JPS595114A - 抗動脈硬化症剤 - Google Patents
抗動脈硬化症剤Info
- Publication number
- JPS595114A JPS595114A JP58103003A JP10300383A JPS595114A JP S595114 A JPS595114 A JP S595114A JP 58103003 A JP58103003 A JP 58103003A JP 10300383 A JP10300383 A JP 10300383A JP S595114 A JPS595114 A JP S595114A
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- JP
- Japan
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- dihydropyridine
- atoms
- alkyl
- nitro
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は線維筋弾性的斑点（ｆｉｂｒｏｍｕｓｃｕｌｏ
ｓ−ｌａｓｔｉｃ ｐｌａｑｕｅｓ）の形態におけるア
テローム性動脈硬化的血管変化に抗する一部公知の１，
４−ジヒドロピリジン、該化合物を含有する抗動脈硬化
症剤及びその製造に関する。本発明に従つて用いられる
或る化合物並びにその血管拡張、降圧及び冠状脈的活性
は公知である〔ＤＥ−ＯＳ（ドイツ国特許出願公開明細
書）第２，１１７，５７１号；同第１，６７０，８２７
；同第２，１１７，５７３号；同第２，５４９， ５６
８号及び同第２，８４１， ６６７号参照］。
ｓ−ｌａｓｔｉｃ ｐｌａｑｕｅｓ）の形態におけるア
テローム性動脈硬化的血管変化に抗する一部公知の１，
４−ジヒドロピリジン、該化合物を含有する抗動脈硬化
症剤及びその製造に関する。本発明に従つて用いられる
或る化合物並びにその血管拡張、降圧及び冠状脈的活性
は公知である〔ＤＥ−ＯＳ（ドイツ国特許出願公開明細
書）第２，１１７，５７１号；同第１，６７０，８２７
；同第２，１１７，５７３号；同第２，５４９， ５６
８号及び同第２，８４１， ６６７号参照］。
同様に，化合物ニフエジピン〔ＤＥ−ＯＳ（ドイツ国特
許出願公開明細書）第１，６７０，８２７号参照〕及び
他のカルシウム拮抗質が平滑筋細胞へのカルシウム侵入
を抑制することも報告されている。加えて、ニフエジピ
ンはコレステロールを与えたウサギの血管壁へのコレス
テロールの浸潤を抑制し得ることもすでに明らかにもれ
ている（Ｐ．Ｄ．Ｈｅｎｒｙ及びＢｅｎｔｌｅｙ，Ｋ．
Ｉ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．６８，１３６６−
９，１９８１参照）。
許出願公開明細書）第１，６７０，８２７号参照〕及び
他のカルシウム拮抗質が平滑筋細胞へのカルシウム侵入
を抑制することも報告されている。加えて、ニフエジピ
ンはコレステロールを与えたウサギの血管壁へのコレス
テロールの浸潤を抑制し得ることもすでに明らかにもれ
ている（Ｐ．Ｄ．Ｈｅｎｒｙ及びＢｅｎｔｌｅｙ，Ｋ．
Ｉ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．６８，１３６６−
９，１９８１参照）。
増殖性内膜により生じる線維筋肉弾性的斑点の形成−こ
れは血管壁の損傷の原因となる−を抑制する抗動脈硬化
症剤として本発明によるジヒドロピリジンを使用するこ
とはこれまで明らかにされていなかった。
れは血管壁の損傷の原因となる−を抑制する抗動脈硬化
症剤として本発明によるジヒドロピリジンを使用するこ
とはこれまで明らかにされていなかった。
工業国における死亡率統計で，死亡の場合の５０％以上
の原因として診断される心藏血管病は、脈管系の動脈部
分における動脈硬化的変化にその原因があることが非常
に多い。内膜増殖はアテローム発生（ａｔｈｅｒｏｇｅ
ｎｅｓｉｓ）の病因において重要な初期段階とがなされ
ている。血管の部分的または完全な閉塞をもたらし得る
このタイプの動脈硬化的変化は組織に対する損傷の原因
となり、局所的組織壊死、例えぱ心臓及び脳における梗
塞を誘発させ得る。
の原因として診断される心藏血管病は、脈管系の動脈部
分における動脈硬化的変化にその原因があることが非常
に多い。内膜増殖はアテローム発生（ａｔｈｅｒｏｇｅ
ｎｅｓｉｓ）の病因において重要な初期段階とがなされ
ている。血管の部分的または完全な閉塞をもたらし得る
このタイプの動脈硬化的変化は組織に対する損傷の原因
となり、局所的組織壊死、例えぱ心臓及び脳における梗
塞を誘発させ得る。
本発明は一般式（■）
式中、Ｒ１及びＲ２は同一もしくは相異なるものであり
、各々Ｃ原子１２個までを有するアルキルまたはアルコ
キシアルキルを表わし、該アルキル基は随時フツ素また
は塩素で置換されていてもよく、そして Ｒ３はニトロ、トリフルオロメチル、ハロゲンまたはシ
アノからなる群より選ばれる１個または２個の同一もし
くは相異なる置換基を表わす、 の１，４−ジヒドロピリジンを有効成分として含有する
抗動脈硬化症剤に関する。
、各々Ｃ原子１２個までを有するアルキルまたはアルコ
キシアルキルを表わし、該アルキル基は随時フツ素また
は塩素で置換されていてもよく、そして Ｒ３はニトロ、トリフルオロメチル、ハロゲンまたはシ
アノからなる群より選ばれる１個または２個の同一もし
くは相異なる置換基を表わす、 の１，４−ジヒドロピリジンを有効成分として含有する
抗動脈硬化症剤に関する。
Ｒ１及びＲ２が同一もしくは相異なるものであり、各々
Ｃ原子１〜４個を有するアルキルまたは炭素原子６個ま
でを有するアルコキシアルキルを表わし、そして Ｒ３がニトロ、塩素またはトリフルオロメチルからなる
群より選ばれるｏ−またはｍ−位置における１個または
２個の置換基を表わす、一般式（■）の化合物が殊に適
当である。
Ｃ原子１〜４個を有するアルキルまたは炭素原子６個ま
でを有するアルコキシアルキルを表わし、そして Ｒ３がニトロ、塩素またはトリフルオロメチルからなる
群より選ばれるｏ−またはｍ−位置における１個または
２個の置換基を表わす、一般式（■）の化合物が殊に適
当である。
殊に強調し得る一般式（■）の化合物は、Ｒ１及びＲ２
が炭素原子１〜４個を有するアルキルを表わし、そして Ｒ３がニトロを表わす、 化合物である。
が炭素原子１〜４個を有するアルキルを表わし、そして Ｒ３がニトロを表わす、 化合物である。
当該分野の従来の知識からすれは、本発明において使用
し得る化合物がかかる有利な抗動脈硬化的作用を有する
ことは予期し得なかつたことである。
し得る化合物がかかる有利な抗動脈硬化的作用を有する
ことは予期し得なかつたことである。
動脈硬化症は複雑な病気であり、その起因は次の過程に
よつて度々影響を受け或いはそれが原因となり得る； ａ）平滑筋細胞の増殖及び線維筋弾性的病変に伴う脈管
壁の損傷、 ｂ）脂質のこの病変への浸濶、及び Ｃ）壁性血栓の生成及びその血管壁への結合。
よつて度々影響を受け或いはそれが原因となり得る； ａ）平滑筋細胞の増殖及び線維筋弾性的病変に伴う脈管
壁の損傷、 ｂ）脂質のこの病変への浸濶、及び Ｃ）壁性血栓の生成及びその血管壁への結合。
次の例は本発明において用いる化合物の増殖における有
利な特異的抑制効果を説明するものである。
利な特異的抑制効果を説明するものである。
試験方法
内股の増殖を脈管病変によつてラットに誘発させた。頚
動脈の過冷却（−１０℃、２分間） によつて、局所域
に内皮の部分的または完全な剥離を生じさせた。内膜の
増殖が約１０日の短期間後に起り、これは人間における
動脈硬化的斑点の初期段階に十分に対応した。増殖帯を
切り取り、そして秤量した。１ｃｍの冷却した分節の湿
つた重量は約２００〜３００μｇであつた。また動物に
高脂肋食餌（コレステロール３％）を与えた。
動脈の過冷却（−１０℃、２分間） によつて、局所域
に内皮の部分的または完全な剥離を生じさせた。内膜の
増殖が約１０日の短期間後に起り、これは人間における
動脈硬化的斑点の初期段階に十分に対応した。増殖帯を
切り取り、そして秤量した。１ｃｍの冷却した分節の湿
つた重量は約２００〜３００μｇであつた。また動物に
高脂肋食餌（コレステロール３％）を与えた。
結合した脂質を脂溶性染料スーダン（ｓｕｄａｎ）■で
着色し、追加のパラメーターとして測定することができ
た［ Ｆ． Ｓｅｕｔｅｒ等、 ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ
ａｌｌｙｉｎｄｕｃｅｄ ｔｈｒｏｍｂｏａｔｈｅｒ
ｏｓｃｌｐｒｒｏｓｉｓ， Ｆｏｌｉａａｎｇｉｏｌ
ｏｇｉｃａ ２ ８ ， ８ ５ （ １ ９ ８ ０
）参照〕。
着色し、追加のパラメーターとして測定することができ
た［ Ｆ． Ｓｅｕｔｅｒ等、 ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ
ａｌｌｙｉｎｄｕｃｅｄ ｔｈｒｏｍｂｏａｔｈｅｒ
ｏｓｃｌｐｒｒｏｓｉｓ， Ｆｏｌｉａａｎｇｉｏｌ
ｏｇｉｃａ ２ ８ ， ８ ５ （ １ ９ ８ ０
）参照〕。
驚くべきことに、また次の第１表に例として示した化合
物は経口投与後、抗動脈硬化症活性を有し、内膜の増殖
が顕著に抑制された。
物は経口投与後、抗動脈硬化症活性を有し、内膜の増殖
が顕著に抑制された。
＊ ２回の投薬量に分割
細胞増殖を非特異的に抑制するアルキル化効果を有する
細胞増殖抑制剤（ｃｙｔｏｓｔａｉｃｃ ａｇｒｎｔｓ
）及びグルココルチコイドは別として、従来、非経口投
与後このモデルにおいてヘパリンのみが有利であつた。
細胞増殖抑制剤（ｃｙｔｏｓｔａｉｃｃ ａｇｒｎｔｓ
）及びグルココルチコイドは別として、従来、非経口投
与後このモデルにおいてヘパリンのみが有利であつた。
脂質降下物質、例えばコレスチルアミン、ネオマイシン
及びニコチン酸は無効であつた。
及びニコチン酸は無効であつた。
この場会に参照標準として役立つヘパリンの投薬量−依
存効果はすでに公知である［ Ｒ． ｓｉｔｔ等、ｓｕ
ｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ＢＹ ｈｅｐａｒｉｎ ｏｆ ｉ
ｎｔｉｍａｐｒｏｆｉｌｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｔ
ｈｅ ｉｎｊｕｒｅｄ ｃａｒｏｔｉｄａｒｔｅｒ
ｙｙ （ｒａｔ’）、 ， Ａｒｃｈ． ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ．， Ｓｕｐｐｌ．３１１，Ａｂｓｔｒ．１８８
，１９８０。
存効果はすでに公知である［ Ｒ． ｓｉｔｔ等、ｓｕ
ｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ＢＹ ｈｅｐａｒｉｎ ｏｆ ｉ
ｎｔｉｍａｐｒｏｆｉｌｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｔ
ｈｅ ｉｎｊｕｒｅｄ ｃａｒｏｔｉｄａｒｔｅｒ
ｙｙ （ｒａｔ’）、 ， Ａｒｃｈ． ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ．， Ｓｕｐｐｌ．３１１，Ａｂｓｔｒ．１８８
，１９８０。
ヘパリンは非経口投与の顕著な欠点を有している。実際
に、経口投与後、効果は皆無である。本発明における化
合物の経口的有効性は驚くべきであり、当該分野の従来
の知識からは予期できなかつたことである。
に、経口投与後、効果は皆無である。本発明における化
合物の経口的有効性は驚くべきであり、当該分野の従来
の知識からは予期できなかつたことである。
製造実施例
抗アテローム性動脈硬化症剤としてのＤＨＰ誘導体
実施例１
４−（２’−ニトロフエニル） − ２ ， ６−ジメ
チル−３，５−ジカルボメトキシ−１，４−ジヒドロピ
リジン ２−ニトロペンズアルデヒド４５ｇ、アセト酢酸メチル
８０ｍｌ、メタノール７５ｍｌ及びアンモニア３２ｍｌ
を還流下で数時間加熱し、ろ過し、冷却し、ろ液を吸引
ろ別後、融点１７２〜１７４℃の黄色結晶７５ｇを得た
。
チル−３，５−ジカルボメトキシ−１，４−ジヒドロピ
リジン ２−ニトロペンズアルデヒド４５ｇ、アセト酢酸メチル
８０ｍｌ、メタノール７５ｍｌ及びアンモニア３２ｍｌ
を還流下で数時間加熱し、ろ過し、冷却し、ろ液を吸引
ろ別後、融点１７２〜１７４℃の黄色結晶７５ｇを得た
。
実施例２
４−（３’−ニトロフエニル）−２，６−ジメチル−３
，５−ジー（カルボン酸２−プロポキシエチルエステル
）− １， ４−ジヒドロピリジンアルコール４０ｍｌ
中の３−ニトロペンズアルデヒド７，５ｇ、２−プロポ
キシエチルアセトアセテート１９ｇ及びアンモニア５．
５ｍｌを還流下で６〜８時間加熱し、冷却後、黄色結晶
２１ｇが得られ、このものを少量のベンゼンを添加して
リグロインから再結晶した。融点８３〜８６℃。
，５−ジー（カルボン酸２−プロポキシエチルエステル
）− １， ４−ジヒドロピリジンアルコール４０ｍｌ
中の３−ニトロペンズアルデヒド７，５ｇ、２−プロポ
キシエチルアセトアセテート１９ｇ及びアンモニア５．
５ｍｌを還流下で６〜８時間加熱し、冷却後、黄色結晶
２１ｇが得られ、このものを少量のベンゼンを添加して
リグロインから再結晶した。融点８３〜８６℃。
実施例３
３−メチル５−エチル２，６−ジメチル−４−（３′−
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシレート エタノール５０ｍｌ中の３′−ニトロペンジリデンアセ
ト酢酸エチル１ ３． ４ ｇ及びβ−アミノクロトン
酸メチル５，８ｇの溶液を１０時間沸騰させた後、融点
１５８℃（エタノール）の３−メチル５−エチル２，６
−ジメチル−４−（３’−ニトロフエニル３−１．４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを得た
。収量；理論量の６７％。
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシレート エタノール５０ｍｌ中の３′−ニトロペンジリデンアセ
ト酢酸エチル１ ３． ４ ｇ及びβ−アミノクロトン
酸メチル５，８ｇの溶液を１０時間沸騰させた後、融点
１５８℃（エタノール）の３−メチル５−エチル２，６
−ジメチル−４−（３’−ニトロフエニル３−１．４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを得た
。収量；理論量の６７％。
実施例 ４
デシルエチル１，４−ジヒドロ−２ ，６−ジメチル−
４−（２−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカ
ルボキシレート 無水エタノール２．４ｌ中の２−（３−ニトロペンジリ
デン）一アセト酢酸エチル２．６３ｇ（１モル）及びβ
−アミノクロトン酸デシル２４１ｇ（１モル）の浴液を
窒素下にて１８時間加熱沸騰させた。次にこのものを熱
時ろ過し、真空下でその容量の約半分になるまで蒸発さ
せた。濃縮した溶液を氷中で冷却し、その際に結晶の濃
い塊が沈澱した。このものを吸引ろ別し、エタノールか
ら再結晶し、ｎ−ヘキサン０．５ｌで洗浄した後、真空
炉中にて６０℃で乾燥した。融点１０６〜１０８℃、収
量；３３７ｇ（６９．５％）。
４−（２−ニトロフエニル）−ピリジン−３，５−ジカ
ルボキシレート 無水エタノール２．４ｌ中の２−（３−ニトロペンジリ
デン）一アセト酢酸エチル２．６３ｇ（１モル）及びβ
−アミノクロトン酸デシル２４１ｇ（１モル）の浴液を
窒素下にて１８時間加熱沸騰させた。次にこのものを熱
時ろ過し、真空下でその容量の約半分になるまで蒸発さ
せた。濃縮した溶液を氷中で冷却し、その際に結晶の濃
い塊が沈澱した。このものを吸引ろ別し、エタノールか
ら再結晶し、ｎ−ヘキサン０．５ｌで洗浄した後、真空
炉中にて６０℃で乾燥した。融点１０６〜１０８℃、収
量；３３７ｇ（６９．５％）。
実施例５
イソプチル２，６−ジメチル−３−メトキシカルボニル
−４−（２’−ニトロフエニル）− １ ， ４−ジヒ
ドロビリジン−５−カルボキシレート２′−ニトロペン
ジリデンアセト酢酸イソブチル１４．６ｇ（５０ミリモ
ル）をβ−アミノクロトン酸メチル５．８ｇ（５０ミリ
モル）と共にエタノール８ ０ ｍｌ中にて還流下で２
０時間加熱した。反応混合物を冷却した後、溶媒を真空
下で留去し、油状の残渣を少量のエタノールと十分に混
台した。
−４−（２’−ニトロフエニル）− １ ， ４−ジヒ
ドロビリジン−５−カルボキシレート２′−ニトロペン
ジリデンアセト酢酸イソブチル１４．６ｇ（５０ミリモ
ル）をβ−アミノクロトン酸メチル５．８ｇ（５０ミリ
モル）と共にエタノール８ ０ ｍｌ中にて還流下で２
０時間加熱した。反応混合物を冷却した後、溶媒を真空
下で留去し、油状の残渣を少量のエタノールと十分に混
台した。
短時間後に生成物が完全に晶出し、このものを吸引し、
エタノールから再結晶した。融点１５１〜１５２℃、収
量；１５．２ｇ（７８％）。
エタノールから再結晶した。融点１５１〜１５２℃、収
量；１５．２ｇ（７８％）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（■） 式中，Ｒ１及びＲ２は同一もしくは相異なるものであり
、各々Ｃ原子１２個までを有するアルキルまたはアルコ
キシアルキルを表わし、該アルキル基は随時フツ素また
は塩素で置換されていてもよく，そして Ｒ３はニトロ、トリフルオロメチル，ハロゲンまたはシ
アノからなる群より選ばれる１個または２個の同一もし
くは相異なる置換基を表わす， の１，４−ジヒドロピリジンを有効成分として含有する
ことを特徴とする抗動脈硬化症剤。 ２、Ｒ１及びＲ２が同一もしくは相異なるものであり，
各々Ｃ原子１〜４個を且ずるアルキル１たはＣ原子６個
までを有するアルコキシアルキルを表わし，そして Ｒ３がニトロ、塩素またはトリフルオロメチルからなる
群より選ばれるｏ−またはｍ−位置における１個または
２個の置換基を表わす、 式（■）の１，４−ジヒドロピリジンを含有する特許請
求の範囲第１項記載の剤。 ３、Ｒ１及びＲ２が炭素原子１〜４個を有するアルキル
を表わし、そして Ｒ３がニトロを表わす， 式（■）の１，４−ジヒドロピリジンを含有する特許請
求の範囲第１項記載の剤。 ４、式 の３−メチル５−エチル２，６−ジメチル−４−（３′
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボキシレートを有効成分として含有する特許
請求の範囲第１項記載の剤。 ５、 特許請求の範囲第１項記載の一般式（■）の１
，４−ジヒドロピリジンを普通の補助剤及び賦形剤によ
つて適当な投与形態に転化することを特徴とする抗動脈
硬化症剤の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3222367.6 | 1982-06-15 | ||
| DE19823222367 DE3222367A1 (de) | 1982-06-15 | 1982-06-15 | Verwendung von 1,4-dihydropyridinen in antiarteriosklerotika und deren herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS595114A true JPS595114A (ja) | 1984-01-12 |
| JPH0553774B2 JPH0553774B2 (ja) | 1993-08-10 |
Family
ID=6166052
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58103003A Granted JPS595114A (ja) | 1982-06-15 | 1983-06-10 | 抗動脈硬化症剤 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS595114A (ja) |
| BE (1) | BE897035A (ja) |
| CA (1) | CA1228549A (ja) |
| DE (1) | DE3222367A1 (ja) |
| ES (1) | ES8403456A1 (ja) |
| FR (1) | FR2528425B1 (ja) |
| IL (1) | IL68970A0 (ja) |
| IT (1) | IT1175920B (ja) |
| ZA (1) | ZA834344B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0627069B2 (ja) * | 1984-11-12 | 1994-04-13 | サンド・アクチエンゲゼルシヤフト | １，４―ジヒドロピリジン誘導体の新規用途 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE57810B1 (en) * | 1984-03-27 | 1993-04-21 | Delagrange Lab | 1,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and their use |
| US5260321A (en) * | 1984-11-12 | 1993-11-09 | Sandoz Ltd. | Use of 1,4-dihydropyridine derivatives and combinations thereof with calcitonins |
| GB8431119D0 (en) * | 1984-12-10 | 1985-01-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Anti-arteriosclerotic composition |
| GB2180532B (en) * | 1985-09-17 | 1989-08-23 | Inst Organicheskogo Sinteza Ak | Alkoxy-and phenoxy-alkyl-esters of 2,6-dimethyl-4-(2-difluoromethoxyphenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid |
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