JPS60150826A - 表面電荷をもつベシクル分散液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は入手容易な非イオン性界面活性剤を用いた表面
電荷をもつベシクルの水性分散液、さらに詳しくいえば
、親水性有効成分あるいは疎水性有効成分を、水性分散
媒から隔離した状態で配合することを可能とする、分散
安定性及びベシクル粒子の吸着性が改善されたベシクル
の水性分散液に関するものである。

従来、両親媒性物質が水中においてベシクルすなわち小
胞体を形成することが知られておシ、例えば天然物中に
もリン脂質によるリボゾーム、不飽和脂肪酸によるウフ
ァソームなどのベシクルが存在している。この種のベシ
クルは、安定な分散液であるため、化粧料、医薬品など
への応用が図られているが、前記した天然に存在するベ
シクルは、安全性の点では問題ないとしても価格が高い
ため、大量消費用としては不適当であった。

しかるに、最近に至り、非イオン性界面活性剤を用いた
ベシクルすなわちニオシームが見出され、容易に入手可
能な原料によるベシクル分散液の形成、例えば一般式 ％式％）（ （式中のＲは炭素数１２〜３ｏの脂肪族炭化水素基、ｎ
は１〜６の整数） で示される非イオン性界面活性剤によるベシクルの形成
（特開昭５２−６３７５号公報）、グリセリンジアルキ
ルエーテルの酸化エチレン付加物及びミリスチン酸ステ
アリルアミドの酸化エチレン付加物によるベシクルの形
成（「：ｒ、　ｃｏｌｌｏｉｄ工ｎｔｅｒ−ｆａｃｅ　
Ｓｃｉ、、　Ｊ、第８２巻、第２号、第４０１−４１７
ページ）などが報告されている。

他方、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油エーテルやポリ
オキシエチレンソルビトールテトラオレートがコンセン
トリックラメラ液晶を形成するととは知られている（１
日本化学雑誌ｊ、１９８１年、第１１号、第１６９１〜
１６９６ページ）。

トコ口で、ベシクルはコンセントリックラメラ液晶の特
殊な形態ということができ、その相異点は界面活性剤が
２分子膜若しくは多重膜を形成し、その内部に実質的な
親水性の空洞を形成し、水又は水溶液を含有する点にあ
る。したがって、このペアクルを形成するためには、界
面活性剤分子がベアクルを形成しやすい曲率を有するラ
メラ２分子膜をつくるように配向することが必要である
。

しかしながら、前記のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
エーテルはコンセントリックラメラ液晶を形成するもの
の、よく知られているように酸化エチレン付加モル数の
異なる複数の化合物の混合物であるため、それが形成す
るコンセントリック液晶の状態は一様でなく、はっきり
したベシクル構造はみられない。

本発明者らは、公的機関により食品や化粧品などに使用
が認められ、かつ容易に入手しうる界面活性剤を用いた
ベシクル分散液を開発するために、鋭意研究を重ねてき
た。その結果、先に、界面活性剤として、非イオン性の
ポリオキシエチレンヒマシ油エーテルやポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油エーテルを用い、これに長鎖脂肪酸の
ソルビタンポリエステルを、所定の割合で添加すること
により、該界面活性剤がベシクルを形成しやすい曲率で
配向して容易にベシクルが形成されることを見出し、特
許を出願した。

しかしながら、このようにして形成されたベシクルは表
面電荷をもたず、分散安定性に関しては必ずしも満足し
うるものでは々かった。

そこで、本発明者らはさらに鋭意研究を進めた結果、前
記非イオン性界面活性剤に適量のイオン性界面活性剤を
加えることにより、形成されたベシクル粒子に表面電荷
が付与されて、分散安定性が向上すると同時に、ベシク
ルの吸着性が改善されることを見出し、この知見に基づ
いて本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、（Ａ）ポリオキシエチレンヒマシ
油エーテル及ヒホリオキシエチレン硬化ヒマシ油エーテ
ルの中から選ばれた少なくとも１種のエトキシレート１
００重量部と（Ｂ）長鎖脂肪酸のソルビタンポリエステ
ル３〜３０重量部とから成る非イオン性界面活性剤ベシ
クルの水性分散液に、さらに（Ｃ）イオン性界面活性剤
を含有させたことを特徴とする表面電荷をもつベシクル
分散液を提供するものである。

本発明のベシクル分散液の（へ成分として用いる、ベシ
クルの膜を構成する非イオン性界面活性剤は、ポリオキ
シエチレンヒマシ油エーテル又はポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油エーテルであって、一般に次の式 で示される構造を有するエトキシレートである。

これらのエトキシレートは単独で用いてもよいし、また
２種以上混合して用いてもよく、その酸化エチレン平均
付加モル数（前記の式においてｔ十ｍ＋ｎ＋ｘ＋ｙ＋ｚ
である）は７〜２０、特に８〜１５の範囲が好適である
。

本発明のベシクル分散液において（Ｂ）成分として用い
る長鎖脂肪酸のソルビタンポリエステルについては、そ
の長鎖脂肪酸残基の炭素数が１４〜１８のもの、特に１
６〜１８のものが好ましい。またそのエステル化度は２
．５〜３．５の範囲、特に２．８〜３．２の範囲が好適
である。このようなものとしては、例えばソルビタント
リパルミテート、ソルビタントリオレート、ソルビタン
牛脂脂肪酸トリエステルなどを挙げることができる。

本発明のベシクル分散液における（Ａ）成分と（Ｂ）成
分との割合は、（Ａ）成分１００重量部当Ｄ　（Ｂ）成
分３〜３０重量部の範囲にすることが必要であり、好捷
しくは１００　：　５ないし１．００：２５の範囲でお
る。

（Ａ）成分単独の場合は、コンセントリックラメラ液晶
は形成されるものの、電子顕微鏡観察によるとベシクル
の形成は認められない。

しかしながら、少量の（Ｂ）成分を添加すると、界面活
性剤がベシクルを形成しやすい曲率で配向してベシクル
が形成される。（Ａ）成分と（Ｂ）成分との割合が本発
明の範囲内であると、使用した界面活性剤の形成する会
合体のほとんど全部がベシクルを形成する。またベシク
ルの安定性及び担持させた種々の薬剤（有効成分）の保
持力などを考慮して好ましい範囲が選択される。

本発明のベシクル分散液において（Ｃ）成分として用い
るイオン性界面活性剤は、形成されたベシクル粒子に表
面電荷を付与するものであって、カチオン性界面活性剤
とアニオン性界面活性剤があり、このカチオン性界面活
性剤としては、例えばパルミチルアミン、ステアリルア
ミン、硬化牛脂アルキルアミン々どの炭素数１４〜２２
の長鎖アルキルアミン及びこれらの塩、シバルミチルア
ミン、ジステアリルアミン、ジ硬化牛脂アルキルアミン
などの炭素数１４〜２２のジ長鎖アルキルアミン及びこ
れらの塩、バルミチルトリメチルアンモニウム塩、ステ
アリルトリメチルアンモニウム塩、オレイルトリメチル
アンモニウム塩、硬化牛脂アルキルトリメチルアンモニ
ウム塩などの炭素数１４〜２２のアルキル基を有するモ
ノアルキル型第四級アンモニウム塩、ジステアリルジメ
チルアンモニウム塩、ジ硬化牛脂アルキルジメチルアン
モニウム塩などの炭素数１４〜２２のアルキル基を２個
有するジアルキル型第四級アンモニウム塩、ビスヒドロ
キシエチルステアリルアミン、ビスヒドロキシエチル硬
化牛脂アルキルアミン、ポリオキシエチレンステアリル
アミンなどの炭素数１４〜２２の長鎖アルキルアミンの
酸化アルキレン付加物及びその塩、ステアリン酸とヒド
ロキシエチルエチレンジアミンとの脱水環化生成物の四
級化物などの炭素数１４〜２２のアルキル基を有する２
−アルキル置換イミダゾリニウム塩、さらにアルキル基
の炭素数８〜１２のアルキルジメチルベンジルアンモニ
ウム塩、アルキル基の炭素数１２〜２２のアルキルピリ
ジニウム塩、水酸基、エーテル結合及びアミド結合を有
する第四級アンモニウム塩、クロルヘキシジン及びその
塩に代表されるビスグアニド化合物、ジパルミトイルホ
スファチジルエタノールアミンのようなカチオン性のリ
ン脂質などが挙げられる。これらのカチオン性界面活性
剤はそれぞれ単独で用いてもよいし、２種以上組み合わ
せて用いてもよい。

また、アニオン性界面活性剤としては、例えば炭素数１
４〜２２の長鎖アルコールのリン酸モノエステルやジエ
ステル及びこれらの塩、炭素数１４〜２２の長鎖アルコ
ールの酸化アルキレン付加物のリン酸モノエステルやジ
エステル及びこれらの塩、炭素数１４〜２２のアルキル
サルフェート、炭素数１４〜２２のアルコールのポリオ
キシエチレンアルキルエーテルサルフェート、炭素数１
４〜２２のアルカンスルホネート、炭素数１４〜２２の
オレフィンスルホネート、ジパルミトイルホスファチジ
ルセリンのようなアニオン性のり／脂質などが挙げられ
る。これらのアニオン性界面活性剤はそれぞれ単独で用
いてもよいし、２種Ｖ、上組み合わせて用いてもよい。

本発明のベシクル分散液における前記（Ｃ）成分のイオ
ン性界面活性剤の配合量は、前記（Ａ）成分及び（Ｂ）
成分の非イオン性界面活性剤がベシクルを形成するのを
阻害し々いよつな量であることが必要である。この配合
量が多すぎると混合ミセルが形成１〜やすくなシ、ベシ
クルの形成が確認できなくなる。

第１表に、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油エーテル（
ｐ＝１０）：ソルビタントリオレートの重量比が９：１
の非イオン性界面活性剤混合物に、各種イオン性界面活
性剤所定量を加えたものを濃度が１０重量％となるよう
に分散した系における、該イオン性界面活性剤の種類及
び配合比率とベシクル形成性との関係を示す。

なお、ベシクル形成の確認は偏光顕微鏡又は電子顕微鏡
を用いて行い、ベシクル形成が確認できたものを○とし
た。

この表から分るように、イオン性界面活性剤の種類によ
ってベシクル形成が阻害される配合比率は明らかに異な
り、それ自体がベシクルを形成するジアルキル（Ｃ１４
〜２２）型第四級アンモニウム塩においては、非イオン
性界面活性剤と任意の比率でベシクルを形成する。

また、モノアルキル（０１４〜２゜）型第四級アンモニ
ウム塩、アルキル（Ｃ８−１２）ジメチルベンジルアン
モニウム塩、アルキル（０１□〜２□）ピリジニウム塩
、長鎖アルキル（Ω１４〜２□）アミン及びその塩、ジ
長鎖アルキル（Ｃ１４〜２２）アミン及びその塩、長鎖
アルキル（Ｃ１４〜２２）アミンの酸化アルキレン付加
物及びその塩、２−アルキル（０１４〜２２）置換イミ
ダゾリニウム塩、及び水酸基、エーテル結合及びアミド
結合を有する第四級アンモニウム塩においては、界面活
性剤全量に対して１０重量％以下の配合比率でそれぞれ
ベシクルを形成する。

他方、カチオン性及びアニオン性のリン脂質においては
、界面活性剤全量に対して５０重量％以下の配合比率で
、ビスビグアニド化合物の代表的なものであるクロルヘ
キシジンにおいては、５重量％以下の配合比率でそれぞ
れベシクルを形成する。

さらに、長鎖アルコール（０１４〜２□）の酸化アルキ
レン付加物のリン酸モノエステル、ジエステル及びこれ
らの塩、長鎖アルコール（０１４〜２２）の酸化アルキ
レン付加物のリン酸モノエステル、ジエステル及びこれ
らの塩、アルキル（０１４〜２２）サルフェート、ポリ
オキシエチレンアルキル（Ｃ１イ〜２２）エーテルサル
フェート、アルカン（０１４〜２□）スルホネート及び
オレフィン（０１４〜２゜）スルホネートなどのアニオ
ン性界面活性剤においては、界面活性剤全量に対して１
重量％以下の配合比率でそれぞれベシクルを形成する。

次に、イオン性界面活性剤を配合することによシ非イオ
ン性界面活性剤ベシクル粒子の表面電荷が変化する１例
を第１図に示す。なおベシクル粒子の表面電荷の変化は
、該ベシクル粒子の電気泳動度を測定することによって
めた。

第１図は、罪イオン性界面活性剤ベシクルの水性物質で
あるジパルミトイルホスファチジルセリ炬れぞれ含有さ
せた系における、それらの濃度とベシクル粒子の電気泳
動移動度との関係を表わすグラフであって、横軸は全界
面活性剤中のイオン性界面活性剤の濃度（へ）、縦軸は
電気泳動移動度（μｍ／ｓ　ｅ　ｃ　／　ｖ　／６ｎ）
である。なお、分散液中における非イオン性界面活性剤
の濃度は、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油エーテル（
ｐ＝１０）が９重量％及びソルビタントＩＪオレートが
１重量％である。

第１図から明らかなように、カチオン性物質である塩化
ベンゼトニウムを用いる場合、その配合量の増加に伴い
、ベシクル粒子における正の表面電荷が高まること、一
方アニオン性物質であるジパルミトイルホスファチジル
セリンを用いる場合、その配合量の増加に伴い、ベシク
ル粒子における負の表面電荷が高まることが分る。

ところで、ベシクル分散液の粘度上昇は、一般的にベシ
クル粒子の凝集と対応しており、凝集の程度が著しく進
むと相分離が生じる。したがって、分散安定性の良好な
ベシクル分散系においては、粘度の経時変化が少なく、
かつ長期間の保存においても相分離が生じない。

第３表に、非イオン性界面活性剤ベンクルの分散安定性
に及ぼすイオン性界面活性剤の配合効果の１例について
示す。

すなわち、第２表に示すような組成を有するベシクル分
散液を調製し、該ベシクル分散液それぞれを室温で長期
間静置保存して調製時の粘度を１、ＯＯとしたときの粘
度変化及び相分離の状態を観察し、その結果を第３表に
示す。

注　○、相分離が認められない、×　相分離が認められ
る 第３表から分るように、本発明のベシクル分散液（試料
■、■、■、■）においては、粘度の経時変化が極めて
少なく、また２４か月間室温で静置保存しても相分離は
全く認められない。これに対し非イオン性界面活性剤の
みのベシクル分散液（試料■）においては、室温での３
か月間の静置保存で粘度は調製直後の約２倍となり、ま
た６か月間の経過で明瞭な相分離が認められる。

これらのことから、非イオン性界面活性剤に、さらにベ
シクル形成が阻害されないような量のカチオン性又はア
ニオン性のイオン性界面活性剤を配合することによって
、分散安定性の良好なベシクル分散液を調製しうろこと
は明らかである。

このようなベシクル分散液は、ベシクルの内部水相又は
膜内に種々の有効成分を含有しうるので、有効成分の運
搬体として使用することができ、この場合、ベシクル粒
子の吸着性が該成分の有効性発現のために重要な意味を
もつ。

一般に、生体表面は細胞膜に含まれる糖たんばくの末端
部分に存在するシアル酸残基などにより、負にチャージ
しているとされている。したがって、ベシクル粒子に正
の表面電荷を与えれば、該ベシクル粒子の生体表面への
吸着性が向上するために、ベシクルに封入されている有
効成分の生体表面における濃度が高まることにより、生
物学的利用率の向上が期待されうる。

次に、非イオン性界面活性剤のみのベシクル分散液及び
それにカチオン性界面活性剤を加えたベシクル分散液に
おける、生体組織に対するベシクル吸着量の１例を第２
図に示す。第２図は、生体表面のモデルトシてゴールデ
ンハムスターのチークポーチを用い、非イオン性界面活
性剤単独ベシクルの吸着量と、塩化ベンゼトニウムを加
えることによシ、正の表面電荷が付与されたベシクルの
吸着量との比較を示した図である。

第２図から明らかなように、ベシクル粒子に正の表面電
荷を与えることによシ、その吸着量が約２倍に増加する
ことが分る。

また、非イオン性界面活性剤のみのベシクル分散液及び
それにカチオン性界面活性剤を加えたベシクル分散液に
おける、生体組織に対するベシクル吸着量及び有効成分
吸収量の１例を第３図に示す。

第３図は、モデル有効成分としてフルフェナム酸を、モ
デル細胞としてウサギ赤血球を用い、非・イオン性界面
活性剤に対するジステアリルジメチルアンモニウム塩の
配合有無による該赤血球へのベシクルの吸着量及びフル
フェナム酸の吸収量の比較を示した図である。

第３図から明らかなように、ジステアリルジメチルアン
モニウム塩を配合してベシクル粒子に正の表面電荷を与
えると、ベシクルの吸着量が増加すると同時にベシクル
内に封入されたフルフェナム酸の吸収量も増加する。

このように、非イオン性界面活性剤ベシクルの水性分散
液にベンクル形成を阻害しないような量のカチオン性界
面活性剤を含有させることによって、非イオン性界面活
性剤ベシクルの生体組織に対する吸着性が改善でき、し
かもこのベシクル分散液は安価で安全性の高い非イオン
性界面活性剤が主成分であるため、有効成分の生体組織
への吸収量を高める運搬体として優れたものである。

また、被吸着体が正にチャージしている場合には、アニ
オン性界面活性剤を含有させてベシクル粒子に負の表面
電荷を与えることによって、同様な効果が得られること
が容易に理解されうる。

本発明のベシクル分散液は、まず（Ａ）成分と（Ｂ）成
分と（Ｃ）成分とを混合して均一相とし、次いで多量の
水と混合することによって得られる。この場合、（Ａ）
成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分の合計量は分散液全敗
に対して０．１〜５０重量係の範囲が重重しい。また得
られたベシクル分散液は任意の濃度に希釈することがで
きる。さらに、（Ａ）成分と（Ｂ）成分と（Ｃ）成分と
の混合方法やこれらと水との混合方法については、いず
れも何ら制限はなく、任意の方法を採用しうる。例えば
（Ａ）成分、（Ｂｌ成分及び（Ｃ）成分と水との混合方
法として、機械的かきまぜ法や超音波処理法を用いるこ
とができ、通常機械的かきまぜのようにせん断力が比較
的小さい場合は、ベシクルの粒径は１〜５ミクロン程度
の大きさとなり、一方超音波処理の場合は、粒径が０．
１〜」ミクロン程度の大きさのベシクルが得られる。

本発明のベシクル分散液においては、その用途に応じて
有効成分である親油性や親水性の薬剤をベシクルの内部
に組み込むことができる。親油性物質としては、例えば
β−グリチルレチン酸のような医薬品などの有効成分ど
して用いられる親油性薬物、脂肪酸エステル、スクワラ
ンなどの皮脂代替として有効な油性成分や油脂、あるい
はクロルヘキシジンのような極性基を有する親油性物質
などが挙げられ、一方親水性物質としては、例えばβ−
グリチルリチン酸ジカリウムのような医薬品などの有効
成分として用いられる親水性薬物、皮膚に対して保湿効
果を有するアミノ酸、ピＣＩ　ＩＪトンカルボン酸塩、
ヒアルロン酸などの保湿剤、あるいはベシクル外部の水
相中の成分と反応する可能性のある水溶性物質などが挙
げられ、これらは、ベシクル形成を阻害しない範囲の量
で用いられる。

前記の各成分をベシクル内部に組み込む方法は、例えは
あらかじめ（Ａ）成分、（Ｂ）成分、（Ｃ）成分及び組
込み成分を混合して均一相としたのち、多量の水と混合
すればよい。

本発明のベシクル分散液は、ベシクルの内部水相又は膜
内に種々の有効成分を含有１〜うるので、有効成分の担
体として使用することができ、またベシクルを形成する
膜成分が親油性の強い界面活性剤であるため、ベシクル
そのものが化粧品などの油性成分としての作用を有して
おり、したがって医薬品、あるいはクリーム、乳液など
のエマルジョンタイプの化粧品などに好適に使用しうる
。

このような用途に本発明のベシクル分散液を用いる場合
、この分散液の製造時に必要な成分を加えて得られたベ
シクル分散液そのものを用いてもよいし、またこのよう
にして得られたベシクル分散液を必要な他の成分を含む
水溶液や水分散液に適当量添加して用いてもよく、ある
いは単に水で希釈して用いてもよい。

本発明のベシクル分散液は長期間の安定性及び生体組織
などに対する吸着性に優れており、捷だ安価で安全性が
あり、かつ容易に入手しうる界面活性剤を用いているの
で、実用性が極めて高い。

次に実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。

実施例１ １００ｍｌ容ビーカーにポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油エーテル（ｐ＝１ｏ）　（成分Ａ　）　９　ｆ、ソル
ビタントリオレイン酸エステル（成分Ｂ）１２及びジス
テアリルジメチルアンモニウムクロライド（成分Ｃ）２
９を秤取し、加温しつつ混合した。

次いで水８８′ｙを加え、マグネチツクスターラーで均
一になるように十分混合して流動性を有するやや透明感
のある乳白状のベシクル分散液を得た。

この分散液におけるベシクルの形成は電子顕微鏡により
確認し、その粒径は０．１〜５ミクロンの範囲内であっ
た。また、電気泳動試験により、得られたベシクル粒子
が正の表面電荷をもつこと、及び静置保存試験によシ、
室温で２４か月間経過してもベシクルは極めて安定であ
ることを確認した。

実施例２ 実施例１における成分Ａの代りにポリオキシエチレンヒ
マシ油エーテル（ｐ＝１０）ｋ用いル以外は、実施例１
と１つたく同様にしてベシクル分散液を得た。

この分散液は外観、表面電荷、安定性及び粒径などは実
施例】で得られたベシクル分散液と同じであった。

実施例３ １００コ容ビーカーに実施例１で用いた成分Ａ９７と成
分Ｂｌｆ及び塩化ベンゼトニウム（成分Ｃ）０．２２を
秤取し、混合した。次いで水８９．８１ｉ’を加え、マ
グネチツクスターラーで均一になるように十分混合して
流動性を有するやや透明感のある乳白状のベシクル分散
液を得だ。

この分散液におけるベシクルの形成は電子顕微鏡により
確認し、その粒径は０．１〜５ミクロンの範囲内であっ
た。また、電気泳動試験により、得られたベシクル粒子
が正の表面電荷をもつこと、及び静置保存試験により、
室温で２４か月間以上経過してもベシクルは極めて安定
であることを確認した。

実施例４ １００ｍ７！容ビーカーに実施例１で用いた成分Ａ９２
と成分Ｂ１１１’及び塩化ベンザルコニウム（成分Ｃ）
０．２ｆを秤取し、混合した。次いで水８９．８２を加
え、マグネチツクスターラーで均一になるように十分混
合して、流動性を有するやや透明感のある乳白状のベア
クル分散液を得た。

この分散液におけるベシクルの形成は電子顕微鏡により
確認し、その粒径は帆１〜５ミクロンの範囲内であった
。また、電気泳動試験によシ、得られたベシクル粒子が
正の表面電荷全もつこと、及び静置保存試験により、室
温で２４か月間経過してもベシクルは極めて安定である
ことを確認した。

実施例５ １００ｍ６容ビーカーに実施例１で用いた成分Ａ９タと
成分ＢＩＳ’及びクロルヘキシジン塩酸塩（成分Ｃ）０
．２１を秤取し、混合した。次いで水８９．８７を加え
、マグネチックスターラーで均一になるように十分混合
して流動性を有するやや透明感のある乳白状のベシクル
分散液を得た。

この分散液におけるベシクルの形成は電子顕微鏡により
確認１〜、その粒径は０．１〜５ミクロンの範囲内であ
った。また、電気泳動試験によシ、得られたベシクル粒
子が正の表面電荷をもつこと、及び静置保存試験により
、室温で２４か月間経過してもベシクルは極めて安定で
あることを確認した。

実施例６ 】００ｄ容のビーカーに実施例１で用いた成分Ａ９ノと
成分Ｂｌｙ及びラウリル硫酸ナトリウム（成分Ｃ）　０
．１９を秤取し、混合した。次いで水８９．９９を加え
、マグネチックスターラーで均一になるように十分混合
して流動性を有するやや透明感のある乳白状のベシクル
分散液を得た。

この分散液におけるベシクルの形成は電子顕微鏡により
確認し、その粒径は０．１〜５ミクロンの範囲内であっ
た。また、電気泳動試験にょシ得られたベシクル粒子が
負の表面電荷をもっとと、及び静置保存試験により、室
温で２４が月間経過してもベシクルは極めて安定である
ことを確認した。

実施例７ １００ｍ／容に実施例１で用いた成分Ａ９ｆと成分Ｂ１
４及び塩化ベンゼトニウム屹２２を秤取し、混合した。

次いで水８９．８′？を加え、混合して均一化［７た。

得られたベシクル分散液全体に超音波照射を行った。

最終的に得られた混合物は半透明であり、ベシクルの粒
径は０．１〜１ミクロンであった。また、電気泳動試験
により、得られたベシクル粒子が正の表面電荷をもつこ
と、及び静置保存試験により、室温で２４か月間経過し
てもベシクルは極めて安定であることを確認した。

参考例１ ベシクル分散液として、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油エーテル（ｐ−１ｏ）：ソルビタントリオレート重量
比９：１の非イオン性界面活性剤の濃度が０．１重量％
のもの、及びこれに該非イオン性界面活性剤に対して０
．２重量％の塩化ベンゼトニウムを含有させたものを用
い、−実生体表面のモデルとしてゴールデンノ・ムスタ
ーのチークポーチを用いて、温度３５℃、吸着反応時間
１時間、チークポーチ重量０．３〜０，５２及び浴比約
１０倍の粂件で該チークポーチに対するベシクルの吸着
試験を行った。その結果を第２図に示す。

なお、図における区間推定は９５係信頼限界による。

第２図から明らかなように、塩化ベンゼトニウムを含有
させたものは、非イオン性界面活性剤のみのものに比べ
て、ベシクル吸着量は約２倍に増加している。これは塩
化ベンゼトニウムの含有によジ非イオン性界面活性剤ベ
シクル粒子に正の表面電荷が付与されたためである。

参考例２ ベシクル分散液として、ポリオキシ硬化ヒマシ油エーテ
ル（ｐ−１ｏ）：ソルビタントリオレート重量比９：１
の非イオン性界面活性剤の濃度が１．６重＠係のもの、
及びこれにジステアリルジメチルアンモニウム塩を該イ
オン性界面活性剤に対して２００重量％含有せたものを
調製した。

前記のベシクル分散液１　ｍｌに生理食塩水４　ｍｅを
加えたもの、モデル有効成分としてフルフェナム酸及び
モデル細胞としてウサギ赤血球６．６　Ｘ　１０９個を
用いて、４０℃の温度で１時間インキュベイジョンし、
該赤血球に対するベシクルの吸着量をめた。

次いで、２　％　ＨＣＯ−６０の生理食塩水で５回洗浄
したのち、蒸留水を加え溶血してフルフェナム酸の残存
量を測定し、該赤血球に対するフルフェナム酸の吸収量
をめた。

これらの結果を第３図に示す。

第３図から明らかなように、ジステアリルジメチルアン
モニウム塩を含有させてベシクル粒子に正の表面電荷を
与えると、ベシクルの吸着量が増加すると同時にベシク
ルに封入されたフルフェナム酸の吸収量も増加する。

【図面の簡単な説明】

第１図は非イオン性界面活性剤ベシクルの水性分散液に
カチオン性及びアニオン性界面活性剤をそれぞれ含有さ
せた系における、それらの含有割合とベシクル粒子の電
気泳動移動度との関係の１例を示すグラフ、第２図は非
イオン性界面活性剤のみのベシクル分散液及びそれにカ
チオン性界面活性剤を加えたベシクル分散液における、
生体組織に対するベシクル吸着量の１例を示す図、第３
図は非イオン性界面活性剤のみのベシクル分散液及びそ
れにカチオン性界面活性剤を加えたベシクル分散液にお
ける、生体組織に対するベシクル吸着量及び有効成分吸
収量の１例を示す図である。 特許出願人　ライオン株式会社 代理人　阿　形　明 第１図 イオソ柱殆性を１濃鷹（汚イす剖全ｉ当９％）第２図 瀉１６イメン１ピ°トニ弘

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　（Ａ）ポリオキシエチレンヒマシ油エーテル及びポ
   リオキシエチレン硬化ヒマシ油エーテルノ中から選ばれ
   た少なくとも１種のエトキシレート１００重量部と（Ｂ
   ）長鎖脂肪酸のソルビタンポリエステル３〜３０重量部
   とから成る非イオン性界面活性剤ベシクルの水性分散液
   に、さらに（Ｃ）イオン性界面活性剤を含有させたこと
   を特徴とする表面電荷をもつベシクル分散液。 ２　エトキシレートが酸化エチレン平均付加モル数７〜
   ２０のエトキシレートである特許請求の範囲第１項記載
   の分散液。 ３　ソルビタンポリエステルが炭素数１６〜１８の長鎖
   脂肪酸のソルビタンポリエステルである特許請求の範囲
   第１項記載の分散液。 ４　イオン性界面活性剤が炭素数１４〜２２のアルキル
   基を２個有するジアルキル型第四級アンモニウム塩の中
   から選ばれた少なくとも１種である特許請求の範囲第１
   項記載の分散液。 ５　イオン性界面活性剤が炭素数１４〜２２のアルキル
   基を有するモノアルキル型第四級アンモニウム塩、アル
   キル基の炭素数８〜１２のアルキルジメチルベンジルア
   ンモニウム塩及びアルキル基の炭素数１２〜２２のアル
   キルピリジニウム塩の中から選ばれた少なくとも１種で
   あシ、かつ該イオン性界面活性剤の配合割合が界面活性
   剤全重量に基づき１０重量％以下である特許請求の範囲
   第１項記載の分散液。 ６　イオン性界面活性剤が水酸基、エーテル結合及びア
   ミド結合を有する第四級アンモニウム塩の中から選ばれ
   た少なくとも１種であり、かつ該イオン性界面活性剤の
   配合割合が界面活性剤全重量に基づき１０重量％以下で
   ある特許請求の範囲第１項記載の分散液。 ７　イオン性界面活性剤が炭素数１４〜２２の長鎖アル
   キルアミン及びその塩、炭素数１４〜２２のジ長鎖アル
   キルアミン及びその塩、炭素数１４〜２２の長鎖アルキ
   ルアミンの酸化アぷキレン付加物及びその塩、炭素数１
   ４〜２２のアルキル基を有する２−アルキル置換イミダ
   ゾリニウム塩の中から選ばれた少なくとも１種であり、
   かつ該イオン性界面活性剤の配合割合が界面活性剤全重
   量に基づき１０重量％以下である特許請求の範囲第１項
   記載の分散液。 ８　イオン性界面活性剤がビスビグアニド化合物の中か
   ら選ばれた少なくとも１種であり、かつ該イオン性界面
   活性剤の配合割合が界面活性剤全重量に基づき５重量％
   以下である特許請求の範囲第１項記載の分散液。 ９　ビスビグアニド化合物がクロルヘキシジン及びその
   塩である特許請求の範囲第８項記載の分散液。 ｉｏ　イオン性界面活性剤がカチオン性のリン脂質の中
   から選ばれた少なくとも１種であシ、かつ該イオン性界
   面活性剤の配合割合が界面活性剤全重量に基づき５０重
   量％以下である特許請求の範囲第１項記載の分散液。 １１　イオン性界面活性剤が炭素数１４〜２２の長鎖ア
   ルコールノリン酸モノエステル、ジエステル及びこれら
   の塩、炭素数１４〜２２の長鎖アルコールの酸化アルキ
   レン付加物のリン酸モノエステル、ジエステル及びこれ
   らの塩、炭素数１４〜２２のアルキルサルフェート、炭
   素数１４〜２２のアルコールのポリオキシエチレンアル
   キルエーテルサルフェート、炭素数１４〜２２のアルカ
   ンスルホネート及び炭素数１４〜２２のオレフィンスル
   ホネートの中から選ばれた少なくとも１種のアニオン性
   界面活性剤であり、かつ該アニオン性界面活性剤の配合
   割合が界面活性剤全重量に基づき１重量％以下である特
   許請求の範囲第１項記載の分散液。 １２　イオン性界面活性剤がアニオン性のリン脂質の中
   から選ばれた少なくとも１種であシ、かつ該イオン性界
   面活性剤の配合割合が全界面活性剤の重量に基づき５０
   重量％以下である特許請求の範囲第１項記載の分散液。