JPS5951288A

JPS5951288A - 新規な９−ニトロカンプトテシン及びその製造法

Info

Publication number: JPS5951288A
Application number: JP16094482A
Authority: JP
Inventors: Sada Miyasaka; 宮坂　貞; Seigo Sawada; 誠吾沢田; Kenichiro Nogata; 野方　健一郎; Masahiko Mutai; 務台　方彦
Original assignee: Yakult Honsha Co Ltd
Current assignee: Yakult Honsha Co Ltd
Priority date: 1982-09-17
Filing date: 1982-09-17
Publication date: 1984-03-24
Also published as: JPH0312069B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規なカンプトテシン訪導体及びその製造法に
関する。更に詳しく言えば、本発明は、式、で表わされる新規物質９−ニトロカンプトテシンを提供
するものであり、また、カンプトテシンを濃硫酸中、室
温で小過剰の濃硝酸で処理することを特徴とする上記式
で表わされる新規物質、９−二トロカンプトテシンの製
造法を提供するものである。

カンプトテシンは落葉裔木喜樹（Ｃυ叫〕ｔ・ＬＩ＋’
：ｃ＊＋ａｃｕｍｊ、ｎａｔａ　Ｎｙｓｓａｃｅａｅ　
）等から抽出−単離されるアルカロイドで、強力な核酸
合成阻害作用を有し、その作用は迅速且つ可逆性を示す
ことが特徴で、既存の制癌剤と交叉耐性を示さないと（
・う独特な作用機作なもつ抗腫動性物質であり、マウス
白血病Ｌ　１２４０、ラットウォーカー２５６肉ｊ］す
１など実験移植癌に対して、強力な制ガン効果を示すこ
とが認められているが、毒性作用をイｊするために、医
蘂品としての有用怖がおのずから、制限されている現状
にある。

そこで、このカンプトテシンを化学的に他の物質に変換
することすなわち、カンブトテノン誘導体に斐えること
により、制カン活性を保持しながら、毒性の低下な同る
という試みか従来なされて来た。

しかしながら、カンブトテノンそれ自体が各種有機溶剤
に難溶であることや、力／ブトチアンがその化学構造中
に廟するペテロ環に由来して親電子置換反応（（対する
抵抗性を有ずろことなどの理由で、誘導体に変換するの
にも、神々の障害があり、机上で企画するほとにオフ１
規な誘導体を得ることは容易てはないのか実情である。

本発明者らは先に、カンブトチアンを出発原料に用（・
てその化学的修飾によるオ中々の誘導体の合成を試み、
カンプトテシンの１′）、（触還元テ得られる１、２，
６．７−チトラヒトロノノンプトテシンを用し・ること
によりカンプトテシンの通常のニトロ化では得ることの
できな（・１０−二トロー又は１１−ニトロ−カンプト
テシンを製造することに成功した。これらの化合物の有
するニトロ基は還元反応によりアミン基に変換すること
ができ、またこのアミノ基をジアゾ化反応に付し、ヒド
ロキシル基、ハロゲン等に変換することが可能であり、
それにより、秒々のし′換基を１０位または１１位に導
入したカンブトテノン誘導体を合成することに成功した
。

カンプトテシンのニトロ化体に関しては、このほか、中
国の蒲百用（　ｐａｎ　Ｐｅ１−ｃｈｕａｒ＋　）らに
より硫硝酸による１２−ニトロカンプトテシンの合成が
報告されているが、９−二トロカンプトテシンにつ℃・
ては、℃・まだ報告例はない。

カンブトチアンの９位慟換誘導体としては天然より単離
された９−メトキシカンプトテシンか知られているの゛
みであって、これは、カンプトテシンと同程度の強い制
ガン活性を示すか天然物における微量成分であるため、
これについては充分な検討はされていない。

本発明者らは、カンブトチアンの９位繭糸誘導体の活性
の興味から９位の化学的修飾について実験研究したとこ
ろ、カンプトテシンを吐酸中小過剰の濃硝酸で注意深く
二）ｏ化を行うと定Ｍ的にニトロ化が進行し、得られる
モノニド−　体を／υカゲル力ラうクロマトグラーｙイ
ーで分離イ′ａ製すると、６０〜７０％の既知の１２−
ニトロカンプトテシンと共に９−ニトロカンプトテシン
か６０〜４０％の良好な収率て得られることを見出した
。本発明は、かがる知見に基℃・てなされたものである
。

以下に本発明の詳細な説明する。まず、本発明に係る９
−ニトロカンプトテシンの製法につき述べる。

本発明の９−ニトロカンプトテシンの製造法は、カンブ
トチアンを濃硫酸中で、小過剰の濃硝酸で処理すること
を％徴とする。この製造法の好ましく・態様例を説明す
ると、まず、カンプトテシンを娘硫酸に溶ＩＱ！Ｆ　Ｌ
、水冷下に、これに、カンプトテシンに対して数倍当量
の濃硝酸をゆっくり加える。次いで、これを室温で、攪
拌する。反応は２４〜７２時間で終了するが、生成した
反応液を数倍量の水にあけ、クロロホルムを用いて数回
抽出する。このクロロホルム層を無水硫酸マグネ７ウム
で乾燥した後、溶媒を減圧乾固し、残留物を約１０ｏ倍
造のシリカゲルクロマトクラフィー（クロロホルム）で
分ｉ４１′青製スると６０〜７０襲の１２−ニトロカン
プトテシンと共に５０〜４０％の収率で９−ニトロカン
ラドテノンか得られる。

この９−ニトロカンプトテシンは、神々の９−１６換力
／ブトチアン誘専体を合成するだめの重要な中間体であ
る。この９−ニトロカンラドテノンな出発物質として用
いて、既知のもしくは新規な９−置換カンプトテシンを
、例えは以下の如くして合成することができる。

９−ニトロカンプトテシンは、これを塩ν中で鉄、又は
錫等の金属による還ノＣ又は接触ノυ元に付することに
より、そのニトロ基なアミン基に変換し，定悴的に対応
する９−アミン体に変換することができる。この９−ア
ミン体はそのアミン基をアシル化あるいはアルキルとにより９−アンルアミノ・俸又は９−アルキルアミノ体はまたジアゾニウム塩に導くことによりそのアミン基
を種々の他の官能基に変換することができる。１夕１１
えは、この９−アミン体をｍｉ　Ｍ水溶液中でンアゾ化
し、次いで加温することにより９−ヒドロキシ置換体に
、またそのヒト′ロキシル基なアシル化またはアルキルり９−アシロキシ体又は９−アルコキシ体に変換するこ
とができる。又上記のジアゾニウム塩をメタノールで処
理することにより９−メトキシ置換体を得ることができ
る。また、上記の９−アミン体を塩酸中又は臭化水素酸
中てジアソ゛化し、次いで塩化第−銅又は臭化第一銅で
゛処理することにより９−クロロカンブトチアン又番ま
９−プロモカンプトテンンな得ることかできる。

以下に本発明の実施例ならびに各種９−置換カンブト１
テシン製造の参考例を掲げるか、本発明はこれら実施例
に限定されるものではなＵ・０実施例９−ニトロカンプトテシンの製造カンプトテシン（　３．０　０　ｆ、８．　６　２　ｍ
ｍｏｔ）を濃硫酸（１５ｏｍ１．）に溶かし、水冷下、
６１％硝酸（ｄ：１、３　８　）　（　３．２　３ｍｌ
、４　３．　Ｉ　Ｄ　ｍｍｏ７　）を攪拌しながら、ゆ
っくり滴下する。滴下終了後、室温で４日間攪拌する。

反応液を氷水（１５０Ｍ）で希釈し、クロロホルムで抽
出（１５００ｆｎｌＸ３）する。このクロロホルム層を
硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧乾固し、残留物を
シリカゲル力ラムクロマトダラフイー（　ＣＨＣＬ３）
にて精製すると１２−ニトロカンプトテシン（２．２３
０■、６５；、７％）とともに標記化合物（１．０６２
ｆｆｌｒ、６１６％）が得られる。

ｍ．ｐ．１９０−１９２℃（分解）　（　ＡｃＯＥｔよ
り）ＭＳ：ｍｌｅ　３９３［Ｍ”：］　（ｃ２ｏｎ４５
Ｎ３ｏ６＝３９３）１３８２、１３４０，１２３０，、
１１５０．１０５ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃｌ　６中）δ
：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ’２Ｃ旦３
）、１、８８（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ２ＣＨ
３）、５．３４（２Ｈ，ｓ，Ｃ−５−Ｈ）、５、４３（
２Ｈ，ｓ，Ｃ１７−Ｈ）、６．５２（ｉＨ，ｓ，Ｃ−２
０−ＯＨ）、７、３９（　ＩＨ，Ｓ　、Ｃ−　１４−Ｈ
）、８．０２（ＩＨ，ｍ，Ｃ−１１−Ｈ）、８．４７−
８．５９　（　２Ｈ　、　ｍ　、　Ｃ−　１　０−Ｈお
よびＣ−’＋２ー１ー１）、９．１５（ＩＨ。

ｓ，Ｃ−７−Ｊ（）参考例　１９−アミノカンブトテシ／の製造９−ニトロカンプトテシン（　１　０　０ｍｊｌ，　０
．２　５　４ｎｏｎｏ７　）をエタノール（　３　０　
ｍｌ！　）、ジオキサン（　２　０　ｍｌ　）の混合溶
媒に溶解し、酸化白金（２０ｍｙ　）を加え、１時間、
常温、常圧で接触還元する。触媒なｅ去し、溶媒を減圧
乾固すると標記化合物か定量的に得られる。

ＭＳ：ｍｌｅ　　３６３［Ｍ＋，］　　（Ｃ２０Ｈ１７
Ｎ３０４＝３６３）ＩＲνＫＢｒａｍ−１：　３４９０
，３３９０，１７４５，１６５０，１６０５，１６９０
。

ａＸ１６８５　、　１１６０　、８１ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δｐｐｍ；０．９１（３Ｈ
，ｔ．、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．８６（２Ｈ，ｑ　、
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．２３（２Ｈ　、　ｓ　）、５．
３８　（　２Ｂ　、　ａ　、Ｊ＝　７．５Ｈｚ）、６．
７　５〜Ｂ．２　２　（　５Ｈ　、　ｍ　）、７３ろ（
ＩＨ，ｓ）、８．８１（ＩＨ，ｓ）。

参考例　２９−アセトアミノカンプトテシンの製造９−アミノカン
プトテシｙ（１０ｍｇ、０．０　２　８　ｍｍｏｌ）を
クロロホルム（　２　０ｍｌ）に懸濁させ、これにビリ
’，；　７　（　０．　５　ｍｌ　）と無水酢酸（　０
．　１　ｄ　）を加え、室温で１時間攪拌する。その後
、溶媒を減圧乾固すると標記化合物（９１７９．４％）
か得られる。

ＭＳ　ｍｌｅ；　４０５（Ｍ＋）　（Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３
０５＝４［］５，）ＮＭＲ（　Ｄｌｘｓｏ−ｄ６中）δ
ｐｐｍ；０．９１（３Ｈ，ｔ，、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　
１８８（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．１１（３
Ｈ，ｓ）、５２２および５４１（ｔｗｏ　２Ｈ’Ｓ＋Ｓ
）、６．４３（ＩＨ，ｓ）、７．２２（ＩＨ，ｓ）、７
６０〜７、ＢＯ（３Ｈ，ｍ）、８．８５（　ＩＨ　、　
ｓ　）、１０．５２（ＩＨ，ｓ）。

参考例　６９−ジメチルアミノカンプトテシンの製造９−アミンカ
ンプトテシン（　１０１ｎｇ、０．０　２　８　ｍｍａ
ｔ）をアセトン（１０ｍ１．）に）いζ濁させこれに無
水炭＃　力ＩＪ　ラム（　３　０　ｍｇ　）とヨウ化メ
チル（　１　ｍｅ　）を加え室温で６０分攪拌する。そ
の後、不溶物をｉ１４過して除き、ｉｌｌ液液乾固する
と標記化合物（　８ｍｆｌ，　７　２．９　％　）が得
らレル。

ＭＳ　　ｍｌｅ；　　　３９１［Ｍ斗］　　（Ｃ２２Ｈ
２１Ｎ６０４−６９１　、）参考例　４９−ヒドロキシカンプトテシンの製造９−二トロカンプトテシｙ（１００ｍ９．０．２５４　
ｍｍｏｔ）を接触還元し、得られる９−アミノカンプト
テシンを１０％硫酸に溶かし、これを氷塩浴下、攪拌し
ながら、亜硝酸ナトリウム（１９＋ｎｇ、０．２８０ｍ
ｍｏｔ）の水浴液をゆっくり加え、その後１５分間撹拌
し、次に反応液を熱水（１００ｍｇ）中に注ぎ、３０分
間煮沸還流する。反応液を氷水（１００ｍ７りで希釈し
、クロロホルム（ＩＯＭ）加え振とうする。析出した沈
１殿゛をｉ′取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製すると標記化合物（３２ｍｇ、６４５係）が
得られる。

ｍ、ｐ、　＞６ｏｏ℃（Ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ＣＪＯＨよ
り）ＭＳ　ｍｌｅ：　３６４　［Ｍ”］　（Ｃ２ｏＨ１
６Ｎ２０５＝３６４．）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ
ｐｐｍ：　　０．９２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、
　１８７（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５２５およ
び５．４０（ｔｗｏ　２Ｈ’　ｓ　。

Ｓ）、７．１ＣＩ−７，７５（３Ｈ，ｍ）、１ろ６（Ｉ
Ｈ，ｓ）、８．８４（ＩＨ，ｓ）。

参考例　５？−アセトキシカンプトテシンの製造９−ヒドロキシカンフトチシン（１０＋’ｌｆ、０．０
２７ｍｍｏｔ）をりＯＯホルム（２０ｍ／）に）′邑ｌ
蜀し、これにピリジン（１−）と無水酢酸（０，２ｄ）
を加え室温で２時間攪拌する。その後、溶媚な減圧乾固
すると標記化合物（９ｍｇ、８２１％）が得られる。

ｍ、ｐ、２０５−２０７℃（ＣＨＣ７３−ｐ−ｈｅｘａ
ｒｉｅより）ＭＳ　　ｍｌｅ；　　４０６（Ｍ＋）’（
Ｃ２２Ｈｊ　８Ｎ２０６”４０６．）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６中）ｏｐｐｍ：　　０．９０（３Ｈ，ｉ、、Ｊ＝
７．５Ｈｚ）、　１．９０（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）、２．１２（３Ｈ，ｓ）、５．２７（２Ｈ，ｓ）、
５６９（２１−１，ｓ）、６．４１（ＩＨ，ｓ）、７．
４０（ＩＨ，ｓ）、７．ａＯ〜８．２３（３Ｈ，ｍ）、
８．７１　（Ｉ　Ｈ、ｓ　）。

参考例　６９−メトキシカンプトテシンの製造９−ヒドロキシカンプトテシン（２Ｑｍｇ、０．０５５
ｍｍｏ７　）をメタノールにし濁させ、これに０６％ジ
アゾメタンエーテル溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で６
時間撹拌する。その後、俗媒を〃ν、圧乾固すると標記
化合物（２１ｍｇ、１００％）が得られる。

ｍ、ｐ、２２６−２２８℃（分解）　（ＣＨ２Ｃ７２−
ＣＨ３０Ｈより）ＭＳ：　　ｍｌｅ　　３７８［Ｍ十：
］　　（Ｃ２１Ｈ４ＢＮ２０５＝３７８）ＪＲνＫ”ｒ
ｃｍ−’　：３４００．１７５０．１６５５．１６１０
．１５９０，１３６５゜ａｘ１２６５．１２３０，１１９５，１１５５，１１４０，
１１０５゜１ＯＮＩＪ（（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ：０．８９（３１（、
ｔ、Ｊ＝８１１ｚ、−ＣＨ２Ｃ旦３）、１．８７（２Ｈ
，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、−Ｃ旦２ＣＨ３）、４．０４　（３
１−１、ｓ　、Ｃ−９−ｏｃｈ３）、５．２５（２Ｈ，
ｓ　、Ｃ−！：、（１）、５４２（ンＨ，ｓ、Ｃ−１７
−Ｈ）、６．４９（１Ｈ，ｓ、Ｃ−２０−ＯＨ）、７．
１０−７．１９（１１］、ｍ、Ｃ−１１−Ｈ）、７．３
２（１Ｈ，ｓ、Ｃ−１４−１−］）、７．７３〜７．７
６（２Ｈ，ｍ、Ｃ−１０−Ｈおよｐｓｃ−１２−Ｈ）、
８８３　（Ｉ　Ｈ＋　ｂ　＋　ｔコー７−Ｈ）参考例　
７９−エトキンカンプトテシンの製造９−ヒドロキンカンプトテシン（５０ｍｇ、０１６７ｍ
ｍｏｔ）をＤＭＦ　（１０ｍｌ　）に溶解し、これに無
水炭酸カリウム（５Ｄ　ｍｙ　）と臭化エチル（２−）
を加え室温で５時間攪拌する。その後、沢過により不俗
物を除き、ｔ″液をδ〜、圧乾固し残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製すると標記化合物
（３５＋＋＋ｇ、６５．２％）が得られる。

ｍ、ｐ、２１８−２２１℃（ｃＨ２ｃｔ２より）ＭＳ　
ｍｌｅ：　　３９２（Ｍ”）（Ｃ２２Ｈ２ＯＮ２０５＝
３９２　　）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δｐｐｍ：　
　０．８９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．６８
（３Ｈ，ｔ、、７．５Ｈｚ）、　１．８７　（２Ｈ、ｑ
、、Ｊ＝７．５Ｈｚ　）、６．８８（２Ｈ，ｃｌ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．２７および５．４０（ｔｗｏ　
２Ｈ’ｓ、ｓ）、６，４５（１Ｈ，ｓ）、７．３３（Ｉ
Ｈ，ｓ）、７．０９〜７．７８　（３Ｈ、ｍ　）、８．
８２（ＩＨ。

Ｓ）。

参考例　８９−ｎ−ブトキシカンプトテシンの製造９−ヒドロキン
カンプトテシン（５０ｍｆ、　０．１３７ｍｍｏｔ）を
ＤＭＦ（１０ｙｄ）に溶解し、これに無水炭１ノカリウ
ム（５Ｄ　ｍｙ　）と臭化ｎ−ブチル（２＋＋１１４）
を加え、室温で５時間攪拌する。その後、ｊ１過により
不溶物を除き、ｆ液を減圧乾固し、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーによ　゛り精製すると標記化
合物（４２ｍｇ、７３０％）が得られる。

ｍ、ｐ、２３６〜２３８℃（ｃＨ２ｃｚ２−ｃｎ３ｏＨ
より）ｍｓ　ｍｌｅ：　４２０［Ｍ”］　（Ｃ２４Ｈ２
４Ｎ２０５＝４２０）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）Ｏｐ
ｐｍ：　　０．９１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　
１０２（３Ｈ，ｔ、７．５Ｈｚ）、１．１０〜１．１８
（４Ｂ、ｍ）、１．９０（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、ろ７０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ
）、５２６および５６９（ｔｗｏ　　２Ｈ’ｓ、ｓ）、
　６．４２（ＩＩ−Ｉ、ｓ）、　７．３１（１Ｈ，ｓ）
、７００〜７．８０（５Ｉ−１，ｍ）、８．７５（ＩＨ
，ｓ）。

参考例　９９−クロロカンブト方シンの製造９−二トロカンプトテシン（１００ｒｎｇ、Ｏ２５４ｍ
ｍｏｔ）を接触還元して得られる９−アミノカンプトテ
シンを１４％塩ｍ　（８ｒｎｅ　）に浴かし、氷塩浴下
、攪拌しながら、沖硝酸ナトリウム（１９ｍ７．０．２
８０　ｍｍｏｔ）の水溶液を徐々に加えていく。

滴下終了後、１５分間攪拌したのち、このジアソニウム
堪水浴液を、６０〜７０℃に加温した塩化第一銅（１２
５’ｌｌｌ？、１．２７０　ｍｍｏｔ　）の１８％塩酸
水溶液（１０彪）中に徐々に滴下していく。滴下終了後
、１時間攪拌を続ける。反応液を氷水（２Ｄ　Ｄｒｎｌ
Ｖ）で希釈し、クロロホルムで抽出（ｉｓｏｍｌ、ｘ５
）する。このり０Ｏホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥
したのち、減圧留去すると、標記化合物（ろＺ５■、３
８５％収率）が得られる。

ｍ、ｐ、２５７〜２６０℃（分解）　（ＡｃＯＥｔより
）ＭＳ：　　ｍ／ｅ　　３８２［Ｍ＋ｌ、３８４Ｃ’Ｍ
＋２）　　（Ｃ２ｏＨ＋　５Ｎ２０＋ｃ７＝３８２）Ｉ
Ｒｖ￥：ｙＭ　Ｃｍ−’　：３４３０．１７３５．’１
６５５．１６０５．１５８５．１２３０゜１１５０．１
０４５ＮＭＲ（ＤＭ１０４５Ｎ中）δ：　　０．８８（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２ＣＨ３）、１．８７（２Ｈ，
ｑ、Ｊ＝７）１ｚ、　ＣＨ２ＣＨ５）、５．３２　（２
Ｈ、ｓ　、　Ｃ−５−Ｈ）、５．４６（２Ｈ，ｓ、Ｃ−
１７−Ｈ）、６．５１（ＩＨ，ｓ、Ｃ−２０−ＯＨ）、
７．３７（ＩＨ，ｓ、Ｃ−１４−Ｈ）、７．８３−７．
８９（２Ｈ，ｍ、Ｃ−１０−ＨおよびＣ−１２−Ｈ）、
８．１２〜８．２４（ＩＨ，ｍ、Ｃ−１１−）］）、８
．９３（ＩＨ，ｓ、Ｃ−７−Ｈ）参考例　１０９−プロモカンプトデンンの製造９−ニトロカンブトテ７ノ（１００＋＋Ｉｆ、ｏ２５４
ｍｍｏｔ）を接触還元して得られる９−アミノカンプト
テシンを１５％臭化水素水（８ｔｎＩＶ）に溶かし、氷
塩浴下、攪拌しながら、亜硝酸ナトリウム（１９ｍ９．
０．２８０　ｍｍｏｔ）の水溶液を徐々に加えていく。

滴下終了後、１５分１（ＴＪ　９Ｌ拌したのち、このン
アゾニウム塩水溶液を、６０〜７０℃に加温した臭化第
一銅（１８２１ｎｇ、１．２　’７０　ｍｍｏｔ）　（
Ｄ　２　’４係臭化水素水溶液（１０＋＋＋ｌ）中に徐
々に滴下して（・く。ｔＩＫ下終了後、１時間攪拌を続
ける。反応液を氷水（２００Ｔｄ！、）で希釈し、クロ
ロポルムで抽出（１５０＋＋１ｌＸ３）する。このクロ
ロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧留
去すると、標記化合物（６３ｍｇ、５８．０％収率）が
得られる。

Ｔ１１．ｐ、２６０〜２６２℃（分角ｔ　）　（ＡｃＯ
Ｅｔより）ＭＳ：　　　ｍ／ｅ　　　４２６〔Ｍ＋コ、
　４２８〔Ｍｓ　２’Ｊ　　　（Ｃ２（１８１５Ｎ２０
４Ｂｒ＝４２６）ＩＲｖＷＦＭ　Ｃｎ１−”　：３４３
０　、１７３５　、１６５５　、１６０５　、１５８５
　、１２３５゜１１６０．１０４５ＮＭＲ１０４５Ｎ　　ｄ６　　中）δ：０．８９（３Ｈ
，Ｌ、Ｊ＝７Ｈｚ、−Ｃ）（２ＣＨ３）、１．８７（２
Ｈ，ｑ　、Ｊ＝７Ｈｚ、−Ｃ１２ＣＨ３）、５．３３　
（２Ｈ、ｓ　、Ｃ−５−Ｈ）、５．４３（２Ｈ，ｓ、Ｃ
−１７−Ｈ）、６．５２（ＩＨ，ｓ、Ｃ−２０−ＯＨ）
、７３７（ＩＨ，ｓ、Ｃ−１４−Ｈ）、７．７８（ＩＨ
，Ｌ　、Ｊ＝８１−１ｚ　、Ｃ−１１−）］）、８．０
３〜８．８７（２Ｈ，ｍ、Ｃ−１０−１１オＪ：びＣ−
１２−Ｈ）、８．８８（ＩＨ，ｓ、Ｃ−７−Ｈ）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式で表わされる新規な９−ニトロカンプ）７７ン０
（２）　　カンブトテノンを濃硫酸中で、小過剰の濃硝
酸で処理することを特徴とする９−ニトロカンプトテシ
／の製造法。