JPS61126077A - ２−（４−イソブチルフエニル）−１，２−エポキシプロパンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は２−’（４−イソブチルフエニル）＝１．２−
エポキシプロパン（以下、本化合物と略称）の製造法に
関する。

本化合物は優れた抗炎症、鎮痛および解熱作用を有する
２−（４−イソブチルフエニル）プロピオン酸を合成す
るための中間体として極めて有用である。

（従来の技術） 従来、本化合物を製造するために下記の方法が発表され
ている。

（１）　　クロルメチル〜（４〜イソブチルフエニル）
ケトンにグリニヤール試薬を反応させて２−（４−イソ
ブチルフエニル）−２−ヒドロキシ−１−クロロプロパ
ンを生成させ、次いでこれをアルカリと反応させて閉環
させる方法（特公昭５３−４６８２９号）、 （２）ｐ−イソブチルアセトフエノンをジメチルスルホ
ニウムメチリドまたはジメチロキソスルホニウムメチリ
ドと反応させる方法（特開昭５１−１０００４０号およ
び５１−１２８９８３号）、（３）ｐ−イソブチルアセ
トフエノンを塩基の存在下でメチル硫酸トリメチルスル
ホニウムと反応させる方法（特公昭５４−２９４８２号
）。

これらの方法はいずれも工業的に有利な方法とは言い難
い。

すなわち、前記の方法（１）においては、出発原料クロ
ルメチル−（４−イソブチルフエニル）ケトンの入手が
非常に困難であり、反応に２工程を要して操作が煩雑で
あり、グリニヤール試薬を使用するので作業上の危険を
防止するための充分な設備と注意が要求され、また試薬
が高価である。方法（２）においては、ジメチルスルホ
ニウムメチリドまたはジメチロキソスルホニウ、ムメチ
リドを製造するためにトリメチル（またはトリメチロキ
ソ）スルホニウム塩に水素化す、トリウム、ナトリウム
アミド、カリウム−ｔ−ブトキシド、ナトリウム　：メ
チラート等の強塩基を作用させる必要がある。

しかしながら、これらの塩基は水に対して極めて不安定
で、水素化ナトリウムやナトリウムアミドは水により爆
発的に発火し、ナトリウムメチラートのようなアルカリ
金属アルコラードは極く僅かな水の存在によっても活性
が著しく低下する。したがって反応は無水の状態で行う
必要があり反応上困難な条件となるばかりでなく、アル
カリ金属アルコラードを用いる場合副生物として生成す
るアルコールを反応溶媒と分離困難なので反応溶媒の回
収、再使用を妨げる。加えて、これらの塩基の貯蔵、管
理は充分な注意を必要とする。方法（３）においても塩
基としてナトリウムメチラートを用いるので上記と同様
の問題がある。また方法（２）においてｐ−イソブチル
アセトフエノンにジメチルスルホニウムメチリドを作用
させる場合および方疾（３）において反応中に必然的に
副生ずるジメチルスルフィドは極めて強い不快臭を有す
ると共に３７．５〜３８°Ｃの非常に低い沸点をもつた
め臭気の発散が烈しく、かつ引火性も極めて強いので、
工業的にこれらの方法を実施しようとすると環境衛生お
よび安全性の面で問題を生ずる。

また、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、　１９７
９．２０３−２０６（１９７９）によれば、ジメチルポ
リスチリルスルホニウム塩をジクロルメタンと水酸化ナ
トリウム水溶液に懸濁して三相系を形成させ、これをテ
トラブチルアンモニウムヒドロキシドのような相間移動
触媒の存在下にアセトフェノンと反応させてエポキシ化
することが提案されている。

しかしながら、その反応は１日間を要し、スルホニウム
塩の原料であるポリスチレンスルフィドが容易に入手で
きないのみならずケトン化合物に対して相対的に大量を
必要とし、該重合体の回収、再使用のためには大量のス
ルフィドをスルホニウム塩に変換しなければならず、相
間移動触媒は高価でありかつ回収困難である。

さらに、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、、　１
９８２．５２８３−５２８６　（１９８２）によれば、
アセトフェノンにトリメチルスルホニウム塩をアセトニ
トリル中で固体水酸化カリウムの存在下に反応させてエ
ポキシ化合物に変換することが報告されているが、その
収率は僅か３８％にすぎない。この低収率は本発明者ら
の追試によって確認された。

一方、フェニルジメチルスルホニウム塩ヲ用イてケトン
をエポキシドに変換する反応はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
　Ｌｅｔｔ、、　１９６２．６６１−６６２（１９６２
）　１Ｂｅｒ、　９６．１８８１−１８９０（１９６３
）　；およびＪ、Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌ　Ｃｈｅｍ、
　１８１．０４−０６（１９７９）等に報告されている
が、これらの方法においては、すべて塩基としてカリウ
ム−ｔ−ブトキシドを、また溶媒としてジメチルスルホ
キシドを用いている。塩基については、前記のように種
々の問題があり、また、この溶媒は比較的高価である。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明者らは以上の従来の技術には満足せず、より安価
でかつ安全な反応工程により２−（４−イソブチルフエ
ニル）−１，２−二ポキシプロ１＜ンを得る方法を確立
すべく鋭意研究を重ねた。

（問題解決のための手段） その結１　ｐ−イソブチルアセトフエノンをフェニルジ
メチルスルホニウムメチルサルフェートと水酸化アルカ
リの存在下に反応させると一挙に２−（４−イソブチル
フエニル）−１，２−エポキシプロパンが高収率で生成
することを発見した。

本発明はこの新知見に基くもので、次式に示すように、
ｐ−イソブチルアセトフエノン（ＩＩ［）をフェニルジ
メチルスルホニウムメチルサルフェート（Ｉ）と水酸化
アルカリの存在下に反応させること全特徴とする２−（
４−イソブチルフエニル）−１，２−エポキシプロパン
〔■〕の製造法である。

本発明の方法に用いるフェニルジメチルスルホニウムメ
チルサルフェート（１）は、チオアニソール１モルに対
して１〜１．１モルの割合で硫酸ジメチルを１．２−ジ
クロルエタンのような非反応性溶媒の非存在下または存
在下に４０〜１３０°Ｃ１好ましくは８０〜１１０°Ｃ
で数十分から数時間加熱、攪拌下に反応させることによ
って定量的に得られる。

メチルサルフェートＣＩりは反応混合物から単離しても
よいが、単離することなく本発明の方法に用いることも
できる。

本発明の方法において、メチルサルフェート（Ｉりハケ
トン〔■〕１モルに対して１〜１．３モルの割合で用い
るのが好ましい。そしてケトン〔■〕１重量部に対して
１〜１０容量部、望ましくは２〜５容量部の溶媒中にメ
チルサルフェート（１）を溶解もしくは懸濁させて攪拌
しなからケトン（ｌｉｔ）、次いで該ケトン１モルに対
して１〜８モル、好ましくは１．５〜４．５モルの割合
で水酸化アルカリを添加し、攪拌下に反応させる。

反応温度は低温から溶媒の沸点までの広い範囲に渉って
選択できるが、好ましくは０〜７０°Ｃ１さらに好まし
くは１５〜５５°Ｃである。

反応溶媒としては、水と混和しない溶媒、たとえば、ジ
クロルメタン、１．２−ジクロルエタンのようなハロゲ
ン化炭化水素、トルエン、キシレンのような炭化水素な
どが用いられるほか、水混和性溶媒、たとえば、ジメチ
ルスルホキシド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン
などを用いることもできる。

水と混和しない溶媒は、反応混合物を水洗、蒸留などの
簡単な後処理に付することにより容易に回収、再使用で
きる利点がある。とりわけハロゲン化炭化水素はケトン
（ＩＩＩ〕の溶解性にすぐれ、かつ容易に回収できるの
で好んで用いられる。

水酸化アルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムが好ましく、それは固体としてまたは水溶液とし
て添加され得る。°水を含有しない溶媒中で粉末状の水
酸化アルカリを用いれば反応時間を短かくすることがで
き°る。

上記の反応にまり高収率で２−（４−イソブチルフエニ
ル）−１，，２−エポキシプロパン〔１〕が生成するが
、反応混合物を分別的に蒸留することにより、溶媒、チ
オアニソールおよび目的化合物（Ｉ）をそれぞれ回収す
ることができる。

すなわち、反応終了後、反応混合物を水洗し、常圧また
は減圧下に溶媒を留去し、次いで減圧蒸留によりチオア
ニソール、続いて２−（４−イソブチルフエニル）−１
，２−エポキシプロパン（１）を分離することができる
。かくして、高収率、高純度で目的物（１）が得られる
。なお、上記の操作において、溶媒およびチオアニソー
ルを略定量的にかつ高純度で回収することができる。

（発明の効果） 本発明において用いるメチルサルフェート（ＩＩ）はチ
オアニソールと硫酸ジメチルの反応によって容易に生成
させることができ、しかもその反応混合物から単離しま
たは単離することなくケトン（ＩＩ）と安価な水酸化ア
ルカリの存在下に反応させて２−（４−イソブチルフエ
ニル）−１，２−エポキシプロパン（ＩＩ）を高純度、
高収率で得ることができる。また、反応混合物から溶媒
およびチオアニソールをほとんど全量回収して再使用す
ることもできる。

なお、本発明の製品〔Ｉ〕は、たとえば酸で処理して２
−（４−イソブチルフエニル）プロピオンアルデヒドに
変換し、次いで適当な酸化剤と反応させて２−（４−イ
ソブチルフエニル）プロピオン酸に導くことができる。

　　。

以下実施例の形で本発明をさらに詳細に説明するが本発
明はそれによって限定されるものではない。

実施例１ （ａ）　　フェニルジメチルスルホニウムメチルサルフ
ェート５０．１９　（０，２モル）をジクロルメタン１
００　ｔｔｔｌに溶解し、攪拌下にｐ−イソブチルアセ
トフエノン３１．７ｇ（０，１８モル）、次いで粉末水
酸化ナトリウム１６Ｎ（０，４モル）を添加し、２５〜
３５°Ｃで８時間攪拌すると反応は終了した。

得られた反応混合物に水を加えて攪拌後、二層に分離さ
せた。有機層を採・で水洗した後蒸圧下に　］塩化メチ
レンを留去した。残留物をさらに減圧蒸留に付して４３
〜４５°Ｃ（１ｆｌＨグ）で留出するチオアニソールを
回収したのち、５８〜６１°Ｃ（０，１５１ｎｌｌＨｆ
　）で留出する２−（４−イソブチルフエニル）−１，
２−エポキシプロパンヲ８．２．９　ｆの無色油状物と
して得た（収率９６．１％）。

（ｂ）　　上記の粉末水酸化ナトリウムの代りに５０％
水酸化ナトリウム水溶液６４ｙ（０，８モル）を用いる
ほかは上記と同様に反応させ、得られた反応混合物をガ
スクロマトグラフィー（クロモソルブＷ、ＡＷ、ＤＭ（
：！Ｓ　−１５％シリコンＤＣｊＱＦ−１．カラム温度
１３０°Ｃ２窒素流量７０　ｇ／／１ｎｉｎ　）で分析
した。その結果、反応混合物中の２−（４−イソブチル
フエニル）−１，２−エポキシプロパンとイソブチルア
セトフェノンの比は２：３であることが判った。

実施例２ チオアニソール２４．８１（０，２モル）を約９００Ｃ
に加熱、攪拌し、硫酸ジメチル２７．８　ｆ　（０，２
２モル）を約３０分間に滴下し、その間反応温度を９０
〜９５°Ｃに保った。混合物を同温度でさらにａｏ分間
攪拌するとフェニルジ・メチルスルホニウムメチルサル
フェート（スルホニウム塩）が定量的に生成した。冷後
、この反応混合物をジクロルメタン１１０　ｍｌに溶解
し、その溶液に攪拌下にｐ−イソブチルアセトフエノン
３１．７ｆ（０，１８モル）、次いで粉末水酸化ナトリ
ウム１４．４Ｆ（，０，８６モル）を加えて還流下２時
間攪拌すると反応は終了した。得られた反応混合物を例
１（ａ）と同様に処理して２−（４−イソブチルフエニ
ル）−１，２−エポキシプロパン３１，７ダを得た（収
率９２．６％）。

実施例３ フェニルジメチルスルホニウムメチルサルフェート５０
．１ｆ（０，２モル）を１．２−ジクロルエタン１００
　ｍｌに溶解し、その溶液に攪拌下にｐ−イソブチルア
セトフエノン８１．７Ｆ（０，１８モル）、次いで粉末
水酸化ナトリウム１６９Ｃ０，４モル）を添加し、続い
て３０〜４０°Ｃで１０時間攪拌すると反応は終了した
。得られた反応混合物を例１（ａ）と同様に処理して２
−（４−イソブチルフエニル）−４，２−エポキシプロ
パンａａ、ｏｐを得た（収率９６，４％）。

実施例４ チオアニソール２４．８ＩＣ０，２モル）を約９０°Ｃ
に加熱攪拌し、硫酸ジメチル２７．８　ｆ　（０，２２
モル）を約３０分間に滴下し、その間反応温度を９０〜
９５°Ｃに保った。同温度でさらに３０分間攪拌すると
フェニルジメチルスルホニウムメチルサルフェートが定
量的に生成した。同温度でこの反応混合物にトルエン１
００　ｗｔｌを徐々に添加し、次いで徐々に冷却すると
上記スルホニウム塩の懸濁液が得られた。これにｐ−イ
ソブチルアセトフエノン２６．４１ＣＯ，１５モル）、
次いで粉末水酸化ナトリウム１６Ｆ（０，４モル）を加
えて約５０°Ｃで８時間攪拌した。得られた反応混合物
を例１と同様に処理して２−（４−イソブチルフエニル
）−１，２−エポキシプロパン２４．７１を得た（収率
８６．７％）。

（自発ン手続補正書 昭和６０年１１月２１日 国

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）ｐ−イソブチルアセトフエノンをフエニルジメチル
   スルホニウムメチルサルフエートと水酸化アルカリの存
   在下に反応させることを特徴とする２−（４−イソブチ
   ルフエニル）−１，２−エポキシプロパンの製造法。 ２）フエニルジメチルスルホニウムメチルサルフエート
   がチオアニソールと硫酸ジメチルとの反応混合物の形で
   用いられる特許請求の範囲第１項記載の製造法。 ３）反応が粉末状の水酸化アルカリの存在下に行われる
   特許請求の範囲第１項記載の製造法。 ４）水酸化アルカリが水酸化ナトリウムまたは水酸化カ
   リウムである特許請求の範囲第１項記載の製造法。 ５）水と混和しない溶媒中で反応を行い、得られた反応
   混合物を水洗後分留して溶媒、チオアニソールおよび２
   −（４−イソブチルフエニル）−１，２−エポキシプロ
   パンをそれぞれ回収する特許請求の範囲第１項記載の製
   造法。 ６）水と混和しない溶媒がハロゲン化炭化水素または炭
   化水素である特許請求の範囲第５項記載の製造法。 ７）（第一工程）チオアニソールを硫酸ジメチルと反応
   させ、次いで（第二工程）得られたフエニルジメチルス
   ルホニウムメチルサルフエートを含有する反応混合物に
   ｐ−イソブチルアセトフエノンを水酸化アルカリの存在
   下に反応させることを特徴とする２−（４−イソブチル
   フエニル）−１，２−エポキシプロパンの製造法。 ８）第一および第二の工程を水と混和しない溶媒中で行
   い、得られた反応混合物を、水洗後分留して溶媒、チオ
   アニソールおよび２−（４−イソブチルフエニル）−１
   ，２−エポキシプロパンをそれぞれ回収し、溶媒および
   チオアニソールを反応に再使用する特許請求の範囲第７
   項記載の製造法。