JPS59184182A - ３−ベンゾイルチオ−４、５α−エポキシ−７α−〔１（Ｒ）−ヒドロキシ−１−メチルベンチル〕−６−メトキシ−１７−メチル−６、１４−エンド−エタノモルヒナン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、鎮痛作用を有する物質として有用な下式（Ｉ
）で表わされる新規化合物に関するものである。

（Ｉ）式の本発明の化合物、即ち、３−ベンシイｙチ、
ｔ　−ａ、ｓ　ａ−エポキＳ／−７ａ−（１（Ｆ（−ヒ
ドロキシ−１−メチμペンチル〕−６−メドキシー１７
−メチＡ／−６，１４−エンド−エタノ−１：／Ｌ／ヒ
ナンの合成経路は、例えば次の様に示すことができる０
（１）　　　　　　　　　　　　　　　　　（２）０ 尚、（１）式の化合物、即ち、４．５α−エポキシ−３
−ヒドロキシ−７α−〔１（ロ）−ヒドロキシ−１−メ
チルペンチルツー６−メドキシー１フーメチ、／Ｌ／−
６，１４−エンドーエタノモルヒナンハ、テバイン（Ｔ
ｈｅｂａｉｎｅ　）から、次の合成経路で得ることがで
きる。

（１−１） り具体的に示す。

合成例 １）；４．５ａ−エポキシ−’７　ａ　−（１（Ｒ＞　
−ヒドロキシ−１−メチルベンチｗ）−６−メドキシー
１７−メチル−３−（Ｎ１Ｎ−ジメチルチオカルバモイ
ルオキシ）−６，１４−エンド−エタノモルヒナン＜　
（２）式の化合物〉の合成 （１）式の化合物２．１５　ｙ　（ｓ、　０３ｍｍｏｌ
　）の無水ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶液に水冷
攪拌下ＮａＨＯ，４１ｑ　（１０，５ｍｍ０１．６０％
分散液）を少量ずつ手速く加え窒素雰囲気上水冷攪拌３
０分のち室温攪拌３時間。Ｎ、Ｎ−ジメチルチオカμバ
モイルクロリド１．２６９　（１０，２ｍｎｘ）１　）
の無水ＤＭＦ溶液を加え、更に６時間室温攪拌。１％Ｋ
ＯＨ水溶液で分解シ抽出。（ベンゼン−ヘキサン＝４：
１）ｏ飽和食塩水で洗い、１チ塩酸と３時間水冷攪拌。

析出物を吸引炉取、冷水で洗浄。ＣＮ２ｃ　１２−１０
　％　Ｋ２ｃｏ。

水溶液系で抽出、飽和食塩水で洗い無水ＭｇＳＯ４乾燥
し留去。結晶をＣＨ２Ｃｅ２−ヘキサンより再結晶。

淡黄色プリズム晶２．１４９　（８１，１係）を得た。

ｍｐ−２４２−４°Ｃ，ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）ざ：　１
．！１２　（３Ｈ，ｓ、　Ｎ９−ＣＨ）、２．３４．（
３Ｈ，ｓ、　１７−ＮＣＨ，）、３ｏ５４．３．４１（
５’Ｅｉ、３Ｈ，ｓ、８、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ，）２）
、３．４９（３Ｈ。

８．６−ｏｃｕい、４．４２（ＩＩ（、’ｂｒｏａａ日
、５−　ＣＨ）、５．２１（１Ｈ１８，１ｑ　−ＯＨ）
、６．７０　（１Ｈ，ｄ、１：ｆ＝Ｂ、５Ｈ２，１−Ｃ
Ｈ）、６．８５　（ＩＨ，ｄ、　、Ｔ　二８．３Ｈｚ１
２−ＣＨ）、ＭＳ　（Ｉｎ／８）：５１４（Ｍ＋）工Ｒ
”ｒｅｔａ−’　：　９９０　（Ｃ＝Ｓ）　Ａｎａｌ。

［ Ｃａ１ｃｄ　Ｃ２，Ｈ，Ｍ２Ｏ４Ｂ−’／！　Ｎ２”　
”　’　６６”　’　”−８，２８：Ｎ、　５．３５　
　Ｆｏｕｎｄ　：　Ｃ，６６，７５；　Ｈ，８，３５＋
　　１’Ｊ、　　５．１９ ２）；４．５α−エポキシ−７α−〔１（角−１ニトロ
キシ−１−メチルペンチ／ｌ／）−ｂ−メトキシ−１７
−メチル−５−（Ｎ、、Ｎ−ジメチルカルバモイルチオ
）−６，１４−エンド−エタノモルヒナン＜（３）式１
７）化合物〉の合成 （２）式の化合物０．５０９を窒素雰囲気下、金属浴中
で３０５°Ｃ１５分３０秒加熱。５チに２Ｃ０３水溶液
を加え３０分攪拌後吸引濾過。有機層をエーテル抽出。

飽和食塩水で洗浄、無水ＭｇＳＯ４で乾燥後溶媒留去□
残留物をカラムクロマト（ヘキサン、ベンゼン、酢酸エ
チル−ヘキサン−トリエチルアミン＝１：１ｏ：ｏ、ｓ
）にて精製し、淡黄色油状物を０．５４６　ｇ（７０，
３％　）得たＯＮＭＲ（ＣＤＣ６，）、５’　：　１．
３３（３Ｈ１８，１ｑ−ＣＨ５）、２ｉ３（３Ｈ，ｓ、
１７−ＮＣＨ５）、２．９８　（６Ｈ，８，Ｃ（＝Ｏ）
Ｎ（ＣＨ３）２）、３．４５　（５Ｈ，Ｂ。

６−ＯＣＲ，）、４．３８（ＩＨ，８，５−ＣＨ）、５
．１７（１Ｈ１８，１９−０Ｈ）、６．６５（１Ｈ，ｄ
％Ｊ＝７．５Ｈｚ、　１．−ＣＨ）、７．１１　（１１
，ｄ、　＋Ｔ＝７．５Ｈｚ、　２−ＣＨ）、”（ｎ／６
）　：Ｂ１４（Ｍ“） 一部シーシ酸塩とし、ＭｅＯＨ−ｈｅｘａｎｅより再結
晶。Ｉｔｌｐ、　１’８６−８℃、　Ａｎａｌ、　Ｃａ
１ｃｄ　Ｃ２９Ｍ４２Ｂ＋２０４８−Ｃ２Ｈ２０４：　
Ｃ，６１，５７ｉ　Ｈ，７，３１＋　Ｎ、　４．６５Ｆ
ｏｕｎｄ　：　Ｃ，６１，３８＋　Ｈ，７，４６；　Ｎ
、　４．４１３）；３−ベンゾイルチオ−４，５α−エ
ポキシ−７α−〔１（ロ）−ヒドロキシ−１−メチルベ
ンチｐ〕−６−メドキシー１７−メチ／Ｌ’−６，１４
−エンドーエタノモルヒナゾ＜〔Ｉ〕式の化合物〉の合
成リチウムアルミナムヒドリド０．１２　ｇ（３，１６
ｍｍ○１）を無水エーテルに懸濁させ、窒素気流、水冷
攪拌下に（３）式の化合物０．７７　ｇ（１，５０ｍｍ
ｏｌ　）の無水テトラヒドロフラン溶液を３０分かけて
滴下、水冷攪拌３０分更に室温攪拌２時間をおこなった
。

次いで、ベンゾイルクロリド１．１０９　（７，８ｍｍ
ｏｌ）の無水エーテル溶液を水冷攪拌下１時間かけ滴下
、その後室温下２時間攪拌した。５　％　Ｋ２Ｃｏ５水
溶液を加え６０分攪拌後吸引濾過。有機層をエーテル抽
出。飽和食塩水で洗浄、無水ＭｇＳＯ４で乾燥後溶媒留
去。残留物をカラムクロマト（ヘキサン、ベンゼン、酢
酸エチル−ヘキサン−トリエチルアミン＝１：１［１：
０．５）にて精製し、淡黄色油状物ｏ、６６ｏ　ｑ　（
８０，２％　）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ／、　）　８：
１．３２　（３Ｊ　Ｂ１１９−ＣＨ５）、２−５３（５
Ｈ，ｓ、１７−Ｎ　ＣＨ３）、３．３６　（３Ｈ，Ｂ、
　６−ＯＣＨＳ）、４．２６（ＩＨ，ｓ、５−ＣＨ）、
５．１４（ＩＨ，Ｂ、　１９−○Ｈ）、６．７４（１１
（、ｄ％、ｒ　＝７．５Ｈ２゜１−ＣＨ）、７．１６（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈ２，２−ＣＨ）、７．２０−
７．４０　（５Ｈ，ｍ、　３’、４’、　５’−ＡｒＨ
）、７．８８−８１９　（２ＨＳｍ、　２’、６’　Ａ
ｒＨ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　’、　５４７’（Ｍ勺フマル酸
塩とし、ａｃｅｔｏｎｅより再結晶。無色針状晶。ｍｐ
、　１９２−５°Ｑ（ｄｅｃ、　）、　Ａｎａｌ、　Ｃ
ａ１ｃｄＣ６３Ｈ４，Ｎｏ４Ｓ、Ｃ４Ｈ４０４，’／Ｔ
Ｉ、、Ｏ：　Ｃ，６６，５０＋　Ｈ，６，Ｂ６；　Ｌ　
２．１２．　　Ｆｏｕｒｏｌ　：　Ｃ１６６，４５：　
Ｉ（、ｓ、ａ６；　Ｎ１２．１２ 以上で得た本発明の化合物の、マウスハツチ−法による
鎮痛作用の試験結果は次表の通シである。

本発明者は、エトルフィンにおける３位のヒドロキシル
基をペンシイｐチオ基に変換した下記する（Ｉ）式の化
合物についても、上記試験と同時に、同条件でＦＸＤ５
０（７′＃）８．　Ｃ，を求め、２．１　（１，３３−
５，３２）なる結果を得ているが、本発明の化合物は、
その３倍に匹敵する強力な鎮痛効果を有するものである
。

本発明者は更に、ベンゾイルチオ体が対応するヒドロキ
シ体に比し、非麻薬性という利点を有するということ・
を、例えば下記するＣＩ）式の化合物等について見いだ
し、また前記した（Ｉ）式の化合物についても同様の傾
向を見いだしている。

これらの結果から、本発明者の化合物は、麻薬性につい
ても良好な結果が予想されるのであり、産雫への利用の
期待されるものである。

Ｈ３

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. で表わされる３−ベンゾイルチオ−４，５α−エボキＶ
   −７α−（１（Ｒ）−ヒドロキシ−１−メチルベンチμ
   〕−６−メドキシー１７−メチ／ｌ／−６，１４−エン
   ド−エタノモルヒナン。