JPS60208917A - Ａｒｄｓおよび多器官不全治療、予防におけるプロスタグランジンの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

発明の分野 不発明はＡＲＤＳおよび多器官不全の治療、予防におけ
るプロスタグランジンの使用に関する。 発明の背景 本発明は公知の化合物の新規な用途を提供するものであ
る。とくに、本発明はショック、外傷または敗血症に起
因するＡＲＤ　Ｓ（急性呼吸障害症候群、成人呼吸障害
症候群としても知られている）の患者の治療およびこの
病気における多器官の損傷に起因する死の予防方法を提
供する。ＡＲＤＳは血小板および／または白血球の微細
凝集による肺塞栓症に付随する症状と考えられる。この
症候群およびそれに関連吏る多器官不全は、ショック、
外傷および敗血症あるいは後記の第】表Ｏこ示す他の激
しい症状から蘇生した患者の大部分の脳死以外の死の原
因となる。肺動脈不全は低い動脈酸素濃度に不釣合な換
気環流、劣った肺の順応および、場合により、肺動脈の
血管抵抗増大によって特徴付けられる。肺に対する損傷
ｌこ加え、他の器官に対する損傷もショック、外傷およ
び敗血症に付随する。ショック、外傷または敗血症後の
ＡＲＤＳまたは他の激しい器官不全の患者の総死亡率は
５０％を越える。 現在用いられているＡＲＤＳの治療はその原因となるシ
ョック、外傷および敗血症の治療に集中している。迅速
なショックからの蘇生、迅速な出血の制御、容量ベンチ
レーターによる機械的な換気の一早期の開始、および、
場合ｌこより、スワンーガンツ（Ｓｗａｎ　−Ｇａｎｚ
　）肺動脈カテーテルを用いる血管内への大量の点滴は
ショック治療の助けとなる。骨折の固定、死滅または失
活組織の除去。 排腺、胃腸管の穴の密閉、損傷に近い胃腸管の転換およ
び抗生物質の投与は、全て、組織外傷または感染の悪影
響を防止するのに役立つ。しかしながら、いったん発生
したＡＲＤ　Ｓ　または他の器官の不全を治療するのに
採用できる具体的な治療法はほんのわずかたけである。 患者が激しいＡＲＤＳにかかつている場合、肺組織に対
する脈管内凝塊および徽塞栓を減じるのにヘパリンの天
敵投与療法を試みることができる。しかしながら、ヘパ
リンは激しい傷を受けている患者にはさらに出血の危険
を増大させる。不明細書に開示する方法によれば、ショ
ック、外傷または敗血症後のＡＲＤ　Ｓおよび他の器官
不全を、この種の危険なしに治療することができる。 本発明は、また、異変的、外傷的または敗血症的事態に
よる生体器官（肺、肝臓、腎臓、胃腸管、脳または心臓
）の不全発生の危険のある患者の治療方法にも関する。 これらの激しい異変的事態はＡＲＤ　Ｓ　について広く
記載されており、そのいくつかを後記の第１表に示す。 これらは本発明により治療すべき患者を生体器官不全に
よって危険にする事態である。 ＡＲＤＳ　と同様に、他の生体器官不全も肝臓、腎臓、
胃腸管、脳または心臓に対するまたは血小板および／ま
たは白血球の塞栓症およびまたは沈着に付随しうる。肝
臓および腎嘘不全は、通常、まず、血中におけるある種
の細胞生産物（例えば、ビリルビンおよびクレアチニン
）の病的レベルの出現によって気がつく。胃腸管の不全
には胃腸管の出血がある。脳の機能障害は見当識障害を
呈しうる。心臓の機能障害は拍装置の低下および高い拡
張末期の・Ｕ室光填圧を伴なううつ血性・し不全を呈し
うる。５　ｍ１％以上のビリルビンレベルおよび２！１
１ｇ％以上のタレアチニンレベルは肝臓または腎臓の不
全を示す。輸血を必要とする胃腸の出血は胃腸管の不全
を意味する。ヒト、時間または場所に対する激しい失見
当識は脳の機能障害を意味する。３．３ｇ、／分／　７
７ｉ未満０）　−Ｌ＞　！ＨＡ指数は、８朋１１ｇ以上
の右心房圧または１５〜Ｈｇ以上の左心房圧と共に心臓
の不全を示す（これらの圧力は胸郭中火の高さに位置さ
せた圧力ドランスジューサーにより、大気圧に対し呼気
の終点で１ｌｌｌ定する）。 本発明のプロスタグランジンにより治療されるべき患者
群には、前記したように診断された器官不全の徴候（第
１表に示すような激しい事態憂こよる呼吸障害、生体器
官の血小板または白血球の塞栓および／または沈着、ビ
リルビンまたはクレアチニンの高血中濃度、胃腸官出血
、見当識障害、・し臓指数の低下など）を有する患者ま
たは第１表に示すような急性の激しい事態により、器官
不全の非常に危険な状態にある患者が包含される。これ
ら危険な状態は、当業者に一般によく知られており、以
下のものを包含する。 （１）患者に換気補助を必要とさせるような敗血症性ま
たは外傷性発作（これは肺不全のはしまりの徴候である
） （２）　腹膜炎 （３１肺打撲傷または大きな胸郭外傷 （４）　胸郭以外の大きな外傷 （５）　手術中または前後において６単位以−Ｌの血液
を必要とする手（「１ｊ （６）患者の体の約３０％以上にわ１こる２または３度
の火傷 （７）　外傷または外科手術から生じる著しい脂肪塞栓 （８）出血性または敗血症性ショック ＋９１　−ＩＬ’原性またはアナフィラキシ−ショック
（］の激しいウィルス性、細菌性または真菌性肺炎 （１１）酸素（０゜５０％以上）、煙ま１こは亜酸化窒
素（長期間の）の吸入 （】２）胃内容物の肺への吸入 （］３〕　薬剤の過剰投与 （］４）伝染性向管内凝固 （］５）おぼれ（真水または海水）　−（］６）叫炎ま
たは尿毒症 （］７）・Ｕ肺バイパスを長期間必要とする患者（］８
）心臓が長期間（３分以１）停止した患者（１９）空気
または羊水塞栓および （ｍ）６単位以上の多量の血液の輸血を必要とするいず
れかの患者 また、例えば、ペプら「成人呼吸障害症候群の臨床的予
測」アメリカン・ジャーナル・オブ・サージエリ−（Ｐ
ｅｐｅ　、　ｅｔ　ａｌ。１Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｐｒｅ
ｄｉｃｔｏｒｓｏｆ　Ａｄｕｌｔ　Ｒｅ５ｐｉｒａｔｏ
ｒｙ　Ｄｉｓｔｒｅｓｓ　５ｙｎｄｒａｎｅ”。 Ａｎｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｓｕｒｇｅ
ｒｙ　、　）１４４　：　１２４（１９８２）参照。 本発明に用いるプロスタグランジンはブロスタン酸の誘
導体である。慣用命名法が案出されており、プロスタグ
ランジンをシクロペンタン環上の置換基により分類して
いる。エヌ・エイ・ネルソン、ジャーナル・オブ・メデ
ィシナル・ケミストリー（Ｎ、Ａ、Ｎｅｊｓｏｎ、　Ｊ
ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｂａｎｉ
ｓｔｒｙ、）１７：９］］（３９７４）参照、プロスタ
グランジンはバーゲスドロームラ、ファーマコロジカル
・レビュ（Ｂｅｒｇｓｔｒａｍ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｐｈ
ａｒｒｍｃｏｌ、Ｒｅｖ、）２０：１（１９６８）およ
びそこで引用されている文献でさらに検討されている。 本明細書において用いるプロスタグランジン類似体なる
語はプロスタグランジンの特徴的生叫的特性を保持し、
構造的にプロスタグランジンと関連した化合物（とりわ
け、シクロペンタンあるいは同様なシクロアルカン環お
よび該環の隣接する炭素原子に結合した１対の側鎖を何
する）を意味する。前記バーゲストロームら参照。プロ
スタグランジンの種々の構造的変形例が有用なプロスタ
グランジン類似体を製造するために知られている。これ
らの構造的変形例の多くは以下に示す米国特許に記載さ
れている。 先行文献 プロスタグランジンＥ　（ＰＧＥ　）、ＰＧＥ２およ】
　】 ひＰＧＩ２　はブロスタン酸の誘導体として知られてい
る。 ＰＧＥ】、その低級アルキルエステル、塩およびアミド
は有用な医薬として知られている。非動脈内投与による
末梢血管疾患の治療または予防のためのｌ）　Ｇ　Ｅ　
】　およびそのアルキルエステル、塩およびアミドの使
用は米国特許第４］　０３０２６号に記載されている。 米国特許第４１１６９８８号にはｌ）　Ｇ　Ｅ　１　の
種々の用途が記載されている。それらには平滑筋の刺ｔ
Ｗｌ逼抗脂質分解活性；表皮増殖および角化の刺激；鼻
うつ血の治療＝気管支喘息の治療逼気管支炎；気管支拡
張症；肺炎および気腫；血液製品、血液代用物および人
工体外循環および摘出された身体部分の１流に用いられ
る他の液体への添加剤としての使用土および雌性動物の
分４１灸の誘導が包含される。 ＰＧＩ２　も、また、プロスタサイクリンとして知られ
、その医薬上許容される塩、エステルおよびアミ・ドは
有用な薬理活性を示す。血小板凝集抑制剤としての使用
を開示している米国特許第４１５８６６７号および第４
３３８３２５号参照。６ａ−カルバプロスタサイクリン
（カルバサイクリン）およびその９−β−メチル誘導体
は、各々、米国特許第４２３８４１４号および第４４２
０６３２号に記載されている。 他の多数のプロスタグランジンおよびその類似体も知ら
れている。すなわち、ＰＧＥ１は米国特許第３０６９３
２２号に記載されており、Ｉ）ＧＥ２は米国特許第３５
９８８５８号に記載されている。 ＰＧＥ２　エステルは米国特許第３７９５６９７号およ
び第３６１１２１６号に記載されている。２゜−インプ
ロピリデン化合物は特開昭５２−９７９４６号に記載さ
れている。他のプロスタグランジン類似体も米国特許第
３０６９３２２％３５９８８５８．３６３６］２０．３
６３９４６３．３６９１２］　６．３７０６７８９，３
７２５４５４．３７２６９０９．３７２８３８２．３７
５９９７８．３７７６９３８．３７７６９３９．３７９
５６９７．３８０４８７９．３８０４８８９．３８０４
８９０．３８］２］７２．３８］　２］　７９、３８　
］　３４３３、３８３６５７８、３８３９４０９．　３
８４９４８７．　３８５２３３７、３８５５２７０、３
８８０９］２．３８８８９］６、３８９０３７２．３８
９４０６２、３９２９８６］、３９２９８６２．３９５
９３］９．３９６２２９３、３９６８］４０、３９６９
３７６、３９６９３７７、３９６９３８０．３９７４］
８９、３９７４］９５、３９８７０８４、３９９８８６
７．３９９８８６９、４００５］３３、４０１７５３５
％　４０３２５７６、４０５７５６４、４０６０５３４
％　４０６７８９］、　４０６９３８６、４０８］４７
］、４０８２７８３．４０８４０６３．４０９８８０５
、４］　０３０９８、４］　］　９６６６、４］　２８
５７７、４］３０５８４、４１３０７２０、　４１３０
７２］、　４］３９５６４、４１５８６６７、４］７１
４６０、４］　７６２３６．４］９７２５７、４２０５
］７８、４２２０７９６、３９０３］３１、３９５４７
４］、　４１８７３８１．３９７２９］７．４０５２５
］２．３８．２３　］　８０、４］０７］９１．４１　
４７８７９、および４］６５４３６号に記載されている
。 ヒツジにおけるｅ／ＪＸ血管透過性増大のｐＧＥ］ｉこ
よる反転も観察されている。ストラブ・エヌ・シイ「肺
浮腫：処置への生理学的接近」チェスト（Ｓｔａｕｂ、
　Ｎ、Ｃ，、“Ｐｕｌｒｍｎａｒｙ　Ｅｄｅｒｍ　：　
ＰｂｙｓｉｏｌａｇｉｃＡｐｐｒｏａｃｈｅｓ　ｔｏ　
Ｐ１４ａｎａｇｃｍｅｎｔ　”　（ｈｅｓｔ　）、　Ｖ
ｏｌ、７４　。 ＰＰ、５５９−６４（１９７８年１１月り参照。肺微小
血管透過性の増大はヒツジにおける内毒素誘発肺損傷の
呼吸不全と関連している。スミス、ミツシエール・イー
ら、「プロスタグランジンＥ１およびプロスタサイクリ
ン注入減少肺損傷」ジャーナル・オブ・サージカル・リ
サーチ（Ｓｍ１ｔｈ　、　ＭｉｃｂａｅｌＥ、ｅｔ　ａ
ｌ、、　”　Ｐｒｏｓｃａｇｌａｎｄｉｎ　Ｅ　］ａｎ
ｄ　ＰｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎｅＩｎｆｕｓｉｏｎ　Ｄ
ｅｃｒｅａｓｅ　Ｌｕｎｇ　Ｉｎｊｕｒｙ”、　Ｊｏｕ
ｒｎａｌ　ｏｆＳｕｒｇｉｃａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　
）　３２巻、３号、２８３〜２８８頁（１９８２年、３
月〕参照。また、内毒素誘発による肺損傷が敗血症にお
いて臨床的に観察される損傷と同じであると考えられる
多くの症例が報告されている。内毒素注入に伴なう肺お
よび全身的損傷はＰＧＥ　１　およびＰ　Ｇ　Ｊ　２　
の注入により減少する旨報告されている。「急性肺動脈
微小血管損傷におけるプロスタサイクリンの役割」ディ
ームリング・アール・エイチ、アナルズ・ニューヨーク
・アカデミイ・オブ・サイエンス（“Ｒｏｌｅ　ｏｆ　
Ｐｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎｓ　ｉｎ　Ａｃｕｔｅ　Ｐｕ
ｌｍｏｎａｒｙＭｉｃｒｏｖａｓｃｕｌｕａｒ　Ｉｎｊ
ｕｒｙ”、　Ｄｅｍｌｉｎｇ　、　Ｒｏｌ−１，Ａｎｎ
ａｌｓＮｅｗ　Ｙｏｒｋ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　５ｃ
ｉｅｎｃｅ　）、　３８４巻、５１７〜５３４頁（１９
８２年）参照。微小血管の透過性を減少させるＰＧＥ　
１　またはＰ　Ｇｌ　２　の使用に関し、本発明より以
前に報告された研究は、全て、内毒素誘発による肺損傷
における動物の治療を包含する。その（ｉｆｆ究のほと
んどにおいて、内毒素誘発による肺損傷はヒツジにおい
てそれらをイー・コリ（１・４．ｃｏｌｉ）内毒素と共
に注入することによって誘発され、ｌ）　Ｇ　Ｅ　】　
およびｌ’ＧＩ２を、各々、］　ＯＵ　ｎ　ｇ／ｋｇ、
７分以上および１０　ｎｇ／ｋｇ／分以上の速度で注入
している。ディームリングら、［内毒素誘発肺損傷に対
するプロスタサイクリンの効果ハサージｘ　＋）　（Ｅ
ｉｎｇ　ｅｔ　ａｌ、　”　−１ｈｅ　１１．ｆｆｅｃ
ｃｏｆ　Ｐｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎｅ　１ｎｆｕｓｉｏ
ｎ　ｏｎ　Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ　−ＩｎｄｕｃｅｄＬｕ
ｎｇ　Ｉｎｊｕｒｙ”、　Ｓｕｒｇｅｒｙ　）＋　８９
巻、２号、２５７〜２６３頁（１９８］年２月）参照。 オグレトリー・エム・エルら、「ヒツジにおける内毒素
高透過性誘発の間のＰＧＥ１による肺経血管浸透の減少
」クリニカル・リサーチ（０ｇ１ｅｔｒｅｅ、　Ｍ、Ｌ
、　ｅｔ　ａｌ　。 ”　ＰＧＥＩＲｅｄｕｃｅｓ　Ｌｕｎｇ　−１’ｒａｎ
ｓｖａｓｃｕｌａｒ　ＦｉｌｔｒａｔｉｏｎＤｕｒｉｎ
ｇ　Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ　Ｉｎｄｕｃｅｄ　１−１−１
ｉ　Ｐｅｒｍａｂｉｌｉｔｙ　１ｎＳｈｅｅｐ”、Ｃ１
１ｎｉｃａｌ　Ｒｅ５ｅｒｅｈ　）　２７巻、２号、４
０２Ａ頁】９７９年４月秦照。ディームリングら、「内
毒素誘発による肺損傷に対するプロスタサイクリン注入
の効果」サージエリイ、セントルイス（Ｄｅｎｎｉｎｇ
、　ｅｔ　ａｌ、　”−１ｈｅ　Ｅｆ［ｅｃｔ　ｏｆ　
Ｉ’ｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｏｎ　
Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ　−Ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｌｕｎｇ　Ｉ
ｎｊｕｒｙ−５ｕｒｇｅｒｙ、Ｓｔ、　Ｌｏｕｉｓ）、
８９　巻、２号、２５７〜２６３頁（１９８］年２月）
参照。ラフロ、シイ・ティら、「イヌの内毒素性ショッ
クにおけるプロスタグランジンＥ】およびＦ２ａの保護
効果のメカニズム」、ヨーロピアン・ジャーナル・オブ
・ファーマコロジイ（Ｒｏｆｌｎ、　Ｇ、−１’、　ｅ
ｔ　ａｌ　、　”　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆ　ｐｒｏｔ
ｅｃｔｉｖｅ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｐｒｏｓｔａｇ
ｌａｎｄｉｎＥ］ａｎｄＦ２ａ１ｎ　”　Ｃａｎ１ｎｅ
　Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ　５ｈｏｃｋ　”、　Ｅｕｒｏｐ
ｅａｎＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｎｎａｃｏｌｏｇ
ｙ　）％２４号、８６Ｓ−９５頁（１９７３年）参照。 出血性ショックにかかつ１こビーグルの生存率はＰＧＥ
１　の注入によって改善される。マチード５、「出血性
ショックの治療におけるコルチコステロイドとプロスタ
グランジの比較」アナルス・オブ・サージエリイ（Ｍｉ
ｃｈｉｅｄ。 ｅｔ　ａｌ、、　”ＣｊｒｒＷｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　
Ｃ１ｏｒｃｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄ　ａｎｄ１’ｒｏｓｔ
ａｇｌａｎｄｉｎｅｓ　ｉｎ　ｔｒｅａｕｎｅｎｔ　ｏ
ｆ　ｌｌａｎｏｒｒｂａｇｉｃＳｂｏｃｋ　”　、　Ａ
ｎｎａｌｓ　ｏｆ　Ｓｕｒｇｅｒｙ　）、１９０巻、６
号、７３５〜３９頁（１９７９年１２月）参照。１）Ｇ
１２は、実験によって外傷後の生存率増加に役立つこと
が報告されている。例えば、レファーら、「外傷性ショ
ックにおけるプロスタグランジンの有用な効果」プロス
タグランジンズ（Ｌｅｆｅｒ　ｃｔ　ａｌ、。 ”　Ｂｅｒｉｆｉｃａｌ　Ａｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｐｒ
ｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ　ｉｎ１’ｒａｕｒｍｔ　ｉ
ｅ　５ｈｏｃｋ”、　Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ　
）＋　１７　：　７６　］〜７．　１９７９６照。ブリ
ーノら、「内毒素誘発による肺機能障害に対するＰ　Ｇ
　Ｅ　］およびイブプロフェンの効果−生化学および電
子顕微鏡Ｑ■究」シルク・ショック（Ｂｒｅｅｎ　ｅｔ
　ａｌ、、”　Ｔｈｅ　Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆ　ＰＧＥｌ
ａｎｄ　Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ　ｏｎ　１ｎｄｏｃｏｘｉ
ｎ　−Ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｐｕ１ｎｎｎａｒｙ　Ｄｙ５ｆ
ｕｎｃｔｉｏｎ　：　Ａ　ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａＪａｎ
ｄ　Ｅｌｅｃｔｙｏｎ　Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ　５ｔｕ
ｄｙ　”　、　Ｃ１ｒｃ、５ｈｏｃｋ　）、９、（２１
，１９７（１９８２）ｉエイチ・ビイ・”ツチトマンら
、［外科手術患者４こおける・し肺不全の処置Ｊアトパ
ンシーズ・イン・サージエリイ、ｘ　／Ｌ／ディ・マク
リー：ｙ１３　（Ｈ，Ｂ、）ｉｅｃｈｔｎｎｎ　、　ｅ
ｔ　ａＪ、。 “−１ｈｅ　Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉ
ｏｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　Ｆａｉｌｕｒｅｉｎ　Ｓｕ
ｒｇｉｃａｌ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　”、　Ａｄｖａｎｃ
ｅｓ　ｉｎ　Ｓｕｒｇｅｒｙ　。 Ｅｄ、　ＬＤ、　Ｍｃｌｅａｎ　）　、１５巻（１９８
３年）１２３〜１５６頁；　およびレファー、「ショッ
ク状態のプロスタグランジンおよびトロムボキサンの役
割」ハンドブック・オブ・ショック・アンド・ドロウ７
　（Ｌｅｆｅｒ　、“Ｒｏｌｅ　ｏｆ　Ｐｒｏｓｔａｇ
ｌａｎｄｉｎｓ　ａｎｄ’１ｈｒＣＸＴｉ）ｏｘａｎｅ
ｓ　ｉｎ　５ｈｏｃｋ　５ｔａｔｅｓ　、　”１ｈｎｄ
ｂｏｏｋ　ｏｆＳｈｏｃｋ　ａｎｄ　Ｔｒａｕｍ）　、
ＶｏＪ　、ｌ　：　ヘー　シック・サイエンス、ニュー
ヨーク（Ｂａ５ｉｃ　５ｃｉｅｎｃｅ　、　ＮｅｗＹｏ
ｒｋ　）　１９８−３　参照。 ビイ・エル・アラペルおよびダヴリュウ・シイ・シュー
メーカー（Ｐ、　Ｌ、Ａｐｐｅｌ　ａｎｄ　Ｗ、Ｃ、Ｓ
ｂｏｅｔｒｍｋｅつは、「臨床治療薬についてのシンポ
ジウム−第２１回シンポジウムＪ　（’ｌｈｅ　５）ｑ
ｒｐｏｓｉＬｆｎＳｙｌｌａｂｕｓ　ｆｏｒｔｈｅ　Ｃ
ｒ１ｔｉｃａｌ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　＋　２
　］　Ｓｔ　ＡｎｎｕａｌＳ狸四ｓｉ―）、】９８３年
３月３日〜６日における要約および「成人呼吸障害症候
群の患者におけるプロスタグランジンＥ１の血液動力学
的および酸素運搬効果」、クリティカル・ケアーメディ
シン（１ｌａｎｏｄｙｎａ＋ｎｉｃ　ａｎｄ　Ｏｘｙｇ
ｅｎ　’ｌ’ｒａｎｓｐｏｒｔ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ
Ｐｒ＠ｓｔａｇｌａｎｄｉｎｅ　Ｅ］ｉｎ　１％ｔｉｅ
ｎｃｓ　ｗｉｔｈ　ＡｄｕｌｔＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ
　Ｄｉｓｔｒｅｓｓ　５ｙｎｄ＋ｏ＋ｎｅ　、　Ｃｒ１
ｔｉｃａｌ　（ａｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ　）、１２巻、
６号、５２８−５２９頁、１９８４年に、激しい手術後
のＡ　Ｒ］）　Ｓの５人の患者にｌ）　Ｇ　ｌｉ　１　
を投学したことを報告している。 各患者の肺機能の改善が報告されているが、一方、３人
の患者の死−か生体器官不全を含め、医学的問題を伴な
うことに注目すべきである。 発明の概要 本発明は、とくに、 に有効層のＰ　Ｇ　Ｅ　Ｊ　様プラスタグランジンを該
ＡＲＤＳ　または器官不全を有するか、またはそれらに
かかりやすいヒトに全身的投与することからなる該ヒト
における該ＡＲＤＳ　ま１こは器官不全の治療または予
防方法 （ｂｌＰＧＥｌ様プロスタグランジンをショック、外傷
、敗血症ま１こはそれらの組合せからなる群から選ばれ
る状態を煩っているヒトに全身的投与することからなる
該ヒトの治療法、および［ｃｌ［ｌｌ成人のヒトにおい
てＡＲＤＳ　または多器官不全を少なくとも７日間有効
に治療または予防するのに十分な檄のＰ　Ｇ　Ｅ　ｌ　
様プロスタグランジン、および （１１）医薬上許容される担体 からなる該ＡＲＤＳ　または器官不全７ｉｌ−仔するか
、またはそれらにかかりやすいヒトにおいて該ＡＲＤＳ
または器官不全を治療または予防するための薬剤単位投
与形 を提供する。 ｆ　ＤＲ日１−）　’：！（Ｚ１７　ｔｌ＝？（：Ｔ；
　−洋４　ｒｙ　７　Ｊ　／／　＝ンジンが式〔■〕（
後記の構造式表参照）で示される化合物またはＮ】が−
０ＪＮＲ５３ＳＯ２Ｒ５１である場合のその医薬り許容
される塩である前記方法および単位投与形を提供する。 式［１］中、 Ｎ１は、 （Ａｌ−ＣＯＯＲ］、ｋ】は、 ＋ａ＋水素 ｆｂｌ　／：ぐ素数１〜】２のアルキルｆｃｌ伏素数３
〜３０のシクロアルキル［ｄ＋伏素数７〜１６のアラル
キル ｌｅｔ非置換または］、２または３個のクロロまたは炭
素数１〜４のアルキルで置換されたフェニル １句そのパラ位が、 ｆｌｌ−Ｎ旧ＣＯ−に２５ ＋ｉｌｌ　−ＧＯ−Ｒ２６ ｆｌｌｌｌ−０−ＣＯ−Ｒ５４または ［１ｖｌ　−ＣＩＪ　−Ｎ　’Ｎ１（−ＣＯＮＨ２で置
換されたフェニル（Ｒ２５はメチル、フェニル、アセト
アミドフェニル、ベンズアミドフェニルまたは−ＮＨ２
、Ｒ２６はメチル、フェニル、−Ｎ）１２またはメトキ
シおよびＲ５４はフェニルまたはアセトアミド）または （ｇｌ医薬上許容されるカチオン ＩＢＩ−ＣＨ２０Ｈ （ｑ−ＣＯＬ４．Ｌ４は、 ｔａ１式：ＮＲ５］・Ｒ５２ノアミノ（Ｒ５］オヨびＲ
５２は・ （＋７水素 （１１）炭素数１〜１２のアルキル （ｉｌ＋ｌ／Ｊ素数３〜］０のシクロアルキル（１ｖ）
炭素数７〜】２のアラルキル 関非置換または１．２または３個のクロロ、炭素数Ｊ〜
４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、ヒドロキシ
、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、炭素数２〜５のア
ルコキシカルボニルまたはニトロ （ｖｌｌ　炭素数２〜５のカルボキシアルキル（ｖｉＤ
脚素数２〜５のカルバモイルアルキル＆ｉｉｌ炭素数２
〜５のシアノアルキルｆｌＸｌｐ素数３〜６のアセチル
ア／ｌ／　−ｔ−／ｌ／ｆＸｌ非置換または］、２また
は３個のクロロ、炭素数】〜４のアルキル、炭素数１〜
４のアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、力
ｔｖボ’Ｆ−シ、Ｗ素数２〜５のアルコキシカルボニル
またはニトロで置換された炭素数７〜】１のベンゾイル
アルキル、 ’　ｆｘｉｌ非置換または】、２または３個のクロロ、
炭素数１〜３のアルキルまたは炭素数１〜３のアルコキ
シで置換されたピリジル １×１０非置換または１．２または３個のクロロまたは
炭素数１〜３のアルキルで置換されたピリジルアルキル （廟伏素数１〜４のヒドロキシアルキル細切代素数］〜
４のジヒドロキシアルキル四炭素数１〜４のトリヒドロ
キシアルキル たｙし、ｋ５］およびに５□の両方が水素またはアル本
ルレＩ版σ）其）−汁六ｒ声ｌ→汁シ）−ｆｂｌ非置換
または１もしくは２個の炭素数１〜】２のアルキルで置
換されたピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラ
ジノ、ヘキサメチレンイミノ、ピロジンまたは３．４−
ジデヒドロピペリジニルからなる群から選ばれるシクロ
アミノｉＣ１式ニーＮＲ５３ＣＯＲ５】のカルボニルア
ミノ（Ｒ５３は水素または炭素数１〜４のアルキル、Ｒ
５］は水素以外の前記した基） ｔｄｉ式：　ＮＲｓａ　Ｓ　０２Ｒｓ］のスルホニルア
ミノ（Ｒ５１およびＲ５３は前記（Ｃ１ｔＣ１と同じ）
（ｅｊ−ＣＨ２ＮＬ２Ｌ３（Ｌ２およびＬ３　は、同一
または異なって、水素または炭素数１〜４のアルキル〕
またはＮ１が−６口２ＮＬ２Ｌ３である場合のその医薬
上許容される塩 （ｆｌ　−Ｃｏ２Ｒ。 （ｇｌ　−Ｃ）１２０１（ （ｌｔｌ　−ＣＯＮＲ５Ｒ６ 山−ＣＨ２Ｎ　Ｒ５Ｒ６または ［ｊｌ−ＣＯＮＨ５Ｏ２ＣＨ３ Ｍ＋Ｈ−シスすｆ−Ｚ＋トランス−ＣＨヨＣＨ４ＣＨ，
ｊ　−−（ＣＨ２）ｎ−１−（Ｃｊｉ−１２）　ｎ−］
−］ＣＦ２−５−■−Ｃ１−１２）３−Ｑ−１２、トラ
ンス−（ＣＩ（２）ｍ−Ｃｉ−１＝ＣＩ−１，−、−Ｃ
１１６−１−（Ｇ−１２）、、−１−ＣＦ２−または−
■−（Ｑ−１２）　３−Ｃ）　２−Ｌｌ　はα−〇１七
β−Ｈ，＝ＣＨ２またはオキソに８ハ水素、ヒドロキシ
またはメチル Ｅ】　はトランス−Ｃ１（＝Ｃ１（−、−０口２−ＣＦ
１２−または−ｃ＝ｃ− Ｑ］はα−ＯＩ七β−に２、α−Ｒ２：β−ＯＨまたは
オキソ Ａ】　はα−１七β−に１−１３、　α−ＣＩ−＋３：
β−１ζ　α−Ｈ：β−桟α−Ｆ：β−Ｆまたはα−Ｃ
Ｉ”１３：β−ＣＨ３に７は、 （ａｌ−（Ｃ：１−１２）Ｐ−ＣＩ−１３［ｂｌシス−
ＣローＣ１−１−Ｃ１−１２−ＣＤ３（（１−（（：口
２）２−Ｃ三Ｃ口 ｔｄｌ−（０口２）３−ＣＨ＝Ｃ（Ｄｉ３）２７：タハ
ｌｅｌ　−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）　−（Ｃｌ−１２）　ｇ−Ｃ
Ｈ２Ｒ１４に２は水素またはメチル １（３およびに４は、同一または異なって、水素または
メチル メチルまたはエチル Ｒ３４は水素または炭素数１〜４のアルキルｇは］〜４
の整数 ｍは３〜５の整数 ｎは５〜７の整数 Ｐは１〜６の整数を意味する。 前記した２価の置換基（例えば、Ｌｌ、Ｑ］およびＡＩ
）について、これら２価の置換基をα−ｋｉ：β−Ｒｊ
と定義し、ＲｉはＣ８〜Ｃ１□のシクロペンタン環の面
に対しα配置の２価の置換基を意味し、一方、Ｒｊ　は
該層面に対しβ配置の２　ｒｄｌｉの置換基を意味する
。したがって、Ｌｌ　をα−０１４：β−１１と定義し
た場合、該Ｌ１のヒドロキシはα配置を意味し、水素置
換基はβ配置を意味する。 本明細書において用いるアルキルなる語は直鎖または分
枝鎖を意味し、例えば、炭素数１〜３のアルキルにはメ
チル、エチル、プロピルおよびインプロピルが包含され
る。 ｑ】がメチル置換基を有する場合、該化合物は、全て、
１５−メチル化合物と称せられる。さらに、９１基がβ
配置のヒドロキシ基を有する場合、このような化合物は
】５−エビ化合物と称される。 したがって５本明細直においてＥ１基として−（ｃｉｔ
２）　２−または−Ｃ；Ｃ−を有するブロスタングラシ
ン化合物は、各々％１３．１４−ジヒドロまｆこは１３
．１４−ジデヒドロ化＆物と称される。 艮　が直鎖−（０口２）、Ｃ１１３〔Ｐは前記と同じ〕
であって、Ｐが】、２．４または５である場合。 該化合物は、各々、１９．２０−ジノル、２０−ノル、
２０−メチルまたは２０−エチル化合物と称される。Ｒ
７が分枝よｔｌ　−Ｃ（Ｉｔ３１’−４）−（０口２　
）ｇ−０１２Ｒ３４てあって、ｇが４または５で、該鎖
の非分枝鎖部分が少なくともｎ−ブチルである場合、こ
のような化合物は】７−１】８−１】９−または２０−
アルキル、あるいは１７．１７−１１７．１８．１７．
１９，１７．２０．１８．１８．１８．１９−１１８．
２０％１９．１９−または１９．２０−ジアルキル化合
物と称仕られ、例えば１ｇが５（］−メチルペンチル）
である場合、１７．２０−ジＲ７がシス−Ｃ）１＝ｃ）
ｉ−ＣＨ２Ｃｌ−１３である場合、該化合物はシス−１
７，１８−ジデヒドロ化合物と称される。 Ｒ７が−（ＣＨ２）　３−Ｃ）ｉ＝Ｃ（Ｃ１（３）　２
である場合、該化合物は２０−インプロピリデン化合物
と称される。 Ｎ１が−ＣＯＬ４である場合、該化合物を、本明細書で
はアミドと称する。 さらに、Ｎ　が−ＧＯＯＲｌである場合、該化合物を本
明細書ではプロスタグランジンエステルおよび塩と称す
る。 本明細１におけるアミド（すなわち、Ｎ１が一〇ＯＬ４
である場合）の例

【こは以下のものか包含される。 （］）式；Ｎに５１に５２　がアルキルアミノであるア
ミドにはメチルアミド、エチルアミド、ｎ−プロピルア
ミド、ｎ−ブチルアミド、ｎ−ペンチルアミド、ｎ−へ
キシルアミド、ｎ−へブチルアミド、ｎ−オクチルアミ
ド、ｎ−ノニルアミド、ｎ−デシルアミド−ｎ−ウンデ
シルアミドおよびｎ−ドデシルアミド並びにそれらの異
性体が包含される。 さらｌこ、このアミドの例にはジメチルアミド、ジエチ
ルアミド、ジ−ｎ−プロピルアミド、ジ−ｎ−ブチルア
ミド、メチルエチルアミド、メチルプロピルアミド、メ
チルブチルアミド、エチルプロピルアミド、エチルブチ
ルアミドおよびプロピルブチルアミドが包含される。シ
クロアルキルアミノの範囲内にはシクロプロピルアミド
、シクロブチルアミド、シクロペンチルアミド、２，３
−ジメチルシクロペンチルアミド、２．２−ジメチルシ
クロペンチルアミド、２−メチルシクロペンチルアミド
、　３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロペンチルアミド、シク
ロへキシルアミド５４−ｔｅｒ（−ブチルシクロへキシ
ルアミド、３−イソプロピルシクロヘキシルアミド、２
．２−ジメチルシクロヘキシルアミド、シクロへブチル
アミド、シクロオクチルアミド、シクロノニルアミド、
シクロデシルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロブチルア
ミド、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルアミド、Ｎ−メ
チル−Ｎ−シクロ・＼キシルアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−
シクロペンチルアミドおよび゛Ｎ−エチルーヘーへキシ
ルアミドが包含される。アラルキルアミドにはベンジル
アミド、２−フェニルエチルアミドおよびＮ−メチル−
Ｎ−ベンジルアミドが包含される。置換フェニルアミド
にはＰ−クロロアニリド、ｍ−クロロアニリド、２．４
−ジクロロアニリド、　２．４．６−トリクロロアニリ
ド、ｍ−ニトロアニリド、Ｐ−ニトロアニリド、Ｐ−メ
トキシアニリド、３，４−ジメトキシアニリド、３．４
．５−トリメトキシアニリド、Ｐ−ヒト；ロキシメチル
アニリド、Ｐ−メチルアニリド、ｍ−メチルアニリド、
Ｐ−エチルアニリド、【−ブチルアニリド、Ｐ−カルボ
キシアニリド、Ｐ−メトキシカルボニルアニリド、Ｐ−
カルボキシアニリドおよびυ−ヒドロキシアニリドが包
含される。カルボキシアルキルアミドにはカルボキシエ
チルアミド、カルボキシプロピルアミド、カルボキシメ
チルアミドおよびカルボキシブチルアミドが包含される
。カルバ七イルアミドにはカルバモイルメチルアミド、
カルバモイルエチルアミド、カルバモイルプロピルアミ
ドおよびカルバモイルブチルアミドが包含される。シア
ノアルキルアミドにはシアノメチルアミド、シアノエチ
ルアミド、シアノプロピルアミドおよびシアノブチルア
ミドが包含される。アセチルアルキルアミドにはアセチ
ルメチルアミド、アセチルエチルアミド、アセチルプロ
ピルアミドおよびアセ　゛チルブチルアミドが包含され
る。ベンゾイルアルキルアミドにはベンゾイルメチルア
ミド、ベンゾイルエチルアミド、ベンゾイルプロピルア
ミドおヨヒペンゾイルブチルアミドが包含される。置換
ベンゾイルアルキルアミドにはＰ−クロロベンツ゛イル
アルキルアミド、呑漆ｐ−クロロベンゾイルメチルアミ
ド、ｍ−クロロベンゾイルメチルアミド、２．４−ジク
ロロベンゾイルメチルアミド％２．４．６−トリクロロ
ベンゾイルエチルアミド、　ｔｎ−二トロベンゾイルメ
チルアミド、Ｐ−ニトロベンゾイルメチルアミド、Ｐ−
メトキシベンゾイルメチルアミド、２，４−ジメトキシ
ベンゾイルメチルアミド、３，４．５−　）リメトキシ
ベンゾ・ｆルメチルアミＫｎ−Ｉ−にロ；ｔシメ千ルベ
ンゾイルメチルアミド％Ｐ−メチルベンゾイルメチルア
ミド、ｍ−メチルベンゾイルメチルアミド、Ｐ−エチル
ベンゾイルメチルアミド、Ｌ−ブチルベンゾイルメチル
アミド、Ｐ−カルボキシベンゾイルメチルアミド、ｍ−
メトキシカルボニルベンゾイルメチルアミド、Ｏ−カル
ボキシベンゾイルメチルアミド、θ−ヒドロキシベンゾ
イルメチルアミド、Ｐ−クロロベンゾイルエチルアミド
、ｍ−クロロベンゾイルエチルアミド、２．４−ジクロ
ロベンゾイルエチルアミド、２．４．６　＝　トリクロ
ロベンゾイルエチルアミド、ｍ−ニトロベンソイルエチ
ルアミ１’、ｐ−＝トロベンゾイルエチルアミド、ｍ−
メトキシベンゾイルエチルアミド、Ｐ−メトキシベンゾ
イルエチルアミド、２．４−ジメトキシベンゾイルエチ
ルアミド、３，４．５−）すメトキシベンゾイルエチル
アミド、Ｐ−ヒドロキシメチルベンゾイルエチルアミド
、Ｐ−メチルベンシイ！レエチｌレアミド、Ｉｎ−メチ
ルベンゾイルエチルアミド、Ｐ−エチルベンゾイルエチ
ルアミド、［−ブチルベンゾイルメチルアミド、ｐ−カ
ルボキシベンゾイルエチルアミド、ｍ−メトキシカルボ
ニルベンゾイルエチルアミド、Ｏ−カルボキシベンゾイ
ルエチルアミド、旬−ヒドロキシベンゾイルエチルアミ
ド、Ｐ−クロロベンゾイルブナルアミド、Ｉｎ−り［Ｊ
ロペンゾイルプロピルアミド％２．４−ジクロロベンゾ
イルプロピルアミド、２．４．６−　）　！Ｉクロロベ
ンゾイルプロピルアミド１．　ｌｌｌ−ニトロベンゾイ
ルプロピルアミド、Ｐ−ニトロベンゾイルプロピルアミ
ド、＼　ｐ−メトキシベンゾイルプロピルアミド％　２
．４−ジメトキシベンゾイルプロピルアミド、３．４．
５−トリメトキシベンゾイルプロピルアミド、Ｐ−ヒド
ロキシメチルベンゾイルプロピルアミド、Ｐ−メチルベ
ンゾイルプロピルアミド、　ｎｌ−メチルベンゾイルプ
ロピルアミド、Ｐ−エチルベンゾイルプロピルアミド、
ｔ”−ブチルベンゾイルプロピルアミド、■）−カルボ
キシベンゾイルプロピルアミド、ｍ−メトキジカルボニ
ルベンゾイルプロピルアミド、０−カルボキシベンゾイ
ルプロピルアミド、０−ヒドロキシベンゾイルプロピル
アミド、Ｐ−クロロベンゾイルブナルアミド、■１−ク
ロロベンゾイルブチルアミド、２，４−ジクロロベンゾ
イルブチルアミド、　２．４．６−トリクロロベンゾイ
ルブチルアミド、ｍ−ニトロベンゾイルブチルアミド、
Ｐ−ニトロベンゾイルブチルアミド、Ｐ−メトキシベン
ゾイルブチルアミド、２．４−ジメトキシベンゾイルブ
チルアミド、　３，４．５−トリメトキシベンゾイルブ
チルアミド、Ｐ−ヒドロキシメチルベンゾイルブチルア
ミド、Ｐ−メチルベンゾイルブチルアミド、ｍ−メチル
ベンゾイルブチルアミド、Ｐ−エチルベンゾイルブチル
アミド、【−ブチルベンゾイルブチルアミド、Ｐ−カル
ボキシベンゾイルブチルアミド、ｍ−メトキシカルボニ
ルベンゾイルブチルアミド、び−カルボキシベンゾイル
ブチルアミドおよびｄ−ヒドロキシベンゾイルブチルア
ミドが包含される。ピリジルアミドにはα−ピリジルア
ミド、β−ピリジルアミドおよびｌ−ピリジルアミドが
包含される。置換ピリジルアミドには４−メチル−α−
ピリジルアミド、４−メチル−β−ピリジルアミド、４
−クロロ−α−ピリジルアミｉｊおよび４−クロロ−β
−ピリジルアミドが包含される。ピリジルアルキルアミ
ド゛Ｃある　アミドにはα−ピリジルメチルアミド、β
−ピリジルメチルアミド、ｌ−ピリジルメチルアミド、
α−ピリジルエチルアミド、β−ピリジルエチルアミド
、γ−ピリジルエチルアミド、α−ピリジルプロピルア
ミド、β−ピリジルプロピルアミド、γ−ピリジルプロ
ピルアミド。 α−ピリジルブチルアミド、β−ピリジルブチルアミド
およびγ−ピリジルブチルアミドが包含される。置換ピ
リジルアルキルアミドには４−メチル・−α−ピリジル
メチルアミド、４−メチル−β−ピリジルメチルアミド
、４−クロロ−α−ピリジルメチルアミド、４−クロロ
−β−ピリジルメチルアミド、４−メチル−α−ピリジ
ルプロピルアミド、４−メチル−β−ピリジルプロピル
アミド、４−クロロ−α−ピリジルプロピルアミド、４
−クロロ−β−ピリジルプロピルアミド、４−メチル・
−α−ピリジルブチルアミド、４−メチル−β−ピリジ
ルブチルアミド、４−クロロ−α−ツＩＩ　Ｓ５ノＩ＋
　ｄ黍１１７７ぜ　Ｖセト１にＡ−カ１１０−８−←０
リジルブチルアミドが包含される。ヒドロ午ジアルキル
アミドにはヒドロキシメチルアミド、β−ヒドロキシエ
チルアミド、β−ヒドロキシプロピルアミド、ｌ−ヒド
ロキシプロピルアミド、】−（ヒドロキシメチルプロピ
ルアミド、１−（ヒドロキシメチル）プロピルアミド、
２−（ヒドロキシメチル）プロピルアミドおよびα、α
−ジメチルヒドロキシエチルアミドが包含される。ジヒ
ドロアルキルアミドにはジヒドロキシメチルアミド、β
Ｊ−’）ヒドロキシプロピルアミド、１−（ヒドロキシ
メチル）−２−ヒドロキシメチルアミド。 βｌｒｌジードロキシブチルアミド、β、δ−ジヒドロ
キシブチルアミド、ｌ、δ−ジヒドロキシブチルアミド
および】、】−ビス（ヒドロキシメチル）エチルアミド
が包含される。トリヒドロキシアルキルアミドにはトリ
ス（ヒドロキシメチル）メチルアミドおよび１，３−ジ
ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロピルアミドが包
含される。 （２１前記したようなシクロアミノ基を含むアミドには
ピロリジルアミド、ピペリジルアミドーモルホリニルア
ミド、ヘキサメチレンイミニルアミド、ピペラジニルア
ミド、ピロリニルアミドおよヒ３゜４−ジデヒドロピペ
リジニルアミドが包含される。 （３）式？−ＮＲ５３Ｃ１）Ｒ５１のカルボニルアミノ
を含むアミドにはメチルカルボニルアミド、エチルカル
ボニルアミド、フェニルカルボニルアミドおよびベンジ
ルカルボニルアミドが包含される。 ＋４１式？　Ｎ、Ｒ５３ＳＵＲ５】のスルホニルアミノ
を含むアミドにはメチルスルホニルアミド、エチルスル
ホニルアミド、フェニルスルホニルアミＦ、ｐ−トリル
スルホニルアミドおよびベンジルスルボニルアミドが包
含される。 炭素数１〜Ｊ２のアルキルの例はメチル、エチル、フロ
ビル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチ
ル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシルおよびそれ
らの異性体である。 アルキル置換シクロアルキルを含む炭素数３〜１０のシ
クロアルキルの例はシクロプロピル、２−メチルシクロ
プロピル、２．２−ジメチルシクロプロピル、２．３−
ジエチルシクロプロピル、２−ブチルシクロブチル、シ
クロブチル、２−メチルシクロブチル、３−プロピルシ
クロブチル％２１３１４−　）　！Ｊ　エチルシクロブ
チル、シクロペンチル、２．２−ジメチルシクロペンチ
ル、２−ペンチルシクロペンチル、　３−　ｔｅｒｔ　
−ブチルシクロペンチル、シクロヘキシル、４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルシクロヘキシル、３−インプロピルシクロヘ
キシル、２．２−ジメチルシクロヘキシル、・シクロヘ
プチル、シクロオクチル、シクロノニルおよびシクロデ
シルである。 炭素数７〜１２のアラルキルの例はベンジル、２−フェ
ニルエチル、】−フェニルエチル、２−フェニルプロピ
ル、４−フェニルブチル、３−フェニルブチル、２−（
］−ナフチルエチル）オよび１−（２−ナフチルメチル
〕である。 】〜３個のクロロまたは脚素数１〜４のアルキルで置換
されたフェニルの例ＬＬｐ−クロロフェニル、ｍ−クロ
ロフェニル、２＋４−ジクロロフェニル、２．４．６−
　）ジクロロフェニル、ｐ−）リル、ｍ−トリルｓｏ−
ト９ル、Ｐ−エチルフェニル、ｐ　−ｔｅｒｔ−ブチル
フェニル、２．５−ジメチルフェニル、４’−クロロ−
２−メチルフェニルオヨヒ２゜４−ジクロｏ−３−メチ
ルフェニルである。 非置換または炭素数１〜４のアルキルで置換された炭素
数４〜７のシクロアルキルの例はシクロブチル、」−プ
ロピルシクロブチル、】−ブチルシクロブチル、】−ペ
ンチルシクロブチル、２−メチルシクロブチル、２−プ
ロピルシクロブチル、３−エチルシクロブチル、３−プ
ロピルシクロブチル、２．３．４−１−リエチルシクロ
ブチル、シクロヘンチル、２　＋２−　’）メチルシク
ロペンチル、３−ニチルシクロペンチル、３−プロピル
シクロヘンチル、３−ブチルシクロペンチル、３−ｔｅ
ｒｔ−ブチルシクロペンチル、ｌ−メチル−３−プロピ
ルシクロペンチル、２−メチル−３−プロピルシクロヘ
ンチル、２−メチル−４−プロピルシクロペンチル、シ
クロヘキシル、３−エチルシクロヘキシル、３−インプ
ロピルシクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、４
−エチルシクロヘキシル、４−プロピルシクロヘキシル
、４−ブチルシクロヘキシル、４−ｃｅｒｔ−ブチルシ
クロヘキシル％２゜６−ジメチルシクロヘキシル、２．
２−ジメチルシクロヘキシル、２６−シメチルー４−プ
ロピルシクロヘキシルおよびシクロヘプチルである。 医薬上許容されるカチオンであるＲ１には医薬を許容さ
れる金属カチオン、アンモニウム、アミンカチオンまた
は第４級アンモニウムカチオンが包含される。 特に好ましい金属カチオンはリチウム、ナトリウムおよ
びカリウムのようなアルカリ金属およびマグネシウムお
よびカルシウムのようなアルカリ土類金属から誘導され
るカチオンであるが、アルミニウム、亜鉛および鉄のよ
うな曲の金属のカチオン形も本発明に包含される。 医薬上許容されるアミンカチオンは第一級、第二級また
は第三級アミンから誘導されたカチオンである。適当な
アミンの例はメチルアミン、ジブチルアミン、トリメチ
ルアミン、エチルアミン、ジブチルアミン、トリイソプ
ロピルアミン、Ｎ−メチルヘキシルアミン、デシルアミ
ン、ドデシルアミン、アリルアミン、クロチルアミン、
シクロペンチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ベン
ジルアミン、ジベンジルアミン、α−フェニルエチルア
ミン、β−フェニルエチルアミン、エチレンジアミン、
ジエチレントリアミン等、および約１８個までの炭素原
子を有する脂肪族、−脂環式および芳香脂肪族アミン、
ならびにピペリジン、モルホリン、ピペラジンおよびそ
れらの低級アルキル誘導体のようなペテロ環式アミン、
例えば％】−メチルピペリジン、４−エチルモルホリン
、１−イソプロピルピロリジン、２−メチルピロリジン
、１．４−ジメチルピペラジン、２−メチルピペリジン
等、ならびに水溶性または水親和性基を含有するアミン
、例えば、モノ、ジおよびトリエタノールアミン、エチ
ルジェタノールアミン、Ｎ−ブチルエタノールアミン、
２−アミノ−１−フタノール、２−アミノ−２−エチｌ
レー１，３−ブロノくンジオール、２−アミノ−２−メ
チｌ−−１−プロパツール、トリス（ヒドロキシメチｌ
し）アミノメタン、Ｎ−フェニルエタノールアミン、Ｎ
−（ｐ−ｔｅｒｔ−アミルフェニル）ジェタノールアミ
ン、グラクタミン、Ｎ−メチルグリヵミン、Ｎ−メチル
グルコサミン、エフェドリン、フェニルエフニリン、エ
ピネフリン、プロ力イン等である。さらに、有用なアミ
ン塩はりシンおよびアルギニンのような塩基性アミノ酸
塩である。 適当な医薬上許容される第４級アンモニウムカチオンの
例はテトラ７チルアンモニウム、テトラ７チルアンモニ
ウム、ベンジルトリメチルアンモニウム、フェニルトリ
エチルアンモニウム等である。 本発明の方法によれば、医薬投与形のＰＧＥ１様プロス
タグランジンは前記（−たようなＡＲＤＳまたは多器官
不全の治療または予防のためにヒトに全身的に投与され
る。本明細書で用いるショック、外傷および敗血症なる
語は当該分野で通常用いられている意味である。ショッ
クは、一般に、循環コントロールの障害または循環液の
損失による急性循環不全状態として記載している。ショ
゛ンクは、しはしば、蚤白および冷たく湿った皮膚、血
圧の低下１弱い急速な風神゛、呼吸減少、落ちつきのな
い状態、苦悶および時には意識喪失によって特徴付けら
れる。外傷は、一般に、創傷または負傷と言われている
。これは手術の結果でもありうる。敗血症は、一般に、
同時に、有毒な反応を伴なう激しい細菌感染症と言われ
ている。本明細書１こおいて用いるＡＲＤＳ　なる語は
前記したようｌこ、医学文献に十分に定義されている。 これは十分に知られた要因、例えば、前記した要因およ
び第１表に記載した要因に起因している。これらの言葉
は、全て、通常の医師によく知られている。 「激しい生体器官不全」なる語は、生体器官（冑腸管、
脳、肝臓、腎臓、肺または心臓）の機能が、生存の機会
が低くなる程度まで低下することを意味する。「生体器
官不全を有するか、またはそれにかかりやすいヒト」な
る語は異常的事態、例えば、外傷、敗血症、ショックま
たは前記または第１表をこ示したようなＡＲＤＳまたは
生体器官不全の危険な状態にする他の事態を経験しうる
、しているまたは最近経験したヒトを意味する。これら
のヒトは、通常の医師によって、例えば、これらの要因
および前記した臨床的症状を用いて容易に決定すること
ができる。 「単位投与形」なる語は本発明の方法における全身的投
与に有用゛なプロスタグランジンおよび担体の独立した
単位量を意味する。したがって、理想的な単位投与形は
、１つの単位がその必須成分量として本発明の目的に適
した正確な社のプロスタグラシンを含有する。これらの
単位投与形は種々の形に包装することができる。該プロ
スタグランジンは担体中に溶解または懸濁することがで
き、プロスタグランジンおよび担体は投与直前に合する
こともできる。 かくして本発明の医薬投与形のプロス、タダランジンは
、式［１）のＰＧＥ１様化合物については、約１〜］　
００　ｎｇ／に９／分の速度で％ＰＧＩ２．その塩、エ
ステル、アミドおよび安定化類似体重こついては、０．
１〜】Ｏｎｇ／ｋｙ／分の速度で、各々、約２〜１４日
間、患者が危険な状態から脱するか、またはもはや、器
官不全により脅やかされなくなるまで患者をこ全身的に
、好ましくは、静脈内に投与される。好ましい速度は、
各々、約７日以上の期間ｌコわたッテ、各々、２０〜３
０　ｎｇ／に９／分および２〜５ｎｇ／ｋｙ／分である
。 ＰＧＥ　、そのアルキルエステルおよび塩はよ】 く知られている容易に利用できる化合物であって。 当該分野で公知の方法によって製造することができる。 米国特許第３０６９３２２号はこのような化合物を開示
している。必須物質であるＰＧＥ１、その低級アルキル
エステルおよび塩の製法は米国時？（第３０６９３２２
ｆ＋（Ｄ方法ｉコヨル。ＰＧＥ１のアミドはカルボン酸
基をカルボン酸アミド基に変換する当該分野で公知の方
法によって製造することができる。かかる方法は、例え
ば、米国特許第３９５４７４１号および第４１００１９
２号〔第１Ｏおよび１１欄〕に記載されている。 本発明に包含される他のプロスタグランジンも公知であ
って、米国特許、とくに、前記先行文献に記載した特許
の方法によって合成することができる。 ＰＧＩ２およびその医薬上許容される塩、エステルおよ
びアミドは米国特許第４１５８６６７号および第４３３
８３２５号に記載の方法によって製造することができる
。その安定化類似体は米国特許第４２３８４１４号およ
び第４４２０６３２号に記載されている。必須物質であ
るプロスタサイクリン、その医薬上許容される塩および
安定化類似体の製法はこれらの米国特許の方法による。 本発明の目的を達成するのに有用な本発明の化合物は、
実施例の条件下にて外傷、敗血症、ショック又は第】表
１こ示す他の外傷的事態ｌこよる有害な結果を予防およ
び／または回復させるにおいてＰＧＥ　１　と同様に有
効なプロスタグランジンおよびプロスタグランジン誘導
体である。これらの化合物は１本明細書においては、そ
の生物学的活性が類似しているので％ＰＧＥ　１様化合
物と称する。 このようなイ１？合物の例にはＰＧＩ２およびその塩、
エステル、アミドおよび安定化類似体（カルバサイクリ
ンおよび９β−メチルカルバサイクリンを含む）および
前記した式［１）のプロスタグランジン、とくに、以下
に示すプロスタグランジンが包含される。 ＰＧＥ１ （１５ｓ）−３５−メチル−ＰＧＥ】 （１５Ｒ）−１５−メチル−ＰＧＥ　１１６０６−シメ
チルーＰＧＥ１ ２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−ＰＧＥ　】
ＰＧＥ２ 】５−ケト−ＰＧＥ２ １６０６−シメチルーＰＧＥ２ １７５．２０−ジメチル−６−オキシー１）　Ｇ　Ｅ　
１、メチルエステル １７５．２０−ジメチル−トランス−Δ−２−ＰＧＥＩ
ＰＧＥ２．Ｎ−メタンスルホニルアミド９−デオキソ−
９−メチレン−１６，１６−ジメチ′・−１′ＧＥ２ （１５５）−１５−メチル−ＰＧＥ２ （１５Ｒ）−１５−メチル−Ｐ　Ｇ　ｈ　２】１−デオ
キシ−】６０６−シメチルーＰ　Ｇ　Ｅ　２１１−デオ
キシ−１１αｍ　１６．１６−トリメチルーＰＧＥ２ ６一オ士ンー１１−デオキシー１１α、１６゜】６−ト
リメチルーＰ　Ｇ　ｈ　２ ６−オキソ−Ｐ　Ｇ　Ｅ　２ ６−オキシーＰＧＥ１ 】】−デオキシ−１５−メチル−Ｐ　Ｇ　Ｅ　］ＧＥ３ １６０６−ジフルオｑ　Ｐ　Ｇ　Ｅ　２および ２０−インプロピリデン−１）ＧＥ】 並びに それらのアルキルエステル、医薬上許容される塩および
誘導体。 本発明の化合物は、また、クラスレート（例えば、米国
特許第４２５４７３６号参照）、トリアセチン（米国特
許第３９６６９６２号〕またはトリアセチン／エタノー
ル（米国特許第４３０１１７５号参照）配合物、トリア
セチン／二酸化ケイ素ゲル（米国特許出願第６１３００
６号、１９８４年５月２１日出願〕等を含む安定化させ
た形てあつてもよい。 ＰＧＥ　】　は本発明の最も好ましい化合物である。 本発明のＰＧＥ　１様化合物の静脈注入用医薬投与形は
常法によって処方することができる。本発明の化合物の
他の投与形も、また、よく知られている。 ＰＧＥ　１は、また、アルプロスタディルとしても知ら
れ、プロスチン・ヴイ・アール・ペディアトリック（Ｐ
ｒｏｓｔｉｎ　ＶＲＰｅｄｉａｔｒｉｃ％　商標）の活
性成分であり、この商品は新生児の動脈管の聞出の維持
に役立つ。フイジシアンズ・デスク・レファレンス（Ｐ
ｈｙｓｉｃｉａｎｓ　Ｄｅｓｋ　Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）
Ｐ、２０４３（３８ｔｈ、Ｅｄ、　１９８４）参照。Ｐ
ＧＥ１（７）滅菌溶液は本発明の方法を用いるのに最も
好ましい。同様な処方を他のプロスタグランジンに用い
ることができる。 ＡＲＤＳ　または器官不全の治療または予防のために、
医薬投与形のＰＧＥ　１様プロスタグランジンは、好ま
しくは、中央静脈カテーテルにより、またはスワン−ガ
ンツカテーテルの右心居間に通して投与し、投与量を３
００　ｇ／ｋｙ／分に達するまで増加させる。投与量は
患者の病気にかかる前の体重に基づき計算される。好ま
しい投与法によれば、まず、５　ｎｇ／ｋｇ／分の注入
速度ではじめ、３０日ｇ／ｋｙ１分の速度が得られるま
で３０分毎に５０ｇ／ｋｇ１分づつ用量を増加させる。 該プロスタグランジンは、患者が危険な状態から脱する
までかまたは器官不全により脅やかされている間中、合
計７日間投与する。平均体動脈圧が基底値レベルより２
０％以上減少しない限り％　１〜１００　ｎｇ／に９／
分の注入速度に維持する。動脈圧が２０％以上減少した
場合、注入速度を基底値レベルの２０％以内のレベルに
再び達するまで減少させる。薬剤の中断は、好ましくは
、１時間当り］　Ｏｎｇ／ｋｇ／分の投与に減少させる
ことによって行なう。また、他のＰＧＥ１様プロスタグ
ランジ刈こついては、ＰＧＥ　１　と比較して該化合物
の効力に基づき、同等の量を用いる。 ＰＧＩ２　およびその塩、エステル、アミドおよび安定
化類似体によるＡＲＤＳ　および／または多器官不全の
治療または予防については、０．１〜】Ｏｎｇ／ｋｇ／
分、好ましくは％２〜５　ｎｇ／ｋｙ／分の投与量を用
いる以外、同様な方法が採用される。 ＰＣ，Ｅ】様プロスタグランジン（１’　Ｇ　１２、そ
の塩、エステルおよびアミドを包含する〕については、
静脈内経路が好車しい。しかしながら、他の全身的およ
び非全身的投与経路（例えば、経口的、経直腸的、イン
ブラント装置による投与を含む非経口的、経動脈内、パ
ッチによるような経皮的投与）も、また、用いられる投
与が静脈内経路と同様な薬剤血中レベルまたは同等の効
果を達成できる限り、採用することができる。スワンガ
ンツカテーテルが通りである場合には、該カテーテルの
右、し居間を辿って右１Ｌ？房内に入る経路が都合よい
。 実施例 つぎに、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明炉る
が、これらに限定されるものではない。 実施例 １３　Ｇ　ｌ！：　１　による激しい肺疾患の治療法」
）Ｇ１°〕１２．５ｙｎｙを含有するプロスチン・ヴイ
・アール・ペディアトリック（商標）の５ｍｌのアンプ
ル１本をＤ　ｓ　Ｗ　または生理食塩水１ｅに混合して
静脈用溶液を製造する。この溶液またはＰＧＥｊを含ま
ずに担体だけを含む対照溶液を予測無作為二重盲検プラ
セボ対照法によりＡＲＤＳ　にかかっている４１人の患
者に投与する。ＰＧＥ１または対照溶液を、まず、５０
ｇ／ｂ／分のｍ１で、ついで、　３０　ｎｇ／ｋｆｌ／
分の速度に達するまで３０分毎に５　ｎｇ／ｋｙ／分づ
つ増加させる。この投与を７日間または患者か危険な状
態を脱するまで続ける。注入中断後３０日した生存率を
以下に示す。 実施例２ １’　Ｇ　Ｅ　１　による激しい器官不全の治療法５０
人のＡＲＤＳ患者を無作為に選び、１）ＧＥ】（３０ｎ
ｇ／ｋｇ／分で７日間）またはプラセボ（同容量の生理
食塩水および同じ期間）を二重盲検法により投写する。 注入に関し、患者は４０％以上の吸入酸素濃度および水
５ｃ１１１の陽圧終点吸入圧の機械的な換気を必要とす
る。大部分の患者

【７０％】は敗血症である。Ｐ　Ｇ　
Ｅ　］　を投与した２６人の阻者のうち、１７人が生存
した（生存率６５％）のに対し、プラセボを投与した２
４人の患者は、わずか７人が生存しただけである（生存
率２９％）。 ビリルビンおよびクレアチニンレベルとこの実験を受け
た患者の生存率との関係は後記の第２表に示す。明らか
なごとく、クレアチニンおよびビリルビンレベルが正常
な範囲のＰＧＥ　１　により治療された患者の生存率は
非常に高い。クレアチニンおよびビリルビンレベルは、
各々、腎臓および肝省機能を示す。したがって、このデ
ータはＰＧＥ】が、外傷、敗血症、ショックおよび同様
な異常事態の結果、腎臓不全、肝臓不全および／または
死の危険の高い患者に対し、激しい腎臓および肝臓損傷
を防ぎ、死の危険性を減少させることを示すものである
。 実施例３ ＰＧＥ　１による器官不全の予防法 外科手術において診断された腹膜炎の患者は多器官不全
発生の非常−こ高い危険性を有する。患者はそのチップ
を鎖骨下の静脈内に置くように設置した静脈内ラインを
有する。生理食塩水】ｌ中のＰＧＥ１２．５１１ｑ／の
溶液を５０ｇ　／　ｋｇ　７分の速度で注入する。用量
を３０分毎に５ｎｇ／ｋｙ１分の速度づつ、　３０　ｎ
ｇ／ｋｙ１分の最大注入速度に達するまで増加させる。 この投与を７日間続け、ＡＲＤＳを含め、激しい器官不
全の発生を防止する。この期間の間に、腹膜炎を、抗生
物質治療を用い、必要に応じた外科的処置により抑制す
る。 実施例４ ＰＧＥ　２による器官不全の予防法 自動車事故に会い、その腹部域に対し激しい傷害を受け
、大量の内出血を伴なう患者は、腹部損傷の外科的修復
前から直後の期間、適切な血液量を維持するために合計
８単位の血液が必要である。 これにより、該患者は器官不全の発生について非常に高
い危険性を有する。鎖骨上静脈内に静脈内ラインを設け
、生理食塩水Ｊｅ中のＰＧＥ２２．５〜を５ｎｇ／ｋｙ
／分の速度で注入する。　この用量を３０分毎に５０ｇ
／ｋｙ／分の速度づつ、最大３０ｎｇ　１ｋｙ１分に達
するまで増加させる。この投与を５日間つづけ、生体器
官機能異常の発生を防止する。 実施例５ １）Ｇ１２による器官不全の予防法 外科手術後の不自然な呼吸を伴なう集中治療装置蕎こ収
容された患者は、麻酔導入中に、胃内容物を肺内に吸入
し、これにより、肺機能不全が生じる。静脈ラインを設
け、プロスタサイクリン（ＰＧＩ２〕の溶液を２．５　
ｎｇ／ｋｙ１分の速度で注入する。この注入速度を７日
間維持し、生体器官（肝臓、腎臓、肺、心臓）不全の発
生を防止する。 患者は、さらに２日間集中治療装置（ＩＣＵ）に入れて
おく。 実施例６ ＰＧＥ１　＆こよる器官不全の予防法 建設中のビルディングから８階落下した後に病院の緊急
処置室に収容された患者は、６本の肋骨および１本の脛
骨が砕け、多数の打撲を負っている。砕けた脛骨を固定
し、患者を保持して観察する。５日間、患者のビリルビ
ンレベルは上昇し、６１１ｇ／ｄ１　となり、クレアチ
ニレベルは２．２〜／ｄｉ　である。デキストローズ中
のｐＧＥ１溶液の注入は、５　ｎｇ／ｋｇ１分の速度に
て鎖骨下の静脈内からはじめ、２時間を要して３０　ｎ
ｇ／ｋｙ１分に増加させる。この投与を７日間つつけ、
さらに生じうる器官の損傷を防止する。 第　１　表 ＡＲＤＳに関連した状態 第　２　表 ＊異常−〉１．５り／　ｄ　Ｉ Ｎ−実験における患名数 構造式表 Ｌ】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （Ｉｌｌ）　Ｇ　Ｅ　Ｊ様プロスタグランジンおよび医
   薬上許容される担体または希釈剤からなることを特徴と
   するヒトにおけるＡＲＤＳまたは多生体器官不全の治療
   または予防用医薬組成物。 （２）該プロスタグランジンが１式： 〔式中、 Ｎ］は、 （Ａｌ−ＧＯＯＲ］、ｋ】は、 ＋ａ＋水素 ［１）ｌ炭素数１〜１２のアルキル ｔＣ１ｌＳｉ数３〜】０のシクロアルキル（ｄｉｌ炭素
   数７〜１６アラルキル ｔｅｌ非置換または］、２または３個のクロロまたは炭
   素数１〜４のアルキルで置換されたフェニル ｆｆｌそのパラ位が、 （１１Ｎ１−１−ＧＯ−Ｒ２５ ｆｉｌｌ−ＧＯ−Ｒ２６ （町−〇−ＣＵＲ５４または （ＩＶＩ−ＣＭ−Ｎ−ＮＨ−ＣＯＮＩ−１２で置換され
   たフェニル（Ｒ２５はメチル、フェニル、アセトアミド
   フェニル、ベンズアミドフェニルまたは−ＮＨ２，Ｒ２
   ６はメチル、フェニル、−ＮＨ２またはメトキシおよび
   Ｒ５４はフェニルまたはアセトアミド）または （ｇｌ医薬上許容されるカチオン （１１１−ＣＩ−１２０１（ ［Ｃ）−ＣＯＬ４、Ｌ４は、 １８１式：Ｎｋ５】・Ｒ５２のアミノ（Ｒ５１およびＲ
   ５２’よ・ （１）水素 （１１ｊ炭素数１〜】２のアルキル （Ｉｌｌ］　／Ｆ素数３〜】ＯのシクロアルキルＯＶＪ
   炭素数７〜】２のアラルキル （ｖｌ非置換または］、２または３個のクロロ、炭素数
   １〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、ヒドロ
   キシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、炭ｉ数２〜５
   のアルコキシカルボニルまたはニトロ （ｖｌ）　炭素数２〜５のカルボキシアルキル（ｖｌｌ
   ）　Ｐ　Ｒ数２〜５のカルバモイルアルキル（ｖｌｌｌ
   ）炭ｉ　数２〜５のシアノアルキル（ＩＸ）／ｉ素数３
   〜６のアセチルアルキル〔×〕非置換または】、２また
   は３個のクロロ、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜
   ４のアルコキシ、ヒドロキシＡヒドロキシアルキル、カ
   ルボキシ、炭素数２〜５のアルコキシカルボニルまたは
   ニトロで置換された炭素数７〜Ｊ】のベンゾイルアルキ
   ル、 ｌＸ＋）非置換または」、２または３個のクロロ、炭素
   数１〜３のアルキルまたは炭素数１〜３のアルコキシで
   置換されたピリジル 面間１）非置換または】、２または３個のクロロまたは
   炭素数】〜３のアルキルで置換されたピリジルアルキル 物１０炭素数１〜４のヒドロキシアルキルＷ炭素数１〜
   ４のジヒドロキシアルキル（転）炭素数１〜４のトリヒ
   ドロキシアルキル たソし、Ｒ５□およびＲ５□の両方が水素またはアルキ
   ル以外の基となることはない〕 （ｂｌ非置換または］もしくは２個の炭素数１〜】２の
   アルキルで置換されたピロリジノ、ピペリジノ、モルホ
   リノ、ピペラジノ、ヘキサメチレンイミノ、ピロリノま
   たは３．４−ジデヒドロピペリジニルからなる群から選
   ばれるシクロアミノ（Ｃ）式：　Ｎ　Ｒ５ａ　ＣＯＲ５
   ］のカルボニルアミノ（Ｒ５３は水素または炭素数１〜
   ４のアルキル、Ｒ５］は水素以外の前記した基） ｉｄ１式ニーＮＲ５３ＳＯ２Ｒ５１のスルホニルアミノ
   （Ｒ５１およびＲ５３は前記（Ｃ１（Ｃｌと同じ）（Ｃ
   ）−ＣＨ２ＮＬ２Ｌ３（Ｌ２およびＬ３　は、同一また
   は異なって、水素または炭素数１〜４のアルキル）また
   はＮ１が−Ｃ１ｉ　２　Ｎ　Ｌ　２　Ｌ　ａである場合
   のその医薬上許容される塩 ｉｆ）　Ｃ０２Ｒ］ （ｇｌ−ＣＩ−１２０１１ ［１１１ＣＯＮ　Ｒ５１’−６ （ｉＨ，−ＧＯ２ＮＲ５Ｒ６まえＣよ （ｊｌ　Ｃ０Ｎ１ＩＳ０２［ｊｌｔ３ Ｍ１は、シスまたはトランス−（：１−１−にｌ（−（
   Ｃ１１２）ｍ−１（ＣＩ−１Ｃ１１２）　（Ｃ１（２）
   ｎ−１−ＣＦ２−１−ＣＯ−（Ｃ）１２）３Ｃ）１２−
   、）ランス−（０口２）　、１１−Ｃ）１＝Ｃ）１−５
   −Ｃ１ｉ＝Ｃ１ｌ−（Ｃ１１２）ｍ−】ＣＦ２−または
   −Ｃｏ−（ＣＨ２）３−ＣＩ　−Ｌ　はα−０１１：β
   −１１％＝Ｃロ２またはオキソ】 １（８は水素、ヒドロキシまたはメチル１ら］Ｃまトラ
   ンス−Ｃ星１＝Ｃ１ｌ−５−Ｃ１１２−Ｃ１１２−ま１
   こは−Ｃチし− （２１はα−０１ｌ　：β−Ｒ２，α−Ｒ２：β−ＯＨ
   またはオキソ ｚ−Ｈ：β−Ｈ１ａ−Ｆ：β−ＦまたはαＣＨ３：β−
   ＣＩ”ｔ　３に７は、 （ａｌ　−（０口２）Ｐ−ＣＨ３ ＋ｂ）シス−Ｃ１−１工ＣＨ−ＣＨ２−ＣＩ−１３ｆｃ
   ｌ　−（ＣＨ２）　２−　Ｃ”１−Ｃ１−１［ｄｌ−（
   ＣＨ２）３−ＣＨ＝ｃ（ＣＨ３）２または［ｅｌ−Ｃ（
   Ｒ３Ｒ４）　−（Ｃｌ−１２）　ｇ−Ｃ１１２Ｒ】４に
   ２は水素またはメチル におよびＲ４は、同一または異なって、水素まにはメチ
   ル ｋ　およびＲ６は、同一または異なって、水素、メチル
   またはエチル Ｒ１４は水素または炭素数１〜４のアルキルｇは１〜４
   の整数 ｍは３〜５の整数 ｎは５〜７の整数 Ｐは１〜６の整数を意味する〕 で示される化合物またはＮ１が−ＣＯＮＲ５３ＳＯ２に
   ５１である場合のその医薬上許容される塩である前記（
   ３ｊ該プロスタグランジンがＰＧＥ２またはＰＧＩ２、
   その塩、エステル、アミドまたはその安定化誘導体であ
   る前記第（］）項の医薬組成物。 （４）該プロスタグランジンが、 Ｐ　Ｇ　Ｅ　］ ２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−ＰＧＥ】 （１５５）−１５−メチル−Ｐ　Ｇ　Ｅ　。 （１５Ｒ）−１ｓ−メチル−１）ＧＥ１１６．１６−シ
   メチルー１３ＧＥ】 Ｉ’ＧＥ２ 】５−ケト−ＰＧＥ２ １６．１６−シメチルーＰＧＥ２ １７５．２０−ジメチル−６−オキソ−１）ＧＥ］、メ
   チルエステル １７５．２０−ジメチル−トランス−Δ−２−１）ＧＥ
   】１）ＧＥ２　Ｎ−メタンスルホニルアミド９−デオキ
   ソ−９−メチレン−１６，１６−シメチルーＰＧＥ２ （１５５）−１５−メチル−ＰＧＥ２ （１５Ｒ）−１５−メチル−ＰＧＥ２ 】】−デオキシ−１６，１６−シメチルーＰ　Ｇ　Ｅ　
   ２】】−デオキシ−】】α−１６，１６−）ジメチル−
   Ｐ　Ｇ　Ｅ　２ ６−オキソ−】】−デオキシ−】１α、　１６．１６−
   ドリメチルーＰＧＥ２ ６−オキシーＰＧＥ２ ６−オキソ−ＰＧＥ】 】】−デオキシ−】５−メチル−ＰＧＥ　ＩＧＥ３ １６．３６−ジフルオロ−ＰＧＥ２ および ２０−インプロピリデン−Ｐ　Ｇ　Ｅ　］からなる群か
   ら選ばれるプロスタグランジンである前記第（２］項の
   医薬組成物。 （５）該プロスタグランジンがｌ’　Ｇ　Ｅ　］　であ
   る前記第（４）項の医薬組成物。 （６〕傷害、１敗血症またはショックから生じた多器官
   不全の進行を抑制するに有効な量の１’　（’Ｊ　ｂ　
   １様グワ乙タ１グランＳジ・ンおよび医薬上計容さ１れ
   る担体または希釈剤からなることを特徴とする該多器官
   不全の進行しやすいヒトまたは進行しているヒトの致死
   確率減少用医薬組成物。