JPS61106567A - ２４，２５−ジヒドロキシコレカルシフエロ−ル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ２４．２５−ジヒドロキシ−コレカル７フエロール（２
４，２５−ジヒドロキシビタミンＤ、）（Ｍ、Ｆ、　ｇ
ｏｌｉｃｋ　ｔｔ　ａｌ、、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
、　ｌｌ。

４２５１（１９７２））の単離と特性決定、ならびにビ
タミンＤ、のこの矛２番目に最も豊富な代謝産物［：　
Ｊ　、（、、Ｑｒｎｄａんｌ　ａｒＬｒＬ　ｇＪ、ｌ）
ｅｌｗｃａ。

Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ、　５８
　、３２７　（１９７Ｂ）］が腸管のカルシウム輸送を
優先的に刺戟するが、同等の投与レベルにおいて骨のカ
ルシウムを移動化させないという発見は、この代謝産物
が演する生理学的役割に関し広範な研究をうながした〔
たとえば、Ｈ，に、５ｃｈｒｂｏｔｚ　ｃＬｎｄ　：ｌ
ｆ、ｌ？、０ｇ１ｔｂｃａ。

Ｖｉ　ｔａｍｉｎｇ　ａｎｔｉ　Ｈｏｒｍｏｒｙｚ、　
８２　、８９５　（１９７４）ｒ、：　　　　ａ＠’３
ｏｃｈｂ°Ｗｉｆ’５１１ｄ、　Ｂｄ″１″″′”ｚ＊
ｍｉ”らは微量しか入手しえないと、Ｃ−２４における
代謝性ヒドロキフル基の立体化学に関する情報欠如、ｈ
！び２４．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールが
示す生物学的活性に対してこの基の配置が及ぼす効果に
関する情報欠如によって妨げられている。

最近、ｘム−セキ等（Ｍ、５ｔｋｉ　ｇｔ　ａｌ）〔Ｃ
ｈｔｍ。

Ｐｈａτｍ、Ｂｕ、ｌｌ、（）’ａｐａｒ）、　　２１
　　、　２　７　８　８　　（１９７３）］は、デスモ
スチロールアセテートから２４ξ。

２５−ジヒドロキシコレステロール、スなワタ２＋、２
５−ジヒドロキシコレカルシフエロールの前駆物質への
転化を記載した。その後間もなく、エッチ畢ワイ・ラム
等（ＨＩＩＹ、Ｌａｍ　ｔ　ｔ　ａｌ　、　。

ＢｉｏｃんＣ７７Ｌけｔτｙ、　　ｌ帽、４８５１（１
９７８）：ｌおよびジエーーレデル等（Ｊ、ＲｅｃＬｇ
ｌ　ａｔ　ａｌ、ｓｃｏｍｐｔ。

ｒｅｎｄ　、ＡｃａｃＬ　、Ｓｃｉ　、　（Ｐａｒｉ　
、ｒ）　、　２１８．５２９　（１９７４）　ｍｌは、
それぞれ３β−アセトキシ−２７−ツルー５−プレステ
ン−２５−オンおよびデモステロールアセテートから出
発する２４ξ、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロー
ルの合成を開示した。これら合成は非−立体特異的であ
り、Ｃ−２４における立体異性体の混合物をもたらす。

最近、エム・セキ等（ＭＪａｋｉ　　ａｔ　ａｌ、、７
”ｔｔｒａんｔｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ。

１５（１９７５））は、２４ξ、２５−ジヒドロキシコ
レステロールｔ２４Ｂ−および２４．５’−Ａ性体に分
離すること、ならびに２４Ｒ−ｂよび２４Ｓ−異性体を
それぞれ２４Ｒ，２５−および２４Ｓ、２５−ジヒドロ
キシコレカルシフェロールに転化させることを記載した
。この合成は、分離工程に開運して固有の欠点を有して
いる。したがって、Ｃ−２４に訃ける公知室体化学の２
４゜２５−ジヒドロキシコレステロール誘導体ヲ用い、
従来方法の欠点を克服しかつ生物学的、臨床的および治
療的用途に容易に使用しうろこの重要なビスタンＤ、の
代謝産物を作るという２４Ｒ，２５−およＵ２４Ｓ、２
５−ジヒドロキシコレカルシフェロールの立体特異的合
成は、ビタミンＤの分野に訃ける技術状態の進歩に対し
て重要なる貢献を意味する。

本明細書中において使用する「アルキル基」という語は
、直鎖もしくは分枝鎖のいずれてらってもよい炭素数１
〜２０の炭素と水素とのみから成る一価の置換基を意味
する。アルキル基の例はメチル、エチル、ルーフロビル
、ｔ−フロビル、ｔｔｒｔ、−ブチル、ヘキシル、オク
チルなどである。

「アルキレン基」という語は、直鎖もしくは分枝鎖のい
ずれであってもよい炭素数１〜２０の炭素と水素とのみ
から成る二価の置換基であってその遊離原子価が２個の
別々の基に結合されているものを意味する。アルキレン
基の例はメチレン、エチレン、プロピレンなどである。

「アルコキシ基」という語は、エーテル性酸素を介して
結合したアルキル基より成り、そのエーテル性ｅ索から
の遊離原子価結合を有する一価の置換基を意味する。

アルコキシ基の例はメトキシ、エトキシ、インプロポキ
シ、ｔｔｒｔ−ブトキンなどである。「フェニルアルコ
キシ」という語は、フェニル環によって置換されている
アルコキシ基を意味する。フェニルアルコキシ基の例は
ベンジルオキシ、２−フェニルエトキシ、４−フェニル
ブトキシなどである。

「アルカノイルオキシ基」という語は、カルボキシル基
のヒドロキシル部分から水素を除去して生成されるアル
キルカルボン酸の残基全意味する。

アルカノイルオキシ基の例はホルミルオキン、アセトキ
シ、ブチリルオキシ、ヘキサノイルオキシな・どである
。「フェニル」に対して適用される「置換された」とい
う語は、アルキル、・−ログン（すなわち、弗素、塩素
、臭素または沃素）、ニド：、、トロ、ンアノ、トリフ
ルオロメチルなどの基の１個もしくはそれ以上で置換さ
れているフェニルを意味する。「アルカノール」という
語は、アルコキン基の酸素原子をプロトン化することに
よって生ずる化合物を意味する。アルカノールの例はメ
タノール、エタノール、２−プロパツール、２−メチル
−２−プロパツールなどである。上記した基のいずれに
対しても適用でれる「低級」という語は、炭素原子１〜
８個を有するような基を意味する。

本明細書中に示した式において、各種の置換基は下記表
示の１つによりステロイド核に結合して示されている。

実線（−）はβ−配向（すなわち、分子の面の上刃）に
ある置換基を示し、破線（−−−）はα−配向（すなわ
ち、分子の面のＴ１）にある置換基を意味し、そして波
形線（νＶ→はα−配向もしくはβ−配向のいずれであ
ってもよい置換基を示す。式は全て、絶対的な立体化学
配置として化合物を示すように画いた。出発物質は天然
に存在するスチグマステロールから誘導されるので、生
成物は、本明細書中に示されたたった１個の絶対配置（
αｈｓｏｌｕ、ｔｔ　ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏル）で
存在する。

しかしながら、本発明の方法は、「非天然系（ｔｂｎｎ
ａｔμｒαｌ）Ｊ　およびラセミ系のステロイド、すな
わち本明細書中に示された化合物の光学対掌体および両
者の混合物、の合成にも適用することを意図する。した
がって、「非天然」またはラセミの出発物質を用いて合
成を始め、それぞれ「非天然」またはラセミの生成物を
製造することができる。

ビタミンＤ、の中間体もしくは代謝産物の名称における
ギリシャ文字クシ（ξ）は、それが意味す゛る置換基の
立体化学が不明確であるか或いは生成物が指定位置にお
けるエピマー化合物の混合物から成っているということ
を示す。

ステロイド核に対し２４位の炭素原子に結合した置換基
の絶対配置を定義するに採用される命名法は、文献［”
　ＪＯｔｂｒｒｂａｌ　ｏｆ　Ｑｒｇａｒｂｉｃ　Ｃ）
ｙｍｉｚｔｒｙ。

ａｔ、２ｓ４１１ｓ７ｏ）Ｅ中に、「有機化学の命名法
に関するＩＵＰＡＣ仮規則（ＩＵＰＡＣＴｔｎｔｔｔｔ
ｉｖｇ　Ｒｒｂｌｔｚ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｎｏｍｔｎｃ
ｌｔｔｕ、ｒｔｏｆ　Ｏｒｇａｒｂｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ、３ｔｃｔｉｏルＡ’、Ｆ職−ｔ−ｎｔａｌ　３
ｔｔｒｔｏｃｈｇｍｉｚｔｒｙ、）Ｊ　という表題で記
載されている。

一面において、本発明は２４８．２５−および２４８．
２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールならびにその
３−低級アルカノールート、すな〔式中、Ｒ１はヒドロ
キシまたは低級アルカノイルオキシであり、セしてＣ−
２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物、の製造方法に関するものであシ、該方法は式 〔式中、Ｒ１は上記した通シであ）、Ｒ２およびＲ３は
それぞれ独立して低級アルキルで１′ □”１　　　　　　　　あるかまたはＲ２とＲ３とは一
緒になって低級アルキレンであり、そしてＣ−２４にお
ける絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物を酸およびヒドロキンル性溶媒と接触させるこ
とを特徴とする。

式■化合物の脱ケタール化は、該化合物を酸含有のアル
カノールの過剰量で処理して便利に行なわれる。適する
酸には、たとえば塩化水素、臭化水素、硫酸、三弗化硼
素などのような鉱酸：たとＬハＰ　−トルエンスルホン
酸、トリフルオロ酢酸などのような有機酸およびたとえ
ばビオ−ランド（Ｂｉｏ　−Ｅａｄ）　ＡＧ　５０　Ｗ
　−Ｘ４、ビオーランドＡＧ５０Ｗ、ダウェｙ　／　ス
（Ｄｏｗｔｘ）　５　Ｑ　Ｗ、　７’ユオラ（）　（Ｊ
）ｕｏｌｉｔｔ）　Ｃ２０、アンパライト（Ａｙｎｂｇ
ｒｌｉｔｔ）　Ｉ　Ｒ，ゼオカルブ（Ｚｔｏｃａｒｂ）
、ツヤームチット（ｐｅｒｍｕｔｉｔ）　Ｑ、ナルサイ
ト（Ｎａ’１ｃｉｔａ）などのような水素型のカチオン
交換樹脂が包含される。水素型のカチオン交換樹脂特に
ビオ−ラッドＡＧ５０Ｗ、−，￥４および有機酸特にｐ
−トルエンスルホン酸が好適である。適するアルカノー
ルにはメタノール、エタノール、２−プロ／ぐノール、
２−ブタノール、２−ペンタノールなどが包含される。

また、適するとドａキンル性溶媒としては、たとえばエ
チレングリコール、プロピレングリコールなどのような
脂肪族ジオールが包含される。アルカノールが好適であ
り、特にメタノールが好適である。

脱ケタール化温度は臨界的でないが、副生物の生成を避
けるために反応ｔ−−２０Ｃ〜＋２００とｒう低められ
た温度で行なうのが望ましい。約−５Ｃという脱ケター
ル化温度が特に好適である。

式Ｉの２４Ｒ，２５−または２４．５’、２５−ジヒド
ロキシコレカルシフェロール−３−フルカノイレート、
すなわち式 〔式中、Ｅ′、は低級アルカノイルオキシでらシそして
Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物は、鹸化してそれぞれ２４Ｒ，２５−まｆｃは
２４ｓ、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールにす
ることができる。この鹸化は、当分針で周知されている
方法たとえば式Ｉのアルカノールートをアルカリ金属水
酸化物のアルコール性溶液中に溶解式せそしてこの溶液
を約−２０Ｃ〜約＋２００という低められた温度（約Ｑ
Ｃの温度が好適である）に放置して行なうことができる
。また、鹸化は、窒素、ヘリウムなどの不活性雰囲気の
下で行なうのが好ましい。適するアルコール性溶媒には
メタノール、エタノール、２−フ″ＣＩΔノールなどが
包含される。適するアルカリ金属水酸化物には、水酸化
ナトリウムおよび水酸化カリウムが好適である。

式■の化合物は、当分野で周知されている方法〔九とえ
ばり、Ｈ３Ｒ，Ｂａｒｔｏｎ　ｔｔ　ｍｌ、、Ｊ、Ａｒ
ｎ、Ｃｈｅｒｎ。

ＳＯＣ，，９８，２１４ＢＣ１９１’ａ）診照〕により
、対応する式　　　　− Ｒ９ 〔式中、Ｒ，、Ｒ，およびＲｓは上記した通シであシ、
セしてＣ−２４に訃ける絶対配置はＲまたはＳである〕 のプレビタミンをたとえばアルゴンのような不活性雰囲
気の下で、たとえばジオキサンのような不活性有機溶媒
中において加熱することによシ得られる。

他の面において、本発明は上記２４Ｒ，２５−および２
４Ｓ、２５−ジヒドロキシプレコレカルシフェロール−
２４，２５−ケタールならヒ１Ｃ（−の３−低級アルカ
ノイレート、すなわち弐ｍのビレビタミン、の製造方法
に関するものであυ、該方法は α）式 〔式中、Ｒ１１、Ｒ１およびＲｓは上記した通りであり
セしてＣ−２４に訃ける絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物を不活性溶媒中で照射して、プレビタミンと未
反応出発物質との混合物を生成せしめ、ｂ）該混合物を
分離して純プレビタミンを得、そして Ｃ）未反応出発物質を循環式せて、追加量の純プレビタ
ミンを得る、 ことを特徴とする。

式■の化合物、好ましくはたとえばＲ８およびＲ３が低
級アルキル（！￥ｆに好ましくはメチル）であるような
化合物は、不活性雰囲気下で、ガラス製冷却用フィンが
−を備えた水銀ランプによシ、約−４０〜約＋２５０（
好適な照射温度は−５０である）の温度で、出発物質の
約５０％転化を得るに要する時間、照射するのが便利で
ある。適する不活性雰囲気には窒素、ヘリウム、アルゴ
ンなどが包含される。適する照射エネルギー源には、高
圧および低圧の水源ランプ、キセノン−水銀ランプおよ
びタリウム−水銀ラングが包含式れる。

高圧水銀ランプが好適である。４５０Ｗ−ノビア高圧水
銀ランプが最も好適な照射エネルギー源である。ガラス
製冷却用フィンガーは、バイコール（Ｖｙｃｏｒ）ガラ
ス、コレツクス（Ｃｏｒｔｘ）ガラスまたは石英から加
工することができる。照射用に適する不活性溶媒は有機
溶媒、たとえば脂肪族飽和炭化水素（たとえばペンタン
、ヘキサン、イソオクタンなど）とエーテル性溶媒（た
とえばモノグライム、ジグライム、テトラヒドロフラン
など）との混合物など、好ましくはルーへキサン−テト
ラヒドロフランである。

照射が終ったら溶媒を蒸発除去し、そして残留物をたと
えば固体吸着剤カラムおよび不活性有機溶出剤による高
圧液体クロマトグラフで、弐ｍの純粋な２４Ｒ，２５−
もしくは２４８．２５−ジヒドロキシプレコレカルシフ
ェロール−２４，２５−ケタールおよびその３−アルカ
ノイレートと、式■の純粋な未変化３．２４Ｒ，２５−
もしくは３．２４Ｓ、２５−トリヒドロキシ−５，７−
コレスタジェン−２４，２５−ケタール訃よびその３−
アルカノイレートとに分離する。分離工程用の適する不
活性溶出剤には、炭化水素（たとえば・ｖ　　　　　　
　ルーへキサン、インオクタン、ベンゼン、トルエンな
ど）とエステル（たとえば酢酸エチル、安息香酸エチル
など）との混合物が包含畜れる。適する固体吸着剤には
ボラシル（ｐｏｒａｙｉｌ）、コラシル（Ｑｏｒａｓｉ
ｌ）、ピオンＡ／　（Ｅｉｏｒｉｌ）、ゾルパックス（
１ｌｏｒｂａｘχ　ゾルバンク、ｘ、　−シル（７；ｏ
ｒｂａｘ−８ｉｌ）、シル−Ｘなどが包含される。ポラ
シルＡカラムおよび溶出剤としてのルーへキサン／酢酸
エチル混合物を使用するウォーターズ・アソシエート・
クロマトグラフ・モデル２０２　（ＷａｔｔｒｓＡｚｚ
ｏｃｉｃａｔｅｚ　Ｃｈｒｏｍａｔｏ、ｑｒａｐｈ　Ｍ
ｏｃｌｇｌ　２Ｑ　２）が好適な高圧液体クロマトグラ
フ系である。

未変化の８．２４Ｂ、２５−もしくは８，２４Ｓ　、　
２．５−　ト’リヒドロキシー５．７−コレスタジェン
−２４，２５−ケタールおよびその３−アルカノイレー
トは照射工程に循環させて、追加量の純粋な２４Ｒ，２
５−もしくは２４，１２５−ジヒドロキシプレコレカル
シフエα−ルー２４゜２５−ケタールおよびその３−ア
ルカノイレートを得、それによ）本号法のこの決定的工
程および全工程を、上記に開示された関連方法〔たとえ
ばり、Ｈ，Ｒ，Ｅａｒｔｏｎ　ａｔ　ａｌ、、Ｊ、Ｃ，
Ｓ、Ｃｈｇｍ。

ＣｏｗＩＬ、、　２０８　（１９７４）およびＨ、Ｄａ
　１ｘｃａａｔ　　ａｌ、、Ｔａｔｒａｈａｄｒｏｘ　
　Ｌｅｔｔｅｒｓ、４　１　４７（１９７２）］に比較
して高度に効率的なものにする。

さらに−百において、本発明は式■化合物の製造方法に
関するものであシ、該方法は （６１式 〔式中、Ｒ８およびＲ１は上記した通シであシ、そして
Ｒ１は低級アルカノイルオキシである〕 の化合物を不活性有機溶媒中でＩ・ロダ７化剤で処理し
て、式 〔式中、Ｒ’、　、Ｒ、およびＲ１は上記した通シテア
シ、ＸはクロルまたはブロムであシそしてＣ−２４にお
ける絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物を生成せしめ、 （６１工程（αｊからの該生成物を不活性有機溶媒中に
おいて有機塩基で処理して、式 〔式中、Ｒ’、、Ｒ２およびＲｓは上記した通シであシ
、そしてＣ−２４における絶対配置はＲまたはＳである
〕 のステロイド性ジエンと式 〔式中、Ｒ’、、Ｒ，およびＲ１は上記した通シであシ
、そしてＣ−°２４における絶対配置はＲまたはＳであ
る〕 の化合物との混合物を生成せしめ、 （Ｃ）　　該混合物を第２の不活性有機溶媒中において
強酸で処理して、式■αのステロイド性ジエンと式 〔式中、Ｒ１およびＲ１は上記した通りである〕 の化合物との混合物を生成せしめ、そして（山　該混合
物を分離して、弐■αの純粋なステロイド性ジエンを得
る ことを特徴とするか、或いは式　　゛ 〔式中、Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである
〕 の化合物を、不活性溶媒中で酸の存在下に、低められた
温度で式 〔式中、Ｒ１およびＲ１は上記した通シであ’）、Ｒ４
およびＲ５はそれぞれ独立して低級アルキルであるかま
たはＲ１とＲ３とは一緒になって低級アルキレンである
〕 の化合物でケター次化させて、式 〔式中、Ｒ２およびＲ３は上記した通シであ勺、そして
Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 の化合物を生成せしめることを特徴とする。

上記方法の工程（α）は、たとえば脂肪族飽和炭化水素
またはハロゲン炭素（たとえばヘキサンまたは四塩化炭
素）のような不活性有機溶媒中に溶解せしめられたたと
えば１．１−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン
、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−クロロアセタミド、
Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ブロモアセタミドなど
のような適当な八ｏ　）ｆン化剤を用いて、たとえば重
炭酸ナトリウムまたは炭酸ナトリウムのような酸脱除剤
の存在下に、反応媒体の沸点で便利に行なわれて、式■
の７α−および７β−ハロコレステロール・ケタール・
アシレートの混合物を与え、この混合物を主要７α−１
’％Ｑ−異性体からの７β−ハロー異性体の分離な′し
に次工程の脱とドロ・−ログン化工程で使用する。

上記方法のオ２工穆である決定的工程（ｂ）は、式■の
７ξ−八ｅ＋−２４Ｒ，２５−および７ξ−へｃｘ−２
４８，２５−ジヒドロキシコレステリル−２４，２５−
ケタール−３−アシレートを脱ヒドロハロゲン化して式
■αと■とのジエンの混合物にすることを包含し、この
混合物は分離困難であ＼）′シかつデー力等および・・
−トル等の関連７〜テ・（１）ｇｌｕｃａ　　ａｔ　　
ａｌ、ｊ’）’ｔｔ７ａｈｇｄｒｏｎ　（、ｇｔｔｇｒ
。

４１４７　（１９７２）ａｎｔＢａｒｔｏｎ　ａｔ　ａ
ｌｌ、Ｊ。

Ｃ，Ｓ、Ｃｈｔｍ、Ｃｏｒｎｍｏ、２０３　（１９７４
））においては純粋な必須５，７−ジエンの単離のため
に硝酸銀含浸ンリカｒルでのクロマトグラフィーを必要
とする。そのようなりロマトグラフイー分離は高価かつ
非効率的でちり、できるならば有力な企業的方法におい
ては避けるべきである。今回、望ましくない少量の式■
異性体から所望の式■αの５゜７−ジエンを分離するこ
とは、式■の４．６−ジエンの３−アク０キシ基を脱ヒ
トロア７０キシル化して式■の２．４．６−１リエンと
なし、次いで化合物■αと■とのジエン−トリエン混合
物を直接結晶化させるかまたは適当な吸着剤のカラムで
該混合物を一過した後に結晶化させることにより達成し
つる、ということが見出された。Ｆ３ａ用に適する吸着
剤はンリカグルおよび中性もしくは塩基性アルミナを包
含する。ジエン混合物を分離するためのこの新規方法は
関連する従来方法の欠点を有しない。本号法は迅速、安
価、高効率かつ便利であシ、特に重要なことには大規模
な工業生産に適合している。

工程Ｃｂ）に使用しうる適当な有機塩基は、たとえばピ
リジンおよびアルキル化ピリジンのようなヘテロ芳香族
アミン（たとえばピコリン、ルチジンおよびコリジン）
；たとえばトリエチルアミン、トリプロピルアミン、１
．５−ジアザビシクロ（４Ｊ、０）ノン−５−エン、１
．４−ジアザビシクロ（２，２，、ｇ　）オクタンなど
のような脂肪族２８級アミンであプ、アルキル化ピリジ
ン特にＩ−コリジンが好適である。トリアルキルホスフ
ァイトも脱ヒトロバｃＩｒン化工程に有用である。適す
る不活性有機溶媒には、たとえばベンゼン、トルエン、
キシレン、デカリンなどのような芳香族訃よび脂肪族の
有機溶媒が包含され、芳香族溶媒特にキシレンが好適で
ある。反応は、約５００乃至反応媒体の還流温度、特に
溶媒系の還流温度に訃いて容易に進行する。

上記方法の工程（Ｃ）において、そのように得られたそ
れぞれ式■αおよび■の５，７−および４，６−コレス
タジェン−２４，２５−ダメ−ルー３−アクレートの混
合物を次いでさらに精製することなしに矛２の不活性有
機溶媒たとえばエーテル性溶媒（たとえばジオキサン、
テトラヒドロ７ランまたはアセトンでありアセトン訃よ
びジオキサンが好適である）の中に溶解せしめ、そして
強酸の存在下に約４００乃至反応媒体の沸点（好ましく
は７００）で加熱して、式■の２４Ｒ，２５−もしくは
２４．Ｓ’、２５−ジヒドロキシ−２，４，６−コレス
タトリエン−２４，２５−ヶタールト式■αの未変化８
．２４Ｒ，２５−もしくは８゜２４８．２５−　トリヒ
ドロキシ−５＃７−コレスタジェン−２４，２５−ケタ
ール−３−アシレートとの混合物を生成せしめ、この混
合物は工程（勾において粗反応生成物の直接結晶化によ
るか或いは適当な有機溶媒系（たとえばメ、タノールお
よびクロロホルムでありクロロホルム９１．２５％メタ
ノールが好適である）中に溶解させた粗反応生成物を適
当な吸着剤（たとえばシリカデル）カラムで濾過した後
における濃縮溶出物の結晶化により、優秀な収率で容易
に分離することができる。

工程（ＣＪにおいて使用しつる適当な強酸は、硫酸およ
び硫酸から誘導された酸、たとえばメタンスルホン酸、
エタンスルホン酸、ヘキサンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸およびＰ−トルエンスルホン酸を包含する。メタ
ンスルホン酸訃よびＰ−トルエンスルホン酸が好適な酸
性の脱とトロアシ、１ ゝ　　　　　　ロキフル化触媒である。Ｐ−）ルエンス
ルホン酸が特に好適である。

式■αの２４Ｒ，２５−および２４８．２５−ジヒドａ
キシコレスタ−５，７−ジニンー２４゜２５−ケタール
−３−アシレートは、当分野で周知されている方法によ
シ鹸化して、式■ｂの２４Ｒ，２５−および２４，１２
５−ジヒドロキシコレスタ−５，フージニンー２４．２
５−ケタールにすることができる。たとえば、鹸化は、
３−アシレートをアルカリ金属水酸化物のアルコール性
溶液の中に溶解しそしてこの溶液を約−２０゜〜約＋２
０Ｃの低められた温度、好ましくは約ＯＣの低められた
温度で攪拌して行なうことができる。適するアルコール
性溶媒にはメタノール、エタノール、２−７０・やノー
ルなどが包含される。

適するアルカリ金属水酸化物には、水酸化す）ＩＪ□ ラムおよび水酸化カリウムが包含される。

式ＸＸＺ化合物のケタール化において使用しうる適当な
強酸としては、たとえば塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸
などのような鉱駿；九とえばメタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのような有
機スルホン酸が挙げられ、ｖｍスルホンｅ％Ｋｐ−トル
エンスルホン酸が好適である。適する不活性溶媒として
は、九とえばアルカノール（たとえばメタノール、エタ
ノール、２−グロノ９ノールなど）および式％式％ 〔式中、Ｒ１およびＲ１は上記した通りであり、好まし
くは低級アルキル、特に好ましくはメチルである〕 のアルカノンたとえばアセトン、２−ブタノン、３−ペ
ンタノン、シクロヘキサノンなどが挙げられる。不活性
溶媒としては、式Ｘのケタールに対応する式Ｘ■のアル
カノンを用いるのが好適である。たとえば、ケタール化
剤として３−ペンタノン−ケタールを用いるときは、溶
媒として８−ペンタノンを用いるのが好ましい。２＃２
−ジメトキシ１０ノぐンとアセトンとの組合せが特に好
適である。ケタール化反応温度は大して臨界的ではない
が、たとえばヒドロキシル基の脱水のような望ましくな
い副反応を避けるために反応を低められた温度で行なう
ことが望ましい。約−２０″〜＋２００という低められ
た温度が好ましい。約ｏｃという低められた温度が特に
好ましい。

式ＩＸαの化合物は、式 〔式中、ＲＳおよびＲ１は低級アルカノイルオキシであ
夛、そしてＣ−２４に訃ける絶対配置はＲまたはＳであ
る〕 の２４Ｅ、２−５−ｆ？よび２４．５’、２５−ジヒド
ロキシコレステリル−３，２４−ジアンレートから製造
することができる。

たとえば、式Ｘ■のジアジレートをアリル状に（ａｌｌ
ｙｌｉｃａｌｌｙ）　７％　Ｃ１ｆ　ｙ化して式〔式中
、Ｒ’、およびＲ７は上記した通シであり、Ｘはハロゲ
ンであり、そしてＣ−２４における絶対配置はＲまたは
Ｓである〕 の７α−および７β−ハロー２４Ｒ，２５−もしくは２
４Ｓ−，２５−ジヒドロキシコレステリル−８，２４−
ジアジレートの混合物となし、これうｔ−脱ヒドロノ・
ログン化して式 〔式中、Ｒ１ｊ？よびＲ１は上記した通りであり、そし
てＣ−２４における絶対配置はＲま危はＳである〕 の８，２４Ｒ，２５−もしくは３，２４８，２５−トリ
ヒドロキシ−５，７−：Ｘレスタジエン−８，２４−ジ
アジレートおよび式 〔式中、Ｒ１およびＲ７は上記した通υであり、そして
Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである〕 の８．２４Ｂ、２５−もしくは８．２４Ｓ、２５−　）
　ＩＪヒドロキシ−４，６−コレスタジェン−８，２４
−ジアジレートにする。

精製することなしに式に６とｘｙｍｂとのジエンの混合
物を８−位において選択的に脱ヒドロアシロキシル化し
て、式Ｋｂのジエンと式 〔式中、Ｒ７は上記した通９であり、そしてＣ−２４に
おける絶対配置はＲまたはＳである〕 の２４Ｂ、２５−もしくは２４８．２５−ジヒドロキシ
−２，４，６−コレスタトリエン−２４−アシレートと
の混合物となし、そして式Ｋｂのジエンを混合物の直接
結晶化によるかまたは運指な吸着剤のカラムによる混合
物の濾過によって単離する。

式Ｋｂのジエン−ジアジレートを鹸化して、式・■αの
８．２４Ｒ，２５−もしくは８，２４８゜２５−　）　
ジヒドロキシ−５，フーコレスタジエンにする。

除去−鹸化工程は逆転させることができる。たとえば式
に６およびｘＶｆｆｉｂの化合物の混合物を先ず鹸化し
て式■αおよび式 〔式中、Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである
〕　　　″ □’：　　　　（Ｚ）＊ＪＬｋ’／−１／。＆−−Ｌ−
１工ｒ　Ｉ　Ｃ１Ｌｋ、択的に脱水Ｖて式■αのジエン
と式 〔式中、Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである
〕 のトリエンとの混合物となし、これからジエン■αを上
記の結晶化法または戸適法によって分離することができ
る。

弐ＶＧの化合物は、式 〔式中、Ｒ２およびＲ１は上記した通シでち’）、Ｒ６
はヒドロキシ、低級アルコキシ、フェニル−低級アルコ
キシ、低級アルカノイルオキシまたはベンジルオキシで
あシ、そしてＣ−２４における絶対配置はＲ″またはＳ
である〕 の化合物から出発し、アルカン酸およびその対応するア
ルカリ金属塩の存在下に高められた温度で（−ステロイ
ド部分をスル７リシス（ｓｏＬｖｏＬｙ−ｓｉｓ）’さ
ぜることを含む当分野で周知された方法によシ製造する
ことができる。九とえは、Ｒ１がアセトキシである式■
αの化合物を製造するために、酢酸および酢酸ナトリウ
ムもしくはカリウムを約４０〜約１００Ｃの反応温度で
使用する。約４０〜約８０Ｇの反応温度が好ましく、約
６０Ｃの反応温度が特に好ましい。

また、式■αの化合物は、式 〔式中、Ｒ１およびＲ，は上記した通りである〕 の化合物ヲ当分野で周知された方法によりアシル化する
ことによっても得られる〔たとえばＲ，Ｂ。

ＷａｇＳｔｒ　　ａｎｄ　Ｈ，Ｄ、Ｚｏｏｋ、”　５ｙ
ｎｔｈｅｔｉｃ　　Ｏｒｇａ−ｎｔｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ″、′ｌＯんｎ　ＷｉＬａｙ　ａｎｄ　５ｏｎｓ。

Ｉｎｃ、、Ｒａｗ　Ｙｏｒｋ、Ｎ、Ｙ−、１９５Ｂ第４
８０〜４８８頁参照〕。

他の面において、本発明は式Ｖ６の化合物の製造方法に
関するものであり、該方法は （ＧＪ式 Ｒ６ 〔式中、Ｒ６はヒドロキシ、低級アルコキシ、フェニル
−低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシまたはベン
ジルオキシである〕の化合物を酸の存在下で式 ％式％ 〔式中、Ｒ８およびＲｓは上記した通りである〕 １．１　　　　　　　の化合物と接触させそ己て（”）
塩基水性液を加えることを特徴とするか、或いは式 〔式中、Ｃ−２４における絶対配置はＲまたはＳである
〕 の化合物を不活性溶媒中において酸の存在下で式〔式中
、Ｒ３およびＲ３は上記した通シであシ、Ｒ１およびＲ
，はそれぞれ独立して低級アルキルであるが、またＢＨ
３とＲＳとは一緒になって低級アルキレンである〕 の化合物によシケタール化させることを特徴とする。

上記方法の工程（ａ］で使用しうる適当な酸は、九とえ
は塩化水素、臭化水素などのような鉱酸；たとえば塩化
アルミニウム、塩化第二鉄、塩化亜鉛、塩化第二錫など
のようなルイス酸を包含する。ルイス酸、特に塩化第二
錫が好適である。反応温度は大して臨界的でない。しか
しながら、望ましくない副反応を避けるために、弐Ｘ化
合物の開裂−転位は低められた温度で行なうのが好まし
い。反応温度は約−２０Ｃ〜＋２００の範囲が好適であ
シ、約ＯＣが特に好適である。開裂−転位反応は。

過剰の弐■反応体の存在下で行なうのが好ましく、その
場合この化合物は反応体としておよび反応媒体としての
両方の作用をする。たとえば、Ｒ１およびＲ１がメチル
である式Ｖ６の化合物を製造するには、アセトンをケタ
ール化剤としてま九反応溶媒として使用することができ
る。同様に、Ｒ１がメチルであシかつＲ１がエチルであ
る式ｖｂの化合物を製造しようと思うならば、２−ブタ
ノンをケタール化剤としてまた反応媒体として使用する
ことができる。

上記方法の工程（ｂ）において、開裂−転位反応生成物
の加水分解は、反応中間体の分解を抑制しかつそれによ
って望ましくない副生物の生成を防ぐために、好ましく
は低められた温度で反応混合物を塩基水性液で処理して
行なう。適する塩基には、アルカリおよびアルカリ土類
の水酸化物：たとえばメトキシド、エトキシドなどのよ
うなアルコキシド；およびたとえば炭酸塩、酢酸塩など
のような弱有機酸の塩が包含される。弱有機酸の塩が好
適で１）、酢酸ナトリウムが特に好適である。加水分解
は一２０Ｃ〜＋２ＣＩ’の温度範囲で行なうのが好まし
く、特に約ＯＣが好ましい。

Ｒ６が低級アルコキシ、特にメトキシである弐Ｘの化合
物、ならびにＲ２およびＲ８が低級アルキル、特にメチ
ルである式罵の化合物を使用するのが好ましい。

さらに他の面において、本発明は式Ｘ■の化合物の製造
方法に関するものであシ、該方法は式〔式中、Ｒ６は上
記した通シである〕 の化合物を不活性溶媒中で強酸の存在下に、低められた
温度にて式 〔式中、Ｒ２およびＲ１は上記した通シであ、： Ｊｌ□′　　　　　　　バＲ４およびＲ５はそれぞれ独
立して低級アルキルであるか、ま次はＲ６とＲ３とは一
緒になって低級アルキレンである〕 の化合物によシケタール化させることを特徴とする。Ｒ
６カ低級アルコキシ、特にメトキシである式Ｘ■の化合
物を使用するのが好ましい。

化合物窟から化合物■ｂへのまたは化合物Ｘ■から化合
物窟へのケタール化に対する反応条件は、化合物■αか
ら化合物ＩＶｆへのケタール化に対して上記した条件と
同じである。

式１αの生成物ならびに式■、ｍ、Ｍ、ＶＱ。

■ｂ、■、およびＸ［Ｖの中間体は新規であシ、したが
って本発明の主題でもある。

式Ｘ［、ＸＩＩＩ、　ＸＶおよび肩の出発物質は特ａ詔
５１−１２０５００号記載の方法によって容易に製造さ
れる。式Ｘおよび川の化合物は公知であるかまたは当分
針で周知されている方法によシ製造することができる。

３α、５−シクロ−５α−コレスタン−２４゜２４Ｒ，
２５−ジヒドロキシ−６β−メトキシ−３α、５−シク
ロ−５α−コレスタン０．４８０．９，２．２−ジメト
キシプロパン１−０ｍｇ、アセトン９ｄおよびｐ−’ｐ
ルエンスルホン酸七ツノ）イドレー）０．０ＩＯｇの混
合物をＯＣで２時間攪拌した。この混合物を塩化メチレ
ン２５−で希釈しそしてこの溶液を重炭酸ナトリウム飽
和水浴液１０−および水１０ｒｒｔで洗浄した。次いで
、この溶液を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過しそ
して蒸発乾固させた。残留物をメタノールから再結晶さ
せて、２４Ｂ、２５−ジヒドロキシ−６β−メトキシ−
３α、５−シクロ−５α−コレスタン−２４，２５−ア
セトニド０．３８０ｐ（８１％）を得た二融点１０８〜
１０９Ｃ；Ｃα〕っ＋４４．５（６１，００、ＣＨＣれ
）。

実施例２゜ ２４Ｒ，２５−エポキシ−６β−メトキシ−８α、５−
シクロ−５α−コレスタン０．１００　！−、アセトン
４ｄ−ｈよび塩化第二錫０．００５９−の混合物をＯＣ
で２時間攪拌した。酢酸ナトリウム飽和水溶液を全部で
ｌｌＲ１加え、そして混合物をＯＣで５分間攪拌した。

混合物を水１０ゴで希釈した。

この溶液を塩化メチレン３　ＸＩ　Ｏｄで抽出した。

有機層を合し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液２Ｘ１０ｍ
で洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸マグネシウムで
脱水し、濾過しそして減圧濃縮した。

残留物をアセトンから再結晶させて、２４Ｒ。

２５−ジヒドロキ７コレステロールー２４．２５−アセ
トニド０．０９４５’（８２％）を得た：融点１５３〜
１５４Ｃ；　（α建５−４２．９°（εＩＤＯ＃ＣＨＣ
ｌ、）。

２４Ｂ、２５−ジヒドロキシコレステロール０．０８４
　Ｐ、２．２−ジメトキシプロノぐン４−およびｐ−ト
ルエンスルホン酸モノハイドレート０．０１０５！−の
混合物ｔ−ＯＣで１時間攪拌した。メタノールを全部で
４−加え、そして混合物ｔｌ−２５０で１時間攪拌した
。混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液１０−で希釈し
そして塩化メチレン２Ｘ２５ｄで抽出した。有機層を水
２５ｒｎｔで洗浄し、そして無水硫酸マグネシウムで脱
水した。溶媒を蒸発しそして残留物をアセトンから再結
晶させる’４　　　２．２４Ｅ、２５−＆ｗ）’。ｑｙ
−ｗｖｘ７゜−ルー２４．２５−アセトニド０．０８４
５１’−（９２％）を与えた：融点１５３〜１５４Ｃ，
（α］Ｄ−４２，５６（ｃｏ、９８、ＣＨＣｌ、）。

２４Ｓ、２５−ジヒドロキシ−６β−メトキシ−３α、
５−シクロ−５α−コレスタン０．４３０、ｌｉｔ、２
，２−ジメトキシプロパン１．０ｄ、アセトン９ｍｌお
よびｐ−トルエンスルホン酸七ツバイドレート帆０１（
ｌの混合物をＯＣで２時間攪拌した。混合物を塩化メチ
レン２５ｍで希釈しそしてこの溶液を重炭酸す）ＩＪウ
ム飽和水溶液１０−および水１０ｍ１で洗浄した。次い
で、溶液を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過しそし
て蒸発乾固させ、２４Ｓ、２５−ジヒドロキシ−６β−
メトキシ−３α、５−シクロ−５α−コレスタン−２４
，２５−アセトニド０．４６０．！１ｆ（９８％）を得
た：融点７３〜７４Ｃ；　（α］：５＋　４９．ａｏ（
εＬＯ５，ＣＨごｌｓ）。

２４．５’、２５−エポキシド−６β−メトキシ−８α
、５−シクロ−５α−コレスタン０．１００５’、アセ
トン４ｒｎｔｋよび塩化オニ錫０．００５％の混合物を
ＯＣで２時間攪拌した。全部で１ｒｎｔの酢酸ナトリウ
ム飽和水溶液を加えそして混合物ｔ−ＱＣで５分間攪拌
した。混合物を水１０−で希釈し、そしてこの溶液を塩
化メチレン８ＸｌＯｄで抽出した。有機層を合し、重炭
酸す）　ＩＪウム飽和水溶液２Ｘ１０ｒＩｔで洗浄した
。次層で、有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾
過しそして蒸発乾固させた。残留物を酢酸エチルから再
結晶させて、２４８．２５−ジヒドａキシコレステロー
ル−２４，２５−７セトニｌ−”０．０９６５’（８４
％）を得た：融点１８２〜１８３℃；〔α珪５−３３．
６゜（Ｃ１，１１、０ＭＣｌ、）。

２４ｓ、２５−ジヒドロキシコレステロール０．０６５
ｆｉ’、２，２−ジメトキシフロ／ぐン２ゴおよＵｐ−
トルエンスルホン酸モノ・〜イドレート（１０１０９−
の混合物をＯＣで１時間攪拌した。全部で２ｍＡのメタ
ノールを加えそして混合物を２５０で１時間攪拌した。

混合物を重炭酸ナトＩＪウム飽和水溶液１０ｒｎｔで希
釈しそして塩化メチレン２　Ｘ２５＋＋ｔで抽出した。

有機層を水２５−で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱
水した。溶媒を蒸発させそして残留物を酢酸エチルから
再結晶させると、２４．５’、２５−ジヒドロキシコレ
ステロールー２４，２５−アセトニド０．０５５　Ｐ　
（７７％〕を与えた：融点１８２〜１８３°Ｃ：〔α：
］Ｄ−ａａ、ｏ’（＋１．Ｃ９、ＣＨ（Ｊｌ、　）。

２４Ｒ，２５−ジヒドロキシ−６β′−メトキシ−３α
、５−シクロ−５α−コレスタン−２４゜２５−アセト
ニド０．１０（Ｍ）−および酢酸中の１．０Ｍ酢酸ナト
ＩＪウム３ｒｎｔの混合物を６０°Ｃで１８時間加熱し
た。混合物を水１０Ｔｎｔで希釈しそしてこの溶液を塩
化メチレン８　Ｘｌ０ｄで抽出した。有機抽出物を重炭
酸ナトリウム飽和水溶液２Ｘ１０ゴで洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで脱水し、戸１：　　　　　遇しそして蒸
発乾固させた。残留物をペンタンから再結晶させて、２
４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレステリル−３−アセテー
ト−２４，２５−アセトニド０．０９０９　（８５％）
を得た二融点１３３ＣＨＣ１３）。

２４Ｒ，２５−ジ沖）’ロキシコレステロールー２４．
２５−アセトニドｏ、ｏ　ｓ　ｏ　ｙ、無水酢酸０・０
８０ｇおよびピリジン１ｍｌの混合物を２５Ｃで１６時
間攪拌した。混合物を塩化メチレン５０ｄで希釈し、そ
してこの溶液を１０％硫酸水溶液２５ｄおよび重炭酸ナ
トリウム飽和水溶液２５−で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで脱水した。溶媒を蒸発させそしてペンタンから再
結晶させて、２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレステリル
−３−アセテート−２４，２５−７セトニド０．０７４
　＆（８５％）を得た：融点１３３〜１３４　Ｃｐ〔α
）Ｄ−４２，５°（Ｃ１，０４、ｃｇｃｔ、）。

２４３．２５−ジヒドロキシ−６β−メトキシ−３α、
５−コレスタン−２４，２５−アセトニド０．０４７．
９および酢酸中の１．０Ｍ酢酸ナトリウム１ｒｎｔの混
合物を６０Ｇで１８時間加熱した。混合物を水１０ｍで
希釈しそしてこの溶液を塩化メチレン３Ｘ１０−で抽出
した。有機抽出物を重炭酸ナトリウム飽和水浴液２Ｘ１
０ｔＩｌｔで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水しそ
して蒸発乾固させた。残留物をメタノールから再結晶さ
せて、２４Ｓ。

２５−ジヒドロキシコレステリル−３−アセテ−）−２
４，２５−アセトニドｏ、ｏ４２ｉ（ｓ＋Ｘ＞を得た：
融点１０８〜１０９Ｃ；Ｃα）Ｄ−３７，２０［１，０
４、ＣＥＣＬ、）。

実施例１α ２４Ｓ、２５−ジヒドロキシコレステロール−２４，２
５−アセトニド０・０４０９、無水酢酸０．０４０１７
およびピリジン０．５ｒ！ｔの混合物を２５Ｃで１６時
間攪拌した。混合物を塩化メチレン５０ｒｎｔで希釈し
、そしてこの溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液２５−
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒を蒸
発させそしてメタノールから再結晶させて、２４Ｓ、２
５−ジヒドロキシコレステリル−３−アセテート−２４
、２５−アセドニド０．０３２ｐ（７３％）を得た。６
点１０８〜１０９Ｃ：〔α：］Ｄ−３７．０　（Ｃ１，
０Ｂ、ＣＨＣＬ、）。

テリルー３，２４−ジアセテート ２４Ｂ、２５−ジヒドロキシコレステリル−３゜２４−
ジアセテート７．５９，９．１　、３−ジブロモ−５，
５−ジメチルヒダントイン２．９０Ｊ、重炭酸ナトリウ
ム６．８０＆およびヘキサン３００−の混合物を還流下
に２０分間加熱した。溶液を冷却し、固形物ｔ−戸去し
そして蒸発乾固させて、粗製の７−ブロモー２４Ｒ，２
５−ジヒドロキシコレステリル−３，２４−ジアセテー
ト８．７０／ｉを得た。

一 ’ｒ　　　　　　　　２４Ｅ、２５−ジヒド・キシ・レ
ステリＪ−−３−アセテート−２４，２５−アセトニド
０．５００９．１，３−ジブロモ−５ｋ　５−’ジメチ
ルヒダントイン０．２２１’、重炭酸ナトリウム０．５
００．９およびヘキサン５０ｒ１ｔの混合物を還流下に
３０分間加熱した。この溶液を冷却し、固形物ｅＦ去し
そして蒸発乾固させて、粗製の７−ブロモー２４Ｒ，２
５−ジヒドロキシコレステリル−３−アセテ−）−２４
，２５−アセトニド０．５７０．９を得た。

２４３．２５−ジヒドロキシコレステリル−３，２４−
ジアセテート３．７５＆、１，３−ジブロモ−５，５−
ジメチルヒダントイン１．４４ｇ、重炭酸ナトリウム３
．７’＃およびヘキサン１７０ｄを還流下に２０分間加
熱した。溶液を冷却し、固形物を戸去しそして蒸発乾固
させて、粗製の７−ブロモー２４３．２５−ジヒドロキ
シコレステリル−３，２４−ジアセテート４．３５．１
１００％）を得た。

２４Ｓ、２５−ジヒドロキシコレステリル−３−アセテ
−）−２４，２５−アセトニド０．５０１９．１，３−
ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン０．２２２ｇ
、重炭酸ナトリウム０．５００ｇおよびヘキサン４０ｍ
の混合物を還流下に３０分間加熱した。この溶液を冷却
し、固形物を炉去しそして蒸発乾固させて、粗製の７−
ブロモ−２４８，２５−ジヒドロキシコレステリル−３
−アセテート−２４，２５−アセトニド０．５７７９を
得たＯ ３８．２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−ツーブ
ロモ−２４Ｅ、２５−ジヒドロキシコレステリル−３，
２４−ジアセテート８．７０＆、キシレン２２５ゴおよ
び見−コリジン６．１８ｍＡの混合物を還流下に１時間
加熱した。溶液を冷却し、ベンゼン２００ｍで希釈しそ
してＩＮ塩酸１２５−および重炭酸ナトリウム飽和水溶
液１２５−で洗浄した。次いで、有機相を無水硫酸マグ
ネシウムで脱水し、濃縮して３Ｓ、２４Ｒ，２５−トリ
ヒドロキシ−５，７−コレスタジェン−３，２４−ジア
セテートと３８．２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−４，
６−コレスタジェン−３，２４−ジアセテートとの６５
　二３５混合物７．６０ｇを得た。

３８．２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−セドニ
ド ７−ブロモ−２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレステリル
−３−アセテート−２４，２５−アセトニド０．５５０
ｇ、キシレン２５−およびＳ−コリジン０・６０ｍの混
合物を還流下に１時間加熱した。

溶液を冷却し、ベンゼン２５Ｔｎｔで希釈した。この溶
液をＩＮ塩酸２×１０−および重炭酸す）ＩＪウム飽和
水溶液２Ｘ１０ゴで洗浄した。有機相を無水硫酸マグネ
シウムで脱水し、濾過しそして蒸発乾固して、３Ｓ、２
４Ｒ，２５−トリヒドロキシ’　　　　　　−５ｔ　７
−３Ｖユ、シェアー３−アヤヶー、−２４，２５−アセ
トニドと３Ｓ、２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−４，６
−コレスタジェン−３−アセテート−２４，２５−アセ
トニドとの６５：３５混合物０．４７０　ｇを得た。

この混合物を、ｐ−トルエンスルホン酸モノハイドレー
ト０．２９を含むアセトン２５−の中に溶解し、そして
この溶液を６０Ｃで２時間加熱した。

溶液を冷却し、重炭酸す）ＩＪウム飽和水溶液２５ゴで
希釈し庭。この混合物を塩化メチレン３Ｘ２５ｍで抽出
した。有機抽呂液を合し、無水硫酸マグネシウムで脱水
した。浴媒を除去しそして残留物をシリカゲル上でクロ
マトグラフィーにかけ。

３８．２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−コレス
タジェン−３−アセテート−２４，２５−アセトニド０
．２８λｇと２４Ｒ，２５−ジヒドロキシ−２，４，６
−コレスタトリエン−２４，２５−アセトニド０．１０
５　ｆｉを得た。

コレスタジェン−３，２４−ジアセテートおよび７−ブ
ロモ−２４８，２５−ジヒドロキシコレステリル−３，
２４−ジアセテート４．３５Ｌキシレン１１０ｒｎｔ、
およびＳ−コリジン３．０８−の混合物を還流下に１時
間加熱した。浴液を冷却し、ベンゼン１２０ゴで希釈し
そしてＩＮ塩酸７５−および重炭酸ナトリウム飽和水溶
液７５ｒｎｔで洗浄した。次いで、有機相を無水硫酸マ
グネシウムで脱水し、濃縮して３Ｓ、２４Ｓ、２５−ト
リヒドロキシ−５，７−コレスタジェン−３，２４−ジ
アセテートと３８．２４Ｓ　、２５−　）ジヒドロキシ
−４，６−コレスタジエン−３，２４−ジアセテートと
の６５：３５混合物３．７５９を得た。

コレスタジェン−３−アセテート−２４，２５−セトニ
ド ツープロモー２４８．２５−ジヒドロキシコレステリル
−３−アセテート−２４，２５−アセトニド０．５７７
９、キシレン３０ｒｎｔおよび８−コリジン０．６０−
の混合物を還流下に１時間加熱した。

溶液を冷却し、ベンゼン３０ｍ１で希釈した。この溶液
をＩＮ塩酸２ＸＩＯｍｔおよび重炭酸ナトリウム飽和水
浴液２Ｘ１０ｄで洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシ
ウムで脱水し、濾過しそして蒸発乾固させて、３Ｓ、２
４Ｓｊ２５−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジェン
−３−アセテート−２４，２５−アセトニドと３８，２
４Ｓ、２５−トリヒドロキシ−４，６−コレスタジェン
−３−アセテート−２４，２５−アセトニドとの６５＝
３５混合物龜５００？を得た。

この混合物を、ｐ−トルエンスルホン酸モノへイドレー
）　０．２５１−を含むアセトン２５．ｄの中に溶解し
、そしてこの溶液を６０℃で２時間加熱した。

溶液を冷却し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液５０ゴで希
釈しそして塩化メチレン８　ｘ２５ｉで抽出した。有機
抽出液を合し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し
そして蒸発乾固させた。残留物をシリカゲル上でクロマ
トグラフにかけ、ＢＳ。

２４８．２６−ドリヒドロキンー５．７−コレスタジェ
ン−３−アセテート−２４，２５−アセトニド０．２９
２’９−訃よび２４．Ｓ’、２５−ジヒドロキン−２，
４，６−コレスタトリエン−２４，２５−アセトニド０
．１１０５’を得た。

シー２．４．６−コレスタトリエン ＢＳ、２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−コレス
タジェン−３，２４−ジアセテートト３８．２４Ｒ，２
５−トリヒドロキシ−４，６−コレスタジェン−３，２
４−ジアセテートとの６５二３５混合物７．６０　？、
ジオキサン６０ＷＬｔ訃よびメタノール中の５％水酸化
カリウム１５０ｒｎｔの溶液ｔ−０℃で１時間攪拌しｆ
ｃｏ冷０，５Ｎ硫酸２００ｒｎｔの溶液を加え、そして
混合物を塩化メチレン４Ｘ２００ゴおよび塩水４　ｘ２
００ｍｌで抽出し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。

溶媒を除去して、ＢＳ、２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ
−５，７−コレスタジェンとＢＳ、２４Ｒ，２５−トリ
ヒドロキン−４，６−コレスタジェンとの６５　：ａ５
混合物６．２０５ｋを得た。この混合物を、ｐ−トルエ
ンスルホン酸モノ・〜イドレート０．７　Ｐを含有スる
乾燥ジオキサン２００−の中に溶解しそしてこの溶液を
７００で１時間刃口熱した。溶液を冷却し、氷水１００
ｄ訃よび重炭酸ナトリウム飽和水溶液５０、ｄで希釈し
た。溶液を濾過して粗製の固体３．４１Ｐを得た。ジメ
チルホルムアミド−水から再結晶させて、ＢＳ、２４Ｒ
，２５’−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジェン２
．ａｏｙ（８７％）を得た：融点２１６〜２１９℃：〔
α３名２−７８．８゜（Ｃ１，０３、ジメチルホルムア
ミド）。

戸液全クロロホルム４×３００ｒｎｔで抽出し、有　　
、機抽出液を合し、飽和塩水２００ｄで洗浄しそして無
水硫酸す）　ＩＪウムで脱水した。溶媒を除去しそして
残留物をシリカゲル上でクロマトグラフにかけ、２４Ｒ
，２５−ジヒドロキシ−２，４，６−コレスタトリエン
２．１４　Ｌ？（８６％）と８，２４Ｒ，２５−）ジヒ
ドロキ７−５　＋　７−コレスタジェン帆１５Ｌ？（２
％）、融点２１６〜２１９℃を得た。

冥施例２０゜ ａＳ、２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−コレス
タジェン−３−アセテート−２４，２５−アセ°トニド
０．２８０ｇ−とメタノール中の５％水酸化す）ＩＪウ
ム１０．ｄとの混合物をＯＣで１時間攪拌した。浴ａｔ
水２０ｍ１で希釈しそしてこの混合物を酢酸エチル３Ｘ
２０ｒｒＬｔで抽出した。有機層を合し、水２ＸＩＯｄ
および飽和塩水２　ｘｌ　Ｏ＋ｇで洗浄した。有機相を
無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過しそして蒸発乾固
ぢせた。残留物を酢酸エチルから再結晶させて、ＢＳ、
２４Ｒ，２５−トリヒドロキン−５，７−コレスタジェ
ン−２４，２５−アセトニド０．２２６　？を得た：＃
１点１７６〜１７９℃：〔α珪５−１０６．２°（Ｃ１
，１０。

ＣＨＣｌ３）。

実施例２１゜ ’ａＳ、２４Ｓ、２５−トリヒドロキシ−５，７−コレ
スタジェン−３，２４−ジアセテートト３．５’、２４
８．２５−１−ジヒドロキシ−４，６−コレスタジエン
−３，２４−ジアセテートとの６５：３５混合物３．７
５７、ジオキプン３〇−及びメタノール中の５％水酸化
カリウム７５−の溶液を０℃で１時間攪拌した。冷０．
５Ｎ硫酸１００ゴの溶液を加えそして混合物を酢はエチ
ル４Ｘｌｏａｍｔで抽出した。有機層を塩水２Ｘ１００
ｒｎｔｉ、　　　Ｔ　７９″＃Ｌ″：　Ｌ”Ｃ′＊ａ（
ＩＲｗ　ｙ＄　７　ｆｙ”Ｔｌ１５ｉ＊Ｌ、；＆。

溶媒を除去してＢＳ、２４８．２５−トリヒドロキシ−
５，７−コレスタジェンと３Ｓ、２４Ｓ。

２５−１−ジヒドロキシ−４，６−コレスタジエンとの
６５：３５混合物３．０５ｙ−に得た。この混合物ｔ、
ｐ　−トルエンスルホン酸モノ１１イドレート０．５ｙ
−を含むジオキブン１００ゴの中に溶解し、そしてこの
溶液を７００で１時間加熱した。溶液を冷却し、氷水５
０ゴおよび重炭酸ナトリウム飽和水溶液２５．ｄで希釈
した。混合物を濾過して粗製の固形物１．７６　Ｐを得
た。ジメチルホルムアミドから再結晶させて、３Ｓ、２
４．Ｓ’、２５−　トリヒドロキシ−５，７−コレスタ
ジェン１．２５　？　（４０％）を得た：融点２２８〜
２３０℃：〔α霜５−１０２’、６’　　（Ｃ１，０２
、ジメチルホルムアミド）。

Ｐ液を酢酸エチル３Ｘ２００ｄで抽出し、有機抽出液を
合し、飽和塩水、２００．ｄで洗浄しそして無水硫酸ナ
トリウムで脱水した。溶媒を除去しそして残留物をシリ
カグル上でクコマドグラフにかけ、２４．Ｓ’、２５−
ジヒドｃｘキク−２，４，６−コＶスタトリエン１．０
６Ｐ（３５％）および３，２４　Ｓ。

２５−トリヒドロキン−５，７−コレスタジェン０、Ｉ
Ｏ？（１％）、融点２２８〜２３０℃、ｔ”得た。

８、Ｓ’、２４．５’、２５−トリヒドロキ７−５．７
−コレスタジェン−３−アセｆ　−ト−２４，２５−ア
セトニド０．２８５Ｐおよびメタノール中の５％水酸化
カリウム１０−の混合物をＱ’Ｃで１時間攪拌した。溶
液を水２０ｍ１で希釈し、そしてこの混合物全酢酸エチ
ル３　Ｘ２０ｒｎｔで抽出し、有機層を合し、そして水
２Ｘ１０ｍおよび飽和塩水２Ｘ１０−で洗浄した。有機
相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、Ｐ遇しそして蒸発
莞固させた。残留物を酢酸否チルから再結晶させてＢＳ
、２４８．２５−トリヒドロキシ−５，７−コレスタジ
ェン−２４゜２５−アセトニド肌２３０ＦＩ−全得た：
融点１８８〜１９０℃：〔α〕炉−９６．０°（Ｃ１，
１８゜ｃＨｃｔ、）。

３Ｓ、２４Ｒ，２ｂ−トリヒドロキシ−５，７−；レス
タジエン２．１０ｇ−１２，２−ジメトキシ１０パン６
０７！おｘびｐ−トルエンスルホン酸モノ・〜イドレー
ト０．２４９−の混合物ｔ−２５℃で１５分間攪拌した
。全部で６０ｒｎｔのメタノールを加えそして溶液を４
５分間攪拌した。混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液
２０．ｎｔおよび水１００．ｎｔで希釈した。この混合
物金塩化メチレン４Ｘ１００−で抽出し、有機抽出液を
水１００ｄで洗浄しそして無水硫酸ナトＩＪウムで脱水
した。溶媒を除去しそして酢酸エチルから再結晶させ、
ＢＳ、２４Ｒ、２５−）リヒドロキンー５，７−コ７ス
タジエンー２４，２５−アセトニド２．０６ｙ−（９０
％）を得た：融点１７６〜１７９℃；〔α〕％’−１０
５，８゜（ｃ　１．０１　、　ＣＨＣｔ、　）。

３　Ｓ、２４　Ｓ、２５−　）リヒドロキＶ−５．’７
−コレスタジェン１．７９　ｐ、２．２−ジメトキシフ
Ｃ２ノ母ン５０−おヨＵｐ　−トルエンスルホン酸モノ
／Ｓイドレー）　０．２０　Ｐの混合物を２５℃で１５
分間攪拌した。全部で５０−のメタノールを加えそして
溶液を４５分間攪拌した。混合物を重炭酸ナトリウ１、
：　　　　”ｅｓｎ＊′−ｅ°°゛”１＝”°°“７〜
１９してこの溶液を塩化メチレン４Ｘ１００ｄで油出し
た。有機抽出液を水１００ｄで洗浄しそして無水硫酸ナ
トリウムで脱水した。溶媒を除去しそして酢酸エチＡ）
ら再結晶させて、Ｂ　Ｓ、２４８．２５−トリヒドロキ
シ−５，７−コレスタジェン−２４，２５−アセトニド
１．７６％（９０％）を得た：融点１８８〜１９０℃：
〔α膵５−９６．４°（（：　１．００　、　ＣＨＣｔ
、λルーヘキサン４０＋ｎｔおよびテトラヒトａフラン
４〇−中のＢＳ、２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，
７−コレスタジェン−３−アセテート−２４，２５−ア
セトニド０．４９８Ｌ？の溶液を、−５℃でアルゴン下
に、バイコール・ガラス裂冷却用フィンが−で冷却され
た４５０Ｗハノビア高圧水銀ランアを用いて、１０分間
照射した。次いで溶媒を２５℃で減圧下に除去しそして
残留物を８’Ｘｌ／８“ポラシルＡカラムと溶出剤とし
てのルーヘキサン／酢酸エチル９：１混液とを用い、ウ
ォータース・アソシエート液体クロマトグラフ・モデル
　　　　　□２０２によって精ＲＬ２４Ａ’、２５−ジ
ヒドロキシ−プレコレカルシフェロール−３−アセテー
ト−２４、２５−アセトニド０．２６５？を濃厚油状物
として得た。

実施例２ａ ｎ−ヘキサン４０−およびテトラヒドロ７ラン４〇−中
の３Ｓ、２４Ｒ，２５−トリヒドロキシ−５，７−コレ
スタジェン−２４，２５−アセトニド０．５０９　＆の
溶液を、−５Ｃでアルゴン下に、バイコール・ガラス製
冷却用フィンガーで冷却され＊４５０Ｗハノビア高圧水
銀ランプを用いて１０分間照射した。次いで溶媒を２５
０で減圧下に除去しそして残留物を、８’Ｘ％“ポラシ
ルＡカラムと溶出剤としてのｎ−ヘキサン／酢酸エチル
４二ｌａ液とを用い、ウォータース・アソシエート液体
クロマトグラフ・モデル２０２によって精！し、２４Ｒ
，２５−ジヒドロキシプレコレカルシフェロール−２４
，２５−アセトニド０．２５８ｇ（５０％）を濃厚油状
物として得几。

実施例２７ ム ｎ−へキサン４０ｄおよびテトラヒドロフラン４〇−中
の３Ｓ、２４Ｓ、２５−トリヒドロキシ−５，７−コレ
スタジェン−３−アセテート−２４，２５−アセトニド
０５１８ｇの浴液を、−５Ｃでアルゴン下に、バイコー
ル・ガラス製冷却用フィンガーで冷却された４５０Ｗ／
’ノビア高圧水銀ランプを用いて１０分間照射した。次
いで溶媒を２５Ｃで減圧下に除去しそして残留物を、８
′Ｘ％“ポラシルＡカラムと溶出剤としてのｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル９二１混液とを用い、ウォータース・ア
ソシエート液体クロマトグラフ・モデル２０２によって
精製し、２４Ｓ、２５−ジヒドロキシプレコレカルシフ
ェロール−３−アセテ−）−２４，２５−アセトニド０
．２２０９を濃厚油状物として得た。

ｎ−ヘキサン４０−およびテトラヒドロフラン４０−中
の３８．２４Ｓ　、２５−トリヒドロキシ−５，７−コ
レスタジェン−２４，２５−アセト二）’０．４７７Ｎ
の溶液を、−５０でアルゴン下に、バイコール・ガラス
製冷却用フィンガーで冷却された４　５０Ｗハノビア高
圧水銀ランプを用い、て１０分間照射した。次いで溶媒
を２５Ｃで減圧下に除去しそして残留物を、８′ｘ％“
ボラシルＡカラムと溶出剤としての九−へキサン／酢酸
エチル□ｌ□ ′・・　　　４２、工、□い、ウォー２−７８ア、ッ、
−ト液体クロマトグラフ・七デル２０２によって精Ｈし
、２４８．２５−ジヒドロキシプレコレカルシフェロー
ルー２４．２５−アセトニド０．２０１ｇ（４２％）を
濃厚油状物として得た。

ジオキサン２０＋ｊ中の２４Ｒ，２５−ジヒドロキシプ
レコレカルシフェロール−３−アセテート−２４，２５
−アセトニド０．２５０　ｆｌの浴液をアルゴン下に１
時間還流させた。次いで溶媒を減圧下に除去しそして残
留物を、８′Ｘ％“ポラシルＡカラムと溶出剤としての
ｎ−ヘキサン／酢酸エチル９：１混液とを用い、ウォー
タース・アンシェード液体クロマトグラフ・モデル２０
２によッテ＆！！Ｌ、２４Ｂ、２５−ジヒドロキシコレ
カルシフェロール−３−アセテート−２４，２５−アセ
ト＝ド０．２００．９を濃厚油状物として得た。

２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロ−ジオキ
サン２０ゴ中の２４Ｂ、２５−ジヒドロキシプレコレカ
ルシフェロール−２４，２５−アセトニド０．２５８９
の溶液をアルゴン下で１時間還流させた。次いで、溶媒
を減圧下に除去しそして残留物を　ｆ３　／　Ｘ　Ｘ“
ポラシルＡカラムと溶出剤としてのｎ−ヘキサン／酢酸
エチル４：１混液とを用い、ウォータース・アソシエー
ト’Ｕ体／ロマトグラフ・モデル２０２によって精製し
、２４Ｒ１２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール−
２４゜２５−アセトニド０．２００．９　（７７％）１
を濃厚油状物として得た。

ジオキサン２０ＷＬ１中の２４Ｓｊ２５−ジヒドロキシ
プレコレカルシフェロール−３−アセテート−２４，２
５−アセトニド０．２００　ｇの溶液をアルゴン下で１
時間還流させ交。次いで、溶媒を減圧下に除去しそして
残留物を、８′Ｘ％“ポラシルＡカラムと溶出剤として
のｎ−ヘキサン／酢酸エチル９：１混液とを用い、ウォ
ータース・アンシェード液体クロマトグラフ・モデル２
０２によって精製し、２４Ｓ、２５−ジヒドロキシコレ
カルシフェロール−３−アセテ−）−２４，２５−アセ
トニド０．１７０９を濃厚油状物として得た。

ジオキサン２〇−中の２４．Ｓ、２５−ジヒドロキシプ
レコレカルシフェロール−２４，２５−７セトニド０．
３４１の溶液をアルゴン下で１時間還流させた。次いで
溶媒を減圧下に除去しそして残留物を、Ｆ３　’　Ｘ　
％“ポラシルＡカラムと浴出剤としてのｎ−ヘキサン／
酢酸エチル４二ｌ混液とを用い、ウォータース・アンシ
ェード液体クロマトグラフ・モデル２０２によって精製
し、２４Ｓ。

２　’５−　ジヒドロキシコレカルシフェロール−２４
゜２５−アセトニド０．２４０ｇ（７０％）を濃厚油状
物として得た。

メタノール５ｒｎｔ中の２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコ
レカルシフェロール−３−アセテ−）−２４゜２５−ア
セトニド０．２００　ｇの溶液に水素型のカチオン交換
樹脂（ビオ−ラッドＡＧ５０Ｗ−Ｘ４）’ｉ　　　　ｏ
、ｓ　ｏ　ｏ　ｇ’ｔｉｏえ、−５ＣＴｙｚｆ　ｙＴＫ
　４００間攪拌した。次いで、反応混合物を濾過し、又
換樹脂をメタノール３Ｘ１０ｍＡで洗浄し、そして合し
たメタノール相を２５Ｃで減圧下に蒸発させて粗製の２
４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール−３−
アセテ−）　０．１７３　ｇｔ濃厚油状物として得た。

ル メタノール５ゴ中の２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカ
ルシフェロール−２４，２５−アセトニド０．２００９
の溶液に水素型のカチオン交換樹脂（ビオ−ラッドＡＧ
５０Ｗ−，Ｙ４）５００■を加、え、−５０でアルゴン
下に４０時間攪拌した。次いで反応混合物を濾過し、交
換樹脂をメタノール３Ｘ１０ｒｎｔで洗浄しそして合し
たメタノール相を２５Ｃで減圧下に蒸発させた。残留物
を、ウォータース・アソシエート・モデル２０２液体ク
ロマトグラフおよび溶出剤としてのｎ−へキサン／酢酸
エチル１：１混液を用いて液体クロマトグラフによって
精興し、２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロ
ール０．１２７ｇ（７０％＞を得＊。

蟻酸メチルから結晶化させて上記の生成物０．０９４ｇ
（４０％）を白色結晶として得た：融点１３６〜１３７
Ｃ；Ｃα］　Ｄ−１１３，００（Ｃ０，３３、ＥｔＯＥ
）。

メタノール５−中の２４Ｓ、２５−ジヒドロキシコレカ
ルシフェロール−３−アセテート−２４゜２５−アセト
ニド０．２００　ｇの溶液に水素型のカチオン交換樹脂
（ビオ−ラッドＡａｓｏｗ−ｘ４）０．５００ｇを加え
、−５Ｃでアルゴン下に４０時間攪拌した。次いで反応
混合物を濾過し、交換樹脂をメタノール３Ｘ１０ｍｌで
洗浄しそして合したメタノール相を２５Ｃで減圧下に蒸
発させ、粗２４Ｓ、２５−ジヒドロキシコレカルシフェ
ロール−３−アセテート０．１６８９を濃厚油状物とし
て得た。

冬 メタノール５ｒｎｔ中の２４８．２５−ジヒドロキシコ
レカルシフェロール−２４，２５−アセトニド０．１７
０１１の溶液に水素型のカチオン交換樹脂（ヒオーラツ
ドＡＧ　５０Ｗ−Ｘ４　）　５００１１’９を加え、−
５０でアルゴン下に４０時間攪拌した。次いで反応混合
物を濾過し、又換樹脂をメタノール３Ｘ１０−で洗浄し
そして合したメタノール相を２５Ｃで減圧下に蒸発させ
た。残留物をウォータース・アソシエート・モデル２０
２ｇ体クロマトグラフおよび溶出剤としてのｎ−へキサ
ン／酢酸エチル１：１混液を用いて液体クロマトグラフ
ィーにより精製し、２４８．２５−ジヒドロキシコレカ
ルシフェロール０．０８６ｇ（６０％）　ｔ−％７’ｃ
。

蟻酸メチルから結晶化させて、上記の生成物０．０４５
．１２９％）を白色結晶として得た：融点１１１〜１１
２Ｃ：［α］っ＋９３．７°（ＣＯ１３、Ｅ　ｔ　Ｑｌ
ｉ　）。

乞 メタノール５Ｔｎｔ中の粗２４Ｂ、２５−ジヒドロキシ
コレカルシフェロール−３−アセテート（実施例３３参
照）０・１７３ｇおよび水酸化カリウム０．２００９の
溶液をＯＣでアルゴン下に６時間攪、１．；　　　　　
　拌した。次いで、メタノールを減圧下に蒸発させそし
て残留物を水３０ｍＡと混合しそして塩化メチレン３Ｘ
５０ｍで抽出した。有機相を合し、飽和塩水３Ｘ３０ｒ
ｎｔで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過しそして
２５Ｃで減圧下に蒸発させた。

残留物を、ウォーター・アソシエート・モデル２０２液
体クロマトグラフおよび溶出剤としてのｎ−ヘキサン／
酢酸エチル１：１混液を用いて液体クロマトグラフィー
によシ精製し、２４Ｒ１２５−ジヒドロキシコレカルシ
フェロール０．１３２ｇ（８４％）を得た。蟻酸メチル
から結晶化さぞて、上記の生成物０．０９８ｇを白色結
晶として得た：融点１３６〜１３７Ｃ と− メタノール５Ｔｎｔ中の粗２４８．２５−ジヒドロキシ
コレカルシフェロール−３−アセテート（実施例３５参
照）０・１６８ｇおよび水酸化カリウム０．２００ｇの
溶液をＯＣでアルゴン下に６時間攪拌し念。次いで、メ
タノールを減圧下に蒸発させそして残留物を水３０ゴと
混合しそして塩化メチレン３Ｘ５０ｒｎｔで抽出した。

有機相を合し、飽和塩水３Ｘ３０ｍｌで洗浄し、硫酸ナ
トリウムで脱水し、濾過しそして２５Ｃで減圧下に蒸発
させた。

残留物を、ウォーター・アソシエート・モデル２０２液
体クロマトグラフおよび溶出剤としてｎ−ヘキサン／酢
酸エチルに１混液を用いて液体クロマトグラフィーによ
シ精製し、２４５．２５−ジヒドロキシコレカルシフェ
ロール０．１２６ｇ（８２％）を得た。蟻酸メチルから
結晶化させて、上記の生成物０．０８５９を白色結晶と
して得た：融点１１１〜１１２Ｃ。

テトラヒドロフラン１１００ａ中の３８．２４Ｂ。

２５−　ト’）　ヒ）”ワキシー５．フーコレスタジエ
ン−２４，２５−アセトニド０．５００　ｇの溶液を、
−５Ｃでアルゴン下に、バイコール・ガラス製冷却用フ
ィンガーで冷却された４５０Ｗハノビア高圧水銀ランプ
を用いて１０分間照射した。次いで溶媒を２５０で減圧
下に除去しそして残留物を、ｓ’ｘ％“ポラシルＡカラ
ムと溶出剤としてのｎ−ヘキサン／酢酸メチル４：１混
液とを用い、ウォータース・アソシエート液体クロマト
グラフ・モデル２０２によって精製し、濃厚油状物とし
ての２４Ｂ、２５−ジヒドロキシプレコレカルシフェロ
ール−２４，２５−アセトニド０．２７４９および未反
応の出発物質０．１２５＆を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼　II 〔式中、Ｒ＿１はヒドロキシまたは低級アルカノイルオ
   キシであり、Ｒ＿２およびＲ＿３はそれぞれ独立して低
   級アルキルであるか、またはＲ＿２とＲ＿３とは一緒に
   なつて低級アルキレンであり、そしてＣ−２４における
   絶対配置は ＲまたはＳである〕 の化合物。 ２、Ｒ＿２およびＲ＿３がそれぞれ独立して低級アルキ
   ルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
   −３−アセテート−２４，２５−アセトニドである特許
   請求の範囲第２項記載の化合物。 ４、２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
   −２４，２５−アセトニドである特許請求の範囲第２項
   記載の化合物。 ５、２４Ｓ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
   −３−アセテート−２４，２５−アセトニドである特許
   請求の範囲第２項記載の化合物。 ６、２４Ｓ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
   −２４、２５−アセトニドである特許請求の範囲第２項
   記載の化合物。