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JPS60105618A - 毒血症と闘うための組成物 - Google Patents

毒血症と闘うための組成物

Info

Publication number
JPS60105618A
JPS60105618A JP59218751A JP21875184A JPS60105618A JP S60105618 A JPS60105618 A JP S60105618A JP 59218751 A JP59218751 A JP 59218751A JP 21875184 A JP21875184 A JP 21875184A JP S60105618 A JPS60105618 A JP S60105618A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
structural formula
compound
composition
solution
taurolidine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP59218751A
Other languages
English (en)
Inventor
ロルフ・ヴイルヘルム・プフイルマン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ed Geistlich Soehne AG fuer Chemische Industrie
Original Assignee
Ed Geistlich Soehne AG fuer Chemische Industrie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ed Geistlich Soehne AG fuer Chemische Industrie filed Critical Ed Geistlich Soehne AG fuer Chemische Industrie
Publication of JPS60105618A publication Critical patent/JPS60105618A/ja
Pending legal-status Critical Current

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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/15—Six-membered rings
    • C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
    • C07D285/18—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

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  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明ねり、毒性のたんばく質及びペプチドによりひき
おこされる毒血症との闘いに使用するメチロール転移抗
菌物質を含む組成物に関するものである。
グラム陰性の細菌によりひきお仁される感染は、通常は
実質的に結合リボ多糖類鎖を含まないたんばく質である
菌体外毒素の毒性効果による症状をしばしば特徴とする
。かかる自体外毒素は、一般にはリポ多糖類である菌体
内毒素と、は区別される。
侵入する細菌の細胞がたとえば抗生物質により破壊され
、菌体内毒素のショックを生じて場合によりては死に到
る場合に菌体外毒素は放出されるけれども、もとのａ菌
により外部に遊離されることはない。菌体内毒血症は、
メチロール又はメチレン基の転移により毒素を失活させ
ると思われるタウロリジンのようなある種のメチロール
転移抗菌物質の投与により抗しうろことが示唆された。
しかしながら、菌体外毒素のような毒素たんばく質が同
様に失活され、メチロール転移抗菌物質が非経口的に投
与されずにリポ多糖類毒素の不在下で毒素たんばく質と
闘うことは示賦されていない。
ホルムアルデヒドによる毒性たんばく質の試験管内（イ
ンビトロ）失活によりトキソイドを生ずることは長年公
知であるが、適する活性部位において抗菌物質とたんば
く質との相互作用を必要とする。メチロール転移による
かかる毒素の生体内失活社用されていない。リボ多糖類
菌体内青紫の失活紘、たんば〈質、すなわち完全に異な
る化学構造を有する化合物が失活しうろことを明らかに
示唆しているわけで社ない。本明細書中においては、“
たんばく質′という用語は、結合リポ多糖類鎖のない実
質的に全てがペプチド単位から成る物質に限定する。
本発明の一面によれば、血流中で毒性たんばく質又はは
プチドと闘うために一般式（１）〔式中のＲ１は水素原
子又は１乃至６個の炭素原子を有するアルキル基、Ｒ２
は水素、１乃至６個の炭素原子を有するアルキル基又は
構造式（Ｉｔ）１ 讐 の基を表わし、式（１１）中のＲ１は前述のとおりでお
る〕の抗菌メチロール転移化合物が提供される。
本発明の別の而によれば、血流中で毒性たんば〈質又は
はプチドと闘うためのヒト又は温血動物の体の治療法が
提供される。前記方法は、前記体に有効量の、前述のよ
うに定義した構造式（１）の化合物を投与することを含
む。
本発明の方法においては、菌体内毒素の実質的不在下で
毒性たんばく質又ははプチドと閥うために構造式（１）
の化合物を投与すると都合がよい。
本発明のまた別の面によれば、血流中で毒性たんばく質
又はペプチドと闘うためのヒト又は温血動物の体の治療
に％構造式〇）の化合物又は活性成分として構造式〇）
の化合物を含む医薬組成物を使用することが提供される
。
本発明の更に別の面によれば、血流中で毒性たんばく質
又はペプチドと闘うためのヒト又は温血動物の体の治療
に使用する医薬組成物が提供される。前記組成物は有効
量の構造式（１）の化合物及び少くとも一種の製薬キャ
リヤーすなわち賦形剤を含む。
本発明においては、構造式（１）の化合物のうちりｆｙ
ロリジｙ　Ｉ　Ｒ１＝Ｈ：　Ｒ２；ｔＭＦｒ玄Ｃｌ１１
）及ｒメタウルルタム（Ｒ１＝Ｒ２＝Ｈ）が特に好まし
い。構造式（１）の化合物の特に有利な点は毒性が非常
に低いことでおる。かくしてメチロールの転移の結果天
然に体内に見出され、かつ特に毒性のないタウリンが製
造される。
タウロリジンの別の利点は、水溶液中で安定でめること
であり、溶液をプレＩ′？ツクしたり比較的長期間貯蔵
することが可能である。
更に、近年ノ・ツカネズミにおいては奇形発生性のない
ことが見出された。
本発明の組成物は体組織への投与たとえば経口的あるい
は特に非経口的投与に適する形状である。
経口的形状には、錠剤、カプセル及び溶液及び懸濁液の
ような流体組成物が含まれる。非経口的形状には注射又
は注入用の無菌水浴液が含まれる。
溶液は通常、活性物質を溶液内に保持するのを助け、溶
液の等張に寄与するポリビニルピロリド／のような可溶
化剤を含む。
タウロリジン及び比較的不溶性の構造式（１）の化合物
の比較的高濃度を得るためには、好ましくはポリビニル
ピロリドン（ｐｖｐ）をたとえば４乃至７重量％の範囲
の濃度で溶液に混合される。ｐｖｐの分子量は３０，０
００を越えるべきではなく、好ましくは１０，０００未
満、たとえば２００乃至５５００である。　ＢＡＳＦよ
シ市販されているコリトン１７（Ｋｏｌｌｉｄｏｎｅ　
１７　）　（登録商標）が特に適する。かかるｐｖｐは
比較的迅速に再吸収され′＃腺に排泄される。
活性化合物の一日の用量は、患者の体重及び毒血症の種
類のような因子にいくぶんが依存するが、一般には治療
には一日１ｏ乃至４０．Ｖ、好ましくけ２０乃至３０１
９、予防には一日１ｏ乃至２０．９゜たとえば１５ｇで
ある。ががる用ｆｉｔは、静脈内注入によｐ有利に付与
され６ｏ治療に適する用量の投与は、４時間毎の静脈内
点滴により活性物質の２％Ｍ液の２５０−のびん４本を
一日に行う。
６時間毎にがかるびん３本を一日に使用してもよい。
かかる溶液中の構造式（υの物質の濃度は、最大限度は
化合物の溶解度に依存し、好ましくは０．５乃至５重量
−でるる。タウロリジンの１．　［）乃至２．０％溶液
が特に好ましい。
本発明の組成物がたとえば錠剤又はカプセルのような固
体の場合には、構造式（１）の化合物を４００乃至７０
０η、好ましくは約５００９を含むと都合がよい。静脈
内投与溶液の場合には一日の用量は患者の体重及び毒血
症の検知及び程度のような因子にいくぶんか依存するで
あろう。しかしながら−日の用量は一般に少くとも約１
０．９．好ましくは１０乃至３０．９’である。
−ｉた別の面によれば、本発明は血流中で毒性たんばく
質又はペプチドと闘うためのヒト又は温血！動物の体の
治療に使用する医薬組成物を製造するために構造式（１
）の化合物を使用することを提供する。
史に別の而によれば、本発明は血流中で毒性たんばく質
又ははゾチドと闘うためのヒト又は温血動物の体の治療
に使用する医薬組成物の製造法を提供する。前記方法は
構造式（１）の化合物及び少くとも一種の製薬キャリヤ
ーすなわち賦形剤を混合することを含む。
毒素は大腸菌及びバクテロイデスフラギリスのようなグ
ラム陰性の菌体外毒素を含む。無菌の５チボリビニルピ
ロリドン中にタウロリジンを２０％含む溶液０．２　ｔ
Ｒｌをハッカネズミに静脈内投薬したところ、大腸菌と
バクテロイデスフラギリスの双方の病原性種の腹膜内投
与における死亡率が激減し次。
その他の毒性たんばく質にはメリチン（ハチ＊）のよう
な毒液及びアマナイチン及びα−パンガロトキシンのよ
うなキノコ状毒素が含まれる。我々の実験によればかか
る毒液はタウロリジンにより実質的に解毒されることが
示された。
本発明によれば、構造式（１）のメチロール転移抗菌物
質は治療上存在する毒血症と闘うために、又は予防上毒
血症の症状の進展を最小化又は防ぐために投与される。
養蜂家のように毒素源に非常に身をさらしている患者の
予防処理はこのように考察される。
本発明はまた前述のように定義した構造式（１）の化合
物一種以上、及び本発明による毒血症と闘う方法に使用
する知！ｉ１’＆を提供する。
以下の非限足例は本発明を更に説明するために提供する
。
ポリビニルピロリドｙ　（Ｋｏｌｌｉｄｏｎｓ　１７）
　Ｉ　ＯＤ０１無菌水　を加えて　２０１に、する。
１５２の２度蒸留した発熱性物質を含まない水を、攪拌
器及び強力還流装置を具備し、５０℃に加熱された２５
１のガラス容器に攪拌しながら充てんする。タウロリジ
ン（４０υＩ）、次いでＰＶＰ　（Ｋｏｌｌｉｄｏｎｅ
　１７　：１ｎｏｏ＃）を添加する。溶解後、溶液を冷
却し、数滴の０．１Ｎ塩化水索敬でｐｍを６．０　Ｋ調
整する。
次いで溶液を吸着フィルターに通して微生物及び発熱性
物質を除去し、最終的にはオートクレーブＦＣ入れる１
００ｍ１！のバイアルに充てんする前に滅ｍミリボア（
ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）フィルターを通す。
例２−溶液 タウルルタム　９９ｏ９ 無菌水　を　２２１　加える タウルルタムを無菌水に溶解させ、ｍ５ｏ−ずつ無菌び
んに充てんする。
例３−錠剤 タウロリジン　ｓｏｏ、ｒ メイデイス（ｍａｙｄｉｓ）デンゾ：／　６０１Ｋｏｌ
ｌｉｄｏｎｅ　２５　５０１ （ポリビニルピロリドン） Ｐｌａｓｄｏｎ　ＸＬ　２０　ｇ ステアリン酸マグネシウム　６Ｉ 蒸留水　２０１ 各々が５００Ｉ＋ｖのタウロリジンを含む錠剤１０００
個を、前述の配合を用い従来の手段にょシ製造する。
あるいは、錠剤の配合においてアミラムメイデイスの代
わりに６０．９の米デンプンを用いる。
例４−溶液 タウロリジン　４４０．９ 医薬用ゼラチン　８８Ｊ？ 塩化ナトリウム　９９．９ 無菌水　を加えて　２２１　にする。
必要であれば穏かに暖ため、かつンニケーション（、＋
ｏｎｉ。ａｔ工。ｎ）シ、成分を無菌水に溶かす。次い
で浴液を５０　ｏ　ｍｅずつ無菌びんに充てんする。
手続補正古 ＋１１１和５９年１２７”Ｊ４０ 特許庁長官　殿 １　事イ′［の表示 昭和５９年特Ｌし１願第２１８７５１号２　発明の名称 ｍ面症と圃うための組成物 ３　補正をする省 事件との関係　特許出願人 名　称　上−・デＩ・ガイストリッヒ・ショーン・アー
・デー・ヒュル・ケミッシエ・インダストリエ ４代理人 住　所　東京都千代０１区永１１町１丁目１１１２８号
６　補正の対象 願ｍ面中特許出願人の代表者のｌｌｌ’ｌ、明廁書のタ
イプｒｆｉ内、及び代理権を証明する書面。
７　補正の内容

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、　血流中で毒性たんばく質又ははプチドと闘うため
    のヒト又は温血動物の体の治療に使用する医薬組成物で
    あって、有効量の構造式（１）〔式中のＲ１は水素原子
    又は１乃至６個の炭素原子を有するアルキル基、及びＲ
    ２は水素原子、１乃至６個の炭素原子を有するアルキル
    基又は構造式（Ｉｔ） １ の基を表わし、構造式（ＩＩ）中のＲ１は前述のとおり
    である〕 の化合物と少くとも一種の製薬キャリヤーすなわち賦形
    剤を含む組成脚。 ２、タウロリジン及び／又はタウルルタムを含む特許請
    求の範囲第１項に記載の組成物。 ３、錠剤、カプセル又は無菌溶液状である、特許請求の
    範囲第１項及び第２項のどちらかに記載の組成９勿。 ４．６ｉ剤又はカプセル当り構造式（１）の化合物を４
    ００乃至７００キ含む錠剤又はカプセル状である特許請
    求の範囲第１項乃至第６項のいずれかに記載の組成物。
JP59218751A 1983-10-20 1984-10-19 毒血症と闘うための組成物 Pending JPS60105618A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB838328111A GB8328111D0 (en) 1983-10-20 1983-10-20 Chemical compounds
GB8328111 1983-10-20

Publications (1)

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JPS60105618A true JPS60105618A (ja) 1985-06-11

Family

ID=10550511

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JP59218751A Pending JPS60105618A (ja) 1983-10-20 1984-10-19 毒血症と闘うための組成物

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US (1) US4626536A (ja)
EP (1) EP0139535B1 (ja)
JP (1) JPS60105618A (ja)
AT (1) ATE59296T1 (ja)
AU (1) AU3457384A (ja)
BE (1) BE900856A (ja)
CH (1) CH660970A5 (ja)
DE (2) DE3438469A1 (ja)
GB (1) GB8328111D0 (ja)
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