　（ｆ
！ａｓｔｏｎ、Ｐｅｎｎ５ｙｌｖａｎｉａ１８０４２、
ＵＳＡ）のマソク出版社（ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎ
ｇ　Ｃｏ−＋）から出版されたレミントンの医薬科学の
１４版、４３章（Ｒｅ＋ｗｉｎｇｔｏｎ’５Ｐｈａｒｎ
＋ａｃｅｕｔｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ、Ｃｈａｐｔ
ｅｒ　４３，１４ｔｈ　ｔ！ｄ、、）を参照されたい。
医薬製剤は単位投与形態であることが好ましい。
このような形態では、その製剤は活性成分の適当な量を
含む単位投与形態に再分割される。単位投与形態は包装
された製剤であることができ、製剤の別々な量を含む包
装、例えば小包にされたタブレット、カプセルおよび薬
びんまたはアンプルに入った粉末であることができる。
単位投与形態はカプセル ってもよく、または任意のこのような包装形態の適当な
数であってもよい。
製剤の単位投与における活性化合物の量は特定の適用お
よび活性成分の効能にしたがって変えることができ、或
いは５０■ないし５００■に調節される。
薬剤として治療に用いる場合には、本発明の治療法に利
用される化合物は呟当り約０．１■ないし約５０呵の初
期投与量で投与される。ｋ１当り約０、５■ないし約１
０■の投与範囲が好ましい。特殊事情に対する適当な投
与量の決定は医者の熟練　　　　　１の範囲にある。一
般に、治療はその化合物の少ない投与量すなわち最適投
与量より少ない投与量を用いて開始される。しかるのち
にその環境の下で最適の効果が達せられるまで少しづつ
増やされる。
便宜上、毎日の全投与量を分けることができ、所望なら
ば１日の間に数回に分けて投与することができる。
本化合物は非経口的に、或いは腹膜組織内に投与するこ
ともできる。所望ならばヒドロキシブｄビルセルロース
のような界面活性剤と水中で混合して本化合物の溶液を
つくることができる。グリセリン、液状ポリエチレング
リコールおよびこれらの混合物中で、および油中で分散
液をつくることもできる。貯蔵および使用の普通の条件
の下ではこれらの製剤は微生物の成長を防ぐために防腐
剤を含む。
注射用に適当な医薬形態には無菌の水溶液または分散液
が含まれ、また無菌の注射用溶液または分散液をその場
で調製するための無菌の粉末が含まれる。あらゆる場合
にこの°形態は無菌でなければならず、また容易に注射
できる程度に流動性でなければならない．それは製造お
よび貯蔵の条件のもとで安定でなければならず、またバ
クテリヤやかびのような微生物の汚染作用に対して保護
されなければならない。担体は例えば水、エタノール、
ポリオール（例えばグリセリン、プロピレングリコール
および液状ポリエチレングリコールなど）、Ｎ．Ｎ−ジ
メチルアセトアミド、これらの適当な混合物および植物
油を含む溶媒または分散媒体であることができる。適当
な流動性は、例えばレシチンのような被覆の使用により
、或いは分散液の場合には所望の粒径の保持により、或
いは界面活性剤の使用により維持することができる。
微生物の作用の予防は種々の抗菌剤および抗真菌剤９４
　、ｔ　ハパラベン、クロロブタノール、フェノール、
ソルビン酸、シメロサルなどによってなしとげることが
できる．多くの場合、等張剤例えば砂糖または塩化ナト
リウムを含有させることが好ましい。注射可能な組成物
の吸収を長引かせるには組成物中に吸収遅延剤、例えば
アルミニウムモノステアレートおよびゼラチンを使用す
ることによってなしとげることができる。
無菌の注射可能な溶液は適当な溶媒中に所要量の活性化
合物を、所望により上記のいろいろな他の成分とともに
混入し、濾過によって達成される無菌化を行うことによ
ってつくられる。一般に、分散液は塩基性分散媒体およ
び上記から選んだ他の所要成分を含む無菌のビヒクル中
にいろいろな無菌化された活性成分を混入することによ
ってつ（られる、無菌の注射可能な溶液を製造するため
の無菌の粉末の場合において、好ましい製剤方法は真空
乾燥法および凍結乾燥法であるが、これによって活性成
分の粉末に、前につくっておいた無菌化した濾過溶液か
らの追加の所望成分が加わった粉末を生ずる０本明細書
で使用する［医薬的に許容し得る担体」という用語には
、任意の、およびすべての溶媒、分散媒体、被膜、抗菌
剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などが含ま
れる。医薬的に活性な物質に対してこのような媒体また
は剤を使用することは当該技術においてよく知られてい
る′、任意の、慣用の媒体または剤が活性成分と相客れ
ない場合をのぞき、治療用組成物中のその使用が意図さ
れる。補助的な活性成分を組成物中に混入することもで
きる。
主たる活性成分は、効果的な量を便利にかつ効果的に投
与するために、さきに記載したような単位投与形態にお
いて、医薬的に許容し得る適当な担体とともに配合され
る。単位投与形態は、例えば、約０．１ないし約５００
■、好ましくは約０．５ないし約２５０＃の範囲の量の
主たる活性化合物を含む。割合であられすと、この化合
物は一般に約０．１ないし約５００＋ｗｇ／旦体ｖａｅ
である。補助的な活性成分を含む組成物の場合には、そ
の用量はその成分の通常の投与量および投与方法を参考
にして決定される。毎日の非経口投与量は０．１　＊ｒ
／ｋｇないし１０■／ｋｇの範囲である。好ましい毎日
の投与量は０．３■／ｋｇないし１０ｍｇ／ｋｇの範囲
である。
本発明および本発明の最良の実施態様をつぎの実施例に
よって説明する。
実施例１ ５−シアノピリジン−２−ジアゾヒドロキシド丈１」ニ
し包Ｉ Ｐ、Ｚ、グレゴリ−１Ｓ、Ｊ、ホルトおよびＲ，スラッ
ジＣＰ、Ｚ−Ｇｒｅｇｏｒｙ、Ｓ、Ｊ、Ｈｏ１ｔ　　お
よびＲ，５Ｉａｃｋ）によるジャーナル・オブ・ケミカ
ル・ソサイエテイー（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、１９
４７．８７に記載の方法にしたがってつくられた５−シ
アノ−２−アミノピリジンの１．６　ｇ　（０，０１３
４モル）を乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５０　ｓ
ｊｔ中ナトナトリウムアミド０２ｇ（０，０１３４モル
）の懸濁液に加え、乾燥窒素のもとて３０分間にわたり
烈しく攪拌すると淡黄色の混合物を生ずる。この懸濁液
にＴＨＦＳｍｆｆｉ中亜硝酸イソアミル１．７９　ｓＪ
　（０，０１３４モル）を加え、得られる黄色混合物を
約２３℃において１２時間攪拌し、濾過し、黄色固体で
ある主題の生成物を集めメタノール／エーテルから再結
晶する。収率は１．６０ｇ（６１，４％）である。
↓且−ｍ−は巳り巡しｈ」： ６７．５４（ｄ、ＩＨ，Ｈ−３，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　
７．８６（＋ｗ、Ｉｎ。
Ｈ−４）　、　８．６３　（ｄ、　ＩＨ，Ｈ−６，Ｊ＝
２．０Ｈｚ）　。
トリフルオロ酢酸（Ｔ　Ｆ　Ａ）の１滴の添加により；
δ６．４３（ｄ、ＩＨ，Ｈ−３，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、　
７．７０（ｍ、ＩＨ，Ｈ−４）。
８．２０（ｄ、ＬＨ，Ｈ−６，Ｊ＝２．４Ｈｚｌ。
ｒＲ（ＫＢｒ）： ３４００ｃＩＩ−’、２２３０ｃｍ−’　（Ｃ＝Ｎ）１
５９５．１４７０．１３４０．１２４０ｃｍ−’におい
て強いピーク計算値：Ｎａ１３．５１％ 実測値二　　１４．９２％ ５−シアノ−２−アミノピリジンの３．５７ｇ（０，０
３モル）を、乾燥窒素のもとで、乾燥ＴＨＦ６０ｍｌＨ
Ｆ６０ｍｌアナトリウムアミドｇ　（０，０３モル）の
懸濁液に加える。得られた白色混合物をさらに室温にお
いて３０分間攪拌し、ついで亜硝酸イソアミルの４．０
２鵬！（０，０３モル）を摘部する。この混合物は徐々
に鮮黄色に変る。攪拌をさらに１５時間続ける。生成す
る黄色固体の主題の生成物を濾過によって集め一、２０
ｍ１のＴＨＦで２回、３０ｍｊ！の乾燥エーテルで２回
洗浄し、最初はメタノール／エーテルからの再結晶によ
り、つづいてアンバーライト（＾ｍｂｅｒｌｉｔｅ）　
Ｅ　Ｒ−１２０（スルホン酸のナトリウム塩）樹脂の入
ったイオン交換塔を通すことにより精製する。収率は２
．５ｇ（４９％）である。
１ＪＬ−Ｎ」直上−口ＩＭ」ＬΩ」、己：６７．５９（
ｄ、　１Ｂ、　Ｈ−３，Ｊ＝８．７Ｈｚ）　、　７．８
６（ｄｄ、　ＬＨ。
Ｈ−４，Ｊ＝８．７．２．１Ｈｚ）、８．６２（ｄ、Ｉ
Ｈ，Ｈ−６，Ｊ＝２．１Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ　）： ３４００ａａ−電、２２３００ｍ−’　（Ｃ＝Ｎ）１５
９５．１２６０ｃＩｍ−’において強いピーク互１ユ人
１ イオン交換をカリウム塩形態にある樹脂を使用して行う
ことをのぞき実施例２と同じ塩形成法によって主題の生
成物をつくる。
実１！ｉ　２　ｂ ｐＡ任２２Ａ塩 イオン交換をカルシウム塩形態にある樹脂を使用して行
うことをのぞき実施例２と同じ塩形成法によって主題の
生成物をつくる。
イオン交換をマグネシウム塩形態にある樹脂を使用して
行うことをのぞき実施例２と同じ塩形成法によって主題
の生成物をつくる。
医薬組成１ つぎの代表的な実施例３ないし７は、異なる担体を使用
する実例的な医薬組成物としてあげられている。これら
の実施例中、実施例３は静脈注射用として適当な注射し
得る形態に本発明の化合物を使用することを例示゛する
・実施例４は経口用′　　　　　。
ラップ製剤を、実施例５は経口用カプセル製剤を、そし
て実施例６は経口用タブレットを記載する。
実施例７は適当な生薬に本発明の化合物を使用すること
に向けられている。実施例３ないし７に対しては、成分
は組成物をつくる方法によって列記されている。
５−シアノピリジン−２−ジアゾヒドロキシドナトリウ
ム塩 １２５■−５００■ 米国薬局性注射用水適量 塩化合物を水に溶解し、０．２２ミクロンのフィルター
を通す。濾過した溶液をアンプルまたは薬びんに加え、
密封し、そして無菌化する。
活性成分２５０■／シラツブ５■１ ５−シアノピリジン−２−ジアゾヒドロキシドカリウム
塩　　　　　　　　　　　　　２５ｇ米国薬局法純水　
　　　　　　　　　２００ｍ１チエリーシラツプ適量ま
たは　　　１０００ｍ６塩化合物を水に溶解し、おだや
かに攪拌しながらこの溶液にシラツブを加える。
失施襄ｌ カプセル ５０ｍｇ、１２５■または５００■ ５−シアノピリジン−２−ジアゾヒドロキシドカルシウ
ム塩　　　　　　　　　　　　　５００ｇ米国薬局法無
水ラクトース適量または　２００ｇステロテックス粉末
ＨＭ　　　　　　　　　　５ｇ補力棒のついた双胴プレ
ンダー（ｔｗｉｎ　５ｈｅｌｌｂｌｅｎｄｅｒ）中で塩
とラクトースを混ぜ合わせる。２分間翻転ブレンド（ｔ
ｕｓｂｌｅ　ｂｌｅｎｄ）　Ｌ／たのち、補力棒で１分
間ブレンドし、ついで再び１分間翻転ブレンドする。こ
のブレンドの一部をつぎにステロテックス粉末と混合し
、＃３Ｇスクリーンを通し、これをブレンドの残部に加
えてもどす。この混合された成分をつぎに１分間ブレン
ドし、補力棒で３０秒ブレンドし、さらに何分間かにわ
たって翻転ブレンドする。５０■、１２５■および５０
０■含有カプセルとするため、適当な大きさのカプセル
をブレンドの１４１■、３５２．５■または１４１０■
でそれぞれ充填する。
叉巖班エ タブレフト ５０ｇ、１００■または２５０■ ５−シアノピリジン−２−ジアゾヒドロキシドマグネシ
ウム塩　　　　　　　　　　２５０ｇ、とうもろこしで
ん粉Ｎ　Ｆ　　　　　　２００．　Ｏｇ微晶質セルロー
ス　　　　　　　　　４６．０　ｇステロテックス粉末
ＨＭ　　　　　　　　Ａ、０ｇ純水適量または　　　　
　　　　　３００．０ＩＩＮプラネタリ−ミキサー中で
とうもろこしでん粉、セルロースおよび塩化合物を一緒
に２分間混ぜ合わせる。この混ぜ合わせた物に水を加え
、１分間混合する。得られた混合物を皿の上に拡げ、水
分の量が１ないし２％に達するまで乾燥する。乾燥した
混合物をつぎに中程度の速さで＃ＲＨ２Ｂスクリーンを
通すフイソツミル（ＦｉＬｚｓｉｌｌ）で粉砕する。こ
の混合物の一部にステロテックス粉末を加え、＃３０ス
クリーンを通し、これを粉砕された混合物に加えてもど
し、その全体をドラムローリング（ｄｒｕｍ　ｒｏｌｌ
ｉｎｇ）によって５分間ブレンドする。５０＋ｙ＋ｇ、
１２５ＩＩ１ｇまたは２５０■を含むタブレフトをつく
るのに適当した大きさのパンチを使用して、上記の全体
の混合物の圧搾されたタブレフトをつくる。
夫施桝工 生果 １２５■、２５０■または５００■／３ｇ５−シアノピ
リジン−２−ジア ジヒドロキシドナトリウム塩　１２５■　２５０■　５
００■１５４０ポリエチレングリコール１９２５■１７
５０■１４００■８０００ポリエチレングリコール　８
２５■　７５０■　６００■６０℃においてポリエチレ
ングリコール１５４０およびポリエチレングリコール８
０００を一緒に融解し、この融解物中に塩化合物を溶解
する。この全体を２５℃において型に入れて適当な生薬
とする。

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは５−ＣＮ基であり、Ｍは１当量のアルカリ金
    属または１／２当量のアルカリ土類金属である）であら
    わされる５−シアノピリジン−２−ジアゾヒドロキシド
    の塩。
  2. （２）５−シアノピリジン−２−ジアゾヒドロキシドア
    トリウム塩である特許請求の範囲第（１）項記載の化合
    物。
  3. （３）５−シアノピリジン−２−ジアゾヒドロキシドカ
    リウム塩である特許請求の範囲第（１）項記載の化合物
    。
  4. （４）５−シアノピリジン−２−ジアゾヒドロキシドカ
    ルシウム塩である特許請求の範囲第（１）項記載の化合
    物。
  5. （５）５−シアノピリジン−２−ジアゾヒドロキシドマ
    グネシウム塩である特許請求の範囲第（１）項記載の化
    合物。
JP60253621A 1984-11-13 1985-11-12 ５−シアノピリジン−２−ジアゾヒドロキシドの塩基性塩およびその製法および使用法 Granted JPS61158967A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/670,203 US4636564A (en) 1984-11-13 1984-11-13 5-cyanopyridine-2-diazohydroxide, basic salts and methods for production and use
US670203 1984-11-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS61158967A true JPS61158967A (ja) 1986-07-18
JPH0146511B2 JPH0146511B2 (ja) 1989-10-09

Family

ID=24689433

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60253621A Granted JPS61158967A (ja) 1984-11-13 1985-11-12 ５−シアノピリジン−２−ジアゾヒドロキシドの塩基性塩およびその製法および使用法

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4636564A (ja)
EP (1) EP0181636B1 (ja)
JP (1) JPS61158967A (ja)
AT (1) ATE50566T1 (ja)
AU (1) AU576914B2 (ja)
CA (1) CA1255654A (ja)
DE (1) DE3576154D1 (ja)
DK (1) DK159847C (ja)
ES (1) ES8700238A1 (ja)
ZA (1) ZA858315B (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816468A (en) * 1984-11-13 1989-03-28 The University Of Alabama 5-cyanopyridine-2-diazohydroxide, basic salts and use
DE4301109A1 (de) * 1993-01-18 1994-07-21 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 6-Amino-nicotinsäurenitrilen
ITMI20011495A1 (it) * 2001-07-12 2003-01-12 Pharmaproducts Uk Ltd Sali di calcio ad attivita' citotossica
CN107602456B (zh) * 2017-10-19 2021-04-06 北京印刷学院 偶氮吡啶盐化合物及制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
DK514285A (da) 1986-05-14
AU4983585A (en) 1986-05-22
DK159847C (da) 1991-05-13
ES548791A0 (es) 1986-10-01
DK514285D0 (da) 1985-11-07
ATE50566T1 (de) 1990-03-15
EP0181636A2 (en) 1986-05-21
DK159847B (da) 1990-12-17
DE3576154D1 (de) 1990-04-05
EP0181636A3 (en) 1987-04-01
JPH0146511B2 (ja) 1989-10-09
ZA858315B (en) 1986-10-29
AU576914B2 (en) 1988-09-08
EP0181636B1 (en) 1990-02-28
CA1255654A (en) 1989-06-13
US4636564A (en) 1987-01-13
ES8700238A1 (es) 1986-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU599034B2 (en) Furosemide salts
JPS61158967A (ja) ５−シアノピリジン−２−ジアゾヒドロキシドの塩基性塩およびその製法および使用法
US3709991A (en) Hypolipidemic method
US3933827A (en) 9-Acyloxy-5,11-dimethyl-6H-pyrido[4,3-B]carbazoles
US4103009A (en) Benzoguanamine derivatives
JPS6147808B2 (ja)
US4098892A (en) Nicotinamido-s-triazines
JPS61158970A (ja) ピラジンジアゾヒドロキシド化合物
US4053621A (en) 1-[2-(βNaphthyloxy)ethyl]-3-methylpyrazolone-(5) and antithrombotic and antithrombolytic compositions and methods utilizing them
US3157573A (en) Antihypertensive 3, 4-dihydro-2(1h)-isoquinolinecarboxamidine
US4816468A (en) 5-cyanopyridine-2-diazohydroxide, basic salts and use
EP0335408A2 (en) Substituted benzene derivatives, processes for their production and antitumour compositions containing them
US6060498A (en) Composition containing antitumor agent
US4845101A (en) Pyrazine diazohydroxide compositions and method of use as cytostatic agent
US3042581A (en) New salts of isonicotinic acid hydrazone compounds and a process of making same
US2726983A (en) Isonicotinic acid hydrazones and antituberculous compositions thereof
US7019156B2 (en) Tumor inhibiting gallium compounds
US4096249A (en) Trialkylphosphinegold(I)-lower alkyl carbamoyl glucopyranosides
US3317391A (en) Composition for treatment of angina pectoris and process for preparing same
US3968314A (en) Benzoylphenylisothioureas
US3907776A (en) Cardiac glycosides
US4007198A (en) Substituted 1,2,4-triazole carboxamide
US4098887A (en) Pharmaceutical compositions and methods of producing antiarthritic activity with bis(pyridine)gold(1+) salts
US3069318A (en) 2-lower alkyl-4, 5-dihydro-3-pyridazinone-6-carboxamides and antitussive compositions
US4379786A (en) N-Aryl-N-(4,5,6,7-tetrahydro-1H-1,3, diazepin-2-yl)ureas as antihypertensives