JPS59104347A - アリ−ルアルカン酸エステルの製造法 - Google Patents
アリ−ルアルカン酸エステルの製造法Info
- Publication number
- JPS59104347A JPS59104347A JP58205701A JP20570183A JPS59104347A JP S59104347 A JPS59104347 A JP S59104347A JP 58205701 A JP58205701 A JP 58205701A JP 20570183 A JP20570183 A JP 20570183A JP S59104347 A JPS59104347 A JP S59104347A
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- JP
- Japan
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- formula
- carbon atoms
- acid
- iodine
- acid ester
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は金属ハロゲン化物とアルコールの存在下、臭素
あるいは沃素によるケ１−ンの酸化によりアリールアル
カン酸エステルを製造する新規方法に関するものである
。
あるいは沃素によるケ１−ンの酸化によりアリールアル
カン酸エステルを製造する新規方法に関するものである
。
多くのアリールアルカン酸が抗炎症作用、鎮痛作用およ
−び／または解熱作用を有するため医薬として用いら
れている。
−び／または解熱作用を有するため医薬として用いら
れている。
今日まで極めて多くの合成法が提案されているか、これ
らの多くは工程数か多く、従って経済的ではない。
らの多くは工程数か多く、従って経済的ではない。
簡単な合成法として、ニスディ ハイシン等はジャーナ
ルオブケミカルサイエンスパーキンＩ、２３５．１９８
２にアリールアルキルケトンかハロゲンで酸化してアリ
ールアルカン酸エステルにする方法を提案した。しかし
ながらこの方法は、硝酸銀を共存せしめる必要があり、
著者自身も硝酸銀に代るものを見出す必要があると結論
づけている。
ルオブケミカルサイエンスパーキンＩ、２３５．１９８
２にアリールアルキルケトンかハロゲンで酸化してアリ
ールアルカン酸エステルにする方法を提案した。しかし
ながらこの方法は、硝酸銀を共存せしめる必要があり、
著者自身も硝酸銀に代るものを見出す必要があると結論
づけている。
今回驚くへきことにハロゲン化亜鉛が硝酸銀に代り得る
ことが見出された。
ことが見出された。
従って本発明の目的は、式
（式中Ａｒは炭素原子６〜１５のアリール基；Ｒは水素
または炭素原子１〜３のアルキル基） て表わされるケ１−ンを、ハロゲン化亜鉛ならびに、式
】 （式中Ｒ１は炭素原子］〜６のアルキル基または炭素原
子７〜１２のアリールアルキル基） で表わされるアルコールの存在下、臭素または沃素によ
る酸化により、式 ％式％ （式中Ａｒ、 Ｊ 、 Ｒは夫々前述せる通り）で表わ
されるアリールアルカン酸エステルを製造する方法を提
供するにある。
または炭素原子１〜３のアルキル基） て表わされるケ１−ンを、ハロゲン化亜鉛ならびに、式
】 （式中Ｒ１は炭素原子］〜６のアルキル基または炭素原
子７〜１２のアリールアルキル基） で表わされるアルコールの存在下、臭素または沃素によ
る酸化により、式 ％式％ （式中Ａｒ、 Ｊ 、 Ｒは夫々前述せる通り）で表わ
されるアリールアルカン酸エステルを製造する方法を提
供するにある。
前記反応は、過剰量（ケＩ〜ン１モル当り１，５〜７モ
ル）のハロゲン化亜鉛と幾分過剰の沃素あるいは臭素の
アルコール（Ｒ、Ｏ１＋）混液にケトンを加えることに
より実施せられることが好ましい。このようにして得ら
れる混合物は数時間、好ましくは１〜２４時間加熱還流
せしめられる。生成エステルは常法により回収され、所
望により加水分解で酸にせられる。１１′ｆられたエス
テルは常法により容易に加水分解され対応する酸をＩＪ
える。
ル）のハロゲン化亜鉛と幾分過剰の沃素あるいは臭素の
アルコール（Ｒ、Ｏ１＋）混液にケトンを加えることに
より実施せられることが好ましい。このようにして得ら
れる混合物は数時間、好ましくは１〜２４時間加熱還流
せしめられる。生成エステルは常法により回収され、所
望により加水分解で酸にせられる。１１′ｆられたエス
テルは常法により容易に加水分解され対応する酸をＩＪ
える。
本発明に係る好ましい具体例は、イブプロフェン（Ａｒ
＝４−イソブチルフェニル；Ｒ−メチル）およびナプロ
キセン（Ａｒ＝６−メドギシー２−ナフチル；Ｒ−メチ
ル）の製造である。
＝４−イソブチルフェニル；Ｒ−メチル）およびナプロ
キセン（Ａｒ＝６−メドギシー２−ナフチル；Ｒ−メチ
ル）の製造である。
以下実施例により本発明を説明する。
実施例１
２−（６’ −メトキシ−２′−ナフチル）−プロピオ
ン酸の製造 メタノール（７ｍ１．）にＺｎＢｒ２ （１３ｇ； ５
７．７ミリモル）と沃素（２，６６ｇ； １０．５ミリ
モル）を加えた溶液に１−（６’ −メ１〜キシ−２′
−ナフチル）プロパン（２，１４ｇ： ］、０ミ０ミ
リ）を加えた。
ン酸の製造 メタノール（７ｍ１．）にＺｎＢｒ２ （１３ｇ； ５
７．７ミリモル）と沃素（２，６６ｇ； １０．５ミリ
モル）を加えた溶液に１−（６’ −メ１〜キシ−２′
−ナフチル）プロパン（２，１４ｇ： ］、０ミ０ミ
リ）を加えた。
混合物を３時間還流させた。
次に反応混合物を水（１５０Ｅｌ）に注入し、メチレン
クロライド５０ｍ１づつで３回抽出した。抽出液を水５
０ｍ１づつで３回先い、無水硫酸ナトリウムてＧ’Ｓさ
せた。溶媒を減圧で留去させた。ＩＲ，ＮＭＲおよびＴ
ＬＣ分薪により、この残渣がメチル２−（６’ −メ１
〜キシー２′−ナフチル）プロピオネートを含むことが
確認された。残渣を次にメタノール（３’０ｍ１）に苛
性、ソーダをとがした３０％溶液（１０ｍｌ）にとがし
、２時間還流させ、水（１，００ｍ１）で希釈し、メチ
レンクロライド５０ｍ１づつで３回抽出した。水層を濃
塩酸で酸性となし、メチレンクロライド５０ｍ１づつで
３回抽出し、抽出液を硫酸す１−リウムで乾燥させた。
クロライド５０ｍ１づつで３回抽出した。抽出液を水５
０ｍ１づつで３回先い、無水硫酸ナトリウムてＧ’Ｓさ
せた。溶媒を減圧で留去させた。ＩＲ，ＮＭＲおよびＴ
ＬＣ分薪により、この残渣がメチル２−（６’ −メ１
〜キシー２′−ナフチル）プロピオネートを含むことが
確認された。残渣を次にメタノール（３’０ｍ１）に苛
性、ソーダをとがした３０％溶液（１０ｍｌ）にとがし
、２時間還流させ、水（１，００ｍ１）で希釈し、メチ
レンクロライド５０ｍ１づつで３回抽出した。水層を濃
塩酸で酸性となし、メチレンクロライド５０ｍ１づつで
３回抽出し、抽出液を硫酸す１−リウムで乾燥させた。
溶媒を減圧で蒸発させ、融点１５４〜１５５°Ｃの２−
（６′ −メ１〜キシー２′−ナフチル）−プロピオン
酸（］、Ｏｇ；４３．５ミリモル；収率４３．５％）を
得た。
（６′ −メ１〜キシー２′−ナフチル）−プロピオン
酸（］、Ｏｇ；４３．５ミリモル；収率４３．５％）を
得た。
実施例２
４−イソブチルフェニルプロピオン酸の製造メタノール
（７０ｍｌ）に臭化亜鉛（１，３０ｇ； ０．５７７モ
ル）と沃素（２６，６ｇ； ０．１０５モル）を加えた
溶液に４−イソブチルプロピオフェノン（１６，６ｇ；
Ｏ，１，９モル）を加え、混合物を６時間還流させた
。この混合物を水に注入し、メチレンクロライドで抽出
し、有機抽出液を水洗し、硫酸す１−リウムで乾燥させ
た。
（７０ｍｌ）に臭化亜鉛（１，３０ｇ； ０．５７７モ
ル）と沃素（２６，６ｇ； ０．１０５モル）を加えた
溶液に４−イソブチルプロピオフェノン（１６，６ｇ；
Ｏ，１，９モル）を加え、混合物を６時間還流させた
。この混合物を水に注入し、メチレンクロライドで抽出
し、有機抽出液を水洗し、硫酸す１−リウムで乾燥させ
た。
次に溶媒を減圧で蒸発させ、残渣を３０％苛性ソーダ１
００ｍ］とメタノール１００ｍ１に加えた。混合物を２
時間還流させ、次に水で希釈し、メチレンクロライドで
抽出した。水相を濃塩酸で酸性にし、メチレンクロライ
ドで抽出した。有機抽出液を水洗し、硫酸す１−リウム
で乾燥させた。減圧で溶媒を蒸発させ、融点７６〜７７
°Ｃの４−イソブチルフェニルプロピオン酸を得た。（
］、、３ｖ、 ； ０．００６３モル；収率６．３％）
実施例３ ４−メ（−キシフェニルプロピオン酸の製造（、Ｉ）メ
タノール（１ＩＪ ＋ｎ ］−）にＺｎＢｒ２ （２６
ｇ ； ０．１１．５モル）と沃素（５，３２に ；
０．０２０５−そル）を加えたものに、４−メ１−キシ
−プロピオフェノン（：１２８． ； ０．０２モル）
を加えた。
００ｍ］とメタノール１００ｍ１に加えた。混合物を２
時間還流させ、次に水で希釈し、メチレンクロライドで
抽出した。水相を濃塩酸で酸性にし、メチレンクロライ
ドで抽出した。有機抽出液を水洗し、硫酸す１−リウム
で乾燥させた。減圧で溶媒を蒸発させ、融点７６〜７７
°Ｃの４−イソブチルフェニルプロピオン酸を得た。（
］、、３ｖ、 ； ０．００６３モル；収率６．３％）
実施例３ ４−メ（−キシフェニルプロピオン酸の製造（、Ｉ）メ
タノール（１ＩＪ ＋ｎ ］−）にＺｎＢｒ２ （２６
ｇ ； ０．１１．５モル）と沃素（５，３２に ；
０．０２０５−そル）を加えたものに、４−メ１−キシ
−プロピオフェノン（：１２８． ； ０．０２モル）
を加えた。
イ１と合物を６時間加熱還流させた。混合物を次に水に
注入し、メチレンクロライ１〜で抽出し、抽出液を水洗
し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去し
た。残渣を３０％苛性ソーダｌｏｍｌとメタノール１０
ｍ１に加え、混合物を２時間還流させ、水で希釈し、メ
チレンクロライドで抽出した。
注入し、メチレンクロライ１〜で抽出し、抽出液を水洗
し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去し
た。残渣を３０％苛性ソーダｌｏｍｌとメタノール１０
ｍ１に加え、混合物を２時間還流させ、水で希釈し、メ
チレンクロライドで抽出した。
水相を濃塩酸で酸性にし、メチレンクロライドで抽出し
た。有機抽出液を水洗し、ゲ１酸すトリウムで乾燥させ
た。
た。有機抽出液を水洗し、ゲ１酸すトリウムで乾燥させ
た。
減圧で溶媒を留去し、融点５６〜５７°Ｃの４−メトキ
シフェニルプロピオン酸を得た（１．２３ｇ ； ０．
００６８モル；収４８３４％）。
シフェニルプロピオン酸を得た（１．２３ｇ ； ０．
００６８モル；収４８３４％）。
（ｂ）（ａ）と同様方法で、但しＺｎＢｒ ２の代りに
３６．６ｇ（０，１１５モル）のＺｎＪ ２を用い、４
−メ１−キシプロピオン酸を１０％の収率て得た。
３６．６ｇ（０，１１５モル）のＺｎＪ ２を用い、４
−メ１−キシプロピオン酸を１０％の収率て得た。
（ｃ）（ａ）と同様方法で、但しＺｎＢｒ ２の代りに
１．５．７ｇ（０，１，１５モル）のＺｎＣｌ２を用い
、４−メトキシフェニルプロピオン酸を１６％の収率て
得た。
１．５．７ｇ（０，１，１５モル）のＺｎＣｌ２を用い
、４−メトキシフェニルプロピオン酸を１６％の収率て
得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （］）式 ％式％ （式中Ａｒは炭素原子６〜１５のアリール基に表わし、
Ｒは水素または炭素原子１〜３のアルキル基を表わす）
て示されるケ１−ンを、式 ％式％ （式中１り］は炭素原子１〜６のアルキル基あるいは炭
素原子７〜］２のアリールアルキル基で表わす）て示さ
れるアルコール、ならびにハロゲン化亜鉛の存在下に又
索あるいは沃素で酸化することを特徴とする、式％式％ （式ｒｌＪＡｒ、Ｒ１およびＲは夫々前述せる通り）で
示されるアリールアルカン酸エステルの製造法。 （２）Ａｒが４−イソブチルフェニルあるいは６〜メト
キシ−２−ナフチルでＩ（かメチル基である特許請求の
範囲第１項記載の方θ、９゜ に））ケ１−ン１モルに対し、ハロゲン化亜鉛が少なく
とも１．５の方法。 （４）前記反応が反応混合物の還流温度で実施せられる
特許請求の範囲第１項あるいは第２項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT24030A/82 | 1982-11-03 | ||
| IT8224030A IT1210947B (it) | 1982-11-03 | 1982-11-03 | Procedimento per preparare esteri di acidi arilalcanoici |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59104347A true JPS59104347A (ja) | 1984-06-16 |
| JPH0358337B2 JPH0358337B2 (ja) | 1991-09-05 |
Family
ID=11211577
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58205701A Granted JPS59104347A (ja) | 1982-11-03 | 1983-10-31 | アリ−ルアルカン酸エステルの製造法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4501913A (ja) |
| EP (1) | EP0108442B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59104347A (ja) |
| AT (1) | ATE19771T1 (ja) |
| DE (1) | DE3363533D1 (ja) |
| IT (1) | IT1210947B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6385242A (ja) * | 1986-09-26 | 1988-04-15 | Aisin Seiki Co Ltd | スタ−リング機関 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1173368B (it) * | 1984-02-24 | 1987-06-24 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di acidi alfa-arilalcanoici otticamente attivi |
| IT1173369B (it) * | 1984-02-24 | 1987-06-24 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di acidi alfa-arilalcanoici otticamente attivi |
| JPS61212537A (ja) * | 1985-03-15 | 1986-09-20 | Yasumitsu Tamura | α−アリ−ルアルカン酸エステル類の製造法 |
| JPS61212538A (ja) * | 1985-03-15 | 1986-09-20 | Yasumitsu Tamura | α−アリ−ルアルカン酸エステル類の製造法 |
| US6552078B2 (en) | 1999-10-27 | 2003-04-22 | Nobex Corp | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
| TWI262791B (en) | 1999-10-27 | 2006-10-01 | Nobex Corp | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
| US6436990B1 (en) | 1999-10-27 | 2002-08-20 | Nobex Corporation | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4060690A (en) * | 1972-08-17 | 1977-11-29 | Dynamit Nobel Aktiengesellschaft | Method of preparing arylacetic acid alkyl esters |
| IT1109200B (it) * | 1979-02-20 | 1985-12-16 | Montedison Spa | Processo per la preparazione di esteri di acidi arilacetici da alfa-alo-alchilarilchetoni |
| IE50898B1 (en) * | 1980-02-26 | 1986-08-06 | Blaschim Spa | Process for preparing esters of 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionic acid via rearrangement of new ketals of 2-halo-1-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propan-1-one |
| IT1167476B (it) * | 1981-07-23 | 1987-05-13 | Blasinachim Spa | Procedimento per preparare acidi alcanoici o i loro esteri mediante riarrangiamento di alfa-alogeno-chetoni in mezzo protico e in presenza di un sale di un metallo non nobile |
-
1982
- 1982-11-03 IT IT8224030A patent/IT1210947B/it active
-
1983
- 1983-10-24 DE DE8383201520T patent/DE3363533D1/de not_active Expired
- 1983-10-24 EP EP83201520A patent/EP0108442B1/en not_active Expired
- 1983-10-24 AT AT83201520T patent/ATE19771T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-10-31 JP JP58205701A patent/JPS59104347A/ja active Granted
- 1983-11-01 US US06/547,632 patent/US4501913A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6385242A (ja) * | 1986-09-26 | 1988-04-15 | Aisin Seiki Co Ltd | スタ−リング機関 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8224030A0 (it) | 1982-11-03 |
| EP0108442B1 (en) | 1986-05-14 |
| IT1210947B (it) | 1989-09-29 |
| DE3363533D1 (en) | 1986-06-19 |
| JPH0358337B2 (ja) | 1991-09-05 |
| ATE19771T1 (de) | 1986-05-15 |
| EP0108442A1 (en) | 1984-05-16 |
| US4501913A (en) | 1985-02-26 |
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