JPS59163370A - Ｏ−（アミノメチル）フエニル酢酸ラクタムの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は０−（アミノメチル）フェニル酢酸ラクタムの
新規な製造方法に関し、さらに詳しくは、一般式ＣＩ） （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒは低級アルキル基
を表わす。）で表わされる０−（ハロゲン化メチル）フ
ェニル酢酸エステルとアンモニアとを反応させることを
特徴とする式 で表わされる０−（アミノメチル）フェニル酢酸ラクタ
ムを製造する方法に関するものである。

前記一般式ＣＩ）中Ｘとして表わされるハロゲン原子と
しては塩素・臭素・ヨウ素があげられるが、実用的には
塩素が好ましい。Ｒとして表わされるアルキル基として
はメチル・エチル・プロピル等の低級アルキル基があげ
られるが、実用的にはメチル基が好ましい。

０−（アミノメチル、）フェニル酢酸ラクタムは加水分
解することによシ容易に０−　（アミノメチル）フェニ
ル酢酸に変換され、（特開昭４９−２４９７５）これは
セファロスポリン系抗生物質の中間体として有用な化合
′物である。

０−（アミノメチル）フェニル酢酸ラクタムの製造方法
としては下記のものが知られている。

（１） （％開昭４９−２４９７５　、特開昭５７−１１２３５
７） （２） （特開昭５７−１４９２７１　） （１）法では原料の入手が困難であり、かつ高純度の原
料を使用する必要′があること、さらに、爆発性ガース
（アジ化水素酸）発生の危険があシ、又反応の後処理が
繁雑である事等の問題点がある。

（２）法では反応時間が非常に長く、又脱水剤として多
量のポリリン酸を使用しているため、廃水対策上の問題
がある二 以上説明したごとく、いずれの方法も問題点が多く、工
業的に優れた方法とはいえない。

本発明者らは、簡便な操作で収率よく０−（アミノメチ
ル）フェニル酢酸ラクタムを製造する方法について種々
検討を重ねた結果、新規な製造法を見い出し、本発明を
完成した。

即ち、本発明は安価な物質を出発原料とし、容易かつ比
較的安価に得られる０−（ハロゲン化メチル）フェニル
酢酸エステルを、アンモニアト反応させる事を特徴とす
る０−（アミノメチル）フェニル酢酸２クタムの製造方
法である。

原料であるｏ−＜ノ・ロゲン化メチル）フェニル酢酸エ
ステルは、倒木ば下記反応式に従って製造される。

（式中、Ｙは塩素又は臭素原子を示し、Ｒは低級アルキ
ル基を表わす。）いずれの方法においても、簡便な操作
で工業的にも安全かつ比較的安価ニ原料の０−（ハロゲ
ン化メチル）フェニル酢酸エステルを得ることができる
。

本発明の方法を実施するにあたっては一般式ＣＩ）で表
わされる０−（ハロゲン化メチル）フェニル酢酸エステ
ルを水またはアルコール溶媒中、アンモニアと反応させ
ることによシ、好収率でＯ’７（アミノメチル）フェニ
ル酢酸ラクタムを製造する。

反応溶媒としては、水またはメタノール等の低級アルコ
ールを使用できるが、実用的には水を使用して充分好収
率で目的物を得る事ができ、又後処理も容易である。ア
ンモニアはガス状のものを吹込んでもよいし、□アンモ
ニア水、アンモニア−メタノール溶液等のようにアンモ
ニアを溶媒に溶解したものを使用してもよい。

アンモニアの使用量は０’−（ハロゲン化メチル）フェ
ニル酢酸エステルに対し、理論的には２倍モル以上を必
要とするが、実用的には３倍モル以上が好ましい。

反応温度は４０〜８０℃、特に６０〜７０℃が好ましい
。反応温度が４０℃以下では反応完結に長時間を要し、
反応温度が８０℃以上ではアンモニアの反応系外への損
失が多い。

反応時間は反応温度またはアンモニア使用量によって異
なるが、通常３０分から数時間で完結する。

反応後、水溶媒の場合、析出した結晶を濾過洗浄するこ
とによ如、もしくはクロロホルム等の有機溶剤で抽出し
、溶剤を留去する事によシ、〇−（アミノメチル）フェ
ニル酢酸ラクタムを得る事ができる。アルコール溶媒の
場合には、反応後反応液を濃縮し、残留物をクロロホル
ム等の有機溶剤で抽出し、溶剤を留去する事により、０
−（アミノメチル）フェニル酢酸ラクタムを得る事がで
きる。

以上説明した通シ、本発明の方法は容易かつ比較的安価
に得られる物質を出発原料として、安全かつ緩和な条件
のもとに好収率で目的物が得られ、後処理も容易である
こと等、工業的に非常に優れた方法である。

次に実施例を示し、本発明を更に詳しく説明する。

実施例１ ０−（クロロメチル）フェニル酢酸メチルエステル６３
．４ｒ（純度’９４．０チ、０．３モル相当）に８３チ
アンモニア水２４５．８　ｆ　（，１，２モル相当）を
加え、攪拌下に６０℃で２時間保持した。その後室温迄
冷却し、ついで析出している結晶を戸取し、少量のトル
エンで洗浄後乾燥して目的物結晶３４．６１を得た。収
率７８．５％微微黄色針状晶ｍ、ｐ１５２〜１５４℃ 拠仮スペクトル（δ、ＣＤＣｔ３） ３．５６　（２Ｈ，ｓ）、４．４８　（２Ｈ，ｓ）　、
　７．１２（４Ｈ，ｍ）　、、　８．４２　（ＩＨ，ｓ
）元素分析値（Ｃ９Ｈ９ＮＯとして） 計算値： Ｃ７３，４５，Ｈ６，１６，Ｎ９．５２分析値： Ｃ７３，６３，Ｈ６，０９，Ｎ　９．４　０実施例２ ０−（クロロメチル）フェニル酢酸メチルエステル６３
．４ｆ（純度９４．０％、０．３モル相当）に１２．５
％アンモニア水１６３．２ｆ（１，２゜モル相当）を加
え、攪拌下に６０℃で２時間保持した。その後室温迄冷
却してクロロホルム１５Ｑｒｎ１．で抽出し、この抽出
層からクロロホルムを留去して残留物４２．８を得た。

残留物を液体クロマトグラフィーで分析した結果、目的
物３８．　Ｏｆを含有していた。収率８６．０係 実施例３ ０−（クロロメチル）フェニル酢酸エチルエステル２２
．５ｔＣ純度９４．５チ、０．１モル相轟）に１２．５
％ア”モニア水６８．Ｏｆ　ｆ’０．５モ＃相当）を加
え、攪拌下に６５℃で１．５時間保持した。その後室温
迄冷却してクロロホルム５０艷で抽出し、この抽出層か
らクロロホルムを留去し、残留物をトルエン５０艷で洗
浄濾過して乾燥後、微黄緑色結晶１２．２ｆを得た。収
率８２．９％実施例４ ０−（クロロメチル）フェニル酢酸２１．１ｒ（純度９
４．０ＩＯ，１モル相当）に１０％アンモニア−メタノ
ール溶液８５．０ｒ（０，５モル相当）′を加え、攪拌
下に４５〜５０℃で２時間保持した。

その後メタノールを′留去し、残留物に水２０艷を加え
てクロロホルム５σｍｌで抽出し、抽出層を濃縮した。

ついで得られた残留物をトルエン５ＱｍＲで洗浄渥過し
、微黄緑色結晶１１．７　ｒを得た。収率７９，５チ 出願人：　日本曹達株式会社 代理人：伊藤晴之 同：　横山吉美

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒは低級アルキル基
   を示す。）で表わされる０−（ハロゲン化メチル）フェ
   ニル酢酸エステルヲ、アンモニアと反応させることを特
   徴上する式 で表わされる０−（アミノメチル）フェニル酢酸ラクタ
   ムの製造方法。
2. （２）ｘがクロル原子であシ、Ｒがメチル基である特許
   請求の範囲第１項に記載の方法。