JPS5921654A - フエニルアルフア−アシルオキシアセトアミド誘導体及びその組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、フェニル−アルファーアシルオキシ−ｒセト
アミド＝ｍ体の局所的あるいは全身投与による皮膚病及
び他の症状及び疾病の治療のみならず予防に関連する。

後に詳細に記す如く１本発明８等は、アルファヒドロキ
シ及びアルファケト酸の誘導体は乾性皮膚。魚ｖ４解、
湿疹９手掌及び足底角化症２頭幅、挫肩及びすれの如き
症状の局Ｆ号ｒ的治療に効果かある事を発見Ｉ〜だ。

今［ξ本ｇ　明者等は、フェニル−了ルフ了−了ンルオ
キシ了セトアミド誘導体を局所的又は全身的に投与する
と、ヒト及び動物の皮Ｉｆｉ病及び他の症状及び疾病の
治療のみならず予Ｂ）Ｊに効果か、もる！ｌＡ？：発見
した。

「焦ｄ・ｑ餠病の治療ｊと鴎てる０本発明名等の米国特
許出願第３９４，２６４−号（１９７３年９月４［１１
楚出）、硯（ｒ米国特許第３，８７９，５３７号゛Ｖこ
才６いて。

ヒトの魚鱗様皮膚病の局所治療のための・特定の−ｆル
フ了−ヒドロギシ酸、了ルファーケト酸及び関連化合物
の使用について記述し、特許請求の範囲に記載している
。［ｌ！ｔ′＃性角化の治療］と萌する本発明者等の米
国特許出願第’ｉｄ５．２３１−号（１９７４年２月２
５日提出）、現在、米国特許第３．９２０，８３５号に
おいて１頭垢、座墳１手メ及び足底角化症の局所治療の
ための、これら特定のアルファーヒドロキシ酸、アルフ
ァーケ＋−酸及ヒ七オｔらの誘２に体の使用についてｏ
［シ述し、特許請求の範囲に記載している。「乾性皮膚
の治療」と題する本発明者等による米国ｌ持許出顧第７
２０，８３５号（１９７６年９月７日提出）、現在米国
特許第４．１０５．７８３号において、乾性皮膚の局所
治療におけろ、アルファーヒドロキシ酸、アルファーケ
ト酸及びその誘導体の使用について記述し特許請求の範
囲にこれを記載している。

「局所的なコルチコステロイド作用を１１１ｆろ付硼剤
」と題する本発明者等による最近の米国特許出願用０６
５．３３２号（１９７９年８月９日提出）において、ア
ルファーヒドロキシ酸、アルファーケト酸及びその誘導
体は生着で、乾蘇、湿疹、脂ｒＡＩｉ及び他の皮膚炎症
の局所治療におけるコルチコステロイドの治療効果を増
ｇする事を記述し特許請求の範囲にこれを記載している
。

「アルファーヒドロキシ酸、アルファーケト酸及び皮膚
病治療に１６けるその使用］と題する本発明者等による
米国特許出願用１４５．２４０号（１９８０年４月３０
日提出）において、タンパク質中１ｃｔｊ’ｔが発見″
：８ｎようと、さｎまいとアミノ酸に関連もしくはアミ
ノｆ賀由来のアルファーヒドロキシ酸及びアルファーケ
ト酸は櫨害件角化症又は炎症に関連する皮ｌｐｉ病の局
所治療に効果かある鬼を記述し、ｌ臣許請求の範囲にこ
れを記載している。これらの皮１輌病先・ま、乾性皮膚
、魚鱗鼾１手掌及び足妊角化症１頭垢、ダリエー病、゛
漫件単、弗１生苔罫、角化症、座艙、乾−１湿疹、瘍洋
症、症。

庖疹で、ちる。

今日、新種の・ｒヒ合′Ｉ勿１才なわら、フェニルγル
ファーアシルオギ゛ジアセトアミド誘導体は、ヒト及び
＠物におげろ掻痒症、了ドビー１牛皮膚炎、湿疹、乾舛
、座ＩＮ　、乾性皮ｊ４１頭垢、外皮部位の悪臭及び不
ＩＥ々の不快感、及び体の欅々の部位におけろ曙み等、
神々の反ｊく病及び他の症状の局所的又は全身投与によ
る治療に有益である事を発見した。

本発明によれば、皮膚病又は他の症状及び病気の予防又
は、その緩和に局所的又は全身投与するための治療用組
成物中に含ませるフェニルアルファーアシロキシアセト
アミドａｌＩｖｉ体は次の２欅に分類されろ。

第１の分類によるフェニルアルファー了シルオギシアセ
トγミド誘導体は、以下の化学構造で示す如キ、Ｉ”Ｊ
−アルキル又はアラルキルアルファー丁ゾルオキシアセ
トアミドである。すなわち二式中のＨ，、、１（、、＝
ｌ−（、炭素数１〜２５の、飽和又は不飽和の、直鎖状
又は分枝鎖状あるいは環式のアルキル又はアラルギル： １モ、は炭素数１〜２５の、飽和又は不飽和の、１区鎖
状又は分枝鎖状あるいは環式のアルキル、アラルキル又
は了り−ル基； ７　エニル、　Ｉｔ、、　Ｒ，、Ｒ，の水嵩原子はに’
、Ｃ−：ｌ、Ｈｒ。

■の如き非官ｈヒ性基、災素数１〜９の飽和又は不飽和
の低級アルキル又はアルコキシ基で置換できる。

ル、又はＬＬ２の戻素原子は非官能性Ｎ、Ｓ又はＯで１
１侠できる。

本発明におけるフェニルアルファーアシルオキシアセト
アミドＪ、導体は１）、Ｌ及び０１体の如き立体異性体
として存在する。

ｌｔｌ又は［４，における典型的なアルキル又はアラー
ルキル基は エチル、イソプロピル、！−ブチル、アリル、シクロヘ
キシル、ベンジル、フェネチル、ピークロロベンジル、
リ−メトキシペンジル、ヒーメトキシフエネチル、５．
４−ジメトキシフェネチル、ジエチルアミノエチル、ヒ
ドロキシエチルチオエチル、ピペラジノエチル、ｌＪ−
フルオロベンジル、ジメチルアミノプロピル、ジエチル
アミノフロビル及びピコリルである。１Ｌ、又は鴎中Ｖ
Ｃ１個以上の了ミノ基が存在する場合、化合物はＦ（Ｃ
ｌ又は？Ｖ」５酸の如き無機又は有機酸と塩を形成せし
める事か出来る。

Ｉｔ、における典型的なアルキル、アラルキル、又はア
リール基は、メチル、エチル、ベンジル、フェニルであ
る。

皮１繭病又は他の症状又は病気を緩和するために局所的
又は体系的に投与するのに肩益な１代表的なＮ−アルキ
ル又はアラルキルフェニルアルファ−了シルオギ７了セ
ト了ミドを以下にホす。

Ｈ，、＝（１１，（川、Ｃ，Ｈ，、ｉｔ、＝＋＋　　、
　　ｌ（、＝（：Ｉｆ。

トキシアセトγミド： Ｉｔ、　＝ｌ、Ｃ１ｌ、（：、ｌ（、、Ｉｔ、　＝Ｈ、
Ｉ（、、−（’Ｈ，（：、＋１１゜＋ｔ、　＝（’ｔ１
１５．　ｌ輸＝Ｉｌ、ｌも、＝に。１」。

ｉｔ、＝−ｔシ３１（、、ｉｔ、＝ｔｉ　、　）も、＝
ｅｕ。

２ｉ１　Ｎ　−（Ｎ’、　Ｎ’−ジエチル了ミノエチル
）　フェニル−２３、Ｎ　−（Ｎ’、　Ｎ’−ジエチル
アミンプロピル）フェニル−２４、Ｎ　−（Ｎ’、　Ｎ
’−，９メヂル了ミノプロピル）　フェニルＬも、ｊ’
（（：、ロ、Ｎｕ；目、（井１１．　　、　ｔｔｔ＝ｔ
ｉ　、ル、＝Ｌ：Ｈ。

ＬＬ、＝Ｌ；ｌ−嶋ｃ、ｔ−１４Ｆ　、ｉｔ、＝Ｈ、ｌ
も、＝ｅｔｉ。

本発明のフェニルアルファーアシルオキシアセトアミド
の合成におけるＨＩ３述の一般構造式で表わされない特
定の中間体及び関連化合物も、皮膚病及びその他の症状
の治療的幼果を検定した結果。

これら中間体及び関連化合物は治療幼果がル）るが。

一般に、上の一般構造式で表わされるフェニルアルファ
ーアシルオキシアセトアミドよりも効力が低い！基が１
明した。これら中間体化合物及び関連化合物を以下に示
す。

１、Ｎ−エチル　フェニル−アルファーヒドロキシアセ
トアミド。

アルファーヒドロキシアセトアミド。

アルファーヒドロキシアセトアミド。

フェニル−アルファーアシロキシアセトアミド誘導体の
第２の分類は次の化学構造を有する。Ｎ−アルキル又は
アラルキルフェニル−アルファーアルキル、アラルキル
又はアリール、アルファ−アシルオギシ了セトアミドで
ある。

式中、　　Ｉｉ、、、ｌｔ、、＝Ｈ，炭素数１〜２５の
飽和又は不飽和の、１α−状又は分枝鎖状あるいは環式
のアルキル又はアラルキル基。

ｌｔ、及びＩも４は炭素数１〜２５の飽オロ又は不飽和
の。

直鎖状又は分枝鎖状あるいは環式のアルキル、アラルキ
ル又は了リール基。

フェニルｌも１．ｌも、、Ｉｔ、又は１も、の水素原子
はｓ　Ｆ　１（：ｅ、　Ｂｒ　、　Ｉ　　の妬き非′１
能性基、炭素数１〜９の飽和又は不飽和の低級アルキル
又はアルコキシの如き丞で置換できる。

１％、又はＲ７の炭素原子は、非′ビＨし性基Ｎ　、　
Ｓ　、　０で置換できる。

第２の分類のフェニルアルファーアンルオギシアセトア
ミド訪へ体は１例えばｌ）、Ｌ、及びｌ）　Ｌの如き立
体異性体が存在する。

ｌＬ、　、　ｉｔ、の典型的なアルキル又は了ラリキル
基は。

エチル、イソプロピル、！−ブチル、アリル、シクロヘ
キシル、ベンジル、フェネチル、Ｐ−クロロベンジル、
Ｐ−メトキシベンジル、トーメトキシフエネチル、６，
４−ジメトキシフェネチル、１）−フルオロベンジル、
ジエチルアミノエチル、ヒドロキシエチルチオエチル、
ジメチルアミノプロピル、ピペラジノエチル、ジエチル
アミノプロピル。

及びピコリルである。ｌｔ、又はＨ，、［ｉっ以北のア
ミノ基が存在する場合、化合物ばＨ２ＳＯ，又はクエン
酸の如ぎ、無憬又は１−磯酸と鳴を形成できる。

Ｉｔ、又はＬＬ、の典昂的アルキル、アラルキル又は了
り−ル基はメチル、エチル、ベンジル及びフェニルであ
る。

フェニルアルファ−アシルオキシアセトアミド、０Ｘｆ
５導体の第２の分類におげろ代に的な化合物は以−トン
こ示４−ものである。

［も、＝（’１４．Ｃ，Ｈ，，Ｈ，，＝Ｈ、ａ、＝ｃｔ
ち　、　　ｉｔ、＝（：、ｉＩ。

第１の分類の々Ｉ］＜、訴害体、上述一般式で衣わされ
ないＮ−アルキル又はアラルキルフェニル−ｒルフ了−
アルキル、アラルキル又は了リール、アルフ了−了シル
オキシ了セト了ミドの中間体及び関連化合物に４６いて
も皮膚病、七の他の症状及び病気の治療幼呆乞恢矩した
。こ扛ら中間体及び関連化合物は治療効果を有するが、
　ＡｉＪ述の一般式で表わされる了シル化錦導体よｒ）
もその効力は低い瓜か判明した。こ肚も中間体生成物及
び関連化合例を以下ＶＣ示す。

１、Ｎ−エチル　ジフェニル−了ルファーヒドロキシ７
セト了ミド。

セトアミド。

アルファーヒドロキシアセトアミド。

６、　　Ｎ　−（Ｎ／、　Ｎ／−ジエチル了ミノプロピ
ル）　ジフェニル−アルファーヒドロキシアセトアミド
。

ＺＮ　−（Ｎ／、　Ｎ／−ジメチルアミノプロピル）　
ジフェニル−アルファーヒドロキシアセトアミド。

８、Ｎ−１’−メトキシベンジル　ジフェニル−アルフ
ァーヒト盲・キシアセトアミド。

９、Ｎ−Ｐ−クロロベンジル　ジフェニル−アルファー
ヒドロキシアセトアミド。

ルフ了−ヒドロキシ了セトアミド。

１２、Ｎ−ヒドロキシエチルチオエチル　ジフェニル−
アルファーヒドロキシアセトアミド。

フェニル−アルファーアシルオキシアセトアミドの他の
複累環綺纒体を合成し、皮＋４病、他の症状の治療効果
について検討した。複素環Ｗ侠による他のフェニル−ア
ルファーアシルオキシアセト了ミド誘導体は治療効果を
有するが１秒々の範囲の効力を有する尾か判明した。こ
ルらの化合物を以下に示す。

アセトキシアセトアミド。

本発明のフェニル−アルファーアシロキシアセトアミド
−導体は痒疹、了ドビー性皮屑炎、乾鮮。

座ｊＡ　＋湿疹、脂ｒｈＡ性反璃病、炎症性の他の皮膚
炎。

嘩害性角化及び掻痒症の即き、症状の緩和に１合成又は
非合成由来のコルチコステロイドの如き。

仙の医薬の治療効果を増強ｆるために付加剤として併用
もしくはその少財を用いて利用する墨もで返る。一般に
用いられるコルチコステロイドは。

ハイドロコーチシン、ハイドロコーチシン−２１−アセ
テート、・〜イトロコーチソンー１７−バレレート、ハ
イドロコーチシン−１７−ブチレート、トリアフシ／Ｃ
ｒ／アセトナイド、ベタメタシン、プレドニゾロンであ
る。

フェニル−アルファーアシルオキシアセトアミド誘導体
は、カビ、バクテリア、ビールスｍ　染１ｃよる。又は
寄生虫侵入による皮１４病及び／又は痒症の症状の緩和
用に１局所的、ａ内又は体系的投与のための他の皮膚病
桑と併用する事が出来る。

上述の感染、侵入、のための一般に用いられる局υ「、
膣内、又はＡｊ口用薬剤は、クロトリマゾール。

ミコナゾール、ニスメチン。ネオマイシン、グラミシジ
ン。

ハロプロジン、グリセオフルビン、サリチル酸、チオ［
１ｔ［ａ！ナトリウム、椀体セレン、亜鉛ピリチオン、
ベンジルベンゾエート、クロタミトン、リンダン、フェ
ノール、メントール、アンホ干１）オイン、ペニシリン
、コルチコステロイド、抗ヒスタミン、抗生物質、アン
スラリン、タール製剤等の如き、抗イースト、抗カビ、
抗バクテリア。

抗ビールス、ｖＬ炎症、角質浴屏、抗乾鮮、抗湿疹。

の各薬剤である。

動′吻及びヒトにおける検定では、フェニル−アルファ
ーアシロキシアセトアミド訪導体＋ｉ押々の皮１−病及
び他の症状の局所的又は全身的治療に効果がある事はす
でに確立された。例えば、掻痒症の局ｐＲ治療には、Ｎ
−エチル　フェニル−アルファーアセトキシアセトアミ
ド及びＮ−フェネチルフェニル−アルファーアセトキシ
アセトアミドを１〜５パーセント−１雉を、一定の基準
で局所的に適応すると治療として効果があり、かゆノド
及びかゆみによる引き掻きを死金に除く。飼い犬の一般
的な引き掻さの金材的な治療には、Ｎ−エチルフェニル
−アルファー了セトキシアセトアミド又は、Ｎ−フェネ
チル　フェニル−アルフアミドセトキシアセト了ミドを
体重Ｉ　Ｖ＜９あたり５〜１０ｍｇな屯−（シｌｉで叶
Ｅ〕的に与えると、８時間以上引き）セ〜”ケ除去−才
ろ治療効果かある。

したがって、神々の皮膚病、他の症状及び病気の症状ケ
１局巧「的又は全身的投与により緩和−ｆる少ｔ「くと
も−柿のフェニル−丁ルフ了−了シルオギシーア士ト了
ミドｒ透導体を含有−ｆる医薬組成物を提供−ｔろルが
本発明０）目的て゛ある。

本発明ハ他の目的は、フェニル−アルファー丁シルオキ
シアセトアミド誘遵体を含む局１９Ｆ用製剤。

金材的投与用製剤で神々の皮膚病及び他の症状の治療法
を（是供−１゛る乍である。

本発明のフェニル−了ルフ丁−丁シルオキシア士ドアミ
ド訴導体を１局所投与、又は全身投与のたｙ）に製剤化
する小か出来る。局所投与には、フェニル−アルファー
了シロキシアセトアミド、透導体ケ、浴液、ローション
、ゲル、シャンプー、スプレー、スティック、粉末、ク
リーム又は秋材の形に、全ｌ）族１勿の０．０１〜５０
パ一セント類度で含有せしめて作硬ｆ石川が出来句。こ
の場合０．１〜１０パーセントが好適て＝ある、 典型的なｒ６ａを製造−「ろためには、フェニル−アル
７了−アシロキシアセトアミド−導体１ｔ、ｌ）ぬに、
エタノール又はアセトン中に浴かし、プロピレングリコ
ール、水、グリセリン、ブタンジオ−Ａ／等・を加えろ
。？ｌｌえは５φＮ−エチル　フェニル−アルファー丁
セトキシγセト了ミドタ含む。

典型的な治療浴液は、エタノール、水及びプロピレング
リコールの、答斂比５０：５０：２０ｒ昆液中で製造す
る。

フェニル−了ルファーアシルオギシ了セト丁ミド誘導体
乞、ａ−ンヨン、クリーム、又は軟貨組成物の形に１次
の叩く製造する。初めに、フェニル−アルファーアシル
オキシ了セト了ミド誘導体をエタノール、−ｒセトン又
はプロピレングリコールに溶か−ｔｏ　この溶液乞一般
に人手できるローション、クリーム、又は親水状ｇ　Ｉ
Ｊ、８．　Ｐ、の如き軟−Ｉｔ基削と常法に従い混合″
′（−る。

不発明の典ｇ的ゲル車成物は、少なくとも１（ψ以上の
フェニルーアルフ丁−アシルオキシアセトアミドｄａ体
を、エタノール、水及びプロピレングリコ　ルの、ｊ≠
反比ｄｏ：４Ｌ１：２０．のｄも合液中に俗かし、矢に
、とドロキシエチルセルローズ。

ヒドロギシブ自ビルセルローズ、又はヒドロキシプロピ
ルメチルセルローズの々ａ＃、’ｌル化剤ヲ加奴ろ。ゲ
ル化剤の良好な鍵）む１全組成物の市綾σ）し］、１〜
３パーセントの鮭囲である。

１Ｊｔｉ、　ＱＩｌ的ｊ４［シャンプー製剤を硬造する
ためにはフェニルーアルファーアシロキシアーゼドアミ
ドｑｆｉ１４体ケエタノール、水及びプロピレングリコ
ール中にｔｃ−ルし、トリエタノール了ミンラウリルス
ルフエー　トのμ［Ｊき痒面ｌ古ｉ牛剤を０口える。

体系的８　与σ）だめにしま、フェニル−丁ルフ了−ア
シルオキ７アセト了ミド訪導体を経［コ又は非経１］役
辱用し′コ剤形化する。経１コ製剤にするためには。

フェニル−アルファーアシルオキシアセトアミド、Ｖ５
導体を七？剤、又はゼラチン粉末と混合混合又は（ｊＡ
合しないでゼラチンカプセルの形に剤形化できる。間錠
剤又はカプセルは、１０〜３００　ｒｎ、ｃ）のフェニ
ル−丁ルフーＴ−丁シルオキシ丁セトアミド絢導体を含
イ１゛せしめる事ができる。非経口投与には。

フェニル−アルファー丁シルオギシアセトアミド詩導体
ケ。ｉ肉条トド下、水又は生理食塩水中。

１〜１０パーセント濃１１ｖこて　Ｂ）俗化又は懸濁剤
の形で製造する。

本発明に従い１合成、削形化１組成物の夷り例を以下に
示￥。実施例は１本発明に従った有益な剤形化にのみ記
述しているが、こ几は例示のためで、こｒしに限定さｌ
（−石ものでない小を理解されたい。そｔＪｋ、上述の
多くのフェニル−アルファー了シロキシ了セトアミドＩ
ｉＩ！導体を０本発明の方法に従い、矢の実施例におい
て、こしに代える事ができる。

全テのＮ−γルキシ　フェニル−アルファー了セトキシ
了セトアミドの合成に以−ドの方法を用いる。

マンデル酸エチルエステルＡＣＪＯｒｌ１１．７０　％
エチルアミン水浴液１１ＱＯｍｔの混合物ゲ６０°Ｃで
５時間）ＪＤ熱する。次に真空下５０℃で水、過９Ａｊ
のエチル了ミン、他の揮発性物質ケ留去する。残サケ室
温でｌ＆ｌｉ！＆Ｌ、結晶ＢＮ−エチルマンデル酸アミ
ド６５０！を得る。

（４）られたマンデル酸了ミド５０ｇを無水酢酸２００
１？＋／に浴かし、−Ｉｉｉｆ、酸１ｔｎｌを９口える
。混合物を８０−９０℃で５時間還流し、アセチル化を
児了さｊｊる。真空下６０℃で留去後、シロップ状残す
をＡＱＯｒｒｒｌの氷水と混合し、油状生成物をクロロ
ホルム３ＱＱｍ／で抽出し、５％炭酸水素ナトリウム２
００＃＋７．０．５Ｎ　）ｌｃｉｌｉ２００ｍｆｆ　Ｙ
：ｆｌｃ浄後無水硫ｒｇナトリウムで乾燥する。真空下
Ａ　Ｏ’Ｃでクロロホルムを留去すると、シロップ状残
すかも結晶が生成する。結晶をエーテルで洗浄して得た
Ｎ−エチルフェニル−アルファーアセトキシアセトアミ
ド３２ｇは赤外線吸収スペクトル、茜速液体クロマトグ
ラフィーＪｔ＋−クロマトグラフィー（ベンゼン：メタ
ノール、１：１でルｒ　＝０．７９　）により四足する
。

−夫抱ガー１− Ｎ−エチル　フェニル−アルファーアセトキシアセトア
ミドの５％溶液は以下の如く作製する。

Ｎ−エチルフェニルーアルファー了セトキシアセトアミ
ド５ｇをエタノール、水、プロピレングリコール（５０
：３０：２０帽１の溶液ソ５屑ｌに溶かす。こうして作
製した治療浴液は、犬の皮膚。

ヒトの頭皮のクロき局所に適応するのに好適である。

実施例 Ｎ−エチル　フェニル−アルファーアセトキシアセトア
ミド５％クリーム製剤は以下のｖ［］り作製する。

Ｎ−エチルフェニル−アルファーアセトキシアセトアミ
ド５Ｉ乞エタノール１５ｔｎｔＫ＃か−ｔ０藩液’ｌ　
８０　ｇの親水状−１１Ｕ８Ｐ　　と混合し、均−硬腿
が得られるまで、よく混合する。

実施例　４ Ｎ−エチルフェニル−アルファー丁セトキシ了セトアミ
ド７（Ｊｈゲル剤は以下の如く作！ｌ！７！する。

Ｎ−エチルフェニル−アルファーアセトキシアセトアミ
ド７ｇを５０　ａｔのエタノール％ＱＯｍｌのプロピレ
ングリコール及び２１ｒｎｌの水に浴かす。

ヒトロギシブロビルーセルローズ２　ｇ　ｙｘ攪拌下〃
ｎえる。ｖ４−ゲルが形成−「るまで攪拌乞続ける。

Ｗ線側　５ ６（佑のＮ−エチルフェニルーアルファー丁セトキシア
セトアミドの水洗できないクリーム組成物を次の４ｉ０
（製］貴する。

Ａ、　　ソルビタンセスキオレエート１０　　ｇベトロ
ラトム　　　　　　　１５　ｇ 鉱　　　油　　　　　　　　　　　　　　１５　　ｇ蜂
ろ５　　　　　　１５　！Ｊ ミリスチン酸イノプロピル　　　１０　　ｇ１３、　　
　水　　　　　　　　　　　　　　　　　　２口ｍｌプ
ロピレングリコール　　　　　　５　はグリセリン　　
　　　　　　′５耐 フルビトール　　　　　　　　６Ｉ 酸化マグネシウム　　　　　　　０．１ｇＡ、Ｈ共に、
８０℃に加熱−Ｃる。１３を攪拌下ゆっくりＡに加える
。混合物が凝結するまで攪拌音吐ける。１０’ｆｔリン
順水溶液［１，５ｍｌ　、アルミニウムクロロヒドロキ
サイド０．５．ｙ’Ｙ加え。次に６ｇのＮ−エチル　フ
ェニル−アルファーアセトキシアセトアミドを９口える
。

実施例　６ 全テ（１）Ｎ−アラールキル　フェニル−アルファー丁
セトキシアセトアミドの合成に以下の方法を用いる。

マンデル酸エチルエステル１９０ｍｌ　、フェネチルア
ミン１９０＋１１／を２時間７０〜８０°Ｇに加熱する
。次に２リツトルの氷水と混合し、形成した白色結晶’
（＋１−１リツトルの５係炭酸ナトリウム水で洗浄する
。

こうして製したＮ−フェネチル　マンデル酸アミ）”２
７２．ｙは１次のＮ−フェネチル　フェニル−アルファ
ーアセトキシアセトアミドの合成に適当である。

上で合成したＮ−フェネチルマンデル酸アミド１００　
ｇ　乞無水酢Ｗ２５０ｔｎｅに静かし、　譲ＷＥｒｌ　
Ｏ，５ｍｅを９口える。混合物を６時間７］］〜８０℃
で加熱し了セチル化する。真空下７０〜８０℃で留去俵
、シロノブ状シに一す゛？、冷水１．５リットルと混合
する。炭酸水素ナト１１ウム粉末１００ｇを混合ｗに加
え、生成物を３０　Ｑａｔ！のクロロホルムで抽出てる
。無水瞭酸ナトリウムで乾燥後、クロロホルムを留去す
ると、白色結晶がシロップ状残すより形成さｔ′Ｌ、る
。

結晶を１１−ヘキサンで洗浄し７２ｙをイυる。こう１
、−ｃ　合／ＪＭ　シタｌＸｌ−フェネチル　フェニル
−アルファーアセトキシアセトアミドは赤外線吸収スペ
クトル、高速液体クロマトグラフィー及び博）−クロマ
トグラフィー（ベンゼン：メタノール、１：１−Ｃ：　
ｋ’１＝［］、６６　）にて同定。

実施例　７ Ｎ−フエ坏チルフェニルーアルファー丁セトキシ了士ド
アミドの３％ｉ＠液は、以下の如く製造する。

Ｎ−フエネ千ルフェニル＝アルファー丁セトキシアセト
アミド６ｇｆ９７ｍｌのエタノール、水及び１．６−ブ
タンジオールの容置比６０：２０：２０混液中に沼か丁
。こうして得た浴液乞６連光ガラス点滴容ｌル中に保存
する。

実施例　と３ ′Ｎ−フフェネチルフェニル−アルファー了セトキシア
セト了ミドの４４クリームは以下の叩く製造でる。

Ｎ−フェネチル　フェニル−アルファーアセトキシアセ
トアミド４ｇを１２ｉｎｉのエタノール中に俗かす。８
４ｇの親水秋貴ｔＪ８Ｐ　　と混合し、均一の硬ｊすに
なるまで混合する。

マンデル酸エチルエステル２５０ｍｔ、メチルアミンの
４０％水ｆｄ液４００ｍ１．　ｙｉ　３時間６０−７０
℃に加熱’ｆる。混合物を真空下５０℃で留去して水。

過剰のメチルアミン及び他の揮発物質を除去ｆろ。

残すを室温で放置するとＮ−メチルマンデル酸アミド２
０７ｇの結晶か生成する。

Ｎ−メ千ルマンデル酸アミドヲ無水酢＃２００１７１中
に６０℃で醇かし、＃誠酸Ｑ、　５　ｇｌｔ？加える。

γ昆合物を５時間９０−９５℃に加熱してアセチル化す
る、次に、反応混合物を真借下７０℃で留去し。

シロップ状残すを１リツトルの氷水と混合する。

２　（］　ＯノＬＬｌＯ）クロロホルムを７ＪＤえて油
状生成物を抽出シ、クロロホルム層を５係炭酸水累ナト
ＩＪウム２０１）＋ｎｆｆ、　０．２Ｎ　　１ｌｃ１２
０ＤＩＩ１７でそれぞ才ｔ（尤浄し、無）ｉ蝕酸ナトリ
ウムで乾燥する。クロロホルムを九空下４０　’Ｃで留
去し。シロップ状残すから白色生成ｌ吻が生成てろ。結
晶を１１−ヘキサンで洗浄してイ！）た、Ｎ−メチル　
フェニル−アルファ−アセトギシアセトアミド６６ｆＪ
は、赤外線吸収スペクトル、　高ａＯ＋本クロマトグラ
フィー、薄１ｄクロマトグラフィー（ベンゼン：メタノ
ール、１：１にてＲｒ＝　０．６５　）にて同定。

全てのＮ−アルキル　フェニル−アルファーラウロイル
オキシアセトアミドの合成に以下の方法令・用いる。

Ｎ−二手ルマンデル酸了ミド１７．９！？’ｒ：５　Ｑ
　ｔｎｔのビ１１ジン中に浴かし、２２ｒｎｌのラウロ
イルクロライドを情拌下加えると１発熱子シル化反応が
たＶちに起こり１反応混合物は半固形となる。室温で１
６時間侵、　　８００．７１／の冷、　　０．５Ｎ　１
１（’ｄ　　とｔｉ１合する。

形成した白色固形物′ｆｆ：ｆ１適して取り、１≠炭酸
水素ナトリウム、水でそｉｔぞれ洗浄し、■空下５０℃
で乾燥−する。

＜４ら几たＮ−王手ルフェニルーアルフ丁−シウロイロ
キシ了セトアミド２７ｇは赤外線吸収スペクトル、旨速
液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー（ベ
ンゼン：メタノール、１：１で１（ｆ＝０．８３）にて
同定。

全ての１Ｎ−エチル　フェニル−了ルフ了−アクルオキ
シ了セトアミドの合成に以下の方法２用いる。

Ｎ−エチル　マンデル敢アミド９０　ｇ　ｋ　２００ｙ
＋／のピリジンに浴かし、フェニル了セ千ルク口ライド
１００ｍ／を偕拌下加える。反応混合物を、外から氷ｍ
で冷却すると白色沈澱か出来て、ｆぐにアシル化が完了
する。史に３時間攪拌７続けた後。

ｓ　ｏ　ｏｍｔの冷水と混合する。生成物’１６００ｒ
ｎｔのクロロホルムで抽出し、クロロホルムｊｔｉ　’
ａ’　３００ｍｌノ炭酸水素ナトリウム水、　０．５Ｎ
　［−１（：ｄで順々に洗浄する。これを無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、クロロホルムを留去してシロップ状の
生成物１４５ｇｋ得ろ。

こウシテ得たＮ−エチル　フェニル−アルファー７１ニ
ルアセトキシアセトアミドは赤外線性収スペクトル、高
速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー（
ベンゼン：メタノール。

１：１でＩＬｒ＝ｏ、ｓ’　）にて１司定。

マンデル酸メチルエステル２５０，９．ベンジルアミン
２５０ｕｅ／ｙ　３時間６０−７０°Ｃに加熱する。室
温で１６時間放置後、白色結晶の生成物が形成する。

結晶を水洗し、真空下４０℃で乾燥する。こうして得た
ＩＮ−ベンジルマンデル酸アミド６７５Ｉは。

次のＮ−ベンジル−アルファー了セトキシアセト了ミド
の合成に適当である。

Ｎ−ベンジル　マンデル酸アミド１００！？を２５０＋
１／の無水酢酸中に桶濁し、＜５０℃に加熱する。全て
の固形物が無水酢酸に溶けた後、０．５ｊ＋Ｉ：の濃硫
酸を加えると１発熱してすぐにアセチル化か起きる。

反応混合物は赤色に変わる。初めの発熱反応がおさまっ
た後、５時間９０−１００’Ｃに〃０熱して、アセチル
化を完了させる。混合物を真空下７０−８０℃で留去し
、酢酸と水を除く。残すを３０（ｌｌｆｆｌ／のクロロ
ホルムと混合し、クロロホルム層’Ｉｅ　３００ｒｎｔ
ａ）５係炭酸水素ナトＩＪウム水及び水で洗浄後無水硫
酸ナトリウムで乾燥する。クロロボルムを留去し。

結晶性生成物１１６ｙを得る。

こ’）　Ｌ　テ％りＮ　−ベンジルフェニル−アルファ
ーアセトキシアセトアミドは赤外線牧収スペクトル、尚
速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー（
ベンゼン：メタノール、１：１で＋ｔに〇５６）にて同
定。

Ｎ−フヱネチルマンデル酸了ミ）”　５１　ｇ　Ｙ２Ｏ
０＋＋＋ｔのピリジンに浴かす。ペンゾイルクロラーｒ
ド４２１１１／乞攪拌下加えろ。直ちに発熱して、ペン
ゾイール化が起き、こルを外から冷水浴で冷却−ぐる。

更に５時間攪拌を続け１反応混合物乞１リンドルの氷水
とγ１も合する。生成物を２５０ｍｔのクロロホルムで
抽出し、　　５ＱＱｒｎｌの５％炭酸水素ナトリウム水
、　５００ｆｆｌ／の０，５Ｎ　１−１（’ｌで順々に
洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥する。クロロホルム
を留去すると、結晶性生成物が得らｔしる。結晶なｎ−
ヘキサンで洗浄し、乾燥すると８５．ｑが得られる。

Ｎ−フェネチル　フェニル−了ルファーペンゾキ／了セ
トアミドは、赤外線１及収スペクトル、尚迷Ｒ支体クロ
マトグラフィー、＃層りロマトグラフィー（ベンゼン：
メタノール、１：１でｌ’ｔｆ＝０．８１　）Ｖこて同
定。

−ｊ９１凱−」」− マンデル酸メチルエステル１６６１及ＵＮ　、Ｎ−ジエ
チルアミノエチルアミン２００ｒｕｌＹ：６０〜７０’
（１゜でろ時間加熱する。室温で１６時間故ｒｔＪＩｔ
後白色結晶性の生成物が得られる。、結晶をｎ−ヘキサ
ンで洗浄し、真空下４０℃で乾燥する。へ−（Ｎ’Ｎ／
−ジエチル了ミノエチル）マンデル酸アミド１９６ｇは
次の合成に」ｉｊ当である。

Ｎ　−（Ｎ’、　Ｎ／−ジエチル了ミノエチル）マンデ
ル酸アミド８０ｇを２００ＩＩＬＩ！の無水酢酸に浴か
し６０℃に加熱する。ａ１硫酸Ｑ、　５　ｒｎｌを加え
ると、わずかに発熱して、すぐにアセチル化か起キル。

反応混合物Ｙ、１００−１０５℃で８時間加熱しアセチ
ル化を完了させる。次に、真空下７０−８０℃で。

酢酸と水を留去し、残す’に５０にの５％炭酸水素ナト
リウム水と混合し、２０にのクロロホルムで抽出する。

クロロホルム１ｍ　Ｙ　３００ｍｔｃｌ）　５％炭酸水
素ナトリウム水にて洗浄し、無水１訛酸ナトリウム°Ｃ
劃側：燥する。り［１０ホルムケ宙去して６２ｇのシ［
１ツブ伏生成物を得る。。

Ｎ　−（Ｎ’　、　Ｎ’　−シエ千ルーγミノエチル）
フェニル−γルフ了−了セトキシアセトアミドは赤外１
Ｍ吸収スペクトル、重速液体クロマトグラフィー。

薄層クロマトグラフィー（ベンゼン：メタノール。

１：１にてｌ（，１＝０４６　）にて回定一実施例　１
５ −Ｎニフエ＋ナノヒー７：Ｔ：：−ラターてＡ／Ｚニー
（−（ラニエーーー°ｉ−士イに−でγ七ぐ小已沃ｙ旦
を≦−）−二（ニル−）−二７　　ぎ−十Ｔ−て沫゛−
１１！−Ｎ−フエネ千ル　マンデル酸−ｒミ）’５１ｇ
’＆１５０ｍ／のしリジンに浴か′「。（−）−了七千
ルマンデル１声りＩＪ−７−ｆドロＣ）ａｒｔを攪拌下
ＩＪＯえる。１αちに発熱し２て了シル化が起き、更に
５時間攪拌を続ける。

反応混合物を１リツトルの０．２　Ｎ　、　ＨＣｌと混
合し。

杉成り、た粘）牛固形物〈ど３００ｍ／のクロロホルム
で抽出り、ＡＯＯｍｌの５（ｈ炭酸水素ナトリウム水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥ｆろ。クロロホルム
を留去し、シロップ状生成物を９Ｊｌ得る。

ＩＮ−フェネチル　フェニル−アルファー（Ｕ−アセ千
ルＮンテロ・イルオキシ）アセトアミドは。

赤外線吸収スペクトル＋＋Ｑ逮液体クロマトグラフィー
、薄噛クロマトグラフィー（ベンゼン：メタノール。１
：１でＩもｆ二０．６２）に゛Ｃ同定。

全てのＮ−アラルギル　フェニルーアルファーリルオイ
ルオギシ丁セトアミドの合成に以下の方法を用いる。

Ｎ−フェネチルマンデル酸アミド２５．５　、Ｑを５［
］Ｉｆｆのピリジンに溶かし、５Ｑｍｌのリルオイルク
ロライドを情拌下加える。直ちに発熱してアシル化が起
きる。史に５時間借拌を続げろ。反応混合物’、ｒ８０
０ｍ／’の（１５Ｎ　Ｈ（ｒｄ　とｉｌＬ合し、生成物
’ｆ２００ｍ／のクロロホルムで抽出−（る。クロロホ
ルムＩＣＹ２００’ｎｌのＱ、５Ｎ　Ｈ（、；ｄ　、　
２００ｍ１の５％炭酸水素六トリウム水、　２　［］　
Ｏｍｅの水で順々に洗浄（７，無水硫酸ナトリウムで乾
燥′する。クロロホルムを留去し、シロップ状生成物４
２ｇｆｆ：得る。

Ｎ−フエネー１ル　フェニルーアルファーリル４イルオ
ギシ了セト了ミドは赤外析吸収スペクトル、菌体液体ク
ロマトグラフィ、薄層クロマトグラフィー（ベンゼン：
メタノール、１：１でＩＬｆ＝Ｏ，１号Ｏ）にて同定。

７、’−ニー（のＮ、Ｎ−ジアルキルフェニル−アルフ
ァー了セ）・ギゾ了セト了ミドの合成は次の方法７用い
る。

マンデルｒ償工子ルエステル１５０ｍｌ　及ヒシエチル
アミン２００ｒｎｌ’ａ７６０−７０℃で５１１５１Ｔ
ｈ’１ｖｌＩ熱−［る。反応混合物をＡ　’Ｊ２：下２
：下６０℃で留ルし揮発性物質ケ除く。得られた残すｆ
　ｉ　１１７トルの冷水と混合し油状生成′物を′無水
硫酸ナト１１ウムで乾燥する。

こうして（，４＋うＩｔだＮ、Ｎ−ジエチル　マンデル
酸了ミド１２５！Ｊは１次の合成に適当である。

Ｎ　、　Ｎ−ジエチルマンデル酸アミド７５ｇを２００
ｒｒｔｔの無水酢酸に浴かり、、０．５ｍｔの諌硫ビを
加える。混合物ケ９０−１［ＪＯ℃を６時間υ口熱り、
アセ千ル化か子］″′［ろ。次にγＵ、合物を貞孕下６
　［Ｊ　−７０’″Ｃで留去し７酢酸ケ除去する。残ザ
な１リツトルの５％炭１セ水素ナトリウム水と６！５合
し、油状生成物ケ３００ｍｌのクロロホルムで抽出−′
□ｔ５゜クロロホルム層を３００１ｆｆｅの５輌炭酸水
素−）”トリウム水でどんｒｐ　ｔ、。

無水硫酸ナト・リウムで乾燥“するクロロホルムケ留去
しシロップ状の生成物６７ｇケイ↓＋る。

Ｎ、Ｎ−ジエチル　フェニル−アルファーγ士トギシ了
士ドアミドは、赤外線吸収スペクトル。

筒速液体クロマトグラフィー、薄１−りロマトクラフイ
−（ベンゼン：メタノール、１：１’−ｒ−ｉｔｆ＝０
．７８）にて同定。

全てのピコリル　フェニルーアルフ了−了セトキシアセ
ト了ミドの合成は以下の方法を用いろ。

マンデル酸エチルエステル１５０ｍ１及ヒ５−７　ミノ
メチルビリジン１５［］ｇ＋／ｙ混合し、室温でｂ時間
攪拌てろ。形成した白色結晶性生成物を水洗し。

＄Ｃ輩下５０℃で乾燥する。得られたＮ　−’（３／−
ピコリル）−フェニルーアルラアーヒドロキシアセトγ
ミド１６５ｇは次の合成に適当である。

Ｎ−（３’−ピコリル）フェニル−アルファーヒドロキ
シγ卆ドア□ミド１′００）を２ｏ”ｏｍｔの無水ル１
酸ｃｌに懸濁し、　Ｏ，””５１ｌｌｅの１！１ｉ４Ｅ
酸を加えるＪ反応混合物を８０−９０℃で５時間η口熱
する。初めのアセチル化の段皓・では、Ｎ二（ろ′−ピ
コリル）フェニル−アルファーヒドロキシアセト′アミ
ドを約８０℃でに；かすと、直ちにアセチル化が起き１
反応混合物は赤色溶液に変わる。混合物を真空下７０−
８０℃で留去し酢酸を除去する。残すな１リツトルの冷
水と混合し、シロップ状生成物を２５’Ｏｍ／のクロロ
ポルムで抽出−「る。クロロポルムｒｍ４５ｑｂ炭酸水
素ナトリウム水’８ｏｏｍｔで洗浄し、無水硫「ジナト
リウムで乾燥する。クロロホルムン留去しシロップ状生
成物９　Ｂ’　ｇを得る。

Ｎ　−（５’−ピコリル）フェニル−アルファ−アセト
ギシアセトアミドは、赤外耀吸収スペクトル。

尚速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトクラフィ哨
ベンゼン：メタノール゛１１＝１で１（ｆ＝０．６２）
にて同定。

全てのＮ−丁ルキル　ジフェニル−アルファー了セト壽
ジアセトアミドの□合成は以下の方法り１１いる。

ベンジル酸メチルエステル１００’ｙＹ　４５０ｔｎｔ
のメタノールに溶かす。７０４エチルアミン水溶液。

２００ＩＲ１を攪拌下ｙ−ｒａ’−ｉ＝、室温で２日間
攪拌する。混合物を真空量４０℃で留去′し揮発ｉ質を
―く。残す７ＡＱＱｍｌの冷水と混合し、生成した結晶
を水洗し乾燥する。得られたＮ−エチルベンジル酸アミ
ドは次の合成に適ｉである。

Ｎ−エチルベンジル酸アミド８３　’　ｋ　１５０ｔｎ
ｌｆ）無水酢酸に俗かし、　０．５’ｍ／のｔｉｅｓ＊
加える。混合物を９０−１００℃　で６時間ＬＤ熱し、
アセチル化を完結させる。反応混合物に２リツトルの冷
水な加え、粘性固形物７２５０ｍ１アンロロホルムで抽
出する。クロロホルム１−を６００１の５％炭酸尿素ナ
トリウム水で洗浄し、無水硫酸す）　１１ウムで乾燥す
る。クロロホルムを留去し、シロップ状生成物７９ｇを
得る。　　　　　　　　　□ Ｎ−工千エチルフェニルーアルファニテセトキシアセト
アミドは、赤外線吸収λベクトル、重速液体クロマトグ
ラフィ及びｒｊＭｆ％Ｉｌｉクロマトグラフィー（ベン
ゼン：メタノール、１：１で１１．ｆ　＝　０．”８３
　）にて同定。　　　　　　　　　　′　　　　　□−
万Ｎ−工手紋　ジフェニル−了ルフ子−丁セトキシ了セ
トアミドは□１次□に示す如く、異った方法で合成する
事が出来る。　　　　□ Ｎ−エチルベンジル酸アミド５　”’１　”　ｇン２０
０＋ｌＬ／のピリジンに溶かし、攪拌下、アセチルクロ
ライド２４＃ｌ／を水浴で冷却しながら、ゆっくり加え
る。

５時間後、冷却０．２Ｎ　ＨＣＩ　、　１　＋）ットル
を混合物□に加え、粘性固形物を２００−のクロロホル
ムで抽出する。クロロホルム層を５００ｔｎｌ（Ｑ　’
５％炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無１水＠畠ナト□リ
ウムで硅燥丁４３ｇを得ろ。Ｎ−エチルジフェニル−了
ルフ了−アセトキシ了セトアミ□ドは」：述で製したも
のと同一である。

全てのＮ−丁う−ルキルジフェニルーフルファーアセト
キシアセトアミドあ合成＆ｊ、以下に示す方法を用いて
製造する。

ベンジル酸−千ルエステル２００．１９及びフェネチル
アミン２０’Ｏｎ＋／を５０〜６０℃で５時間加熱する
。

□冷却後、生成した結晶を水洗し、に空下４０℃で乾燥
する。こうして得たＮ−フェニルベンジル酸アミド２２
５　は次の合成に適、当である。

′　Ｎ−フエネ枡ルベンジル酸アミド’１００　　’ｅ
２［ＪＯｊｌ／の一水酢酸中にｍＢＡｅ、’ｍ硫酸０．
５　ｍｌを加える。

反応混合物を５時間９ｏＬ１ｏｏ℃　に〃ｏ熱した優冷
却し、生成した黄色結晶１１７Ｉを水洗し、真空下４０
℃で乾燥する。

Ｎ−フェネチル　ジフェニル−了ルファーアセトキシγ
セトーｒミドは、赤外線吸収スペクトル。

重連液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー
（ベンゼン：メタノール、１：１で１（、ｌ　＝＝　ｏ
、ａ　２　）にて同定。

実施例　２１ 異った投与鍍でのフェニル−アルファーアシロキシアセ
トアミド誘棉体を含む経口投与用ゼラチンカプセル剤は
次の如く製″ｆろ。

Ｎ−エチル　フェニル−アルファー丁セトキシーＴセト
了ミド粉末２　［１ｇ　’、−：９０　ｇのゼラチン粉
末と７１も合する。この混合物で光てんした馬Ｏゼラチ
ンカプセルは各々７５　ｍｇ　のＮ−エチルフェニルー
アルファー了セトキシ了セト了ミドを？＆　ｔ’ｌＥ　
成分として含４４−ｆる。

谷々に１５０ｍｇのＮ−エチルフェニルーアルファー丁
セトギシ了セト了ミドを官むゼラチンカプセルは２０ソ
の活性成分と４５９のゼラチン粉末から同様にして製］
貴−ｆ′る。

劫Ｍ匂例　２２ フェニル−アルファ−アシロギシγセト了ミド誘導体乞
非１イー住１４剤として次のＵＤ＜製造する。

Ｎ−７エネチル　フェニル−アルファー丁セトキシ了セ
ト了ミド倣扮末０．２ｇを１０Ｉｎｌの生理的食塩水中
に懸濁し封管庄射用谷器中に入れ、１００”Ｃ；で２０
分誠菌−Ｃる。こうして得た非経口組成物は。

２φのｒ古ヰ成分、すなわち、Ｎ−フェネチル　フェニ
ル−アルファーアセトキシアセトアミドを２０ｍｇ／ｒ
ｎｌ　含有スル。

実施例　２６ フエニルーアルフアーアシロギシアセトアミド誘導体及
びコル千コステロイドの両者馨含有−［る併用組成物は
次の如く製造する。Ｎ−エチル　フェニル−アルファー
了セトキシアセトアミド５９及ヒハイドロコーチゾン−
１７−バレレート０．２ｙを１（３ｍｌのア七トンに溶
かし８８．９　ｇの親水軟鴬ｔＪｓＰと解合する。均一
の硬閲になるまで混合な続ける。

こうして製造した治療用組成物は６％Ｎ−エチル　フェ
ニル−アルファーアセトキシアセ１−了ミト及ヒ２　％
ハイ）”ロコーチゾンー１７−バレレートを活性成分と
して金山する。

イソプロピルアミン２（ＪＩＩ＋７を１００ｍｌの氷水
に溶かｌ２（７−ア七千ルーマンデル醸タロライト２１
　ｍｌを、攪拌下ゆっくりｍえる。油状物質がＯ−アセ
千ルマンデル酸クロライド滴下中に１反応容器のｕｃｈ
ζ出宋る。１０ｆ）後、油状物質を分離し、１００ｉ、
ｊのクロロホルムに浴かし、希ｎＣｇ−ｃ”洗浄し、無
水し；［酸ナトリウムで乾燥−４−る。タロロホルム化
留去１ろとシロンプ状生成物か得ら才する。Ｎ−インプ
ロピルフェニル−アルファーアセトキシ−アセトアミド
１８ｇは赤外線吸収スペクトル、重連液体クロマトグラ
フィー、博しクロマトグラフィー（ベンゼン：メタノー
ル、１：１で１もｆ＝［Ｊ、８１）にて同定。

実施例　２５ Ｌ−ブチルアミン１９１＋１１を１２Ｑｍ／のベンゼン
に溶かし、（）−ア七千ルマンデル酸クロライド２０＊
ｆｆを攪拌下、水浴で冷しなから７１０えろ。０−丁セ
千ルーマンてル酸クロライドを滴下中に白色沈澱か生じ
る。室温で２時間（資拌後、混合物を２００ｒｎｔの冷
水と混合する。ベンゼンｌ−を分離し、希］（（：ｅで
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。ベンゼンを留
去すると白色結晶か生成１−る。結晶奢ローヘキサンで
洗＃する。こうして合成したＮ　−ｔ　−ブチル　フェ
ニル−アル７丁−アセトギシ了セトアミド１６ｇは、赤
外線吸収スペクトル、重速液体クロマトグラフィー、博
１−クロマトグラフィー（ベンゼン：メタノール、１：
１でｔＬｒ＝ｏ、ｚ　１　）にて同定。

ファーアセトキシアセトアミドの合成 ２−（（２−了ミノエチル）−千オ）エタノール２５ａ
ｌＹ　７０　ｍ−のクロロホルムに俗かし、撹拌下、（
）−アセチルマンデル酸クロライド２０ＩＩＩｌを、水
浴で冷却しながら加える。室温で６時間攪拌後１反応混
合ｖｌＪ乞２００ｄの冷水と混合しクロロホルム層を分
離する。金臭酸水素ナト１７ウム、布上Ｃｌで洗浄し、
無水ｍＭナトリウムで乾燥する。クロロホルムを留去す
ると、シロップ状生成物が得られる。

こうして得らルたＮ−ヒドロキシエチル　フェニル−ア
ルファー丁セトキシーアセトアミト２１１！９は赤外線
吸収スペクトル、高速液体クロマトグラフィー及び薄層
クロマトグラフィー（ベンゼン：メタノール、１：１で
ｌ’ｆ＝０．６４）にて同定。

ヘ−ター（３、ａ−ジメトキシフェニル）エチルγミン
ろ８　ｍｌＹ　１２０ｍ１のベンゼンに浴かす。〇−了
セ千ルマンデル酸クロライド２０ｍ１ｑ攪拌下。

ゆっくりと水浴で冷却下加える。、０−アセチルマンデ
ル酸クロライドを１゛薗下中、白色沈澱が形成する。室
温で１時間償拌佼１反応混合物を２００ａ！？の冷水と
混合する。ベンゼンｊ−を分離し金臭酸水素ナトリウム
、希１−１ｅｄで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。ベンゼン溶液乞水浴で冷却すると。

白色結晶が形成される。結晶を水及びエーテルで洗浄す
る。こうして合成したＮ−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）フェニル−アルファーアセトキシアセト了ミ）’　
３３　ｇは、赤外線吸収スペクトル、関連液体クロマト
グラフィー、薄層クロマトグラフィー（ベンゼン：メタ
ノール、１：１で１Ｌｆ＝０．８２）にて同定。

実施例　２８ Ｎ　−５−クロロベンジル　フェニル−アルファー４−
クロロベンジルアミン５０１１１を１０　Ｑｍｔのり０
０ホルム［ｒ６カす。０−アセチルマンデル酸クロライ
ド２０ｍ１を攪拌下、ゆっくりと水浴で冷却しながら加
える。〇−γセチルマンデル酸クロライドを滴下中、白
色結晶が形成する。室温で１時間攪拌後反応混合物を５
００ｍｔの冷水と混合しクロロホルム層を分離する。布
炭酸ナトリウム、５５８Ｃ７？で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。クロロホルムを留去すると白色結晶
か得られる。結晶をエーテルで洗浄する。こうして合成
したＮ−Ｐ−クロロペンジル　フェニルーアルファーア
セトギシ了セトアミド２８ｇは、赤外線吸収スペクトル
、１＞７１席液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグ
ラフィー（ベンゼン：メタノール、１：１でＲ（＝　ｌ
Ｊ、７７　）　Ｉ／Ｃて同定。

リーメトキシベンジルアミン２９　ｒｔｒｌｆ　１３０
ａｉ／のクロロホルムに溶かし、〇−了セチルマンデル
酸クりライド’１０ｍ１を攪拌下、水浴中で冷却しなが
ラユっくり加える。０−アセチルマンデル酸クロライド
を滴下中に、白色沈澱が形成する。室温で１時間攪拌後
反応混合物を２０［］ｍｊの冷水と混合し。

クロロホルム１−を分ｉする。！　１−１ｃＪで洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。クロロホルムｆ―を
留去するとシロップ状の残すが得らｎる。布１１ｃＪで
粉砕した後シロップ状生成物は白色結晶が生成し、これ
をエーテルで洗浄する。こうして合成したＮ−Ｐ−メト
キシベンジルフェニル−アルファー丁セトキシアセトア
ミド２６ｇは、赤外線吸収スペクトル、尚速液体クロマ
トグラフィー、薄層クロマトグラフィー（ベンゼン：メ
タノール。

１：１でｌｌ、ｒ＝０．７６　）にて同定。

ど−メトキシフェネチルアミン５０ｍを１５０ｍ１のク
ロロホルムに溶かす。

２０ｉ／の０−アセチルマンデル酸りロライトヲ攪拌下
、水浴で冷却しながらゆっくり加える。０−ア七チルマ
ンデル酸りロライドヲ歯下中に白色沈澱が形成する。室
温で６時間攪拌後１反応混合物Ｙ３００Ｗ／の冷水と混
合しクロロホルム層を分離する。＊Ｈ（：ｌで洗浄し無
水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥す４〕。クロ「１ホルムを
留去し、シロップ状残すな４ｕろ。水性中で玲梶後シロ
ップ状桟すは白色結晶となる。結晶をエーテルでｒ元浄
すさ。こうし２て合１戊したＮ−Ｐ−メトキシ７エネ千
ル　フェニル−アルファー丁セトギシアセト了ミド２１
ｇは、赤外線吸収ヌベクトル、尚連液体クロマトグラフ
ィー。

薄層クロマトグラフィー（ベンゼン：メタノール。

１：１でｌ（、［＝　［］、　６６　）にて同定。

実施例 フェニル−了ルファー了シロギシ了セト了ミド１透導体
と抗炎症注コル千コステロイドの両者を言イｉｆる併用
中１３ｉ　’吻は以ドの如く作製する。Ｎ−ベンジＩレ
フエニレーアルファーＴセトキシアセトアミ）”ＦＪ及
びト！１アンジノロンアセトナイド０．１ｇを７　ｍｅ
のア十トンに溶かイ゛。刊すられた溶液？８８ｙの親水
軟膏ｊＪ　Ｓ　ＰとτＩＬ合一する。均一な硬邸になる
まで（ＩＬ合ケ続ける。

こつ１−で得られた治療用材１成物は５φＮ−ベンジル
ーフＪ−ニルーーγルフ了−丁セトキシアセトアミト及
び０．１　％　トリ丁ンシノロン了セトナイドｔｒ８性
成分として含イＪ−「る。

実施例　６２ フェニル−アルファ−アシロギシアセト了ミドｄｈ導体
及び抗寄生虫性リンダン、カンマベンゼンへギザクロラ
イドの両者を含イ４’−する併用組成物は以下の如く作
製する。Ｎ−フェネ千ルジフェニルー丁ルファー゛Ｔセ
トキシアセトアミド６ｇ及び１１ンダン１．９Ｙ１０ｍ
／’の了七トンに浴か−（゛。４４４し〕才した溶液を
８６ｇの親水軟膏ＬＩ　ＳＰと混合する。均一な硬度に
なるまで混合を続ける。

こうして得ら才１．た治療用組成物は３％Ｎ−フェネチ
ル　ジフェニル−アルファー丁セトギシ了セトアミド及
び１％リンダンを活性ｈＭ分として含イｊする。

実施例　６６ フエニルーアルフアー丁シロギシアセト了ミド誘導体及
び抗カビへ１１．クロ）　＋１マゾールの両者を宮、イ
イする併用組成物は、以下の如く作製する。Ｎ−ｐ　−
クロロベンジル　フェニル−アルファーアセトキシアセ
トアミド４Ｉ及びクロトリマゾール１　ｇ’、ｃ　’＋
　Ｏｍｔ′のアセトンに溶か−す。得られたｍ液２８５
９の親水軟膏ｔ＋　ｓ　ｐと混合し、均一の硬度か得ら
ｎ　７．）まで混合を続ける。

こうして得られた治療用組成物は、４％Ｎ−ピークロロ
ベンジルフェニル−アルファーアセトキシアセトアミド
及び１％クロトリマゾールを活性成分とし２て含イ］ｆ
ろ。

実施例　６４ 抗痛痒、抗炎症及び抗生物質を含有する併用組Ｉ！ｙ物
は以下の如く作Ｆ！する。微粉末、　Ｎ　−（６，Ａ−
ジメトキシフェネチル）フェニル−アルファー了セトギ
シ了セト了ミド３￥、トリアンシノロンアー七トナイド
［］、　１　ｇ　、　（苑酸ネオマイシン０．５　ｇ　
。

ｌ１ｌｉｉｌ酸ボリミギシンＢ０．０５ｇを９７．９の
親水軟膏［Ｊ、８．Ｐ、と１＠接混合する。均一な硬１
更になるまで混合を続ける。

こうして得らｎた治療用組成物は四棟の活性成％Ｎ−＜
５．Ａ−）メトキシ７エネ千ル）フェニル−アルファー
アセトキシアセトアミド３　％　、　トリ了ンシノロン
了セトナイド０．１　％　、　ｍｒｌｋネオマイシン０
．５％、瞭触ポリミギシンＢ０．０５９ｂＹ含Ｍする。

２０匹のマウスに各々、フェニル−アルファー丁シロキ
シγセト了ミド誘導体乞１種々の＃Ｉ−切で壌−皮下注
射ｆる。用いた全てのフェニル−アルファーアシルオキ
シアセトアミド誘導体は。

ＡＯＯｍｇ／に９まで無毒性であった。すなわち、全て
のマウスは、薬物投与５週間俵でも生存し、健康的であ
った。各フェニルー了ルファーアシロキシ了セト了ミド
誘導体のＬｌ）９　はｊｙ／に９以トである事が判明し
た。

（２）両性毒性 ２０匹のマウスに各々、フェニル−アルファーアシルオ
キシアセトアミド蒋導体を皮下的に。

１週間に２回８０ｍ９／に９　、３ケ月注射投与する。

フェニル−アルファー丁シルオキシ了セト了ミド誘導体
は５ケ月で１９２０ｍ、！９／に９投与し、マウスｉ／
ｃ対しては無毒（つ１三である事か判明した。

（３）抗ツ蚤痒作用のための化合物のスクリーニングマ
ウス及びラットの両者に関して、抗掻痒性ｆ８Ｆ＋のス
クリーニングモデルとして用いた。検定前に動物の皮膚
の検定部位の毛を暇り除く。それ酸マウスの無毛法又は
縮毛ラントとして知ら几るラットの株を１本目的に、ス
クリーニングモデルとして用いると好適である。

５％フェニル−アルファーアシルオキシアセトアミド誘
導体の溶液を含む検定組成物を、無毛マウスの左側皮膚
部に局所的に塗布し、右側部位に対照賦形薬溶液を適応
する。局所的塗布は６０分間隔で６回くり返す。掻痒性
剤すなわちかゆみ誘発剤を含有する組成＠を同マウスの
左右塗布部位に局所的に０．０５ｍ塗布し６０分間、マ
ウスの掻痒性剤適応部位での、引き掻き、なめる挙動を
注意深く観察する。

マウスが左右両側を無差別に引きか（か又は。

なめた場合、検定組成物は抗櫨痒作用が無いものと決定
される。一方、マウスが右側のみ乞引きかくか又は、な
め、左側はわずかにその挙動乞した場合、検定化合物は
抗ダ蚤痒作用を有するものと決定さ２’Ｌる。検定化合
物の抗痰痒作用を明白にするために、同マウスの左側の
代りに右側に鏝から。

検定溶液χ局所的に塗布する。局所的塗布は、同様［３
０分間隔で６回くり返す。次に同マウスの右側に同じ掻
痒性剤を含む組成ｅＩＪす局所的に適応する、もし、マ
ウスが右側を引っかいたりなめたすせず、あるいはごく
わずかその挙動を示すのみの場合、検定化合物は抗−掻
痒作用を有するものと確定される。

場合により、左側に抗痰痒性組成物を局所的塗布したに
もかかわらず１両側に痛痒性組成物ケ適応すると、その
両側部位を引つがいたり、なめたりしない場合がある。

このような場合は、マウスの左側に局所的に適応した組
成物中の抗掻痒性化合物が皮膚を通じて吸収され１体系
的な抗掻痒性効来が働いた場合に起きるものと考えられ
る。このような可能性ヲ除くために、同一マウスの代り
に異るマウス乞対照として用いる。各々のフェニル−ア
ルファーアシロキシアセトアミド−導体の抗痛痒性を検
定するためには少なくとも２四のマウスを用いる。

Ｎ−エチル　フェニル−アルファーアセトキシアセトγ
、：　）”、Ｎ−フェネチル　フェニル−アルファー丁
セトキシアセトアミドを含むフェニル−アルファーアシ
ルオキシアセトアミド誘導体を上述の如き方法で検定し
た結果、実質的に抗−礒痒作用を有する事が判明した。

（Ｉり）全身的投与 抗−４に痒性化合物のスクリーニングモデルとしてマウ
ス及びラットの両者を用いる事が出来る。

無毛マウス又は縮毛ラットか良好な株である。

無毛マウスに５％フェニル−アルファー了シルオキシア
セトアミド誘導体乞含む組成物Ｑ、　ｉ　ｒｔｒｔを皮
下注射てろ。３時間に１回この投与を（り返し。

第２回目の注射２時間後、掻痒性組成物乞局所的又は皮
下注射により投与てる。掻痒性剤χ含む組成物ン１局所
的に投与する場合、マウスの左側皮膚部位に０．０５ａ
／浴液を塗布する。又右側部位には対１ｉｔ−（として
、擾痒性剤ケ含まない賦形薬溶液を局所的に０．０５ａ
＋／Ｊ応ｆる。次の６Ｄ分間、掻痒性耐４成物及び対照
賦形薬溶液を局所的に塗布した部位での引っかき又は、
なめる挙動乞注意深く観察する。

もし、マウスが掻痒性組成物を局所的に哨布した皮膚の
左ＩＩＩＩｊのみを引っかきあるいはなめた場合。

２及び５時間早く皮下注射した検定化合物は抗ｑ６痒作
用が無いものと決定される。もし、マウスが左右両側も
引っかかず、なめないか又は、ごくわずかに、その挙動
をする場合、２時間及び５時間前に皮下注射した検定化
合物は抗痛痒作用を有するものと決定される。

掻痒性剤を含む組成物を皮下注射する場合、掻痒性溶液
をＱ、　１ｍｌ左側部位に圧入し、右側には同量の対照
賦形薬溶液を注入する。次の６０分間。

痛痒性組成物及び対照とする賦形薬溶液を皮下注射した
部位でのマウスの引っかき又はなめる挙動を注意深く観
察する。検定組成物の抗価痒作用。

非抗擾痒作用を決定する基準は前述と同様である。

谷フェニルーアルフ丁−アシロキシ了セト了ミド１透導
体の杭掻炸作用？：検定−Ｃるために少なくとも二匹の
マウスを用いる。

Ｎ−エチル　フェニルーアルフ了−アセトキ／了セトア
ミト及びＮ−フェネチル　フェニルーアルフーγ−アセ
トギシアセト了ミドを含むフェニル−アルファーアシロ
キシ−アセトアミド誘導体を上述の方法で検定した結果
、−＃質的に抗４蚤痒性効果をイイする事か判明した。

かゆみ誘発痛痒悟ミ組成物はＪユ下の如く作製する。

パパイン５０ｍｇ　を１Ｑｍ／の生理食塩水中に溶かし
てパパイン０．５％溶液を作製する。塩酸ヒスタミン２
０ｍ、ｙ’、ｒｌＯ係生理食塩水に隨かしてヒスタミン
０２弘浴液を作製する。かゆみは次の如く誘発させろ。

ノ」に炸性剤としてパパイン又は塩酸ヒスタミンケ含む
価痒件組成９ＡをＣ１，０５瓜１１通常の大人のヒトの
前呪屈筋に局所的に適応しＢｅｒｎｓｔｅｉロ等ノ方法
（Ｊ　、Ｅ、Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ、Ｒ，Ｍ、Ｓｗｉ　ｆ
　ｔ、Ｋ。

５ｎｌｔａｎ＋、Ａ＋Ｌ＋Ｌｏｒｉｎｃｚ；　　ｒアヘ
ン拮抗物質、塩酸ナロキソンの抗頒洋注作用Ｊ　Ｊｏｕ
ｒｎａｌＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉ＋１ｅ　ｌ）ｃｒｍａ
ｔｏｌｎｇｙ、７８．８２−）３３゜１９８２）の如く
、２６−ゲージ釦を用い溶液を。

乳頭真皮の部位にすげやく刺し込む。この方法はダ蚤痒
性絹成物馨局所に塗布した伊叙分内で皮膚部位に、かゆ
み感を誘発させる。かゆみχ誘発した後−本ａ明のＮ−
エチル　フェニル−アルファーアセトキシアセト了ミド
、Ｎ−フェネチル　フェニル−了ルフ了−了セトキシ了
セト了ミド又は他のフェニル−アルファーアシルオキシ
アセトアミド訪導体乞２〜５（１１濃度で１局側ｒ的に
ヲ蚤痒）１（１位に偕布する。活（９成分乞含有しない
賦形薬のみす）クリームを対照に用いる。

Ｎ　−ｘ千ル　フェニル−アルファーアセトキシアセト
アミド、Ｎ−フェネチル　ジフェニル−了ルフ丁−丁セ
トキシ了セトアミド又は他のフェニル−アルファー丁シ
ルオキシアセトアミド誘導体を合む組成物を一ヒ述の方
法で検定した結果、実質的に抗痛痒作用乞櫓゛する事か
判明した。賦形薬のみのクリームは多くの抗擾痒性効果
を示さなかった。

痛　痒　症 神々の痛痒病の吏７４が本検定に関与した。こ几らは過
ＷｌｔｌＥ　ｆＷ、　＃−ｊ　、手の漫キ湿疹、慢性単
純柱苔鮮。

接触＋ｑニーｒレルギーＶ＋湿疹、七人ビトｉＡ痒症、
肝由来のＪ、１２痒フＩＹ、肛門！＆　ｔ＊　４−＋Ｅ
　、外は掻痒症、翰皮浦痒症。

その他閑伏、獣肉症、乾恰ｒ２毛孔性紅色批糖疹の如き
疾病の（市痒症である。

フェニル−アルファー丁シルオキシ了セトアミドを２〜
５％必ＩＷでり））−ム、１次１１．ローション。

浴液中に含有伏しめた治ｈｌ絹ＩＪＺ物は実施例に従っ
て作製する。医療用組成物は、患者の皮膚のかゆノド部
位な挿うのに十分な址ン局所的に適応する。

適Ｌ６は１Ｆ１１〜２回、又は必要時に、しばしば。

民’＋ｔ）な［２で行う。

フェニル−丁ルア了−アシロキシ了セトアミトゲ■む治
療）４１成物により、活性成分、患者の感尾、件の法度
におけるｆ動性に依存して、】Δ応後故分から仏時間で
抗４ｊ＆痒効果がイ４托）れる。しかし一般しこは、／
ド発明の治療組１氏物は２局所的適応後１丁ぐにｔ／′
ｌ：　Ｔｔｌ；　Ｉｔ効果を発揮する〇フェニルーアル
ファーアシルオキシアセトアミドのわｊ−１蚤痒１生幼
東の程ｊ徒を比べるのに、二ツのパラメーターを用いる
。第一は、かゆみの除去が完全であるか（２＋）又は不
完全であるが（１＋）。第二は、初めの抗廣洋効果の後
、患者が掻痒ＩＫ感じない時間数である。はとんどのフ
ェニルー−ｒルフ了−丁シルオキシアセトアミドは、か
ゆみが１枚？して８〜２４時間以上（２＋）であり７ｋ
）る化合物では８時間以下である（１＋）。そｎ故、化
合物の全抗痰炸性効果は２＋〜４＋の範囲となる。例え
は。

抗４イ痒性効果は、かゆみの除去が不完全で８時間以下
の場合２＋、完全に除去されるが８時間以下で効果が終
るか、除去が不完全だが８時間以上で効果が終る場合は
６＋、除去か完全で８時間以上持続する場合４＋である
。

検定の結果７次の衣に示す。

湿疹及びその他の痛痒症におけるフェニル−アルファー
アシルオキシアセトアミアセトキシアセトアミド　　　
　　　　　　　　ＩＩ！ｉ　　　ｌｉ＋２、　　Ｎ−７
エネ千ル　フェニル−アルファー了セトキシアセトアミ
ド　　　　　　　　　　　１６　　４＋３、　　Ｎ−ベ
ンジル　フェニル−アルファーアセトキシアセトアミド
　　　　　　　　　　　１９　　４十４、　　Ｎ−エチ
ル　フェニル−アルファーフェニルアセトキシアセトア
ミド　　　　　　　　６　　４十５、Ｎ、Ｎ−ジエチル
　フェニル−アルファーアセトキシアセトアミド　　　
　　　　　　　　　５　　４十Ｚ　Ｎ−メチル　フェニ
ル−アルファーアセトキシアセトアミド　　　　　　　
　　　　　６　　６十８、Ｎ−ｔ−ブチル　フェニル−
アルファーアセトキシアセトアミド　　　　　　　　　
　　　４　　４十９、Ｎ−インプロピル　フェニル−ア
ルファーアセトキシアセトアミド　　　　　　　　　　
　　６　　６十Ｉ　Ｏ，Ｎ　−Ｐ−クロロペンジル　フ
ェニルーアルフ了−了セトキシ了セトアミド　　　　　
　　　　　　　６　　４十１１、Ｎ−２−メトキシベン
ジル　フェニル−アルファーアセトキシアセトアミド　
　　　　　　４　　４十１２、Ｎ−Ｐ−メトキシフェネ
チル　フェニル−アルファー了セトキシ了セト了ミド〜
　　　　　　４　　４＋１３、Ｎ−４３，Ａ−ジメトギ
シフェネチル）フェニル−アルファーアセトキシアセト
アミド　　５　　４＋１４、Ｎ、Ｎ−ジベンジル　フェ
ニル−アルファーアセトキシアセトアミド　　　　　　
　　　　　　３　　６＋１５、Ｎ−ヒドロキシエチル手
オニチル　フェニル−アルファー丁セトキシ了セトアミ
ド　　　　　　　４　　３＋上の衣で示ｆ卯＜、１０柚
のフェニル−アルファーアシルオキシアセトアミド誘導
体は、全ての患者で完全にかゆみの感覚を８時間以上除
去した。

残りの５棹のフェニルーアルファーア′シ翻キシγセト
アミド訪導体は、かゆみな亢奮に除去するが。

抗痛痒効果はＡ−７時間で終了する。

湿疹及びその他の新年症におけるフェニル−アルファー
アシルオキシアセトアミアセトキシアセトアミド　　　
　　　　　　　　　７　　４十了セトキノアセトアミド
　　　　　　　　　　　　２　　　７１＋６、Ｎ−エチ
ル　ジフェニル−アルファーフェニルアセトキシアセト
アミド　　　　　　　　６　　　Ａ＋ＺＮ−（Ｎ’、Ｎ
ｌ−ジエチルアミノエチル）ジフェニル−アルファーア
セトキシアセトアミ）”９４十ｌ二＋７）＆で示Ｙ卯＜
６種のフェニル−アルファーアシルオキシアセトアミド
誘導体は全ての患者において、かゆみケ８時間以上死金
に除去する。Ｎ−フエネ千ル　ジフェニル−アルファー
プロピオニルオキシアセトアミドも、かゆみを完全にか
ゆみを除寿するが、抗痛痒効果は８時間以下である。

υり疹及びその他の痛痒症における中間体ヒドロキシア
セトアミド　　　　　　　　　　　　４　　２十ヒドロ
キシ了セトアミド　　　　　　　　　　　　６　　２十
４、　　Ｎ−メチル　フェニル−アルファーヒドロキシ
アセトアミド　　　　　　　　　　　　２　　２十５、
　　Ｎ−５’−ヒコリル　フェニル−アルファーヒドロ
キシアセトアミド　　　　　　　　　　　　２　　２＋
６、　　Ｎ−２，’−ヒコリル　フェニルーアルファー
アセトギシアセト了ミド　　　　　　　　　　　　２　
　６十７　　Ｎ−（Ｎｌ、ＮＬ−ジエチルアミンエチル
）フェニル−アルファーヒドロキシアセトアミド　　２
　　２十（３，Ｎ−（Ｎｌ、Ｎｌ−ジエチルアミノエチ
ル）フェニル−アルファーアセトキシアセトアミド　　
２　　　３十上の衣で示ｆ如く、フェニル−アルファー
丁シルオキシ了セト了ミドの中間体及び関連化合物は。

全ての患者で抗１ｆｆｔ痒効果？種々の程度で有する。

毒烏皮膚病、虫さされ、くらげ＋ｐ＋ｊさｎ及び池の類
似症状における併用組成物 アルファーアセトキシアセト ７ミ）”＆びトリアンジノロン アセトナイド　　　　　　　　　　３　　　　４＋　　
　　４十２、Ｎ−フェネチル　フェニル− バレレート　　　　　　　　　　　　　　　２　　　　
ｄ＋　　　４±アセテート　　　　　　　　　　　　　
　５　　　　Ａ＋　　　４＋丁セト丁ミド及びハイドＸ
】コーチシン　　２　　　　ｄ＋　　　Ａ＋十の表でホ
ー「θ【１＜、全ての併用組成物は毒嶌皮Ｉｆ４ρ４．
蚊さきｔｔ２によるかゆみを除き、くらげ接触及び仙の
環境的接触からの類似症状の刺痛を除去し、皮膚の影響
部位の発現を実′Ｎ的に改良する。

皮膚のカビ感染における併用組成 りロトリマゾール　　　　　　　　　２　　　　４＋　
　　　４＋及びミコナゾール　　　　　　　　　　２　
　　　４＋１１十４、　　ｉ％Ｊ−エイル　フェニル−
アルファー比の表に示イ゛如（、全ての併用４１成物は
カビ感染によるかゆみを元金Ｖこ除き、このような感染
ゲ根絶する。

ム症及び片廚浸入における併用組成 物の典型的な抗痛痒及び駆虫効果 アセト了ミド及びリンダン　　　　　　２　　　　４−
＋−／ｉ　＋上の表に示す如く、全ての併用組成物はシ
ラミ。

ダニによるかゆみ馨完全に除去すイ）。又、この侵入を
根絶する。

バクテリ了、ビールス、イース）　感？　Ｋヨ、夕げる
併用組成物の抗痛痒及び抗感染効果柩殊 アミド、ネオマイミン及びポリミキシン）３２　　　　
　ｄ＋　　　　、４１＋十 Ｆ−の表のｔｍ　（、全ての併用組成物は神々の感染に
よる。かゆみｌ・効果的に除去し、この侵入を根屯７１
，１“ろ。

体系的投与 腿↓υ１湿疹、掻炸症の犬６匹に、フェニル−了ルフー
γ−了シルオギシーＴセトアミド誘へ体を経口後４−ｒ
７ｐ。Ｎ−エチル　フェニルーアルファーアセトギシ了
セトアミド又はＮ−フェネチル　フェニル−アルファー
了セトキシアセトアミド乞各々５０〜１５０１Ｔｌ／／
含有するゼラチンカプセルヶ実施例に従つ−（作製する
。犬に牟−投与で５ｍｊ？／ゆ〜１０ｍｙ／ゆを縫目投
与−「る。

６６全ての犬はＮ−エチル　フェニル−アルファーアセ
トキシアセトアミド又はＮ−フエネ千ルフェニルーアル
ファーアセトキク了セト了ミドの什口投与後１１寺間で
、引っかきを止める。この抗引っかき又は抗櫨痒効采は
約８時間で終わる。Ｎ−エチル　フェニル−アルファー
丁セトキシ了セトアミド又はＮ−フェネチル　フェニル
−アルファーアセトキシアセトアミドのｉｆ＋１１投与
の債に。

６匹とも全て拮神的に機敏で、眠気、又は１淘酔状態を
示さない。

Ｎ−エチル　フェニル−アルファー丁セトキシアセト了
ミド又はＮ−フエネ千ルフェニルーアルファー了セトキ
シアセトアミド乞會イイｆる４１成物を経口で、犬に２
１１−叡日の間隔でくり返し投与ｆる。各１１’を間に
おいて、フェニル−アルファニアシルオキシアセトアミ
ド、ｉｆｊ導体は同一の抗４蚤痒又は抗引っかき効果？
示す。逆作用の証明はさしなかった。

前述の結果は多くのフェニル−アルファーアシルオキシ
アセトアミド訪ｚ専体は、ヒト２含む動二（勿で皮膚病
又はかゆみを併う病気の治療に１体系的抗病症剤として
有益である事を示している。

各群１０匹の無毛マウスを本検定に用いる。本発明のＮ
−フェネチル　フェニルーアルファーアセトキシアセト
アミド、Ｎ−エチル　フェニル−アルファー丁セトキシ
アセトアミド又は他のフェニル−アルファー了シルオキ
シ了セト了ミド誘導体はアセトン：水、８：２又はエタ
ノール：水。

８：２中の５俤ｔ６静として作製する。検定溶液乞■（
毛マウスの左側皮膚部に局所的に窪布する。この局所的
投与ピロ０分間隔で６回くり返す。アセトン、水又はエ
タノール、水を含む賦形薬のみの溶液を対照として用い
る。８時間及び２４時間後。

全てのマウスについて、検定化合物による冷静又は鎮静
効果の挙動乞注意深く観察する。

ふつう、親指と人差し指でマウスの尾馨持ち上げろ場合
、そｎからのがｎようともがく。又、マウス乞水平の均
一８隠づつの間隔の鉄路子中に入ｎ、ろと、部子を越え
て神経質に体ンｆイち上げ、指のにぎりの（句東から逃
かｎＪ：うと−Ｃる。

もし、上の観察中樋を持ち上げ鉄格子上に置いた場合１
局所治療の前後で、マウスか同じ挙動を￥れば、検定化
合物は局１５「投与による意味ある梢神安定効果を持た
ないものと決定さ几る。一方局所治療後１尾を持ち上げ
た場合、冷静でｉＡ静化し。

鉄格子上でもがかない場合、検定化合物は梢神安定効果
又は埴ｆＩ！効果を有するものと決定さ扛る。

本発明のフェニル−アルファーアシルオキシアセトアミ
ド誘導体乞局所に投与すると、最少に検出できる効果か
ら顕著な効果まで神々の程ＩＷの梢神安定効果ン示す。

例えば、Ｎ−エチル　フェニル−アルファー了セトキシ
アセトアミドは、鎮静効果かほとんど検出できないか、
Ｎ−フェネチルフェニル−アルファーアセトキシアセト
アミドを１局所投与後顧著な程畦の梢神安定効果乞示す
。

２、全身的投与 無毛マウス、白色上マウス及び大暑１本検定に用いる。

本発明のＮ−エチル　フェニル−アルファー丁セトキゾ
丁セトアミド、Ｎ−フエネ千ルフェニルーアルファー了
セトキシアセト了ミド３又は他のフェニル−アルファー
アシルオキシアセト了ミド誘導体は活１生成分として１
〜２ａｊ−）溶液又をまカプセル当り７０〜３００ｒｎ
ｇ’ａ＝ｆむゼラチンカプセルとして作製する。各群５
匹の無毛マウス又は白色上マウスに検定溶液を０．１　
ｍｌ皮下注射する。同方法ン６時間後に１度くり返す。

８時間後及び２４時間俵、全てのマウスについて、検に
化合物による冷静又は鎮ｆｔＰ効果の挙動を注意深く観
察する。

鎮静又は梢神安定効果に用いるノ（ラメ−ターと基準は
、上述で示したものと同じである。本発明のフェニル−
アルファーアシルオキシアセトアミド１（ｊｓ導体をマ
ウスに皮下注射てると、最少に検出できろ程世から顕著
な梢神安定効果を示した。例えばＮ−エチル　フェニル
−了ルファーアセトキシ了セト了ミドは鎮静効果が検出
できる程に動力）ないかＮ−フェネチル　フェニルーア
ルファーアセトギシアセトアミドはマウスに皮下性人後
、顕著な鎮静幼来乞示した。

１０〜２０に９体重の犬６匹に、Ｎ−フエネ子ルフェニ
ルーアルファー了セトキシーアセト了ミド　　　・又は
Ｎ−エチル　フェニル−アルファ＝７セトキシ了セト了
ミドをゼラチンカプセル中５〜１０ｍｇ／ｋｌｉｌ経口
的に投与する。１０時間後、検定化合物によろ冷静、鎮
静効果の挙動を注意深く観察する。

Ｎ−エチル　フェニル−アルファー丁セトキシアセトア
ミドは鎮静効果を検出できろ桟には示さないがＮ−フェ
ネチル　フェニル−アルファー丁セトキシアセトアミド
は犬への経口投与で緩オ［１な梢神安定効果ケ示′ｆ事
が判明した。本発明σ）フェニル−アルファーアシルオ
キシアセトアミド′ノ経ロ投与後、これら犬では催眠効
果を示さな力・つた。

比較検定の上で、これらの犬に、異る時間で既鉋）のバ
リウムの如き梢神安定剤、ベナト”ｌルの０口き抗ヒス
タミン剤を経口的に与えると、既知の梢神安定剤及び抗
ヒスタミン剤は経口投与で犬に実質的な鎮静幼果會与え
るが、こｎらは又、催眠効果も与える。

上述の結果は、一連のフェニルーアルファーアゾルオキ
シアセト了ミド誘導体はヒト乞含む動物のイく麦−５・
名、留神的緊張の治療に、梢神安定剤どしてｈ益て゛あ
６′Ｂを示唆している。

鎮痛効果 ル）Ｉ物の留神安定効果と共に１本発明のフェニル−ア
ルファーアシルオキシ−アセトアミド誘導体かｔｉｔ痛
効果を竹’ｆろかどうかを検定１°ろために。

こハ、らの化合物ケ犬に体系的投与した。Ｎ−エチル　
フェニル−アルファー了セトキシアセトアミト又＋ｉ　
Ｎ−フェネチル　フェニル−アルファー丁士トギシ了セ
トアミドを単一で約’ｔ３ｍｇ７に、９経目的に、股）
′へ形成に続発の後足関節炎で無能にしだ犬？匹に投与
した。

肉太の無［ｊ１性は、４５鑞長さＸ４５Ｃ１ｆＬｒｌ）
×４５儂ｗ石の子−プルの上に、誘導のために食物？：
置いても、とび−ヒがれないもので、走りまわったり、
はねまわったりも１１１米ず、明らかにその歩調がこわ
ばった歩と万乞するものであった。

Ｎ−エチル　フェニル−アルファーアセトキシアセトア
ミド又はＮ−フェネチル　フェニル−アルファーアセト
キシアセトアミドを経口投与した債２〜３時間、こｎら
の大の物理内入１■ヒさは、除外されたように観察され
た。

歩とりは改良され、大はだやて（速歩した。肉太とも、
上に置いた食物を取るためにとび十がるｊ↓が出来た。

一ヒ述の結果は、一連のフェニルーアルフ了−アシルオ
ギシアセト７ミド誘導体が、ヒトを含む動物の皮膚、関
節、その他の部位の棟々の涌み、苦痛、不快さを治療す
るのに、鎮痛剤として有益である事？示唆している。

乾　　　留 軟跡の複雑な皮膚は肥厚性、紅斑（赤色又は炎症性）性
であり、厚い粘着性鱗乞有する。肥厚の度合は病巣が、
近隣の正常皮膚の表面よりも１ｕ程１を市くなり、紅斑
は一般に深い赤色で、肥厚した粘Ｎ性鱗は、顕著に徂（
、でこぼこした複雑な皮膚の表面に起因する。これら肥
厚２色及びきめの６つの特質は局所的に塗布した治療検
定物質による改良の度合を物的に測定して定ｉｔ″ｆる
事か出来る。

仝 も 、□−深い赤　　　赤　　　暗い緋色　　明イ）い蝋色
　正常也このようｊ［パラメーターにより病巣の変化の
度合を（９，７的に明らかにするｑｔか出来、治療部位
の他との比較がｌｊｌ’　ｆｉｔ：である。

乾雛の患者がこの検定に関与した。フェニル−アルファ
ーアシルオキシアセト了ミド−導体’ｌ含、イーする治
療組成物は実施例に従って作製した。局ｎｒ的自Ｌ６に
都合が良いよう検定↑ｊ（ｊ位ケ最小に保つた。（−ｆ
’なわち直径４（、、）。検足部位乞横うのに十分な駄
（一般には、約０．１　ミＩ＋メートル）の治療クリー
ム乞、四者に局Ｍ的に適応した。適応は１日に２〜５回
、純帝’ｉ　１Ｊけずに行った。検定期間は２週間を起
えなかった。

次の茨で検定の結縦を示−「。

フェニル−アルファ−アシルオギシアセトアミドアセト
キシ了セト了ミド　　　　　　　　　２　　　　２十２
、フェニル−アルファー ヒドロキシアセト了ミド　　　　　　　　　２２−１３
、Ｎ、Ｎ　−、＞エチル　フェニル−アルファーヒドロ
キシアセトアミド　　　　　　　　　２　　　　　２−
１４、Ｎ　−、ｔチル　フェニル−アルファ−ヒドロキ
シアセト了ミド　　　　　　　　　１　　　　１十５、
Ｎ−エチル　フェニル−アルファーヒドロキシアセトア
ミド　　　　　　　　　１　　　　１十６、　　Ｎ−フ
ェネチル　フェニル− アルファー了セトキシγセト了ミド　　　　２　　　　
　２（−７、Ｎ−ベンジル　フェニルーアルファーアセ
トギシγセトアミド　　　　　　　　　２６−」８、　
　Ｎ−エチルフェニル−アルファー−フェニルアセトキ
シアセトアミド　　　　　６　　　　６十γミド　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６　　　　　
　６＋メト開明は、その梢神又は基本的特性から離れず
Ｖこｌｊ４　ｔｌ）特異的帽体で具体１じ出来ろ。そｉ
ｔ故不具体例は、−「べての点でＬｌ：／ｌｌ示のため
でありこれを限定イるもの−（）はないも（））と考え
るべきである。

本発明の！７長様は特許請求の範囲に示さγし、特許、
ｉＩ′ｊ求のφｎ囲の意味及び同意義内にある全ての変
化は、その範囲内に調合さルる。

第１頁の続き 優先権主張　５１９８３年５月１７日（３３）米国（Ｕ
Ｓ）（庭）４９５１５９ ・７１・出　願　人　ニージーン・ジエイ・ヴアン・ス
コツト アメリカ合衆国ペンシルバニア リ・旧９０４６ライダル・ツウエル・ レイン１１３８ ５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （式ｃｉ」、　Ｉｔ、　、　■ｔ、　−１（、炭素＃！
   １１〜２５の、飽和又は不飽和の、直鎖状又は分校鎖状
   あるいは環式のアルキル基又はアラルキル基； ｌＬ、は炭素数１〜２５の飽和又は不飽和の、直鎖状又
   は分校鎖状あるいは環式のアルキル基、アラルキル基又
   はアリール基； １ｔ４＝Ｈ、炭素Ｍ１〜２５の飽和又は不飽和の。 直鎖状又は分枝鎖状あるいは環式のアルキル基。 アラルギル基又はアリール基；及び フェニル、　ＩＬ、　、　ｋＬ、　、　ｌ（、、又は瓜
   の水率原子は。 非官ｉ１１．Ｆｔ□〜ロゲン又は炭素数１〜９の低級ア
   ルキル又は低級アルコキシの如き遊離基で置換でき；鳥
   ＝ａ−ｔ、　、　Ｒ，＝Ｈ、ｌも、及び■ｔ、がＨでな
   く、＋１．＝ＣＨ，Ｃ，Ｈ，で、ＬＬ、が田、でない条
   件下で１４．又はＩｔ、の炭素原子を、非官能性Ｎ、８
   又はＯで置換する事が出来る：）。 ヲ有スるフェニル−アルファーアシルオキシアセトアミ
   ド化合物。 ２、化合物が以下に記す群、すなわち。 ト了（ト一一 Ｎ−イソプロピル　フェニル−アルファーアセトキシア
   セトアミド： Ｎ−ＰＪロロペンジル　フェニル−アルファーアセトキ
   シアセトアミド： Ｎ　−Ｐ−メトキシベンジル　フェニルーアルファーア
   セトキ・ジアセトアミド； Ｎ−Ｑ　−メトキシフェネチル　フェニルーアルファー
   アセトキシアセトアミド： Ｎ１）−フルオロベンジル　フェニル−アルファーアセ
   トキシアセトアミド： Ｎ−ヒドロキシエチルチオエチル　フェニル−アルファ
   ーアセトキシアセトアミド：　又は Ｎ　−Ｐ−メチルベンジル　フェニルーアルファーアセ
   トギシテセトアミド より選んだ化合物である特許請求の範囲第１項のフェニ
   ル−アルファーアシルオキシアセトアミド。 ６、化合物がｌ以下に記す群、すなわち。 Ｎ−エチル　ジフェニル−アルファーアセトキシアセト
   アミド： Ｎ−ベンジル　ジフェニルーアルファーアセトキシアセ
   トアミド： シアセトアミド：　又は Ｎ　−（Ｎ’、　Ｎ’−ジエチルアミノエチル）ジフェ
   ニル−アルファーアセトキシアセトアミド より選んだ化合物で、６ろ特許請求の範囲第１項のフェ
   ニル−アルファーアシルオキシアセトアミド。 ４、　　＋）−症剤又は抗炎症剤としての効果のある皺
   の式： Ｃ式中。 ｌも、　、　ｌＬ、　＝）−１、炭素数１〜２５の飽和
   又は不飽和の、直鎖状又は分枝鎖状あるいは環式のアル
   キル基又はアラルキル基： 凡、は炭素ｅｉ１〜２５の飽和又は不飽和、直釦状又は
   分枝鎖状あるいは環式のアルキル基、アラルキル基又は
   了り−ル基； ｌＬ４：＝：ｌｌ　、炭素数１〜２５の飽和又は不飽和
   の。 ＩＡ錨鎖状は分枝鎖状あるいは環式のアルキル、アラル
   キルまたはアリール基；及び フェニル基、几、　、　Ｒ＋２．　Ｒ，又はｌ−の水素
   原子は非官能性・・ロゲン、炭素数１〜９の低級アルキ
   ル又はアルコキシの如き基と１１％−ｊる事が出来；Ｉ
   ｔ、又はｌｔ、は非官能性Ｎ、Ｓ又は０と置換するム１
   （が出来る：） をイ１′するフェニル−アルファーアシルオキシアセト
   アミド化合物及び体表面に局所塗布又は体内部投与のた
   めの医薬として適当な媒体からなる重症または抗炎症用
   組成物。 ５、　化合物が以下に示す群、すなわち。 Ｎ−エチル　フェニル−アルファーアセトキシアセトア
   ミド； Ｎ−フェネチル　フェニル−アルファーアセトキシアセ
   トアミド； Ｎ−ベンジル　フェニル−アルファーアセトキシアセト
   アミド： Ｎ−エチル　フェニル−アルファーフェニルアセトキシ
   アセトアミド； Ｎ、Ｎ−ジエチル　フェニル−アルファーアセトキシア
   セトアミド； Ｎ−フェネチル　フェニル−アルファープロピオニルオ
   キシアセトアミド； Ｎ−メチル　フェニル−アルファーアセトキシアセトア
   ミド： Ｎ−ｔ−ブチル　フェニル−アルファーアセトキシアセ
   トアミド； Ｎ−イソプロピル　フェニルーアルファーアセトキシア
   セトアミド： Ｎ−ｐ−４０ロペンジル　フェニル−アルファー丁セト
   キシテセトアミド； Ｎ−Ｐ−メトキシベンジル　フェニル−アルファー了セ
   トキシアセトアミド； Ｎ−Ｐ−メトキシフェネチル　フェニル−アルファーア
   セト率シアセトアミド： トキジアセトアミド； キシアセトアミド； より選んだ化合物である特許請求の範囲第４坦のフェニ
   ル−アルファーアシルオキシアセトアミド。 ６、化合物が以下に示す群、すなわち；Ｎ−エチル　ジ
   フェニル−アルファー丁セトキシアセトアミド； オキシアセトアミド： アルファー丁七トキシ了セトアミド； より選んだ化合物である特許請求の範囲第４項のフェニ
   ル−アルファーアシルオキシアセトアミド。 ７、　１Ｌ痒又は抗炎症効果を増強する鎗の式：（式中
   。 １（、、、ｌ（、、＝Ｈ、炭素数１〜２５の飽和又は不
   飽和の、直鎖状又は分枝鎖状あるいは環式のアルギルま
   たはアラルキル基。 １モ、は炭素数１〜２５の飽和又は不飽和の、直鎖状又
   は分枝鎖状あるいは環式のアルギル基、アラルキル基又
   はアリール基； １ｔ４＝　１−１　、　　炭素数１〜２５の飽和又は不
   飽和の。 直鎖状又は分枝鎖状あるいは環式のアルキル、アラルキ
   ル又は了り−ル基；及び フェニル基、　ｌ（、、、１４，、ｉ−又はｉｔ、の水
   素原子は非官能性ハロゲン、炭素数１〜９の低級アルキ
   ル又はアルコキシの如き基と置換する市が出来；１４、
   又はｆＬ、のｔｌにぶ原子は、非官能性Ｎ、Ｓ又は０と
   置換出来ろ：）。 ヲ有スるフェニル−アルファーアシルオキシアセトアミ
   ド化合物と抗白オ母宍牛、抗カビ、抗菌、抗ウィルス、
   抗炎症、角質溶解、抗乾解または抗湿疹剤としてＭ幼で
   ある皮膚病仏の有効普とを体表ｍｌへの局所頭布又は内
   部投与のための医薬として適当な媒体中で組合せてなる
   皮ｌｆ４病治療用岨成物。 ８、上νＪ（の皮膚病薬が以下に示す群、すなわち；ク
   ロトリマゾール、ミコナゾール、ニスタチン、ネオマイ
   シン、グラミシジン、へロブロジン。 グリセオフルビン、サリチル酸、チオ硫酸ナトリウム、
   ｆＩＩＩ！化セレン、唾鉛ピリチオン、Ｑ　惠香酸ベン
   ジル、夕ロタミトン、リンダン、フェノール、メントー
   ル、アンホテリチン、ペニシリン、コルチコステロイド
   、抗ヒスタミン剤、抗生物質、アンスラリン、タール剤
   、から選んだものである特許請求の範囲第７項の組成物
   。 ２　化合物が以下に示す群、−′ｔなわち。 より選んだ化合物である特許請求の範囲第７項のフェニ
   ル−アルファー丁シルオキシアセトアミド。 １０、化合物が以下に示″ｆ＃、すなわち：Ｎ−エチル
   　ジフェニル−γルファーアセトキシアセトアミド： １Ｎ−フェネチル　ジフェニル−アルファーアセトキシ
   アセ］・アミド； １Ｎ−フェネチル　ジフェニル−アルファ＝プロピオニ
   ロギン了セ）・アミド； Ｎ−ベンジル　ジフェニル−アルファーアセトキシアセ
   トアミド： Ｎ、Ｎ−ジエチル　ジフェニル−アルファーアセトキシ
   アセトアミド； Ｎ−エチル　ジフェニル−アルファーフェニルアセトギ
   ン−ｒセトアミド； Ｎ　−（Ｎ’、　Ｎ’　−ジエチルアミンエチル）ジフ
   ェニル−アルファー了セトキシアセトアミド： から泳んだ１１１合物であるｔｆｆ許請求の範囲第７項
   のフェニル−アルファー丁シルオキシアセトアミド。 １１、体と面に局所塗布又は内部投与のための医薬とド
   アて適当な媒体中の止痒剤又は抗炎症剤として効果の１
   １シ）る瀘の式： （ Ｉｔ、　、　ＩＬ、　＝＝＝ｌ（、炭素数１〜２５の飽
   和又は不飽和の、直鎖状分枝鎖状あろいは環式のアルキ
   ル又はアラルギル基；　Ｉｔ、＝ｌ（、炭素数１〜２５
   の飽和又は不飽和、同口状又は枝鎖状））るいば１４式
   のアルギル、了うアルキル又はアリール基；フェニル。 ｉｔ、　、　Ｉｔ、又はＩＬ、の水対原子は非官能性ハ
   ロゲン又は炭素数１〜９の低級−ｊ′ルキル、又はアル
   ：１ギシの如き、誘離承で置換でき：１ｔ１又は１ｔ２
   の炭素ノ逼−２子は非頁Ｆ１に注Ｎ、Ｓ又は０と１Ｍ候
   でさる：）のフェニル−γルファーヒドロギシγセト了
   ミド化合’ＩＶからなる＋）−Ｈまたは抗炎症組成物。 １２、化合物か以下に示す群、ｆ−なゎち；Ｎ−フェネ
   チル　フェニルーアルファーヒドロギシアセトγミド； −ｖ−７アセトγミド； Ｎ　−Ｐ−フルオロベンジル　フェニルーアルファーヒ
   ドロギシ了セト了ミド； Ｎ−フェネチル　ジフェニル−アルファーヒドロキシア
   セトアミド： Ｎ−ベンジル　ジフェニル−アルファーヒドロキシアセ
   トアミド： Ｎ−１’−７０口ペンジル　ジフェニルーアルファーヒ
   ドロギジ了セトアミド： Ｎ、Ｎ−ジエチル　ジフェニル−アルファーヒドロキシ
   アセトアミド： 、ｒ　’ｌ　丙んΔ４化合物である特許請求の範囲第１
   １項のフェニル−アルファーヒドロキシアセトアミド。