JPS59130217A - ミクロノマイシン類およびβ−ラクタム抗生物質よりなる医薬もしくは動物薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はミクロノマイシン類とβ−ラクタム（１） 抗生物質との混合医薬又は動物薬に関する。

さらに詳しくはミクロノマイシン類もしくはその塩とβ
−２クタム抗生物質もしくはその塩とを含有する医薬又
は動物薬に関する。

ミクロノマイシンはアミノ配糖体抗生物質であり、ダラ
ム陽性菌、ダラム陰性菌、例えば緑膿菌に広範囲な抗菌
スペクトルを示す（特公昭５Ｏ−３９１５５）。

アミノ配糖体抗生物質とβ−ラクタム抗生物質との併用
により両剤の抗菌活性、特に緑膿菌に対する抗菌活性を
増強するとともに、前者の副作用を軽減する試みがされ
ている。

例えば、ディベカシ：ｙ　（ｄｉｂｅｋａｃｉｎ　＊　
ＤＫＢ）と各種β−ラクタム剤との併用〔今野淳、大泉
耕太部、青沼清−：アミノ配糖体とβ−ラクタム剤の併
用の意義、医薬ジャーナル＋　　１７　（１２）。

１９６５〜１９７０　（１９８１））、あるいはセフオ
キチン（０８ｆＯＸｉｔｉｎ＋　　ＣＦＸ）と各種アミ
ノ配糖体抗生物質との併用（Ｕｎθ＋　’ｒ、　ｌ　ｙ
、　０ｓａｄａ　＋Ｈ，Ｏｇａｓａ　：　Ｃｅｆｏｘｉ
ｔｉｎ　：　８ｙｎｅｒｇｉｓｍ　ｗｉｔｈ（２） ａｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｌａｓ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　　
Ａｙｚｎｅｒｍ−Ｆｏｒｓｃｈ／ＤｒｕｇＲｅｓ、３１
（１）、７６１−７６４（１９８１）］によシ緑膿菌に
対する高い相乗効果が認められることが報告されている
。

本発明者らは、ミクロノマイシン類とβ−ラクタム抗生
物質との併用について検討した結果、抗菌活性％に緑膿
菌に対する抗菌活性について顕著な相乗効果が生ずるこ
とを見い出し本発明を完成した。

次に本発明をさらに詳しく説明する。

本発明でいうミクロノマイシン類はミクロノマイシンｔ
　ミクロンマイシンペンタ−Ｎ−メタンスルホン酸、ミ
クロノマイシンペンターＮ−エタ／スルホン酸等を包含
する。ミクロンマイシンベンターＮ−メタンスルホン酸
、ミクロンマイシンベンターＮ−エタンスルホン酸ニつ
いては本出願人による出願がある（特願昭５７−１３６
６１０号）。

β−ラクタム抗生物質はペニシリン系、セファロ系の両
方を包含する。ペニシリン系として（３） ヒヘラシリン、カルベニシリン、スルペニシリン、アズ
ロシリン等が、セファロ系としてはセフォペラゾン、ラ
タモキセス、セフスロジン。

セフォタキシム、セフチゾキシム等が例示される。

ミクロノマイシン類の塩としては硫酸塩、塩酸塩等が、
β−ラクタム抗生物質の塩としてはナトリウム塩、カリ
ウム塩等が例示される。

シクロノマイシン類に対するβ−ラクタム抗生物質の使
用割合は種々異なるが、例えば、ミクロノマイシン類１
に対して、ピペラジリンでは０．０３〜２　（ｗ／ｗ）
、　　セフォペラゾンでは０、００８〜３２　（ｗ／ｗ
）、　　ラタモキセスでは０．１〜１６　（ｗ／ｗ）が
適癌である。

本医薬又は動物薬は非経口的に投与しうる。

本医薬は水溶液もしぐは懸濁剤として静注（点滴静注を
含む）、筋注もしくは皮下性などによって投与しうる。

ミクロノマイシン類およびβ−ラクタム抗生物質は水溶
液あるいは注射可能な溶剤に溶解、または懸濁して製剤
とし、アン（４） プルに封入しておくこともできるが１．結晶、粉末、微
結晶、凍結乾燥品などとしてアンプルまたはバイアルに
保存し、用時溶解あるいは用時懸濁して用いてもよい。

また本発明組成物は点眼薬、坐剤、軟膏剤、クリーム剤
などの形をとることもできる。この場合、常用される基
剤（軟膏基剤、坐剤基剤等）。

殺菌剤−保存剤等を用いることができ、また界面活性剤
を加えることもできる。　　。

本組成物の投与量は大人（６０Ｋｐ）、１日あたシ、ミ
クロノマイシン類として６０−２４０ｍｇ、β−ラクタ
ム抗生物質として０．５−４１が適当である。

次にミクロノマイシン類とβ−ラクタム抗生物質の併用
による効果を示す例を実施例に示す。

実施例１ 供試試薬： ミクロノマイシン・硫酸塩（協和醗酵工業■、サガミシ
ン、１２０１１ｇ力価）、ピペラジリン・Ｎａ塩（富山
化学区、ベントシリン、（５） １２力価）、セフォペラゾン・Ｎ　ａｔＭ　（富山化学
１、セフォベラジン、０゜５ｆ力価）、およびラタモキ
セス・Ｎａ塩（塩野義製薬瓶、ジオマリン、０．５ｖ力
価）を使用した。

供試菌株： 併用効果の試験には最近臨床より分離され、出願人の研
究所に保存しているシュードモナス・エルギノーザの臨
床分離株を使用した。

培地： 被検菌の前培養にはＭｕｅｌｌｅｒ　Ｈｌｎｔｏｎ　Ｂ
ｒｏｔｈ（ＭＨＢ）培地（Ｄｉｆｃｏ　Ｌａ、ｂｓ　）
　　を用いた。

最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の測定にはＭｕｅｌｌｅｒ
　Ｈｌｎｔｏｎ　Ａｇａｒ　（’ｋＡ　ＨＡ）培地（Ｄ
ｉｆｃ。

Ｌａｂ８　）　　を用いた。

試験管内抗菌力の測定： 日本化学療法学会標準法に従い、各薬剤の倍数希釈液を
含むＭＨＡ培地を調製し、その上にＭＨＢであらかじめ
一夜前培養した被検菌を１０６Ｃθ１１Ｂ肩になるよう
に調整した菌液を接種し、３７℃で８時間培養後Ｍ　Ｉ
　ＣＣｍＱ？、、４ｄ　）（６） を求めた。

相乗作用の判定： 相乗作用の判定はＴｔ’ｒａｃｌｏｎａｌ　Ｉｎｈｉｂ
ｉｔｏｒｙＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　（Ｆ　Ｉ　Ｃ
）　Ｉｎｄｅｘを算出する方法により行った。

ＦＩＣ’は下記の規準により判定した。

ＦＩＣＩｎｄｅｘ≦０．５　　　相乗効果０．５＜ＦＩ
ＣＩｎｄｅｘ＜１　　部分的相乗効果ＦＩＣＩｎｄｅｘ
＝１　　　　相加効果ＦＩＣＩｎｄｅｘ　＞　１　　　
　無効結果： 第１表の通り。

第１表 ８ｔｒａｉｎ／４６ＦＩＣＩｎｃｌｅｘＰ、ａｅｒ　Ｆ
３４６５　０．３８ Ｆ３４４０　０．３８ Ｆ３４４３　０．６３ （７） Ｆ３４２０”　　　　’０．７５ Ｆ３３９８　　　　　　　０．３１ Ｆ３３７８　　　　　　　０．２７ Ｆ３３７５　　　　　　　０．５３ １？３３７６　　　　　　　０．６３ Ｆ３３６５　　　　　　０．５０ Ｐ、ａｅｒ　　　Ｆ３４６５　　　　　　　０．５３Ｆ
３４４０　　　　　　０．２５ Ｆ３３９５　　　　　　０．５２ Ｆ３３９３　　　　　　　０．５２ Ｆ３３６５　　　　　　０．２８ Ｆ３３６１　　　　　　　０．５０ Ｆ３３５４　　　　　　　０．５１ Ｆ３３４９　　　　　　　０．３８ Ｆ３３４０　　　、　　　　０．５ ＭＣＲ−ＬＭＯＸの場合の例（ＬＭＯＸ　：　ラターｅ
社ス）８ｔｒａｉｎ４　　　　　　Ｆ’ＩＣＩｎｃｌｅ
ｘＰ、ａｅｒ　　　Ａ−１０，３１ Ａ−４０，５ Ａ−８０，３８ 人−１００，６３ Ａ−１８０，５０ 人−２００，３８ Ａ−２５０，３１ Ｂ−３０，７５ Ｅ−１５０，１９ 特許出願人（１０２）協和醗酵工業株式会社手続補正書 昭和５９年１月１３日 昭和５８年特許願第４７２０号 ２、発明の名称 ミクロノマイシン類およびβ−ラクタム抗生物質よりな
る医薬もしくは動物薬 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 郵便番号　１００ 住　所　　東京都千代田区大手町−丁目６番１号名　称
　　（１０２）協和醗酵工業株式会社明細書の特許請求
の範囲の欄及び発明の詳細な説明の欄 ５、補正の内容 （１，１特許請求の範囲の記載を別紙のとおり訂正する
。

（１，） する。

（３）４頁３行、６頁３行、８頁１８行の「ラタモキセ
ス」を「ラタモキセフ」に訂正する。

（４）４頁１０〜１４行の「例えば、・・・適当である
。」を「一般にミクロノマイシン頬１に対して２〜７０
　（Ｗ／Ｗ）が適当である。」に訂正する。

（２） 特許請求の範囲 （１１ミクロノマイシン類もしくはその塩とβ−ラクタ
ム抗生物質もしくはその塩とを含有する医薬又は動物薬 （２）　　ミクロノマイシン類がミクロノマイシン、ミ
クロノマイシンペンターＮ−メタンスルホン酸又はミク
ロンマイシンペンタ−Ｎ−エタンスルホン酸であり、β
−ラクタム抗生物質がピペラジリン。

カルベニシリン、スルペニシリン、アズロシリン。

セフォペラゾン、ラタモキセフ、セフスロジン。

セフォタキシム又はセフチゾキシムである特許請求の範
囲第１項記載の医薬又は動物薬。

（３） １１４−

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）　　ミクロノマイシン類もしくはその塩とβ−ラ
   クタム抗生物質もしくはその塩とを含有する医薬又は動
   物薬
2. （２）　　ミクロノマイシン類がミクロノマイシン。 ミクロンマイシンペンタ−Ｎ−メタンスルホン酸又はミ
   クロンマイシンベンターＮ−エタンスルホン酸であり、
   β−ラクタム抗生物質カヒヘラシリン、カルベニシリン
   、スルペニシリンツアズロシリンｔセフォペラゾン、ラ
   タモキセス、セフスロジン、セフォタキシム又はセフオ
   キチンである特許請求の範■第１項記載の医薬又は動物
   薬。