JPS6011494A

JPS6011494A - 有機ゲルマニウム化合物

Info

Publication number: JPS6011494A
Application number: JP58119396A
Authority: JP
Inventors: Tsuneo Yano; 恒夫矢野; Kikuo Sasajima; 笹島　紀久雄
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1983-06-29
Filing date: 1983-06-29
Publication date: 1985-01-21

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規な化学構造を有する有機ゲルマニウム化合
物に関するものであり、有用な薬理作用を有する医薬品
を提供するものである。すなわち本発明は一般式ｆｌ）〔式中、ｍ及びｎはｍ−１−ｎが１又は２と４ぐるよう
な０〜２の整数をあられし　Ｒ１は低級アルキル基をあ
られし　Ｒ２は水素原子、ヒドロキシ低級アルキル基ま
たは下記の基（ａ）。

（ｂｌ　ｔ　（Ｃ）　ｌ　（ｄｌのいずれかをあられす
。

（ａ）−（ＣＨ２）ＰＣ００Ｒ３（ただし、ｋ　は水素原子、低級アルキル基又は）・リ
メテルゲルミル基（Ｇｅ　（０Ｉ３）ｓ　）　を、ＰはＯ〜４の整数をあ
（ただし　Ｒ４及びＲ６はそれぞれ低級アルキル基をあ
られす。）（ｃｌ　ＣＨ２ＯＣＯＲ’ （ただし　Ｒ６は低級アルキル基、アルケ支リジン−４−イル基であるか、式で示されるイソチオウレア残基で置換された低級アルキ
ル基または一般式（ただし、ｍ　、　ｎおよびＲ１は上記のとおりであり
、ｌは１〜８の整数をあられす。）で示される基をあら
れす。）（ただし、東は０又は１をあられす。）〕で表わされる
新規な有機ゲルマニウム化合物およびその製薬上許容さ
れる塩に関するものであり、これらの化合物は優れた免
疫賦活作用を有し、制癌剤、消炎剤、感染防禦剤として
有用である。

最近、種々の有機ゲルマニウム化合物がいろいろな薬理
作用を示すことが報告されている。

例えば、Ｇｅ　−１３２と呼ばれる構造式０３（Ｇｅσ
ｌ２ＣＪ（、Ｃ０２Ｈ）２で表わされる化合物には、制
癌作用、インターフェロン誘起能が（癌と化学療法、６
　、７９　（１９７９）、特開昭５５−１２２７１７号
公報、Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　、　３０　、４７５
　（１９８２）　）、Ｙ　−９５７７と称される構造式（Ｅｔａ、ＣＧＨ３ＣＯＮ（Ｍｅ　）べ”’）−Ｇｅ　
）　２０．で表わされる化合物には、抗炎症作用が〔特
開昭５６−４５４９２．９９４１Ｂ、９９４９１．１０
８７０８号公報〕、号公報−３２と呼ばれる構造式で表わされる化合物には制癌作用が（ＣａｎｃｅｒＴｒ
ｅａｔ、　Ｒｅｐ、　、　６４　、１０５１　（１９８
０）　）　、更にある種のメルカプトゲルマン化合物に
は血圧降下作用又は血小板凝集阻害作用がある〔特洲昭
５７−２１３６７．５８６５４、ｊ８６７７．１４４２
９２号公報〕と報告されている。

これらの既知の有機ゲルマニウム化合物は化学構造上い
ずれもゲルマニウム−炭素結合を基本構造としており、
ゲルマニウム−硫黄結合を基本構造としている本発明化
合物（一般式（Ｉ））とは構造的に好対照を示している
。

本発明者はゲルマニウム−硫黄結合がゲルマニウム−炭
素結合よりも化学的にはるかに安定であること、又メル
カプト基（ＳＨ）　が生体内での酸化還元反応を司さど
るなど、生理的に活性な官能基であることに着目し、新
規な含硫黄有機ゲルマニウム化合物である本発明化合物
を合成したところ、これらの化合物が優れた免疫賦活活
性を有し、制癌剤、消炎剤、感染防禦剤として有用であ
ることを見い出し本発明を完成した。

本発明に係る前記一般式（Ｉ）で表わされる有機ゲルマ
ニウム化合物について、以下にさらに詳しく説明する。

本発明化合物において、低級アルキル基としては、例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルな
どの炭素数１〜４のアルキル基があげられる。

ヒドロキシ低級アルキル基としては、例えばヒドロキシ
メチル基、２−ヒドロキシエチル基などの、ヒドロキシ
ル基で置換された低級アルキル基があげられる。

アルケニル基としては、エチニル基、プロペニル基など
の炭素数２〜５の低級アルケニル基をあげることができ
、これらはさらにフェニル基で置換されていてもよい。

ハロゲン置換低級アルキル基としては、塩素、臭素、弗
素などのハロゲン原子で置換された低級アルキル基があ
げられる。

アルコキシ置換低級アルキル基としては、炭素数１〜４
の低級Ｔルコキシ基で置換された低級アルキル基があげ
られる。

２−置換チアゾリジン−４−イル基としては、例えば低
級アルキル基、フェニル基などで置換されたチアゾリジ
ン−４−イル基があげられる。

本発明の一般式（Ｉｌで表わされ、Ｒ２が水素原子、ヒ
ドロキシ低級アルキル基である有機ゲルマニウム化合物
の代表的化合物としては２．２−ジメチル−２−ゲルマ
−１，３−ジチオラン２．２−ジメチル−２−ゲルマ−１，３−ジチアン２．２−ジエチル−２−ゲルマ−４−ヒドロキシメチル
−１，３−ジチオラン等があげられる。

本発明の一般式ｔＩ）で表わされ、ｐ−２カ≦（ＣＨ２
）、ＣＯＯＲ３である有機ゲルマニウム化合物の代表的
化合物としては、２．２−ジメチル−２−ゲルマ−４−（４−カルボキシ
ブチル）−１，３−ジチアン２．２−ジメチル−２−ゲ
ルマ−５−カルｄでキシ−１，３−ジチアンである有機ゲルマニウム化合物の代表的化合物としては
、２．２−ジメチル−２−ゲルマ−５−ジメチルアミノ−
１，３−ジチアン等があげられる。

本発明の一般式（Ｉ）で表わされ、Ｋが−ＣＪ（，０Ｃ
ＯＲ’　である有機ゲルマニウム化合物の代表的化合物
としては、２９２−ジメチル−２−ゲルマ−１，３−ジチオラン−
４−イル−メチル　シンナメート２．２−ジメチル−２
−ゲルマ−１，３−ジチオラン−４−イル−メチル　３
−クロルプロピオメート２．２−ジメチル−２−ゲルマ−１，３−ジチオラン−
４−イルーメトキシ力ルポニルエチルチオウロニウム　
クロライド２−フェニル−４−（２，２−ジメチル−２−ゲルマ−
１，３−ジチオラン−４−イル−メトキシカルボニル）
−（’）−チアシリジニウムトリフルオロアセテートビス（２，２−ジメチル−２−ゲルマ−１゜３−ジチオ
ラン−４−イル−メチル）セパシアート等があげられる。

本発明の一般式（１１で表わされ、Ｒ２がである有機ゲ
ルマニウム化合物の代表的化合物としては２．２−ジメチル−２−ゲルマ−１，３−ジチオラン−
４−イル−メチル　レチノアート等があげられる。

本発明は前記一般式（１）で表わされる化合物の塩類を
包含し、特に製薬上杵される塩としては、例えば塩酸、
硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸、ホウ酸、ギ酸、酢酸
、シュウ酸、マレイン酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸
、グルコン酸、乳酸、安息香酸、Ｐ−トルエンスルホン
酸等の無機酸もしくは有機酸との酸付加塩又はナトリウ
ム、リチウム等のアルカリ金属との塩が挙げられる。

次に、本発明に係る有機ゲルマニウム化合物の製造方法
を説明する。

一般式（Ｉ−Ａ）〔式中、ｍ　、　ｎおよびＲは前記のとおりであり、礼
は水素原子、ヒドロキシ低級アルキル基、一般式へ −（Ｃ：Ｒ２）ＰＣｏｏＲ（Ａ）（式中、Ｒ３およびＰは前記のとおりである。）で示さ
れる基または一般式凹（式中、Ｒ４およびに６は前記のとおりである。）で示される基をあられす。〕で示される本発明化合物は、一般式側（式中、ｍ　、　ｎおよびＲ−は前記のとおりである。

）で示される化合物と一般式（［［Ｉ）（式中、Ｒ１は前記のとおりである。）で示される化合
物とを、有機溶媒中で塩基の存在下に反応させることに
より製造することができる。

有機溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）、ジオキサン等のエーテル系に’４　Ｋ
　、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、メ
タノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のア
ルコ−／ｌ／　系溶Ｋ　ｊｔどが使用される。

塩基としては有機塩基または無機塩基を使用することが
でき、有機塩基としてはたとえばトリエチルアミン、ピ
リジン等の脂肪族もしくは芳香族第三アミン類または芳
香族アミン類を用いることができる。無機塩基としては
たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の、アル
カリ金属水酸化物、炭酸塩または炭酸水素塩を用いるこ
とができる。

本反応は、０℃から使用する溶媒の沸点の範囲、通常は
室温から８０℃までの温度範囲で実施され、反応温度は
通常は数時間程度である。

反応終了後は、通常の有機化学的手法により目的とする
成績体を単離することができる。

前記一般式部）で示される原料化合物は、次に示す反応
式に従って製造することができる。

ＧｅＣｌ４＋　４　Ｒ２ＭｇＢｒ−→（Ｒ１）４Ｇｅ（
Ｒ１）、Ｇｅ　＋　２　ｋｌｃ１３＋２　ＣＨ３ＣＯＣ
ｌ！−＋　（ｎＩ）本製造方法は、ファン・デ・フオン
デル：ジャーナル・オブ・オルガノメタリック・ケミス
トリー、第３巻、第４００頁（１９６５年）および桜井
英樹：テトラヘドロン・レターズ、第５４９３頁（１９
６６年）に記載されているとおりである。

一般式（１−Ｂ）〔式中、Ｒ６は一般式（Ｃ１ −ＣＨ２０ＣＯＲ’　（ｑ（式中、ｍ　、　ｎおよびＲ６は前記のとおりである。

）で示される基ま゛たは一般式（Ｉ））（式中、ｋは前記のとおりである。）で示される基をあられす。〕で示される本発明化合物のうちＲ６が低級アルキル基、
アルケニル基、ハロゲン置換低級アルキル基またはアル
コキシ置換低級アルキル基である化合物、または礼が上
記一般式（Ｄ）で示される基である化合物は、一般式（
Ｉａ）（式中、ｍ　、　ｎおよびＲ１は前記のとおりで
ある。）で示される化合物と一般弐甥Ｒ７−ＣＯＸ　（［Ｖｌ〔式中、Ｒ７は低級アルキル基、アルケニル基、ハロゲ
ン置換低級アルキル基、アルコキシ置換低級アルキル基
または一般式（式中、ｋは前記のとおりである。）で示される基をあられす。Ｘは塩素原子、臭素原子また
はヨウ素原子をあられす。〕で示される化合物とを、有
機溶媒中で塩基の存在下に反応させることにより製造す
ることができる。

有機溶媒としては、ジヱチルエーテル、ＴＨＦ１ジオキ
サン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、溶媒などが使用さ
れる。

塩基としては有機塩基を用いることができ、例えばピリ
ジン、トリエチルアミン等の芳香族アミン類または脂肪
族もしくは芳香族第三アミン類が使用される。

本反応は０℃から使用する溶媒の沸点の範囲、通常は室
温から８０℃の範囲で実施され、反応終了後は常法に従
って処理することにより目的とする化合物を得ることが
できる。

前記一般式（Ｉ−Ｂ）で示される本発明化合物のうち、
Ｒ６が一般式（式中、ｍ　、　ｎ　、　ｌおよびＲ１は前記のとおり
である。）で示される化合物は、前記一般式（Ｉａ）で示される化
合物と一般式％式％（式中、ｌおよびＸは前記のとおりである。）で示され
る化合物とを、上記の反応と同様の方法で反応させるこ
とにより製造することができる。

前記一般式（Ｉ−Ｂ）で示される本発明化合物のうち、
Ｒ６が無置換もしくは２−置換チアゾリジン−４−イル
基である化合物は、前記一般式（Ｉａ）で示される化合
物と一般式（Ｖ）Ｒ８−Ｃ００Ｈ（ｙ）（式中、Ｒ８は無置換もしくは２−置換チアゾリジン−
４−イル基をあらゎす。）で示される化合物とを、有機溶媒中で縮合剤を用いて反
応させることにより製造することができる。

有機溶媒としてはジエチルエーテル　ＴＨＦジオキサン
等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム等
のハロゲン化炭化水素系溶媒などが使用される。

縮合剤としては、カルボン酸類とアルコール類を縮合さ
せてエステル類を合成する際に一般的に用いられる縮合
剤、例えばジシクロへキシルカルボジイミド等が用いら
れるが、中でもエチル　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピ
ルカルポジイミド等の水溶性カルボジイミドを用いるの
が好ましい。縮合剤は、例えばジクロロメタン、クロロ
ホルム等の溶媒に溶かして加えるのが好ましい。

本反応は、通常は室温で行われ、反応終了後は常法に従
って処理することにより、目的とする化合物を得ること
ができる。

本反応で用いる前記一般式（Ｖｌで示される原料化合物
は、４位の不斉炭素原子に基づく２種の立体異性体ある
いは２位と４位の不斉炭素原子に基づく４種の立体異性
体、が存在し、このような立体異性体のいずれかを原料
化合物として使用すれば、対応した立体配位を有する本
発明化合物を製造することができる。

前記一般式（Ｉ−Ｂ）で示される本発明化合物のうち、
Ｒが式で示されるイソチオウレア残基で置換された低級アル“
キル基である化合物は、一般式（Ｉｂ）（式中、ｍ　、
　ｎおよびＲ１は前記のとおりであり、Ｒ９はハロゲン
原子で置換された低級アルキル基をあられす。）で示される化合物とチオウレアとを、有機溶媒中で加熱
反応させることにより製造することができる。なお、上
記一般式（Ｉｂ）において、ハロゲン原子とは塩素、臭
素またはヨウ素原子である。

有機溶媒としてはメタノール、エタノール、イソプロピ
ルアルコール等のアルコール系溶媒、エチレングリコー
ル、トリエチレングリコール等のグリコール系溶媒ある
いはジメチルスルホキシドなどが用いられる。

本反応は通常は加熱下に実施され、例えば室温から８０
℃の範囲あるいはアルコール系溶媒の沸点で実施するこ
とができる。

本反応で用いる原料化合物（Ｉｂ）は、前記の℃ 有機ゲルマニウム化合物（Ｘ′ａ）と酸ハロゲン化物（
ＩＶ）との反応で述べた方法によって得ることができる
。

前記一般式（Ｉ）においてｍとｎが等しくない場合には
、本発明の有機ゲルマニウム化合物は不斉炭素原子を有
し、これに基づく２種の立体異性体が存在する。本発明
はかかる立体異性体をも包含するものであり、このよう
な立体異性体のいずれかを製造するには、前記一般式叫
。

（Ｉａ　）または（Ｉｂ）で示される原料化合物におい
て、対応する立体異性体を原料化合物として使用するこ
とができる。

本発明の有機ゲルマニウム化合物を医薬とし錠剤、カプ
セル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、懸濁剤等があげられ、
非経口投与の場合には静脈注射、皮下注射、筋肉注射等
が挙げられる。

坐剤として直腸投与してもよい。

本化合物の投与量は制癌剤、消炎剤あるいは感染防疫剤
としての用途、症状の程度、年令等によって異なるが、
経口投与の場合、通常１日あたり０．５〜１００　ｍＶ
／ＫＶ、好まＬ＜ハ２．５〜２５ｍグ／Ｋｙである。

非経口投与の場合は、経口投与量のｂ　乃至署。である
。

以下、実施例により本発明を説明するが、本発明はこれ
らに限定されるものではない。

実施例−１２，２−ジメチル−２−ゲルマ−４−（４−
カルボキシブチル）−１，３−ジチアンジヒドロリポ酸
１．５７　ｆ　（７，５ｍｍｏｌ　）　とトリエチルア
ミン１．９７９　（１９，５ｍｍｏｌ　）を無水ベンゼ
ン９５−に窒素下で溶かし、室温で攪拌した。これにジ
メチルジクロルゲルマン１．４８　Ｐ　（８，５ｍｍｏ
ｌ　）　（７）無水ヘンセン溶液７０−を２０分間で滴
下した。白色のアミン塩酸塩が析出した。４０℃に昇温
し、２時間攪拌した後室温にもどした。グラスフィルタ
ーでろ過し、ベンゼン２０−で洗浄した後、ｒ液を水冷
下１チ硫酸水溶液５０ｍ／でよく振り、更に氷冷水５０
ｒｎｌで２回よく振った。

無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過後、ベンゼンを減
圧下に留去すると薄黄色の液体を得た。減圧蒸留（Ｂｐ
。１６０〜１８０℃１０．５−１−）し、所望化合物の
薄黄色液体１゜１２６　ｆ　（収率４９％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ　）　、　３０２０（ｂｒ）、１
７００（Ｓ）＋１４０５（８）　、　１２７０（ｍ）　
。

１２３０（ｍ）　、１０７０（ｂｒ）　。

９２０（ｍ）　、８２０（３）　、７９５（ｍ）　。

７４０（ｍ）。

ＭａＳ９Ｃｍ／ｅ）：　３０６−３１２（分子イオンビ
ーク）。

２９１−２９７　（脱メチル体ピーク）ＩＨ−ＮＭＲ（
９Ｑ　ＭＨｚ　、δ）　：　９．５２（ｂｒ、ＩＨ）。

２．９７−２．７８（ｍ、３Ｈ）。

２．３７（Ｅ、２Ｈ，Ｊ＝６．６３Ｈ２）。

１．５６５（ｂｒ、８Ｈ）　。

０．７０３（ｄ−ｄ、（３Ｈ，Ｊ＝２（５，９７Ｈｚ。

Ｊ−−６、６０、６、３８）１ｚ　）１３Ｃ−ＮＭＲ（９ＱＭＨｚ　、δ）　：　１７９．４
８（ＣＯ２Ｈ）。

４１．４４　．３８．２５　．３６゜２４　。

３３．８６　．２６．２７　．２５゜８４　。

２４　、３２．５　、　Ｑ　４　（Ｇｅ−ＣＩ（ｚ　）
　。

４　、３３　（Ｇｅ−Ｇ（３）実施例−２２，２−ジエチル−２−ゲルマ−４−（４−
カルポキシブチル）−１，３−ジチアンジヒドロリポ酸
１．２５Ｉ　Ｐ　（６ｍｍｏｌ　）とトリエチルアミン
１．２１２　Ｙ　（１２ｍｒｎｏｌ　）を無水ベンゼン
６０．ｄに窒素下で溶かし、室温で攪拌した。

これにジエチルジクロルゲルマン１，２０９　Ｆ（Ｑ　
ｍｍｏｌ　）の無水ベンゼン溶液４５ｒｎｌを２０分間
で滴下した。以下、実施例−１と同様に行ない、所望の
化合物の黄色液体２．０５Ｆ（収率１００９１；　）を
得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ　）　、　３１００（Ｗ）、３０
４５（Ｗ）＊２９６０（す、２９４０（８）、２９１０
（Ｗ）。

２８７５（ｗ）、２６９０（Ｗ）、１９７０（Ｗ）。

１８７５（Ｗ）　、１８２０（Ｗ）　、１７１５（す。

１４８０（ｍ）、１４６５（ｍ）、１４２５（ｍ）。

１：１３８０（Ｗ）、１２８５（Ｗ）、１２７０（ｍ）
。

１２３０（Ｗ）、１１３５（Ｗ）、１０９５（Ｗ）。

１０４０（Ｗ）、１０１０２５（，９５５（ｍ）。

８２０　（Ｓｏ、８００（ｍ）、ｅａｏ（ｓ）Ｍａｓｓ
（ｍ／ｅ）　：　３３４−３４０　（分子イオンビーク
）。

３０５−３１１　（脱エチル体ピーク）実施例３　２，
２−ジメチル−２−ゲルマ−５−カルボキシ−１，３−
ジチアンジヒドロアスパラガス酸はショッテ、ストローム：アク
タ・ケミ力・スカンジナビア。

１０　６８７　（１９５６）　の記載例に従い合成した
。

ジヒドロアスパラガス酸８０　ｍ？　（Ｑ、５３ｍｍｏ
ｌ　）とトリエチルアミン１２２　ｒｎＶ　（１，２０
ｍｍｏｌ　）　ヲ窒素下無水エーテル２０　ｍｌに溶が
し、還流条件下に攪拌し、ジメチルジクロルゲルマン１
０４　”Ｐ　（０，６０ｍｍｏｉ　）　の無水エーテ）
Ｌｔ　ｌ　Ｏｍｌ溶液を滴下した。すぐに白色のアミン
塩酸塩が析出した。同条件下に２時間攪拌した後、冷却
し、アミン塩酸塩を濾過しエーテル洗浄し、を液を１％
硫酸水冷永続いて氷冷水でよく振った後、エーテル層を
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。ｒ退役、溶媒を減圧
下に留去し、減圧蒸留（Ｂｐ、（バルブ・トウ・バルブ
・ディスティレーション）１６０°Ｃ／１ｍＨｇ）して
、白黄色液体ｓ　ｏ　ｍｙ　（収率６０チ）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ　、ｃｍ　１）　：　３１００（ｂｒ）
、２９５０（１）＋２９２０（８）　、２８５０（ｍ）
　、２６４０（Ｗ）　。

１７０５（８）　、１４６０（Ｗ）　、１４２５（ｍ）
　。

１３７０（Ｗ）　、１３３５（Ｗ）　、１３００（Ｗ）
　。

１２５０（ｍ）　、１２１０（Ｗ）　、１１８５（Ｗ）
　。

１０９０（Ｗ）　、１０５０（Ｗ）　、１０２０（Ｗ）
　。

９４０（Ｗ）、８９０（ｔす、８６０（Ｗ）。

８３５（ｍ）　、８００（ｍ）　、６６０（ｍ）　。

６１０　（Ｗ）Ｍ、ａｓｇ（ｍ／ｅ）　：　２５０−２５６　（分子イ
オンピーク）。

２３５−２４１（脱メチル体ピーク）実施例４　２．２−ジメチル−２−ゲルマ−５−ジメチ
ルアミノ−１，３−ジチアン塩酸塩ネライストキシンは小西、アグリカルチャル・バイオロ
ジカル・ケミストリー、…。

１１９９　（１９６８）の記載例に従い合成した。水素
化ホウ素ナトリウム３７８　ｍＶ　（１０ｍｍｏｌ　）
を（ｌ’ｕ水ＴＨＦ２０−に懸濁させ、窒素下室温で攪
拌シ１．ｔライス）キシ７６４０”ｇ（４，３ｍｍ０１
）の無水ＴＨＦ溶液を滴下し、更に還流下に２時間攪拌
した。冷却後水を加え、５Ｎ塩酸を加え、過剰の水素化
ホウ素ナトリウムをつメζした（ｐＨ６〜７であった。

）ＴＨＦて抽出し、飽和食塩水でよく振った後、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥した。沖退役、溶媒を減圧丁に留
去するとジヒドロネライストキシンの白色結晶が６７３
　ｍｒ　（収率１００　％　＞得られた。

ＩＲ（ｎｕｊｏｌ　、ｃｍ−１）　：　３１９０（Ｓ）
、２９１０（’）＋２８６０（Ｗ）　、２７９０（ｍ）
　。

２５８０（ｍ）　、２５５０（Ｗ）　。

２４０５　（ｍ）　、　２３４０　（ｍ）　。

１９７０（Ｗ）、１９４０（％す。

１８５０（Ｗ）　、１７９０（Ｗ）　。

１６２５（Ｗ）、１２８０（Ｉり。

１０１０７０（，１０２０（８）。

９１０（Ｓ）　、８１０（ｍ）　、７９０（８）　。

７５０（Ｗ）　、７３０（Ｗ）　、７１０（８）　。

６７０　（Ｗ）　、　５９５　（Ｗ）ジヒドロネライスｉ・キシン１．９２　Ｆ　（１２，７
ｍｍｏｌ）の無水エーテル２０ｍ／溶液を窒素下還流下
に攪拌し、これにジメチルジクロルゲルマン２．２０７
（１２，７ｍｍｏｌ　）　（７）無水エーテル２０ｎ４
溶液を滴下した。すぐに白色結晶が析出し、更に同条件
下に２時間攪拌した。冷却後、白色結晶をろ過し、無水
エーテルで洗浄後、減圧乾燥し所望の化合物の白黄色結
晶２．３９８グ（収率６６俤）を得た。

ＩＲ（ｎｕｊｏｌ　、０１１＝１．窒素下）　：　２９
４０（ｍ）、２９２０（ｆｉ）。

２８５５（Ｗ）　、２８４５（ｍ）　。

２（１００（Ｗ）　、２ｓｅｏ（ｍ）　。

２５０５（Ｗ）、２４５０（ｎｌ）。

１４６５（Ｓ）、１４５５（ｎｌ）。

１４２０（ｍ）、１３８０（ｍ）。

１２８５（Ｗ）、１２６０（ｍ）。

１２３０（ｍ）　、１１９０（Ｗ）　。

１１４０　（１す、１０１０８０（、。

１．０１０（ｍ）、９６５（ｍ）、９４０（ｍ）。

９００　（ｔつ、８４５（ｍ）、８００（ＩＩ）。

７６０（ｍ）、７２０（Ｗ）、６６５（１つ。

６１０（Ｗ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　二　２４９−２５５（分子イオン
ピーク）実施例ｓ　２．２−ジメチル−２−ゲルマ−４
−ヒドロキシメチル−１，３−ジヂオラン２．３−ジメルカプト−１−プロパツール２．８５１　
Ｆ　（２３，０ｍｍ０１　）とトリエチルアミン４．６
４５　Ｆ（４６，０ｍｍｏｌ　）を無水ベンゼア　３　
Ｏｍｌ中に溶かし、窒素下５０℃で攪拌しながら、ジメ
チルジクロルゲルマン３，９９２　Ｙ　（２３，０＋＋
＋／）の無水ベンゼン３〇−溶液を滴下した。すぐに白
色のアミン塩酸塩が析出し、更に同条件下２時間攪拌し
た。冷却後、沖過しベンゼンを洗浄し、ベンゼン溶液を
１チ硫酸氷水溶液１０−１氷水１０ｍ１でよく振り無水
硫酸ナトリウム上で乾燥した。沖退役、溶媒を減圧下に
留去すると、残渣が白色に結晶化した。

白色結晶を冷却したベンゼン１−で洗浄し、減圧乾燥し
、所望の化合物３，８８５　Ｆ　（収率７５チ）を得た
。　融点　４３−４６℃ ｘＲ＜ｎｕｊｏｌｔｃｒｓ　’＞　：　３３４０（ｂｒ
）、２９５０（Ｗ）。

２９２５（ｓ）　、２８７０（ｍ）　。

１４６０（ｍ）　、１４２５（Ｑ　。

１３１５（ｍ）、１２６５（ｍ）。

１２４０　（ｍ）　、　１２２０　（Ｗ）　。

１１９０（Ｗ）、１１６０（Ｗ）。

１１４５（ｍ）　、１０６５（１）　。

１ｏａｏ（ｓ）　、１０１０（Ｗ）　。

１０００（８）　、９ｏｏ（ｓ）　。

８６０（ｍ）　、８４０（３）　、８００（ｊ）　。

７５５（ｗ）　、７２０（ｗ）　、６６０（ｍ）Ｍａｓ
Ｉｌ（ｍ／ｅ）　：　２２２−２２８　（分子イオンピ
ーク）、２０７−２１３　（脱メチル体ピーク）、１８
９−１９５ ”’Ｃ−ＮＭＲ（９Ｑ　ＭＨ２、δ）　：　６４，５２
（ＯＨ２０Ｈ）。

５４．０１（Ｃ（４））、３８．０３（Ｃ（５））。

７．３１（Ｇｅ−Ｃ’Ｉｚ）＋７−０４（Ｇｅ、−Ｃｍ
）実施例６　２　、２＝ジエチル−２−ゲルマ−４−ヒ
ドロキシメチル−１，３−ジチオラン２．３−ジメルカプト−１−プロパツール１．２４　ｆ
！　（ｌ　Ｑ　ｍｍｏｌ　）とトリエチルアミ”／　２
．０２ｆ　（２０ｍｍｏｌ　）　の無水ベンゼア　３０
　ｍｌ溶液を窒素下４０℃で撹拌し、これにジエチルジ
クロルゲルマン２．０２　ｆ　（１０ｍｍｏｌ　）の無
水ベンゼン３０ｍ／溶液を滴下し、同条件下に２時間攪
拌した。室温にもどした後、析出したアミン塩酸塩の白
色結晶を沖過し、ベンゼンで洗い、炉液を１％硫酸氷水
溶液５０ｍ／、氷冷水１０−で２回よく振り、熱水硫酸
ナトリウム上で乾燥した。ｒ退役溶媒を減圧下に留去し
、所望の化合物の黄色液体２゜４６ｖ（収率９７％）を
得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ　、ｃｍ　”　）　：３４００（ｂｒ）
　、２９５０（８）　。

２９３０（ｍ）、２９０５（Ｗ）、２８７０（ｍ）。

２３３０（Ｗ）、１４６０（ｍ）、１４２０（ｍ）。

１３８０（ｍ）、１３１０（Ｗ）、１２６０（Ｗ）。

１２２０（Ｗ）、１１９０（Ｗ）、１０１０６０（。

１０２５（Ｗ）　、１０１０（８）　、９６５（Ｗ）　
。

９００（ｍ）　、８６０（Ｗ）　、６９５（Ｗ）　。

６６５（Ｗ）Ｍａ”（ｍ／ｅ）：　２５０−２５６（分子イオンビー
ク）、２２１−２２７　（脱エチル体ピーク）実施例７
　２，２−ジメチル−２−ゲルマ−１，３−ジチオラン
−４−イル−メチル　バレロアート２．２−ジメチル−
２−ゲルマ−４−ヒドロキシメチル−１，３−ジチオラ
ン２４８■（１、ｌ　ｍｍｏｌ　）と無水ピリジン１６
２■を窒素下室温で無水エーテル６−に溶かし攪拌し、
これにバレロイルクロライド１２１■（１、Ｑ　ｍｍｏ
ｌ　）と無水ピリジン１０６■の無水エーテル１０ｍ／
溶液を滴下した。すぐにアミン塩酸塩の白色結晶が析出
し、更に１時間エーテル還流下に攪拌した。冷却後エー
テル２ｏ−を加え、氷水１０−で２回、１チ硫酸水１０
ｍ／、飽和重曹水１０−１飽和食塩水１０ｍ／でよく振
り、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。沖退役、溶媒を
減圧下に留去し、所望の化合物の無色透明の液体２６１
　”ｒ　（収率８５チ）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ　、Ｃｍ　１）　：　３４５０（ｂｒ）
、２９５０（ｍ）。

２９２５（％す、２８６０（Ｗ）、１１３１０（ｍ）。

１７３５（Ｑ、１４５０（ｍ）、１４１５（ｍ）。

１３７５（ｍ）　、］　３００（Ｗ）　、１２３５（ｍ
）　。

１１６５（ＩＩ）　、１１ｌ１００（，１０１０８５（
。

ｔｏａｏ（ｒｎ）　、９６０（Ｗ）　、８９５（Ｗ）　
。

８４０（ｍ）、７９５（ｍ）、７５０（ｔすＭａｓｓ（
ｍ／ｅ）：　２９１−２９７　（脱メチル体ヒーク）、
２７３−２７９　．２０４−２１０実施例８　２，２−ジメチル−２−ゲルマ−１，３−ジ
チオラン−４−イル−メチル　シンナメート２．２−ジ
メチル−２−ゲルマ−４−ヒドロキシメチル−１，３−
ジチオラン１，１２４　Ｆ（５ｍｍ□ｌ　）と無水ピリ
ジン０．８１２を窒素下室温で無水エーテル５０ｒｎｌ
に溶かし攪拌し、これにシンナミルクロライド０．８３
３　Ｆ（５ｍｍｏｌ　）と無水ピリジン０．５３　Ｆの
無水エーテル５０　ｍｔ溶液を滴下した。以下、実施例
７と同様に行なった。所望の化合物の黄色液体１．６１
Ｐ（収率９１％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ　、ｃｍ−１）　：　３４５０（ｂｒ）
、３０７０（ｗ）。

２９３０（ｍ）　、２８８０（Ｗ）　。

１７８０（ｍ）　、１７２０（ｓ）　。

１６４０　（す、１５８０（Ｗ）。

１５００（Ｗ）　、１４６０（ｍ）　。

１４３０（Ｗ）　、１３８０（Ｗ）　。

１３３５（ｍ）　、１３０５（ｍ）　。

１２９０（Ｗ）　、１２６０（Ｗ）　。

１２１０（Ｗ）、１１７０（ｓ）。

１１４０（Ｗ）、１０７０（Ｓ）。

１００５（Ｗ）　、９８５（Ｗ）　、８５０（ｍ）　。

ｓｏｓ（ｍ）　、７７５（り　、７１０（Ｗ）　ｐ［３
８５（Ｗ）　、６７０（Ｗ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　：　３５２−３５８　（分子イオ
ンビーク）、３３７−３４３（脱メチル体ピーク）、３
１９−３２５　、　２０４−２１０実施例９　２，２−ジメチル−２−ゲルマ−１，３−ジ
チオラン−４−イル−メチル　β−イオニリデンアセテ
ート β−イオニリデン酢酸７０２■（３ｍｍｏ　ｌ　）　と
無水ピリジン３１８　ｒｎＶを窒素下−１０℃無水エー
テル３０ｍ／に溶かし攪拌し、これに塩化チオ＝　／ｌ
／　３７５　ｍｌ　（３ｍｍｏｌ　）　ｏ）無水：Ｌ　
−７−ルア　、５ｄ溶液を滴下し、室温にもどした後、
更に２時間攪拌した。同条件下、これに２，２−ジメチ
ル−２−ゲルマ−４−ヒドロキシメチル−１，３−ジチ
：ｔ　５　ン６９９　ｒｎ１？　（３，１ｍｍｏｌ　’
）と無水ピリジン４８６１ｒ９の無水エーテル溶液２〇
−を滴下し、室温で２日間撹拌した。これに酢酸エチル
１５０ｍ／を加え、氷冷水２ｏ−で３回、１チ硫酸水２
０−１飽和重曹水、飽和食塩水でよく振り、無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥した。濾過後、溶媒を減圧下に留去し
、所望の化合物、粘性の高い黄色液を１．３５４Ｆ（収
率１００チ）得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ　、ｃｍ　１）　：　３４２０（ｂｒ）
＋２９４０（’）＋２８６０（ｍ）　、１７１０（ｍ）
　。

１６７０（ｍ）、１６００（ｗ’）。

１５８５（８）、１４５５（８）。

１４４０　（Ｗ）　、　１３８０　（ｍ）　。

１３６０（Ｗ）　、１３００（Ｗ）　。

１２６０（ｗ）　、１２３５（ｍ）　。

１１４５（８）　、１０６０（ＩＩ）　。

１０１００５（，９６５（ｍ）　、８９５（Ｗ）　。

８４０（１）　、８２０（Ｗ）　、８００（Ｗ）　。

７５０（ｗ）　、７１５（Ｗ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　：　４３８−４４４　（分子イオ
ンピーク）、２１７　、２１６　、２０５−２１１実施例１０　２．２−ジメチル−２−ゲルマ−１，３−
ジチ、ｔラン−４−イル−メチル　レチンアートビタミ
ンＡ酸１．１２　ｆ　（４，０ｍｍｏｌ　）と無水ピリ
ジン４２５■を窒素下−１０℃　で無水エーテル３５ｍ
１に溶かし攪拌し、これに塩化チオニル０．５Ｏｆ　（
４，０ｍｍｏｌ　）　（７）無水エーテル１０　ｔｒｌ
。

溶液を滴下し、室温にもどした後２時間攪拌した。同条
件下、これに２，２−ジメチル−２−ゲルマ−４−ヒド
ロキシメチル−１，３−ジチオラン１．０５　ｆ　（４
，５５ｍｍｏｌ　）と無水ピリジン６５０　ｍｙの無水
エーテル２５ｉ溶液を室温で滴下し、２日間撹拌した。

これに酢酸エチル１００−を加え、水２０ｍ／！で３回
、１チ硫酸水溶液２０−１重曹水、飽和食塩水で２回よ
く振り、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。

ｒ退役溶媒を減圧下に留去し、所望の化合物、粘着性の
高い黄赤色液体２゜１８ｙ−（収率１００％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ　、Ｃｈｉ　）　、　３４８０（ｂｒ）
　＋２９６０（ｍ）　１２９４５（ｓ）　、２８８０（
ｍ）　１１７４５（ｍ）　、１７１５（ｍ）　。

１６６５（ｍ）　、１５６５（Ｓ）　。

１４４５（ｓ）　、１３９５（Ｗ）　。

１３７５（Ｗ）、１３６５（ｍ）。

１３００（Ｗ）　、１２４５（８）　。

１２０５（Ｗ）　、１１４５（８）　。

１０６０（Ｓ）　、１００５（Ｗ）　、９７０（Ｓ）　
。

８５０（ｓ）　、８２０（ｓ）　、７６０（ｗ）　。

７２０（Ｗ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　：　５０４−５１０　（分子イオ
ンビーク）、２０５−２１１実施例１ｉ　２，２−ジメチル−２−ゲルマ−１，３−
ジチオラン−４−イル−メチル　３−クロルプロピオナ
ート２．２−ジメチル−２−ゲルマ−４−ヒドロキシメチル
−１，３−ジチオラン９０２■（４ｍｍｏｌ　）と無水
ピリジン６４８■の無水エーテル４〇−溶液を窒素上室
温で攪拌し、これに３−クロル−プロピオニルクロライ
ド５０８■（４ｍｍｏｌ　）と無水ピリジン４２４■の
無水エーテル４０１ｎｌ溶液を滴下し、還流条件下に２
時間攪拌した。室温にもどした後、エーテル８０−を加
え、氷冷水４０−で２回、１チ硫酸水溶液４０ｒｎ！、
、飽和重曹水４０−１飽和食塩水４０ｒｎｔでよく振り
、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。沖退役溶媒を減圧
下に留去し、無色透明の液体１，０８１　Ｐ　（収率８
６’％）を得た。これをシリカゲルカラムクロマト（溶
媒クロロホルム：酢酸エチル−３：１）テｌｉｔ製し、
所望の化合物の無色透明液体６８２■（収率５４チ）を
得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ　、ａｎ　’）　：　２９７０（ｍ）＋
２９３０（ｍ）＋１７４０（Ｓ）　、１４２５（Ｗ）　
。

１４１０（Ｗ）　、１３８５（ｍ）　。

１３５５　（ｍ）　、　１３０５　（ｍ）　。

１２４５（！Ｉ）　、１１９５（８）　。

１１５０（＄）　、１０１０４５（。

１１０００（、）　、９８０（Ｗ）　、９３０（Ｗ）　
。

９０５（Ｗ）　、８４５（＄）　、８０５（１）　。

７６０（ｓ）　、６６５（ｍ）　、６１０（Ｗ）　。

５８０（Ｗ）Ｍａｔｓ（ｍ／ｅ）：　２９７−３０３　（脱メチル体
のピーク）実施・例１２　２，２−ジメチル−２−ゲル
マ−１，３−ジチオラン−４−イル−メチル　クロルア
セテート２．２−ジメチル−２−ゲルマ−４−ヒドロキシメチル
−１，３−ジチオラン９６１■（４，２６ｍｍｏｌ　）
　と無水ピリジン６２８ηの無水ニーフル４〇−溶液を
窒素下還流下に攪拌しこれにクロルアセチルクロライド
４３４ｙ（３，ＢＢｍ＋ｎｏｌ　）と無水ピリジン４１
１■の無水エーテル４〇−溶液を滴下し、同条件下に２
時間攪拌した。以下実施例１１と同様に操作し、所望の
化合物、黄色液体を１．１１９グ（収率９６チ）得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ　、ｃｍ　１）　：　２９５０（ｍ）、
２９１０（ＷＬ２３３０（Ｗ）　、１７５０（ｇ）　。

１６７５（Ｗ）、１５４０（％す。

１４５０（Ｗ）　、１’４１５（ｍ）　。

１３７５（ｎす、１３１０（ｍ）。

１２８０（ｍ）　、１２５５（ｍ）　。

１２３０（Ｗ）　、１１６０（Ｓ）　。

１０８０（Ｗ）　、９８０（１）　、９２５（Ｗ）　１
９０５（Ｗ）　、８４５（ｍ）　、８００（ｍ）　。

６６０（Ｗ）　、６１０（Ｗ）　、５８０（Ｗ）Ｍ、ａ
ｓｓ（ｍ／ｅ）：　２８３−２８９　（脱メチル体ピー
ク）、２０７−２１３．２０４−２１０　。

１８９−１９５実施例１３　２．２−ジエチル−２−ゲルマ−１，３−
シチオランー４−イル−メチル　２−クロループロピオ
ナ−１・２．２−ジエチル−２−ゲルマ−４−ヒドロキシメチル
−１，３−ジチオラン１．０１２９（４ｍｍｏ　ｌ　）
と無水ピリジン６４８■の無水エーテル４〇−溶液を窒
素下、室温で攪拌し、これに２−クロルプロピオニルク
ロライド５０８ｍｇ　（４ｍｍｏｌ　）と無水ピリジン
４２４〜の無水エーテル４（１＋７溶液を滴下し、還流
条件下２時間攪拌した。以下実施例１１と同様に操作し
所望の化合物、無色液体１，２２５　Ｆ　（収率８９％
）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ　、ｃｍ　）　：　２９６０（ｓ）、２
９３０（ｓ）＃２８７０（ｍ）　、２３４０（ｗ）　。

１７５０（Ｍ）、１６８５（Ｗ）。

１５４０（Ｗ）　、１５０５（Ｗ）　。

１４５５（ｍ）　、１４２５（Ｗ）　。

１３８０　（ｍ）　、　１３４０　（ｍ）　。

１３１５（Ｗ）、１２６０（８）。

１１７０（Ｓ）　、１１ｌ１０５（。

１０１０８０（，１０１０６０（。

１０３０（Ｗ）　、１０１０１５（。

’　１０００（Ｗ）、９５５（ｍ）、９１０（Ｗ）。

８５０（Ｗ）　、７ｏｏ（ｍ）　、６６５（Ｗ）実施例
１４　２．２−ジエチル−２−ゲルマ−１，３−ジチオ
ラン−４−イル−メチル　クロルアセテート２．２−ジエチル−２−ゲルマ−４−ヒドロキシメチル
−１，３−ジチオラン１，０１２　Ｆ（４ｍｍｏｌ　）
と無水ピリジン６４８■の無水エーテル４０ｔｎ！溶液
を窒素下室温で攪拌し、これにクロルアセチルクロライ
ド４５２■（４ｍｍｏ　ｌ　）と無水ピリジン４２４■
の無水エーテル４０ｒｎｌ溶液を滴下し、還流条件下２
時間攪拌した。

以下実施例１１と同様に操作し、所望の化合物、無色液
体９５５■（収率７５％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ−１）　：　２９６０（Ｓ）、２
９３０（ｍ）１２９０５（Ｗ）　、２８７０（ｍ）　。

２３３０（Ｗ）　、１７５０（８）　。

１７００　（Ｗ）　、　１６８０　（ｍ）　。

１６３５（Ｗ）、１５６０（ｔつ。

１５４０（１つ、１４９０（Ｗ）。

１４５５（ｍ）　、１４２５（ｍ）　。

１３８０（ｍ）、１３１０（％す。

１２８５（Ｗ）　、１２５５（Ｗ）　。

１２２０（Ｗ）　、１１６５（Ｓ）　。

１０６０（Ｗ）　、１ｏａｏ（ｗ）　。

１０１０１５（，９８０（ｍ）　、９０５（Ｗ）　。

８７０（ｉす、７９０（Ｗ）、７００（ｍ）。

６６５（Ｗ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：　２９７−３０３　（脱エチル体
のピーク）実施例１５　２．２−ジメチル−２−ゲルマ
−１，３−ジチオラン−４−イルーメトキシ力ルボニル
エチルイソチオウロニウム　クロライド２．２−ジメチ
ル−２−ゲルマ−１，３−シチオラン−４−イル−メチ
ル　３−クロル−プロピオナート３１５■（ｌ　ｍｍｏ
ｌ　）　とチオウレア１１４　Ｉｎ？（１，５，ｎｍｏ
ｌ　）をエタノール５０ｒｎｌに溶かし窒素下還流下に
６時間撹拌し、冷却後反応液を減圧下に濃縮すると白色
結晶が析出した。沖退役、この結晶を減圧乾燥し、所望
の化合物３３８■（収率８６％）を得た。

ＩＲ（ｎｕｊｏｌ　、ａｍ　１）　：　３３４０（”）
　１３２６０（’）　＋３１５０（ｓ）　、２９６０（
ｓ）　。

２９２０（Ｓ）　、２８５０（ｍ）　。

２７３０（Ｗ）　、２６８０（ｆｉ）　。

２３５０（Ｗ）　、２１５０（Ｗ）　。

２１２０（Ｗ）　、２０４０（Ｗ）　。

１８１５（Ｗ）、１７５０（３）。

１６３５（８）　、１６１０（８）　。

１４９０（ｍ）、１４５５（４）。

１４０５　（Ｗ）　、　１３８０　（ｍ）　。

１３５０　（ｗ）　、　１３０５　（ｗ）　。

１２４０（ｍ）　、１２００（ｍ）　。

１１４５（ｍ）　、１０９０（８）　。

１０１００５（，９４０（Ｗ）　。

９１０（ｍ）　、８５０（ｍ）　、８０５（ｍ）　。

７６０（ｗ）、７２０（ｓ）、６５０（ｗ）。

６１０（％Ｖ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：　２９７−３０３　．２０４−２
１０実施例１６　ビス（２，２−ジメチル−２−ゲルマ
−１，３−ジチオラン−４−イル−メチル）セパシアー
ト２．２−ジメチル−２−ゲルマ−４−ヒドロキシメチル
−１，３−ジチオラン４９６ｍＶ（２，２ｍｍ（１１）
と無水ピリジン３２４所１を窒素下室温で無水エーテル
２０ｍ／に溶かし撹拌し、これにセパジルクロライド２
３９７＃ｇ（１、Ｑｍｍｏｌ　）と無水ピリジン１０６
■の無水エーテル１０ｍ／溶液を滴下し、更に還流下に
１時間撹拌した。

以下実施例１１と同様に操作し、所望の化合物、無色液
体を５２４　”ｒ　（収率８５％）得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ　、ｃｍ　）　、３５００（ｂｒ）　＋
２９３０（’）　＋２８６０（ｍ）　、２３３０（Ｗ）
　。

２０７０（Ｗ）　、１９４０（Ｗ）　。

１８２０（Ｗ）　、１７４０（ＩＩ）　。

１４６０　（Ｗ）　、　１４２５　（ｍ）　。

１３８５（ｍ）、１３５５（Ｗ）。

１２４０（３）、１１６５（８）。

１１ｌ１００（，１０４０（Ｗ）。

１０１０００（，９１０（ｗ）　、８５０（ｓ）　。

８１０（ｓ）、７６５（Ｗ）、７３０（Ｗ）。

７１０（ｗ）、６７０（ｗ）、６１５（Ｗ）。

５８５（１つＭａｓｓ（ｍ／ｅ）：　３３９−３４７　．２６６−２
７４　。

２５１−２５９　．２３７−２４２　。

２２３−２２７　．２０４−２１２実施例１７　ビス（２，２−ジメチル−２−ゲルマ−１
，３−ジチオラン−４−イル−メチル）サクシナート２．２−ジメチル−２−ゲルマ−４−ヒドロキシメチル
−１，３−ジチオラン４９６■（２，２ｎｉｍｏｌ　）
と無水ピリジン３２４■を窒素下室温で無水ニーデル２
０ｍ／に溶かし攪拌し、これにサクシニルクロライド１
５４■（１，０ｍｍｏｌ）　と無水ピリジン１０６■の
無水エーテル１０ｍ／溶液を滴下し、更に還流下に１時
間攪拌した。以下実施例１１と同様に操作し、所望の化
合物、黄色液体４２６■（収率８０チ）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ　、ｃｍ　）　：　３４２０（ｂｒ）＋
２９３０（Ｓ）　＋２８７０（ｔす、２４５０（Ｗ）。

２３５０（％す、２０８０（Ｗ）。

１８２５（Ｗ）　、１７４０（Ｓ）　。

１５９５（Ｗ）　、１４６０（Ｗ）　。

１４２５（Ｓ）　、１３８５（Ｗ）　。

１３５５　（Ｗ）　＋　１３１０　（ｗ）　。

１２６５　（ｍ）　、　１２４０　（ｍ）　。

１１６０（ｓ）　、１．０６５（ｓ）　。

１０１０４０（，１０１０（ｓ）　、９０５（ｍ）　。

８５０（３）　、８１０（８）　、７６５（ｗ）　。

７３０（Ｗ）、７１０（％す＋６７０（ｗ）。

６１５（ｍ）　、５８５（ｍ）八４．ａｓｓ（ｍ／ｅ）　：　４４２−４５２　、４２
６−４３８　。

３７２−３８０　、３３７−３４７　。

３２５−３３１　、２７７−２８３　。

２５１−２５７　、２３７−２４６　。

２２２−２３０　．２０４−２１３　。

１８８−１９７実施例１８　２匹）−フェニル−４−（２，２−ジメチ
ル−２−ゲルマ−１，３−ジテオラン−４−イル−メト
キシカルボニル）−（Ｒ）−デアシリジニウム　トリフ
ルオロアセテート４　（Ｒ＋−カルボキシ−２（’）−フェニルチアゾリ
ジン３６２　ｍｙ（１，，７３２ｍｍｏｌ　）とトリエ
チルアミン０．３６　ｒｎｌ（２，６ｍｍｏｌ　）を窒
素下室温で５０チジオキサン水溶液２．０８　ｒｎｔに
溶かし、攪拌し、これに２−第３ブチロキシカルボニロ
キシイミノ−２−フェニルアセトニトリル４２７”９　
（１，７３３ｍｍｏｌ　）を加え、同条件下に２時間攪
拌した。これに水と酢酸エチルを加え、よく振った後、
水層を分離し、更に酢酸エチルで抽出した。水層をクエ
ン酸で酸性化した後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥した。ｒ退役、溶媒を減圧下に留去し
、結晶２匹）−フ二二ルーＮ−第３ブチロキシカルボニ
ル−（Ｒ）−チアゾリジン−４−カルボン酸２０１グ（
収率３７％）を得た。

ＩＲ（ｎｕｊｏｌ　、ｃｍ　”）　：　２９４０（Ｗ）
、２９２０（ｓ）。

２８５５（ｗ）　、２８４５（ｎｌ）　。

２７２０（Ｗ）　、２６００（Ｗ）　。

２４８０（ｗ）　、２３５０（ｗ）　。

１７００（ｍ）　、１５７０（Ｓ）　。

１４５５（Ｓ）　、　１４３５（Ｗ）　。

１３８０（１）　、１３０５（Ｗ）　。

１２３５　（Ｗ）　、　１２０５　（Ｗ）　。

１１６５（％す、　１．１３５　（ｗ）　。

１０１０７５（，１０１０（ｔｖ）、９２０（ＳＶ）。

８５５（Ｗ）　、８０５（Ｗ）　、７６５（ｍ）　。

７１５（Ｗ）、６９５（ｍ）、６６０（ｔｖ）。

ＩＨ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ　、δ）　：　７．８７（ｍ
、２Ｈ）。

７．４７（ｍ、３Ｈ）、５．９７（Ｓ、ＩＨ）。

４．８３（ｔ　、１）１．Ｊ＝６．０ＩＩＺ）　。

３．３３（ｄ　、２Ｉ−Ｉ、Ｊ＝６．０ｌ−１２）　。

１．２６（ｓ、９）す２　Ｇ’）−フェニル−Ｎ　＠３ブチロキシカルボニル
ー（Ｒ）−チアゾリジン−４−カルボン酸１００　’？
　（０，３２３ｍｒｒｉｏｌ　）と２，２−ジメチル−
２−ゲルマ−４−ヒドロキシメチル−１，３−ジｆ−第
５７　Ｂ　Ｂ　’Ｖ　（０，３５８ｍｍｏｌ）を窒素下
室温で無水Ｔ　ＨＦ　３　ｍｌに懸濁させ、これにエチ
ル　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド７
６　”９　（０，３８７ｍｍｏｌ　）の無水塩化メチレ
ン５−溶液を滴下した。反応液は黄緑色に変化し、同条
件下に更に１０時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し酢
酸エチルと氷冷水を加え、抽出し、有機層を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。沖退役溶媒を減圧下に留去し黄色の
粘性の高い液体２（Ｒ）−フェニル−Ｎ　−第３ブチロ
キシカルボニル−４−（２，２−ジメチル−２−ゲルマ
−１，３−ジチオラン−４−イル−メトキシカルボニル
）−（’ｌ−チアゾリジン０．１９５’　（収率８８チ
）を得た。

２　（ｔｔ）−フェニル−Ｎ−第３ブチロキシカルボニ
ル−４−（２，２−ジメチル−２−ゲルマ−１，３−ジ
チオラン−４−イル−メトキシカルボニル）−（Ｒ１−
チアゾリジン０．１９　ｙ−（Ｑ　、３６８　ｍｍｏｌ
　）　ヘ窒素下Ｕ　’Ｃでトリフルオロ酢酸３−とジク
ロロメタン３ｍ／！を加え、同条件下に２時間攪拌した
。減圧下に溶媒を留去し、残渣にニーデルを加えると白
色結晶が析出し、これを炉別し、減圧乾燥して所望の化
合務、白色結晶を８２　ｍｌｉ’　（収率４５％）得た
。

ＩＲ（夏１ｕｊＯ１、ｃｍ　’）　：　２９４０（Ｗ）
、２９２０（Ｓ）。

２８５５（Ｗ）　、２８４５（ｍ）　。

１７８０（Ｘす、１６７０（８）。

１５２５（％す、１４９０（ｗ）。

１４６０（Ｓ）、１３７５（Ｉｎ）。

１３０５　（罵り、１２３５（Ｗ）。

１２００（Ｓ）、１１３５（Ｗ）。

１０７５（ｔｖ）　、９７０（Ｗ）　、８３５（ｍ）　
。

８００　（ｍ）　、７２０　（ｍ）　、　６９５　（ｍ
）　。

６６０（Ｗ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）　：　３９２−３９８　、３８２　
、３４９　。

３６手続　ｎｌｉ　＋Ｆ　書　（自発）特許庁長η石杉和人殿ｌ　ｑｒ件の表示昭［ｕ５８年　特許願第　１１９８９６　月２　発明の
名称有機ゲルマニウム化合物３、補正をする者９１件と。、関係　９〜許出願人住　所　大阪市東区北浜５丁目１５番地名称　（２０９
）住友化学工業株式会社代表者　土　方　武４、代理人住　所　大阪市東区−化浜５丁目１５番地５、補正の対
象明細口の「特許請求の範囲」および「発明の詳細な説明
」の欄６、　補正の内容（１八特許請求の範囲を別Ｍ（のとおり補正する。

（２）、明細書を次に示−４，！−おり神１Ｆする。

以　」二特許請求の範囲で表わされる有機ケルマニウム化合物またはその製薬上
許容される塩。

〔ただし、式中、＋１１及び１１はｍ　＋　ｎが１父は
２となるよりな０〜２の整数をあられし、几　は低級ア
ルキル基をあられし、几　は水素原子、ヒドロキシ低級
アルキル基または下記の基（ａ）。

（ｂ）　、　（Ｃ）　、　（（１１のいずれかをあらオ
）す。

（ａ）　−（ＣＩＪ　）　ＣＯＯ几　（ただし、■ｔハ
水素Ｐ原子、低級アルキル基又はトリメチルゲルミル基［−Ｇ
ｅ（ＯＴＩ　）　’：ｌ　を、ｐは０〜４の整３数をあられす。）それ低級アルキル基をめられす。〕（ｃ）　−ＣＬ（０ＣＯｋＬ　（タ／ごし、几　は低級
アルキル基、アルケニル基、〕八へケン硝換低級アルキ
ル基、アルコキシ置換低級アルキルたは無置換もしくは
２−１６換チアソリジン−４−イル基であ、るか、式で示されるイソチオウレア残基で（６、換されｊこ低級
アルキル基まｊコは一般式（たｔごし、ｍ，ｒ＋Ｊづよびｌ；１は上記のとおりで
あり、ｌは１〜８の整数をあられす。）で示される基を
あられす。）（ただし、ｋは０又けＩをあられす。）〕（２）■　か
水素原子、ヒドロキシ低級アルキルまｔこは一般式％式％で示される基である憫Ｗ目りの範囲第１項Ｒ己載のイ〕
機ゲルマニウム化負負物たはその製薬上許容される堝。

（３）　ＪＬ２が一般式で示さＩ’する基である！Ｖテ許請求の範囲第１項ｎ己
載の有機ケルマニウム化合物オｊこはそ０）　；’Ｐ！
薬ーヒＷ「容される塩。

（４）　几２　が一般式％式％で示される基である１１すｒト請求の範囲第１項ｎ己載
の有機ゲルマニウム化合物またはその製薬上ｒ「容され
る塩。

（５）Ｒ−　か一般式で示さズする基である’ｔ’ｆ　ＦＦ　請求θ）範囲第
１項１ビ載の有機ケルマニウム化合物まｊこζよその製
薬上ＦＦ容される地。１

Claims

【特許請求の範囲】で表わされる有機ゲルマニウム化合物またはその製薬上
許容される塩。〔ただし、式中、ｍ及びｎはｍ＋ｎが１又は２となるよ
うなＯ〜２の整数をあられし　Ｒ１は低級アルキル基を
あられし　Ｒ２は水素原子、ヒドロキシ低級アルキル基
または下記の基（ａｌ　、　（ｂｌ　、　（Ｃ１ｔ　（
ｄｌのいずれかをあられす。（ａ）−（Ｃ［（２）、Ｃ００Ｒ３（ただし、ｋ３は水
素原子、低級アルキル基又はトリメチルゲルミル基（−
Ｇｅ（ＣＨ６）３）を、Ｐは０〜４の整数をあられす。）ぞれ低級アルキル基をあられす。）（Ｃ１−鎗、０ＣＯＲ６（ただし、Ｒ６は低級アルキル
基、アルケニル基、ハロゲン置換低級アルキル基、アル
コキシｗｈ低ｍアルキル基または無置換もしくは２−置
換チアゾリジン−４−イル基であるか、式で示されるイソチオウレア残基で置換された低級アルキ
ル基または一般式（ただし、ｍ　、　ｎおよびＲ１は上記のとおりであり
、ｌは１〜８の整数をあられす。）で示される基をあら
れす。）（ただし、東は０又は１をあられす。）〕（２）Ｒが水
素原子、ヒドロキシ低級アルキル基または一般式％式％で示される基である特許請求の範囲第１項記載の有機ゲ
ルマニウム化合物またはその製薬上許容される塩。（３１Ｒ２が一般式で示される基である特許請求の範囲第１項記載の有機ゲ
ルマニウム化合物またはその製薬上許容される塩。（４）Ｋが一般式％式％で示される基である特許請求の範囲第１項記載の有機ゲ
ルマニウム化合物またはその製薬上許容される塩。（５）Ｒが一般式で示される基である特許請求の範囲第１項記載の有機ゲ
ルマニウム化合物またはその製薬上許容される塩。