JPS59227819A - 消炎、鎮痛用貼付製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発す］は新規な消炎、鎮痛用貼付製剤に関丁ゐもので
ある。

非ステロイド系消炎、鎮痛剤は、慢性関節リュウマチ、
変形憔関節症などの炎症疾患部位の治療に広く施用嘔〔
ている。

こｎらの非ステロイド系消炎、鎮痛剤は、従来経口投与
の形で施用式２１−ていゐが、胃腸障害？！ｌ−はじめ
とテ／）和（々の副作用がら々。

そのために腸溶タイプも提案さｎてい々が、胃弱体質な
どの人に対してはやはり副作用が入きいために施用が制
約さ扛るものであめ〇 又、こＩしらの経口投与の場合には、Ｍ効成分が血中に
移行してから全身に分散テるために、炎症部位におけゐ
Ｍ効成分の下効血中饋度ｒ長時間維持することが困難で
あめという不都合もある。

近時か〃）々経口投与タイプにおけり欠点２解決″Ｔる
ために、非ステロイド系消炎、鎮痛剤７有効成分とする
軟膏が開発さしつつある。かかゐ軟骨剤は炎症部位に直
接塗布して有効成分？経皮吸収させなことにより、胃腸
障害などの副作用ｒ低減させて、良好な薬理効果が侍ら
ｒＬ＝という反面、経皮投与させゐ有効成分の量？正確
に設足することが困難であり、しかも塗布した軟骨剤が
衣服などの接触物に擦り取ら′ｎたりしな込ように被覆
フィルム２巻き付けたり、固定した！１１テるといった
煩雑な作業７必要と′Ｔゐという弊害があめ〇一方、高
分子フィルムに薬物含有貼着剤層ｒ形成した貼付製剤も
知ら扛ていゐが、支持体が薄いフィルム状であ／Ｓため
に自己支持性に劣り、皮膚に貼り付は時にシワが入った
！Ｍゐという欠点があり、’Ｅ７（反対にフィルムの厚
みｔ厚くア々と自己支持性は得られゐが、皮膚の伸縮に
追従できず、違和感４与えたり、赤疹を起生させたジ了
るという欠点があり。

又、カカる高分子フィルムに代えて不織布の如き柔軟性
良好な基布ｒ用いゐと、フィルムｒ用いた場合におけな
欠点？解決丁ゐ反面、耐水性に欠け、貼り付は状態で水
中に浸漬後剥がし取ると、貼着剤層のみが皮膚に残留丁
めという弊害がある。

更に非ステロイド糸消炎鎮痛剤盆この柔軟性良好な基布
に塗布′Ｔゐと薬剤成分が基４１１内に吸収さｒｌこｔ
Ｌｋ　、ｇｉ部に貼付した場合、患部に浸透吸収さ几る
薬剤成分が減少さｊＬ、治療上十分な効果が達し得らｉ
Ｌないお千扛もあめ。

そこで、不発１列者らは斜上の種々の弊害ケ除いた消炎
、ｇＡ桶用貼付剤ケ得な目的でＱ［究盆続けた結果、木
発すＪ省らが先に発１：１４シた薬物の貼着剤への溶解
性がよく、且つ有効量の薬物を放出丁ゐことか可能な貼
着剤であめ分子内にエーテル基ｒ有丁々（メタノアクリ
ル酸エステルと極性モノマーとからなめ共重合物（特開
昭５７−）１５３１８号・公報参照ノ？貼渭剤として選
択Ｕこｎに非ステロイド系消炎、鎮痛４Ｊ’に金石せし
め、且つ、この貼着剤に伸縮性不織布に塗布する際、そ
の中間に薬物非浸透性で且つ伸張性の高分子フィルム？
介在させたところ、耐水性が良好で、水中に浸漬後剥離
することがない物理的欠陥が解消式′ｎ、イと共に、更
に、貼着剤中に含ｉｎていな薬剤成分が不織布に吸収さ
扛ずに、この貼付剤を貼付した患部に無駄なく有効量が
十分吸収で＠々貼貼付製剤２明明た０ 従って、本ＪＡ嘴の第一の目的は、副作用がなく、炎症
部位に持続的に非ステロイド系消炎、鎮痛剤盆経皮投与
する消炎、鎮痛用貼付製剤７提供了ゐことにｔｔ）ゐ。

不発明の第二の目的は、正確簿な非ステロイド系消炎鎮
痛剤Ｒ’ｅ効率よく且つ無駄なく経皮投与了ゐ消炎、鎮
痛用貼付製剤？提供了々ことにある。

本発明の第三の目的は、皮屑の伸縮に適度に追従し、且
つ耐水性に丁ぐｎ々消炎、鎮痛用貼付製剤７提供了ゐこ
とにある。

本発明の７１）かめ目的は、伸縮性不織布の片面に薬物
非浸透性で且ら伸張性の高分子フィルム葡融看一体化せ
しめてなめ基材の該フィルム面に、（メタノアクリル酸
アルキルエステルと分子内にエーテル基を有丁な（メタ
ノアクリル酸エステルと極性モノマー１！：からなゐ共
重合物に、非ステロイド系消炎、鎮桶剤ケ配合してなり
薬物投与貼着剤層を形成することによって達成される。

本発明の消炎・鎮痛用貼付製剤によれば、薬物投与貼着
剤層に配合された非ステロイド系消炎・鎮痛剤が不織布
内へ吸収されることがなく、また耐水性がよくなるので
、貼り付は状態で水中に浸漬後剥がし取っても貼着剤層
のみが皮膚に残留することがない。しかも、炎症部分に
特別な補助手段を用いることなく直接貼着して患部を密
封することによって、発汗などによる水分が貼着部位に
供給され、この水分の基材に吸収される量が高分子フィ
ルムの介在によって調整される。かくして、該水分が患
部を適度に膨潤軟化して非ステロイド系消炎・鎮痛剤の
吸収に適合した状態となる。また、貼着剤層中の薬物は
適宜の水分の供給により放出し易い環境が与えられ、両
者相俟って貼付患部に非ステロイド系消炎・鎮痛剤が徐
々に経皮吸収される特徴を有する。

かかる患部及び貼着剤の適度な膨潤は高分子フィルムの
透湿度が１Ｏ−４０（１／”２．２４　ｈｒｓ好ましく
は８Ｏ−２０（１／ｍ２．２４　ｈｒｓであり、１０　
Ｗ　／　ｍ”、２４　ｈｒｓ　　以下では共重合物と皮
膚の間に水分が滞溜し、接着性が減少し、４００　ｆ／
ｍ２．２４ｈｒｓ以上でｌｌ１ＯＤＴ効果が減少する。

さらに薬物投与貼着剤層を担持する基材は、柔軟性にす
ぐれる伸縮性不織布の片面に、薬物非浸透性で且つ伸張
性の高分子フィルムを融着一体化せしめてなるので、貼
着剤層中の非ステロイド消炎・鎮痛剤が製剤床存中に浸
透して減少することがなく、しかも柔軟で耐水性が良好
な貼付製剤を提供するものであればよい。

本発明に用いられる不織布は、少なくとも一方向に少な
くとも５チ、好ましくけ３０％伸びる伸縮性を有するも
のであって、厚さ５〜２００μｍ。

秤量ｌＯ〜１２０９／ｌｎ２のものが好適に使用される
。該不織布はポリエステル、ボリウレクン、ポリアクリ
ル、ポリアミド、ボリヒニルアルコール、ンーヨンの如
き繊維糸から作られる。

かかる不織布の片面に融着一体化される薬物を浸透せず
且つ伸張性の高分子フィルムとしてはアクリロニトリ／
Ｖ−アルリル酸エステル共重合体、エチレン−酢酸ビニ
ル共重合体、ポリエチレン、ポリプロピレンの如き高分
子物でらるが、特にアクリロニトリル−アクリル酸エス
テル共重合体又はエチレン−酢酸ビニル共重合体又はポ
リエチレン共重合体が好適である。

前記不織布と高分子フィルムとの組み合一＋！：Ｆ′ｉ
、使用目的に応じて任意に設計することができるが、貼
付製剤を関節都などの屈曲面に適用したときの違和感を
少なくするうえから、両者を合計した５チモジユラスが
２５（１／α幅以下、好ましくはｌＯ〜２００ｙ／ｃｒ
ｎ幅の範囲にあるように選択するのが望ましいものであ
る。

本発明に用いる非ステロイド系消炎鎮痛剤としてはアセ
トアミノフェノン、フルフェナム酸ブチルニスデル ７ルルビプ ナトリウム、メフェナム酸、フルフェナム酸、インドメ
サジン、イグフ゛ロフエン、クエニルグタン″ン、アセ
チルサリチル ジクロフェナックのナトリウム塩などがあげられる。特
にジクロフェナックナトリウム、フルルビブ′ロフエ／
、クトブロフエノ、イ／トメタシン、ピロキシカムが本
発明の貼付製剤に最も適合した消炎鎮痛剤である。

このように伸縮性不織布と高分子フィルムとを融着一体
化してなる基材の該フィルム面には，使用する非ステロ
イド系消炎、鎮痛剤との組み合せにおいて、該薬物の皮
膚への放出を適度にコノトロールする共重合物と組み合
されて薬物投与貼着剤層が形成され、本発明の貼付製剤
とされる。

本発明に用いられる共重合物は、非ステロイド系消炎、
鎮痛剤の溶解性が良好で且つ該薬物を持続的に放出する
機能を持ち、さらに皮膚接着性（就中、感圧接着性を有
す石）のものであって、該共重合物としては例えばｎ−
ブチルアクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、ヘキ
シルアクリレート、２−エチルグチルアクリレート、イ
ソオクチルアクリンート、２−エチルへキシルアクリレ
ート、２−エチルへキシルメタクリレート、デシルアク
リレート、デシルアクリレート、ドデシルアクリレート
、ドデシルメタクリレート、トリデシルアクリレート、
トリデシルメタクリレートなどのＣ数が約１２個までの
（メタ）アクリル酸アルキルニス云ルとアルコールｎ９
にエーテル結合を有するエステル系モノマー、例えば７
−）ラヒドロフルフリールアクリレート、テトラヒドロ
フルフリールメタクリレート、メトキシポリエチンング
リコールアクリレート、メトキシポリエチンングリコー
！レメタクリレート、エトキシジエチレングリコールア
クリレート、ブトキシジエチレングリコールアクリレー
ト、グチレノクリニア　−　／Ｌ／アクリレート、ブチ
レングリコ−ｌしメタクリレート、メトキシエチルアク
リレート、メトキシエチルメタクリレート、３−エチル
グチルアクリレート、エトキシエチルアクリレート、メ
トキシエチルメタクリレート、ブトキシエチルアクリレ
ート、メトキシエチルメタクリレートなどの分子内にエ
ーテル基を有する（メタ）アクリル酸エステルと、例え
ば（メタ）アクリル酸、イクコン酸、マレイン酸、無水
マレイノ酸、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロ；
６９０ピルアクリレート、アクリルアミド、ジメチルア
クリルアミドの如き１１４９Ｅ七ツマ−やアクリロニト
リル、酢酸ビニル、プロピオン酸ヒ”ニルの如きビニル
ニス７”／しなどの極性上ツマ−と全共重合してなるも
のがあげられる。

前記（メタ）アクリル酸アルキルエステルは共重合物に
粘接着性及び凝集性を付与するものであり、分子内にエ
ーテル基を有する（メタ）アクリル酸エステルは共重合
物中での非ステロイド系消炎、鎮痛剤の拡散移動を大な
らしめると共に該薬物の溶解性を高めるものである。ま
た極性モノマーの添加は、共重合物組成と非ステロイド
系消炎、鎮痛剤とを適度に親和させると共に糸の親水性
を高めて、放出される該薬物の量を適度にコントロール
すること、皮膚上の水分を吸収させると共に皮膚への密
着性を同上させることなどに寄与する。

これらの（メタ）アクリル酸アルキルエステルと分子内
にエーテル基を有する（メタ）アクリル酸エステルと極
性モノマーとは、ｌＯ〜７０：８０〜２０：１０〜４０
（重量％）の範囲で共重合するのが好ましく、極性モノ
マーが１０重量％以下ではＢ薬物の放出をコノトロール
することがむつかしく、４０重量％以上では皮膚への接
着性が劣るために好ましくないものである。

このように組成した貼着性の共重合物には、非ステロイ
ド系消炎、鎮痛剤が配合さハるものであるが、その配合
量は、通常ｌＯ〜１０００μ７／−１好ましくは１００
〜４００μ？／ｃｎｉとなるように調整されるものであ
る。

このように伸縮性不織布と高分子フィルムとを融着一体
化した基材のフィルム曲に、（メタ）アクリル酸アルキ
ルニスデルと分子内にエーテル基を有する（メタ）アク
リル酸エステルと極性モノマーとの共重合物に非ステロ
イド系消炎、鎮痛剤を配合してなる薬物投与貼着剤層を
設けてなる。

本発明の消炎・鎮痛用貼付製剤は、炎症部位に持続的証
該薬物を経皮投与すると共に、皮膚への追従性もすぐれ
、しかも良好な耐水性を有するという特徴を有する。

なお、本発明に用いる薬物非浸透性高分子フィルムの介
在によって、貼着剤中に含まれる非ステロイド系消炎、
鎮痛剤例えばジクロフェナックナトリウムが柔軟基材へ
のε複蒼替べ男浸透を防止する試瞼結果を示す。

試除例 アクリロニトリル５０部、エチルアクリレート５０　Ｂ
とを混合溶媒（酢酸エチル、トルエン−３・２）中で反
応させた共重合物溶液を、ポリエステ＃　剥ＩＩ　型ラ
イナーにキャスティングし、厚さ３０μｍのポリエチレ
ン、エチレ／、−酢酸ヒニ／ｌ／。

共重合体、（ＥＶＡ）、ポリニスデル（ＰＥＴ）及びト
ランスポリイソプレン（ｔｐｌｐ）の非浸透性高分子フ
ィルムをポリエステル製伸縮性不織布（秤量８０　ｙ／
ｍ２　）に融着一体化し、この表向にジクロフェナック
ナトリウム１００μ？／ａｄｔ含有する下Ｅ実施例１の
貼着剤を塗布した。なお対照として同一厚さのポリウレ
タンフィルムを用いたものを作成した。

この試料を４０°Ｃで１１日、２ケ月、６ケ月加温し、
不織布に浸透したジクロフェナックナトリウムの含量を
測定し、浸透率を算定した。その結果は次の表の通りで
あった。

以下本発明の実施例を示すが決して本発明の範囲をこれ
に限定するものでｍ：ない。文中、部とあるのは重量部
を意味する。

実施例１ アクリロニトリル５０部、エチルアクリレート５０部と
を混合溶媒（酢酸エチル：トルエン二３：２）中で反応
させた共重合物溶液を、ポリニスデル剥離型ライナーに
キャスティングし、厚さ３０μｍのアクリロニトリル−
エチルアクリレート共重合体フィルムを得る。

このフィルムをポリエステル裂伸射百性不峨布（厚さ３
００μｆｆ＋、秤量４４１ｉｌ／ｍ２　）の片面に貼り
合せ、加熱加圧して両者金融看一体化し、基材（５％モ
ジュラス＃’ｊ：　ｌ　８０　ｉｆ　７ｃｍ　）を得る
。

一方、２−エチルへキジルアクレー）５５９、メトキン
エチルアクリレート３０都及び酢酸ビニル１５部を４つ
ロフラスコに仕込み、不活性ガス雰囲気下において６０
〜６３℃に昇温し、１２５部の酢酸エチルを滴下しつつ
反応温度をコノトロールして１０時間反応させ、さらに
７５〜８０°Ｃで２時間熟成して共重合物溶液を得る。

この共重合物溶液にジクロフェナックナトリウムを配合
し、これをポリエステル製離型ライナーにキャスティン
グして１００μｆ／ｌ：ｄのジクロフェナックナトリウ
ムを含有する感圧接着性の薬物投与貼着剤フィルムを得
る。

次に前記基材のフィルム面に、上記貼着剤フィルムを貼
り合せ、消炎・鎮痛用貼付製剤を得た。

この貼付製剤をＳＤ系ラット（体重８００Ｆ）のＭ部に
貼着（大きさ６Ｘ９ｔｆｉ）Ｌ、経時的に血中濃度を常
法により測定したところ、４時間後１２５　Ｘｆ／　ｍ
１１８時間後１０５　＃／ｍ、２４時間後８０＃／−の
値を示した。

実施例２ 実施例１で用いたポリエステル製伸縮性不織布に、厚さ
５０μｍのエチレン−酢酸ビニルＡＩ！合体フィルム（
酢酸ビニル含有量２２重量％）を貼り合せ加熱加圧して
両者を融着一体化し、基材（５％モジュラス１５ｏｉ／
ｃ′ｎ１）を得る。

一方、２−エチルへキシルアクリシート５０部メトキシ
エチルアクリレート２５部及び酢酸ビニル１５部からな
る配合物を実施例１と同様の操作で共重合すると共に、
これにジクロ７エナツクナトリウムを配合し、２００μ
ｙ　／ｌｒＡのジクロフェナックナトリウムを含有する
薬物投与貼着剤フィルムを作る。

前記基材のフィルム面に、上記貼着剤フィルムを貼り合
せ、消炎・鎮痛用貼付製剤を得た。

この貼付製剤を用いて実施例１と同様に血中濃度を測定
したところ、４時間後２８ｏｑ／−，８時間後２３０　
Ｖ／　ｍｌ、　２４時間後１８ｏｌ／ｒｎ１．の値を示
した。

実施例３ 実施例２においてジクロフェナックナトリウムの含有量
を４００μｍ／ｍｌとした以外は、実施例２と同様の操
作で消炎・鎮痛用貼付製剤を得友。

この貼付製剤を用いて実施例１と同様に皿中濃度を測定
したところ、４時間後５１０ｙ／ｄ、８時間後３８０η
／−１２４時間後Ｂ　□　ｏ　ｗ／ゴの値を示した。

第３表は実施例１〜３で得た貼付製剤のカラゲニン足浮
腫に対する抑制作用を試験した結果である。

第　り　表 第１表中の試験方法 ＷＳ系ラット（体重約１８０９）を一群（１０匹）用意
し、各ラットの右後肢容積を測定後、右後肢足黙に試料
片（ＩＸ２ｍ）を貼り付け、２時間経過後罠収り除いて
同部位に０．５％カラゲニン生理食塩液を０．０５−皮
下注射し、３時間後に右後肢容積を測定し、試料片貼り
付は前の右後肢容積との差を足浮腫容積とした。

カフゲニン足浮腫抑制率は下式にて末めた。

但しＶＣ及びＶｔけ夫々コントロール群及び試料片貼り
付は群の平均足浮Ｉｔ谷積を示す。

手続補正書（自船 昭和５８年８月１０日 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１０３２３４号 ２、発明の名称 消炎・鎮痛用貼付製剤 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 氏名（名称）　日東電気工業株式会社 株式会社　池田模範堂 ４、代理人 ■５４１ 住　所　大阪市東区平野町４丁目５３の３ニユ一ライフ
平野町４０６号 電話（０６）　２２７−１１５６ ７、補正の対象 明細書の工発明の詳細な説明」の欄 ８、補正の内容 ｆｉｌ　　明細書第６頁、第１９行の「１０〜４００ｇ
／ｒｒｒ、２４ｈｒｓ　Ｊをｒｌｏ〜４００ｇ／　ｒｄ
　・２４ｈｒｓ　Ｊに訂正する。

（２）同書第６頁、最終行の「３０〜２００ｇ／ｎ（，
２４ｈｒｓ　Ｊをｒ　３０〜２００ｇ／　ｒｄ　・２４
ｈｒｓ　Ｊに訂正する。

（３）同書第８頁、第１４行の「アセトアミノフェノン
」を「アセトアミノフェン」に訂正する。

（４）同書第８頁、第１８行の「ンドメサジン」を「ン
ドメタシン」に訂正する。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）伸縮性不織布の片面に薬物非浸透性で且つ伸張性
   の高分子フィルムｒ融層一体化せしめてなる基材の該フ
   ィルム面に、（メタノアクリル散アルキルエステルと分
   子内にエーテル基ｋＷする（メｌ）アクリル酸エステル
   と極性モノマーとからなる共重合物に消炎、鎮痛剤２配
   合してなる薬物投与貼着剤層ケ形成してなること？特徴
   とする消炎、鎮痛用貼付製剤。
2. （２）薬物非浸透性で且つ伸張性の高分子フィルムかア
   クリロニトリル−アクリル酸エステル共重合体、エチレ
   ン−酢酸ビニル共重合体、又はポリエチレン塗主体とし
   た高分子フィルムである特許請求の範囲第１項記載の消
   炎、鎮痛用貼付製剤。
3. （３）消炎、鎮痛剤がジクロフェナックナトリウムＴ：
   あ々特許請求の範囲第１項記載の消炎、鎮痛用貼付製剤
   。