JPS59225183A - ジヒドロベンゾフラン誘導体 - Google Patents
ジヒドロベンゾフラン誘導体Info
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- JPS59225183A JPS59225183A JP58015870A JP1587083A JPS59225183A JP S59225183 A JPS59225183 A JP S59225183A JP 58015870 A JP58015870 A JP 58015870A JP 1587083 A JP1587083 A JP 1587083A JP S59225183 A JPS59225183 A JP S59225183A
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- Japan
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- carboxylic acid
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- imidazolyl
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（式中、Ｒ１は水素、低級アルキノペノ・ロゲン、ヒド
ロキシ、低級アルコキシを、Ｒ２は水素、低級アルキル
を示す。） で表わされるジヒドロベンゾフラン誘導体およびそれら
の酸付加塩に関する。
ロキシ、低級アルコキシを、Ｒ２は水素、低級アルキル
を示す。） で表わされるジヒドロベンゾフラン誘導体およびそれら
の酸付加塩に関する。
上記式中、低級アルキルとはメチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチルなどを、低級アルコキシとはメ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブト
キシなどを、ハロゲンとは塩素、臭素、弗素などを示す
。
、イソプロピル、ブチルなどを、低級アルコキシとはメ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブト
キシなどを、ハロゲンとは塩素、臭素、弗素などを示す
。
一般式（Ｉ）の本発明化合物は、たとえば、以下に示す
方法により製造することができる。
方法により製造することができる。
方法ｌ
一般式
（式中、Ｘはハロゲン（塩素、臭素など）を示し、Ｒ、
Ｒは前記と同義である。） で表わされる化合物と、イミダゾールとを反応させる方
法。
Ｒは前記と同義である。） で表わされる化合物と、イミダゾールとを反応させる方
法。
この反応は、大過剰のイミダゾール、あるいは適当な脱
酸剤の存在下に、適当な溶媒中、加熱することにより行
われる。脱酸剤としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、重炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、ピリジンな
どであり、溶媒としては、トルエン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、エタノール、インプロパツールなどであ
る。たとエバ、トルエンとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド混合溶媒中、大過剰のイミダゾールを用いて、加熱還
流すると、反応は好適に進行する。
酸剤の存在下に、適当な溶媒中、加熱することにより行
われる。脱酸剤としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、重炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、ピリジンな
どであり、溶媒としては、トルエン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、エタノール、インプロパツールなどであ
る。たとエバ、トルエンとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド混合溶媒中、大過剰のイミダゾールを用いて、加熱還
流すると、反応は好適に進行する。
方法２
ｍ一般式（Ｉ）においてＲ２が低級アルキルである化合
物を、塩酸、臭化水素酸などの酸あるいけに加水分解す
ることによシ、一般式（Ｉ）においてＲが水素である化
合物を製造する方法。
物を、塩酸、臭化水素酸などの酸あるいけに加水分解す
ることによシ、一般式（Ｉ）においてＲが水素である化
合物を製造する方法。
方法３
一般式（Ｉ）においてＲ２が水素である化合物を、硫酸
、塩化水素などの酸触媒の存在下に低級アルカノールと
反応させることにより、一般式（Ｉ）においてＲが低級
アルキルである化合物を製造する方法。
、塩化水素などの酸触媒の存在下に低級アルカノールと
反応させることにより、一般式（Ｉ）においてＲが低級
アルキルである化合物を製造する方法。
方法４
コトニより、一般式（Ｉ）においてＲ１がヒドロキシで
Ｒが水素である化合物を製造する方法。
Ｒが水素である化合物を製造する方法。
かくして得られる一般式（Ｉ）の化合物は、塩酸塩、硫
酸塩、臭化水素酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、７マ
ール酸塩などの製薬上許容される酸付加塩とすることが
できる。
酸塩、臭化水素酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、７マ
ール酸塩などの製薬上許容される酸付加塩とすることが
できる。
本発明の化合物は、選択的なトロンボキサンＡ２合成酵
素阻害作用を有することから、心筋梗塞、狭心症、血栓
症などの予防または治療剤として有用である。
素阻害作用を有することから、心筋梗塞、狭心症、血栓
症などの予防または治療剤として有用である。
本発明の化合物は医薬として用いる場合、それ自身まだ
は薬理上許容される適宜の担体、賦形剤、希釈剤などと
混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、注射剤などの
形態で経口的または非経口的に投与することができる。
は薬理上許容される適宜の担体、賦形剤、希釈剤などと
混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、注射剤などの
形態で経口的または非経口的に投与することができる。
投与量は対象疾患、症状によって変動し得るが、人間の
体重Ｉ Ｋｇ当り、Ｕ、 １〜１１００ｆｎ／日の範囲
が好ましい。
体重Ｉ Ｋｇ当り、Ｕ、 １〜１１００ｆｎ／日の範囲
が好ましい。
以下に実施例をあげて本発明をさらに詳細に述べるが、
何らこれらに限定されるものではない。
何らこれらに限定されるものではない。
実施例１
２−ブロモメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７
−カルボン酸メチルエステル５．４ｇ、イミダゾール５
ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２゜ｄとトルエン１
００ｒｎｌよシなる混合溶媒中に加え、−夜加熱還流す
る。今後水を加え、酢酸エチルで抽出する。水洗、炭酸
カリウムで脱水乾燥し、減圧下に濃縮する。残留油状物
に３０％塩酸−イツブロバノール溶液を加え塩酸塩とす
る。析出する結晶をｐ取し、アセトン−メタノール混合
縮媒がら再結晶すると、２，３−ジヒドロ−２−（ｌ−
イミダゾリル）メチル−７−カルボン酸メチルエステル
・塩酸塩２．３ｇが得られる。融点１７７〜１８０℃ 実施例２ ２−ブロモメチル−２，３−シヒドロ−７−メトキシベ
ンゾフラン−５−力ｔレポン酸エチルエステルとイミダ
ゾールを用い、実施例１と同様に反応・後処理する。生
成する塩酸塩をインプロパノールーインプロピルエーテ
ル混合溶媒から再結晶すると、２，３−ジヒドロ−２−
（ｌ−イミダゾリル）メチル−７−メドキシベンゾフラ
ンー５−カルボン酸エチルエステル−塩酸塩が得られる
。融点１９４〜１９６℃ 実施例３ 実施例２で得られる２、３−ジヒドロ−２−（ｌ−イミ
ダゾリル）メチル−７−メドキシペンゾフランー５−カ
ルボス酸エチルエステル・塩酸塩ｌ。
−カルボン酸メチルエステル５．４ｇ、イミダゾール５
ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２゜ｄとトルエン１
００ｒｎｌよシなる混合溶媒中に加え、−夜加熱還流す
る。今後水を加え、酢酸エチルで抽出する。水洗、炭酸
カリウムで脱水乾燥し、減圧下に濃縮する。残留油状物
に３０％塩酸−イツブロバノール溶液を加え塩酸塩とす
る。析出する結晶をｐ取し、アセトン−メタノール混合
縮媒がら再結晶すると、２，３−ジヒドロ−２−（ｌ−
イミダゾリル）メチル−７−カルボン酸メチルエステル
・塩酸塩２．３ｇが得られる。融点１７７〜１８０℃ 実施例２ ２−ブロモメチル−２，３−シヒドロ−７−メトキシベ
ンゾフラン−５−力ｔレポン酸エチルエステルとイミダ
ゾールを用い、実施例１と同様に反応・後処理する。生
成する塩酸塩をインプロパノールーインプロピルエーテ
ル混合溶媒から再結晶すると、２，３−ジヒドロ−２−
（ｌ−イミダゾリル）メチル−７−メドキシベンゾフラ
ンー５−カルボン酸エチルエステル−塩酸塩が得られる
。融点１９４〜１９６℃ 実施例３ 実施例２で得られる２、３−ジヒドロ−２−（ｌ−イミ
ダゾリル）メチル−７−メドキシペンゾフランー５−カ
ルボス酸エチルエステル・塩酸塩ｌ。
ｇを濃塩酸１５０−中に加え、４時間加熱還流する。反
応液を減圧下に濃縮後、放置して得た結晶を戸数し、約
６０％エタノールから再−品すると無色針状晶として、
２，３−ジヒドロ−２−（ｌ−イミダゾリル）メチル−
７−メドキシベンゾフランー５−カルボン酸・塩酸塩−
１／２水和物３．０ｇが得られる。融点２６３〜２６４
℃（分解）実施例４ ２．３−ジヒドロ−２−（１−イミダゾリル）メチル−
７−メドキシペンゾフランー５−カルボン酸エチルエス
テル・塩酸塩２．５ｇを４７％臭化水素酸３〇−中に加
え、３時間加熱還流する。今後、希水酸化ナトリクム水
溶液を用いてｐＨ＝４に調整し、放置する。生じた結晶
をＰ取し、３０％塩酸−イツブロバノール溶液を用いて
塩酸塩とする。
応液を減圧下に濃縮後、放置して得た結晶を戸数し、約
６０％エタノールから再−品すると無色針状晶として、
２，３−ジヒドロ−２−（ｌ−イミダゾリル）メチル−
７−メドキシベンゾフランー５−カルボン酸・塩酸塩−
１／２水和物３．０ｇが得られる。融点２６３〜２６４
℃（分解）実施例４ ２．３−ジヒドロ−２−（１−イミダゾリル）メチル−
７−メドキシペンゾフランー５−カルボン酸エチルエス
テル・塩酸塩２．５ｇを４７％臭化水素酸３〇−中に加
え、３時間加熱還流する。今後、希水酸化ナトリクム水
溶液を用いてｐＨ＝４に調整し、放置する。生じた結晶
をＰ取し、３０％塩酸−イツブロバノール溶液を用いて
塩酸塩とする。
約７０％エタノールから再結晶すると、２，３−ジヒド
ロ−７−ヒドロキシ−２−（ｌ−イミダゾリル）メチル
ベンゾフラン−５−カルボン酸・塩酸塩０．７ｇが得ら
れる。融点２６０〜２６２℃（分、解） 実施例５ ２−ブロモメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−カルボン酸エチルエステルと、イミダゾールとを用い
、実施例１と同様に反応・後処理し２．３−ジヒドロ−
２−（ｌ−イミダゾリル）メチル−ベンゾ７ランー５−
カルボン酸エチルエステル・塩酸塩が得られる。融点１
４４〜１４７℃実施例６ ２．３−ジヒドロ−２−（ｌ−イミダゾリル）メチルベ
ンゾフラン−５−カルボン酸エチルエステル・塩酸塩５
．０ｇをエタノール５０ｔｎｌに加え、更にｌＯ％水酸
化ナトリクム水溶液２０ｍｅを加えて水溶上３０分間加
熱する。反応液を減圧下に濃縮し、希塩酸を用いてｐＨ
＝４に調整し、放置する。
ロ−７−ヒドロキシ−２−（ｌ−イミダゾリル）メチル
ベンゾフラン−５−カルボン酸・塩酸塩０．７ｇが得ら
れる。融点２６０〜２６２℃（分、解） 実施例５ ２−ブロモメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−カルボン酸エチルエステルと、イミダゾールとを用い
、実施例１と同様に反応・後処理し２．３−ジヒドロ−
２−（ｌ−イミダゾリル）メチル−ベンゾ７ランー５−
カルボン酸エチルエステル・塩酸塩が得られる。融点１
４４〜１４７℃実施例６ ２．３−ジヒドロ−２−（ｌ−イミダゾリル）メチルベ
ンゾフラン−５−カルボン酸エチルエステル・塩酸塩５
．０ｇをエタノール５０ｔｎｌに加え、更にｌＯ％水酸
化ナトリクム水溶液２０ｍｅを加えて水溶上３０分間加
熱する。反応液を減圧下に濃縮し、希塩酸を用いてｐＨ
＝４に調整し、放置する。
生じた結晶をＦ取し、３０％塩酸−イソプロパノール溶
液を用いて塩酸塩とする。８０％エタノールから再結晶
すると、２，３−ジヒドロ−２−（ｌ−イミダゾリル）
メチル−ベンゾフラン−５−カルボン酸・塩酸塩・３／
２水和物２．２ｇが得られる。
液を用いて塩酸塩とする。８０％エタノールから再結晶
すると、２，３−ジヒドロ−２−（ｌ−イミダゾリル）
メチル−ベンゾフラン−５−カルボン酸・塩酸塩・３／
２水和物２．２ｇが得られる。
融点２７４〜２７７℃（分解）
同様な方法を用いて以下の化合物が製造される。
実施例７
ツークロロ−２，３−ジヒドロ−２−（１−イミダゾリ
ル）メチル−ベンゾ７ランー５−カルボン酸・塩酸塩・
ｌ水和物、融点２７８〜２８０℃（分解） 実施例８ ２．３−ジヒドロ−２−（１−イミダゾリル）メチル−
７−メチルベンゾフラン−５−カルボン酸実施例９
ル）メチル−ベンゾ７ランー５−カルボン酸・塩酸塩・
ｌ水和物、融点２７８〜２８０℃（分解） 実施例８ ２．３−ジヒドロ−２−（１−イミダゾリル）メチル−
７−メチルベンゾフラン−５−カルボン酸実施例９
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、Ｒ１は水素、低級アルキル、）・ロゲン、ヒド
ロキシ−低級アルコキシを、Ｒは水素、低級アルキルを
示す。） で表わされるジヒドロベンゾフラン誘導体。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58015870A JPS59225183A (ja) | 1983-02-01 | 1983-02-01 | ジヒドロベンゾフラン誘導体 |
| PCT/JP1984/000014 WO1984003091A1 (en) | 1983-02-01 | 1984-01-20 | Dihydrobenzofuran derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58015870A JPS59225183A (ja) | 1983-02-01 | 1983-02-01 | ジヒドロベンゾフラン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59225183A true JPS59225183A (ja) | 1984-12-18 |
| JPH0261952B2 JPH0261952B2 (ja) | 1990-12-21 |
Family
ID=11900827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58015870A Granted JPS59225183A (ja) | 1983-02-01 | 1983-02-01 | ジヒドロベンゾフラン誘導体 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59225183A (ja) |
| WO (1) | WO1984003091A1 (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2862340D1 (en) * | 1978-02-01 | 1983-11-24 | Wellcome Found | Imidazole derivatives and salts thereof, their synthesis, and pharmaceutical formulations thereof |
| US4352808A (en) * | 1980-12-12 | 1982-10-05 | Schering Corporation | 3-Aralkyloxy-2,3-dihydro-2-(imidazolylmethyl)benzo(b)thiophenes and related derivatives, their use as antimicrobials and pharmaceutical formulations useful therefore |
-
1983
- 1983-02-01 JP JP58015870A patent/JPS59225183A/ja active Granted
-
1984
- 1984-01-20 WO PCT/JP1984/000014 patent/WO1984003091A1/ja unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0261952B2 (ja) | 1990-12-21 |
| WO1984003091A1 (en) | 1984-08-16 |
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