JPS6084265A - ピロリジノンおよびその製法ならびにその用途 - Google Patents
ピロリジノンおよびその製法ならびにその用途Info
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- JPS6084265A JPS6084265A JP59143423A JP14342384A JPS6084265A JP S6084265 A JPS6084265 A JP S6084265A JP 59143423 A JP59143423 A JP 59143423A JP 14342384 A JP14342384 A JP 14342384A JP S6084265 A JPS6084265 A JP S6084265A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は一般式、
Ｒク
ツ
（ここで、Ｒ１は水素原子又はアルキル基、Ｒ２はアル
キル基、フェニル基又はトリメチルシリル基、Ｉ（、は
２−チェニル基又はハロゲン原子、メチル姑、メトキシ
基、トリフルオロメチル＾りて１又は２個所＆にされた
フェニル基を示す。）で表わされるピロリジノンに関す
る。
キル基、フェニル基又はトリメチルシリル基、Ｉ（、は
２−チェニル基又はハロゲン原子、メチル姑、メトキシ
基、トリフルオロメチル＾りて１又は２個所＆にされた
フェニル基を示す。）で表わされるピロリジノンに関す
る。
なお、本りＪ細督においてアルキル基とは直鎖状又は分
岐状のもので炭素原子を１〜４個含むものを意味する。
岐状のもので炭素原子を１〜４個含むものを意味する。
これらの化合物は中枢神経に作用を及ばずものでアシ、
特に、動物の鎮痙作用および自発的運動能力に対する作
用を有する。
特に、動物の鎮痙作用および自発的運動能力に対する作
用を有する。
本発明の化合物は置換基Ｊ ＊ Ｒ２＋ Ｒ３の値に応
じて種々の合成法を採用し得る。たとえばγ−アミノエ
ステルの環化又はピリジン核への置換、あるいはこれら
の組合せによって製造することができる。
じて種々の合成法を採用し得る。たとえばγ−アミノエ
ステルの環化又はピリジン核への置換、あるいはこれら
の組合せによって製造することができる。
方法１
下記γ−アミノエステルの熱間環化による方法Ｏ
２
この（１１）の化合物は程々の方法で製造することがで
きる。
きる。
たとえば、Ｉｔ３がチェニルと異なる場合は下記反応工
程によって得ることができるＯ すトリウムエチラートの存在下で置換こは〈［・’ｄｌ
） ｊ−ステル上でベンジルシアニド（置換したもの
でもよい）を縮合したのち、酸加水分解し、γ−ケト酸
（Ｖ）を得、これを常法によジエステル化する。
程によって得ることができるＯ すトリウムエチラートの存在下で置換こは〈［・’ｄｌ
） ｊ−ステル上でベンジルシアニド（置換したもの
でもよい）を縮合したのち、酸加水分解し、γ−ケト酸
（Ｖ）を得、これを常法によジエステル化する。
とのｒ−ケトエステル（Ｖｌｌを、ナトリウムシアアミ
ノ化物を迫元するか、又は触媒水素化し易いγ−ヒ１７
ｏキシミジエステルを形成−ｉることにより、γ−ア
ミンエステル（ＩＩ）に変換することができる。
ノ化物を迫元するか、又は触媒水素化し易いγ−ヒ１７
ｏキシミジエステルを形成−ｉることにより、γ−ア
ミンエステル（ＩＩ）に変換することができる。
３の位良にアルキルミ置換！４：を有するピロリジノン
を製造するため、−下記反応工程によシ上記一般式（１
１）の化合物をつくることができる。
を製造するため、−下記反応工程によシ上記一般式（１
１）の化合物をつくることができる。
Ｒ，３ＣＨＯ＋ Ｎｏ２ＣＨ５→ｌ尤、ＣＨ＝ＣＩ（−
ＮＯ２（Ｘ臀）（■） （Ｘ） → （１１） → （［） アルデヒド上でニトロアルカンを縮合することによジニ
トロスチレンを得る方法は、ジャーナル・オブ・オーガ
ニック・ケミストリー。
ＮＯ２（Ｘ臀）（■） （Ｘ） → （１１） → （［） アルデヒド上でニトロアルカンを縮合することによジニ
トロスチレンを得る方法は、ジャーナル・オブ・オーガ
ニック・ケミストリー。
１９５３年、１８ ｔ ｐ−１、又は同１９４９年。
メタクリレ−） （ＩＸ）のニトロスチレン（Ｍｎ）へ
の添加は室ｊ′晶で硼水素化す１１ウム溶液（溶媒：メ
ζ七えげジメチルスルホキシド）の存在下でおとなう。
の添加は室ｊ′晶で硼水素化す１１ウム溶液（溶媒：メ
ζ七えげジメチルスルホキシド）の存在下でおとなう。
（Ｘ）の触媒的水素化（水素添加）は数紙圧下でおこな
われ、γ−アミノエステルを得、こ九Ｑま熱間環化きれ
る◎ 方法２ ３の位ＩＩ’ｊがアルキルバ又はトリメチルシリル基で
ｌｌｌ７１Ｉ又は２１１」旧ｉｔｈ′換されたピロリジ
ノンを得る方法は下記の如くおこなわｊする。
われ、γ−アミノエステルを得、こ九Ｑま熱間環化きれ
る◎ 方法２ ３の位ＩＩ’ｊがアルキルバ又はトリメチルシリル基で
ｌｌｌ７１Ｉ又は２１１」旧ｉｔｈ′換されたピロリジ
ノンを得る方法は下記の如くおこなわｊする。
■
ＣＩ（ｓ −Ｓ ＋ −ＣＨｓ
夏
ＣＨ３
（Ｘｌｌｌ）
（Ｘｌ（Ｉ） ＋Ｌｌ）Ａ 十Ｒ１ｚ
ＣＩ５− Ｓｌ −ＣＨ３
ＣＨ３
２
ピロリジノンのＲ７およびＲ２の↑ｕ挨において、ＮＨ
をトリメチルシリル基で保護する必要かめる。
をトリメチルシリル基で保護する必要かめる。
リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）の作用によシ
アニオンが形成され、その上にノ・ログン化物ｒｔ、−
ｚ（ｚはＢｒもしくはｒ （Ｒ，がアルキル基の場合）
、又はｃｔ （Ｒ１がＳｉ（０Ｍ３）３の場合））が反
応する。
アニオンが形成され、その上にノ・ログン化物ｒｔ、−
ｚ（ｚはＢｒもしくはｒ （Ｒ，がアルキル基の場合）
、又はｃｔ （Ｒ１がＳｉ（０Ｍ３）３の場合））が反
応する。
この３の位ｉ（ｌ ＫＲ１で単一１音撲された生成物の
曲に、２１″１−のニジ、ラジカルで３の位債に枚置換
された生成物が得られる。この単一１′行候物とＴｔ、
−Ｚ（２は−・ロケ゛ン）とを同じように反応させると
■ｌ、およびＲ２ラジカルによシ・ｍｌ置猿された生成
物が得られる。
曲に、２１″１−のニジ、ラジカルで３の位債に枚置換
された生成物が得られる。この単一１′行候物とＴｔ、
−Ｚ（２は−・ロケ゛ン）とを同じように反応させると
■ｌ、およびＲ２ラジカルによシ・ｍｌ置猿された生成
物が得られる。
実施例１
３−エチル−５−（（２−フルオロフェニル）メチルク
ー３−メチル−２−ピロリジノン：５Ｉ１４２００１
。
ー３−メチル−２−ピロリジノン：５Ｉ１４２００１
。
（ｎ） ４−ケト−２−エチル−５−（２−フルオロフ
ェニル）−２−メチルペンタノン酸。
ェニル）−２−メチルペンタノン酸。
ｍｅに諸解し、ついで２−エチル−２−メチルコハク「
佼のジメチルジエステル１１０ｇおよびベンノル２−フ
ルオロシアニド７２ｇを添加した。
佼のジメチルジエステル１１０ｇおよびベンノル２−フ
ルオロシアニド７２ｇを添加した。
これを攪拌下で６時間還流させ、ついで室温下で攪拌さ
せ左から一晩放置した。
せ左から一晩放置した。
溶媒の揮散後、水５００ ｒｎｌで取シ出し、ついでエ
ーテル５００ ｍｌで２度抽出をおこなった。
ーテル５００ ｍｌで２度抽出をおこなった。
その水相を酢酸で酸性化してｐ＋−１−＝ ４としたの
ち、クロロホルムで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
、ざらに、哀空下で溶媒を蒸発させた。水２３５＋ｉｌ
、酢酸７７５ ｍｌおよび濃塩酸２６０ ｍｌをとの残
渣に加えた。ついで、これを還流下でＶ ’Ｊ４雰囲気
下で、１１時間加熱し、ついで、真空下で澱媒を揮散さ
せたのち、ジクロロメタンで丹び取上げ、水で洗滌し、
その有イ攻貧相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で
濃縮させた。
ち、クロロホルムで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
、ざらに、哀空下で溶媒を蒸発させた。水２３５＋ｉｌ
、酢酸７７５ ｍｌおよび濃塩酸２６０ ｍｌをとの残
渣に加えた。ついで、これを還流下でＶ ’Ｊ４雰囲気
下で、１１時間加熱し、ついで、真空下で澱媒を揮散さ
せたのち、ジクロロメタンで丹び取上げ、水で洗滌し、
その有イ攻貧相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で
濃縮させた。
この残渣をｎび絶対エタノール３００ ｍｌで取シ上け
、（ａ４ｐ’ｆ、酸６ｒｆＬｌを添加し、ついで還流下
で２４時間加熱した。エタノールを揮散させたの寸！、
・り カ 轡ｗｑ Ｊ Ａ ＋／ 曽）・車’ＥＨＹｒ
Ｐ７ ｈ Ｌ ＋、−ド →し、ｌＪ二１さらにｌ’
！ｉｊｌイロ重炭酸ナトリウム溶液で洗滌し、ついで塩
化す） ＩＪウムの飽和溶液で洗滌したのち、これを４
ｐ’Ｌばナトリウム上で乾燥させた。
、（ａ４ｐ’ｆ、酸６ｒｆＬｌを添加し、ついで還流下
で２４時間加熱した。エタノールを揮散させたの寸！、
・り カ 轡ｗｑ Ｊ Ａ ＋／ 曽）・車’ＥＨＹｒ
Ｐ７ ｈ Ｌ ＋、−ド →し、ｌＪ二１さらにｌ’
！ｉｊｌイロ重炭酸ナトリウム溶液で洗滌し、ついで塩
化す） ＩＪウムの飽和溶液で洗滌したのち、これを４
ｐ’Ｌばナトリウム上で乾燥させた。
その結果、４−ケト−２−エチル−５−（２−フルオロ
フェニル）−２−メチルペンタノン酸のエチルエステル
６３ｇが得られた。
フェニル）−２−メチルペンタノン酸のエチルエステル
６３ｇが得られた。
（ｂ）２−エチル−５−（２−フルオロフェニル）−２
−メチル−４−ヒドロキシイミノ被ンクノン酸のエチル
エステル。
−メチル−４−ヒドロキシイミノ被ンクノン酸のエチル
エステル。
土ｊ＋Ｌ （ａ）でイｊ７られたγ−ケトエステル６３
９ ｋｇ６優（容量値）エチルア／Ｉ／ ニア −／ｌ
／ ：ｌ ６０ ＋ｎｌおよび水２−５１１１ｅ中にｄ
解させノζ。ついでヒドロギシアミンＩＭ化水ｘｉ＜
１９ ｇおよび水利酢１１１犯ナトリウム３５ｇを姫加
し、１１時間還流下に／ＪＩ］熱した。溶媒揮散後、再
びジクロメタンで取シ上げ、水、塩化ナトリウムおよび
（ｒＡｉ 酸ナトリウム上でル１次洗滌１−た。ついで
溶媒を真空下で揮散させたの９、残渣をエチルアナテー
ト／ペンタン混合物（２５／７５答ｔｉ：比）を用いシ
リカ６ｏｏｇ上でクロマトグラフィで分離した。
９ ｋｇ６優（容量値）エチルア／Ｉ／ ニア −／ｌ
／ ：ｌ ６０ ＋ｎｌおよび水２−５１１１ｅ中にｄ
解させノζ。ついでヒドロギシアミンＩＭ化水ｘｉ＜
１９ ｇおよび水利酢１１１犯ナトリウム３５ｇを姫加
し、１１時間還流下に／ＪＩ］熱した。溶媒揮散後、再
びジクロメタンで取シ上げ、水、塩化ナトリウムおよび
（ｒＡｉ 酸ナトリウム上でル１次洗滌１−た。ついで
溶媒を真空下で揮散させたの９、残渣をエチルアナテー
ト／ペンタン混合物（２５／７５答ｔｉ：比）を用いシ
リカ６ｏｏｇ上でクロマトグラフィで分離した。
ソｔｖｋｒＮ来、２−エナルー５−（２−フルオロフェ
ニル）−２−メチル−４−ヒドロキシイミノペンタノン
ばのエチルエステル２０／’が得られた。
ニル）−２−メチル−４−ヒドロキシイミノペンタノン
ばのエチルエステル２０／’が得られた。
（ｅ） ＳＲ４２００１
上記の得られたオキシム２０ｇをオートクレーブ内に収
容し、９０係酢酸１０１ｎｌ、カーボンに担持させたゾ
ジチナ（５％）１０ｇをこれに添加した。
容し、９０係酢酸１０１ｎｌ、カーボンに担持させたゾ
ジチナ（５％）１０ｇをこれに添加した。
ついで水素添加を常温、２０気圧で１０時間おこなった
。次にハイフロセル（Ｈｙｆｌｏｃｅｌｌ ）土で沢過
したのち、Ｍ媒を蒸発させ、残’ＩＭを水でｊ［ンり出
し、これに（、Ａｔ、１６ソーダを加え１．．１（＝１
１としだ。この際において冷却ｔよおこなわれなかった
。１５分後、ジクロロメタンで抽出し、水、塩化ナトリ
ウム飽オ目溶液でｊ唄次洗滌し、ついで１ｇ１日ツカル
シウム上で乾燥し、次にスろ２下で蒸発をおこなった。
。次にハイフロセル（Ｈｙｆｌｏｃｅｌｌ ）土で沢過
したのち、Ｍ媒を蒸発させ、残’ＩＭを水でｊ［ンり出
し、これに（、Ａｔ、１６ソーダを加え１．．１（＝１
１としだ。この際において冷却ｔよおこなわれなかった
。１５分後、ジクロロメタンで抽出し、水、塩化ナトリ
ウム飽オ目溶液でｊ唄次洗滌し、ついで１ｇ１日ツカル
シウム上で乾燥し、次にスろ２下で蒸発をおこなった。
この／ＡＡｔｌｌ−溶出液としてジクロロメタン／エチ
ルアセテート混合物（６０／４０ｕＱ比）を用いシリカ
２５０ｇ上でクロマトグラフィーによシ分離した。
ルアセテート混合物（６０／４０ｕＱ比）を用いシリカ
２５０ｇ上でクロマトグラフィーによシ分離した。
／ｊ）られた生成物を蒸留した結果、沸点１７５〜１８
０℃（０，０１調Ｈｇ下）のピロリジノン１．５ｇが得
られた。
０℃（０，０１調Ｈｇ下）のピロリジノン１．５ｇが得
られた。
人紬例２
５−（（４−フルオロフェニル）−メチル〕−３−メチ
ルー２−ピロリジノン： ＳＲ４１８８２。
ルー２−ピロリジノン： ＳＲ４１８８２。
（ａ）４−ケト−５−（４−フルオロフェニル）−２−
メチルにンタノン酸のエチルエステル。
メチルにンタノン酸のエチルエステル。
′−Ａ！、Ｉｒｍ 例１と同様にして、ベンジルｐ−フ
ルオロシアニドを２−メチルコハク１炭の、メチルジエ
ステルと反応さぜブＣ９得られたγ−ケトエステルを真
空下で蒸発させた結果、沸点（＋）、 ０５ ｖｕｔ＋
ｎｇ ）の生成物４２ｇが得られた。
ルオロシアニドを２−メチルコハク１炭の、メチルジエ
ステルと反応さぜブＣ９得られたγ−ケトエステルを真
空下で蒸発させた結果、沸点（＋）、 ０５ ｖｕｔ＋
ｎｇ ）の生成物４２ｇが得られた。
（ｂ） ５ｒｔ４１８８２゜
上記（、）でイ↓Ｉられた生成物４２９をメタノール８
００ ｍｌに溶解し、これに酢酸アンそニウム１ ：（
５，９およびナトリウムシアノ硼化水素７．８この溶液
の３／４を真空下で揮散させ、ついで水４００ηｒｌ″
″ｃ丙び取シ上げ、ついで酢酸２００ｄを加えたのち、
１時間４ｊｔ Ｐｉ’し、さらに重炭酸ナトリウムで中
第１１ Ｌのぢ３０％ソーダを用いて、１Ｉ＝１１とし
、温度を５０℃に上昇させた。
００ ｍｌに溶解し、これに酢酸アンそニウム１ ：（
５，９およびナトリウムシアノ硼化水素７．８この溶液
の３／４を真空下で揮散させ、ついで水４００ηｒｌ″
″ｃ丙び取シ上げ、ついで酢酸２００ｄを加えたのち、
１時間４ｊｔ Ｐｉ’し、さらに重炭酸ナトリウムで中
第１１ Ｌのぢ３０％ソーダを用いて、１Ｉ＝１１とし
、温度を５０℃に上昇させた。
１５分間］以拌したのち、これ全ジクロロメタンで抽出
し、洗滌し、値葭す） ＩＪウム上で乾燥し、真空上で
蒸発をおこない、さらに、真空下、９０℃で１時間性ひ
乾燥させた。乙の得られた生、放物３０Ｉを、溶出液と
して純粋酢酸エチルを用いシリカ７００ｇ上でクロマト
グラフィーによる５′Ｊ離葡おこなった〇 これをイソノロビルエーテルを用いて、ペースト状とし
てＳＲ４１８８２１３９を得た。そのものの融点は１０
２℃であっだ＠ 芙施セｌｊ ３ ３．３−ツメチル−５−（（４−フルオロフェニル）−
メチル〕−２−ピロリジノン；ｓｔｔ ４ｘｚ９３ ・ ？ Ｏ”＋ ｌＬ：ｍ Ｂ１１ｎ ｌ＋ ｌ−’ｉ’ｒ
７ ’１１１ｍ Ｍｌ ２左１’＋ｆｆｌ ｉｎ ＶＣ
Ｉ −’ｆ ２％ Ａことができた。これをシクロヘキ
サン中で再結晶して得られたものの融点は１１４℃であ
った。
し、洗滌し、値葭す） ＩＪウム上で乾燥し、真空上で
蒸発をおこない、さらに、真空下、９０℃で１時間性ひ
乾燥させた。乙の得られた生、放物３０Ｉを、溶出液と
して純粋酢酸エチルを用いシリカ７００ｇ上でクロマト
グラフィーによる５′Ｊ離葡おこなった〇 これをイソノロビルエーテルを用いて、ペースト状とし
てＳＲ４１８８２１３９を得た。そのものの融点は１０
２℃であっだ＠ 芙施セｌｊ ３ ３．３−ツメチル−５−（（４−フルオロフェニル）−
メチル〕−２−ピロリジノン；ｓｔｔ ４ｘｚ９３ ・ ？ Ｏ”＋ ｌＬ：ｍ Ｂ１１ｎ ｌ＋ ｌ−’ｉ’ｒ
７ ’１１１ｍ Ｍｌ ２左１’＋ｆｆｌ ｉｎ ＶＣ
Ｉ −’ｆ ２％ Ａことができた。これをシクロヘキ
サン中で再結晶して得られたものの融点は１１４℃であ
った。
実施例４
３−メチル−５−（２−チェニルメチル）−２−ピロリ
ジノン：トランスｍ Ｊｔ 性体（ＳＩＬ ４２００８
）： シスＷ異性体（ＳＲ４２００９） 。
ジノン：トランスｍ Ｊｔ 性体（ＳＩＬ ４２００８
）： シスＷ異性体（ＳＲ４２００９） 。
（ａ）２−メチル−４−ニトロ−５−チェニルペンタノ
ン酸のメチルエステル。
ン酸のメチルエステル。
ジメチルスルホキシド２００ ｍｌ中に溶がした２−ニ
トロビニルチオフェン２３ｇに対シて、メタクリレート
２１１９を添加した。これを撹拌下で温度２５°〜：５
０℃に保ちながら、粉状ナトリウム硼化水素２．８２Ｊ
７を少しづつ加えた。
トロビニルチオフェン２３ｇに対シて、メタクリレート
２１１９を添加した。これを撹拌下で温度２５°〜：５
０℃に保ちながら、粉状ナトリウム硼化水素２．８２Ｊ
７を少しづつ加えた。
撹拌下で１４時間後、水１５ｍＡ！および酢酸３０ｍ１
を加え、これを氷水１１中に注ぎ、これを３０分曲撹拌
した。ついでエーテル３００ ｒｎｌで５回抽出をおこ
ない、ついで、水４００ｍ１で３回、さらに飽和塩化ナ
トリウムで１回洗滌した。次に、これを硫酸ナトリウム
上で乾燥したのち、真空下でエーテルを蒸発させた。そ
の残ｉをペンタン／エチルアセテ−） （８０／２０Ｓ
ｔ比）を溶出液として用い、シリカ５ｏｏＩＩ上でクロ
マトグラフィーによシ分離した。その結果、ニトロエス
テルの２つの立体異性体が得られた。
を加え、これを氷水１１中に注ぎ、これを３０分曲撹拌
した。ついでエーテル３００ ｒｎｌで５回抽出をおこ
ない、ついで、水４００ｍ１で３回、さらに飽和塩化ナ
トリウムで１回洗滌した。次に、これを硫酸ナトリウム
上で乾燥したのち、真空下でエーテルを蒸発させた。そ
の残ｉをペンタン／エチルアセテ−） （８０／２０Ｓ
ｔ比）を溶出液として用い、シリカ５ｏｏＩＩ上でクロ
マトグラフィーによシ分離した。その結果、ニトロエス
テルの２つの立体異性体が得られた。
（ｂ） ＳＲ４２００８。
極少極性ニトロエステル４．５ｇを９５％工／ノール５
００ｍ１中でＴ、レイネイニッケル（Ｒａｎｅｙ Ｎ１
ｃｋｅｌ ） （コーヒースプーン１杯）を用い、１０
気圧下、２４時間で水素添加をおこなった。
００ｍ１中でＴ、レイネイニッケル（Ｒａｎｅｙ Ｎ１
ｃｋｅｌ ） （コーヒースプーン１杯）を用い、１０
気圧下、２４時間で水素添加をおこなった。
次ニ、ハイフロセルを用いて濾過し、溶媒を蒸発させ、
ついでシクロヘキサン中で再結晶させた。その結果、目
的とするトランス型異性体１．５．９（融点＝９７℃）
を得た（ ＳＲ４２００８）。
ついでシクロヘキサン中で再結晶させた。その結果、目
的とするトランス型異性体１．５．９（融点＝９７℃）
を得た（ ＳＲ４２００８）。
（ｃ） ＳＲ４２００９。
極太極性ニトロエステル４．２ＩＩを上記と同じ条件下
で水素添加し、シス灘異性体（ＳＲ４２００９。
で水素添加し、シス灘異性体（ＳＲ４２００９。
融点＝１１７℃） １．６．９をシクロヘキサン中で再
結晶させて得た。このシス型異性体の同定は核磁気共鳴
によシ確認した。
結晶させて得た。このシス型異性体の同定は核磁気共鳴
によシ確認した。
実施例５
３−ブチル−５−（（ａ−メトキシフェニル）〕−〕２
−ビ０リジ／７（ＳＲ４２２２３） お、１：び３．３
−ジブチル−５−（（３−メトキシフェニル）〕−〕２
−ピロリジノン ８１も４２２２４ ）。
−ビ０リジ／７（ＳＲ４２２２３） お、１：び３．３
−ジブチル−５−（（３−メトキシフェニル）〕−〕２
−ピロリジノン ８１も４２２２４ ）。
＜＆）５−Ｃ（３−メトキシフェニル）Ｅ−１−トリメ
チルシリル−２−ピロリジノン。
チルシリル−２−ピロリジノン。
へ７ｙン５ Ｏｔｎｌ中ニ５− （（３−メトキシフェ
ニル）メチルクー２−ピロリジノン５ｇを溶かした俗牧
をつ〈シ、これにトリエチルアミン２．５Ｊ７７加えた
のち、トリメチルシリルクロリド３Ｉを？両下口た。こ
れを還流１ｕ度にて２．５１守向加関したのち冷却し、
Ｆ通し、真空下でベンゼンを挿散さぜｌｃ ｏその小へ
呆、目的とする生成物（１ｌＩＩ８点１７０〜１８０
℃（０，１＝ｎＨｇ）） ２．８ｇを得た。
ニル）メチルクー２−ピロリジノン５ｇを溶かした俗牧
をつ〈シ、これにトリエチルアミン２．５Ｊ７７加えた
のち、トリメチルシリルクロリド３Ｉを？両下口た。こ
れを還流１ｕ度にて２．５１守向加関したのち冷却し、
Ｆ通し、真空下でベンゼンを挿散さぜｌｃ ｏその小へ
呆、目的とする生成物（１ｌＩＩ８点１７０〜１８０
℃（０，１＝ｎＨｇ）） ２．８ｇを得た。
（ｂ） ｌ ４２２２３およびｓｔ＜ ４２２２４ 。
乾ノ栗テトラヒドロンラン５ｏηｒｌ中にジイソプロピ
ルアミン１．６ ＃を溶かしたものに、−４０℃中１．
６Ｍ）、この温耽に保持しつつ、窒素室囲気中で２０分
曲撹拌をつづけた。
ルアミン１．６ ＃を溶かしたものに、−４０℃中１．
６Ｍ）、この温耽に保持しつつ、窒素室囲気中で２０分
曲撹拌をつづけた。
次に、これを−７０℃に冷却し、攪拌しながら上１１己
（ａ）で得たトリメチルシリルピロリドン３．２ＩＣ２
０ｍｌテトラヒドロフラン中）を加え、３０分後ブロモ
ブタン１．８９を加えた。その３０分後に、察温゛まで
上昇さぜ、−晩、窒素雰囲気下に勧′いた。ついで、塩
化アンモニウム溶液を加え、３０分間撹拌させたのち、
これをクロロホルムで抽出し、洗滌し、乾燥し、ｋ５媒
を揮散させた。
（ａ）で得たトリメチルシリルピロリドン３．２ＩＣ２
０ｍｌテトラヒドロフラン中）を加え、３０分後ブロモ
ブタン１．８９を加えた。その３０分後に、察温゛まで
上昇さぜ、−晩、窒素雰囲気下に勧′いた。ついで、塩
化アンモニウム溶液を加え、３０分間撹拌させたのち、
これをクロロホルムで抽出し、洗滌し、乾燥し、ｋ５媒
を揮散させた。
この生成物を溶出剤としてエチルアセテート／ジクロロ
メタン（２０／８０ 、容量比）混合物を用いてシリカ
１８０ｇ上でクロマトグラフィーに、１ニジ分ｌＩｉ＋
１をおこなった。その結果、複置換生ノ戊物（ＳＲ４２
２２４）が最初に溶出され、０．３５．９を得た。つい
で単一１ａ換生成物（ＳＲ４２２２３）（シスおよびト
ランス壓異性体混合物）ＩＩが溶出された。これらの生
成物は油状であシ、核ｌ（。このスペクトルは対照とし
てヘキサメチＪ。
メタン（２０／８０ 、容量比）混合物を用いてシリカ
１８０ｇ上でクロマトグラフィーに、１ニジ分ｌＩｉ＋
１をおこなった。その結果、複置換生ノ戊物（ＳＲ４２
２２４）が最初に溶出され、０．３５．９を得た。つい
で単一１ａ換生成物（ＳＲ４２２２３）（シスおよびト
ランス壓異性体混合物）ＩＩが溶出された。これらの生
成物は油状であシ、核ｌ（。このスペクトルは対照とし
てヘキサメチＪ。
ジシロキサンを用い、６０■（２でシュウチリウムクロ
ロホルム中で記録された。
ロホルム中で記録された。
以下に示す同定資料において、以下の略記号が用いられ
ている。
ている。
Ｓ ： シングレット
Ｓｃ： 広いシングレット
ｒ）： ダブレット
Ｔ ： トリメリツト
Ｍ： マルチプレット
Ｊ ： 結合定数
ＳＲ４２２２３：
１１４’
１ Ｈ： ７．３０ ｐｐｎ （ＤのＴ ｒ Ｊ Ｉ８
Ｈｚ ＊ Ｊ Ｉ２ Ｈｚ ＋馬り３ Ｈ： ６．８
０ ｐｐｍ （Ｍ、Ｈ３’、Ｈ４’、 Ｈ５／ ）Ｉ
Ｈ： ５．９５ ｐｐｍ （Ｓｅ 、 Ｃ０ＮＨ）１１
１ ： ３．８０ ｐｐｍ （Ｍ ＩＨｓ ）３ Ｈ：
３．８０ ｐｐｍ （Ｓ 、 ＯＣＲ，）２ Ｈ：
２．７０ ｐｐｍ （Ｍ 、ＣＨ２−芳香ｇ、）９ Ｈ
： ２〜１．５ｐｐｍ（Ｍ、Ｈ３＋ＩＩ４． （ｃｕ２
）３）３ Ｈ： ０．８２ ｐｐｍ （Ｔ 歪み形成、
ＣＨ，）ＳＲ４２２２４： ■４′ Ｉ ＩＩ： ７．２３ ｐｐｍ （ＤのＴ 、 Ｊ ５
＝８Ｈｚ ｌ Ｊ２＝２Ｈ２、Ｈ５’ ）３ Ｔｌ ：
６．８０ ｐｐｍ （Ｍ 、Ｈ３’ 、 Ｈ４’ 、
Ｈ６’）Ｉ Ｉ（： ５．８０ ｐｐｍ （Ｓｅ 、
Ｃｏ Ｎ）（）３ Ｈ： ３．７３ ｐｐｍ （Ｓ
ｅ ０ＣＨｓ ）１ ＩＩ ： ３．７０ ｐｐｍ （
Ｍ 、 Ｈ５）２ Ｈ： ２−７０ ｐＰｍ （Ｍ、
Ｃ）Ｉ２−芳香環）１４１１ ： １〜２．２ｐｐｍ（
Ｍ、Ｈ４，（ＣＨ２）３−ＣＨ３）６ ＩＩ ： ０．
８２ ｐｐｍ （Ｔ歪み形成、 ＣＨ３）不発りＪの曲
の化合物を上記と同様の方法によシつくることができた
。これらのものの置換基Ｒ１、Ｒ２，ｉｔ３の種類を下
記表１に、沸点（ｂ、ｐ−）、ｔＱ−結晶化溶媒、生成
物の融点Ｃｍ、ｐ 、）とともに示す。各合成法にそれ
ぞれ実施例の番号をカッコ内に示す＠ 表 １ 表１（続き） 表１（絖き） （注） ＊・・・融点 ＊：Ｉ；・・・６１８点 ネ＊＊・・・イングロビルエーテル 本発明の生成物の中枢神経に対する作用は什１独のりｈ
理掌土のテストにより測定した。これらのテストにおい
て、とア学雑誌１９６０年、 ８６ （１２）１２１３
〜１２１６頁に記載の物質、す々わち、５−フェニルメ
チル−２−ピロリジノン（以下、化合物Ａと呼ぶ）につ
いても同時にテストしノこ。
Ｈｚ ＊ Ｊ Ｉ２ Ｈｚ ＋馬り３ Ｈ： ６．８
０ ｐｐｍ （Ｍ、Ｈ３’、Ｈ４’、 Ｈ５／ ）Ｉ
Ｈ： ５．９５ ｐｐｍ （Ｓｅ 、 Ｃ０ＮＨ）１１
１ ： ３．８０ ｐｐｍ （Ｍ ＩＨｓ ）３ Ｈ：
３．８０ ｐｐｍ （Ｓ 、 ＯＣＲ，）２ Ｈ：
２．７０ ｐｐｍ （Ｍ 、ＣＨ２−芳香ｇ、）９ Ｈ
： ２〜１．５ｐｐｍ（Ｍ、Ｈ３＋ＩＩ４． （ｃｕ２
）３）３ Ｈ： ０．８２ ｐｐｍ （Ｔ 歪み形成、
ＣＨ，）ＳＲ４２２２４： ■４′ Ｉ ＩＩ： ７．２３ ｐｐｍ （ＤのＴ 、 Ｊ ５
＝８Ｈｚ ｌ Ｊ２＝２Ｈ２、Ｈ５’ ）３ Ｔｌ ：
６．８０ ｐｐｍ （Ｍ 、Ｈ３’ 、 Ｈ４’ 、
Ｈ６’）Ｉ Ｉ（： ５．８０ ｐｐｍ （Ｓｅ 、
Ｃｏ Ｎ）（）３ Ｈ： ３．７３ ｐｐｍ （Ｓ
ｅ ０ＣＨｓ ）１ ＩＩ ： ３．７０ ｐｐｍ （
Ｍ 、 Ｈ５）２ Ｈ： ２−７０ ｐＰｍ （Ｍ、
Ｃ）Ｉ２−芳香環）１４１１ ： １〜２．２ｐｐｍ（
Ｍ、Ｈ４，（ＣＨ２）３−ＣＨ３）６ ＩＩ ： ０．
８２ ｐｐｍ （Ｔ歪み形成、 ＣＨ３）不発りＪの曲
の化合物を上記と同様の方法によシつくることができた
。これらのものの置換基Ｒ１、Ｒ２，ｉｔ３の種類を下
記表１に、沸点（ｂ、ｐ−）、ｔＱ−結晶化溶媒、生成
物の融点Ｃｍ、ｐ 、）とともに示す。各合成法にそれ
ぞれ実施例の番号をカッコ内に示す＠ 表 １ 表１（続き） 表１（絖き） （注） ＊・・・融点 ＊：Ｉ；・・・６１８点 ネ＊＊・・・イングロビルエーテル 本発明の生成物の中枢神経に対する作用は什１独のりｈ
理掌土のテストにより測定した。これらのテストにおい
て、とア学雑誌１９６０年、 ８６ （１２）１２１３
〜１２１６頁に記載の物質、す々わち、５−フェニルメ
チル−２−ピロリジノン（以下、化合物Ａと呼ぶ）につ
いても同時にテストしノこ。
動物の自ジ４的、駆動能力の１ｉｌＪ定はＢｏｉｓｓｉ
ｅｒおよびＳｌｍｏｎ （Ａｒｃｈ、 Ｔｎｔ、 Ｐｈ
ａｒｍａｅｏｃｙｎ、 、 １９６５年。
ｅｒおよびＳｌｍｏｎ （Ａｒｃｈ、 Ｔｎｔ、 Ｐｈ
ａｒｍａｅｏｃｙｎ、 、 １９６５年。
１５８．２１２〜２２１頁）によシ開発された活ｊ主テ
ストによシおこなわれた。その装餘は活性測定かごＡｐ
ｅｌａｂ Ｗ （２６Ｘ ２１．．５ Ｘ’ｌ Ｏｃｍ
）で、２つの光ム１が光′喝セルに当るようになって
いる。
ストによシおこなわれた。その装餘は活性測定かごＡｐ
ｅｌａｂ Ｗ （２６Ｘ ２１．．５ Ｘ’ｌ Ｏｃｍ
）で、２つの光ム１が光′喝セルに当るようになって
いる。
実１戴動物ｉｊ二ｃＤ、チヤールスリパ−４Ｉｉマウス
（体ゴＦが２０〜２４ｇのもの）を用いた。これらマウ
スをそれぞれ、各ｑ！！０’Ｅｌを１００＃＋り／ｋｙ
を投与したのちに、かごに４５分間入れた。光線を横切
ったたび毎に各カウンターにょシ計赦されるようになっ
ている。各マウスの動きに対応する点数を１０分間記録
し、対照マウスのもの（ビヒクルとして５多アラビアゴ
ムを与えたもの）と比較した。
（体ゴＦが２０〜２４ｇのもの）を用いた。これらマウ
スをそれぞれ、各ｑ！！０’Ｅｌを１００＃＋り／ｋｙ
を投与したのちに、かごに４５分間入れた。光線を横切
ったたび毎に各カウンターにょシ計赦されるようになっ
ている。各マウスの動きに対応する点数を１０分間記録
し、対照マウスのもの（ビヒクルとして５多アラビアゴ
ムを与えたもの）と比較した。
その結呆を下記表２に示す。
表 ２
比較した偵
ＳＲ４１６７６３４チ ＊
ＳＲ４１６７８＋４５饅 ＊
ＳＲ４１６８０＋９９チ ＊＊
５Ｒ４１８８１＋４４％ ＊＊
ＳＲ４２００８−５２チ ＊＊
ＳＲ４２００９−２３チ ＊
化合物Ａ ＋１．２チ
（注） １で：ｐ≦０．０５
＊＊ ： ｐり０．０１
本発明の生成物のある種のものを１００ ＃１９／ｋｇ
経口投与した場合（ＳＲ４１６７Ｂ 、 ＳＲ４１６８
０。
経口投与した場合（ＳＲ４１６７Ｂ 、 ＳＲ４１６８
０。
Ｓｒζ４１８８１）、マウスの移行活性が刺激され、能
のものは１発的運励能力の可成の減少による鎮静活性が
見られた（ ＳＲ４１６７６、ＳＲ４２００８。
のものは１発的運励能力の可成の減少による鎮静活性が
見られた（ ＳＲ４１６７６、ＳＲ４２００８。
ｓｘｔ ４．ｚｏｏ９）。化合物Ａは自発的運￥！ＪＪ
能力に対する作用が認められなかった。
能力に対する作用が認められなかった。
各生成物の個眠力を評圃するため、マウスにベンドパル
ビタールの軽度麻酔且投与におけるｊｉｂ強作用につい
ての各物質の効能を試験した。
ビタールの軽度麻酔且投与におけるｊｉｂ強作用につい
ての各物質の効能を試験した。
上記ＳＡ醗と同、１．交のマウスを各１０匹光用いンこ
。
。
ベンドパルビタール（２Ｑ １１９７ ｋｇ、注射）を
各物質の投与後６０分後に投与した。仮眠基Ｊ綽は正位
反射の損失に基づき、この反射を示さなかったマウスを
・数えた。
各物質の投与後６０分後に投与した。仮眠基Ｊ綽は正位
反射の損失に基づき、この反射を示さなかったマウスを
・数えた。
なお、この表３において、＊：ｌ（１は以下のことを意
味する（以下の衣において同様）。
味する（以下の衣において同様）。
すなわち、ＥＤ５０１ｄニア’ｌ：Ｉビット法（ｐｒｏ
ｂｌｔｍｅｔｈｏｄ ）によシ計算し、カッコ間の信頼
限界は確率レベルｐ＜０．０５に基づいて設定された。
ｂｌｔｍｅｔｈｏｄ ）によシ計算し、カッコ間の信頼
限界は確率レベルｐ＜０．０５に基づいて設定された。
表 ３
本発明の生成物はこの実験から、ペントノ９ルビクール
による麻酔を増強するのに適し、これは１世眠作用を有
することを示している。なお、化合物ＡＦｉそのような
作用を示さなかった。
による麻酔を増強するのに適し、これは１世眠作用を有
することを示している。なお、化合物ＡＦｉそのような
作用を示さなかった。
マウスにおいて、各生成物の抗痙れん作用を、′６気シ
ョックおよび化学薬品、ビククリンおよび３−メルカプ
トプロピオン酸による痙れんについて実験した。
ョックおよび化学薬品、ビククリンおよび３−メルカプ
トプロピオン酸による痙れんについて実験した。
テスト方法は５ｙｊｎｙａｒｄ ｅｔ ａｌ、、Ｊ、Ｐ
ｈａｒｍ、Ｅｘｐ。
ｈａｒｍ、Ｅｘｐ。
Ｔｈｅｒ、、 １９５２年、１０６．ε１ｊ３１０〜３
３０；およびＡ、ｓａｍｊ ｅｔ ａｌ、Ａｒｚｎｅｉ
ｍ、Ｆｏｒｓｃｈ、 、 １９７／１年、２４（１）。
３０；およびＡ、ｓａｍｊ ｅｔ ａｌ、Ａｒｚｎｅｉ
ｍ、Ｆｏｒｓｃｈ、 、 １９７／１年、２４（１）。
ｆ：ｌｒ １５ ’６”３〜１５６８頁の方法は多少俊
史した方法を採用した。その装鉦は電流６０日？ルトな
０．３秒曲生じさせる２つのオスキュラー型電極を備え
たＲａｃｉａショック発生器からなるものである。実験
動物は前記実験のものと同様のマウス１０匹を用いノこ
。各物質は電気シ。ツクを加える６０分前に経口投与し
た。後肢をＩｉ、１ｉ直延伸を示さないマウスは症れん
発作を免れたものと判定した。
史した方法を採用した。その装鉦は電流６０日？ルトな
０．３秒曲生じさせる２つのオスキュラー型電極を備え
たＲａｃｉａショック発生器からなるものである。実験
動物は前記実験のものと同様のマウス１０匹を用いノこ
。各物質は電気シ。ツクを加える６０分前に経口投与し
た。後肢をＩｉ、１ｉ直延伸を示さないマウスは症れん
発作を免れたものと判定した。
表 ４
実験動物は口σ記実験とマウス（体重２０〜２２Ｉ／）
を１０匹用いた。各励質を、ビククリン（０，８ｍ９／
に９ ９脈注射）投与前６０ 分Ｇ前に経口投与した。
を１０匹用いた。各励質を、ビククリン（０，８ｍ９／
に９ ９脈注射）投与前６０ 分Ｇ前に経口投与した。
ビククリン注射後、強直禅れん又は死亡が６０分間観際
した。
した。
表 ５
３、ｃ３−メルカプトプロピオン酸による痙れん笑ムｇ
ｊ動物は前記３．ｂと同体のマクスを１０匹死相いた。
ｊ動物は前記３．ｂと同体のマクスを１０匹死相いた。
／４物質は３−メルカグトノロビオンば（６０ダ／ｋｙ
ａ−ｃ−） を投与する６０分前に与えた。強直症れ
んは３−メルカゾトプロビオン酸投与後６０分向観察し
た。
ａ−ｃ−） を投与する６０分前に与えた。強直症れ
んは３−メルカゾトプロビオン酸投与後６０分向観察し
た。
表 ６
本発明の物質は上記実１験から電気ショックおよびビク
クリンならびに３−メルカプトノロピオンｍに対して抗
痙れん特性を有するとと挨確認された。
クリンならびに３−メルカプトノロピオンｍに対して抗
痙れん特性を有するとと挨確認された。
次に、本発明の物質の毒性について試験をおこなった。
これらの物質は上記実験（３ｃ）と同様のマウスを各５
匹宛用いておこなわれた。各物質を投与後７２時間毒性
を観察した。
匹宛用いておこなわれた。各物質を投与後７２時間毒性
を観察した。
表 ７
表７（就き）
（注） ｎ、ｄ、・・・未判定
この表ｔよ各物質を経口役したのち７２時間後に死亡し
たマウスの数を襲で表わしている。この致命投与量は前
記の礒効テストにおける有効投与量よシも著るしく大き
いものである。このテスト結果から本発明の物質が薬理
効果が大きく、毒性が小さいことが理解できよう・した
がって、これらは精神、神経又は筋肉異常のヒトの治療
に用いることができる。
たマウスの数を襲で表わしている。この致命投与量は前
記の礒効テストにおける有効投与量よシも著るしく大き
いものである。このテスト結果から本発明の物質が薬理
効果が大きく、毒性が小さいことが理解できよう・した
がって、これらは精神、神経又は筋肉異常のヒトの治療
に用いることができる。
特に、本発明の物質は気分的、行動的異常、神経過敏症
、興雷性、心配性、不眠症、てんかん等に有効である◎
これらの物質は経口又は注射によシ投与される。又、投
与形態としては固体又は成体であってもよく、たとえば
錠剤、カプセル、粒状、生薬、注射液として用いること
ができる。
、興雷性、心配性、不眠症、てんかん等に有効である◎
これらの物質は経口又は注射によシ投与される。又、投
与形態としては固体又は成体であってもよく、たとえば
錠剤、カプセル、粒状、生薬、注射液として用いること
ができる。
用量は異常の程１廁、投与形態等を考慮して適宜決定し
得るであろう０大人に対する経口投与の場合、１日当シ
、１〜５００ｍ９を適宜数回に分けて服用することがで
きよう。
得るであろう０大人に対する経口投与の場合、１日当シ
、１〜５００ｍ９を適宜数回に分けて服用することがで
きよう。
具体的カプセル組成例を挙けると以下の通シで必る。
カプセル
ＳＲ４２３５４５０ｔｕｙ
アエロジル ０．５ ｎｇ
ステアリン酸マグネシウム １．５．ｍｇでん粉 ＳＴ
Ａ ＲＸ １５００ ４８ ｍ９出Ｅ（ｒ＋人代理人
弁理士 鈴 江 武 彦第１頁の続き ［相］Ｉｎｔ、Ｃ１，４識別記号 庁内整理番号３３３
：００） 、４．、ｌｊｌ許庁長官 志 賀 学 殿１． ：、４
１：件の表７ぐ 心知昭５９−１４３４２３号 ２ 全史り名称 昨リジノンおよび七の製法ならびにその用途：ｉ、１１
７正をする者 ＪＴ件との関係 特許出願人 サ ノ フ イ ア１、代叩人 昭和５９年１０月３０日 補１１−の勾′ｆｌ
Ａ ＲＸ １５００ ４８ ｍ９出Ｅ（ｒ＋人代理人
弁理士 鈴 江 武 彦第１頁の続き ［相］Ｉｎｔ、Ｃ１，４識別記号 庁内整理番号３３３
：００） 、４．、ｌｊｌ許庁長官 志 賀 学 殿１． ：、４
１：件の表７ぐ 心知昭５９−１４３４２３号 ２ 全史り名称 昨リジノンおよび七の製法ならびにその用途：ｉ、１１
７正をする者 ＪＴ件との関係 特許出願人 サ ノ フ イ ア１、代叩人 昭和５９年１０月３０日 補１１−の勾′ｆｌ
Claims (9)
- （１）下記一般式からなるピロリジノン；２ ■ ここで、Ｒ１は水素原子、又は炭素原子数１〜４の直頌
又は分岐状アルキル基；Ｒ２は炭素原子数１〜４のアル
キル基、フェニル産又ハトリメチルゾリル基；Ｒ３は２
−チェニル基又はノ・ログン、メチル基、メトキシ応六
トリフルオロメチル基で１又は２個所置換されたフェニ
ル基を示す。 - （２） Ｒ３がクロロフェニル、トリフルオロメチルニ
合！１勿。 - （３） Ｒ，がメチル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３が４−
クロロフェニル基である特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 - （４） Ｒ１がメチル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ６が３−
トリフルオロメチルフェニル基である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 - （５） Ｒ，がメチル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ５が２−
１０μフェニル又Ｈ３−クロロフェニル基である４；Ｗ
許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （６） Ｒ１およびＲ２がそれぞれメチル基で６Ｄ、Ｒ
５が３−トリフルオロメチルフェニル基でアル特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 - （７）下記一般式で示されるγ−アミノエステここでＲ
，ｒ／ｉ水素原子、又は炭素原子数１〜４の直鎖又は分
岐状アルキル基；Ｒ２は炭素原子数１〜４のアルキル基
、フェニル基又はトリメチルシリル基；Ｒ５は２−チェ
ニル基又ｉｉ： ハロゲン、メチル基、メトキシ基、ト
リフルオロメチル基で１又は２１［ＩＩＩＩ所１は換さ
れたフェニル基を示し、Ａｌｋはアルキル基を示す。 を環化することをｑ、＋ｆ徴とする下記一般式、９ （Ｒ，ｌ Ｒ２１■ｔｓは上記同様）からなるピロリジ
ノンの製造方法◎ - （８） 出発後ノ勾として、下記構造の化合物を用い、
そのＮＨ基をトリメチルシリル基で保獲し、その生成物
をリチウムジイソプロピルアミドと反応させたのち、さ
らにＲ，Ｚ （Ｚはハロゲン）と反応させて、 ＨＨ （ＩＱ （１”） からなる混合物を得、ついで、これらをクロマドグ２フ
イによシ分ばＬし、さらに、上記一般式（Ｉりの化合物
をｒｔ２ｚ （ｚはハロダン）と反応さぜ九下記一般式
、 から々シ、３の位飢に訃いて、アルギル又ハトリメチル
ジリル基で単−組換又は複鎧換されたピロリジノンの製
造７［。 - （９）下記一般式からなるピロリジノン；）Ｌヮ Ｒ，−ＣＨ２１ （ここで、Ｒ１は水Ａｇｌヴ子、又は炭素原子数１〜４
の直鎖又は分１伎状アルキル基；Ｒ２は炭素原子数１〜
４のアルキル基、フェニル基又はトリメチルシリル基；
Ｉｔ３ｉ二２−チェニル、！Ｉｉ；、 又はハロダン
、メチルノ＆、メトキシ基、トリフルオロメチル基で１
又は２個所ｈ１快芒れたフェニル基を示す。） を有効成分として含む精神、神）経および筋肉異常に対
して有効な医鎧。 （＋！ＪＪ：屈ピロリジノン、１〜５００ｍ９を口紅用
又は注射用に包装したことを特徴とする特許ｉ肖求の範
囲第９項ｔ；己載の医檗。
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