JPS60104011A - 固形医薬品の被覆方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医薬用の錠剤、丸剤、か粒剤、散剤等を被覆す
る方法に関し、特に苦味、刺激味等好ましくない味を有
する医薬品を微量の被膜で効果的に隠蔽で外、しかも崩
壊時間や溶解に悪影響をもたらさない優れた被膜を形成
する方法に関するものである。

従来、苦味、刺激味等の好ましくな０味を隠蔽するため
に、水溶性被覆剤として、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセル
ロース、ポリビニルセルロース等を水または有機溶媒に
溶解したものか用（・られているが、所期の隠蔽効果を
出すためには、比較的多量の被覆剤を必要とし、又、服
用時口中でぬめり感等不快感をもつこと、更に、被覆す
る薬物によっては、経時的に隠蔽効果が少なくなるとい
う欠点があった。

また、少量で味を隠蔽でとるエチルセルローズ等の水、
第９改正日本薬局方一般試験法第８８崩壊試験法（以下
、単に］ヨ局という。）ｆ５１液、１ｌｆｉ２液のいず
れにも溶解しない被覆剤及び腸溶性の被膜を形成するも
のとして、セルロースアセテート７タレー１・、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレート、セルロース
アセテートサクシネート、メタクリル酸−アクリル酸共
重合体等かあるが、これらは一般的に有機溶媒を用いて
被覆操作を行なうため環境汚染、作業時の安全性等に問
題があり、かつ、味隠蔽の目的を達する被覆量では、各
の固形医薬品の被覆量にバラツキか発生し、「」局第１
液や水で崩壊／溶解しなくなるものもできるため、生物
学的利用率において問題があるという欠点かあだ。

更に、胃溶性の被覆を形成するものにポリビニルアセチ
ルシ゛エチルアミ／アセテート等があるが、これらも有
機溶媒を使用するための問題と崩壊／溶解にｐ　Ｉ−１
依存性があるため生物学的利用率において問題があると
いう欠点があった６ 本発明者等は、苦味、刺激味等好ましくない味を有する
薬剤含有の固形医薬品の味隠蔽方法として次の条件を満
たす被覆方法について検討して来た。

（１）安全性、環境汚染の点から有機溶媒を用いず、水
を使用すること、 （２）　ｐ）（に依存せず、水で崩壊／溶解すること、
（３）服用時口中でぬめり感等不快感のないこと、（４
）経時的な変化のないこと、 （５）容易にコーティング繰作ができること、（６）微
量で効果があること、 （７）仕上りが美麗であること、 （８）機械的強度が十分であること。

上記の水溶性被覆剤は、（３）、　（４）、　（６）の
条件を満たさず、また、腸・胃溶性で水、日局第１液、
第２液に溶解しない被覆剤は（＋、）、（２）の条件を
満たさない。

一方、水を溶媒として使用できる腸溶性の被覆剤として
、例えば゛メタクリル酸とアクリル酸エチルの乳化重合
により得られる水分散性の共重合体が知られており、こ
れは水、日局第１液、第２液にも不溶性の被覆剤である
が、水に崩壊／溶解しないという欠点がある。このよう
な被覆剤は一般に水溶性被覆剤を適宜添加することによ
り水で崩壊／溶１１イさせることができるか、この共屯
合木木分散型被覆剤の場合には、通常の水溶性被覆剤の
添加によって反って乳化が破壊され、凝集固化、分離等
か発生し、実用に供し得ないという問題があった。

本発明者等は、」１記した従来の被覆剤か有する欠点を
解消するために鋭意研究した結果、水分散型メタクリル
酸−アクリル酸系共重合体と天然多糖類の中性グルカン
の１種であるプルランとの組合せにより乳化を破壊せず
、被膜形成性が豊かでかつ被覆操作時の作業性向」二、
経時変化の有無等」１記の条件を？ｊ４足させる被覆方
法を見出し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明はメタクリル酸−アクリル酸系共重合体の
水分散型被覆剤とプルランとの組み合わせよりなる被覆
液を用いて被覆することを特徴とする固形医薬品の被覆
方法である。

本発明において使用するメタクリル酸−アクリル酸系共
重合１４（の水分散型被覆剤としては、たとえば゛市販
のオイドラギッ）Ｌ３０Ｄ−５５（ロームファーマ社の
登録商標、固形分の重量比３０％を有する水分散性の共
重合体）やオイドラギッ）Ｅ３０Ｄ（同」１社製）か挙
げられる。使用量は特に限定されないが、被覆液全量の
５〜３０％が適当である。

また、本発明において使用するプルランは、次に示すよ
うに−１，６鯖合で繰返した線状構造をもつ天然多糖類
で、水溶性のゲル形成をしない粘性を有する中性グルカ
ンであって、従来食品添加物として市販さＪｔているも
のをそのまま使用することができる。

このプルランを」１記水分散型被覆剤と組合せることに
より、従来のポリエチレングリフール等の可塑剤の添加
は不要となる。このプルランの使用量は、特に限定され
ないが水分散型被覆剤の固形物重量に月して１０〜３０
％が適当であり、このような微量の使用で隠蔽効果を発
揮するのが本発明の特徴の一つとなっている。なお、本
発明の実施に際し被覆液を調製するには、楯製氷にプル
ランを溶解し、これを４）；χしく攪拌しなから１．記
水分散型被覆剤を添加混合するが、水分散型被覆剤にプ
ルランをｉＦ汀？１して３６き、水で４釈［る笠の公知
の方法によれは゛よい。

本発明が適用される固形医薬品には、錠剤、丸剤、か粒
剤、散剤、カプセル剤等が例示されるが、このような固
形医薬品を前述の被覆液で被覆するには、パンコーティ
ング装置、ドラムタイプコーテング装置、流動コーティ
ング装置等の装置を使用する従来公知の方法に従って行
えばよく、被覆操作自体には何ら制限はない。

本発明方法によれは、固形医薬品の被覆に際し、水を溶
媒とすることから有（戊溶媒使用時における環境汚染等
の問題が全く生じないことは無論であるが、微量の使用
でぬめり感がなく苦味等の味の隠蔽を効果的に行うこと
ができると共に、日局第１液、第２液に対する崩壊時間
の短い固形医薬品を提供することができる。また、」１
記したプルランの添加により水分散型被覆剤の乳化か破
壊されるおそれかなく、その可塑剤的効果と相まって錠
剤が相互にイ」着するようなことがなく作業性か向上す
ると具に、経時変化か殆どない長期間安定な固形医薬品
が得られる。

以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発
明はこれによって限定されるものではな実施例１ 好ましくない味を有する薬剤として、アミ７安息香酸エ
チル１（月）＋ｎＢを含む素錠（結晶セルロース４．０
　ｍＢ、カルボキシメチルセルロースカルシム３５ｒｎ
Ｈ、）ウモロコシデンプン４　１　１１１Ｆ，、ヒドロ
キシプロピルセルロース３１１）ｇおよびステアリン酸
マグネシウム１　ｍｌ：ｉの合計２　２　０　１１＋１
；、直径８．５０１１１ルンズ型錠剤）を常法により製
し、次の被覆操作を×施した。

基１０述枢 （］）ＴＣ−５（ヒドロキシプロピルメチルセルロース
）８部、酸化チタン２部、１１′に製氷５月９部（２）
オイドラギ／）Ｌ３０１）　５５　１　００部、精製水
〕（）０部 （３）オイドラキ゛ントＩ−　３　０　Ｄ　５　５　１
　０　＋１合１鮫プルラン３部、精製水１．　０　（ｌ
　ｊｌｓ（４）オイドラキントＬ３０１）−５５　１０
０ｉｌｌｓ。

プルラン６部、精製水１　（’）　ｆ’１部（５）オイ
ドラギソトＬ３＋．）Ｄ−５５　１　０（、１部、プル
ラン９部、精製水１００部 （６）オイドラキン）　Ｅ　３　０　＋）　１　０　０
部、精製水１００部 （７）オイドラギｙｌＥ３０Ｄ　１００部、プルラン３
部、精製水１００部 （８）オイドラギッ１．　Ｅ　３　０　Ｄ　１　０　０
部、プルラン６部、精製水１００部 （９）オイドラギットＥ　３　０　Ｄ　１　０　０部、
プルラン９部、精製水１００部 （ｉｏ）　Ｈ　Ｐ　Ｃ−メトロ−ズ（ヒドロキシプロピ
ルセルロース）６部、メトローズ４部、酸化チタン２部
、精製水８８部 なお、プルランは精製水に溶解してからオイドラギント
と混合した。

被覆操作及び条件 （１）使用機器　ＦＭ−２型コーチング装置（７０イン
ド産業製） （２）使込景　約１万錠 （３）条　件　パン回転数　２　２　ｒｐ＋ｎスプレー
／ズルロ径　１．５φ１０１０スプレー圧　２〜３　Ｋ
ｇｌ”ｃ■０”スプレー量　５〜７ｍｌ／回 乾燥　温度５（１’ｃ　３０秒／回 （４）被覆凰　゛被覆溶成（２）〜（９）につ０てはそ
れぞれ２＋ｏｇ／錠被覆してフィルム ４定をｌｊｉた。また、（１）及び’（１０）について
はｌ（１ｍｇ／錠被覆した。

以」二のようにして得られたフィルム錠等の崩壊試験、
成人男子５人による服用時の隠１飲効果及びぬめり等の
試験結果を表−１に示した。

味の隠蔽及びぬめり感については、オイドラギット系が
他のものよりはるかに優れていることが（１ｊする。Ｎ
１壊についでは、オイドラギノト系単品の被覆で延長が
見られ、かつバラツキが犬であるのに対し、オイドラギ
ソトープルラン混合系ではプルランの添加量に応して崩
壊時間か短縮し、バラツキも小さく良い結果が眉られた
。

更に、被覆作業時において、オイド′ラギット単品では
、錠剤の相互（’Ｉ’　Ｙ’ｉなどが見られたが、プル
ランの添加によりこの現象は全く見られなくなり、非常
ｌこ作業性か良く、しかもプルランにはｉｆ塑剤的な役
割を担うことが判明した。

次に、以上のようにして摺られたフィルム錠の試料をガ
ラス瓶中に５０　’Ｃで３月間保存し、崩壊試験と味の
隠蔽効果の経時試験を行い、その結果を表−２に示した
。

これから、ＴＣ５、ｌ−Ｉ　Ｐ　Ｃ−メ）・ローズ系で
は、経時的に味の隠蔽効果が少なくなるの【二対し、オ
イドラギットープルラン系では何れも変化か認められず
、経時的に安定であることか判明した。

実施例２ 実施例１のアミ７安息香酸エチルの代りに、アルクロフ
ェナックＩ　Ｌ）　Ｏｍｇを含む素錠を同様にして製し
、次の被覆液で被覆した。

蓋星飛 （１）オイドラギットＬ　３０　Ｄ　−５５１ｆｉｔ　
０部、酸化チタン１７．５部、プルラン６部、精製水１
００部 （２）オイドラギットＩＥ　３０　＋）　］　００部、
酸化チタン１７．５部、プルラン９部、精製水１（）０
部 被重量　各５τｎＢ／錠 以上のようにして得られたフィルム錠の崩壊試験、味の
隠蔽効果、ぬめり感についての製造直後及び３力月保存
（５０°Ｃ）のものとの試験結果は、表−３に示すよう
に、何れも満足できるものであった。

実施例３ 実施例１のアミ７安息香酸エチルの代りに、それぞれカ
フェインｌ　００　＋ｎＨ５臭化プロバンチリン１００
＋ｎ（（を含む素錠を製し同様の試験を行ったところ何
れも満足すべぎ結果が慴られた。

特許出願人　三菱油化薬品工業株式会社株式会社林原生
物化学研究所 株式会社　樋１」商会

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. メタクリル酸−アクリル酸系共重合体の水分散型被覆剤
   とプルランとの組み合わせよりなる被覆液を用いて被覆
   することを特徴とする固形医薬品の被覆方法。