JPS606649A

JPS606649A - モノマ−

Info

Publication number: JPS606649A
Application number: JP11282483A
Authority: JP
Inventors: Takuma Teshirogi; 手代木　琢磨
Original assignee: Daicel Chemical Industries Ltd
Current assignee: Daicel Corp
Priority date: 1983-06-24
Filing date: 1983-06-24
Publication date: 1985-01-14
Also published as: JPH0429660B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）この発明は新規なモノマーに関するものである。本発明
の物質を用いて得られる重合体は、アミン化合物と置換
しやすい側鎖を持つており、これを利用して酵素固定や
医薬分野での利用が期待できる。

：従来技術）酵素固定化用担体は、一般捉酵素のアミノ基と容易に反
応する官能基を含む必要がある。

εの分野でＰ−メタクリルアミド安息香酸のある種のエ
ステル及びそれからつ（られたポリマーが知られており
、酵素のアミン基と反応してエステルを構成していたヒ
ドロキシル化合物（ヒドロキシベンゾトリアゾールやＮ
−ヒドロキシコハク酸イミド）が離れ、代って酵素がア
ミドの形でポリマー側鎖に固定される活性をもつことが
知られている。（ＬｕＣｈｅｎ　Ｇｘｕｎ等、Ｊ、Ｐｏ
ｌｙｍ、　Ｓｅｔ、、　Ｃｈｅｍ、　Ｅｄ、。

ｒｑ、３３３３＜＋ｑｇ＋’＞）Ｌかし、この化合物は
ヒドロキシル化合物成分としてきわめて特殊な原料を用
いている。

一方、メタクリル酸のエトキシカルボニルメチルエステ
ルも公知であるが、ポリマー中に入れて上記のようなア
ミノ化合物との反応活性をもたせ得るのは共重合体とし
てわずかな割合で用いた場合のみである。（Ｈ，に６ｓ
ｔｅｒ等、Ａｎｇｅｗ、Ｃｈｅｍ、、ｓｓ、５７６（１
９７６）；　同。

Ｍａｋｒｏｍｏｌ、Ｃｈｅｍ、、１８１．２４９５＜１
９８０＞　）（発明の目的）本発明は、酵素、蛋白質、薬理活性物質などのアミノ化
合物と反応してこれを固定化するはたらきをもつ物質を
特徴とする特に合成が容易で、活性な側鎖を持った高分
子量のホモポリマーを形成する能力をもつモノマーを提
供するものである。

（発明の構成）この発明は、一般式％式％で表わされるモノマーである。こ＼でＡ、　ＢはＮＨ−
Ｙ−Ｃｏで表わされるアミノカルボン酸にもとづく２価
の基、又は０ＣＨｚＣＯで表わされろグリコール酸にも
とづく２価の基であって一１ＡとＢとは異なるものであ
る。またＲは水素原子又はメチル基である。またＲ′は
エチル、ブチル、メチルなどの低級アルキル基であり、
Ｙはメチレン、エチリデン、エチレン、トリメチレン、
テトラメチレン又＆ｉＰ−フェニレンなど２価の炭化水
素基である。

即ち、この化合物のうち、Ａ＝ＮＨ−Ｙ−ＣＯのものは
重合性成分としてのアクリロイル（Ｒ＝Ｈの場合）又は
メタクツロイル（Ｒ’　＝ＣＨ３）部分にアミド結合で
迷ったアミノカルボン酸成分を介して、ゲルコール酸エ
ステル成分力１そのヒドロキシ基のエステルとして結合
した構成をもっている。また、Ａ　”　ＯＣＨ２ＣＯで
あるものはアクリル−グリコール酸−アミノ酸の順番で
連った構造をもつアクリルエステルであり、いずれの場
合も重合性の化合物（モノブー）である。

本発明のモノマーをＲ’＝ＣｚＨｓ、Ｙ＝ＣｅＨ＜及び
Ｙ　＝　ＣＨＣＨｓの場合につ℃・て列挙すると次の通
りである。

Ｃ）ｈ　＝ＣＲＣＯＮＨＣｓ　Ｈ４ＣＯＯＣＨ２ＣＯＯ
Ｃ２Ｈ５（１）ＣＨ３ＣＨ２＝ＣＲＣＯＯＣＩ４２　Ｃ０ＮＨＣｓ　Ｈ４ＣＯ
ＯＣ２Ｈｓ　（３）ＣＨ２＝ＣＲＣＯＯＣＨ２ＣＯＮＨ
ＣＨＣＯＯＣ２Ｈ６（４）占Ｈ３〜（作用、効果）本発す」のモノマーは公知の手法で重合させることによ
り、特徴ある構造の側鎖を持ったホモポリマー又はコポ
リマーとすることができる。この側鎖にはグリコール酸
エステルのヒドロキシル基がアミノカルボン酸のカルボ
キシル基と縮合したエステル結合を持っており、このよ
うなアミノ酸−グリコール酸の間のエステルは、酵素な
どのアミノ化合物によって置換される活性がすぐれてい
ると期待できる。このような反応性は低分子化合物にお
いては馬尿酸−グリコール酸の間のエステルについて知
られていたが（ＲｌＳｃｈｗｙｚｅｒ等、Ｈｅ１ｖ　Ｃ
ｈｉｍ、　Ａｃｔａ、　３８．６９（１９５５）　）、
ポリマーの側鎖にこの結合を導入し、酵素固定などに応
用することは新規な技術思想である。

・　ゴまた前記ＫＯ８ｔｅｒ等の文献のものと異なり、アク１
ノル構成分とグリコール酸エステル成分との間にアミノ
酸成分を介しているこの型のモノマーは、ホモポリマー
なと、活性基を高頻度に含む形で利用することができる
。

以下具体例により本発明を説明する。

例１゜ｐ−アミノ安息香酸エチルをトリエチルアミンの存在下
フ。

ロモ酢酸プロミドと反応させアミノ基のブロモアセチル
化物ＢｒｃＨ，ｃｏＮｎｃ、ｕ４ｃｏｏｃ！ＩＨ，（１
）を得た。

ｍ、ｐ　１２２．５−１２４．５℃（ｌ　ｉｔ　、　１
２１．０−１２１．５℃）以下余白１（、Ｗ、Ｊｏｈｒｓｏｎ　Ｊｒ、、ａｎｄ　Ｙ、Ｉｗ
ａｔａ’、Ｊ、Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ　３Ｇ、　１９２１（１９７１ン０．０７２モ
ルのアクリル酸又はメタクリルｍと０．０６モルの工を
少Ｉｆのハイドロキノンを含む１８０ゴの酢酸エチル中
、０．０７２モルのトリエチルアミン存在下で４時間歳
流する０故冷稜、反応混合物を水に注ぎ、酢エチ層を分
離、水層を酢エチで一度抽出し、有機１９＃と抽出液の
混合物を飽和炭酸水系ナトリウム水溶液で一度、純水で
二度洗浄後、硫酸ナトリウムで脱水し、酢エチを減圧下
で除去し、残渣をハイドロキノンを含む溶媒で二度再結
晶する。

（３，Ｒ＝Ｈ）　収率５９．３％、ｍｐ、６９．５〜７
０．５℃（ベンゼン：ヘキサン＝２：１）ｆｏｕｎｄ　Ｃ：６０．９０．　Ｈ：５．６１．　Ｎ：
４．９１ｃａｌｅｄ　ｃ：ｃｔｏ、ｅｓ、Ｈ：５．４１
．　Ｎ：５．０５Ｈｓ収率６６．　Ｉ　Ｘ　、　ｍｐ−９５，０〜９５．５℃
（ベンゼンから）　（ａ、　Ｒ＝ＣＨｓ　）ｆｏｕｎｄ　Ｃ：６１．９２１　ｆｉ：５．ｓｏ、Ｎ：
４．８１ｃａｌｃｄ　Ｃ：６１．８６．　Ｈ：５．８４
．　Ｎ：４．８２例　２．（重合方法）モノ−ｒ　−１あるいはＩｌｌ　１．　ｏ　ｇを１０ｄ
ノＤｆｖＩＩｉ″に浴解し、５．６＋ｙのアゾビスイソ
ブチロニトリルを開始剤として加える。反応溶液を重合
管に入れ、爪金管’＆窒素パージして溶封する。６０℃
の恒温槽で４０〜６５時間靜置重合装る。

菫合併液を水中に注いで析出するポリマーをｒ別、乾燥
する。粘度は０．５９７　でＤＭＦ中３０℃で測定 ■から、収率８０％前後で還元粘度０．０７〜０．０９
のポリマーをＩＩＩから、収第８０％前後で還元粘度０．２２〜０．
２５のポリマーをそれぞれ得た。

いづれのポリマーもアセトン、ＤＩＶＩＦＳＤＭＳＯに
”Ｔ　ｇｉ　。

例　３゜（１１１％ルのｐ−アミノ安息香ばと１モルのブロモｌ
！ｔＷエチルと１モルのトリエチルアミンとをｏ＋：酸
エテル６００Ｑに加え、混合物を６時間速流する◎放冷
後反応混合物を水に注ぎ、岬エチ７ｍを分離、水層を匪
エテで一度抽出し、翁截層と酢エテ層を合せて純水で二
度抗浄し、硫酸ナトリウムで脱水後部エチを減圧様縮す
る０残渣な放置すると（Ｖ）が結晶として析出するので１別し、ｆ液に石油エ
ーテルを加えて一晩冷蔵犀に放置。

析出してくる１ｖは温ベンゼンに溶解し、石油エーテルを加えて再結
晶。■はメタノールから１与結晶する。

１ｖのｆｏｕｎｄ　Ｃ：５８Ｂ３．　Ｈ：５．８７．　
Ｎ：６．３２Ｖのｆｏｕｎｄ　Ｃ：５８．５１．　）Ｇ
５．７７、Ｎ：６．２２１ｖと■υｃａｌｃｄ　Ｃ：５
９．１９．　ｌ（：５．８２．　Ｎ：６．２９＋２１０
．０１モルのＩＶ、アクリル敵クロリド０．０１モル、
０．０１モルのトリエチルアミント？Ｊ＞最のハイドロ
キノンを含む４０ｄの酢酸エチルに加え、反応混合物を
６時間呈温で催拌する０反応混合物を水で−ｒＭｌ、飽
和戻藏水緊ナトリウム水浴敢で一度、純水で二匪ｖ“【
１浄後、懺畝ナトリウムで脱水後、ｏｒ−改エチルを減
圧除去し、９！４渣を少量のハイドロキノンな含むベン
ゼンから再結晶する。収コイ６４９．１％。

Ｉｍｐ、　１２５〜１２６℃。

＝（１、Ｒ＝）ｉ）Ｖｌ　ｆｏｕｎｄ　Ｃ：６０．６１．　Ｈ：５．４８．
　Ｎ：４．９１ｃａｌｃｄ　Ｃ：６０．６５．　［：５
．４２＋　Ｎ：５．０５例　４００３モルのＩＶと無水メタクリル酸０．０４モルとを
１５０ｍｌの酢エチ中に加え、６時間室温で攪拌する。

混合物を飽和炭酸水溶液で一度、純水で二度洗浄後、硫
酸す）　ＩＪウムで脱水後、酢酸エチルを減圧下に除去
。残渣をハイドロキノンの少量を含むベンゼンから再結
晶した。

収率８１３％。ｍｐ、８７〜８８℃（■）　−（ｉ　、
　Ｒ＝ＣＨ３）ｖｎ　ｆｏｕｎｄ　Ｃ：６１．３１．、
　Ｈ：５．９１．　Ｎ：４．８１ｃａｌｃｄ　Ｃ：６１
．８５１　Ｈ：５．８４１　Ｎ：４．８１例　５ ■あるいは■を１．Ｏｇとり、ＤＭＦあるいはＤＭＳｏ
ｌｏｍｌに溶解し、１モル％のＡＩＢＮを開始剤として
封管中、６０℃で４０時間重合した。Ｍ合溶液を水に注
ぎ、沈澱するポリマーを１別して乾燥する。

溶媒　収　率　還元粘度 ■から　ＤＭＦ　６８．３　０．１９ＤＭ５０　８１．３　０．６５ ■から　ＤＭＦ　７４．９　０．２１ＤＭ５０　７３．７　０．３８還元粘度は、Ｏ，”４／　、ＤＭＦ中３０℃で測定。

例　６メタクリル酸クロリドとアラニンとからジョンテン・バ
ウマン法でＮ−メタクリロイルアラニンを得、これをブ
ロモ酢酸エチルとトリエチルアミンの存在下縮合させて
Ｎ−メタクリロイルアラニンエトキシカルボニルメチル
エステル（■）＝（２，Ｒ＝ＣＨ３）を得た。反応は酢
酸エチル溶媒を用い、６時間加熱還流させておこなった
。収率９４７％。

ｆｏｕｎｄ　Ｃ：５４．７６、　Ｈニア、２０．　Ｎ：
５．７１ｃａｌｅｄ　Ｃ：５４．３１．　Ｈニア、００
．　Ｎ：５．７６（■）の重合は、例５と同様にＤＭＦ
中でおこない、還元粘度０．１２の重合物を６６９％収
率でた０なお、（■）〜（Ｖｌｌｌ）のスペクトルの所見は下記
の通りである。

（Ｖｌ）はＩＲスペクトルで１６５０ｃｍ　にアミド、
１７１０．１７４０　ｃｎＬ−１にエステルの吸収、Ｎ
ＭＲスペクトルテハ９：５〜８．ＯＦにフェニルプロト
ンＢ５１１ｐ［ｎにアミドのプロトン、６．２．６．４
−にビニル基についたメチレン、４８Ｐにメチレンプロ
トン、１，５．１．２ｐｐＨｌにメチルプロトンのピー
クを有し、（ＶＩＤはＩＲスペクトルで（ＶＤと同様で
あるが、ＮＭＲスペクトルでは７．７Ｆにフェニルプロ
トン、５７．５．３　Ｆに（ＣＨ２＝）ンのピークが現
れた。（■）のＩＲスペクトルは１６０　ｏｃＴＬ−ｔ
に二重結合の吸収、ＮＭＲスペクトルでは７．９．８．
１−にアミドプロトン、５６．５、２　ｐｐＨｌに（Ｃ
Ｈ２＝）のプロトンのピークが現れた０特許出願人ダイセル化学工業株式会社

Claims

【特許請求の範囲】一般式　ＣＨ２＝　ＣＲＣＯＡ　Ｂ　ＯＲ’に〜でＲは
水素原子又はメチル基であり、ＡＮＢはＮＨ−Ｙ−ＣＯ
で表わされるアミノカルボン酸成分又は０ＣＨＣＯで表
わされるグリコール酸成分であり、ＡとＢは異なるもの
である。Ｙは２価の炭化水素残基な、Ｒ′は低級アルキル基を意
味する。）で表わされるモノマー。