[go: up one dir, main page]

JPS6019894B2 - 抗菌剤 - Google Patents

抗菌剤

Info

Publication number
JPS6019894B2
JPS6019894B2 JP56071529A JP7152981A JPS6019894B2 JP S6019894 B2 JPS6019894 B2 JP S6019894B2 JP 56071529 A JP56071529 A JP 56071529A JP 7152981 A JP7152981 A JP 7152981A JP S6019894 B2 JPS6019894 B2 JP S6019894B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
compound
acid
acid addition
active ingredient
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP56071529A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS579715A (en
Inventor
グラハム・ホルムウツド
カルル・ハインツ・ビユツヒエル
マンフレツド・プレンペル
インゴ・ハラ−
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Publication of JPS579715A publication Critical patent/JPS579715A/ja
Publication of JPS6019894B2 publication Critical patent/JPS6019894B2/ja
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/04—Compounds containing oxirane rings containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/08—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by halogen atoms, nitro radicals or nitroso radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は或る新規な１ーヒドロキシヱチルーアゾール譲
導体の殺菌剤として、殊に抗糸状菌剤としての用途に関
する。
第三ィミダゾリルアルコー例えば１，２−ビス（４−ク
ロロフエニル）一３一（イミダゾール−１−ィル）−２
ープロパ／ールは良好な抗糸状菌特性を有することがす
でに明らかにされている〔ＤＥ−ＯＳ（ドイツ国特許出
願公開明細書）第２６２３１２ｙ号参照〕。
しかしながら、その作用は必ずしも十分に満足できるも
のではない。また１−（８ーアリール）−エチルイミダ
ゾール誘導体例えば殊に１−〔２，４ージクロローＢ−
（２，４ージクロｏベンジルオキシ）−フエネチル〕ー
イミダゾールナイトレート（ミコナゾール）は良好な抗
糸状菌作用を有することも明らかにされている〔ＤＥ−
ＡＳ（ドイツ国特許出願公告明細書）第１９４０×斑号
参照〕。
しかしながら、その作用は例えば殊にカンジダ属（Ｃａ
ｎｄｉｄａ）に対する生体内試験で必ずしも満足できる
ものではない。本発明に従えば、一般式 （１） 式中、 Ｒはァルキル基、随時炭素原子数１もしくは２個のアル
キル基で置換されていてもよいシクロアルキル基または
随時ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基を
表わし、Ｙは基−ＯＣＨ２−、一ＣＱＣ日２一または−
ＣＨ＝ＣＨ−を表わし、Ｚは独立してハロゲン原子、ア
ルキル基またはフェニル基を表わし、ｍは０、１または
２である、 の１ーヒドロキシェチル−ィミダゾール誘導体またはそ
の生理学的に許容し得る酸付加塩を活性成分として含有
することを特徴とする抗糸状菌剤（ａｎｔｉｍｙｃｏｔ
ｉｃａ袋ｎｔ）が提供される。
式（１）の化合物は不斉炭素原子を有し、従って二つの
光学的異性体型で得られる。Ｙが基−ＣＨ＝ＣＨ−を表
わす場合、式（１）の化合物は更に二つの幾何異性体型
で存在することができる。本発明は異性体温合物及び個
々の異性体の双方からなる調製物に関するものである。
驚くべきことに、本発明による１ーヒドロキシェチルー
ィミダゾール誘導体は、当該分野の現状から公知である
１，２ービス（４ークロロフェニル）一３−（イミダゾ
ルー１ーイル）−２−プロパノールよりも良好な抗糸状
菌作用スペクトルを示し、そして殊に当該分野の現状か
ら公知であり且つ同タイプの作用の良好な薬剤として認
められている１−〔２，４ージクロローＢ一（２，４−
ジクロロベンジルオキシ）ーフエネチル〕−イミダゾー
ルナィトレートよりも生体内活性において良好な治療的
有用・性を示す。
かくして本発明による活性化合物の用途は当該分野にお
いて価値あるものである。本発明における用途に対して
好ましい化合物は、Ｒが炭素原子１〜４個の直鎖または
分枝鎖状のアルキル基、炭素原子３〜７個を有し且つ随
時炭素原子１個もしくは２個のアルキルで置換されてい
てもよいシクロアルキル基、または随時ハロゲン原子で
一置換または多置換されていてもよいフェニル基を表わ
し、各Ｚが独立にハロゲン原子、炭素原子１〜４個の直
鏡または分枝鎖状のアルキル基、またはフェニル基を表
わし、そしてＹ及びｍが上記の意味を有する化合物であ
る。
本発明における用途に対して殊に好ましい化合物は、Ｒ
がｔーブチル、ィソプロピルもしくはメチル基；シクロ
プロピル、シクロベンチルもしくはシクロヘキシル基（
各々の場合に随時メチルで置換されていてもよい）；ま
たは随時フッ素及び塩素から選ばれる同一もしくは相異
なる置換基で一置換または二置換されていてもよいフェ
ニル基を表わし；各Ｚが独立にフッ素、塩素もしくは臭
素原子、メチル、ｔーブチルまたはフェニル基を表わし
、そしてＹ及びｍが上記の意味を有する化合物である。
本発明において用いる活性化合物及びその駿付加塩は新
規のものである。しかしながら、これらのものは本出願
の提案により、一般式（〇） 式中、Ｒ，Ｙ，Ｚ及びｍは上記の意味を有する、のオキ
シランを不活性有機溶媒（例えばエタノール）の存在下
において且つ随時塩基（例えばナトリウムェチレート）
の存在下において、場合によっては１〜２５ゞ−ルの圧
力下で、６０乃至１５０ｏｏ間の温度で式 （ｍ） のィミダゾールと反応させる方法によって製造すること
ができる。
目的生成物は普通の方法で単離される。式（０）のオキ
シランは新規のものである。
これらは対応する一般式（Ｗ） 式中、Ｒ，Ｙ，Ｚ及びｍは上記の意味を有するのケトン
を。
）それ自体公知の方法において希釈剤（例えばジメチル
ホルムアミド）の存在下において２０乃至８０００間の
温度で式（Ｖ） のジメチルオキソスルホニウムメチリドと反応させるか
〔これに関してはまたＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＭ８７，
１３６３〜１３６４（１９６５）の報告参照〕、８）そ
れ自体公知の方法において、不活性有機溶媒（例えばァ
セトニトリル）の存在下において且つ塩基（例えばナト
リウムメチレート）の存在下において、０乃至６０００
間の温度、好ましくは室温で式（Ｗ）のトリメチルスル
ホニウムメチルスルフエートと反応させる〔Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｅｓ８，３９７，（１９７７）の報告参照〕
方法によって得られる。
かくして得られる式（ロ）のオキシランを適当ならば単
離せずに更に直接反応させることができる。
式（Ｗ）のケトンは公知のものであるか〔例えばドイツ
国特許第２２０１０６３号、ＤＥ−ＯＳ（ドイツ国特許
出願公開明細書）第２７０５６７８号、同第２７３７４
８ｙ号、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎｌ９７５，３１，３及
びＣ．Ａ．８４，７３９０６ｕ参照〕、或いはこれらの
ものは上記文献に記載された方法によって製造すること
ができる。
式（Ｖ）のジメチルオキソスルホニゥムメチリドも同様
に公知であり、このものはトリメチルオキソスルホニウ
ムアィオダーィドを水素化ナトリウム（上記の文献参照
）またはナトリウムアミドと反応させてその場で製造し
た生成物として用いる。
また式（Ｗ）のトリメチルスルホニゥムメチルースルフ
ェ−トも公知のものであり、このものはジメチルスルフ
アイドをジメチルスルフエートと反応させて（上記の文
献参照）その場で製造した生成物として用いる。式（ｍ
）のァゾールは一般に有機化学の公知の化合物である。
式（１）の化合物の生理学的に許容し得る酸付加塩を製
造する際に、好ましくは次の酸を用いることができる：
ハロゲン化水素酸（例えば臭化水素酸または好ましくは
塩化水素酸）、リン酸、硝酸、硫酸、一官能性及び二官
能怪力ルボン酸及びヒドロキシカルボン酸（例えば酢酸
、マレィン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸
、サリチル酸、ソルビン酸及び乳酸）並びにスルホン酸
（例えばｐ−トルェンスルホン酸及び１，５−ナフタレ
ンジスルホン酸）。
式（１）の化合物の塩は、通常の塩生成法による単純な
方法で、例えば式（１）の化合物を適当な不活性溶媒に
溶解しそして酸例えば塩酸を添加することによって製造
することができ、次いで公知の方法、例えば炉過によっ
て単離することができ且つ適当ならば不活性有機溶媒で
洗浄することによって精製することができる。
本発明において使用し得る式（１）の化合物及びその酸
付加塩は抗微生物作用、殊に強力な抗糸状菌作用を示す
。
これらは特に皮膚糸状菌（ｄｅｒｍｏｔｏｐｈｙｔｅｓ
）及び分芽菌（ｂｉａｓのｍｙｃｅｓ）並びに二相菌（
ｂｉｐｈａｓｅ）に対して、例えばカンジダ属例えば鳶
口損カンジダ菌（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ）、
表皮菌属（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｒｐｈｙｔｏｎ）例えば有
毛表皮菌（Ｅｐｊｄｅｒｍｏｒｐｈｔｏｎｆｌｏｃｃｏ
Ｓｕｍ）、ァスベルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｍ瓜）例え
ば黒色麹菌クロカビ（Ａｓｐｅｒｇｍ雌ｎｉｇａｒ）及
び姻色麹菌（Ａｓｐｅｒ卸ｌｕｓ ｆ肌滋ｔ瓜 入 白
鷹菌属（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｔｏｎ ）例 え ば 毛
損」白 鷹 菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈ×皿ｍｅｎｔａｇｏ
ｐｈｙｔｅｓ）、小胞子菌属（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ
）例えば猫小胞子菌（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎｆｅｌｉ
ｕｍ）及びべニシリウム属（Ｐｅｎｊｃｉｌｌｉｕｍ）
例えばべニシリウ ム・コ ム ネ（Ｐｅｎｉｃｍｊ山
ｍｃｏｍｍｕ肥）に対して広い抗糸状菌活性を有する。
これらの微生物の表示は、駆除しうる細菌を限定するも
のでなく、単なる例示にすぎない。人間の医薬における
適用分野について挙げうる例は次の通りである：毛頬白
癖菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈ〆ｏｎｍｅｎｔａｇｒｏｐｈれ
ｅｓ）および白鷹菌属（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ）の
他の種、小胞子菌属（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ ） の
種 、 有 毛 表 皮 菌（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈ
れｏｎ ｆＩＭｃｏｓｕｍ）、分芽菌属（ｂｌａｓｔｏ
ｍｙｃｅｓ）および二相菌（ｂｉｐｈａｓｅｆ肌ｇｉ）
ならびにカビによって起こされる皮膚糸状菌症および全
身的糸状菌症。
獣医薬における適用分野について挙げうる例は次の通り
である：すべての皮膚糸状菌症および全身的糸状菌症、
特に前述の病原菌によって引き起こされるもの。
上述のように、本発明はまた本発明の化合物の人間及び
獣医薬における用途に関する。
本発明は、本発明における化合物を活性成分として、固
体または液化した気体の希釈剤或いは表面活性剤が存在
する場合を除いて分子量２００よりも小さい（好ましく
は３５０よりも小）溶媒以外の液体希釈剤との混合物と
して含有する薬剤組成物を提供する。
更に本発明は、本発明の化合物を活性成分として無菌の
及び／または生理学的等張の水溶液の形態で含有する製
薬学的組成物を提供する。
また本発明は、本発明の化合物からなる投薬単位形態の
薬剤を提供する。
また本発明は、本発明の化合物を含有する錠剤〔ロゼン
ジ（ｌｏｚｅｎ繋）及び顎粒剤を含む〕、糟衣丸、カプ
セル剤、丸剤、アンプル剤または坐薬の形態の薬剤を提
供する。
本明細書において用いる「薬剤」とは、医薬投与に適す
る物理的に分離した一体の部分を意味する。
本明細書において用いる「投薬単位形態における薬剤」
とは、担体との混合物として及び／またはェンベロプ（
ｅｎｖｅｌｏｐｅ）内に含ませた本発明の化合物の１日
当りの投薬量またはその倍数夕（４倍まで）もしくは約
数（１／４０以上）を各々含有する医薬投与に適する物
理的に分離した一体の部分を意味する。薬剤が１日当り
の投薬量を含むか或いは例えば１日当りの投薬量の１／
２、１／３もしくは１／４を含むかによって、投与する
薬剤はそ０れぞれ１日に１回または例えば２，３もしく
は４回となろう。製薬学的組成物は例えば軟膏、ゲル、
塗布剤、クリーム、スプレー（ェーロゾルを含む）、ロ
ーション、水性もしくは非水性希釈剤中の活性成分夕の
懸濁液、溶液及び乳液、シロップ、顎粒または粉末の形
態をとることができる。
錠剤、糠衣丸、カプセル剤及び丸剤に成形するために、
適合した製薬学的組成物（例えば粒剤）に使用しうる希
釈剤としては次のものが含まれ０る：【ａ｝充填剤及び
伸展剤、例えば殿粉、砂糖、マンニトール及びケイ酸；
【ｂ｝結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース及び
他のセルロース誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン及びポ
リビニルピロリドタン；‘ｄ潤滑剤、例えばグリセリン
；｛ｄー崩壊剤例えば寒天、炭酸カルシウム及び重炭酸
ナトリウム；【ｅ｝溶解遅延剤、例えばパラフィン：｛
ｆ｝再吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物：
（Ｑ表面活性剤、例えばセチルアルコール、グリセリン
モ０ノステアレート；（ｈ）吸着担体、例えばカオリン
及びペントナィト；（ｉ対園溶剤、例えばタルク、ステ
アリン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウム並び
に固体のポリエチレングリコール。
本発明の製薬学的組成物からつくった錠剤、糖衣丸、カ
プセル剤及び丸剤には普通の被覆、ェンベロプ及び保護
基質を含ませることができ、これらは不透明化剤を含む
ことができる。それらは活性成分のみを或いは好ましく
は腸管の特定の部分において、可能ならば長時間に亘つ
て放出するように構成することができる。被覆、ェンベ
ロプ及び保護基質は例えば重合体物質またはロウからつ
くることができる。また活性成分を上記稀釈剤の１種ま
たは数種と共にマイク。
カプセル状につくることができる。坐薬に成形するため
に適する製薬学的組成物に使用しうる稀釈剤は、例えば
普通の水溶性希釈剤、例えばポリエチレングリコール及
び脂肪（例えば、ココア油及び高級ェステル〔例えばＣ
，６一脂肪酸とＣ，４ーアルコール〕）またはこれらの
稀釈剤の混合物であることができる。軟膏、塗布剤、ク
リーム及びゲルである製薬学的組成物には、例えば普通
の稀釈剤、例えば動物性及び植物性脂肪、ロゥ、パラフ
ィン、殿粉、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエ
チレングリコール、シリコーン、ベントナィト、ケイ酸
、夕ルク及び酸化亜鉛またはこれらの物質の混合物を含
ませることができる。
粉剤及びスプレーである製薬学的組成物には、例えば普
通の稀釈剤、例えばラクトース、タルク、ケイ酸、水酸
化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末
またはこれらの物質の混合物を含ませることができる。
ェーロゾルスプレーには例えば普通の噴射基剤例えばク
ロルフルオロ炭化水素を含ませることができる。．溶液
及び乳液である製薬学的組成物には、例えば普通の稀釈
剤（物論、表面活性剤が存在する場合を除いて、分子量
２００以下の上記の溶媒は除外する）、例えば溶媒、溶
解剤及び乳化剤を含ませることができる；かかる稀釈剤
の特定の例は、水、エチルアルコール、ィソプロピルア
ルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコー
ル、ベンジルベンゾエート、フ。
。ピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジ
メチルホルムアミド、油〔例えば綿実油、南京豆油、ト
ウモロコシ舷芽油、オリーブ油、ヒマシ油及びゴマ油〕
、グリセロール、テトラヒドロフリフリルアルコ−ル、
ポリエチレングリコール及びソルビトールの脂肪酸ェス
テルまたはこれらの混合物である。非経口投与に対して
は溶液及び乳液は無菌にそして適当には血液等張にすべ
きである。
懸濁液である製薬学的組成物には、普通の稀釈剤、例え
ば水、エチルアルコール、プロピレングリコール、表面
活性剤（例えばェトキシル化ィソステアリルアルコール
、ポリオキシエチレンソルピツト及びソルビタンヱステ
ル）の如き液体稀釈剤、微結晶性セルロース、メタ水酸
化アルミニウム、ベントナィト、寒天及びトラガカント
またはこれらの混合物を含ませることができる。
また全ての本発明による製薬学的組成物には着色剤及び
保存剤並びに芳香及び風味添加物（例えばはつか油及び
ユーカリ油）及び甘味剤（例えばサッカリン）を含ませ
ることができる。
本発明による製薬学的組成物は一般に活性成分を全組成
物の０．１〜９９．５重量％、普通０．５〜９５重量％
で含有する。
本発明の化合物に加えて、本発明による製薬学的組成物
及び薬剤には他の薬剤的に活性な化合物を含ませること
もできる。
また該組成物は本発明の化合物の複数を含むこともでき
る。本発明の薬剤における全ての稀釈剤は本発明の製薬
学的組成物について上に述べたいずれかの稀釈剤である
ことができる。
かかる薬剤は単独の稀釈剤として分子量２００よりも小
さい溶媒を含むことができる。本発明による薬剤を構成
する分離した一体部分は一般に、その形状または包装の
理由により、医薬投与に適合し、且つ例えば次のもので
あることができる：錠剤（ロゼンジ及び顎粒を含む）、
丸剤、糖衣丸、カプセル剤、坐薬及びアンプル剤。
これらの形態のあるものは活性成分を徐放性にすること
ができる。カプセル剤の如きものは保護ヱンベロプを含
み、これは薬剤部分を物理的に分離し、そして一体にさ
せる。本発明の薬剤の投与に対する好適な１日当りの投
薬量は、２．５〜１０夕の活性成分である。
上記の製薬学的調製物及び薬剤の製造は本分野において
は公知の方法によって、例えば１種もしくはそれ以上の
活性成分と１種もしくはそれ以上の稀釈剤とを混合して
製薬学的組成物（例えば顎粒）をつくり、次に該組成物
を薬剤（例えば錠剤）にすることによって行なわれる。
更に本発明は本発明の化合物を単独で、または稀釈剤と
の混合物として、或いは上記薬剤の形態で人間及び人間
以外の動物に投与して該動物における上記の病気を防除
（予防、救済及び治療を含む）する方法を提供する。
本活性化合物は経口的、非経口的（例えば筋肉内、腹腔
内、皮下及び静脈内）、虹門部または局部的、好ましく
は非経口的、特に静脈内に投与することが考えられる。
従って好適な製薬学的組成物及び薬剤は投与例えば非経
口投与に適合したものである。本発明の方法における投
与は好ましくは非経口投与である。一般に効果的な成果
を得るために、１０のｏ〜３００の９、好ましくは５０
の９〜２００の９／ｋｇ体重／日の量を投与することが
有利であることがわかった。
それにもかかわらず。時には上言己の投薬量からはずれ
る必要があり、殊にそのことは処置を受ける人間または
動物の性質及び体重、処置に対する個々の反応、活性成
分を投与する調製物のタイプ及び投与方法、並びに病気
の進行時点または投与間隔に依存する。かくして或る場
合には上記の最少投薬量より少ない量を用いて十分であ
り、一方他の場合には所望の成果を得るために上記の上
限を超えなければならない場合も起るであろう。多量に
投与する場合には、１日に数回に分けて投与することが
有利である。以下の実施例１一１〜１一２５は本発明に
おいて用いる化合物の製造方法を説明するものであり、
一方、参考例ロー１〜ロー１６は中間体の製造方法を説
明するものでる。
参考例 １ （１‐１） 無水エタノール２５０の‘中のナトリウム２．７１夕（
０．１１７８モル）にイミダゾール８．０２夕（０．１
１７８モル）を加えた。
エタノール１００の【中の２−（４−クロロフエノキシ
ーメチル）一２一ｔーブチル−オキシラン１４．１７夕
（０．０５８９モル）の溶液を室温で３０分間にわたっ
て加えた。次に反応混合物を還流下で８時間加熱し、濃
縮し、残燈をエーテルに探り入れた。エーテル混合物を
ＩＮ塩酸で３回抽出し、合液した塩酸相を重炭酸ナトリ
ウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。濃縮し、そして
生成物をシクロヘキサンから再結晶した後、融点１５４
〜１５５ｑ０の２−（４−クロロフエノキシーメチル）
一３，３−ジメチル−１一（イミダゾル−１ーイル）ー
ブタンー２ーオール１１．６夕（理論量の６４％）が得
られた。出発物の製造 （ロー１） 無水アセトニトリル４００泌中のジメチルスルフアィド
１６２凧【（２．２モル）の溶液を無水アセトニトリル
１２００地中のジメチルスルフエート１８９の【（２．
０モル）の溶液に室温で加えた。
この反応混合物を室温で一夜燈拝した。次にナトリウム
メチレート１１８．８夕（２．２モル）を加えた。この
混合物を３０分間嬢拝し、無水アセトニトリル６００の
【中の１一（４−クｏｏフエノキシ）一３，３ージメチ
ルーブタン−２ーオン２７２夕（１．２モル）の溶液を
３０分間にわたって滴下した。次いで反応混合物を一夜
縄拝した。これを濃縮し、残澄を水及び酢酸エチル間に
分配させ、有機相を分離し、水で２回、そして飽和塩化
ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸ナトＩＪウム上で乾
燥し、濃縮し、残糟を真空下で蒸留した。沸点１１５〜
１２２０／０．００３肌日タ及び融点５０〜５２０の２
−（４−クロロフェノキシーメチル）一２−ｔ−プチル
ーオキシラン２４２．４夕（理論量の８４％）が得られ
た。上記同様の方法で次の一般式（１）の化合物が得ら
れた：ＬＩ） 参考例 参考例 参考例１に従って、次の一般式（ロ）の中間生 成物
が得られた：（１１）実施例 以下の実験例は本発明に用いる化合物の生体内及び試験
管内活性を説明するものである。
実験例中、次に示した化合物を比較用物質として用いた
：１，２ービス（４−クロロフエニル）−３−（イミダ
ゾルー１−イル）一２−プロパノールミコナゾール 実験例 Ａ 抗糸状菌試験管内活性 実験の説明： 基質１の‘当り平均５×１ぴ個の細菌の細菌接種物を用
いる一連の稀釈試験において試験管内試験を行なった。
使用した栄養塔地はａ）皮膚糸状菌およびカビ類に対し
て：サブロー塔地（Ｓａ戊ｕｒａｕｄｓｍｉｌｉｅｕｄ
′ｅＰｒｅｕｖｅ）及びｂ）酵母菌に対して：オキシド
（０ｘｉｄ）からの等張センシテスト・フロス（Ｓｅｎ
ｓｉにｓｔ ｂｒｏ比）であった。
培養温度は１８ｑｏであり、培養期間は酵母菌の場合２
独特間でありそして皮膚糸状菌及びカビ類の場合９筋時
間であった。
この実験において、例えば参考例１−１、一２、一５、
一６、一７、一８、一９、一１５一１８ −２２、一２
辺及び−２５の化合物は当該分野において公知の化合物
風よりも良好な抗糸状菌作用を示した。
その結果を第Ａ表に示す。述 豊 胸 鱈 鱈 糸 堰 増 ＜ 船 実験例 Ｂ マウスのカンジドシス（Ｃａｎｄｉｄｏｓｉｓ）の抗微
生物生体内活性（蓬口）実験の説明： 生理的塩化ナトリウム溶液に懸濁させた１〜２×１ぴの
対数的に生長するカンジダ細胞を、ＳＰＦ−ＣＦ，種の
マウスに感染させた。
この感染の１時間前及び感染の７時間後に、各々の場合
５０〜１００の９／体重ｋ９の処方物で、各動物を経口
的に処置した。結果： 処置してない動物は感染から３〜６日後に死亡した。
感染から６日目の生存割合は処置してない対照群の動物
の場合約５％であった。この実験において、例えば参考
例１一６、一９、一１８及び−２４の化合物は中程度乃
至極めて良好な作用範囲を示し、一方、当該分野におい
て公知の化合物曲は作用を示さなかった。
その結果を第Ｂ表に示す。第Ｂ表 マウスの力ンジドシス（Ｃａｎｄｉｄｏｓｉｓ）の抗微
生物生体内活性（経口）活性物質
作用（Ｂ）（公知の化合物）十十十十十＝
極めて良好な作用 ＝＞９５％ｐ．ｉ．６日間生存 ＋十十十 ＝良好な作用 ＝２８０％ｐ．ｉ．６日間生存 十十十 ＝作用 ＝２６０％ｐ．ｉ．６日間生存 十十 ＝弱い作用 ＝と４０％ｐ．ｉ．６日間生存 ＋ ＝ほとんど作用無し ：＜４０％ｐ．ｉ．６日間生存 実験例 Ｃ モルモットにおける実験的白鷹症のモデルを用いる抗微
生物生体内活性（局部的）Ｐｉｒｂｒｉ軸ｔ−ｗｈｉｔ
ｅ種の白色モルモットをその削った乱切してない背に毛
婿白癖菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈ×ｏｎｍｅｎｔａｇｒｏｐ
ｈ〆ｅｓ）の小子生胞子器及び大分生胞子器の懸濁液で
感染させた。
感染させた動物を、感染後３日目から開始して、本発明
による調製物の１％溶液（ジメチルスルホキシド：グリ
セリン＝１：４中）で１日１回局部的に処置した。結果
：感染時点で、潮紅、剥落及び全外皮穴損まで毛の損失
を伴う典型的な白癖症が感染後１２日目に未処置動物に
現われた。
この実験において、例えば参考例１一１、一２、一５、
一１８及び−２４の化合物は良好乃至極めて良好な作用
、即ち感染後１２〜１５日目に感染の兆候無し、或いは
わずかのみ潮紅及び剥落の隔離された症例を示した。
その結果を第Ｃ表に示す。第Ｃ表モルモットにおける実
験的白鷹症のモデルを用いる抗微生物生体内活性（局部
的）活性物質 作 用 参考例Ｎｏ． １ 十十十十 ２ 十十十十十 ５ 十十十十 １８ 十十十十 ２４ 十十十 叢性 本発明の抗糸状菌剤に使用される前記式（１）の化合物
のＬＤ５。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒはアルキル基、随時炭素原子数１もしくは２個のアル
    キル基で置換されていてもよいシクロアルキル基または
    随時ハロゲン原子で置換されていてもよいフエニル基を
    表わし、Ｙは基−ＯＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−
    または−ＣＨ＝ＣＨ−を表わし、Ｚは独立してハロゲン
    原子、アルキル基またはフエニル基を表わし、ｍは０、
    １または２である、 の１−ヒドロキシエチル−イミダゾール誘導体またはそ
    の生理学的に許容し得る酸付加塩を活性成分として含有
    することを特徴とする抗糸状菌剤。 ２ 活性成分としての式（I）の化合物またはその生理
    学的に許容し得る酸付加塩を無菌のまたは生理学的に等
    張の水溶液の形態で含有する特許請求の範囲第１項記載
    の抗糸状菌剤。 ３ 活性成分０．５〜９５重量％を含む特許請求の範囲
    第１項または第２項に記載の抗糸状菌剤。 ４ 式（I）の化合物またはその生理学的に許容し得る
    酸付加塩を単独で或いは希釈剤との混合物として含有す
    る投与単位形態における特許請求の範囲第１項〜第３項
    のいずれかに記載の抗糸状菌剤。 ５ 式（I）の化合物またはその生理学的に許容し得る
    酸付加塩を単独で或いは希釈剤との混合物として含有す
    る錠剤、丸剤、糖衣丸、カプセル剤、アンプル剤または
    坐薬の形態における特許請求の範囲第１項〜第３項記載
    の抗糸状菌剤。
JP56071529A 1980-05-16 1981-05-14 抗菌剤 Expired JPS6019894B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19803018865 DE3018865A1 (de) 1980-05-16 1980-05-16 Antimikrobielle mittel
DE3018865.9 1980-05-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS579715A JPS579715A (en) 1982-01-19
JPS6019894B2 true JPS6019894B2 (ja) 1985-05-18

Family

ID=6102657

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP56071529A Expired JPS6019894B2 (ja) 1980-05-16 1981-05-14 抗菌剤
JP59202107A Granted JPS60115523A (ja) 1980-05-16 1984-09-28 抗糸状菌剤

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59202107A Granted JPS60115523A (ja) 1980-05-16 1984-09-28 抗糸状菌剤

Country Status (5)

Country Link
US (2) US4652579A (ja)
EP (1) EP0043419B1 (ja)
JP (2) JPS6019894B2 (ja)
AU (1) AU542110B2 (ja)
DE (2) DE3018865A1 (ja)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA817473B (en) * 1980-11-19 1982-10-27 Ici Plc Triazole and imidazole compounds
CA1162540A (en) * 1980-12-24 1984-02-21 Ikutaro Saji Imidazolylpropanol compounds and their acid addition salts, and production and use thereof
JPS57165370A (en) * 1981-03-18 1982-10-12 Ici Ltd Triazole or imidazole compounds, manufacture and fungicidal or plant growth regulant agent
US5266585A (en) * 1981-05-12 1993-11-30 Ciba-Geigy Corporation Arylphenyl ether derivatives, compositions containing these compounds and use thereof
FI77458C (fi) * 1981-05-12 1989-03-10 Ciba Geigy Ag Nya mikrobicida arylfenyleterderivat, foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning.
GR78218B (ja) * 1981-07-02 1984-09-26 Ciba Geigy Ag
EP0078594B1 (en) * 1981-08-19 1987-01-14 Imperial Chemical Industries Plc Triazole derivatives, processes for preparing them, compositions containing them and processes for combating fungi and regulating plant growth
DE3202602A1 (de) * 1982-01-27 1983-08-04 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Antimykotisches mittel
DE3202613A1 (de) * 1982-01-27 1983-08-04 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Antimykotische mittel
DE3202601A1 (de) * 1982-01-27 1983-08-04 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte 1 -hydroxyalkyl-azolyl-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihrer verwendung als fungizide und pflanzenwachstumsregulatoren
DE3202604A1 (de) * 1982-01-27 1983-08-04 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Ether-derivate von substituierten 1-hydroxyalkyl-azolen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide und pflanzenwachstumsregulatoren
US4940481A (en) * 1982-03-04 1990-07-10 Ciba-Geigy Corporation Microbicidal and growth regulating compositions
DK161382C (da) * 1982-04-01 1991-12-09 Pfizer Fremgangsmaade til fremstilling af 1,2,4-triazol-forbindelser eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf
DE3212388A1 (de) * 1982-04-02 1983-10-13 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte hydroxyalkyl-azole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antimykotika
DK157135C (da) * 1982-04-07 1990-04-02 Pfizer Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,2,4-triazol-forbindelser eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf
DE3228870A1 (de) * 1982-08-03 1984-02-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Diazolyl-alkanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antimykotische mittel
DE3237400A1 (de) * 1982-10-08 1984-04-12 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte 1-hydroxyethyl-triazolyl-derivate
DE3238903A1 (de) * 1982-10-21 1984-04-26 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Antivirales mittel
JPS5998073A (ja) * 1982-11-02 1984-06-06 フアイザ−・コ−ポレ−シヨン トリアゾ−ル系抗真菌剤
DE3242222A1 (de) * 1982-11-15 1984-05-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Hydroxyalkinyl-azolyl-derivate
DE3242236A1 (de) * 1982-11-15 1984-05-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen "antimykotische mittel"
EP0117578A3 (en) * 1983-02-23 1985-01-30 Shionogi & Co., Ltd. Azole-substituted alcohol derivatives
DE3307217A1 (de) * 1983-03-02 1984-09-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte 1,3-diazolyl-2-propanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antimykotische mittel
DE3311702A1 (de) * 1983-03-30 1984-10-04 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Fungizide mittel, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung
DE3315808A1 (de) * 1983-04-30 1984-10-31 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Antivirale mittel
GB8322983D0 (en) * 1983-08-26 1983-09-28 Pfizer Ltd Triazole antifungal agents
DE3342692A1 (de) * 1983-11-25 1985-06-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von ss-hydroxyethyl-(1,2,4-triazol)-derivaten
EP0181529B1 (de) * 1984-11-02 1991-03-27 Bayer Ag Optisch aktives 2-(4-Chlorphenoxymethyl)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol, ein Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung als Antimykotikum
DE3440112A1 (de) * 1984-11-02 1986-05-07 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung optisch aktiver azolylcarbinol-derivate
DE3502176A1 (de) * 1985-01-23 1986-07-24 Bielomatik Leuze Gmbh + Co, 7442 Neuffen Vorrichtung zum falzen von materialbahnen
JPS622687A (ja) * 1985-06-28 1987-01-08 住友電気工業株式会社 補強板付き可撓性印刷配線板の使用方法
EP0251086B1 (en) * 1986-06-23 1993-03-17 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Antifungal carbinols
US4952232A (en) * 1987-04-29 1990-08-28 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antifungal carbinols
US4965281A (en) * 1986-06-23 1990-10-23 E. I. Du Pont De Nemours And Cmopany Antifungal carbinols
US4980367A (en) * 1987-12-17 1990-12-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antifungal carbinols
US5084465A (en) * 1986-06-23 1992-01-28 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Antifungal carbinols
US4943574A (en) * 1987-06-01 1990-07-24 Janssen Pharmaceutica N.V. (1H-azol-1-ylmethyl) substituted benzotriazole derivatives and pharmaceutical compositions containing them
DE3732385A1 (de) * 1987-09-25 1989-04-06 Bayer Ag Hydroxyalkylcyclopropyl1-1,2,4-triazolyl- oder -imidazolyl-derivate und ihre verwendung als antimykotische mittel
DE3732387A1 (de) * 1987-09-25 1989-04-06 Bayer Ag Azolylmethylcyclopropyl-derivate enthaltende antimykotische mittel
DE3732386A1 (de) * 1987-09-25 1989-04-06 Bayer Ag Hydroxyethylazolyl-derivate enthaltende antimykotische mittel
US5194427A (en) * 1987-11-09 1993-03-16 Bayer Ag Antimycotic compositions of nikkomycin compounds and azole antimycotics
DE3809069A1 (de) * 1988-03-18 1989-09-28 Basf Ag Azolylmethylallylalkohole und diese enthaltende fungizide
AU2002322720B2 (en) 2001-07-25 2008-11-13 Raptor Pharmaceutical Inc. Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport
EP1889198B1 (en) 2005-04-28 2014-11-26 Proteus Digital Health, Inc. Pharma-informatics system
CA2663377A1 (en) 2006-09-18 2008-03-27 Raptor Pharmaceutical Inc. Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates
US20100092550A1 (en) * 2008-10-14 2010-04-15 Nelson Cabral Alka-eeze
DK3395372T3 (da) 2009-02-20 2022-04-19 Enhanx Biopharm Inc System til afgivelse af glutathion-baseret medikament
EP4218718A3 (en) 2009-05-06 2024-04-24 Laboratory Skin Care, Inc. Dermal delivery compositions comprising active agent-calcium phosphate particle complexes and methods of using the same
US20120077778A1 (en) 2010-09-29 2012-03-29 Andrea Bourdelais Ladder-Frame Polyether Conjugates
CN102796087B (zh) * 2012-09-04 2015-04-15 西南大学 香豆素三唑醇及其制备方法和用途
EP2746257A1 (en) 2012-12-21 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2746258A1 (en) 2012-12-21 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
CN104557464B (zh) * 2013-10-15 2019-05-07 上海生农生化制品有限公司 一种叔醇类化合物及其制备方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EG11779A (en) * 1974-11-19 1978-06-30 Janssen Pharmaceutica Nv Process for preparing of 1-(b-aryl-b-(r-oxy)-ethyl)imidazoles
US4085209A (en) * 1975-02-05 1978-04-18 Rohm And Haas Company Preparation and safening effect of 1-substituted imidazole metal salt complexes
IE44186B1 (en) * 1975-12-03 1981-09-09 Ici Ltd 1,2,4-triazolyl alkanols and their use as pesticides
DE2623129C3 (de) * 1976-05-22 1980-04-10 Nordmark-Werke Gmbh, 2000 Hamburg U-Diphenyl-3-(imidazol-l-yl) -propan-2-ole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
PT66803B (en) * 1976-07-20 1978-12-20 Bayer Ag Process for preparing a fungicidal composition containing halogenated 1-azolyl-butane derivatives and their phisiologically suitable salts
IE45765B1 (en) * 1976-08-19 1982-11-17 Ici Ltd Triazoles and imidazoles useful as plant fungicides and growth regulating agents
FR2370432A1 (fr) * 1976-11-16 1978-06-09 Ici Ltd Procede pour influencer la croissance des vegetaux par l'action de certains composes 1,2,4-triazoliques
US4123542A (en) * 1977-01-19 1978-10-31 Syntex (U.S.A.) Inc. Derivatives of N-alkyl imidazoles
DE2736122A1 (de) * 1977-08-11 1979-02-22 Basf Ag Fungizide
US4246274A (en) * 1978-05-10 1981-01-20 Bayer Aktiengesellschaft Antimycotic hydroxypropyl-imidazoles
DE2851086A1 (de) * 1978-11-25 1980-06-04 Bayer Ag Hydroxypropyl-triazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2908378A1 (de) * 1979-03-03 1980-09-11 Hoechst Ag Derivate des 1,2,4-triazols
US4654332A (en) * 1979-03-07 1987-03-31 Imperial Chemical Industries Plc Heterocyclic compounds
US4551469A (en) * 1979-03-07 1985-11-05 Imperial Chemical Industries Plc Antifungal triazole ethanol derivatives
ZA801080B (en) * 1979-03-13 1981-03-25 Bekaert Sa Nv Welding electrode
US4414210A (en) * 1979-10-02 1983-11-08 Rohm And Haas Company 2-Hydroxyarylethyltriazole fungicides

Also Published As

Publication number Publication date
US4870093A (en) 1989-09-26
JPS579715A (en) 1982-01-19
JPH0222731B2 (ja) 1990-05-21
AU7055781A (en) 1981-11-19
EP0043419A1 (de) 1982-01-13
US4652579A (en) 1987-03-24
EP0043419B1 (de) 1984-03-14
JPS60115523A (ja) 1985-06-22
DE3162602D1 (en) 1984-04-19
DE3018865A1 (de) 1981-11-26
AU542110B2 (en) 1985-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6019894B2 (ja) 抗菌剤
JPS638939B2 (ja)
HU179414B (en) Process for producing hydroxy-propyl-triasole derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents
JPS59206360A (ja) 抗ウイルス剤
JPS611672A (ja) トリアゾール抗真菌薬
HU191920B (en) Process for producing new substituted di- and triazlolyl-2-propanol derivatives and pharmaceutical compostions of antimycotic activity containing them as active ingredients
CS221824B2 (en) Method of making the 1,1-diphenyl-2-/1,2,4-triazole-1-yl/-1-ethanole
IL44794A (en) Antimicrobial compositions containing certain 1,2,4-or 1,2,3-triazolyl o,n-acetal derivatives
EP0085842B1 (de) Antimykotische Mittel
JPH0432072B2 (ja)
JPH01250356A (ja) 抗糸菌剤
JPH0456035B2 (ja)
HU193278B (en) Process for production of derivatives of triasole with antifungicide effect and medical preparatives containing thereof
JPS6030290B2 (ja) 製薬組成物及び使用
JPS58126870A (ja) 抗糸状菌剤及びその使用
JPH02172978A (ja) 置換ビスアゾール、その製造方法およびその医薬としての使用
IE57412B1 (en) Antifungal triazole derivatives
HU186677B (en) Process for preparing substituted hydroxy-alkyl-imidazole and -triazole derivatives
JPS638938B2 (ja)
EP0176998B1 (de) Antimykotisches Mittel
IL45672A (en) Anti-microbial compositions containing 1-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-phenoxy-4,4-dimethyl-pentan-3-one derivatives
DE3314548A1 (de) Antimykotische mittel
HU179119B (en) Process for producing new diastereomere of 1- bracket-4-chloro-phenoxy-bracket closed-1-bracket-1-imidasolyl-bracket closed-3,3-dimethyl-2-buthanol
KR830002277B1 (ko) 하이드록시에틸-아졸 화합물의 제조방법
JPS59104369A (ja) トリアゾ−ル系抗真菌薬