JPS61118370A - キノロンカルボン酸とその製造方法 - Google Patents
キノロンカルボン酸とその製造方法Info
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- JPS61118370A JPS61118370A JP24355385A JP24355385A JPS61118370A JP S61118370 A JPS61118370 A JP S61118370A JP 24355385 A JP24355385 A JP 24355385A JP 24355385 A JP24355385 A JP 24355385A JP S61118370 A JPS61118370 A JP S61118370A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、医薬品の中間体として有用な一般式（式中、
Ｒは水素または低級アルキル基、Ｘはハロゲンを示す）
で表わされるキノロンカルボン酸化合物およびその製造
方法に関する。
Ｒは水素または低級アルキル基、Ｘはハロゲンを示す）
で表わされるキノロンカルボン酸化合物およびその製造
方法に関する。
（発明が解決しようとする問題点）
容１本発明化合物は、本発明者らによって初めて合
〜成された新規化合物であって、本発明者らによっ
〔て開発された極めて有用な新規抗菌剤８−ブ
ロモ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−（置換アミン）−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸等の製造中間体として使用される。
容１本発明化合物は、本発明者らによって初めて合
〜成された新規化合物であって、本発明者らによっ
〔て開発された極めて有用な新規抗菌剤８−ブ
ロモ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−（置換アミン）−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸等の製造中間体として使用される。
かかる一般式（Ｉ）で表わされる化合物は以下 ′（式
中゛に記載の如く製造される。
ですなわち、一般式〔■〕
：で・ ン・ ｒ で表わされるベンゾイル酢酸エステルと少なくとも当モ
ル量以上のオルトギ酸エステルを１〜２０倍 でθ
無水酢酸中で空温〜２００℃、好ましくは１００１５０
℃に数時間加熱することによって一般式Ｒ２は低級アル
キル基を示し、Ｒ１，ＸおよびＹは前記と同じ）長ねさ
れる化合物を製造することができる。
中゛に記載の如く製造される。
ですなわち、一般式〔■〕
：で・ ン・ ｒ で表わされるベンゾイル酢酸エステルと少なくとも当モ
ル量以上のオルトギ酸エステルを１〜２０倍 でθ
無水酢酸中で空温〜２００℃、好ましくは１００１５０
℃に数時間加熱することによって一般式Ｒ２は低級アル
キル基を示し、Ｒ１，ＸおよびＹは前記と同じ）長ねさ
れる化合物を製造することができる。
欠いで、（ＩＩＩ）はエタノール等の不活性溶媒中ｐな
くとも当モル量以上のシクロプロピルアミ８作用させる
ことにより一般式（ＩＶ）（式中、Ｒ’、ＸおよびＹは
前記と同じ）長わされる化合物に誘導される。
くとも当モル量以上のシクロプロピルアミ８作用させる
ことにより一般式（ＩＶ）（式中、Ｒ’、ＸおよびＹは
前記と同じ）長わされる化合物に誘導される。
更に、この（ＩＶ）を適当な溶媒、例えばジオキサン、
アルコール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、スルホラン等の極性溶媒中で適当な塩基触媒の存
在下、０〜２００℃好ましくは、５０〜１５０℃に１〜
数時間加熱することによって一般式（１′ 〕 （式中、Ｒ１およびＸは前記と同じ） で表わされる化合物を製造することができる。
アルコール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、スルホラン等の極性溶媒中で適当な塩基触媒の存
在下、０〜２００℃好ましくは、５０〜１５０℃に１〜
数時間加熱することによって一般式（１′ 〕 （式中、Ｒ１およびＸは前記と同じ） で表わされる化合物を製造することができる。
また、一般式〔工′〕で表わされる化合物は、酸または
アルカリによる通常よく知られた方法により、一般式〔
工“〕 （式中、Ｘは前記と同じ） で表わされるキノロンカルボン酸化合物に誘導できる。
アルカリによる通常よく知られた方法により、一般式〔
工“〕 （式中、Ｘは前記と同じ） で表わされるキノロンカルボン酸化合物に誘導できる。
なあ、本発明の出発物質である一般式（ＩＩ）で表わさ
れる化合物もまた、新規化合物であり、例えば次のルー
トにより合成することができる。
れる化合物もまた、新規化合物であり、例えば次のルー
トにより合成することができる。
（実施例）
次に本発明化合物およびその製法を、実施例をもって詳
細に説明する。
細に説明する。
実施例１
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アセタミド
の合成 ３−クロロ−４−フルオロアニリン１００９ （０，６
８７ＩｌＩｏ、２）に無水酢酸２００戒を加えると発熱
が起こる。
の合成 ３−クロロ−４−フルオロアニリン１００９ （０，６
８７ＩｌＩｏ、２）に無水酢酸２００戒を加えると発熱
が起こる。
３０分間放置後、反応液を１．ｅの水に注ぎ、析出物を
濾取してエタノール４００ｍに溶かし、熱水６００ｍ１
を加えて時々撹拌しながら放冷し、析出晶を濾取して目
的物１１９．４９を得た。融点１１８〜１１９℃実施例
２ Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロ−６−二トロフエニル
）アセタミドの合成 Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アセタミド
５５ｇ（０，２９３ｍｏ、９ ）を濃硫酸１６５ｍに溶
かし、氷−食塩浴中で撹拌しながら、濃硝酸（ｄｌ、４
２＞１５４ｄを５〜１０℃、１時間で滴下した。同温で
１時間撹拌後、反応液を氷水中に注ぎ、析出物を濾取し
て十分に水洗し、アセトニトリルから再結晶して、黄色
針状晶の目的物４８．９ｇを得た。
濾取してエタノール４００ｍに溶かし、熱水６００ｍ１
を加えて時々撹拌しながら放冷し、析出晶を濾取して目
的物１１９．４９を得た。融点１１８〜１１９℃実施例
２ Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロ−６−二トロフエニル
）アセタミドの合成 Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アセタミド
５５ｇ（０，２９３ｍｏ、９ ）を濃硫酸１６５ｍに溶
かし、氷−食塩浴中で撹拌しながら、濃硝酸（ｄｌ、４
２＞１５４ｄを５〜１０℃、１時間で滴下した。同温で
１時間撹拌後、反応液を氷水中に注ぎ、析出物を濾取し
て十分に水洗し、アセトニトリルから再結晶して、黄色
針状晶の目的物４８．９ｇを得た。
融点１１４〜１１５℃
実施例３
３−クロロ−４−フルオロ−６−ニトロアニリンの合成
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロ−６−二トロフエニル
）アセタミド３０ｇ（０，１２９ｍｏ、ｅ ）−ｆｌ塩
酸５０ｄ及びエタノール２００ｒＩＪｌの混合溶液に加
え、２．５時間還流した。反応液に氷水３００ｄを加え
、析出晶を濾取、水洗し、乾燥して黄色針状晶の目的物
２４．９９を得た。 融点１４９．５〜１５０℃実施例
４ ２−ブロモー３−クロル−４−フルオロ−６−ニトロア
ニリンの合成 ３−クロル−４−フルオロ−６−ニトロアニリン２００
．３ｇを酢酸１．５アに溶かして５０℃で撹拌しながら
、これに臭素３３９ｇを８０分間で滴下した。更に、同
温で２時間撹搭後氷水３．ｅに注ぎ析出物を濾取して水
洗した。次いでこの析出物を濃塩酸３００ｒＩＩｉ及び
エタノール１．２．ｐの混液に加えて８．５時間還流し
た。冷接、析出物を濾取し水洗して黄色針状晶の目的物
２３５．６９を得た。
）アセタミド３０ｇ（０，１２９ｍｏ、ｅ ）−ｆｌ塩
酸５０ｄ及びエタノール２００ｒＩＪｌの混合溶液に加
え、２．５時間還流した。反応液に氷水３００ｄを加え
、析出晶を濾取、水洗し、乾燥して黄色針状晶の目的物
２４．９９を得た。 融点１４９．５〜１５０℃実施例
４ ２−ブロモー３−クロル−４−フルオロ−６−ニトロア
ニリンの合成 ３−クロル−４−フルオロ−６−ニトロアニリン２００
．３ｇを酢酸１．５アに溶かして５０℃で撹拌しながら
、これに臭素３３９ｇを８０分間で滴下した。更に、同
温で２時間撹搭後氷水３．ｅに注ぎ析出物を濾取して水
洗した。次いでこの析出物を濃塩酸３００ｒＩＩｉ及び
エタノール１．２．ｐの混液に加えて８．５時間還流し
た。冷接、析出物を濾取し水洗して黄色針状晶の目的物
２３５．６９を得た。
融点１４６〜１４７℃
実施例５
３−ブロモ−２，４−ジクロル−５−フルオロニトロベ
ンゼンの合成 ２−ブロモ−３−クロル−４−フルオロ−６−ニトロア
ニリン２３５．６９の無水アセトニトリル１．５（溶液
に無水塩化第二銅１４７ｇを加え６０℃で撹拌しながら
、これに亜硝酸ターシャリイブチル１３５．２ｇを７０
分間で滴下した。反応液を氷冷希塩ｌ １．５．ｅに注
ぎベンゼンで抽出し、有機層を水冷希塩酸及び飽和食塩
水で順次洗浄した。無水芒硝乾燥後、濃縮して残渣を蒸
留して沸点７８〜１１７℃／２ｓＨｇで留出する赤橙色
油状の目的物２１８．８９を得た。
ンゼンの合成 ２−ブロモ−３−クロル−４−フルオロ−６−ニトロア
ニリン２３５．６９の無水アセトニトリル１．５（溶液
に無水塩化第二銅１４７ｇを加え６０℃で撹拌しながら
、これに亜硝酸ターシャリイブチル１３５．２ｇを７０
分間で滴下した。反応液を氷冷希塩ｌ １．５．ｅに注
ぎベンゼンで抽出し、有機層を水冷希塩酸及び飽和食塩
水で順次洗浄した。無水芒硝乾燥後、濃縮して残渣を蒸
留して沸点７８〜１１７℃／２ｓＨｇで留出する赤橙色
油状の目的物２１８．８９を得た。
これをメタノールから再結晶すると、融点６５．５〜６
７．５°Ｃの黄色プリズム品となる。
７．５°Ｃの黄色プリズム品となる。
実施例６
３−ブロモ−２，４−ジクロル−５−フルオロアニリン
の合成 鉄粉１３５．４７を水１４０ｄに加えて、５０〜６０℃
で激しく撹拌しながら′ａ塩酸１８ｒｄを滴下した。発
泡が収まつな後、熱エタノール３５０ｍ１を加えてから
３−ブロモ−２，４−ジクロル−５−フルオロニトロベ
ンゼン２１８．８ｇを５２〜７６°Ｃで１時間かけて滴
下した。
の合成 鉄粉１３５．４７を水１４０ｄに加えて、５０〜６０℃
で激しく撹拌しながら′ａ塩酸１８ｒｄを滴下した。発
泡が収まつな後、熱エタノール３５０ｍ１を加えてから
３−ブロモ−２，４−ジクロル−５−フルオロニトロベ
ンゼン２１８．８ｇを５２〜７６°Ｃで１時間かけて滴
下した。
更に同温で７５分間撹拌後、熱時反応液にベンゼン５０
０ｄを加えて不溶物を濾去し、この不溶物をエタノール
１００ｄ及びベンゼン２００ｄで順次洗浄した。濾液並
びに洗液を合し、飽和食塩水で洗い無水芒硝で乾燥して
濃縮後、残渣を含水エタノールから再結晶して淡褐色針
状晶の目的物１４１．６ｇを得た。 融点１２６〜１２
９．５℃ 実施例７ ３−ブロモ−２，４−ジクロル−５−フルオロベンゾニ
トリルの合成 ３−ブロモ−２，４−ジクロル−５−フルオロアニリン
１４１．６ｇを濃塩酸９００威に溶解させ、−２〜Ｏ′
Ｃで撹拌しながら、これに亜硝酸ナトリウム５６．６９
の１２０ｍ水溶液を４０分間で滴下した。更に同温で３
０分間撹拌後、反応液をホウフッ化ナトリウム１８０ｇ
の７００ｄ氷水溶液中に注いで、０℃で２０分間激しく
撹拌した。同温で１５分間放置後、析出晶を濾取し氷水
法し、これを風乾して湿重１２７０．８３のジアゾテト
ラフルオロボレートを得た。
０ｄを加えて不溶物を濾去し、この不溶物をエタノール
１００ｄ及びベンゼン２００ｄで順次洗浄した。濾液並
びに洗液を合し、飽和食塩水で洗い無水芒硝で乾燥して
濃縮後、残渣を含水エタノールから再結晶して淡褐色針
状晶の目的物１４１．６ｇを得た。 融点１２６〜１２
９．５℃ 実施例７ ３−ブロモ−２，４−ジクロル−５−フルオロベンゾニ
トリルの合成 ３−ブロモ−２，４−ジクロル−５−フルオロアニリン
１４１．６ｇを濃塩酸９００威に溶解させ、−２〜Ｏ′
Ｃで撹拌しながら、これに亜硝酸ナトリウム５６．６９
の１２０ｍ水溶液を４０分間で滴下した。更に同温で３
０分間撹拌後、反応液をホウフッ化ナトリウム１８０ｇ
の７００ｄ氷水溶液中に注いで、０℃で２０分間激しく
撹拌した。同温で１５分間放置後、析出晶を濾取し氷水
法し、これを風乾して湿重１２７０．８３のジアゾテト
ラフルオロボレートを得た。
シアン化銅９８９、シアン化カリウム１４２．４９及び
炭酸ソーダ２９ＳＪの８００ｍ１水溶液に９〜１０℃で
撹拌しながら、先のジアゾテトラフルオロボレートを少
量ずつ４５分間で加えた。次いで空温で２時間撹拌後、
シアン化カリウム７１９及びベンゼン７００ｄを加えて
更に３０分間撹拌し、反応液を濾過して不溶物をベンゼ
ン３００ｄで２回洗浄した。有機層を分取し、飽和食塩
水３００Ｉｒ１１で５回洗浄俊無水芒硝で乾燥して濃縮
した。この残渣をエタノールから再結晶して赤褐色プリ
ズム晶の目的物７５．５９を得た。 融点１１０．５〜
１１２．５℃実施例８ ３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロベンゾニトリル
の合成 フッ化カリウム１２３ｃｊの無水ジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯ）４００ｄ懸濁液を１３３℃で撹拌しこれに
３−ブロモ−２，４−ジクロル−５−フルオロベンゾニ
トリル６８．４！ｉＦを一度に加えた。同温で５時間２
０分間撹拌後氷水１．ｅに注いでベンゼンで抽出し、有
機層を飽和食塩水で洗浄して濃縮し、得られた残漬を蒸
留して沸点８２．５℃／ １３Ｍｌ４Ｈｇ〜８０．０℃
／１ｓＨ９で留出する無色油状の目的物１５．７９を得
た。
炭酸ソーダ２９ＳＪの８００ｍ１水溶液に９〜１０℃で
撹拌しながら、先のジアゾテトラフルオロボレートを少
量ずつ４５分間で加えた。次いで空温で２時間撹拌後、
シアン化カリウム７１９及びベンゼン７００ｄを加えて
更に３０分間撹拌し、反応液を濾過して不溶物をベンゼ
ン３００ｄで２回洗浄した。有機層を分取し、飽和食塩
水３００Ｉｒ１１で５回洗浄俊無水芒硝で乾燥して濃縮
した。この残渣をエタノールから再結晶して赤褐色プリ
ズム晶の目的物７５．５９を得た。 融点１１０．５〜
１１２．５℃実施例８ ３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロベンゾニトリル
の合成 フッ化カリウム１２３ｃｊの無水ジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯ）４００ｄ懸濁液を１３３℃で撹拌しこれに
３−ブロモ−２，４−ジクロル−５−フルオロベンゾニ
トリル６８．４！ｉＦを一度に加えた。同温で５時間２
０分間撹拌後氷水１．ｅに注いでベンゼンで抽出し、有
機層を飽和食塩水で洗浄して濃縮し、得られた残漬を蒸
留して沸点８２．５℃／ １３Ｍｌ４Ｈｇ〜８０．０℃
／１ｓＨ９で留出する無色油状の目的物１５．７９を得
た。
実施例９
３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸の合成
３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロベンゾニトリル
１３．９ｇに濃硫酸８ｍを加え外温ｉｏｏ℃で２０分間
撹拌後、氷水１００ｄに注ぎ析出物を濾取して水洗した
。更に水層を塩化メチレン１００ｄで３回抽出し、飽和
食塩水で洗い無水芒硝で乾燥して濃縮し、残渣を先の析
出物と合してシリカゲルカラム（展開溶媒：塩化メチレ
ン→塩化メチレン：メタノール＝１０：１）で分離精製
し３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロベンズアミド
８．７ｇを得た。次いでこれを１８Ｎ−硫酸５０ｄに加
え外温１００℃で４時間撹拌後氷水２００ｄに注いで析
出物を濾取し、塩化メチレン／ｎ−ヘキサンから再結晶
して無色プリズム晶の目的物６．９ｇを得た。 融点１
２５〜１２７℃実施例１０ ３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルクロ
ライドの合成 ３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸２．５
ｇに塩化チオニル１０ｄを加えて２．５時間還流後、ウ
ィドマー精貿塔を付して過剰の塩化チオニルを留去し残
渣を蒸留して沸点９８〜１０２℃／ １ＢＩｎＩｎＨｇ
で留出する無色油状の目的物２．３ｇを得た。
３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロベンゾニトリル
１３．９ｇに濃硫酸８ｍを加え外温ｉｏｏ℃で２０分間
撹拌後、氷水１００ｄに注ぎ析出物を濾取して水洗した
。更に水層を塩化メチレン１００ｄで３回抽出し、飽和
食塩水で洗い無水芒硝で乾燥して濃縮し、残渣を先の析
出物と合してシリカゲルカラム（展開溶媒：塩化メチレ
ン→塩化メチレン：メタノール＝１０：１）で分離精製
し３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロベンズアミド
８．７ｇを得た。次いでこれを１８Ｎ−硫酸５０ｄに加
え外温１００℃で４時間撹拌後氷水２００ｄに注いで析
出物を濾取し、塩化メチレン／ｎ−ヘキサンから再結晶
して無色プリズム晶の目的物６．９ｇを得た。 融点１
２５〜１２７℃実施例１０ ３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルクロ
ライドの合成 ３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸２．５
ｇに塩化チオニル１０ｄを加えて２．５時間還流後、ウ
ィドマー精貿塔を付して過剰の塩化チオニルを留去し残
渣を蒸留して沸点９８〜１０２℃／ １ＢＩｎＩｎＨｇ
で留出する無色油状の目的物２．３ｇを得た。
実施例１１
３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルマロ
ン酸ジエチルの合成 削り状のマグネシウム０．２２ ｇに無水エタノール１
．５ｄ及び四塩化炭素ｏ、ｉｍｌを加え、反応開始後、
これにマロン酸ジエチル１．４ｇ、無水エタノール２ｍ
ｌ１及び無水トルエン６Ｉｎｉの混合液を５０〜６０°
Ｃ２５分間で滴下した。
ン酸ジエチルの合成 削り状のマグネシウム０．２２ ｇに無水エタノール１
．５ｄ及び四塩化炭素ｏ、ｉｍｌを加え、反応開始後、
これにマロン酸ジエチル１．４ｇ、無水エタノール２ｍ
ｌ１及び無水トルエン６Ｉｎｉの混合液を５０〜６０°
Ｃ２５分間で滴下した。
同温で４０分間撹拌後、−８〜−４，５℃に冷却した反
応液に３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロベンゾイ
ルクロライド２．２７９の無水トルエン３ｄ溶液を２８
分間で滴下し、次いで２時間撹拌した。これに水冷希硫
酸水溶液を加え内容物を溶かして層を分離し、トルエン
６ｄで４回抽出した。有機層を水洗し無水芒硝で乾燥後
濃縮して、淡黄色油状の目的物３．２５９を得た。
応液に３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロベンゾイ
ルクロライド２．２７９の無水トルエン３ｄ溶液を２８
分間で滴下し、次いで２時間撹拌した。これに水冷希硫
酸水溶液を加え内容物を溶かして層を分離し、トルエン
６ｄで４回抽出した。有機層を水洗し無水芒硝で乾燥後
濃縮して、淡黄色油状の目的物３．２５９を得た。
実施例１２
３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロベンゾイル酢酸
エチルの合成 ３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルマロ
ン酸ジエチル３．２５ ｇに水４ｒｒＩｌを加えて乳化
させ、これにパラトルエンスルホン酸４ｍｇを加えて激
しく撹拌しながら３時間還流した。冷接、塩化メチレン
８ｄで４回抽出し、飽和食塩水で洗い無水芒硝で乾燥し
て濃縮後、塩化メチレン／ｎ−ヘキサンから再結晶して
目的物１．５１ ｇを得た。
エチルの合成 ３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルマロ
ン酸ジエチル３．２５ ｇに水４ｒｒＩｌを加えて乳化
させ、これにパラトルエンスルホン酸４ｍｇを加えて激
しく撹拌しながら３時間還流した。冷接、塩化メチレン
８ｄで４回抽出し、飽和食塩水で洗い無水芒硝で乾燥し
て濃縮後、塩化メチレン／ｎ−ヘキサンから再結晶して
目的物１．５１ ｇを得た。
融点 ８５〜８８℃
実施例１３
２−（３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチルの合成３−ブロモ
ー２．４．５−トリフルオロベンゾイル酢酸エチル１．
５ｇ、オルトギ酸エチルｉ、ｏｇ及び無水酢酸１，２ｇ
の混合物を外温１３０℃で４．５時間撹拌後、濃縮して
黄色油状の目的物１．７５９を得た。
ル）−３−エトキシアクリル酸エチルの合成３−ブロモ
ー２．４．５−トリフルオロベンゾイル酢酸エチル１．
５ｇ、オルトギ酸エチルｉ、ｏｇ及び無水酢酸１，２ｇ
の混合物を外温１３０℃で４．５時間撹拌後、濃縮して
黄色油状の目的物１．７５９を得た。
実施例１４
２−（３−ブロモー２．４．５− トリフルオロベンゾ
イル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチルの
合成 氷冷した２−（３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロ
ベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル１．７５
９の無水エタノール５ｍｌ溶液に、シクロプロピルアミ
ン０．３２ ！９の無水エタノール２ＩＩＩ！溶液を３
０分間で滴下した。更に、５〜２０℃で２．５時間撹拌
後、濃縮し、残渣を石油エーテルから再結晶して無色プ
リズム晶の目的物１．３８９を得た。
イル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチルの
合成 氷冷した２−（３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロ
ベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル１．７５
９の無水エタノール５ｍｌ溶液に、シクロプロピルアミ
ン０．３２ ！９の無水エタノール２ＩＩＩ！溶液を３
０分間で滴下した。更に、５〜２０℃で２．５時間撹拌
後、濃縮し、残渣を石油エーテルから再結晶して無色プ
リズム晶の目的物１．３８９を得た。
融点 ７４〜７６℃
実施例１５
８−ブロモー１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチルの合成 ２−（３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミンアクリル酸エチル１．
３５９を５ｄの無水ジメチルホルムアミドに溶かし、フ
ッ化ナトリウム０．２３ ｇを加えて９７〜１０８℃で
１．５時間撹拌した。熱反応混合物を氷水５０ｄに注ぎ
沈澱物を濾取して水洗後、塩化メチレン／ｎ−ヘキサン
から再結晶して無色プリズム晶の目的物１．０５ ｇを
得た。 融点１６３．５〜１６８℃４．３９（２Ｈ，Ｑ
、 Ｊ＝ ７．２Ｈｚ、−ＣＨ２ＣＨ：ｌ） 。
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチルの合成 ２−（３−ブロモ−２，４，５−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミンアクリル酸エチル１．
３５９を５ｄの無水ジメチルホルムアミドに溶かし、フ
ッ化ナトリウム０．２３ ｇを加えて９７〜１０８℃で
１．５時間撹拌した。熱反応混合物を氷水５０ｄに注ぎ
沈澱物を濾取して水洗後、塩化メチレン／ｎ−ヘキサン
から再結晶して無色プリズム晶の目的物１．０５ ｇを
得た。 融点１６３．５〜１６８℃４．３９（２Ｈ，Ｑ
、 Ｊ＝ ７．２Ｈｚ、−ＣＨ２ＣＨ：ｌ） 。
８．２６（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ−９，７，８，４Ｈ２，５
−Ｈ＞ 。
−Ｈ＞ 。
８．６８ （１Ｈ，Ｓ 、 ２−１−１＞ 。
Ｉ Ｒ（Ｋ Ｂ ｒ、 ａｎ−” ） 、 １７３０（
ＣＯＯ）、 １６００（ＣＯ）、 １４５０、１３１０
．１２７０．１２３０．１２００．１１γ０，１０γ０
．１０３０．８６０．８００゜実施例１６ ８−ブロモ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸の合成 ８−ブロモ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチル１．０９、酢酸４／Ｉｄ！、水３ｄ及び濃硫
酸０．５ｍの混合物を外温９０〜１００℃で１時間撹拌
し、次いで空温で１時間撹拌した。反応液を氷水２０威
にあけ沈澱物を濾取し水洗して無色プリズム晶の目的物
０．８２ ｇを得た。 融点２２４〜２２５．５℃８．
３０（１Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝ ９．２． ８．４Ｈｚ、５
−Ｈ＞ 。
ＣＯＯ）、 １６００（ＣＯ）、 １４５０、１３１０
．１２７０．１２３０．１２００．１１γ０，１０γ０
．１０３０．８６０．８００゜実施例１６ ８−ブロモ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸の合成 ８−ブロモ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチル１．０９、酢酸４／Ｉｄ！、水３ｄ及び濃硫
酸０．５ｍの混合物を外温９０〜１００℃で１時間撹拌
し、次いで空温で１時間撹拌した。反応液を氷水２０威
にあけ沈澱物を濾取し水洗して無色プリズム晶の目的物
０．８２ ｇを得た。 融点２２４〜２２５．５℃８．
３０（１Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝ ９．２． ８．４Ｈｚ、５
−Ｈ＞ 。
８．９６ （１１−１，Ｓ 、 ２−Ｈ＞ 、 １３．
９７（１Ｈ，５−ｂｒ。
９７（１Ｈ，５−ｂｒ。
−ＣＯＯＨ）。
Ｉ Ｒ（Ｋ Ｂ ｒ、 ｃｍ’ ） 、 ２７００（Ｃ
ＯＯＨ）、 １７２０（ＣＯＯ）。
ＯＯＨ）、 １７２０（ＣＯＯ）。
Claims (3)
- （１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは水素または低級アルキル基、Ｘはハロゲン
を示す）で表わされるキノロンカルボン酸化合物。 - （２）一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、ＸおよびＹはそれぞ
れ独立してハロゲンを示す） で表わされる化合物とオルトギ酸アルキルとを反応させ
一般式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、Ｒ＾２は低級アルキル基を示し、Ｒ＾１、Ｘおよ
びＹは前記と同じ）で表わされる化合物とし、これにシ
クロプロピルアミンを反応させ一般式〔IV〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕 （式中、Ｒ＾１、ＸおよびＹは前記に同じ）で表わされ
る化合物とし、次いで環化することを特徴とする一般式
〔 I ′〕 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′） （式中、Ｒ＾＾１およびＸは前記と同じ） で表わされるキノロンカルボン酸化合物の製造方法。 - （３）一般式〔 I ′〕で表わされるキノロンカルボン
酸化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I ′〕 （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、Ｘはハロゲンを示す
）を加水分解することを特徴とする一般式〔 I ″〕▲
数式、化学式、表等があります▼（ I ″） （式中、Ｘは前記と同じ） で表わされるキノロンカルボン酸化合物の製造方法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24355385A JPS61118370A (ja) | 1985-10-30 | 1985-10-30 | キノロンカルボン酸とその製造方法 |
| AU49462/85A AU576272B2 (en) | 1984-11-13 | 1985-11-07 | Quinolone carboxylic acid derivates |
| EP85114373A EP0184035B1 (en) | 1984-11-13 | 1985-11-12 | Quinolonecarboxylic acid derivatives and process for their preparation |
| DE8585114373T DE3578884D1 (de) | 1984-11-13 | 1985-11-12 | Chinoloncarbonsaeure derivate und verfahren zu ihrer herstellung. |
| HU854333A HU194833B (en) | 1984-11-13 | 1985-11-13 | Process for producing quinolon-carboxylic acid derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24355385A JPS61118370A (ja) | 1985-10-30 | 1985-10-30 | キノロンカルボン酸とその製造方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59239124 Division | 1984-11-13 | 1984-11-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61118370A true JPS61118370A (ja) | 1986-06-05 |
Family
ID=17105572
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24355385A Pending JPS61118370A (ja) | 1984-11-13 | 1985-10-30 | キノロンカルボン酸とその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61118370A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01224363A (ja) * | 1988-03-03 | 1989-09-07 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | （２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導体 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54132582A (en) * | 1978-02-24 | 1979-10-15 | Bayer Ag | Manufacture of 44pyridonee33carboxylic acid and*or its derivative |
| JPS5630964A (en) * | 1979-08-22 | 1981-03-28 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Novel substituted quinolinecarboxylic acid and its preparation |
| JPS5777683A (en) * | 1980-09-03 | 1982-05-15 | Bayer Ag | 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro- naphthyridine-3-carboxylic acids or salts thereof, manufacture and antibacterial thereof as active ingredient |
| JPS6136265A (ja) * | 1984-07-18 | 1986-02-20 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ハロゲン化キノロンカルボン酸の製造方法 |
-
1985
- 1985-10-30 JP JP24355385A patent/JPS61118370A/ja active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54132582A (en) * | 1978-02-24 | 1979-10-15 | Bayer Ag | Manufacture of 44pyridonee33carboxylic acid and*or its derivative |
| JPS5630964A (en) * | 1979-08-22 | 1981-03-28 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Novel substituted quinolinecarboxylic acid and its preparation |
| JPS5777683A (en) * | 1980-09-03 | 1982-05-15 | Bayer Ag | 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro- naphthyridine-3-carboxylic acids or salts thereof, manufacture and antibacterial thereof as active ingredient |
| JPS6136265A (ja) * | 1984-07-18 | 1986-02-20 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ハロゲン化キノロンカルボン酸の製造方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01224363A (ja) * | 1988-03-03 | 1989-09-07 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | （２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導体 |
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