JPS599540B2 - 薬剤としての有効な新活性インダン誘導体の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般的構造式 並びに対応するアミン酸化物、第四アンモニウム化合物
および生理学的に容認し得る酸との塩の薬剤として有効
な新規活性化合物の製法に関する。

式１において、Ｒ１は、水素、ハロゲン又は炭素原子１
乃至３個を有するアルコキシ基を表わし、Ｒ２およびＲ
３は、炭素原子１乃至３個を有するアルキル基を表わし
、それ等が結合する炭素原子とともに環を形成してもよ
く、Ａは低級アルキル置換されたエチレン、トリメチレ
ン叉はテトラメチレン基を表わし、この場合Ｂは、Ｒ４
およびＲ５が各々水素叉は炭素原子１乃至４個を有する
アルキＲ４ル基を表わす−Ｎ〈 基であるか、又は、
窒素Ｒ５原子とともに複素環を形成し、複素環は該窒素
原子に加えて酸素原子又は低級アルキル化アミノ基を含
むことが可能であり、又は同時に占有されるＡおよびＢ
は、４一位置でインデン残基に結合されるピペリジノ基
叉はＮ一低級アルキルピペリジノ基を表わし・そして破
線が、環内又は環外位置における二重結合を表わす。

式１の化合物が光学的対掌体として生じ得る場合に、発
明は、ラセミ混合物並びに分離された成分の各々を含む
。

低級アルキル基は、６個以下の炭素原子、特に１乃至３
個の炭素原子を含む。置換基Ａのポリメチレン基は、特
に低級アルキル置換され得るエチレン又はトリメチレン
基である。置換基Ｒ１は、特に５一位置に配置される。
Ｒ４およびＲ５が複素環を形成するとき、該環は、特に
５− ６一又は７ー員環である。適切な複素環基の例は
、ピロリジノおよびピペリジノ基並びにＮ４一低級アル
キル化ピペラジノ基である。式１の新規化合物の特に興
昧ある部分基の例は、Ｒ２およびＲ３がそれ等の結合し
ている炭素原子とともに炭素環、特にシクロペンタン環
を形成する化合物、およびさらにＲ］がハロゲン、特に
塩素又はフツ素を表わす化合物である。式１の興昧ある
化合物の例として次の化合物が掲げられる。

３′−β−アミノエチルースピロ（シクロペンタン−１
●１′−インデン）３！−β−メチルアミノエチル−５
′−クロロースピロ（シクロペンタン〜１・Ｖ−インデ
ン）３′−β−メチルアミノエチル−５′−フロロース
ピロ（シクロペンタン−１・１！−インデン）３′一β
−ジメチルアミノエチル−５′−クロロースピロ（シク
ロペンタン−１・１′−インデン）３′一β−ジメチル
アミノエチル−５′−フロロスピロ（シクロペンタン−
１・１！−インデン）１・１−ジメチル−３−γ−ジメ
チルアミノフロピルインデン３′−ｒ−ジメチルアミノ
プロピルースピロ（シクロヘキサン−１・１′−インデ
ン）３′一β−メチルアミノエチルースピロ（シクロペ
ンタン一１・１′−インデン）３′一β−ジメチルアミ
ノエチルースピロ（シクロペンタン−１・Ｖ−インデン
）３′−γ−ジメチルアミノプロピルースピロ（シクロ
ペンタン−１・Ｖ−インデン）−Ｎ一酸化物３′−ｒ−
ジメチルアミノプロピルースピロ（シクロヘキサン−１
・１′−インデン）−Ｎ〜酸化物３′−γ−メチルアミ
ノプロピルースピロ（シクロペンタン−１・Ｖ−インデ
ン）３′−ｒ−ジメチルアミノプロピル−５′−フロロ
ースピロ（シクロペンタン−１・１′−インデン）３′
−α−メチル−β−ジメチルアミノエチルースピロ（シ
クロペンタン−１・１′−インデン）３′−β−メチル
アミノエチリデンースピロ（シクロペンタン−１・１′
−インダン）３′一β−ジメチルアミノエチリデンース
ピロ（シクロペンタン−１・１′−インダン）３！−β
−メチルアミノエチル−５′−クロロースピロ（シクロ
ペンタン−１・１′−インダン）３！一β−ジメチルア
ミノエチリデン−５′−クロロースピロ（シクロペンタ
ン−１・１′−インダン）３′−β−アミノエチリデン
ースピロ（シクロペンタン−１・１′−インダン）式１
の新規化合物は、発明に従つてそれ自体既知の方法で、
次の如く製造される。

（１） Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が上記の如く定義され、
破線が環内叉は環外位置における二重結合を表わし、そ
してＸが、上記の如く、側鎖Ａ−Ｂに変換し得る基を表
わす式、の化合物において、可能な環外二重結合の環内
二重結合への再配置の下で、Ｘ基を側鎖Ａ−Ｂに変換し
、そして得られた式１の化合物の環外二重結合を、それ
自体既知の方法、例えば強酸との処理によつて、環内二
重結合に変換するか、又は、（２） Ｒ１、Ｒ２および
Ｒ３が上記定義された如くである一般式、の置換インダ
ノンを第三アミノアルキル金属化合物と反応させ、次い
で得られた付加物を加水分解し、そして中間的に形成さ
れたインタゾールから水分を分離する。

通常の方法によつて側鎖Ａ−Ｂに変換し得る適切なＸ基
の例として、次のものが掲げられる：シアノアルキル基
、カルバモイルアルキル基、Ｎ−モノ−およびＮ−Ｎ−
ジ置換カルバモイルアルキル基、ニトロアルキル基、オ
キシイミノアルキル基、イミノアルキル基又はアルコキ
シカルボールアミノアルキル基、そして式１の化合物へ
の変換は還元および（又は）加水分解によつて実施され
る。

特に適切な出発物質は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および破線が
上記定義の如くであり、且つＲ４が水素又は低級アルキ
ルを表わす式、の不飽和酸である。

もしＲ４−Ｈ叉は低級アルキルである場合に、該化合物
は、リフオーマツスキ一反応に従つて、ブロム酢酸エス
テル叉はα−プロムアルカノン酸エステルとの反応とこ
れに続く脱水および加水分解により、対応する置換イン
タソンから容易に得られ、もしＲ４＝Ｈである場合に、
インタソンをマロン酸又はマロン酸エステルと縮合し、
そして恐らくエステルの加水分解後の生成物の脱カルボ
キシル化により得られる。

最後に述べた過程の変形に従つて、インタソンはシアン
酢酸とともに縮合され、縮合で対応する不飽和シアン酢
酸誘導体が形成され、不飽和シアン酢酸誘導体は脱カル
ボキシル化され対応するニトリルになり、ニトリルは還
元されて式１の第一アミンになるか又は加水分解されて
カルボン酸になる。カルボン酸は、それ自体既知の方法
でアミドに変換され、アミドは還元されて式１の希望す
るアミンを生じる。Ｘがシアノアルキル基、ニトロアル
キル基、オキシイミノアルキル基又はイミノアルキル基
である場合に、化合物１への変換は、還元によりそれ自
体既知の方法で得られる。この場合、特に好ましい還元
剤は第一に触媒活性な水素ガスであり、そして反応は、
白金、パラジウム又はニツケル触媒の如き触媒の存在下
で、特に水、又はメタノール又はエタノールの如き溶媒
中で、且つ特に選ばれた２０〜１５０℃の温度で、そし
て特に大気圧〜１００気圧の間で選ばれた水素圧力にお
いて実施される。他の方法は、例えばエーテル、ジオキ
サン又はテトラヒドロフランの不活性溶媒中で、水素化
ホウ素ナトリウム又は水素化アルミニウムリチウムの如
き水素化金属錯体によつて、還元することである。最後
に述べた方法は、また特に、Ｘがカルバモイルアルキル
基（Ｂが上記定義によるＢ−ＣＯ−アルキル基）である
場合に使用される。Ｘが、エトキシカルボニノン又はメ
トキシカルボニルアミノアルキル基の如きアルコキシカ
ルボニルアミノアルキル基である場合に、化合物１への
変換は、酸、特に塩酸又は硫酸の如き無機酸、又は塩、
通常水酸化ナトリウム又はカリウム溶液の如きアルカリ
金属水酸化物による加水分解によつて得られる。この場
合、側鎖Ａ−Ｂが、アルコキシカルボニルアミノアルキ
ル基のアミノアルキル基からなる化合物１は、脱カルボ
キシル化で得られる。１つの方法として、アルコキシカ
ルボニルアミノアルキル基が、特に上記の如き水素化金
属錯体による還元で、対応するＮ−メチル−アミノアル
キル基に変換され得る。

１つの方法として、Ｘ基は、反応でエステル化されたヒ
ドロキシアル奇ル基又はフオスフオニウムアルキル基、
例えばハロゲン化アルキル基、スルホニルオキシアルキ
ル基又はトリアリルフオスフオニウムハロゲン化アルキ
ル基であり、該中間生成物が、アミン又はアルカリ金属
塩又はそのアシル誘導体、例えばフタリル誘導体との反
応により、それ自体既知の方法で、式１の対応する化合
物又はそのアシル誘導体に変換される。

次いで、アシル誘導体は、それ自体既知の方法で式１の
遊離アミンに変換され得る。ハロゲン基として、まず第
一に塩素および臭素化合物が使用され得る。

スルホニルオキシ誘導体は、特にメタスルホニルオキシ
、ベンゼンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキ
シ又はナフタリンスルホニルオキシ化合物である。式１
のインデン誘導体の製造において、合成は恐らく２段階
で遂行され、そしてこの場合、不飽和インダニリデン化
合物が最初作られ、そして該化合物が次いで、例えば強
酸との処理により対応するインデン誘導体に変換される
。

過程（２）によつて使用された有機金属化合物は、ハロ
ゲン化マグネシウム化合物の如きグリニヤ試薬、特に塩
化マグネシウム化合物であるが、アルカリ金属化合物、
特にリチウム化合物も使用され得る。

該化合物は、式のインタソンと、それ自体既知の方法で
反応し、その後、形成された付加物が加水分解されそし
て脱水される。クリニヤ試薬との反応は、エーテル、ジ
オキサン又はテトラヒドロフランの如き不活性溶媒中で
実施され、そして加水分解は、特に酸又は塩化アンモニ
ウム溶液の添加により達成される。反応はまた、勿論、
最初に低級アルキル化アミン誘導体、第一アミン又は第
二アミンを製造し次いで希望する第二又は第三アミン又
は第四アンモニウム化合物にまで、通常の方法でアルキ
ル化されることによつても、実施される。

さらに、製造された第三アミンは対応する第二アミンに
まで脱アルキル化されることもできる。もしＲ１がハロ
ゲン又はアルコキシ基を表わす場合、該基は、出発物質
中に存在するか、又は通常の方法で反応系統の適切な段
階において導入され得る。

式１の形成されたアミンは、望むならば、生理学的に容
認し得る酸により塩に変換されることができ、そして第
三アミンは対応するアミン酸化物に変換され得る。

光学異性体の混合物である出発物質又は最終生成物は、
それ自体既知の方法、例えばジアステレオマ一の塩の分
別結晶によつて、純粋な光学的対掌体に分割され得る。

本発明に従う過程により使用される出発物質の或るもの
は既知であり、倶のものは新規である。

新規である出発物質は、それ自体既知の方法によつて製
造され得る。例えば、既知化合物である１・１−ジメチ
ルインダン一３−オン、およびスピロ（シクロヘキサン
−１・１′−インダン）−３′−オン、および貴重な新
規出発物質であるスピロ（シノ クロペンタン一１・１
′−インダン）−３′−オン、該化合物は出発物質とし
て次の実施例中に使用され、対応する置換β−フエニル
プロピオン酸の酸塩化物を、Ｖ．ＳｅｉｄｌＯｖａ′お
よびＭ．ＰｒＯｔｉｖａにより記載された（ＣＯｌｌ．
ＳｚｅｃｈＯ．Ｃｈｅｍ．５ＣＯｍｍｕｎ．、３２巻、
２８３２頁、１９６７）一般的方法に従つて、ポリリン
酸とともに加熱することにより製造され得ることが掲げ
られる。可能なハロゲンおよびアルコキシ置換体は、そ
れ自体既知の方法、例えば次の実施例に記載された方法
Ｏによつて、出発物質に導入され得る。Ｒが、水素ハロ
ゲン、特にフツ素又は塩素、炭素原子１乃至３個を有す
るアルコキシ又はニトロ基を表わす次の一般的構造式、
によつて示される新規化合物、スピロ（シクロペンタン
−１・１′−インダン）−３′−オンおよび対応するハ
ロゲン、ニトロおよび低級アルコキシ誘導体、および対
応するケトオキシムは、貴重な最終化合物、特に薬剤と
して有効な活性化合物の製造における特に興昧ある中間
体であることを証明した。

上に述べた如く、式Ｖの新規中間体をそれ自体既知であ
る上記の方法によつて、製造できることは真実であるが
、しかし、中間体として要求される式、の１−フエニル
一１−シクロペンタン酢酸を製造することは困難である
（Ｊ．Ｗ．ＷｉｌｔおよびＢ．Ｈ．Ｐｈｉ，ｌｌｐｓ，
．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２５巻、８９１頁、１９６
０）。

インデンから、１・４−ジブロモブタンによるアルキル
化により容易に得られる。

スピロ（シクロペンタン−１・１′−インデン）は、ハ
ロゲン化水素、特に塩化水素の付加、および得られた３
′−ハロゲンースピロ（シクロペンタン−１●１′−イ
ンダン）のこれに続く酸化、次いで望む場合に、それ自
体既知の方法でハロゲン、ニトロ又は低級アルキル置換
されたＲを導入することによつて、簡単な方法且つ高収
量で、希望する式Ｖのインダノンに変換され得ることが
示される。得られた３′−ハロゲン−（特に，クロロ）
−スピロ（シクロペンタン−１・１′−インダン）の酸
化は、特に、クロム酸又は酸性クロム酸塩溶液によつて
実施され得る。式Ｖの新規なインタソンは、上記の新規
な且つ薬剤として有効な式１の活性化合物の製造に加え
て、他の薬剤として有効な活性化合物の製造、例えば一
般式、の新規な、薬剤として有効な活性アミノアルキル
エーテルの製造のためにも使用され得る。

ここでＲ１′は、水素、ハロゲン、炭素原子１乃至３個
を有する低級アルコキシ基又はニトロ基を表わし、そし
てＮは、低級アルキル置換されたエチレン又はトリメチ
レン基であり、そしてＲ４′およびＲ５′は、各々水窒
又は炭素原子１乃至４個を有するアルキル基を表わすか
、又はアミン窒素原子とともに複素環を形成し、複素環
は、アミン窒素原子に加えて酸素原子又は低級アルキル
化されたイミノ基を含む。式のインダノンは、Ｎが上記
定義の如くであり、Ｂ′が−Ｎ＜Ｘ４５′，であるか又
はこれに変換し得る基であり、その後、もし必要ならば
Ｂ′がＲ４′一Ｎく に変換される式 Ｒ５′ Ｈ２Ｎ−０−Ｎ−Ｂ′ の化合物との反応によつて、式の貴重な最終生成物に変
換され得る。

反応は、特に、エタノールおよびピリジンの如き不活性
溶媒中で実施される。化合物は、この場合、遊離塩基又
は酸との塩の形で使用され得る。後者の場合、反応は酸
性結合剤、例えば炭酸ナトリウム又はピリジンの存在下
で実施される。式の新規化合物ｌζ式１の新規化合物と
類似の薬剤として有効な性質を有する。化合物は、また
インダノン、Ｖが最初通常の方法（例えばヒドロキシル
アミンとの反応により）で対応するインタソンオキシム
に変換され、次いで形成されたオキシムを、Ｎが上記定
義の如くでＲ４′あり、Ｂ′が−Ｎ＜Ｒ，基叉は該基に
変換され得る基を表わし、そしてＸが反応性エステル化
される水酸基、ハロゲン又はアリルスルホニルオキシ基
を表わす式、Ｘ−Ｎ−Ｗ の化合物と反応させることにより製造され得る。

反応は、特にジメチルホルムアミド又はアセトニトリル
の如き不活性溶媒中で、しかも、例えばアルカリ金属イ
オン又は第四アンモニウムイオンとの塩の形で、Ｘ−Ｎ
−Ｗ化合物を使用することによつて、実施される。本発
明に従う式１の新規化合物は、特に中枢神経系統に対し
て、特にレセルピンの効果を打消す能力として表わされ
、薬理学上反抑制剤としての化合物の適合性の標準とし
て使用される有効な薬理学的効果を調査するために、動
物試験により効力を試した。

物質の或るものは、同時に、鎮静効果のような、中枢神
経系統に対する別の効果を示す。

化合物は全て低毒性である。通常の方法および通常の補
薬によつて、化合物は適切な調剤の製造形態、例えば、
１乃至５００ηの活性物質を含有するタブレツト又は溶
液に変換され得る。

本発明に従ういくつかの特別な化合物に対する抗レセル
ピン作用に関する試験結果を、次表に報告する。

全試験は、１８乃至２５７の白ねずみに対して実施した
。

動物は、試験期間中を除き水に対して自由に接近できる
が、しかし試験前４乃至５時間に食物を摂取できなかつ
た。試験物質は、６匹のグループ、４段階投薬量：１２
．７、４０、１２７および４００Ｗ１ｙ／Ｉ（ｇで、経
口的に服用された。水を与えた６匹のねずみの制御グル
ーブは、直ちに観察された。１時間後、ねずみは腹膜内
に、氷酢酸数滴で溶解した２５ｒ１１ｆ！／Ｋｇのレセ
ルピンが注射された。

レセルピンによる処理後０．５、１、および２時間で効
力が測定された。点数０は、閉じた目の数が無いことを
示し、１は１／４、２は１／２、３は３／４そして４は
全閉鎖を示す。各ねずみに対し、点数はＯから８の間で
変化する（２つの目に対する点数の和）。従つて、６匹
のねずみの最高値は４８である。各投薬量のグループに
対して０．５、１又は２時 １間後の各化合物の拮抗作
用のパーセンテージは、直ちに観察された制御グループ
の点数との比較によつて得る。

表は、本試験系における抗レセルピン作用測定のための
最適時間である。６０分後の拮抗作用のパーセンテージ
を示す。

次の実施例が、さらに発明を実証する。

実施例 １ 出発物質の製造 （４）スピロ（シクロペンタン−１・１′−インダン）
一３′−オン無水塩化水素ガスが、２５ｔ吸収されるま
で１１７．５７、０．６９モルのスピロ（シクロペンタ
ン−１・１′−インデン）の中を通過される。

温度は、氷浴上で冷却しながら＋１０℃以下に保たれる
。得られた液体は蒸留され、そして最 ２初に微量の未
反応のスピローシクロペンタンインデンが通過し、続い
て沸点９７℃／０．７Ｖ１ＬＨｇおよびｎ甘＝１．５６
２５の３′−クロロースピロ（シクロペンタン−１・１
′−インダン）が、約１３５ｆ、収率９５％で得られる
。酢酸７５Ｔ１Ｌ１、水７５ｍ１，および三酸化クロム
７５？、０．７５モルの混合物に対して、３′−クロロ
ースピロ（シクロペンタン−１・１′−インダン）の１
０３ｆ，．０．５モルが、撹拌しながら滴下され、温度
が外部冷却により３０〜４『Ｃ３に保たれる。

添加終了後、攪拌がさらに１５分間続けられ、一方反応
混合物が氷水中に入れられる。

ケトンが直ちにエーテルで抽出され、次いでエーテル溶
液が水および飽和炭酸ナトリウム溶液で急速 ４に洗滌
される。硫酸マグネシウムによる乾燥後、エーテルが蒸
留除去され、そしてケトンが、沸点１０４℃／２１１Ｈ
ｇおよびｎ甘＝１．５６７２を有する油として得られる
。上記反応は、また塩素化合物の中間分離なしに連続的
に実施され得る。

】） ５′−ニトロースピロ（シクロペンタン−１・１
′−インダン）−３′−オン濃硫酸１００ｍ１中のスピ
ロ（シクロペンタン一１・１′−インダン）−３′−オ
ンの１６．７７、０．０９モルの冷却溶液中に、濃硫酸
３０ｄ中の硝酸カリウム１０７の溶液が、撹拌しながら
れずかずつ加えられる。

温度は１０〜１５℃を越えてはならない。混合物が１時
間冷却され、次いで氷上に置かれる。粗生成物が吸引分
離され、そして完全に水洗される。乾燥後、融点１０４
℃の黄色粉末１９．７７、収率９５％を得る。試料が、
ｎ−ヘキサンから再結晶され且つ１１０℃で融解される
。→ ５′−アミノースピロ（シクロペンタン−１・１
′−インダン）−３′−オンエタノール２５０ｍ１中の
５′−ニトロースピロ（シクロペンタン−１・１′ニイ
ンダン）−３′−オンの２３．１ｙ１０．１モル溶液が
、４０〜６０℃、ラネーニツケル触媒により約４気圧の
振動するオートクレーブ中で、水素添加される。

混合物が冷却され、触媒が▲過除去され且つメタノール
で洗滌され、その後▲液が蒸発乾固される。明黄色粉末
１９．５７が得られ、収率９７％である。該粉末が２Ｎ
塩酸中に溶解され、そしてエーテルで抽出され、次いで
水相が２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で中和される。沈殿が
▲過分離され、水洗、且つ乾燥され、そして黄白色結晶
粉末１８．８ｆ７が得られる。試料がベンゼンから２回
再結晶され、その後１２５℃で融解する。１） ５！−
クロロースピロ（シクロペンタン−１・１′−インダン
）−３′−オン５′−アミノースピロ（シクロペンタン
−１・ν−インダン）−３′−オンの２０．１７、０．
１モル、２３％塩酸３５ｍ１、水７６ｍ１および氷３ｆ
の混合物が、水２５ｍ１の硝酸ナトリウム１１ｙ溶液に
より、約＋５℃でジアゾ化される。

透明な溶液が、２３％塩酸１５０ｍ１および水６０ｍ１
の塩化第一銅１５ｆ７の氷で冷却した溶液中に加えられ
る。２時間半の攪拌の後、混合物が短時間で１００℃ま
で加熱され、次いで冷却される。

褐色沈殿が吸引▲過され、そして完全に水洗される。粗
収量は２０？、９０％である。粗生成物が真空中の蒸留
により純化され、沸点１３５〜１３６℃／１．５ｍｍＨ
ｇである。試料はｎ−ヘキサンから結晶化され、５４℃
で融解する。オキシムは１４０℃で融解する。（ｅ）
５′−フロロースピロ（シクロペンタン−１・１′−イ
ンダン）−３′−オン５′−アミノースピロ（シクロペ
ンタン−１・１′−インダン）−３′−オンの７８７、
０．３９モルが、濃塩酸および水の等モル溶液２００ｍ
１とともに、短時間加熱される。

混合物が１０℃まで冷却され、そして水６０ｍ１中の硝
酸ナトリウム２８．５７、０．４１モルの溶液中、１０
℃でジアゾ化される。反応混合物がＯ℃まで冷却され、
▲過され、そして水１２０ｍ１中のフツ化ホウ素ナトリ
ウム５９７、０．５３モル溶液により、０℃土１℃で強
い撹拌下で滴下、処理される。添加後、Ｏ℃でさらに３
０分間撹拌が続けられ、その後沈殿したジアゾニウムフ
ツ化ホウ酸塩が吸引分離され、氷水５０ｍ１で２回そし
て５０ｍ１メタノールで３回洗滌される。５０℃、真空
中の乾燥で黄色生成物９７７、収率８２％を生じ、約１
１『Ｃで壊変する。

フツ化ホウ酸塩は、１００〜１１０℃まで油浴上で加熱
することにより壊変される。得られた反応生成物が１０
分間、１２０℃に保たれ、次いで冷却され、次いで弱ア
ルカリ性溶液が得られるまで、加熱しながら１Ｎ水酸化
ナトリウム溶液で処理される。該溶液が水蒸気蒸留され
、これにより希望するフロロケトンは、融点７９〜８０
℃の無色結晶の形で、冷却凝縮物から得られる。生成物
は、沸点１００〜１０５℃／０．１ｍ１ｔＨｇである。
オキシムが１５６℃で融解する。（ｆ） ５／−ヒドロ
キシースピロ（シクロペンタン一１・１′−インダン）
−３！−オン５′−アミノースピロ（シクロペンタン−
１・Ｖ−インダン）−３′−オンの２０．１７、０．１
モル、２Ｎ硫酸１５０ｍ１および氷３０１の混合物が、
水２５ｍ１中の硝酸ナトリウム１１ｙの溶液によつて、
約＋５℃でジアゾ化される。

溶液が▲過され、そして水１００ｍ１と濃硫酸１０ｍ１
の沸騰混合物中で純化される。煮沸が、窒素ガス発生の
停止まで続けられ、その後混合物が冷却され、そして固
体の暗褐色物質が▲過分離される。乾燥後、粗生成物２
０ｙが得られ、トリクロロエチレンから再結晶される。
融点１４５℃の淡色粉末１２Ｖを生成する。物質４ｔが
、母液から２Ｎ水酸化ナトリウムによる抽出およびこれ
に続く２Ｎ塩酸による沈殿によつて回収され得る。で）
５′−メトキシースピロ（シクロペンタン−１・１′
−インダン）−３７−オン５′−ヒドロキシースピロ（
シクロペンタン一１・Ｖ−インダン）−３′−オンの２
０．２７、０．１モル、アセトン１０００ｍ１１無水炭
酸カリウム３７．５７およびヨウ化メチル５０ｍ１の混
合物が、５〜６時間還流される。

混合物が蒸発乾固され、その後残査が水およびトリクロ
ロエチレン中に捕集される。トリクロロエチレン溶液が
２Ｎ水酸化ナトリウム溶液１５０ｍ１で２回抽出され、
そして無水硫酸マグネシウムで乾燥される。溶媒が蒸発
分離され、そして黄色の油が得られ、直ちに結晶化され
、収量は１６７、７４％である。ｎ−ヘキサンからの再
結晶後、物質ぱ８０℃で融解する。友施例 ２ ａ） ３′−γ−ジメチルアミノプロピル−５仁クロロ
ースピロ（シクロベンタン一１・１′−インデン）無水
テトラヒドロフラン５０ＷＩＩ中のγ−ジメチチルアミ
ノ塩化プロピルの２４．３ｙ１０．２モル溶液が、マグ
ネシウム片４．８７、０．２７一ＡｔＯｍ、および反応
カツプリング剤として臭化エチレン１ｍ１およびヨウ素
結晶片を含有する無水テトラヒドロフラン２０ｍ１の約
６０℃、攪拌溶液に少しずづ加えられる。

反応が終了した後、攪拌が６０℃でさらに１５分間続け
られ、その後ベンゼン３０ｍ１が加えられ、混合物が１
０〜１５℃まで冷却される。テトラヒドロフラン２５ｍ
ｊ中の５′−クロロースピロ（シクロペンタン−１・１
′−インダン）−３′−オンの２２．１７、０．１モル
の溶液冫、温度が５０℃を越えない速度で加える。該添
加の後、混合物が４５分間還流される。混合物が０℃ま
で冷却され、そして水１００ＴｆＬ１中の塩化アンモニ
ウム２０ｔの溶液によつて壊変される。粘性の沈殿が▲
過分離され、そしてベンゼンで洗滌される。２相から成
る▲液が、分離される。

有機相が取去られ、そして水相がベンゼンにより数回抽
出される。化合されたベンゼン溶液が希硫酸（水３５０
ｍ１に対し濃硫酸１００ｍ１）により抽出される。酸性
の水相は、揮発性成分が除去されるまで１００℃に加熱
され、そして短時間還流される。約１０℃まで冷却後、
溶液は４０％水酸化ナトリウム溶液により強アルカリ性
にされる。アミンがトリクロロエチレンにより抽出分離
される。抽出物が無水炭酸カリウムにより乾燥され、そ
の後溶媒が蒸留除去される。得られたアミンが真空中で
蒸留される。沸点１５７〜１５８℃／１．５ｍ７！ＬＨ
ｇおよびｎ青＝１．５５４２の淡色の油が得られ、収量
は１６．６ｙ１５７．３％でぁる。アミンのエーテル溶
液が過塩素酸で処理されると、過塩素酸塩が得られる。
２−プロパノールからの再結晶後、塩はＬ２２℃で融解
する。

同様の方法で、次の物質が各々のインタソンから製造さ
れる。

（ｂ） １・１−ジメチル−３−ｒ−ジメチルアミノプ
ロピリデンは、油状、沸点９８℃／０．８ｍｍＨｇおよ
びｎ青＝１．５２９０であり、塩酸塩は融点１５１℃で
ある。

（ｃ） １・１−ジメチル−３−γ−ピペリジノプロピ
リデンは、油状、沸点１３４〜１３６℃／０．９ｍ７！
ＬＨｇおよびｎ甘＝１．５２１２であり、塩酸塩は融点
１８１〜１８２℃である。

ｊ（ｄ） １・１−ジメチル−３−γ一（４
−メチル１−ピペラジニル）プロピリデンは、油状、沸
点１４５〜１４６℃／０．６ｍｍＨｇおよびｎ甘一１．
５２４２であり、２塩酸塩は融点２１５℃である。（ｅ
） １・１−ジメチル−３−（Ｎ−メチル−４一ピペリ
ジル）インデンは、油状、沸点１２『Ｃ／０．８ｍｍＨ
ｇであり、過塩素酸塩は融点１７７℃である。

（ｆ） ３′−γ−ジメチルアミノプロピルスピロ（シ
クロペンタン−１・１′−インデン）は、油状、沸点１
４０〜１４２℃／１．２ｍｍＨｇおよびＮ２ｄ＝１．５
４５９であり、過塩素酸塩は融点１１２℃である。

（ｇ） ３′−γ−ピペリジノプロピルースピロ（シク
ロペンタン−１・ν−インデン）は、油状、沸点１８０
℃／１．４ｍ７！ＬＨｇおよびｎ智＝１．５３９２であ
り、塩酸塩は融点２１０℃である。

（ｈ） ３′−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）スピロ
（シクロペンタン−１・１／−インデン）は、油状、沸
点１５０℃／０．１５ｍｍＨｇであり、塩酸塩は融点２
２２℃である。

？） ３′一γ−ジメチルアミノ−β−メチループロピ
ルスピロ（シクロペンタン−１・Ｖ−インデンは、油状
、沸点１１６〜１１８℃／０．４ｍｍＨｇおよびｎ＝１
．５３６３であり、過塩素酸塩は融点１７０℃である。

１） ３′−γ−ピペリジノプロピルスピロ（シクロヘ
キサン−１・１′−インデン）は、油状、沸点１８０〜
１８２℃／０．１８ｕｕＨｇおよびｎ青＝１．５５１７
であり、過塩素酸塩は融点１４６〜１４８℃である。

０３′−γ−ジメチルアミノプロピルスピロ（シクロヘ
キサン−１・１′−インデン）は、油状、沸点１４２〜
１４３℃／０．６ｍ７ＩｔＨｇおよびｎ青＝１．５４２
０であり、塩酸塩は融点１９０〜１９１℃である。

ｌ） ３′−γ−（４−メチル−１−ピペラジニル）ー
プロピルスピロ（シクロヘキサン−１●１′−インデン
）は油状、沸点１９０℃／０．９ｍｍＨｇおよびｎ甘＝
１．５５１２であり、２塩酸塩は融点２３０℃である。

１３′−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）スピロ（シク
ロヘキサン−１・１′−インデン）は、油状、塩酸塩は
融点２６０℃である。

１） ３′一γ−ジメチルアミノ−β−メチループロピ
ルスピロ（シクロヘキサン−１●１′−インデン）は、
油状、沸点１３４〜１３９℃／０．５ｍ７７！Ｈｇおよ
び阜Ｍ＝１．５３７８であり、過塩素酸塩は融点１８４
℃である。

）） ３′−γ−ジメチルアミノプロピル−５′−フロ
ロースピロ（シクロペンタン−１・１′−インデンは、
油状、沸点１３６〜１３７℃／０．７ｍｍＨｇおよびｎ
甘＝１．５３３８であり、過塩素酸塩は融点１０２℃で
ある。

）） ３′−γ−ジメチルアミノプロピル−５′−メト
キシースピロ（シクロペンタン−１●１′−インデン）
は、油状、沸点１５９〜１６０℃／０．７ｍｍＨｇおよ
びｎ甘＝１．５４８０であり、塩酸塩は融点１７０℃で
ある。

辷施例 ３ ｛） ３′一β−メチルアミノエチリデンースピロ（シ
クロペンタン−１・１′−インダン）無水ベンゼン２５
ｍ１中のエチルブロモ酢酸塩１７．５ｙ，０．１０５モ
ルおよびスピロ（シクロペンタン一１・Ｖ−インダン）
−３′−オンの１８．６７、０．１モルの混合物が、６
０℃で亜鉛粉末８．０７、０．１２４７−ＡｔＯｍに、
攪拌しながら滴下される。

添加は、還流を保持するように調節される。添加の終了
後、撹拌が、煮沸下で３０分間続けられる。混合物が冷
却され且つｒ過され、その後▲液が１０％硫酸で処理さ
れる。ベンゼン溶液が分離され、５％硫酸、飽和炭酸ナ
トリウム溶液および水で洗滌される。溶媒が蒸留除去さ
れる。得られた油が、水５０ｍ１およびエタノール５０
ｍ１中の水酸化ナトリウム２０ｙの溶液によつて、撹拌
しながら１０時間の間に加水分解される。アルコールが
蒸留除去され、そして蒸留残査が水に溶解され、エーテ
ルで洗滌され、そして濃塩酸で酸性化される。油が得ら
れ、直ちに結晶化する。得られたヒドロキシ酸が、酢酸
とともに１０分間の煮沸により脱水される。冷却により
、スピロ（シクロペンタン−１・１′−インダン）−３
′−イリデン酢酸が結晶化し、無色生成物１７７、収率
７４％、融点２０６℃である。塩化チオニル５０ｍ１中
のスピロ（シクロペンタン−１・１／−インダン）−３
′−イリデン酢酸の１０７、０．０４４モルが、約１０
時間室温に保たれ、次いで１時間還流される。

塩化チオニルが真空中で蒸留除去され、そして得られた
酸塩化物がエーテル１００ｍ１中に溶解され、そして冷
却しながらエーテル中の過剰のメチルアミンの攪拌溶液
に、滴下される。混合物が一夜保存され、その後エーテ
ルおよび過剰のメチルアミンが蒸留除去され、そして蒸
発残査がトリクロロエチレンおよび水の中に取入れられ
る。有機相が分離され、水洗され、そして硫酸マグネシ
ウム上で乾燥される。溶媒の蒸発およびアセトニトリル
からの再結晶の後、融点１７８℃のＮ−メチルスピロ（
シクロペンタン−１・１！−インダン）−３′−イリデ
ンーアセトアミドの６．２ｙ１６０％を得る。無水エー
テル１００ｍ１中のＮ−メチルースピロ（シクロペンタ
ン−１・１！−インダン）−３′ーイリデンーアセトア
ミドの４．０７、０．０１６モルの溶液が、エーテル３
００ｍ１中の水素化アルミニウムリチウムの懸濁液に、
攪拌しながら滴下される。

混合物が１５分間還流され、そして冷却される。飽和硫
酸ナトリウム溶液は、未反応水素化物が分解してしまう
まで注意深く加えられる。得られた沈殿がｆ過分離され
、そしてエーテルで洗滌される。エーテル▲液が炭酸カ
リウムで乾燥され、且つ▲過される。Ｐ液の蒸発により
、油状の遊離アミン３′−β−メチルアミノエチリデン
ースピロ（シクロペンタン１・１′−インダン）を生じ
る。もしエーテル溶液が、エーテルに溶解された塩化水
素で処理されると、塩酸塩が無色結晶として得られる。
収量は３．９７、９１％である。２−プロパノールから
の結晶化の後、塩は１９４℃で融解する。

中性のフマル酸塩が約２００℃で融解する。類似の方法
で、各インタソンから、次のインダニリデンーインデニ
ル酸が製造される。１・１−ジメチルインダン一３−イ
リデン酢酸は、結晶性物質であり、２−プロパノールか
ら再結晶化され、融点２１４℃である。

スピロ（シクロヘキサン−１・１′−インダン）−３！
−イリデン一酢酸は、結晶性物質であり、２−プロパノ
ールから再結晶化され、融点２４４℃である。

５！−クロロースピロ（シクロペンタン−１・Ｖ−イン
ダン）−３′−イリデン一酢酸は、結晶性物質であり、
２−プロパノールから再結晶化され、融点２３０℃であ
る。

α−〔スピロ（シクロペンタン−１・１′−インデン）
−３′−イル〕−プロピオン酸は、結晶性物質であり、
リグロインから再結晶化され、融点８８℃である。

類似の方法で、各インダニリデンーインデニル酸から、
次のアミドが製造される。

Ｎ−メチル−１・１−ジメチルインダン一３一イリデン
ーアセトアミドは、融点１４０℃である。

Ｎ−メチルースピロ（シクロヘキサン−１・１′−イン
ダン）−３′−イリデンーアセトアミドは、融点１７２
〜１７３゜Ｃ（分解）である。

Ｎ−Ｎ−ジメチルースピロ（シクロペンタン１・１′−
インダン）−３！−イリデンーアセトアミドは、融点１
０４℃である。Ｎ−Ｎ−ジメチル−１・１−ジメチルイ
ンタン一３−イリデンーアセトアミドは、融点６４℃で
ある。

Ｎ−Ｎ−ジメチルースピロ（シクロヘキサン−１・１′
−インダン）−３′−イリデンーアセトアミドは、融点
１１６℃である。

スピロ（シクロペンタン−１・１′−インダン）−３′
−イリデンーアセトアミドは、融点１５０℃である。

１・１−ジメチルインダン一３−インデンーアセトアミ
ドは、融点１３９℃である。

Ｎ−メチル−α一〔スピロ（シクロペンタン−１・１′
−インデン）−３′−イル〕−プロピオンアミドは、油
状である。

Ｎ−Ｎ−ジメチル−α−〔スピロ（シクロペンタン−１
・Ｖ−インデン）−３′−イル〕−プロピオンアミドは
、油状である。

Ｎ−Ｎ−ジメチル−〔５′−クロロースピロ（シクロペ
ンタン−１・ν−インダン）−３′−イリデン〕−アセ
トアミドは、融点１６２℃である。

Ｎ−Ｔｅｒｔ−ブチルースピロ（シクロペンタン−１・
ν−インダン）−３−イリデンーアセ．ドアミド＆ζ融
点２１４℃である。

類似の方法で、対応するアミドから、次の最終生成物が
製造される。

（ｂ） １・１−ジメチル−３−β−メチルアミノエチ
リデンーインダンの塩酸塩は、融点１９２℃である。

（ｃ） ３′−β−メチルアミノエチリデンースピロ（
シクロヘキサン−１・１′−インダン）の塩酸塩は、融
点２２７℃である。

（ｄ） ３′−β−ジメチルアミノエチリデンースピロ
（シクロペンタン−１・１′−インダン）の塩酸塩は、
融点２００℃であり、過塩素酸塩は融点１７０℃である
。

（ｅ） １・１−ジメチル−３−β−ジメチルアミノエ
チリデンーインダンの過塩素酸塩は、融点２０７℃であ
る。

（ｆ） ３′−β−ジメチルアミノエチリデンースピロ
（シクロヘキサン−１・１′−インダン）の過塩素酸は
、融点１２４℃である。

（ｇ） ３′−β−アミノエチリデンースピロ（シクロ
ペンタン−１・ν−インダン）の塩酸塩は、融点１９０
℃である。

ｈ） ｙ−β−メチルアミノイソプロピルースピロ（シ
クロペンタン−１・１′−インデン）のシユウ酸塩は、
融点２２０℃である。

ｊ） ３′−β−ジメチルアミノイソプロピルースピロ
（シクロペンタン−１・１′−インデン）の過塩素酸は
、融点１６２℃である。

く） ３′−β−メチルアミノエチル−５′−クロロー
スピロ（シクロペンタン−１・１′−インデン）の塩酸
塩は、融点２１１℃である。

１） ３′−β−ジメチルアミノエチリデン−５′−ク
ロロースピロ（シクロペンタン−１●１′−インダン）
の塩酸塩は、融点が２５０℃以上である。

ＩＷ３′−β−Ｔｅｒｔ−ブチルアミノーエチリデンー
スピロ（シクロペンタン−１●１′−インダン）の過塩
素酸塩は、融点１９６℃である。（施例 ４ １） ３′−β一トリメチルアンモニウムエチリデンー
スピロ（シクロペンタン−１●１′−インダン）−硫酸
メチル硫酸ジメチル２．５ｍ１が、メタノール２０ｍ１
中の３′一β−ジメチルアミノエチリデンースピロ（シ
クロペンタン−１・１仁インダン）の１．６ｔ．０．０
０７モルに、振動しながら加えられる。

約５分の後、エーテル４５０ｍｊが加えられ、次いでト
リメチルアンモニウム化合物の結晶２．２？、９０％が
生成される。２−プロパノールーイソプロピルエーテル
からの結晶化後、塩が１７８℃で融解する。

類似の方法で、対応する第三アミンから、次の第四アン
モニウム塩が製造される。

１） １・１−ジメチル−３−β一トリメチルアンモニ
ウムエチリデンーインダン硫酸メチルは、融点１４５℃
である。

：） ３′−β一トリメチルアンモニウムエチリデンー
スピロ（シクロヘキサン−１・ν−インダン）−硫酸メ
チルは、融点２０６℃である。

ｉ） ３′−γ一トリメチルアンモニウムプロピルース
ピロ（シクロペンタン−１・１′−インデン）一硫酸メ
チルは、融点９２℃である。

→ １・１−ジメチル−３−γ一トリメチルアンモニウ
ムプロピリデン硫酸メチルは、融点２２０℃である。

゛） ３′−γ一トリメチルアンモニウムプロピルース
ピロ（シクロヘキサン−１・１′−インデン）一硫酸メ
チルは、融点１６９〜１７２℃である。

（ｇ） ３′−（Ｎ−Ｎ−ジメチル−４−ピペリジニウ
ム）スピロ（シクロペンタン−１・１インデン）一硫酸
メチルは、融点１２４℃である。（ｈ） ３′−（Ｎ−
Ｎ−ジメチル−４−ピペリジニウム）スピロ（シクロヘ
キサン−１・１′−インデン）一硫酸メチルは、融点１
７４℃である。

実施例 ５（ａ） ３′−γ−ジメチルアミノプロピル
ースピロ（シクロペンタン−１・ν−インデン）−Ｎオ
キシドー[ヰ■物■（シクロペンタン−１・１′−イン
デン）の５．４７、０．０２１モル、３０％過酸化水素
溶液２．３８ｆ７、０．０２１モルおよびメタノール１
０ｍ１が混合され、そして４８時間室温に保たれる。

真空中の蒸発乾固後、残査がアセトン−イソプロピルエ
ーテルから再結晶化される。融点９０℃の白色結晶性生
成物の収量は、３．９７、６０％である。類似の方法で
、対応する第三アミンから次のものが製造される。

（ｂ） ３′−γ−ジメチルアミノプロピルースピロ（
シクロヘキサン−１・１′−インデン）−Ｎ一オキシド
ーー水化物は、融点９０〜１００℃である。

（ｃ） ３′−β−ジメチルアミノエチリデンースピロ
（シクロペンタン−１・１′−インダン）−Ｎーオキシ
ド−半水化物は、融点５５℃である。

実施例 ６（ａ） ３′一γ−メチルアミノプロピルー
スピロ（シクロペンタン−１・Ｖ−インデン）乾燥ベン
ゼン１２０ｍ１中の３′一γ−ジメチルアミノプロピル
ースピロ（シクロペンタン−１●１′−インデン）の２
８．０ｙ１０．１１モルの溶液に、エチルクロルギ酸１
８．０７、０．１６５モル溶液を、２０分間で滴下し、
次いで混合物が２時間煮沸され、冷却され、２Ｎ塩酸で
洗滌され、そして無水硫酸マグネシウムで乾燥される。

褐色の油２６．６ｆ７が得られ、真空中で蒸留される。
沸点１８０℃／１．５ｍ１Ｈｇであり、黄色の油として
、３′−γ−（Ｎ−カルベトオキシ一Ｎ−メチルアミノ
）プロピルースピロ（シクロペンタン−１・ν−インデ
ン）の収量は、２１．６５７、６３％である。３′−γ
−（Ｎ−カルベトオキシ一Ｎ−メチルアミノ）プロピル
ースピロ（シクロペンタン一１・１′−インデン）の１
７．３７、０．０５５モル、酢酸１０４ｍ１および４８
％臭化水素酸３７．５ｍ１が混合され、５時間煮沸され
、次いで真空中で蒸発される。

残査に、水２００ｍ１および過剰の濃アンモニア溶液が
加えられる。遊離アミンがエーテル１５０ｍ１で３回抽
出、取出される。エーテル溶液が無水炭酸カリウムによ
つて乾燥され、次いで溶媒が除去される。遊離塩基が、
黄色の油として１２．７７、９５％得られる。塩基が乾
燥アセトン１００ｍ１中に溶解され、そして７５０ｍ１
中のフマル酸６．５７の溶液が加えられる。沈殿が得ら
れ、▲過分離されそしてアセトンから再結晶化される。
３′一γ−メチルアミノプロピルースピロ（シクロペン
タン−１ｅ１′−インデン）の無色結晶は、融点９０℃
である。

類似の方法で、３′−γ−（Ｎ−カルベトオキシ一Ｎ−
メチルアミノ）プロピルースピロ（シクロヘキサン−１
・Ｖ−インデン）の中間生成物を経て、次のものが製造
される。（ｂ） ３′−γ−メチルアミノプロピルース
ピロ（シクロヘキサン−１・１′−インデン）のフマル
酸モノアミン塩は、融点９２〜９６℃である。

実施例 ７３′−γ−（１−ピロリジニル）プロピルー
スピロ（シクロペンタン−１・Ｖ−インデン）テトラヒ
ドロフラン中で、γ一臭化メトキシフロピル３０．６７
、０．２モルおよびマグネシウム片４．８７、０．２７
−ＡｔＯｍから、グリニヤ試薬が製造され、実施例１と
類似の方法で、スピロ（シクロペンタン−１・ν−イン
ダン）−３仁オンの１８．６７、０．１モルと反応され
る。

反応生成物がベンゼンとともに振られ、化合されたベン
ゼン溶液が無水硫酸マグネシウムによつて乾燥され、そ
して溶媒が真空中で蒸留除去される。３仁γ−メトキシ
プロピルースピロ（シクロペンタン−１・１′−インダ
ン）−３′−オルが、黄色の油として得られ、収量は２
７．１７である。

粗メトキシ化合物が、４８％臭化水素酸５０ｍ１および
酢酸１００ｍ１とともに、６２時間還流される。溶液が
真空中で濃縮され、得られた油にエーテルが加えられ、
次いで溶液が水および２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で滌さ
れる。硫酸マグネシウムによる乾燥後、溶媒が蒸留除去
され、そして褐色の油が得られ、油は主として３′−γ
−プロモプロピルースピロ（シクロペンタソー１・１′
−インデン）から成る。化合物が、真空中の蒸留により
純化され、次いで沸点１４８℃／１ｗ！ＭＨｇおよびＮ
Ｍ＝１．５７６９の無色の油として得られる。粗３′一
γ−プロモプロピルースピロ（シクロペンタン−１・１
′−インデン）の１４．６７、ピロリジン５０ｍ１およ
び無水トルエン５０ｍ１が、混合され、そして７時間還
流される。

混合物が蒸発され、そして褐色の油２０．１ｙが得られ
、エーテルおよび水の中に取り入れられる。エーテル相
が、希硫酸（水３５０ｄに対し濃硫酸１００ｙ）１５０
ｍ１で２回抽出される。化合された水相がエーテルで洗
滌され、その後溶液が４０％水酸化ナトリウムでアルカ
リ性にされる。遊離アミンが、トリクロロエチレンによ
り抽出される。抽出物が無水炭酸カリウムによつて乾燥
され、次いで溶媒が真空中で蒸留除去される。褐色の油
１１．８７が得られ、真空中で蒸留される。純粋な最終
生成物の３′−γ一（１−ピロジニル）プロピルースピ
ロ（シクロペンタン一１・１′−インデン）が、沸点１
６０〜１６２℃／０．９ｍ７１１ＨｇおよびＮＭ＝１，
５５４０の無色の油として得られる。過塩素酸塩が無色
結晶 Ｃを形成し、２−プロバノールからの角結晶化後
１１５℃で融解する。実施例 ８ （ａ） ３′−β−ジメチルアミノエチルーオキシイミ
ノースピロ（シクロペンタン−１・１７−インタ ーン
）スピロ（シクロペンタン−１・１′−インダン）−３
′−オンの７４．５ｆ７、０，４モル、塩化ヒドロキシ
ルアンモニウム９３．６ｙ１ピリジン１７２ｍ１および
エタノール４４０ｍ１が混合され、そし ５て３時間還
流され、次いで混合物が蒸発され、水５００ｍ１が加え
られ、そして混合物がｆ過分離され且つ乾燥される。

得られた粗オキシムが、無水エタノールから再結晶化さ
れる。収量は７０ｆ７、８８％である。３′−ヒドロキ
シイミノ ４−スピロ（シクロペンタン−１・１′−イ
ンダン）の無色結晶は、１０２℃で融解する。

無水エタノール１５０ｍ１中のナトリウム０．７７７、
０．０３３ｙ−ＡｔＯｍの溶液に、３′ヒドロキシイミ
ノースピロ（シクロペンタン一１・１′−インダン）の
６７、０．０３モルが少しずつ加えられ、次いで混合物
が１時間還流され且つ真空中で蒸発される。

残査に、ジメチルホルムアミド２０ｍ１が加えられ、残
余メタノールを除去するために、その容量の１０ｍ１が
蒸留除去される。さらにジメチルホルムアミド８０ｍ１
が加えられ、次いで２５℃で、混合物にβ−ジメチルア
ミノ塩化エチル４．３Ｖ１０．０４モルが滴下される。
最後に、混合物が１００〜１１０℃で１時間加熱される
。温溶液が形成された塩化ナトリウムから▲過され、そ
して真空中で蒸発乾固される。残査がエーテルおよび水
の中に取り入れられ、エーテル相が、水洗および無水炭
酸カリウムにより乾燥される。アミン、３′一β−ジメ
チルーアミノエチルーオキシイミノースピロ（シクロペ
ンタン−１・１′−インダン）のエーテル溶液が、過塩
素酸で処理されると、過塩素酸塩が得られる。２−プロ
パノールからの再結晶化の後、塩が１３６〜１３９℃で
融解する。

類似の方法で、対応するインタソンから次のオキシムが
製造される。

５′−ニトロ−３／−ヒドロキシイミノスピロ（シクロ
ペンタン−１・１′−インダン）は、融点１６２℃であ
る。

５′−クロロ−３′−ヒドロキシイミノスピロ（シクロ
ペンタン−１・１′−インダン）は、融点１４０℃であ
る。

５′−フロロー３′−ヒドロキシイミノスピロ（シクロ
ペンタン−１・１′−インダン）は、融点１５６℃であ
る。

５１−メトキシ−３′−ヒドロキシイミノ（シクロペン
タン−１・１′−インダン）は、融点１４９℃である。

類似の方法で、対応するオキシムおよび塩化アミノアル
キルから、次の最終生成物が製造される。

）） ３′一γ−ジメチルアミノプロピルーオキシイミ
ノースピロ（シクロペンタン−１・１′−インダン）の
塩酸塩は、融点１８６〜１８７℃である。

ミ施例 ９ ） ５′−クロロ−３′一β−ジメチルアミノエチルオ
キシイミノースピロ（シクロペンタン−１・１′−イン
ダン）５′−クロロ−３′−ヒドロキシイミノースピロ
（シクロペンタン−１・Ｖ−インダン）の５．９７、０
．０２５モルが、室温で攪拌しながらジメチルホルムア
ミド１５０ｍ１中に溶解される。

油中分散された５５％水素化ナトリウム２．９ｙ１０．
０６６モルが、溶液に少しずつ加えられ、次いで溶液が
室温で１０分間攪拌される。塩化ジメチルアミノエチル
塩酸塩の５．１７、０．０３５モルが、混合物中に少し
ずつ加えられ、次いで混合物がさらに１０分間室温で攪
拌され、最後に１００〜１０５℃で２時間攪拌される。
形成された塩化ナトリウムが温溶液から▲過分離され、
次いで蒸発される。残査がエーテルおよび水の中に取り
入れられ、エーテル溶液が水洗され、次いでアミンが２
Ｎ塩酸によつて抽出される。酸性抽出物がエーテル洗滌
され、そして４０％水酸化ナトリウムでアルカリ性にさ
れる。遊離アミン、５仁クロロ−３７−β−ジメチルア
ミノエチルオキシイミノースピロ（シクロペンタン−１
・１！−インダン）が、過塩素酸で処理される。２−プ
ロパノールからの再結晶の後、塩は１３４℃で融解する
。

類似の方法で、対応するフロロ置換化合物から次のもの
が製造される。

（ｂ） ５′−フロロー３′−β−ジメチルアミノエチ
ルーオキシイミノースピロ（シクロペンタン−１・１′
−インダン）の過塩素酸塩は、融点１７２℃である。

実施例 １０ Ｎ−メチル−〔５′−クロロースピロ（シクロペンタン
−１・１′−インデン）−３７−イル〕−アセトアミド
５′−クロロスピロ（シクロペンタン−１・１′ーイン
ダン）−３′−イリデン酢酸の１０７が、塩化チオニル
７５ｍ１とともに４８時間還流され、これにより環外二
重結合が環内二重結合に再配置され且つ酸が対応する酸
塩化物になる。

過剰の塩化チオニルが真空中で蒸留除去され、そして粗
酸塩化物がエーテル１００ｍ１中に溶解され、そして冷
却しながらエーテル中の過剰のメチルアミンの攪拌溶液
に滴下される。混合物が一夜放置され、次いで蒸発乾固
される。残査が、トリクロロエチレンおよび水の中に取
り入れられる。有機相が分離され且つ蒸発され、次いで
粗Ｎ−メチル−〔５′−クロロスピロ（シクロペンタン
−１・１′−インデン）一３′−イル〕−アセトアミド
が、アセトニトリルから結晶化され、融点１９０℃であ
る。実施例 １１ ３′−β−メチルアミノエチルースピロ（シクロペンタ
ン一１・１′−インデン）３′一β−メチルアミノエチ
リデンースピロ（シクロペンタン−１・１２−インダン
）一塩酸塩の２６．４ｙ，．０．１０モルが、０．１Ｎ
塩酸５００ｍ１とともに１時間還流され、次いで約４℃
にまで冷却され、その後結晶化した塩が▲過分離され、
氷水で洗滌され、乾燥された。

３′一β−メチルアミノエチルースピロ（シクロペンタ
ン−１０ν−インデン）の塩酸塩の融点２５０〜２５２
℃であり、収量１７．３７、６５％である。

母液の濃縮により、さらに物質が得られた。

２−プロパノールからの結晶化により、融点２５２〜２
５３℃の生成物を生じる。

同様の方法により、３′一β−ジメチルアミノエチリデ
ンースピロ（シクロペンタン−１・１′−インダン）の
塩酸塩から、３′−β−ジメチルアミノエチルースピロ
（シクロペンタン−１・１′−インデン）の塩酸塩が得
られる。

該塩酸塩が遊離塩基に変換され、そして過塩素酸で沈殿
されると、過塩素酸塩が得られる。２−プロパノール（
又はメタノール）からの結晶化の後、約１００℃の融点
を示す塩が得られる。

実施例 １２ ３′−β−メチルアミノエチルースピロ（シクロペンタ
ン−１・１！−インデン）実施例３に従つて製造された
、粗３′一β−メチルアミノエチリデンースピロ（シク
ロペンタン一１・１′−インダンの１０ｙが、２−プロ
パノール中の過剰の塩化水素の溶液とともに１時間還流
され、そして室温で冷却される。

ジイソプロピルエーテルが添加され、次いで３′−β−
メチルアミノエチルースピロ（シクロペンタン−１●１
′−インデン）の塩酸塩が沈殿される。塩が吸引分離さ
れ、そして２−プロパノールから再結晶化される。実施
例 １３３′−β−アミノエチルースピロ（シクロペン
タン−１・１′−インデン）（ａ）スピロ（シクロペン
タン−１・１′−インダン）−３′−イリデンアセトニ
トリルシアン酢酸８５ｙ、１．０モルおよびスピロ（シ
クロペンタン−１・１′−インダン）−３′−オンの１
８６ｆ７、１．０モルの混合物に、攪拌および温度が４
０〜６０′Ｃを越えない速度における冷却をしながら、
ピペリジン８５．２ｔ１１．０モルが滴下される。

ベンゼン３００ＴｆＬＩ！添加後、生成する水の連続的
分離とともに、混合物が２４時間還流される。ベンゼン
およびピペリジンが減圧下で蒸留分離され、そして得ら
れた油が真空中で蒸留される。１３０〜１４０℃／１ｔ
０ｒｒにおいて、表記二トリル並びに異性体スピロ（シ
クロペンタン−１・１′−インデン）−３′−イルーア
セトニトリルおよび微量の未反応ケトンから成る、無色
の油が得られる。

混合物が温ヘキサンに溶解され、そして冷却され、次い
でスピロ（シクロペンタン−１・Ｖ−インダン）−３′
−イリデンーアセトニトリルが、融点８２℃の無色結晶
として生成する。（ｂ）母液からのニトリル混合物の異
性化（ａ）からの母液から溶媒が除去され、次いで、ス
ピロ（シクロペンタン−１・１′−インデン）−３′−
イルーアセトニトリルの約７０％、およびスピロ（シク
ロペンタン−１・１′−インダン）−３′−イリデンー
アセトニトリルの３０％、並びに未反応ケトンから成る
油が得られる。

この混合物１１０７が、エタノール３００ｍ１中に溶解
される。

ニトリル０．６？が添加され、且つ混合物が４８時間還
流される。アルコールの蒸発および水による処理後、油
が得られ、油がエーテル中に溶解され、水洗、乾燥およ
び蒸発される。この異性化の後、生成物は殆んどスピロ
（シクロペンタン−１・ν−インダン）−３′−イリデ
ンーアセトニトリル並びにケトンから成り、そして実施
例１３（ａ）に記載の如くヘキサンからの結晶化によつ
て、ニトリルがこの混合物から分離される。（ｃ） ３
′−β−アミノエチリデンースピロ（シクロペンタン−
１・ν−インダン）無水エーテル１００ｄ中のスピロ（
シクロペンタン−１・１′−インダン）−３′−イリデ
ンーアセトニトリルの１０．５ｒ，．０．０５モルの溶
液が、エーテル２００Ｔｎｔ中に懸濁された水素化アル
ミニウムリチウム２．５ｆ７、０．０６６モルに、攪拌
しながら滴下される。

３時間煮沸後、混合物が室温まで冷却され、そして飽和
硫酸ナトリウム溶液の滴下により、過剰の水素化物が分
解される。

得られた沈殿が▲過分離され、そしてエーテル洗滌され
る。エーテル溶液が２Ｎ塩酸とともに振動される。酸性
抽出物が真空中で（浴温度４０℃以下）少容量に濃縮さ
れ、そしてアミン塩酸塩が冷却により濃塩酸との処理で
沈殿される。収験は１０．６ｆ１８５％である。２−プ
ロパノールからの再結晶は、実施例３（ｇ）に従つて製
造された生成物と同一の融点１９０℃の無色結晶を生じ
る。

ｄ） ３′−β−アミノエチルースピロ（シクロペンタ
ン−１・１′−インデン）３′一β−アミノエチリデン
ースピロ（シクロペンタン一１・１′−インダン）一塩
酸塩の４．０７、０．０１６モルが、水１００ｍ１およ
び濃塩酸１５ｄの混合物とともに４時間煮沸される。

溶液の冷却により、３′−β−アミノエチルースピロ（
シクロペンタン−１・１しインデン）の塩酸塩３．８７
、９５％が結晶化する。２−プロパノールからの再結晶
後、融点２５６〜２５７℃である。

実施例１３（ｃ）に記載された如く、スピロ（シクロペ
ンタン−１・１′−インデン）−３′−イルアセトニト
リルが水素化アルミニウムリチウへで還元されると、同
一の生成物が得られる。

本発明の要旨と実施の態様は次の通りである。１）次の
一般式１ （ここでＲ１は水素、ハロゲン、又は炭素原子１乃至３
個を有するアルコキシ基を表わし、Ｒ２およびＲ３は、
炭素原子１乃至３個を有するアルキル基を表わし、それ
等が結合する炭素原子とともに環を形成することができ
、Ａは、低級アルキル置換されたエチレン、トリメチレ
ン又はテトラメチレン基を表わし、この場合Ｂが１＜１
一Ｎく 基であり、Ｒ４およびＲ５は 各々水Ｒ５゛
素又は炭素原子１乃至４個を有するアルキル基を表わす
か又は窒素原子とともに複素環を形成し、複素環は該窒
素原子に加えて酸素原子又は低級アルキル化イミノ基を
含み、又は同時に占有されるＡおよびＢは、４一位置で
インデン残基に結合したピペリジノ基又はＮ一低級アル
キルピペリジノ基を表わし、そして破線が環内又ぱ環外
位置における二重結合を表わす）を有する薬剤として有
効な新活性化合物並びに対応するアミン酸化物、第四ア
ンモニウム化合物および生理学的に容認し得る酸との塩
の製法に於いて、（ａ）次の式 （ここでＲ１、Ｒ２およびＲ３が上記定義の如くであり
、破線が環内又は環外位置の二重結合を表わし、そして
Ｘが上記定義によるＡ一Ｂの側鎖に変換可能な基を表わ
す）の化合物において、Ｘ基を、可能な環外二重結合の
再配置の下で側鎖Ａ−Ｂに変換し、且つ得られた式１の
化合物における環外二重結合を、それ自体既知の方法で
、例えば強酸での処理により環内二重結合に変換するか
、又は（ｂ） Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が上記の如く定義
される次の一般式の置換インタソンを、第三アミノアル
キル金属化合物と反応させ、次いで得られた何加物を加
水分解し且つ中間で形成されたインタゾールから水分を
分離し、そして必要な場合に、既知の方法で式１の得ら
れた第一又は第二アミンを対応する第二又は第三アミン
叉は第四アンモニウム化合物にまでアルキル化し、必要
なら、式１の得られたアミンを対応する第ニアミンにま
で脱アルキル化し、必要ならば、Ｒ］＝Ｈである式又は
の出発物質を使用したとき、形成された中間生成物又は
最終生成物のフエニル環にハロゲン原子又は低級アルコ
キシ基を導入し、必要なら、得られたアミンを生理学的
に容認し得る酸により塩に変換するか、又は得られたア
ミンを対応するアミン酸化物に変換し、そして必要なら
、得られた異性体混合物を純粋な光学的対掌体に分離す
ることを特徴とする薬剤として有効な新活性インダン誘
導体の製法。

り Ｒ２およびＲ３が各々メチル基を表わし、又はＲ２
およびＲ３が、それ等が結合される炭素原子とともにシ
クロペンタン環を形成する、式Ｈ又はの出発化合物を使
用することを特徴とする、前項（１）記載の製法。

｝） Ａが、低級アルキル置換されたエチレン又はトリ
メチレン基を表わす出発化合物を使用することを特徴と
する、前項（１）記載の製法。

４） Ｒ１が、ハロゲン、特に塩素又はフツ素を表わす
式又はの出発化合物を使用することを特徴とする、前項
（１）、（２）又は（３）記載の製法。

５） Ｘが、シアノアルキル、カルバモイルアルキル、
Ｎ−モノ又はＮ−Ｎ−ジ置換されたカルバモイルアルキ
ル、ニトロアルキル、オキシイミノアルキル、イミノア
ルキル、又はアルコキシカルボニルアミノアルキル基を
表わす式の出発化合物を使用し、式１の化合物への変換
が還元および（又は）加水分解により実施されることを
特徴とする、前項記載のいずれか１つに従う製法。

６） Ｒ］、Ｒ２、Ｒ３および破線が上記定義の如くで
あり、そしてＲ４が水素又は低級アルキルを表わす、一
般式、の不飽和酸を出発物質として使用し、そして該酸
を、それ自本既知の方法で対応するアミドに変換し、ア
ミドが式１の対応する化合物に還元されることを特徴と
する、前項（１）〜（４）記載のいずれか１つに従う製
法。

（７） Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および破線が上記定義の如く
であり、且つ二重結合が環外位置にあるときｎ＝１であ
り、二重結合が環内位置にあるときｎ＝２である一般式
、の不飽和アセトニトリルを出発物質として使用するこ
とを特徴とする、前項（１）〜（４）記載のいずれか１
つに従う製法。

（８） ３′一β−メチルアミノエチル−５７−クロロ
ースピロ（シクロペンタン−１・１′−インデン）が製
造されることを特徴とする、前項記載のいずれか１つに
従う製法。

（９） ３′−β−ジメチルアミノエチル−５′−クロ
ロスピロ（シクロペンタン−１・１′−インデン）が製
造されることを特徴とする、前項（１）〜（７）記載の
いずれか１つに従う製汰。

ＡＯ） １・１−ジメチル−３−γ−ジメチルアミノプ
ロピリデンが製造されることを特徴とする、前項（１）
〜（７）記載のいずれか１つに従う製法。

０１） ３′−γ−ジメチルアミノプロピルースピロ（
シクロヘキサン−１・Ｖ−インデン）が製造されること
を特徴とする、前項（１）〜（７）記載のいずれか１つ
に従う製法。

０２） ３′−β−メチルアミノエチルースピロ（シク
ロペンタン−１・Ｖ−インデン）が製造されることを特
徴とする、前項（１）〜（７）記載のいずれか１つ・に
従う製法。

Ｑ３） ３′−β−ジメチルアミノエチルースピロ（シ
クロペンタン−１・１′−インデン）が製造されること
を特徴とする、前項（１）〜（７）記載のいずれか１つ
に従う製法。

０４） ３′−γ−ジメチルアミノプロピルースピロ（
シクロペンタン−１・１′−インデン）−Ｎ酸化物が製
造されることを特徴とする、前項（１）〜（７）記載の
いずれか１つに従う製法。

１５） ３′一γ−ジメチルアミノプロピルースピロ（
シクロヘキサン−１・１′−インデン）−Ｎ−酸化物が
製造されることを特徴とする、前項（１）−｛７）記載
のいずれか１つに従う製法。

１６） ３′−γ−メチルアミノプロピルースピロ（シ
クロペンタン−１・１′−インデン）が製造されること
を特徴とする、前項（１）〜（７）記載のいずれか１つ
に従う製法。

１ｎ３′−β−メチルアミノエチル−５′−フロロース
ピロ（シクロペンタン−１・１′−インデン）が製造さ
れることを特徴とする、前項（１）〜（７）記載のいず
れか１つに従う製法。

８） ３′−β−ジメチルアミノエチル−５′−フロロ
ースピロ（シクロペンタン−１・１′−インデン）が製
造されることを特徴とする、前項（１）〜（７）記載の
いずれか１つに従う製法。

９） ３′−α−メチル−β−ジメチルアミノエチルー
スピロ（シクロペンタン−１・１′−インデン）が製造
されることを特徴とする、前項（１）〜（７）記載のい
ずれか１つに従う製法。

１３′一γ−ジメチルアミノプロピル−５′−フロロー
スピロ（シクロペンタン−１●Ｖ−インデン）が製造さ
れることを特徴とする、前項（１）〜（７）記載のいず
れか１つに従う製法。

１１） ３′−β−アミノエチルースピロ（シクロペン
タン−１・１′−インデン）が製造されることを特徴と
する、前項（１）−｛７）記載のいずれか１つに従う製
法。

？ ３′−β−アミノエチリデンースピロ（シクロペン
タン−１・１′−インダン）が製造されることを特徴と
する、前項（１）〜（７）記載のいずれか１つに従う製
法。

３） ３７−β−メチルアミノエチリデンースピロ（シ
クロペンタン−１・１′−インダン）が製造されること
を特徴とする、前項（１）〜（７）記載のいずれか１つ
に従う製法。

４） ３′−β−ジメチルアミノエチリデンースピロ（
シクロペンタン−１・１′−インダン）が製造されるこ
とを特徴とする、前項（１）〜（７）記載のいずれか１
つに従う製法。

ω Ｒが水素、ハロゲン、特にフッ素又は塩素、１乃至
３個の炭素原子を含むアルコキシ叉はニト口基を表わす
ーー般式、の化合物、および対応するケトオキシム。

（２６）スピロ（シクロペンタン−１・１！−インデン
をハロゲン化水素、特に塩化水素で処理し、そして得ら
れた３′−ハロゲンースピロ（シクロペンタン−１・１
′−インダン）を酸化し、次いで望むならばそれ自体？
知の方法で、ハロゲン、ニトロ又は低級アルコキシ置換
体Ｒを導入し、そして（又は）インタソンを対応するケ
トキシムに変換することを特徴とする、一般式Ｖの化合
物の製法。

（２７）クロム酸又は酸性クロム酸塩溶液による酸化を
実施することを特徴とする、前項（１）記載の製法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I （ここでＲ＾１は水素、ハロゲン、又は炭素原子１乃至
   ３個を有するアルコキシ基を表わし、Ｒ＾２およびＲ＾
   ３は炭素原子１乃至３個を有するアルキル基を表わし、
   それ等が結合する炭素原子とともにＣ＿５＿−＿６の炭
   素環を形成することができ、Ａは、低級アルキル置換さ
   れたエチレン、トリメチレン又はテトラメチレン基を表
   わし、この場合Ｂが▲数式、化学式、表等があります▼
   基であり、ここでＲ＾４およびＲ＾５は、各々水素又は
   炭素原子１乃至４個を有するアルキル基を表わすか又は
   ピペリジノ、４−メチル−１−ピペラジニル又は１−ピ
   ロリジニルを含み、又は同時に占有されるＡおよびＢは
   、４−位置インデン残基に結合しているピペリジノ基又
   はＮ−低級アルキルピペリジノ基を表わし、そして破線
   が環内又は環外位置における二重結合を表わす）で示さ
   れる新活性化合物並びに対応するアミンオキシド、第四
   アンモニウム化合物および生理学的に容認し得る酸を有
   する塩の製法に於いて（ａ）次の式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （ここでＲ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３が上記定義の如く
   であり、破線が環内又は環外位置の二重結合を表わし、
   そしてＸが式 I の側鎖Ａ−ＮＲ＾４Ｒ＾５に変換させ
   るシアンアルキル基、カルバモイルアルキル基、Ｎ−モ
   ノ又はＮ−ジ−置換カルバモイルアルキル基又はアルコ
   キシカルボニルアミノアルキル基を表わす）で示される
   化合物を、環外二重結合が環内二重結合に転位できるよ
   うに環元するか又は加水分解し、得られた式 I の化合
   物における環外二重結合を、それ自体公知の方法で、例
   えば強酸での処理により環内二重結合に変換することを
   特徴とする新活性インダン誘導体の製法。 ２ 次の一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （ここでＲ＾１は水素、ハロゲン、又は炭素原子１乃至
   ３個を有するアルコキシ基を表わし、Ｒ＾２およびＲ＾
   ３は、炭素原子１乃至３個を有するアルキル基を表わし
   、それ等が結合する炭素原子とともにＣ＿５＿−＿６の
   炭素環を形成することができ、Ａは、低級アルキル置換
   されたエチレン、トリメチレン又はテトラメチレン基を
   表わし、この場合Ｂが▲数式、化学式、表等があります
   ▼であり、ここでＲ＾４およびＲ＾５は、各々水素又は
   炭素原子１乃至４個を有するアルキル基を表わすか又は
   ピペリジノ、４−メチル−１−ピペラジニル又は１−ピ
   ロリジニルを含み、又は同時に占有されるＡおよびＢは
   、４−位置でインデン残基に結合しているピペリジノ基
   又はＮ−低級アルキルピペリジノ基を表わし、そして破
   線が環内又は環外位置における二重結合を表わす）で示
   される新活性化合物並びに対応するアミンオキシド、第
   四アンモニウム化合物および生理学的に容認し得る酸を
   有する塩の製法に於いて、（ｂ）Ｒ＾１、Ｒ＾２および
   Ｒ＾３が上記の如く定義される次の一般式III▲数式、
   化学式、表等があります▼III の置換インダノンを、第三アミノアルキル金属化合物と
   反応させた。 ここでアミノアルキル部が上記の如く定義した側鎖Ａ−
   Ｂに合致し、次いで得られた付加物を加水分解し、そし
   て中間で形成されたインダノールから水分を分離するこ
   とを特徴とする新活性インダン誘導体の製法。３ 次の
   一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （ここでＲ＾１は水素、ハロゲン、又は炭素原子１乃至
   ３個を有するアルコキシ基を表わし、Ｒ＾２およびＲ＾
   ３は、炭素原子１乃至３個を有するアルキル基を表わし
   、それ等が結合する炭素原子とともにＣ＿５＿−＿６の
   炭素環を形成することができ、Ａは低級アルキル置換さ
   れたエチレン、トリメチレン又はテトラメチレン基を表
   わし、この場合Ｂが▲数式、化学式、表等があります▼
   であり、ここでＲ＾４およびＲ＾５は、各々水素又は炭
   素原子１乃至４個を有するアルキル基を表わすか又はピ
   ペリジノ、４−メチル−１−ピペラジニル又は１−ピロ
   リジニルを含み、又は同時に占有されるＡおよびＢは、
   ４−位置でインデン残基に結合しているピペリジノ基又
   はＮ−低級アルキルピペリジノ基を表わし、そして破線
   が環内又は環外位置における二重結合を表わす）で示さ
   れる新活性化合物並びに対応するアミンオキシド、第四
   アンモニウム化合物および生理学的に容認し得る酸を有
   する塩の製法に於いて、（ｃ）次の式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV （ここではＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及び鎖線は上記定義
   の通りであり、Ｙはハロゲンを表わす）の化合物をそれ
   自体公知の方法により環外二重結合及び環内二重結合の
   転位に基づいてＲ＾４およびＲ＾５が上記定義の通りで
   ある式▲数式、化学式、表等があります▼のアミン又は
   アルカリ金属塩で反応させ、式 I の得られた第一又は
   第二アミンを第二又は第三アミン又は第四アンモニウム
   化合物にＣ＿１＿−＿４アルキル化させ、式 I の得ら
   れたアミンを第二アミンに脱アルキル化し、得られたア
   ミンを生理学的に容認し得る酸を有する塩に又は得られ
   たアミンをアミンオキシドに変換させ、得られた異性体
   混合物を純粋な光学的対掌体に分離させることを特徴と
   する新活性インダン誘導体の製法。