JPS60109542A - バルプロン酸の酸塩 - Google Patents
バルプロン酸の酸塩Info
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- JPS60109542A JPS60109542A JP59223101A JP22310184A JPS60109542A JP S60109542 A JPS60109542 A JP S60109542A JP 59223101 A JP59223101 A JP 59223101A JP 22310184 A JP22310184 A JP 22310184A JP S60109542 A JPS60109542 A JP S60109542A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/126—Acids containing more than four carbon atoms
- C07C53/128—Acids containing more than four carbon atoms the carboxylic group being bound to a carbon atom bound to at least two other carbon atoms, e.g. neo-acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明はバルプロン酸塩、及び特には改良された安定性
を有するバルプロン酸のあるアルカリ土類金属塩に関す
る。
を有するバルプロン酸のあるアルカリ土類金属塩に関す
る。
〈従来の技術〉
バルプロンｅＲｃ ｖａｌｐｒｏｎｔｃ ａｃｉｄ）、
−名２−プロピルペンタン酸は癩廁の痙曖又は発作の治
療に広範に使用される様になっている。最も広く利用さ
れているのはバルプロン酸及びそのナトリウム塩である
が：酸自身は液体であり、一方す） ＩＪウム塩は貧弱
な安定性を特徴とする吸湿性の固体である。その結果、
いずれも経口的薬用量の形態に調剤するには有用性が限
られている。
−名２−プロピルペンタン酸は癩廁の痙曖又は発作の治
療に広範に使用される様になっている。最も広く利用さ
れているのはバルプロン酸及びそのナトリウム塩である
が：酸自身は液体であり、一方す） ＩＪウム塩は貧弱
な安定性を特徴とする吸湿性の固体である。その結果、
いずれも経口的薬用量の形態に調剤するには有用性が限
られている。
本出願人はバルプロン酸塩の形態上の顕著な改良を米国
特許出願第５４５，７１９号及び５４５，７２１号中に
提案したが、両者の開示内容をここに参考として包含さ
せておく。
特許出願第５４５，７１９号及び５４５，７２１号中に
提案したが、両者の開示内容をここに参考として包含さ
せておく。
それらの出願に記載された様に、バルプロン酸から誘導
される高度に安定な、非吸湿性化合物が、等モル量の（
α）バルプロン酸又はジエチルｆＴｈ［及びＣｂ） ナ
トリウム又はカルシウムのバルプロン酸塩から製造出来
ることが見出された。
される高度に安定な、非吸湿性化合物が、等モル量の（
α）バルプロン酸又はジエチルｆＴｈ［及びＣｂ） ナ
トリウム又はカルシウムのバルプロン酸塩から製造出来
ることが見出された。
この様にして製造された化合物のあるものはオリゴマー
の性質であることが見出された。例えば、バルプロン酸
とバルプロン酸ナトリウムから形成された化合物は次の
構造：を有する、重合体は約２から２０個の、好ましく
け４乃至１２個の、及び最も好ましくは約８個の反復単
位を含む。
の性質であることが見出された。例えば、バルプロン酸
とバルプロン酸ナトリウムから形成された化合物は次の
構造：を有する、重合体は約２から２０個の、好ましく
け４乃至１２個の、及び最も好ましくは約８個の反復単
位を含む。
バルプロン酸ナトリウム、バルプロン酸及びナトリウム
錯体の赤外スペクトル及びＸ線回折図形の比較から、上
記錯体（１）は化学的に独立した実在物であ択両前駆体
の混合物では焦りことが明らかにされた。
錯体の赤外スペクトル及びＸ線回折図形の比較から、上
記錯体（１）は化学的に独立した実在物であ択両前駆体
の混合物では焦りことが明らかにされた。
学問上の問題は別として、ナトリウムの外側の電子殻は
バルプロン酸とバルプロン酸塩イオンの両者の酸素原子
の配位に依って満たされ、ナトリウムイオンが完全に酸
素に依って取囲まれている安定な錯体を生ずる。１モル
の割合のバルプロン酸及びバルプロン酸塩を使用した際
に生成したカルシウム塩は次の構造： を有するモノマー塩である。
バルプロン酸とバルプロン酸塩イオンの両者の酸素原子
の配位に依って満たされ、ナトリウムイオンが完全に酸
素に依って取囲まれている安定な錯体を生ずる。１モル
の割合のバルプロン酸及びバルプロン酸塩を使用した際
に生成したカルシウム塩は次の構造： を有するモノマー塩である。
従って、先述の出願に記載された様に、１モルのバルプ
ロン酸と１モルのバルプロン酸塩はカルシウム原子の〆
に配位的に結合させられる。
ロン酸と１モルのバルプロン酸塩はカルシウム原子の〆
に配位的に結合させられる。
〈本発明の特徴〉
バルプロン酸のオリゴマー性カルシウム塩が１個のカル
シウムイオンと錯形成した４モルのバルプロン酸トシテ
形成出来ることが今や見出された。本発明の理論付けは
特にしないが、オリゴマー性塩は次の構造：を有すると
考えられる。
シウムイオンと錯形成した４モルのバルプロン酸トシテ
形成出来ることが今や見出された。本発明の理論付けは
特にしないが、オリゴマー性塩は次の構造：を有すると
考えられる。
従って、１モルのバルプロン酸と１モルのバルプロン酸
カルシウムの会合に依って形成されたモノマー性錯体と
は異な択本発明の塩はオリゴマー性である。
カルシウムの会合に依って形成されたモノマー性錯体と
は異な択本発明の塩はオリゴマー性である。
本発明の化合物は明確な化学的に独立した実在物であ択
完全な結晶で、充分明確な物理及び化学性状を有する。
完全な結晶で、充分明確な物理及び化学性状を有する。
本発明のカルシウム塩は１モルの水酸化カルシウムな４
モルのバルプロン酸と水性媒体中で反応させ、次に水を
除き、生成した結晶性錯体を１収することに依って製造
出来る。当業者に認められる様に、少量の他の脂肪酸例
えばジエチル酢酸の混在は生成した錯体を大巾に変える
ことにならず、バルプロン酸の１モル又はそれ以上が生
物学上不活性な酸に単に置き換えられるだけである。
モルのバルプロン酸と水性媒体中で反応させ、次に水を
除き、生成した結晶性錯体を１収することに依って製造
出来る。当業者に認められる様に、少量の他の脂肪酸例
えばジエチル酢酸の混在は生成した錯体を大巾に変える
ことにならず、バルプロン酸の１モル又はそれ以上が生
物学上不活性な酸に単に置き換えられるだけである。
生成した錯体は従って２モルのアルカリ金属パルプロ／
酸塩と２モルのバルプロン酸となる。この塩は癩癲の痙
景又は発作の処置（治療）Ｋ有効であシ、好ましぐは、
単独又は米国特許第３，３２５，３６１号による１種又
はそれ以上の製薬上許容し得る稀釈剤と共に、固体の薬
用量形態に処方出来４典型的な稀釈剤又は賦形剤には、
でん粉、メルク粉末、潤滑剤、デイスインテグレータ、
芳香剤、着色剤等がある。
酸塩と２モルのバルプロン酸となる。この塩は癩癲の痙
景又は発作の処置（治療）Ｋ有効であシ、好ましぐは、
単独又は米国特許第３，３２５，３６１号による１種又
はそれ以上の製薬上許容し得る稀釈剤と共に、固体の薬
用量形態に処方出来４典型的な稀釈剤又は賦形剤には、
でん粉、メルク粉末、潤滑剤、デイスインテグレータ、
芳香剤、着色剤等がある。
癩澗の痙彎又は発作の治療に使用する際には、本発明の
ｍｙの、好ましくは体重ｌＩｃ９／１日当り１６乃至６
４■のバルプロン酸の量で投与すべきである。
ｍｙの、好ましくは体重ｌＩｃ９／１日当り１６乃至６
４■のバルプロン酸の量で投与すべきである。
以上本発明の基本概念を記述したが、本発明の実施のた
めに以下の実施例を紹介する。実施例に例示のために設
けたものであり、本発明の限定のためではない。
めに以下の実施例を紹介する。実施例に例示のために設
けたものであり、本発明の限定のためではない。
実施例
本実施例はバルプロン酸のカルシウム塩の製造方法を例
示する。
示する。
撹袢磯及び加熱マントル付きの容積５００ｄのフラスコ
中の１００Ｍの水に１モルのＣα（ＯＨ）ｔ （７４，
０８ｇ ）を溶解した。４モルのバルプロン酸（ｓ７ａ
８［Ｆ）を加えて、得られた混合物を撹拌し、加熱して
沸騰させた。
中の１００Ｍの水に１モルのＣα（ＯＨ）ｔ （７４，
０８ｇ ）を溶解した。４モルのバルプロン酸（ｓ７ａ
８［Ｆ）を加えて、得られた混合物を撹拌し、加熱して
沸騰させた。
約２時間かけて水を留出させて、フラスコ中の残渣を固
化させた。その固体を分離してヘキサンに溶解させて乾
燥し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、沢過して、次に
ヘキサンを蒸発させた。得られた化合物は次の構造：を
有する。
化させた。その固体を分離してヘキサンに溶解させて乾
燥し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、沢過して、次に
ヘキサンを蒸発させた。得られた化合物は次の構造：を
有する。
製造方法、処方方法、使用方法の詳細については本発明
の精神、特に特許請求の範囲に規定されたものから離れ
ること無く、多くの変更及び改善が可能であることは明
かであろう。
の精神、特に特許請求の範囲に規定されたものから離れ
ること無く、多くの変更及び改善が可能であることは明
かであろう。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： 〔但し、１は２から２０である〕の化合物。 ２、式 〔但し、ｎ１ｉ２から２０である〕の化合物を有効成分
とする癩癲の痙撃又は発作用治療剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US54572083A | 1983-10-26 | 1983-10-26 | |
| US545720 | 1983-10-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60109542A true JPS60109542A (ja) | 1985-06-15 |
Family
ID=24177304
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59223101A Pending JPS60109542A (ja) | 1983-10-26 | 1984-10-25 | バルプロン酸の酸塩 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0141267B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60109542A (ja) |
| CA (1) | CA1242738A (ja) |
| DE (1) | DE3465188D1 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3709230A1 (de) * | 1987-03-20 | 1988-10-06 | Desitin Arzneimittel Gmbh | Neues calciumsalz der valproinsaeure |
| DE19840152A1 (de) * | 1998-09-03 | 2000-03-09 | Dresden Arzneimittel | Calciumvalproat enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| US6511678B2 (en) | 1998-12-18 | 2003-01-28 | Abbott Laboratories | Controlled release formulation of divalproex sodium |
| US6419953B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-07-16 | Abbott Laboratories | Controlled release formulation of divalproex sodium |
| US6713086B2 (en) | 1998-12-18 | 2004-03-30 | Abbott Laboratories | Controlled release formulation of divalproex sodium |
| US6528090B2 (en) | 1998-12-18 | 2003-03-04 | Abbott Laboratories | Controlled release formulation of divalproex sodium |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1981000562A1 (en) * | 1979-08-20 | 1981-03-05 | Abbott Lab | Mixed salt of valproic acid |
-
1984
- 1984-09-26 CA CA000464079A patent/CA1242738A/en not_active Expired
- 1984-10-01 EP EP84111700A patent/EP0141267B1/en not_active Expired
- 1984-10-01 DE DE8484111700T patent/DE3465188D1/de not_active Expired
- 1984-10-25 JP JP59223101A patent/JPS60109542A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0141267B1 (en) | 1987-08-05 |
| DE3465188D1 (en) | 1987-09-10 |
| CA1242738A (en) | 1988-10-04 |
| EP0141267A1 (en) | 1985-05-15 |
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