JPS6024765B2

JPS6024765B2 - セフアレキシンの持続性製剤の製造方法

Info

Publication number: JPS6024765B2
Application number: JP19015981A
Authority: JP
Inventors: 智彦米村
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1981-11-27
Filing date: 1981-11-27
Publication date: 1985-06-14
Also published as: JPS5892615A

Description

【発明の詳細な説明】本発明はセフアレキシンの持続性製剤の製造方法に関し
、更に詳細には、セフアレキシンと放出遅延性物質とを
有機溶媒を用いて混合し、額粒化した後、得られた額粒
を被覆剤にて被覆することから成るセフアレキシンの持
続性製剤の製造方法に関する。

セフアレキシンは、セフアロスポリン系抗生物質の一つ
であり、多くの感染症に対して優れた抗菌作用を有する
、経口投与可能な抗生物質製剤である。

しかしながら、斯るセフアレキシン製剤は、他の抗生物
質製剤と同様に経口投与した場合、体内吸収が速やかで
短時間に於ける尿中排池率も高く、一回の投与により有
効血中濃度を比較的長時間に亘り維持することが簸かし
い。そこで、一回投与に於ける有効血中濃度を長時間に
亘り維持させることにより、一日の投与回数を減らし、
投与患者の煩わしさを少なくすることを目的として、種
々の持続性製剤が開発されている。セフアレキシンの持
続性製剤についてみれば、例えば、遠溶性製剤の部分と
腸溶性製剤の部分とを夫々混合して得る方法（特関昭５
２・１３９７１３号）、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースと２０
％未満のエチルセルロースとの混合物を担体基剤として
薬物を混和する方法（袴関昭５２−１４５５１４号）、
薬物と界面活性剤域し、は硬イリ油域いは制酸剤を含有
し、その表面を被覆剤を用いて被覆する方法（侍関昭５
４一１２６７２２号、同５５・４５６０１号、同５６・
５９７０７号）などがある。これらの方法により得られ
た持続性製剤は、投与時の初期の血中濃度にバラツキを
生じ、持続性の効力の発現も未だ充分ではない。本発明
者は、セフアレキシンの持続性製剤につき種々研究した
結果、セフアレキシンを放出遅延怪物質と混合して、あ
らかじめ鱗溶性の額粒とし、得られた額粒を被覆剤を用
いて被覆することにより、長時間に亘り生体内の有効血
中濃度を維持できるセフアレキシン製剤が得られること
を見出し、本発明を完成した。

本発明に於いて用いられる放出遅延性物質としては、例
えばジメチルアミ／メチルセルロース・ジブチルアミ／
ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアセタール
ジメチルアミ／アセテート、ヒドロキシプロピルスター
チ、ヒドロキシメチルセルロース、力ルボキシメチルセ
ルロースなどの胃溶性ポリマーに、パラフィンワックス
、木ロウ、鯨ロウ、ミツロウなどのワックス類城いはス
テアリン酸、パルミチン酸、ラウリン酸（金属塩）など
の高級脂肪酸又はそれらのモノ−、ジー城いはトリーグ
リセリソェステル額を単独で壕し、は２種以上組合せて
用いることができる。

又、有機溶媒としては、例えば塩化メチレン、塩化エチ
レン、アセトン、メチルエチルケトン、クロロホルム、
ジェチルェーテル、四塩化炭素、メチルアルコール、エ
チルアルコールなどが適宜選択として用いられる。

更に被覆剤としては、例えばセルロースアセテートフタ
レート、セルロースアセテートサクシネート、エチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレ
ート、メチルセルロースフタレート、スターチアセテー
トフタレート、２ーメチル−５−ビニルピリジンメチル
アリレート−メタアクリル酸コポリマー、スチレンーマ
レイツクモノエステルコポリマ一、メタアクリレートー
メタアクリル酸−オクチルアクリレートコポリマー、ポ
リピニルアセテートフタレート、ポリビニルブチレート
アセテートなどの腹熔性ポリマーが挙げられる。

本発明を実施する場合には、セフアレキシン粉末と放出
運延性物質を、適当な有機溶媒を用いて混合した後、湿
式額粒化方法により額粒化を行ない、得られた粒子を２
０メッシュ以下の大きさに整粒する。

次いで被覆剤の一種又は２種じ〆上を適宜選択し、先の
額粒化により得られた粉末に適当な有機溶媒を用いて被
覆する。本発明において用いられる放出遅延性物質の使
用量は、セフアレキシンの粉末重量に対し５〜３５％（
重量）、好ましくは１０〜２５％（重量）である。

この際、放出遅延性物質は、５〜５０％（重量）の胃礎
性ポリマーを含有して成り、ワックス類、高級脂肪酸又
はそのェステル類の１種又は２種以上と適宜選択、組合
せて使用される。本発明の方法に於ける額粒化は、セフ
アレキシン粉末と放出遅延性物質をあらかじめ混合した
後、適当な有機溶媒を用いて溶解するか、或いは放出遅
延性物質をあらかじめ適当な有機溶媒に溶解せしめた後
、セフアレキシン粉末を添加し、混合し、湿式類粒化法
により顎粒化する等任意の方法が用いられる。

この額粒化に際しては、製剤化に使用される公知の結合
剤、例えば澱粉糊、白糠、メチルセルロースなどを併用
することも世釆る。また、本発明の被覆時に於いて用い
られる有機溶媒は、初めの親粒化の際に用いられた放出
遅延性物質を溶解しないものが良い。

というのは、もし被覆時に使用する有機溶媒が先の親粒
化の際に用いた放出遅延性物質を溶解するならば、従釆
の賜溶性被覆剤のみから成る持続性製剤と同様に、溶出
速度が一定でなくなり、有効な持続性を保つことができ
なくなる。本発明に於いて被覆剤を用いる場合には、こ
れら可溶性溶媒を適宜選択して、例えばアセトンやアル
コール又は含水状態の溶媒を使用してなる１〜１０％（
重量）溶液として用いられる。

そして被覆剤は、額粒化した粉末と混合して造粒するか
、或いは製剤化した額粒や錠剤上にスプレー法により被
覆することも可能である。本発明の方法により得られる
セフアレキシンの持続性製剤は、頬粒の形態で取得する
ならば、そのままカプセルに充填して使用に供され、又
、適当な賦形剤などを加え、常法により打錠して錠剤と
しても使用できる。

本発明の方法によれば、放出遅延性物質の量及び組合せ
を適宜選択することにより、他の経口投与可能な薬剤、
とり分け抗生物質にも応用することが可能である。

実施例１セフアレキシン粉末１００夕、ヒドロキシメチルセルロ
ース５夕、ステアリン酸マグネウム１５夕、乳糖１０夕
、澱粉５夕を混合し、これに６％セルロースアセテート
フタレートの塩化メチレン溶液４６の【を添加する。

約１ぴ分間よく糠合凝拝した後、得られた練合物を破砕
型造粒機（商品名：スピードミル、岡田精工株式会社製
）を用いて造粒した。引続き、この粉末１００夕をとり
、１０％セルロースアセテートフタレートの四塩化炭素
溶液を用いて、スプレー処理を行ないセフアレキシンの
持続性顎粒を得た。実施例２セフアレキシン粉末１００夕、ステアリン酸マグネシウ
ム１５夕、ヒドロキシプ。

ピルスターチ５夕、乳糖１５夕を混合し、塩化メチレン
１００の‘を加えた後よく綾合鷹拝し、破砕型造粒機（
商品名：スピードミル、岡田精工株式会社製）を用いて
粉末造粒した。このものを３２メッシュの節を通し、乳
糖を適量加えた後、圧縮打錠して直径８伽、蚤量３４０
のｏの錠剤とする。この錠剤をコーティングパン中に入
れ、別に調製した５％をヒドロキシプロピルメチルセル
ロ−スのエチルアルコール溶液を被覆液として、前記錠
剤にスプレー法により被覆を行ない、一錠当りの重量が
２０のｐ増量した時にスプレーを止め、セフアレキシン
の持続性錠剤を得た。

実施例３セファレキシン粉末１５０夕、ジメチルアミノメチルセ
ルロース１０夕、パラフインワツクス２０夕、白糠３０
夕を混合し、これに四塩化炭素１５０の‘を加えた後、
よく練合額拝しペースト状とした。

次いでこれを４５℃で２時間通風乾燥し、破砕型造粒機
（商品名：スピードミル、岡田精工株式会社製）を用い
て粉末造粒した。毅粒後、コーティングパン中に入れ、
５％ポリビニルアセテートフタレートの塩化メチレン溶
液を１２０私用し、て贋接することにより、セフアレキ
シンの被覆親粒が得られた。試験例実施例３、で得られたセフアレキシンの持続性額粒を、
１カプセル中にセフアレキシン２５０の９力価相当充填
する（１夕の類粒中にセフアレキシン５５０〜６００の
ｏ含有）。

この試料を健常人（男子５名、年令２０〜２５才、体重
５４〜６７Ｘ９）に各々１回５００のｃを投与した。各
時間に於ける血中濃度を測定した値を次表に示す。表これより、本発明に於いて得られたセフアレキシンの顎
粒が、良好な持続性製剤として有用であることが理解さ
れる。

Claims

【特許請求の範囲】

１セフアレキシンと、５〜５０重量％の胃溶性ポリマ
ーを含有して成る放出遅延性物質５〜３５重量％（セフ
アレキシンの重量に基づいて）とを有機溶媒を用いて混
合し、顆粒化した後、得られた顆粒を被覆剤にて被覆す
ることを特徴とする、セフアレキシンの持続性製剤の製
造方法。