JPS5910517A

JPS5910517A - antihypertensive drugs

Info

Publication number: JPS5910517A
Application number: JP11947382A
Authority: JP
Inventors: Ryoji Kikumoto; 菊本　亮二; Jiichi Fukami; 治一深見; Kenichiro Nakao; 健一郎中尾; Mamoru Kanno; 管野　守
Original assignee: Mitsubishi Kasei Corp
Current assignee: Mitsubishi Kasei Corp
Priority date: 1982-07-09
Filing date: 1982-07-09
Publication date: 1984-01-20
Also published as: JPH0345047B2

Abstract

PURPOSE:A hypotensor that contains an alkylenedioxybenzene or its acid adduct as an active ingredient, thus showing rapid and durative effect with weak acute toxicity and high safety. CONSTITUTION:The objective hypotensor contains, as an active ingredient, a compound of formula I [n is 1-6; Z is -(CH2)m-(m is 1-3), formula II (R<1> is H, 1-3C alkyl; R<2> is 1-5C alkyl); Y is -CH(OH)-, -C(O)-, formula III (<3> is H, 1-5C alkyl, acyl); R is pyridyl, phenyl which may be substituted with halogen or 1-5C alkyl] such as 5-[2-(4-phenyl-1-piperazinyl)-1-hydroxyethyl]-1,3-benzodioxol. It can be given orally or parenterally and its dose usually is 1- 30mg/kg/day. For example, the compound where Y is -C(O)- is obtained by reaction of an alpha-halogenoalkanoyl-alkylenedioxybenzene of formula IV with a piperazine of formula V.

Description

【発明の詳細な説明】本発明はアルキレンジオキシベンゼン類オたはその酸付
加塙を有効成分表する血圧降下剤に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to an antihypertensive agent containing alkylene dioxybenzenes or an acid addition thereof as an active ingredient.

１配アルキレンジオキシベンゼン類は、下記一般式（１
）て表わされる。The monoalkylenedioxybenzenes have the following general formula (1
).

一般式（１）式中、ｎは／〜乙の整数を示し、２は−（ＣＨｙ）ｍ−
１（Ｒ１は水素原子又は炭素数／〜３のアルキル基、Ｒ２
はＣＩ−”Ｉ＋のアルキル基を示す）、ＹけＣ７〜Ｃ１
のアルキル基又はアシル８を示す）、Ｒｆ−Ｊ　ヒリジ
ル基またはフェニル基ヲ示シ、フェニル基はハロゲン基
、Ｃ７〜Ｃ５のアルキル基、０１〜Ｃ３のアルコキシル
基薔よびトリフルオロメチル基から選ばれる７種以上の
基を有していてもよい。General formula (1) In the formula, n represents an integer from / to B, and 2 is -(CHy)m-
1 (R1 is a hydrogen atom or an alkyl group having up to 3 carbon atoms, R2
represents an alkyl group of CI-"I+), Yke C7-C1
), Rf-J represents a hyridyl group or a phenyl group, the phenyl group is selected from a halogen group, a C7-C5 alkyl group, a 01-C3 alkoxyl group, and a trifluoromethyl group. It may have seven or more types of groups.

本発明化合物の製造法を説明する。The method for producing the compound of the present invention will be explained.

Ａ、一般式（１）において、Ｙが一計　である化合物で
ある場合；本発明化合物ｔ」、下記一般式（旧（−に記一般式（１中、Ｚ　、　ｎｌｄ、一般式（Ｔ）
におけるＺ、ｎと同義であり、Ｘｌｄハロゲン基を示す
。）で表わされるω−ハロゲノアルヵノイルアルギレン
ジオキシベンゼン類ト下記一般式（ｌ！Ｉ）（上記一般式中Ｒに［一般式（１）におけるＲと同義で
ある。）で表わされるピペラジン類との反応により得ら
れる。A, in the general formula (1), when Y is a compound; the present invention compound t'', the following general formula (old (-), where Z, nld, general formula (T)
It has the same meaning as Z and n in , and represents a halogen group. ) Piperazines represented by the following general formula (l!I) (where R in the above general formula is the same as R in general formula (1)) Obtained by reaction with

Ｂ、一般式（ｒ）にオイテ、Ｙが一〇）Ｔ（ＯＨ）テあ
る場合；本発明化合物は下記一般式（ＩＶ）（式中、ｎ、Ｚ及びＲは一般式（１）におけると同義で
ある）で示されω−ハロゲノアルカノイルアルキレンジ
オキシベンゼンｉ（一般式（１）で示される化合物と一
般式（１）で示さレル化合物との反応により得られる）
ノカルボニル基の還元によって得られる。B. When the general formula (r) has 10)T(OH); ω-halogenoalkanoylalkylenedioxybenzene i (obtained by the reaction of the compound represented by the general formula (1) and the compound represented by the general formula (1))
Obtained by reduction of nocarbonyl group.

また、一般式（１１）で示されるω−ハロゲンアルカノ
イルアルキレンジオキシベンゼン類のＩ賢兄によって得
られる下記一般式（Ｖ）（」−記一般式中ｎは一般式（
Ｉ）におけると同義、であり、Ｘはハロゲン基を示す）
とピペラジンａ　（ＩＩＩ）との反応によっても得られ
る。Further, the following general formula (V) (''-in the general formula, n is the general formula (
(same meaning as in I), where X represents a halogen group)
and piperazine a (III).

Ｃ１一般式（１）において、Ｙが−ＮＨＣＨ，−である
化合物である場合；本発明化合物は、下記一般式（Ｖｌ）（式中、Ｚ、ｎは一般式（１）におけると同義であり、
Ｘはハロゲン基を示す）で示されるω−ハロゲノアルカ
ノイルアルキレンジオキン−ｒニリン埴と、一般式（Ｉ
ｌｌ）で示されるピペラジン類とを・ノ（応させ、次い
で得もねるω−ピペラジニルアルカノイルアルキレンジ
オキシアニリン（一般式（■）で示さ力る）のカルボニ
ル基の還元によって得らねる。In C1 general formula (1), when Y is -NHCH,-; the compound of the present invention has the following general formula (Vl) (wherein Z and n have the same meanings as in general formula (1)) ,
X represents a halogen group) ω-halogenoalkanoylalkylenedioquine-rnirinhani and the general formula (I
ll) with the piperazine compound represented by the formula (■), and then reduction of the carbonyl group of the resulting ω-piperazinylalkanoylalkylenedioxyaniline (represented by the general formula (■)).

（式中、ｎ　、　Ｚ　、　Ｒは一般式（１）におけると
同義）このようにして得られた反応生ｈ’Ｚ物の−ＮＨ
−基を、アルキル化又はアシル化することによって対応
するアニリン誘導体を得ることができる。(In the formula, n, Z, R are the same as in general formula (1)) The reaction product h'Z product thus obtained -NH
The corresponding aniline derivative can be obtained by alkylating or acylating the - group.

上記のＡ〜Ｃの方法において、本発明に係る化合物は、
次のようにして製造される。In the above methods A to C, the compound according to the present invention is
It is manufactured as follows.

ω−ハロゲンアルカノイルアルキレンジオキシベンゼン
類（旧又はω−ハロゲンアルカノイルアルキレンジオキ
シアニリン類（Ｖｌ）とピペラジン類とＦｊ：　／　：
　／で反応するが、通常ピペラジン類を過剰に使用する
方が反応が円滑に進行する。従ってピペラジン類はω−
ハロゲノアルカノイルアルキ１／ンジオキシベンゼン類
又はＯ）　−ハロゲノアルカノイルアルキレンジオキシ
アニリン類／モメ・に対して７〜７０モル使用される。ω-halogenalkanoylalkylenedioxybenzenes (formerly or ω-halogenalkanoylalkylenedioxyanilines (Vl), piperazines and Fj: /:
/, but the reaction usually proceeds more smoothly when an excess of piperazine is used. Therefore, piperazines are ω−
It is used in an amount of 7 to 70 mol per halogenoalkanoylalkylenedioxybenzene or O)-halogenalkanoylalkylenedioxyaniline/mome.

反応は無溶媒”でも十分進行するが、反応を円ｆｆ１Ｋ
進めるために、不活性溶媒を用いてもよい。The reaction proceeds satisfactorily even without solvent, but if the reaction is
Inert solvents may be used to proceed.

溶媒としては水、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、低級アル
コールまたはとれらの二種以上の溶媒の混合物が用いら
れる。As the solvent, water, dioxane, tetrahydrofuran, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, lower alcohol, or a mixture of two or more of these solvents is used.

反応温度は特に限定さねないが通常室温から／　！ＯＣ
である。The reaction temperature is not particularly limited, but is usually from room temperature/! O.C.
It is.

反応時間は反応温度及び原料の反応性、溶媒の種類によ
り異なるが通常７０分からＳＯ待時間範囲である。The reaction time varies depending on the reaction temperature, the reactivity of the raw materials, and the type of solvent, but is usually in the range of 70 minutes to SO waiting time.

また反応によね生ずるノ・ロゲン化水素を捕集して反応
を促進させるために、塩基類を添加してもよい。塩基類
としては、水酸化カリウム、炭酸カリウム、水酸化ナト
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム等の無機
塩類、ピリジン、トリエチルアミン等の第三級有機アミ
ンＷ４等である。その使用−肴はピペラジン類１モルに
対し通常７〜５モルである。In addition, bases may be added in order to collect the hydrogen chlorides produced during the reaction and accelerate the reaction. Examples of the bases include inorganic salts such as potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium hydroxide, sodium bicarbonate, and sodium carbonate, and tertiary organic amines W4 such as pyridine and triethylamine. Its usage amount is usually 7 to 5 moles per mole of piperazine.

望ましい酸付加塩を得るためには、反応終了後過剰１の
アミン類及び溶媒を蒸留あるいけ水洗により除き、場合
によっては水酸化ナトリウムあるいけ水酸化カリウム等
の強塙基水溶液を加え、遊離のω−ピペラジニルアルカ
ノイルアルキレンジオキシペンぞン類とし、その＜＋　
酢酸エーテル、ニーデル、クロロホルム、ベンゼン、ト
ルエン等の溶奸で本化合物を抽出する１、さらに望寸し
い酸を加えて中和すると目的とする酸付加塩が得らノす
る。In order to obtain a desired acid addition salt, after the completion of the reaction, remove the excess amines and solvent by distillation or washing with water, and optionally add a strong aqueous solution of sodium hydroxide or potassium hydroxide to remove the free amines. ω-piperazinylalkanoylalkylenedioxypenzoenes, and the <+
The compound is extracted with a solvent such as acetic ether, needles, chloroform, benzene, toluene, etc.1, and the desired acid addition salt is then neutralized by adding the desired acid.

得られたω−ピペラジニルアルカノイル′γルキレンジ
オキシベンゼン類（ＩＶ）あるいはその酸付加塩を低級
アルコール成いはエーテルやテトラヒドロフランなどの
エーテル系溶媒に溶解し、次いで水素化ホウ素塩を作用
させると、一般式（）（式中、ｙ、　、　ｎ　、　Ｒ＆：Ｉ−一般式（１）に
おけると同義）で示さｔする６）−ピペラジニル−α−
ヒト°ロギシアルキルアルキレンジオキシペン−＋２７
［１得られる。酸付加塩の場合は、その−！Ｆ、まある
いｔ」、Ｊ　ｌ［Ｉ　（７）ω−ピペラジニルアルカノ
イルアルキレンジオキシベンゼン類とし、水素ｆヒフ１
１つ１塩を反応することによって得られる。１文応終了
後、反応液はそのまま、あるいは７密縮し、西１−酸エ
チルやエーテル、クロロホルム、ペンギン等で抽出する
。その４！Ｆ、Ｊ離のアミンとして得る力・、さらに望
ましい酸を加えて中和すると酸付７Ｉｌｌ塩が得らＪす
る。The obtained ω-piperazinyl alkanoyl'γ-alkylene dioxybenzene (IV) or its acid addition salt is dissolved in a lower alcohol or an ether solvent such as ether or tetrahydrofuran, and then treated with a borohydride salt. and 6)-piperazinyl-α- represented by the general formula () (wherein, y, , n, R&:I-same meaning as in general formula (1))
Human ° logisialkyl alkylene dioxypene-+27
[1 obtained. In the case of acid addition salts, the -! F, round t'', J l [I (7) ω-piperazinylalkanoylalkylenedioxybenzenes, hydrogen f
Obtained by reacting salts one by one. After one reaction is completed, the reaction solution is left as it is, or is compressed and extracted with ethyl nitrate, ether, chloroform, penguin, etc. Part 4! The power obtained as an amine of F, J is further neutralized by adding a desired acid to obtain an acidic 7Ill salt.

一般式（１’Ｘ）（式中、Ｚ、ｎ、Ｒけ一般式（１）におけると同義）で
示される化合物は、ω−ピペラパンニルアルカノイルア
ルキ１ノンジオキシアニリン（■）又はその酸付加塩を
エーテルやテトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒に
溶解（２、次いで酸付加塩の場合は、遊離のω−ピペラ
ジニルアルカノイルアルキレンジオキシアー−リン類と
し、上記溶液を水素化アルミニウムリチウムで処理させ
る。反応終了後、反応混合物を常法処理によって生成す
み＊酸化アルミニウムや水酸イ１リチウムを沖去し２、
次いで反応液はその！１′−＋、あるいｕｓｍ　ｔ−１
酢酸エチル、エーテル、クロロホルム、ベンゼン等で抽
出する。目的とする化合物（■）が遊離のアミンとして
得られるが、Ｓｔしい酸を加えて中和すると酸付加塩が
得られる。The compound represented by the general formula (1'X) (where Z, n, and R are the same as in the general formula (1)) is ω-piperapannylalkanoylalky1nondioxyaniline (■) or its acid addition Dissolve the salt in an ethereal solvent such as ether or tetrahydrofuran (2. Then, in the case of acid addition salts, dissolve the free ω-piperazinylalkanoylalkylene dioxyarlines, and treat the above solution with lithium aluminum hydride. .After the reaction is completed, the reaction mixture is produced by a conventional process. *Aluminum oxide and lithium hydroxide are removed 2.
Next, the reaction solution is that! 1'-+, or usm t-1
Extract with ethyl acetate, ether, chloroform, benzene, etc. The target compound (■) is obtained as a free amine, but upon neutralization by adding a strong acid, an acid addition salt is obtained.

さらに、得られたアニリン誘導体（ＩＸ）を、アルキル
ハライド、アシルノ・ライド又υ：無水アルカン酸と、
炭酸カリウムなどの無Ｐ塙基又はトリエチルアミン、ピ
リジンなどの有機塩基の存在下に反応させることにより
、相応するアニリン誘導体を得ることができる。Furthermore, the obtained aniline derivative (IX) is combined with an alkyl halide, an acylnolide, or υ: alkanoic anhydride,
The corresponding aniline derivative can be obtained by reaction in the presence of a P-free group such as potassium carbonate or an organic base such as triethylamine or pyridine.

′＋りω−ハロゲンアルカノイルアルキレンジオキシベ
ンゼン類（■）の中でｎが２以上の化合物はω−ハロゲ
ンアルカノイルクロリド（Ｘ）と下記式（ＸＩ）（上記式中又は一般式（Ｉ）におけると同義である。）
で表わされるアルキレンジオキシベンゼ頁）一般式（Ｘ
）のアルキレンジオキシベンゼン類においてＸがＯＨ，
の場合、す々わち／、３−ベンゾジオキソールとω−ハ
ロゲノアルカノイルクロリドとの反応においては、／、
３−ベンゾジオキソールはフリーデルクラフト反応触媒
として使用される無水塩化アルミニウムの作用によって
分解し易いので低温で反応を行うことが好ましい。反応
温度は一般に−、３０”Ｑ−ダＯＣであるが、この場合
は一２０Ｃ−０″Ｃで十分に反応が進行する。Among the ω-halogenalkanoylalkylenedioxybenzenes (■), compounds in which n is 2 or more are ω-halogenalkanoyl chloride (X) and the following formula (XI) (in the above formula or in the general formula (I)). (synonymous with).
Alkylene dioxybenze represented by general formula (X
) in the alkylene dioxybenzenes, X is OH,
In the case of /, in the reaction of 3-benzodioxole and ω-halogenoalkanoyl chloride, /,
Since 3-benzodioxole is easily decomposed by the action of anhydrous aluminum chloride used as a Friedel-Crafts reaction catalyst, it is preferable to conduct the reaction at a low temperature. The reaction temperature is generally -30"Q-Da OC, but in this case the reaction proceeds satisfactorily at -20"C-0"C.

一般式（１）においてｎが／の場合、すなわちハロゲノ
アセチルアルキレンジオキシベンゼン類は、一般式（Ｘ
）のアルキレッジオキシベンゼン類とアセチルクロライ
ドを反応させ、得られたアセチルタアルキレンジタオキ
シベンゼン類をハロゲン分子と反応させることによって
製造される。（Ｏｒｇ、　８ｙｎ、Ｃ！ｏ１１．Ｖｏｌ
　　ｌ、　ｔ１ｇＯ頁）本発明に係る一ヒ記一般式（１）で示される化合物の具
体例を以下に示す。In general formula (1), when n is /, that is, halogenoacetylalkylenedioxybenzenes are represented by general formula (X
) and acetyl chloride, and the resulting acetylta-alkylene dioxybenzene is reacted with a halogen molecule. (Org, 8yn, C!o11.Vol.
(1, page t1gO) Specific examples of the compound represented by the general formula (1) according to the present invention are shown below.

ｓ　−（コー（ｌＩ−フェニル−／−ピペラジニル）ア
セチル）　−／、、？−ベンゾジオキソールｓ−［コー
〔ｑ−（ｔＩ−フルオロフェニル）−ｌ−ピペラジニル
コアセチル）　−／、Ｊ−ベンゾジオキソールｓ−〔コー〔ｑ−（、？−フルオロフェニル）−／−ヒ
ペラジニル〕アセチル）　−／、、？−ベンゾジオキソ
ールター〔２−〔グー（，２−フルオロフェニル）−／−ヒ
ヘラジニル〕アセチル）　−／、、？−ペンゾジオギソ
ールＳ−［コー〔グー（グークロロフェニル）−／−ピペラ
ジニルコアセチル］−／、、？−ベンゾジオキソールＳ−［コー〔グー（３−クロロフェニル）−／−ピペラ
ジニルコアセチル］、−／、、？−ヘンゾジオキソールｓ−〔−一〔グー（コークロロフェニル）−／−ヒペラ
ジニル〕アセチル］　−／、、？−ベンゾジオキソール３−〔コー〔グー（３−トリフルオロメチルフェニル）
　−／−ピペラジニルコアセチル〕−７，３−ベンゾジ
オキソールｓ−（コー〔グー（ｑ−メトキシフェニル）−ｉ−ヒヘ
ラジニル〕アセチル）　−／、、？−ベンゾジオキソー
ルター〔コー〔グー（３−メトキシフェニル）−／−ヒヘ
ラジニル〕アセチル〕−／、Ｊ−ベンゾジオキソール５−〔−一〔ｔｔ−（，２−メトキシフェニル）−７−
ピペラジニルコアセチル）−／、、７−ベンゾジオキソ
ールｓ−［コー〔グー（グートリル）−／−ピペラジニルコ
アセチル］−／、３−ベンゾジオキソールＳ−［−一（＋−（３−トリル）−／−ピペラジニルコ
アセチル）−／、３−ベンゾジオキソールｓ−（コー〔グー（２−トリル）−／−ピペラジニルコ
アセチル）−／、、？−ベンゾジオキソールＳ−（コー〔ｅ−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル
コアセチル’］−／、３−ベンゾジオキソール６−〔コー（ｑ−フェニル−７−ピペラジニル）アセチ
ル）　−／、４１−ベンゾジオキサン６−〔−一（＜＝
　−（＋−フルオロフェニル）−／−ヒヘラシニル〕ア
セチル）　−ｔ、ａ−ベンゾジオギザンルー〔コーＣｑ−（、ｙ−フルオロフェニル）−／−ヒ
ヘラジニル〕アセチル〕−／、ＩＩ−ベンゾジオキサン６−〔コー〔グー（２−フルオロフェニル）−／−ヒペ
ラジニル〕アセチル：）　−ｔ、ｑ−ベンゾジオキサン６−〔コー〔グー（ｌＩ−クロロフェニル）−７−ピペ
ラジニルコアセチル〕−／、ＩＩ−ベンゾジオキサン１、−［：、２−［：クー（３−クロロフェニル）−／
−ヒヘラジニル］アセチル）　−ｉ、ｌＩ−ベンゾジオ
キサンルー〔コー〔グー（２−クロロフェニル）−／−ピペラ
ジニルコアセチル］　−ｉ、ｔＩ−ヘンゾジオキザンルー〔コーＣ’ｌ−（、？−）リフルオロメチルフェニ
ル）−７−ピベラジニル〕アセチル〕−１、ｌ−ベンゾ
ジオキサン６−〔λ−〔クー（ｑ−メトキシフェニル）−／−ピペ
５．）ニルコアセチル）−／、ｙ−ベンゾジオキサン６−〔コー〔グー（３−メトキシフェニル）−７−ピベ
ラジニル〕アセチル〕、−／、４（−ベンゾジオキサンｇ−〔ｓ−〔グー（，２−メトキシフェニル）−／−ヒ
ペラジニル〕アセチル）　−／、ＩＩ−ベンゾオキサン６−〔コー〔クー（ｌＩ−）リル）　−１−ピペラジニ
ルコアセチル）−７，ｑ−ベンゾジオキサン６−〔−一〔グー（３−トリル）−／−ピペラジニルコ
アセチル）　−ｔ、ｘｉ−ベンゾジオキサン６−〔−一〔クー＜、２−）リル）−／−ピペラジニル
コアセチル）　−／、＜１−ベンゾジオキサン６−〔コー〔グー（２−ピリジル）−／−ピペラジニル
コアセチル）　−ｔ、ａ−ベンゾジオキサン？　−（ｓ、　−（グーフェニルー／−ピペラジニル）
アセチル）−／、ｓ−ペンゾジオキセピンクー〔−一〔
クー（９−フルオロフェニル）−／−ヒペラジニル〕ア
セチル）−／、２−ペンゾジオキセピンクー〔コーＣ’１−（３−フルオロフェニル）−／−ヒ
ヘラジニル〕アセチル］−／、ｔ−ペンゾジオキセビン７−〔−一〔グー（コーフルオロフェニル）−／−ヒヘ
ラシニル〕アセチル］　−ｔ、ｔ−ペンゾジオキセビン７−〔コー〔クー（４Ｉ−クロロフェニル）−７−ヒヘ
ラシニル〕アセチル）　−ｉ、ｓ−ペンゾジオギセピン °　７−〔−一〔クー（３−クロロフェニル）−／−ヒ
ヘラジニル〕アセチル）　−ｉ、ｓ−ペンゾジオキセピ
ン７−〔コー〔グー（，２−クロロフェニル）−ｌ−ピペ
ラジニルコアセチル）−／、Ｓ−ペンゾジオキセピンク−［Ｓ−［ａ　−（、？−）リフルオロメチルフェニ
ル）−／−ピペラジニルコアセチル〕−／、１−ペンゾ
ジオキセピン７−〔コー〔グー（ｑ−メトキシフェニル）−／−ヒベ
ラジニル〕アセチル］　−／、５−ペンゾジオキセピン７−［−一〔グー（３−メトキシフェニル）−／−ヒペ
ラジニル〕アセチル］　−７，！ｒ−ペンゾジオキセピ
ン７−〔コー〔グー（−一メトギシフェニル）−／−ヒヘ
ラジニル〕アセチル〕−／、Ｓ−ペンゾジオキセピン７−〔コー〔グー（クートリル）−１−ピペラジニルコ
アセチル）　−ｔ、Ｓ−ペンゾジオキセピン７−〔コー〔クー（３−トリル）　−１−ピペラジニル
コアセチル）　−ｔ、ｒ−ペンゾジオキセピンクー〔−一［ｆ−（，２−）リル）−／−ピペラジニル
コアセチル）−／、Ｓ−ペンゾジオギセビン７−〔−−ｒ＜＋　−（２−ピリジル）＝／−ピペラジ
ニル〕アセチル）−／、、！ｉ−ペンゾジオキセピンツー〔λ−（ＩＩ−フェニル−／−ピペラジニル）−／
−ヒドロキシエチル）−／、、？　−Ａ＠ンゾジオギソ
ールｓ−［ツー〔グー（ｌＩ−フルオロフェニル）−／−ピ
ペラジニル〕−７−ヒドロキシエチル〕−７３−ベンゾ
ジオキソールｓ−［ツー〔グー（３−フルオロフェニル）−／−ヒペ
ラジニル〕−／−ヒドロキシエチル〕−／３−ベンゾジ
オキソールｓ−［ツー〔ｑ−（ツーフルオロフェニル）−／−ヒペ
ラジニル〕−／−ヒドロキシエチル〕−／３−ベンゾジ
オキソールＳ−〔ツー〔グー（ｌｌ−クロロフェニル）−７−ピペ
ラジニル〕−／−ヒドロキシエチル〕−／、？−ベンゾ
ジオキソール５−（−一［ｑ　−（Ｊ−クロロフェニル）−／−ピペ
ラジニル〕−／−ヒドロキシエチル〕−／、３−ベンゾ
ジオキソールＳ−〔−一〔グー（−一クロロフェニル）−７−ピペラ
ジニル〕−／−ヒドロキシエチル〕−／、３−ベンゾジ
オキソールｓ−［λ−（４’、−（、？−）リフルオロメチルフェ
ニル）−／−ピペラジニル〕−／−ヒドロキシエチル］
　−／、、？−ペンソシオキソールｓ−［ツー〔グー（
ＩＩ−メトキシフェニル）−／−ピペラジニル〕−／−
ヒドロキシエチル〕−／１３−ベンゾジオキソール＆−［−一〔グー（３−メトキシフェニル）−ｔ−ピペ
ラジニル〕−／−ヒドロキシエチル〕−ｌ、３−ベンゾ
ジオキソール！；　−〔Ｊ−（＜＝　　（ツーメトキシフェニル）−
／　−ヒヘラジニル〕−／−ヒドロキシエチル〕−／、
、？−ペンゾジオキンール！−〔ツー（ｑ−（ｌｌ−）リル）−７−ピベラシニル
〕−７−ヒドロキシェｆル）−／、３−ベンゾジオキソ
ールｓ−（ニー〔グー（３−トリル）−／−ピペラジニル〕
−１−ヒドロキシエチル］　−ｔ、３−ベンゾジオキソ
ール左−〔ツー〔グー（、、）、　−）リル）−／−ピペラ
ジニル〕−／−ヒドロキシエチル〕−／、３−ベンゾジ
オキソールｓ−〔ツー〔グー（ツーピリジル）−／−ピペラジニル
〕−／−ヒドロキシエチル）−／、３−ベンゾジオキソ
ール６−〔−一（ｌＩ−フェニル−／−ピペラジニル）−／
−ヒドロキシエチル）　−／、グーベンゾジオキサンルー〔ツー［９−（＜＜−フルオロフェニル）−／−ピ
ペラジニル〕−ｌ−ヒドロキシエチル〕−７，グーベン
ゾジオキサン６−〔ツー〔グー（３−フルオロフェニル）−／−ピペ
ラジニル〕−７−ヒドロキシエチル〕−／、グーベンゾ
ジオキサン６−〔ツー〔ｑ−（，２−フルオロフェニル）−／　−
ヒヘラジニル〕−７−ヒドロキシエチル〕−／、ｔ−ベ
ンゾジオキサン６−〔−一〔ｑ−（ダークロロフェニル〕−／−ヒヘラ
ジニル〕−／−ヒドロキシエチル〕−／、ｌｌ−ベンゾ
ジオキサンルー〔λ−〔グー（、？−クロロフェニル）−７−ピペ
ラジニル〕−／−ヒドロキシエチル〕−／、４（−ベン
ゾジオキサン６−〔ツー［ｑ−（，２−クロロフェニル）−／−ピペ
ラジニル）−ｔ−ヒドロオシエチル〕−／、ｌＩ−ベン
ゾジオキサン６−〔ツー［ｆ−（、？−）リフルオロメチルフェニル
）−／−ピペラジニル］−／−ヒドロキシエチル）　−
ｉ、ｔｙ−ベンゾジオキサン６−〔ａ−（＋−（ｌＩ−
メトキシフェニル）−／　−ヒヘラジニル〕−／−ヒド
ロキシエチル〕−／、グーペンゾジメキサンルー〔ニー［４（−（、？−メトキシフェニル）−ｌ−
ピペラジニル〕−／−ヒドロキシエチル〕−／、ｌＩ−
−ベンゾジオキサン６−〔ニー〔グー（ツーメトキシフェニル）−／−ピペ
ラジニル〕−／−ヒドロキシエチル１−／、グーベンゾ
ジオキサン６−〔ニー〔クー（４’、−）リル）−／−ピペラジニ
ル〕−７−ヒドロキシエチル）−ｔ、ｑ−。s -(co(lI-phenyl-/-piperazinyl)acetyl) -/,,? -benzodioxole s-[co[q-(tI-fluorophenyl)-l-piperazinylcoacetyl)-/, J-benzodioxole s-[co[q-(,?-fluorophenyl)- /-hyperazinyl]acetyl) -/,,? -Benzodioxolter [2-[gu(,2-fluorophenyl)-/-hyherazinyl]acetyl) -/,,? -Penzodiogysole S-[Co[Goo(Goochlorophenyl)-/-Piperazinylcoacetyl]-/,,? -Benzodioxole S-[co[gu(3-chlorophenyl)-/-piperazinylcoacetyl], -/,,? -henzodioxole s-[-1[gu(cochlorophenyl)-/-hyperazinyl]acetyl] -/,,? -benzodioxole 3-[co[gu(3-trifluoromethylphenyl)]
-/-piperazinylcoacetyl]-7,3-benzodioxole s-(co[gu(q-methoxyphenyl)-i-hyherazinyl]acetyl) -/,,? -benzodioxolter[co[gu(3-methoxyphenyl)-/-hiherazinyl]acetyl]-/, J-benzodioxol 5-[-1[tt-(,2-methoxyphenyl)-7-
piperazinylcoacetyl)-/, 7-benzodioxole s-[co[gu(gutril)-/-piperazinylcoacetyl]-/, 3-benzodioxole S-[-1(+- 3-tolyl)-/-piperazinylcoacetyl)-/, 3-benzodioxole s-(co[gu(2-tolyl)-/-piperazinylcoacetyl)-/,,? -Benzodioxole S-(co[e-(2-pyridyl)-1-piperazinylcoacetyl']-/, 3-benzodioxole 6-[co(q-phenyl-7-piperazinyl)acetyl) -/, 41-benzodioxane 6-[-1 (<=
-(+-fluorophenyl)-/-hyherazinyl]acetyl) -t,a-benzodiogyzanyl[coCq-(,y-fluorophenyl)-/-hyherazinyl]acetyl]-/, II-benzodioxane 6- [co[gu(2-fluorophenyl)-/-hyperazinyl]acetyl:) -t,q-benzodioxane 6-[co[gu(lI-chlorophenyl)-7-piperazinylcoacetyl]-/,II-benzo Dioxane 1, -[:, 2-[: Cou(3-chlorophenyl)-/
-hiherazinyl]acetyl) -i,lI-benzodioxaneru[co[gu(2-chlorophenyl)-/-piperazinylcoacetyl] -i,tI-henzodioxaneru[coC'l-(,?-) (lifluoromethylphenyl)-7-piverazinyl]acetyl]-1,l-benzodioxane 6-[λ-[cou(q-methoxyphenyl)-/-pipe5. ) nylcoacetyl) -/, y-benzodioxane 6-[co[gu(3-methoxyphenyl)-7-piverazinyl]acetyl], -/, 4(-benzodioxane g-[s-[gu(,2-methoxy phenyl)-/-hyperazinyl]acetyl)-/, II-benzoxane 6-[co[cou(lI-)lyl)-1-piperazinylcoacetyl)-7,q-benzodioxane 6-[-1[gu( 3-tolyl)-/-piperazinylcoacetyl)-t,xi-benzodioxane6-[-1[cu<,2-)lyl)-/-piperazinylcoacetyl)-/,<1-benzodioxane6 -[Co[gu(2-pyridyl)-/-piperazinylcoacetyl) -t,a-benzodioxane? -(s, -(gouphenyl/-piperazinyl)
acetyl)-/, s-penzodioxepine-[-1]
Cu(9-fluorophenyl)-/-hyperazinyl]acetyl)-/, 2-penzodioxepineku[CoC'1-(3-fluorophenyl)-/-hyherazinyl]acetyl]-/, t-penzo Dioxebine 7-[-1[gu(cofluorophenyl)-/-hiheracinyl]acetyl] -t,t-penzodioxebine 7-[co[cou(4I-chlorophenyl)-7-hiheracinyl]acetyl) -i,s-penzodioxepine° 7-[-1[cou(3-chlorophenyl)-/-hiherazinyl]acetyl) -i,s-penzodioxepine 7-[co[gu(,2 -chlorophenyl)-l-piperazinylcoacetyl)-/, S-penzodioxepink-[S-[a-(,?-)lifluoromethylphenyl)-/-piperazinylcoacetyl]-/, 1 -Penzodioxepin 7-[co[gu(q-methoxyphenyl)-/-hiverazinyl]acetyl]-/, 5-penzodioxepin 7-[-1[gu(3-methoxyphenyl)-/ -hyperazinyl]acetyl] -7,! r-penzodioxepine 7-[co[gu(-1methoxyphenyl)-/-hiherazinyl]acetyl]-/, S-penzodioxepine 7-[co[gu(-methoxyphenyl)-/-hyherazinyl]-1-piperazinylco acetyl) -t,S-penzodioxepine 7-[co[cou(3-tolyl)-1-piperazinylcoacetyl) -t,r-penzodioxepine-[-1[f-(,2 -)ril)-/-piperazinylcoacetyl)-/, S-penzodiogisebine 7-[--r<+ -(2-pyridyl)=/-piperazinyl]acetyl)-/,,! i-benzodioxepine two [λ-(II-phenyl-/-piperazinyl)-/
-Hydroxyethyl)-/,,? -A@nzodiogysole s-[two[gu(lI-fluorophenyl)-/-piperazinyl]-7-hydroxyethyl]-73-benzodioxole s-[two[gu(3-fluorophenyl)-/-hyperazinyl] ]-/-hydroxyethyl]-/3-benzodioxole s-[two[q-(twofluorophenyl)-/-hyperazinyl]-/-hydroxyethyl]-/3-benzodioxole S-[two [Gu(ll-chlorophenyl)-7-piperazinyl]-/-hydroxyethyl]-/,? -Benzodioxole 5-(-1[q-(J-chlorophenyl)-/-piperazinyl]-/-hydroxyethyl]-/, 3-benzodioxole S-[-1[gu(-1chlorophenyl) -7-piperazinyl]-/-hydroxyethyl]-/, 3-benzodioxole s-[λ-(4',-(,?-)lifluoromethylphenyl)-/-piperazinyl]-/-hydroxyethyl ]
-／、、? -Pensocioxol s-[Two [Gu(
II-methoxyphenyl)-/-piperazinyl]-/-
hydroxyethyl]-/13-benzodioxole &-[-1[gu(3-methoxyphenyl)-t-piperazinyl]-/-hydroxyethyl]-l, 3-benzodioxole! ; −[J−(<= (twomethoxyphenyl)−
/ -hiherazinyl]-/-hydroxyethyl]-/,
,? -Penzodioquine rule! -[Two(q-(ll-)lyl)-7-piveracinyl]-7-hydroxyefyl)-/, 3-benzodioxole s-(ni[gu(3-tolyl)-/-piperazinyl]
-1-hydroxyethyl] -t, 3-benzodioxole left - [two [gu(,,), -)lyl]-/-piperazinyl]-/-hydroxyethyl]-/, 3-benzodioxole s-[two[gu(twopyridyl)-/-piperazinyl]-/-hydroxyethyl)-/, 3-benzodioxole 6-[-1(lI-phenyl-/-piperazinyl)-/
-hydroxyethyl) -/, goubenzodioxane-[two[9-(<<-fluorophenyl)-/-piperazinyl]-l-hydroxyethyl]-7, goubenzodioxane 6-[two[gu(3-fluoro phenyl)-/-piperazinyl]-7-hydroxyethyl]-/, goobenzodioxane 6-[two[q-(,2-fluorophenyl)-/-
Hiherazinyl]-7-hydroxyethyl]-/, t-benzodioxane 6-[-1[q-(darkchlorophenyl]-/-hyherazinyl]-/-hydroxyethyl]-/, ll-benzodioxane-[λ-[ Gu(,?-chlorophenyl)-7-piperazinyl]-/-hydroxyethyl]-/,4(-benzodioxane6-[two[q-(,2-chlorophenyl)-/-piperazinyl)-t-hydrooethyl ]-/, lI-benzodioxane 6-[two[f-(,?-)lifluoromethylphenyl)-/-piperazinyl]-/-hydroxyethyl)-
i, ty-benzodioxane 6-[a-(+-(lI-
methoxyphenyl)-/-hyherazinyl]-/-hydroxyethyl]-/, goupenzodimexane-[ni[4(-(,?-methoxyphenyl)-l-
piperazinyl]-/-hydroxyethyl]-/, lI-
-benzodioxane 6-[ni[gu(twomethoxyphenyl)-/-piperazinyl]-/-hydroxyethyl 1-/, goubenzodioxane 6-[ni[cu(4',-)lyl)-/-piperazinyl] -7-hydroxyethyl)-t,q-.

ベンゾジオキサン６−〔−一〔〆−（３−トリル）　−１−ピペラジニル
〕−／−ヒドロキシエチル）　−ｙ、ＩＩ−ベンゾジオ
キサン６−〔ニー〔クー（，２−トリル）−／−ピペラジニル
〕−／−ヒドロキシエチル：］−／、ダーペグージオキ
サン６−〔ニー［クー（２−ピリジル）−／−ピペラジニル
］−／−ヒドロキシエチル］　−／、ｘｉ−ベンゾジオ
キサン７−〔ニー（ｑ−フェニル−／−ビペ、ラジニル）−／
−ヒドロキシエチル］　−ｉ、ｒ−ペンゾジオキセピン７−〔ニー（４’−（クーフルオロフェニル）−／−ヒ
ペラジニル〕−７−ヒドロキシエチル〕−／、！！−ペ
ンゾジオキセピンク−Ｃ，Ｚ−〔クー（３−フルオロフェニル）−ｔ−ピ
ペラ、）ニル〕−／−ヒドロキシエチル〕−／、！ｆ−
ペンゾジオキセピン７−〔ニー〔ｑ−（ニーフルオロフェニル）−／−ピペ
ラジニル）−／−ヒドロキシエチル〕−／、ｊ−ペンゾ
ジオキ七ピン７−〔ニー〔グー（ｑ−クロロフェニル）−／−ピペラ
ジニル〕−７−ヒドロキシエチル〕−／、Ｓ−ペンゾジ
オキセビン７−［ニー（ｕ−（３−クロロフェニル）−／−ヒヘラ
ジニル］−ｔ−ヒドロキシエチル〕−／、＆−ペンゾジ
オキセピンクー〔−一〔グー（ニークロロフェニル）−／−ヒベラ
ジニル〕−／−ヒドロキシエチル〕−／、３−ペンゾジ
オキセピン７−〔ニー〔クー（３−トリフルオロメチルフェニル）
−７−ピペラジニル〕−／−ヒドロキシエチル）−／、
ｔ−ペンゾジオキセピンク−〔ニー〔クー（ｌＩ−メト
キシフェニル）−７−ピペラジニル〕−／−ヒドロキシ
エチル〕−／、Ｓ−ペンゾジオキセビン７−〔ニー［＜＜−（、？−メトキシフェニル）−／−
ピペラジニル〕−ｌ−ヒドロキシエチル〕−／、３−ペ
ンゾジオキセピン？−［，２−（ｆ−（ニーメトキシフェニル）−／−ヒ
ヘラジニル］−ｌ−ヒドロキシエチル〕−／Ｓ−ペンゾ
ジオキセビン７−〔−一〔グー（ｌＩ−）リル）−／−ピペラジニル
〕−７−ヒドロキシエチル］　−／、Ｓ　−ペンゾジオ
キセピンクー〔−一〔クー（３−トリル）−／−ピペラジニル〕
−／−ヒドロキシエチル）　−ｔ、Ｓ　−ペンゾジオキ
セピン７−［ニー〔グー（：１．−トリル）−／−ピペラジニ
ル〕−／−ヒドロキシエチル］　−ｉ、ｓ　−ペンゾジ
オキセピン７−〔ニー〔クー（２−ピリジル）−／−ピペラジニル
〕−／−ヒドロキシエチル’）　−７，ｒ−ベンゾジオ
キセピン以上の例示は、一般式（１）において、ｎが／、２が−
（ＯＨｙ）ｍ−（ｍ　ｈ　／　〜、？　）、Ｙが−Ｌ又
は−Ｃ！Ｈ（ＯＨ）−の場合であるが、例示した化合物
のそれぞれに対応するｎが−からＡまでの（？、合物も
すべて本発明において用いられる化合物として例示され
る。Benzodioxane 6-[-1[〆-(3-tolyl)-1-piperazinyl]-/-hydroxyethyl) -y, II-benzodioxane 6-[ni[cou(,2-tolyl)-/-piperazinyl] -/-Hydroxyethyl:]-/, derpegudioxane 6-[ni[cou(2-pyridyl)-/-piperazinyl]-/-hydroxyethyl] -/, xi-benzodioxane 7-[ni(q-phenyl -/-Bipe, Radinyl)-/
-Hydroxyethyl] -i,r-penzodioxepin 7-[nee(4'-(coufluorophenyl)-/-hyperazinyl]-7-hydroxyethyl]-/,!!-penzodioxepin- C,Z-[cu(3-fluorophenyl)-t-pipera,)nyl]-/-hydroxyethyl]-/,! f-
Penzodioxepine 7-[nee[q-(neefluorophenyl)-/-piperazinyl)-/-hydroxyethyl]-/, j-penzodioxepine 7-[nee[gu(q-chlorophenyl)-/-] piperazinyl]-7-hydroxyethyl]-/, S-penzodioxebine 7-[ni(u-(3-chlorophenyl)-/-hyherazinyl]-t-hydroxyethyl]-/, &-penzodioxe Pinku[-1[gu(nichlorophenyl)-/-hiverazinyl]-/-hydroxyethyl]-/, 3-penzodioxepin 7-[ni[ku(nichlorophenyl)-/-hiverazinyl]-/-hydroxyethyl]-/,
-7-piperazinyl]-/-hydroxyethyl)-/,
t-penzodioxepink-[nee[cou(lI-methoxyphenyl)-7-piperazinyl]-/-hydroxyethyl]-/, S-penzodioxebine 7-[nee[<<-(,? -methoxyphenyl)-/-
piperazinyl]-l-hydroxyethyl]-/, 3-penzodioxepine? -[,2-(f-(neemethoxyphenyl)-/-hyherazinyl]-l-hydroxyethyl]-/S-penzodioxebine 7-[-1[gu(lI-)lyl)-/-piperazinyl ]-7-Hydroxyethyl] -/, S-penzodioxepine-[-1[Chu(3-tolyl)-/-piperazinyl]
-/-hydroxyethyl) -t,S -penzodioxepine 7-[ni[gu(:1.-tolyl)-/-piperazinyl]-/-hydroxyethyl] -i,s -penzodioxepine 7-[ni[cou(2-pyridyl)-/-piperazinyl]-/-hydroxyethyl')-7,r-benzodioxepine The above examples include general formula (1) where n is /, 2 is −
(OHy)m-(m h / ~,? ), Y is -L or -C! In the case of H(OH)-, all compounds in which n corresponding to each of the exemplified compounds is from - to A (?) are also exemplified as compounds used in the present invention.

次Ｋ、一般式（Ｉ）ニオイテ、Ｚ　７５（−ｃＨ，ｃ　
（ＣＨ３）。Next K, general formula (I) niote, Z 75 (-cH, c
(CH3).

０Ｈ１−でｎが７の場合の化合物を例示する。A compound in which n is 7 in 0H1- is exemplified.

７−〔ニー（ｌＩ−フェニル−７−ピペラジニル）アセ
チル）　−３，，３−ジメチル−／、３−ペンゾジオキ
セビン７−〔ニー〔グー（ｔＩ−フルオロフェニル）−７−ピ
ペラジニルコアセチル）　−，７，Ｊ−ジメチル−ｔ、
Ｓ−ヘンゾジオキセピン？−［４−［９−（３−フルオロフェニル）−／−ピペ
ラジニルコアセチル］　−３，、ｙ−ジメチル−ｔ、Ｓ
−ペンソシオキセビン７−〔ニー〔ｌ−（λ−フルオロフェニル）−ｌ−ピペ
ラジニルコアセチル）　−３，３−ジメチル−／、＆−
ペンゾジオキセピン７−〔ニー（＋−（＋／−クロロフェニル）−／−ピペ
ラジニルコアセチル）　　”＋、’−ジメチルー／ヤー
ペンゾジオキセビン７−〔ニー〔グー（３−クロロフェニル）−／−ピペラ
ジニルコアセチルｌ−，？、３−ジメチル−／ターペン
ゾジオキセピン７−〔ニー〔クー（，２−クロロフェニル）−／−ヒペ
ラジニル〕アセチル：］−，？、、？−シメーｙ−ルー
／ターベンゾジオキセビン７−〔ニー［１１−（、？−トリフルオロメチルフェニ
ル）−／−ピペラジニルコアセチル〕−３１、？−ジメ
チルー／、、ｌｔ−ペンゾジオキセピンク−〔ニー（ｑ
−（ｑ−メトキシフェニル）−７−ピペラジニルコアセ
チル］−３，，？−ジメチル−／、、Ｓ−−ベンゾジオ
キセビンクー〔ニー［９−、（、？−メトキシフェニル
）−／−ピペラジニルコアセチル）−、ｙ、３−ジメチ
ル−／、Ｓ−ペンゾジオキセビン？−Ｃｓ−［ｑ−（ニーメトキシフェニル）−／−ピペ
ラジニルコアセチル）−３，、ｙ　−ジメチル−／、ヤ
ーベンゾジオキセピン７−〔−一〔ｑ−（＜ｚ−トリル）−７−ピペラジニル
コアセチル〕−３，３−ジメチル−／、左−ペンゾジオ
キセビンクー〔ニー［４’−（、？−）リル）−／−ピペラジニ
ルコアセチル］−，？、３−ジメチル―／１、ターペン
ゾジオキセピン７−〔−一〔グー（−一トリル）−／−ピペラジニルツ
ーアセチル）　−，３，３−ジメチル−／。7-[ni(lI-phenyl-7-piperazinyl)acetyl)-3,,3-dimethyl-/,3-penzodioxebine 7-[ni[gu(tI-fluorophenyl)-7-piperazinyl] acetyl) -,7,J-dimethyl-t,
S-henzodioxepine? -[4-[9-(3-fluorophenyl)-/-piperazinylcoacetyl] -3,,y-dimethyl-t,S
-pensooxioxebine 7-[ni[l-(λ-fluorophenyl)-l-piperazinylcoacetyl) -3,3-dimethyl-/, &-
Penzodioxepine 7-[nee(+-(+/-chlorophenyl)-/-piperazinylcoacetyl)"+,'-dimethyl-/yapenzodioxepine 7-[nee[gu(3-chlorophenyl) -/-piperazinylcoacetyl l-,?, 3-dimethyl-/terpenzodioxepin 7-[ni[cou(,2-chlorophenyl)-/-hyperazinyl]acetyl:]-,?,,?-cyme y-ru/terbenzodioxebine 7-[ni[11-(,?-trifluoromethylphenyl)-/-piperazinylcoacetyl]-31,?-dimethyl-/,,lt-benzodioxepink- [Knee (q)
-(q-methoxyphenyl)-7-piperazinylcoacetyl]-3,,? -dimethyl-/,S--benzodioxebincou[ni[9-,(,?-methoxyphenyl)-/-piperazinylcoacetyl)-,y,3-dimethyl-/,S-benzodiox Kisevin? -Cs-[q-(neemethoxyphenyl)-/-piperazinylcoacetyl)-3,,y-dimethyl-/,yerbenzodioxepin7-[-1[q-(<z-tolyl)-7 -piperazinylcoacetyl]-3,3-dimethyl-/, left-penzodioxevincu[nee[4'-(,?-)lyl)-/-piperazinylcoacetyl]-,? , 3-dimethyl-/1, terpenzodioxepin 7-[-1[gu(-monotolyl)-/-piperazinyltoacetyl)-,3,3-dimethyl-/.

Ｓ−ペンゾジオキセピン７−［、＋−（ｐ−（２−ピリジル）−／−ピペラジニ
ルコアセチル）　−、ｙ、３−ジメチル−／。S-penzodioxepine 7-[,+-(p-(2-pyridyl)-/-piperazinylcoacetyl)-,y,3-dimethyl-/.

左−ペンゾジオキセピンクー（，１−（＋−フェニル−／−ピペラジニル）−／
−ヒドロキシエチル）−、ｙ、３−ジメチル−／、左−
ペンゾジオキセピン７−〔−一（＆−（ｌＩ−フルオロフェニル）−／−ヒ
ペラジニル〕−／−ヒドロキシエチル〕−３，３−ジメ
チル−／、に−ペンゾジオキセピンク−〔λ−（ｅ−（
３−フルオロフェニル）−／−ピペラジニル〕−／−ヒ
ドロギシエチル〕−、？、３−ジメチルー／、５−ペン
ゾジオキセピンク−〔−一〔グー（，２−フルオロフェ
ニル）−／−ヒベラシニル〕−／−ヒドロキシエチル〕
＝３．３−ジメチル−／、、Ｓ−−ペンゾジオキセピン
ク−〔λ−〔クー（ｑ−クロロフェニル）−／−ピペラ
ジニル〕−／−ヒドロキシエチル〕−、？、、？−ジメ
チルー／、Ｓ−ペンゾジオキセピンク−〔ニー〔ｙ−（
、？−クロロフェニル）−／−ヒヘラジニル〕−／−ヒ
ドロキシエチル〕−、？、、？−ジメチルー／、Ｓ−ペ
ンゾジオキセピンク−〔−一〔グー（ニークロロフェニ
ル）−／−ピペラジニル〕−／−ヒドロキシエヂル〕−
３，３−ジメチル−／、！ｒ−ペンゾジオキセピン？−
Ｃｓ−［グー（３−トリフルオロメチルフェニル）　−
ｔ　−ヒペラジニル〕−／−ヒドロキシエチル］　−、
？、、？−ジメチルー／、、ｌｔ−ペンゾジオキセビン？−（，２−（：＆−（クーメトキシフェニル）−／−
ヒヘラジニル〕−／−ヒドロキシエチル〕−、？、、？
−ジメチルー／１、引−ベンゾジオキセピンク−〔ニー
〔ｐ−（、？−メトキシフェニル）−ノーヒペラジニル
〕−７−ヒドロキシエチル］−３，３−ジメチル−／、
ターベンゾジオキ士ピンク−〔ニー（ｑ−（，２−メト
キシフェニル）−／　−ヒヘラジニル〕−／−ヒドロキ
シエチル〕−３，３−ジメチル−／、＆−ペンゾジオキ
セビン７−〔−一〔グー（クートリル）−／−ピペ、ラ
ジニル〕−／−ヒドロキシエチル］　−３，３−ジメチ
ル−／、Ｓ−ペンゾジオギセピン７−〔−一〔グー（３
−トリル）−／−ピペラジニル〕−／−ヒドロキシ−エ
チル）　−、？、、？　−ジメチル−／、Ｓ−ペンゾジ
オキセビンクー〔ニー〔グー（−一トリル）−／−ピペ
ラジニル〕−／−ヒドロキシエチル］　−３，ｔ　−ジ
メチル−／、に−ペンゾジオキセビン７−［ニー〔グー
（ニーピリジル）−／−ピペラジニル〕−／−ヒドロキ
シエチル’］　−、？、３−ジメチルー／、に一ペンゾ
ジオキセピン同様にして、ｎが、２〜６及び／又は２が
−０Ｒ３ＣＨ（ＯＨ，）　ＣＩ！、−である化合物も、
本発明においてｌｉｌいられる化合物として例示される
。Left-penzodioxepine-(,1-(+-phenyl-/-piperazinyl)-/
-hydroxyethyl)-, y, 3-dimethyl-/, left-
Penzodioxepin 7-[-1(&-(lI-fluorophenyl)-/-hyperazinyl]-/-hydroxyethyl]-3,3-dimethyl-/, ni-penzodioxepin-[λ- (e-(
3-fluorophenyl)-/-piperazinyl]-/-hydroxyethyl]-,? ,3-dimethyl-/,5-penzodioxepink-[-1[gu(,2-fluorophenyl)-/-hiberacinyl]-/-hydroxyethyl]
=3.3-dimethyl-/,,S--penzodioxepink-[λ-[cou(q-chlorophenyl)-/-piperazinyl]-/-hydroxyethyl]-,? ,,? -dimethyl-/, S-penzodioxepink-[nee[y-(
,? -chlorophenyl)-/-hiherazinyl]-/-hydroxyethyl]-,? ,,? -dimethyl-/, S-penzodioxepink-[-1[gu(nichlorophenyl)-/-piperazinyl]-/-hydroxyedyl]-
3,3-dimethyl-/,! r-penzodioxepine? −
Cs-[gu(3-trifluoromethylphenyl)-
t-hyperazinyl]-/-hydroxyethyl]-,
? ,,? -dimethyl-/,,lt-penzodioxebine? -(,2-(:&-(coumethoxyphenyl)-/-
Hyherazinyl]-/-Hydroxyethyl]-,? ,,?
-dimethyl-/1, -benzodioxepink-[ni[p-(,?-methoxyphenyl)-nohyperazinyl]-7-hydroxyethyl]-3,3-dimethyl-/,
terbenzodioxebine pink-[ni(q-(,2-methoxyphenyl)-/-hyherazinyl]-/-hydroxyethyl]-3,3-dimethyl-/, &-penzodioxebine 7-[-1[glue] (Coutryl)-/-Pipe, Radinyl]-/-Hydroxyethyl]-3,3-dimethyl-/, S-penzodiogycepine 7-[-1[Gu(3
-Tolyl)-/-Piperazinyl]-/-Hydroxy-ethyl)-,? ,,? -dimethyl-/, S-penzodioxebine [ni[gu(-monotolyl)-/-piperazinyl]-/-hydroxyethyl] -3,t-dimethyl-/, ni-penzodioxebine 7 -[Nie[Goo(Niepyridyl)-/-Piperazinyl]-/-Hydroxyethyl'] -,? , 3-dimethyl-/, similarly to penzodioxepine, n is 2 to 6 and/or 2 is -0R3CH(OH,) CI! , − are also compounds that are
These are exemplified as compounds that can be used in the present invention.

次に、一般式（Ｉ）において、２が−ＣＨ，−１ｎが／
、Ｙが−Ｎ　ＯＨ，−である場合の化合物を例示す−　
る　。Next, in general formula (I), 2 is -CH and -1n is /
, Illustrating compounds where Y is -N OH,-
Ru.

Ｎ−Ｃｊ−（グーフェニル−７−ピペラジニル）エチル
」−３，ｑ−メチレンジオキシアニリンＮ−〔ツー〔グー（グーフルオロフェニル）−／−ヒベ
ラジニル〕エチル）−３，ｌＩ−メチレンジオキシアニ
リンＮ−（−一〔グー（３−フルオロフェニル）−／−ヒペ
ラジニル〕エチル）−，７，４１−メチレンジオキシア
ニリンＮ−［λ−［９−（、！−フルオロフェニル）−／−ピ
ペラジニル］エチル］　−３，ｌＩ−メチレンジオキシ
アニリンＮ−［−一〔グー（グークロロフェニル）−／−ピペラ
ジニル〕エチル］−，？、４Ｚ−メチレンＮ−［ツー〔
ｔｉ−（、？−クロロフェニル）−ノーピペラジニル〕
エチル］−，？、ｑ−メチレンジオキシアニリンＮ−（：ｊ−（＜＜−（−一クロロフェニル）−／−ヒ
ヘラシニル〕エチル］−３．ｑ−メチレンジオキシアニ
リンＮ−〔ツー〔グー（３−トリフルオロメチルフェニル）
　−ｉ−ヒペラジニル〕エチル：］　−、？。N-Cj-(guphenyl-7-piperazinyl)ethyl"-3,q-methylenedioxyaniline N-[two[gu(gufluorophenyl)-/-hiverazinyl]ethyl)-3,lI-methylenedioxyaniline N -(-1[gu(3-fluorophenyl)-/-hyperazinyl]ethyl)-,7,41-methylenedioxyaniline N-[λ-[9-(,!-fluorophenyl)-/-piperazinyl]ethyl ] -3,lI-methylenedioxyaniline N-[-1[gu(guchlorophenyl)-/-piperazinyl]ethyl]-,? , 4Z-methylene N-[two[
ti-(,?-chlorophenyl)-nopiperazinyl]
Ethyl] -,? , q-methylenedioxyaniline N-(:j-(<<-(-monochlorophenyl)-/-hiheracinyl]ethyl)-3.q-methylenedioxyaniline N-[two[gu(3-trifluoromethyl phenyl)
-i-hyperazinyl]ethyl:] -,? .

グーメチレンジオキシアニリンＮ−（ｓ−（＜ｔ、　−（＋−メトキシフェニル）−／
−ヒペラジニル〕エチル）　−、？、４（−メチレンジ
オキシアニリノＮ−［ツー〔グー（３−メトキシフェニル）−／−ピペ
ラジニル〕エテル、：ｌ　−、ｙ、ｌＩ−メチレンジオ
キシアニリンＮ−［−一〔グー（−一メトキシフェニル）−／−ピペ
ラジニル〕エチル）−、？、ｌ！−７１テレンジオキシ
アニリン１ｉ−［−一〔グー（グートリル）−／−ピペラジニル
〕エチル］−３，４（−メチレンジオキシアニリノＮ−［−一〔グー（３−トリル）−／−ピペラジニル〕
エチル）　−３，ｙ−メチレンジオキシアニリンＮ−Ｃλ二［４＝−（，２−トリル）−／−ピペラジニ
ル〕エテル］　−３，４／−メチレンジオキシアニリンＮ−〔λ−〔グー（ツーピリジル）−／−ピペラジニル
〕エチル）　−、ｙ、ｌＩ−メチレンジオキシアニリ／さらに、同様にして２が＋ＣＨ，）。−（ｍはコ又は３
）であって、ｎがコ〜６及び／又ｔｉＹが３暑 −ＮＣ！Ｈ，−（Ｒ”　はメグール基又ｔｊアセチル基
）である化合物も、本発明における化合物として例示さ
れる。Goomethylenedioxyaniline N-(s-(<t, -(+-methoxyphenyl)-/
-hyperazinyl]ethyl) -,? , 4(-methylenedioxyanilino N-[two[gu(3-methoxyphenyl)-/-piperazinyl] ether, :l-,y,lI-methylenedioxyaniline N-[-1[gu(-1) methoxyphenyl)-/-piperazinyl]ethyl)-,? , l! -71 Teredioxyaniline 1i-[-1[gu(gu(gutolyl)-/-piperazinyl]ethyl]-3,4(-methylenedioxyanilinoN-[-1[gu(3-tolyl)-/-piperazinyl] ]
ethyl) -3,y-methylenedioxyaniline N-Cλ2[4=-(,2-tolyl)-/-piperazinyl] ether] -3,4/-methylenedioxyaniline N-[λ-[gu( (2pyridyl)-/-piperazinyl]ethyl)-,y,lI-methylenedioxyanili/Furthermore, similarly, 2 is +CH,). -(m is ko or 3
), where n is ko~6 and/or tiY is 3 Hot-NC! Compounds in which H, - (R" is a megul group or a tj acetyl group) are also exemplified as compounds in the present invention.

次に、上記化合物のうち、好ましい化合物を次に挙げる
。Next, among the above compounds, preferred compounds are listed below.

！−（λ−（ｑ−フェニル−／−ピペラジニル）−／−
ヒドロキシエチル）−／、３−ベンゾジオキソールｓ−［−−〔グー（，２−メトキシフェニル）−／−ピ
ペラジニル〕−ヒドロキシエチル〕−／、３−ベンゾジ
オキソールＳ−〔グー（ｑ−フェニル−／−ピペラジニル）−ｔ−
ヒドロキシブチル〕−／、、？−ベンゾジオキソール６−〔グー（ｌＩ−フェニル−／−ピペラジニル）−／
−ヒドロキシブチル）　−ｔ、ｑ−ベンゾジオキサン７−〔グー（ｌＩ−フェニル−ｌ−ピペラジニル）−／
−ヒドロキシブチル）−／、ｊ−ペンゾジオキセピン３−〔グー〔グー（−一ピリジル）−／−ピペラジニル
〕−／−ヒドロキシブチル］　−／、、？−ベンゾジオ
キソール６−〔グー〔グー（−一ピリジル）−／−ピペラジニル
〕−１−ヒドロキシブチル）　−ｔ、ダーペンゾジオキ
サン７−〔クー〔クー（−一ピリジル）−７−ビペラシニル
〕−７−ヒドロキシブチル）　−／、！ｒ−ペンゾジオ
キセビンター〔ｑ−〔クー（２−メトキシフェニル）−／−ピペ
ラジニル〕−／−ヒドロキシブチル〕−／、３−ベンゾ
ジオキソール６−〔クー〔グー（２−メトキシフェニル）−７−ピペ
ラジニル〕−／−ヒドロキシブチル〕−／、＆−ベンゾ
ジオキサン７−〔グー〔クー（クーメトキシフェニル）−／−ヒヘ
ラジニル〕−ｌ−ヒドロキシフテル〕−／、Ｓ−ペンゾ
ジオキセビンｓ−（ター（ｑ−フェニル−７−ピペラジニル）　−ｔ
−ヒドロキシペンチル）　−／、、？−ベンゾジオキソ
ールｔ、−（ｔ−（ｑ−フェニル−／−ピペラジニル）−／
−ヒドロキシペンチル）−ｔ、４＋！−ベンゾジオキサ
ン？−（１−（クーフェニル−７−ピペラジニル）−ｔ−
ヒドロキシペンチル］　−ｔ、Ｓ−ベンクー［：、ｔ−
［クー（クーメトキシフェニル）−ｔ−ヒヘラジニル］
−／−ヒドロキシペンチル〕−／Ｊ−ペンゾジオキセピ
ン！−（９−（ｌＩ−フェニル−／−ピペラジニル）ブチ
リル）−／、、ｙ−ベンゾジオキソールＡ−（クー（ｌ
Ｉ−フェニル−／−ピペラジニル）ブチリル）　−ｙ、
ｙ−ベンゾジオキサン７−（グー（ＩＩ−フェニル−７
−ピペラジニル）ブチリル）　−ｔ、Ｓ−ペンゾジオキ
セピンｓ−［ｌ−（：クー（クービリジル）−／−ピペ
ラジニルコブチリル）　−／、、？−ベンゾジオキソー
ル６−［グー〔グー（：１−ピリジル）−／−ピペラジニ
ルコブチリル］　−ｔ、ｔ、ｔ−ペンツジオキサン７−〔クー〔ｑ−（クーピリジル）　−ｉ−ピペラジニ
ルコブチリル）　−ｔ、Ｓ−ペンゾジオキセピン３−〔グー〔クー（，２−メトキシフェニル）−／−ピ
ペラジニルコブチリル）−／、、７−ベンゾジオキソー
ル６−〔グー〔クー（，２−メトキシフェニル）−／−ヒ
ヘラジニル〕フテリル〕−／、Ｑ−ベンゾジオキサンクー［ｑ−［クー（クーメトキシフェニル）−７−ピペ
ラジニルコブチリル）　−ｔ、Ｓ−ペンゾジオキセピン＆−Ｃ！−（クーフェニル−７−ピベラジニル）バレリ
ル）　−／、、？−ベンゾジオキソールＡ−（ｔ−（Ｉ
Ｉ−フェニル−／−ピペラジニル）バレリル）　−／、
ｑ−ペンツジオキサン７−〔ま−（ｌＩ−フェニル−／
−ピペラジニル）バレリル）　−ｔ、Ｓ−ペンゾジオキ
セビンＡ−（、ｔ−（４１−（クークロロフェニル）−
／−ピペラジニル〕バレリル）　−／、ｌ−ベンゾジオ
キサン１−（１−（＋−（クーメトキシフェニル）−７−ヒヘ
ラジニル〕バレリル）　−／、、７−ベンゾジオキソー
ル６−〔ター〔クー（２−メトキシフェニル）−／−ヒペ
ラジニル〕バレリル）　−／、ＩＩ−ベンゾジオキサンクー〔ｊ−〔グー（２−メトキシフェニル）−／−ピペ
ラジニル〕バレリル）］　−ｉ、ｓ−ペンゾジオキセピ
ン？−［ｓ−（クー（，２−ピリジル）−７−ピペラジニ
ル〕バレリル］−ｔ、Ｓ−ペンゾジオキセピン？−［＆−［：　ｑ　−（，２−メトキシフェニル）−
／−ピペラジニル〕バレリル）−３，ｔ−ジメチル−／
、、ｌｔ−ペンゾジオキセビンＮ−［−一〔クー（：ｌ
−メトキシフェニル）−／−ピペラジニル〕エチル］−
Ｎ−アセチル−Ｊ、４’−メチレンジオキシアニリンま
た上記の種々の化合物の酸付加塩も本発明に係る薬剤の
有効成分として用いられる。付加塩として用いられる酸
としては、塩化水素酸、シュウ化水素酸、硫酸、リン酸
、硝酸等の無機酸、酢酸、コハク酸、アジピン酸、ブロ
ピオン酸、酒石酸、フマル酸、マレ・イン酸、シュウ酸
。! -(λ-(q-phenyl-/-piperazinyl)-/-
hydroxyethyl)-/, 3-benzodioxole s-[--[gu(,2-methoxyphenyl)-/-piperazinyl]-hydroxyethyl]-/, 3-benzodioxole S-[gu(q -phenyl-/-piperazinyl)-t-
Hydroxybutyl]-/,,? -benzodioxole 6-[gu(lI-phenyl-/-piperazinyl)-/
-hydroxybutyl) -t,q-benzodioxane 7-[gu(lI-phenyl-l-piperazinyl)-/
-Hydroxybutyl)-/,j-penzodioxepin 3-[Gu[Gu(-1pyridyl)-/-Piperazinyl]-/-Hydroxybutyl]-/,? -benzodioxole 6-[gu[gu[gu(-1pyridyl)-/-piperazinyl]-1-hydroxybutyl) -t, darpenzodioxane 7-[ku[ku(-1pyridyl)-7-biperacinyl] -7-hydroxybutyl) -/,! r-benzodioxebinter [q-[cou(2-methoxyphenyl)-/-piperazinyl]-/-hydroxybutyl]-/, 3-benzodioxole 6-[cou[gu(2-methoxyphenyl) )-7-piperazinyl]-/-hydroxybutyl]-/, &-benzodioxane 7-[gu[cou(coumethoxyphenyl)-/-hyherazinyl]-l-hydroxyphther]-/, S-benzodioxane Bins-(ter(q-phenyl-7-piperazinyl)-t
-Hydroxypentyl) -/,,? -benzodioxole t, -(t-(q-phenyl-/-piperazinyl)-/
-hydroxypentyl)-t, 4+! -Benzodioxane? -(1-(cuphenyl-7-piperazinyl)-t-
hydroxypentyl] -t, S-benku [:, t-
[Cou(coumethoxyphenyl)-t-hyherazinyl]
-/-Hydroxypentyl]-/J-penzodioxepine! -(9-(lI-phenyl-/-piperazinyl)butyryl)-/, y-benzodioxole A-(cou(l
I-phenyl-/-piperazinyl)butyryl) -y,
y-benzodioxane 7-(gu(II-phenyl-7
-piperazinyl)butyryl) -t,S-penzodioxepin s-[l-(:Cu(coubiridyl)-/-piperazinylbutyryl) -/,,? -benzodioxole 6-[gu[gu(:1-pyridyl)-/-piperazinylcobutyryl] -t,t,t-pentzodioxane 7-[cou[q-(cupyridyl)] -i-piperazine rucobutyryl) -t,S-penzodioxepin 3-[gu[ku(,2-methoxyphenyl)-/-piperazinyl cobutyryl)-/,,7-benzodioxole 6-[gu] [Chu(,2-methoxyphenyl)-/-hyherazinyl]phtheryl]-/, Q-benzodioxanku[q-[Chu(coumethoxyphenyl)-7-piperazinylcobutyryl) -t, S-penzo Dioxepin &-C! -(cuphenyl-7-piverazinyl)valeryl) -/,,? -Benzodioxole A-(t-(I
I-phenyl-/-piperazinyl)valeryl) -/,
q-pendzioxane 7-[ma-(lI-phenyl-/
-piperazinyl)valeryl) -t,S-penzodioxebine A-(,t-(41-(cuchlorophenyl)-
/-piperazinyl]valeryl) -/, l-benzodioxane 1-(1-(+-(coumethoxyphenyl)-7-hyherazinyl]valeryl) -/, 7-benzodioxole 6-[ter[cou( 2-Methoxyphenyl)-/-hyperazinyl]valeryl)-/, II-benzodioxanku[j-[gu(2-methoxyphenyl)-/-piperazinyl]valeryl)]-i,s-penzodioxepine? -[s-(cou(,2-pyridyl)-7-piperazinyl]valeryl]-t,S-penzodioxepin?-[&-[: q-(,2-methoxyphenyl)-
/-piperazinyl]valeryl)-3,t-dimethyl-/
,,lt-penzodioxebine N-[-1[ku(:l
-methoxyphenyl)-/-piperazinyl]ethyl]-
N-acetyl-J,4'-methylenedioxyaniline and acid addition salts of the various compounds mentioned above can also be used as active ingredients in the drug according to the invention. Acids used as addition salts include inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrooxalic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, nitric acid, acetic acid, succinic acid, adipic acid, propionic acid, tartaric acid, fumaric acid, maleic acid, Oxalic acid.

クエン酸、安息香酸、トルエンスルホン酸、メタンスル
ホン酸等の有機酸が挙げられる。Examples include organic acids such as citric acid, benzoic acid, toluenesulfonic acid, and methanesulfonic acid.

本発明の血圧降下剤はいかなる方法でも投与できるが、
好適には以下のような方法が実施さ腹腔内注射等の非経
口投与もまた経口投与も町有靴である。The antihypertensive agent of the present invention can be administered by any method, but
Preferably, the following methods are carried out. Parenteral administration such as intraperitoneal injection, as well as oral administration, are both convenient.

効果の性質等により決定される。Determined by the nature of the effect, etc.

一般的に有効成分の１日投与量は０．１−１００ｍｇ　
／　Ｉｙ体体重１常常／〜、？　ｏ　ｍｙ／　ｋｙ体重
であり、１回あるいはそれ以上投与される。Generally, the daily dose of the active ingredient is 0.1-100mg.
/ Iy body weight 1 normal / ~,? o my/ky body weight and may be administered in one or more doses.

経［１投与する場合は錠剤、カプセル剤、粉剤、液剤、
エリキシル剤等の形体で、また非経口投惇の場合は液体
あるいは懸濁等の殺菌した液状の形体で用いられる。上
述の様な形体で用いられる場名、固体あるいは液体の毒
性の力い製剤的担体が組成に含まれ得る。Orally [For single administration, tablets, capsules, powders, liquids,
It is used in the form of an elixir, or in the case of parenteral administration, in a sterile liquid form such as a liquid or suspension. A nontoxic pharmaceutical carrier, solid or liquid, used in the forms described above may be included in the composition.

固体担体の例としては通常のゼラチンタイプのカプセル
が用いられる。また有効成分を補助薬とともにあるいは
それなしに錠剤化、粉末包装される。As an example of a solid carrier, conventional gelatin type capsules are used. The active ingredient may also be packaged as a tablet or powder, with or without adjuvants.

これらのカプセル、錠剤、粉末は一般的にＳ〜ｆ＆チ、
好ましくは：１．ｔ〜９０％重量の有効成分を含む。These capsules, tablets, and powders are generally S~f&ch,
Preferably: 1. Contains t~90% of active ingredient by weight.

すなわちこれらの投与形式では＆−３００■、好ましく
は２ｊ−２＆０■の有効成分を含有するのがよい。That is, these dosage forms should contain &-300 ■, preferably 2j-2&0 ■ of the active ingredient.

液状担体としては水あるいは石油、ピーナツ油、大豆油
、ミネラル油、ゴマ油等の動植物起原の、または合成の
油等が用いられる。As the liquid carrier, water or oils of animal or plant origin or synthetic oils such as petroleum, peanut oil, soybean oil, mineral oil, sesame oil, etc. are used.

また、一般に生理食塩水、デキストロースあるいはＭ似
のショ糖溶液、エチレングリコール、プロピレングリコ
ール、ホリエチレンクリコール等のグリコール類が液状
担体として好ましく、とくに生理食塩水を用いた注射液
の場合には通常０．に〜−〇チ、好ましくは１〜ｉｏチ
重量の７角効成分な含むようにする。Generally, physiological saline, dextrose or M-like sucrose solution, and glycols such as ethylene glycol, propylene glycol, and polyethylene glycol are preferred as liquid carriers, and especially in the case of injections using physiological saline, 0. It should contain 7 to 70% active ingredients, preferably 1 to 100% by weight.

経口投与の液剤の場合、Ｏ，Ｓ〜１０ｑＡ重量の有効成
分を含む懸濁液あるいはシロップ力ｌよい。In the case of solutions for oral administration, suspensions or syrups containing from O.S. to 10 qA by weight of the active ingredient are suitable.

この場合の担体と［２ては香料、シロップ、製剤学的ミ
セル体等の水様賦形剤を用いる。In this case, a carrier and an aqueous excipient such as a fragrance, a syrup, or a pharmaceutical micelle are used.

実施例１ｓ−（ｊ−（＜’−フェニルーｌ−ピペラジニル）プロ
ピオニル］−／、Ｊ−ベンゾジオキソール５−（３−クロロプロピオニル）　−／、、？−ベンゾ
ジオキソール（Ｊｆ）およびＮ−フェニルピペラジン（
コ、ダｔ）倉ＤＭＦ　（コθｔｎｌ　）に溶解し、トリ
エチルアミン（ハク２）を加え、室温下１０時間攪拌す
る。反応終了後、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。Example 1 s-(j-(<'-phenyl-l-piperazinyl)propionyl]-/, J-benzodioxole 5-(3-chloropropionyl)-/, ?-benzodioxole (Jf) and N-phenylpiperazine (
(2) Dissolve in DMF (2), add triethylamine (2), and stir at room temperature for 10 hours. After the reaction is complete, pour into water and extract with ethyl acetate.

抽出液を熱水硫酸ソーダで乾燥後、溶媒を留去し、残渣
をメタノールから結晶化する。得られた結晶をエタノー
ルかう、Ｎ　Ｍ晶し、ｓ−〔３−（４（−フェニル−ｌ
−ピペラジニル）プロピオニル）−／、３−ベンゾジオ
キソールを得る（１１．Ｏｆ、ｌ！；０％収率）。After drying the extract over hot sodium sulfate, the solvent is distilled off and the residue is crystallized from methanol. The obtained crystals were purified by NM crystallization in ethanol, and s-[3-(4(-phenyl-l)
-piperazinyl)propionyl)-/,3-benzodioxole is obtained (11.Of, l!; 0% yield).

上記化合物の物性は表／のＡ１１ｔの欄に記載されてい
るとおりである。The physical properties of the above compound are as described in the A11t column of Table/.

なお、塩Ｐ塙を得る場合は、抽出液を濃縮後、残液を酢
酸エチルに溶解して、２０チ塩酸／エタノールを加え、
生じた沈殿をＦ取し、エタノールから再結晶することに
よって得られる。In addition, when obtaining salt Phanawa, after concentrating the extract, dissolve the remaining liquid in ethyl acetate, add 20% hydrochloric acid/ethanol,
It is obtained by collecting the resulting precipitate and recrystallizing it from ethanol.

実施例コｊ−〔グー（ｌＩ−フェニル−／−ピペラジニル）ブチ
リル）−／、、３−ベンゾジオキソールλ塩酸塩ｇ−（ｌＩ−クロロブチリル）−／、３−ベンゾジオキ
ソール（１１，Ｏｆ　）およびＮ−フェニルピペラジン
（３，ｏ　ｔ　）をＤＭ？（２！ｆｍ／）に溶解し、ト
リエチルアミン（２，：ｌ　Ｆ　）を加え、ざＯｃ−’
ｒグＯ時間加熱撹拌する。反応終了後、水中に注ぎ、酢
酸エチルで抽出する。抽出液を無水硫酸ソーダで乾燥後
、溶媒を留去する。残渣を酢酸エチルに溶解１２、λθ
チ塩酸／エタノール（Ａ、！ｍｌ）を加え生成した結晶
を戸数し、エタノールから１１結晶して５−（４＝−（
ｐ−フェニル−／−ピペラジニル）ブチリル］　−／、
、？−ベンゾジオキサン：ＩＦＦＫ酸塩を得る（　ｓ、
／ｆ、６ｇチ収率）。上記化合物の物性は表１の／１６
ｓりに記載されているとおりである。Example coj-[gu(lI-phenyl-/-piperazinyl)butyryl)-/, 3-benzodioxole λ hydrochloride g-(lI-chlorobutyryl)-/, 3-benzodioxole (11, Of ) and N-phenylpiperazine (3,ot) in DM? (2!fm/), added triethylamine (2,:l F ), and dissolved in Oc-'
Heat and stir for 3 hours. After the reaction is complete, pour into water and extract with ethyl acetate. After drying the extract over anhydrous sodium sulfate, the solvent is distilled off. Dissolve the residue in ethyl acetate 12, λθ
Dihydrochloric acid/ethanol (A, !ml) was added, the resulting crystals were counted, and 11 crystals were crystallized from ethanol to give 5-(4=-(
p-phenyl-/-piperazinyl)butyryl] -/,
,? -benzodioxane: obtain IFFK salt (s,
/f, 6g yield). The physical properties of the above compound are /16 in Table 1.
As described in s.

実施例３左−［３−（＜＝−７エニルー／−ピペラジニル）−／
−ヒドロキシプロピル）　−／、、？−ペンゾジオギソ
ール実施例１で得られたに−（３−（グーフェニル−７−ピ
ペラジニル）プロピオニル）　−／、、？−ベンゾジオ
キサン（ｑ、ｏ　Ｗ　）をメタノール（まＯｍｌ　）に
懸濁し、水素化硼素す）　ＩＪウム（０゜ｊり）を加え
、室温下１０時間反応する。Example 3 Left-[3-(<=-7enyl/-piperazinyl)-/
-Hydroxypropyl) -/,,? -Benzodiogysole -(3-(guphenyl-7-piperazinyl)propionyl) obtained in Example 1 -/,? - Benzodioxane (q, ow) is suspended in methanol (Oml), boron hydride (0°J) is added, and the mixture is reacted at room temperature for 10 hours.

反応終了後、反応液を減圧下留去し、酢酸エチルで抽出
する。抽出液を飽和食塙水で洗浄後、無水硫酸ソーダで
乾燥し、溶媒を密宍後、メタノールから結晶化すること
によってｓ−〔３−（ターフェニル−７−ピペラジニル
）−７−ヒトロキシフロピル］−／、３−ペンゾジオギ
ソールを得る（　Ｊ、Ａ　？、７り係収率）。本化合物
の物性は表−７の、脩９の欄に示されているとおりであ
る。After the reaction is complete, the reaction solution is evaporated under reduced pressure and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated sodium chloride water, dried over anhydrous sodium sulfate, sealed to remove the solvent, and crystallized from methanol to obtain s-[3-(terphenyl-7-piperazinyl)-7-hydroxyfuro. Pill]-/, 3-benzodiogysole is obtained (J, A?, 7% yield). The physical properties of this compound are as shown in column 9 of Table 7.

実施例グｓ−（＜＝−（ｌＩ−フェニル−７−ピペラジニル）−
／−ヒドロキシブチル］−／、３−ベンゾジオキソール
、２Ｉ２ρ塩実施例−で得られたター［ｑ−（グーフェニルー／−ヒ
ペラジニル）ブチリル〕−／、、？−ペンゾジオギソー
ル塩酸庫、　Ｃ，１，ｇ　ｆ　）をメタノール（Ｓθｍ
ｌりに懸濁し、２Ｎ　−ＮａＯＨ（１１，ｔ　ｖｌ　）
を加え、水素化硼素ナトリウム（ｏ、左り）　％：加え
、幸温下ｌθ時間槽拌する。反応終了後、溶媒を留去し
、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し７、無水硫
酸ソーダで乾す・ψ後−〇チ塩酸／エタノール（ダ、９
ｍ１）を加え、析出した結晶を沖取し、エタノールで再
結晶することによって、ｓ　−「ｑ　−（ｌＩ−フェニ
ル−／−ピペラジニル）−／−ヒドロキシブチル］　−
／、、？−ペンゾジオギソール２堪酸塩を得る（Ｊ、Ａ
；ｆ、Ａコチ収率）。Example s-(<=-(lI-phenyl-7-piperazinyl)-
/-Hydroxybutyl]-/, 3-benzodioxole, 2I2ρ salt Example-Tar[q-(gouphenyl/-hyperazinyl)butyryl]-/, ? - Penzodiogysol hydrochloride, C,1,g f ) in methanol (Sθm
Suspend in 2N-NaOH (11,tvl)
Add sodium borohydride (o, left) %: and stir in a bath at room temperature for lθ hours. After the reaction, the solvent was distilled off, extracted with ethyl acetate, washed with saturated brine, dried with anhydrous sodium sulfate,
m1), the precipitated crystals were harvested, and recrystallized with ethanol to give s-'q-(lI-phenyl-/-piperazinyl)-/-hydroxybutyl]-
/,,? - Obtaining the penzodiogysole dihydrochloride (J, A
; f, A flathead yield).

本化合物の物性は表／の４／　９の欄に示されていると
おりである。The physical properties of this compound are as shown in column 4/9 of Table 1.

実施例Ｎ−（３−（ｑ−フェニル−／−ピペラジニル）プロピ
ル：１−３．ｑ−メチレンジオキシアニリン３塩酸塩Ｎ−（３−クロロプロピオニル）−３，ＩＩ−メチレン
ジオキシアニリンコ、θｆ　ｆ　Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミドａｏｍｌに溶解し、Ｎ−フエニガルピベラジン
ハＡ２とトリエチルアミン、？　ｍｌ　ヲ加え、窒素雰
囲気下、ｇθＣで２０時間攪拌する。反応液を減圧留去
し、残渣に酢酸エチルと、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶
液を加え、水層分離し、更に水洗を２回行ない酢酸エチ
ル層を諭無水硫酸ナトリウムで乾燥後、酢酸エチルを減
圧留去する。固形の残液をエタノールより再結晶し、Ｎ
−（，７−（ｌＩ−フェニル−／−ピペラリチウムアル
ミニウムハイドライド０．Ａｆとテトラハイドロフラン
ａｏｍｌの懸濁液に攪Ｐ＋’下、テトラハイドロフラン
ｓｏｍｌに溶解した、Ｎ　−［、？−（ｐ−フェニル−
／−ピペラジニル）プロピオニル〕−、？、４（−メテ
レンジオキシアニリンコｆｆ！：滴下する。滴下終了後
１、？時間加熱還流、する。冷後、常法通り、処理を行
ない、析出した、水酸イ１アルミニウムを炉別し、ｐ液
を減圧留去する。残渣をシリカゲルクロマト精製し、得
られたシロップを酢酸エチルに溶解後、水冷攪拌下２０
４’ｒｆ４化水素−酢酸エチルを加えて析出結晶′ｆＫ
−戸取し、エタノールより再結晶し、Ｎ−［、？−（４
／−フェニル−／−ピペラジニル）プロピル）　−３，
ｌＩ−メチレンジオキシアニリン同様の方法によって、
他の化合物も製造され、その物性は、表／に記載されて
いる通りである。Example N-(3-(q-phenyl-/-piperazinyl)propyl: 1-3.q-methylenedioxyaniline trihydrochloride N-(3-chloropropionyl)-3,II-methylenedioxyaniline, Dissolve θf f N,N-dimethylformamide in aoml, add ?ml of N-phenigalpiverazine A2 and triethylamine, and stir at gθC under nitrogen atmosphere for 20 hours.The reaction solution is evaporated under reduced pressure to leave a residue. Ethyl acetate and a 2N aqueous sodium hydroxide solution were added to the solution, the aqueous layer was separated, and the ethyl acetate layer was washed twice with water. After drying the ethyl acetate layer over anhydrous sodium sulfate, the ethyl acetate was distilled off under reduced pressure.The solid residue was removed. Recrystallized from ethanol, N
-(,7-(lI-Phenyl-/-Piperalium aluminum hydride 0.Af and tetrahydrofuran aoml suspension under stirring P+', dissolved in tetrahydrofuran soml, N-[,?-( p-phenyl-
/-piperazinyl)propionyl]-,? , 4 (-methylenedioxyanilincoff!): Dropped. After the dropwise addition, heat and reflux for 1 hour. After cooling, treat as usual, and precipitate aluminum hydroxide. , the p liquid was distilled off under reduced pressure.The residue was purified by silica gel chromatography, and the resulting syrup was dissolved in ethyl acetate.
4'rfHydrogen tetrahydride-ethyl acetate is added to precipitate crystals'fK
-Take it out, recrystallize it from ethanol, N-[,? -(4
/-phenyl-/-piperazinyl)propyl) -3,
lI-methylenedioxyaniline By a similar method,
Other compounds were also prepared and their physical properties are as described in Table/.

／／試験例本発明に係る薬剤の血圧降下作用を以下の方法で検討し
た。すなわち、動物は自然発症高拘圧５ット（８）（Ｒ
）（３００〜、７７０１Ｆ、！ｒ　〜？月令）を用い、
エーテル麻酔下に尾動脈より挿入したカテーテルにより
、無麻酔下で四面的に血圧および心拍数を測定し、薬物
投与前の平均血圧および心拍数を求めた後、７時間ごと
に薬物を／１、？、７０ｍｇ　／粉を経口投与し、降ｒ
Ｅ作用を判定【７．投与前値からの降下率で表わした。/ / Test Example The blood pressure lowering effect of the drug according to the present invention was investigated using the following method. That is, the animal was subjected to spontaneous high constriction 5t (8) (R
) (300 ~, 7701F, !r ~? month age),
Blood pressure and heart rate were measured in all directions under ether anesthesia using a catheter inserted from the tail artery under anesthesia. After determining the average blood pressure and heart rate before drug administration, the drug was administered once every 7 hours. ? , 70mg/powder was administered orally, and the
Determine the E effect [7. It was expressed as the rate of decrease from the pre-administration value.

結果を表−に示す。The results are shown in the table.

の結果を表３に示す。The results are shown in Table 3.

ぐ本発明に係る薬剤は表コに示す如も等しく、／ｎ９／ｋ
ｙ経口投与で十分な血圧降下作用を示し、薬効の発現も
速く、作用も持続的である。又、急性毒性も弱く、薬効
の発現量を考慮すれば非常に安全性の高い薬物であると
推測される。The drugs according to the present invention are as shown in the table, /n9/k
y It exhibits a sufficient blood pressure lowering effect when administered orally, has a rapid onset of drug efficacy, and has a long-lasting effect. In addition, it has low acute toxicity, and considering the amount of medicinal efficacy expressed, it is presumed to be a very safe drug.

表　　　２降庄活性（平均血圧降下チ）＊化合物の構造は表Ｉの対応する席の欄の化合物と同一
である。Table 2 Anti-inflammatory activity (mean blood pressure lowering) *The structure of the compound is the same as the compound in the corresponding column of Table I.

７ノー、：／″・・ｊ）’ｊ−ｔａ。7 no, : /″...j)’j-ta.

表　　　３角性毒性値（ＬＤ＋＋ｏ）／＊　化合物のｍ造は表１の対応する席の欄の化合物と同
一である。Table 3 Keratotoxicity value (LD++o) / * The structure of the compound is the same as that of the compound in the corresponding column of Table 1.

出　願　人　　三菱化成工業株式会社代　理　人　　弁理士　長谷用　　　−ほか１名横浜市緑区鴨志田町１０００番地三菱化成工業株式会社総合研究所内０発　明　者　管野守横浜市緑区鴨志田町１０００番地三菱化成工業株式会社総合研究所Sender: Mitsubishi Chemical Industries, Ltd. Representative: Patent Attorney Hase - 1 other person 1000-3 Kamoshida-cho, Midori-ku, Yokohama City Ryo Kasei Industrial Co., Ltd. Research Institute Inside 0 shots clear by Kanno Mamoru 1000-3 Kamoshida-cho, Midori-ku, Yokohama City Ryo Kasei Industrial Co., Ltd. Research Institute

Claims

[Claims]

(1) General formula (1) [In the formula, n represents an integer from / to O, and 2 represents -(CHt)m
- (m represents an integer of / to 3) or an argyl group of 1 to 3, R2 represents an alkyl group of C1 to C6), Y is -0H(OH) -, -8- or a -No)T , -(R3 represents a hydrogen atom, a C1-C5 alkyl group or an acyl group), R is selected from a pyridyl group or a halogen group, a C8-C6 alkyl group, a C5-C3 alkoxyl group, and a trifluoromethyl group Indicates a phenyl group which may have 7 or more types of groups. ] An antihypertensive agent containing an acid addition salt of alkylenedioxybenzene@″j/!Takeno as an organic component.