JPS60112771A - イソニコチン酸アニリド誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はイソニコチン酸アニリド誘導体の製造法に関し
、さらに詳しくは、農園芸用殺菌剤として有効な一般式
（１） （式中のＸはメチル基又はハロゲン原子、Ｙは水　・素
原子又は）・ロゲン原子、ｍは１又は２である）で表わ
されるイソニコチン酸アニリド（ｔｈ　嗜体、及び４Ｉ
Ｉ！物生長調節剤としてイＪ効な一般式（ＩＩ）（式中
のＸ、Ｙ及び■］は前記と同じ意味をもつ）で表わされ
るインニコチン酸アニリド誘導体を高純度で収率よく、
かつ簡単な操作で製造する方法に関するものである。

前記一般式（１）で表わされるイソニコチン酸アニリド
誘導体は、農作物の各種病害に対する同時防除性を有す
る薬剤として、あるいは同一薬剤で広範囲な農作物病害
を適確に防除しうる薬剤とし−Ｃｒ′Ｊ川であることが
見出されており、近年の農業技術の進歩に伴う省力化の
目的に適合した農芸用殺菌剤として注目されている。ま
た前記一般式（１１）で表わされるイソニコチン酸アニ
リド誘導体は、特にイネ科植物の生長調節剤として有効
であることが見出されておシ、最近の稲作技術における
機械化移植に適した種苗育成や収穫時の倒伏防止の目的
に使用されようとしている。

従来、塩基の存在下にアミン基を有する化合物に酸塩化
物を反応させてアミド結合を形成させる反応は公知であ
り、この反応においては、収率な上げるために、通常ア
ミン基を有する化合物の溶液に、酸塩化物を滴下する方
法がとられている。

このような方法を、前記一般式（１）及び（１］）で表
わされるイソニコチン酸アニリド誘導体の製造に適用し
た例として、塩化ニコチニルと２−アミノベンゾフェノ
ン誘導体とを反応させる方法（特開昭５７−５９８６７
号公報）がある。しかしながら、この方法においては、
吸湿性でかつ分解して刺激性の塩化水素ガスを発生する
塩化インニコチニルの粉末を取扱うために、工業的に行
うには大きな困難が伴う欠点があり、また一般式（１１
）で表わされるインニコチン酸アニリド誘導体を製造す
るのに、一般式（１）で表わされる化合物をいったん単
離したのち還元するため操作が煩雑であり、かつ得られ
た該イソニコチン酸アニリド誘導体は、未反応のカルボ
ニル基を含イ］するものを１％前後含んでいるため、植
物成長調節剤として使用する際に薬害を生じゃずいなど
の問題がある。

また、前記一般式（１）及び（１１）で表わされるイン
ニコチン酸アニリド誘導体の製造に用いられる塩化イソ
ニコチニルは、イソニコチン酸と塩化チオニルとの反応
によって得られることはよく知られている。しが七なが
ら従来の方法では、塩化イソニコチニルを収率よく得る
ために、イソニコチン酸に対して塩化チオニルをかなり
過剰に用いなければならないという問題があり、また不
均一反応であるため収率や純度の点でも問題があった。

本発明者らは、このような問題を解決して前記一般式（
１）及び一般式（Ｕ）で表わされるイソニコチン酸アニ
リド誘導体を高純度で収率よく、かつ簡単な操作で製造
する方法を提供すべく鋭意研究を重ねた結果、粕定の酸
受容体の存在下又はそれと他の有機溶媒との共存下に、
イソニコチン酸と塩化チオニルとを反応させたのち、得
られた塩化イソニコチニル若しくはその塩酸塩に、それ
らを単離することなく２−アミノベンゾフェノン誘導体
を反応させることによシ、また、このようにして得られ
た反応液に還元剤を加えて処理することにより、その目
的を達成しうろことを見出し、この知見に基づいて本発
明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、イソニコチン酸に、一般式 （式中のＲはメチル基、エチル基又は水素原子である） で表わされるピリジン類、一般式 （式中のＲ１及びＲ２は炭素数１〜６のアルキル基又は
アリール基、Ｒ３はメチル基、エチル基又は水素原子で
ある） で表わされるＮ−二置換アミド又は一般式％式％（） （式中のＲ４はメチル基又はエチル基である）で表わさ
れる第三級アミンの存在下に、必要ならばさらに他の有
機溶媒の共存下に、塩化チオニルを作用させて、塩化イ
ンニコテニール若しくはその塩酸塩を生成させ、次いで
このものを単離することなくそのまま一般式 （式中のＸ、Ｙ及びｍは前記と同じ意味をもつうで表わ
される２−アミノベンゾフェノン誘導体と反応させるこ
とを特徴とする。一般式 （式中のＸ、Ｙ及びｍは前記と同じ意味をもつ）で表わ
されるイソニコチン酸アニリド誘導体の製造法、並びに
、前記のようにして得られた一般式（１）で表わされる
イソニコチン酸アニリド誘導体を含有する反応液に、そ
のまま還元剤を加え−Ｃ１該インニコチン酸アニリド誘
導体を還元することを特徴とする、一般式 （式中のＸ、Ｙ及びｍは前記と同じ意味をもつ）で表わ
されるイソニコチン酸アニリド誘導体の製造方法を提供
するものである。

本発明方法；二おける塩化チオニルとイソニコチン酸と
の反応に用いる酸受容体は一般式Ｃｍ）で表わされるピ
リジン類、一般式（１ｖ）で表わされるＮ−二１ｉｊｃ
換アミド又は一般式（Ｖ）で表わされる第三級アミンで
ある。ピリジン類としては、ピリジン、α−１β−１γ
−ピコリン、α−１β−１ｒ−エチルピリジンが用いら
れる。Ｎ−二置換アミドはホルムアミド、アセトアミド
及びグロピオンアミドの、炭素数１〜乙のアルキル基又
はアリール基によるＮ−二置換誘導体であって、特に好
ましいものとしてはＮ、Ｎ−ジメチルポルムアミド、Ｎ
。

Ｎ−ジメチルアセトアミドが挙げられる。また第三級ア
ミンとしてはトリメチルアミン及びトリエチルアミンが
用いられる。これらの酸受容体は、塩化チオニルとイソ
ニコチン酸との反応によって副生ずる塩化水素、二酸化
硫黄及び未反応の塩化チオニルと安定な付加化合物を形
成する。

本発明方法においては、必吸ならば前記の酸受容体と他
の有機溶媒とを共存させて反応な行）ことができる。こ
のように、他の（−１機１′、〜媒を共−（１させるこ
とによシ、該酸受容体の使用：１）は少なくＣずみ、ま
た、一般式（１）及び（１１）で表わされるイソニコチ
ン酸アニリド誘導体が極めて高純度で収率よく得られ、
かつ該酸受容体の回収を容易に１ノいうる。

前記酸受容体に共存させる他の７１機溶媒としては、塩
素化脂肪族炭化水素、モノクロロベンゼン又ハシクロロ
ベンゼンを主成分とするｆｔｉ媒が対土−しく用いられ
る。塩素化脂肪族炭化水素としては、例えば四塩化炭素
、塩化メチル、塩化エチル、ｊδ１）化メチレン、塩化
エチレン、ジクロログロバン、１．１．１−）リクロロ
エタン、ｉ、ｉ、２．２−−−アトラクロロエタン、ク
ロロホルム１．（どが女ｆ土しく挙げられる。

本発明方法における前記酸受容体の期用：１：について
は、他の有機溶媒を共存さぜないｊｌ、１合、そ旧自体
が溶媒の役目をするので、かなシ過剰に用いる必要があ
シ、一般にインニコチン酸の１史川：１：に幻し、Φ、
　ｉｉ、ｊ基準で５〜５　Ｑ　信ｍ用いられる。また他
の右機洛媒を共存させる場合、一般にイソニコチン酸１
モルに対し１〜５モルの範囲で用いられる。

また、他の有機溶媒の使用）■は、一般にイソニコチン
酸の使用１４；に対し、重１ｉ基準で５〜５０倍：、）
の範囲である。

本分明方ｔＪ：において、イソニコチン酸と塩化チオニ
ルとの反応により生成した塩化インニコチニル若しくは
その塩酸塩と反応させる２−アミノベンゾフェノン誘導
体は、一般式（ＶＩ）で表わされる化合物であって、例
えば２−アミノ−５−クロロベンゾンエノン、２−アミ
ノ−４，２′−ジクロロベンゾフェノン、２−アミノル
５１２′−ジクロロベンゾフエノン、２−アミノ−６−
クロロベンゾフェノン、２−アミノ−５−ブロモベンゾ
フェノン、２−アミノ−４，５−ジメチルベンゾフェノ
ンなどが挙げられる。

こ」【もの一般式（ｖｌ）で表わされる２−アミノベン
ゾフェノン誘導体の還元に用いる還元剤とじては、例え
ば水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウ
ムなどが好ましく用いられる。

次に本発明の好ましい実施態様の１例について説明する
と、まずイソニコチン酸を前記の酸受容体又は核酸受容
体と他の自機溶媒との混合液中に添加し、このスラリー
液をかきまぜながら、該イソニコチン酸に対してほぼ理
論量の塩化チオニルを加えて反応させる。この際の反応
温度は−１０〜８０°Ｃ１好ましくは０〜５０℃の範囲
である。

また、反応時間は反応温度によって異なるが、通常７〜
１０時間の範囲である。

このようにして得られた塩化インニコチニル若しくはそ
の塩酸塩を含む反応液に、前記一般式（Ｖｌ）で表わさ
れる２−アミノベンゾフェノン誘導体を、イソニコチン
酸１モルに対し、好ましくは０．８〜１．０モルの範囲
で添加し、該塩化ニコチニル若しくはその塩酸塩と反応
させる。この際の反応温度は０〜８０℃、好ましくは５
〜４０°Ｃの範囲である。また反応時間は反応温度によ
って異なるが、通常１〜１０時間の範囲である。

次に、このようにして得られた反応液をＦ別、もしくは
水洗又は中和後水洗したのち、常法に従って処理するこ
とによシ、前記一般式（１）で表わされるインニコチン
酸アニリド誘導体若しくはその塩酸塩が高純１ｙで収率
よく得られる。

また、前記反応液を中和、水洗したのち、メタノールな
どをインニコチン酸使用社に対し、重置基準で１〜５倍
■加え、次いで還元剤を理論量よりやや過剰に添加して
、前記一般式（１）で表わされるイソニコチン酸アニリ
ド誘導体を還元したのち、常法に従って処理することに
より、前記一般式（１θで表わされるインニコチン酸ア
ニリド誘導体が極めて高純度で収率よく得られる。この
際の反応温度は、好ましくは１５〜５０℃の範囲であり
、また反応時間は反応温度によって異なるが、一般に１
〜１０時間程度である。

本分Ｉす」方法によると、各工程における中間体を単離
することなく、同一反応容器中でイソニコチン酸から一
貫して一般式（１）及び（１１）で表わされるインニコ
チン酸アニリド誘導体を極めて高純度で収率よく得るこ
とができる。したがって、本発明方法は工程数や設備費
を大幅に減少させることができて、製造コストが低く、
工業的に実施するのに極めて優れた方法であるといえる
。

次に実施例によって本発明をさらに詳細に説明するが、
本発明はこれらの例に何ら限定されるものではない。

実施例１ イソニコチン酸１３．５Ｊをピリジン８０９に加え、こ
のスラリーをかきまぜながら氷で冷却し、塩化チオニル
１５，１　ｌを約３ｏ分間で滴下したのち、さらに２時
間３０分５〜１５℃でかきまぜる。

次いで、この反応液に２−アミノ−５−クロロベンゾフ
ェノン２３．２９をピリジン４０９に溶解シた溶液を滴
下後、さらに２０〜４０℃で５時間かきまぜる。次に、
この反応液を４０重ｆｉＬ％の苛性ソーダ水溶液で中和
し水洗後、メタノール３０９を加え、さらに水素化ホウ
素ナトリウム１．４２．９を約３０分開裂して少団づつ
添加したのち、さらに２５〜３５℃で３時間がきまぜる
。この反応終７液に水３６０Ｗｌｌを加え、析出した結
晶をろ別したところ、インニコチン酸−〔４−クロロ−
２−（α−ヒドロキシベンジル）〕アニリド３３．４　
Ｊｉｌが得られた。融点１９３．８〜１９５．０°Ｃ（
純度９９，９チ）、収率９８．６係 イソニコチン酸−（４−クロロ−２−ベンソイル）アニ
リド　０，０２俤 実施例２ 実施例１におけるピリジンの代シに、ジメチルアセトア
ミドな用いる以外は、実施例１と全く同様にして反応さ
すたところ、インニコチン酸−〔４−クロロ−２−（α
−ヒドロキシベンジル）〕アニリド５１．４９を得た。

収率９２．７％イノニコチン酸−＜４−クロロ−２−ベ
ンソイル）アニリド　０．２６係 実施例３ イソニコチン酸６．８１を塩化エチレン１２０．９、ピ
リジン１３．９の混合液に加え、このスラリーをかきま
ぜながら氷で冷却し、塩化チオニル６．６１を３０分間
で滴下し、さらに５〜１５℃で３時間かきまぜる。次い
でこの反応液に２−アミノ−５−クロロベンゾフェノン
１１．６１　ヲ塩化エチレン１００ｇに溶解した溶液を
滴下したのち、さらに２０〜４０℃で３時間かきまぜる
。次に、この反応液に水５９ｗｔを加え、分液、中和、
水洗後、塩化エチレンを除き、イソニコチン酸−（４−
クロロ−２−ベンゾイル）アニリド１（Ｓ、７．９を得
た。

融点１５４．２〜１５５．０°Ｃ（純度９９．４チ〕、
収率９８．６％ 実施例４ 実施例３におけるピリジンの代シに、ジメチルホルムア
ミド４ｇを用いる以外は、実施例３と全く同様にして反
応させてアシル化反応液を得る。

この反応液から結晶をろ別したところ、イソニコチン酸
−（４１０ロー２−ベンソイル）アニリド塩酸塩１３．
８．Ｊｉｌを得た。収率７４％実施例５ 実施例４におけるジメチルホルムアミドの代りに、Ｎ、
Ｎ−ジメチルアセトアミド４．８１を用いる以外は、実
施例４と全く同様にして処理したところ、イソニコチン
酸−＜　４−クロロ−２−ベンソイル）アニリド塩酸塩
５．５９を得た。収率３２．４チ 実施例６ 実施例６のピリジンの代シに、ｒ−ピコリン１ｓｊｇを
用いる以外は、実施例３と全く同様に反応させて、イソ
ニコチン酸−（４−クロロ−２−ベンゾイル）アニリド
ｉｉ、ｏｇを得た。収率６５．４％ 実施例７ 実施例３におけるピリジンの代９にトリエチルアミン１
５．７．９を用いる以外は、実施例３と全く同様にして
反応させたところ、イソニコチン酸−（４−クロロ−２
−ベンゾイル）アニリドｉｏ、ｙｇを得た。収率６３．
６％ 実施例８ 実施例６と同様にして得た中和、水洗ずみのイソニコチ
ン酸−（４−クロロ−２−ベンソイル）アニリドの塩化
エチレン溶液に、メタノール１５Ｉを加え、水素化ホウ
素ナトリウム０．７１　ｇを約５０分間装して加えたの
ち、さらに２５〜３５°Ｃで２時間かきまぜる。次いで
この反応液に水４５ｍ１を加えて結晶をろ別し、インニ
コチン酸−〔４−クロロ−２−（α−ヒドロキシベンジ
ル）〕アニリド１５．９９を得た。融点１９４．０〜１
９４．８°Ｃ（純度９９．９％〕、収率９３．９％ インニコチン酸−（４−クロロ−２−ベンゾイル）アニ
リド　痕跡 実施例９ 実施例８における塩化エチレンの代シに、ｉ、ｉ。

２．２−テトラクロロエタンを用いる以外は、実施例８
と全く同様にして反応させたところ、インニコチン酸−
（４−クロロ−２−（α−ヒドロキシベンジル〕〕アニ
リド９．４ｇを得た。収率５５．１％イソニコチン酸−
（４−りクロロ２−ベンゾイル）アニリド　０．５チ 実施例１Ｄ 実施例８の塩化エチレンの代りに、モノクロロベンゼン
を用いる以外は、実施例８と全く同様にして反応させた
ところ、インニコチン酸−〔４−クロロ−２−（α−ヒ
ドロキシベンジル）〕アニリド１６．４．９を得た。収
率９６．６％インニコチン酸−（４−クロロ−２−ペン
ソイル）アニリド　０．４％ 実施例１１ 実施例３における２−アミノ−５−クロロベンゾフェノ
ンの代シに、２−アミノ−４，２′−ジクロロベンゾフ
ェノン１３．３．９を用いる以外は、実施例６と全く同
様にして反応させたところ、イソニコチン酸−（４−ク
ロロ−２−（２’−クロロベンゾイル）〕アアニリド２
．ｏ　ｇを得た。融点１６２．２〜１６２．８°Ｃ（純
度９９．８　％　）、収率６４．４チ 特許出願人　東洋合成工業株式会社（ほか１名）代理人
阿形　明

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　イソニコチン酸に、一般式 （式中のＲはメチル基、エチル基又は水素原子である） で表わされるビリジンヌ゛Ｉ、一般式 （式中のＲ１及び月２は炭素数１〜６のアルキル基又は
   アリール基、Ｒ３はメチル基、エチル基又は水素原子で
   ある） で表わされるＮ−二置換アミド又は一般式（） （式中のＲ４はメチル基又はエチル基である）で表わさ
   れる第三級アミンの存在下に、所望に応じ不活性有機溶
   媒の共存下に、塩化チオニルを作用させて塩化インニコ
   チニル若しくはその塩酸塩な生膜させ、次いでこのもの
   を単離することなくそのまま一般式 （式中のＸはメチル基又はハロゲン原子、Ｙは水素原子
   又はハロゲン原子、ｍは１又は２である）で表わされる
   ２−アミンベンゾフェノン誘４体と反応させることを特
   徴とする、一般式 （式中のＸ、Ｙ及びｍは前記と同じ意味をもつ）で表わ
   されるイソニコチン酸アニリド誘導体又はその塩酸塩の
   製造法。 ２　不活性有機溶媒が塩素化脂肪族炭化水素、モノクロ
   ロベンゼン又はジクロロベンゼンを主成分とする溶媒で
   ある特許請求の範囲第１項記載の方法。 ６　インニコチン酸に、一般式 （式中のＲはメチル基、エチル基又は水素原子である） で表わされるピリジン類、一般式 （式中のＲ１及びＲ２は炭素数１〜乙のアルキル基又は
   アリール基　Ｒ３はメチル基、エチル基又は水素原子で
   ある） で表わされるＮ−二置換アミド又は一般式％式％） （式中のＲ４はメチル基又はエチル基である）で表わさ
   れる第三級アミンの存在下に、所望に応じ、不活性有機
   溶媒の共存下に、塩化チオニルを作用させて塩化インニ
   コチニール若しくはその塩酸塩を生成させ１次いでこの
   ものを単離することなくそのまま一般式 （式中のＸはメチル基又は）・ロゲン原子、Ｙは水素原
   子又はノ・ロゲン原子、ｍは１又は２である）で表わさ
   れ２−アミノベンゾフェノン誘導体と反応させて、一般
   式 （式中のＸ、Ｙ及びｍは前記と同じ意味をもつ）で表わ
   されるイソニコチン酸アニリド誘導体を生成させたのち
   、この反応液にそのまま還元剤を加えて、該インニコチ
   ン酸アニリド誘導体を還元することを特徴とする、一般
   式 （式中のＸ、Ｙ及びｍは前記と同じ、し味をもつ）で表
   わされるイソニコチン酸アニリド誘導体Ｖ）製造法。 ４　不活性有機溶媒が塩素化脂肪族炭化水素１モノクロ
   ロベンゼン又はジクロロベンゼンを主成分とする溶媒で
   おる特許請求の範囲第５項記載の方法。