JPS585916B2

JPS585916B2 - 新規ベンゾジアゼピン系化合物

Info

Publication number: JPS585916B2
Application number: JP52156684A
Authority: JP
Inventors: 鍵谷昌男; 荒川良夫; 高鍋温是; 佐藤大助; 小松信彦; 上田泰生
Original assignee: Green Cross Corp Korea
Current assignee: GC Biopharma Corp
Priority date: 1977-12-27
Filing date: 1977-12-27
Publication date: 1983-02-02
Also published as: JPS5490195A; US4185016A; DE2844292A1; US4239683A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、抗腫瘍活性を有する新規な１Ｈ−ピロロ〔２
・１−Ｃ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン−５−オン系化
合物に関する。

ストレプトミセス属に属する菌株のあるものの培養によ
って、下記の式により示される、抗腫瘍性および抗菌性
を有する５・１０・１１・１１ａ−テトラヒドロ−９・
１１−ジヒドロキシ−８−メチル−５−オキソ−１Ｈ−
ピロロ−〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕−ベンゾジアゼピン
−２−アクリルアミドが産生されることは知られている
〔米国特許第３３６１７４２号及びジャーナルオブジ
アメリカンケミカルソサイエテイ（Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ，Ｓｏｃ．）８７５７９１−５７９３ページ、
１９６５〕。

しかしこの化合物は、生合成によるものであり、製造に
おいて多々困難があった。

そこで本発明者らは、上記の式の化合物の誘導体につい
て種々検討をなし抗腫瘍活性を有する化合物のスクリー
ニングをおこない、化学合成の可能な新規誘導体の追求
をおこなった。

その結果、本発明者らは、１Ｈ−ビロロ〔２・１−Ｃ〕
〔１・４〕ベンゾジアゼピン−５−オン系化合物の新規
な化合物に抗腫瘍活性のあることを見い出し、さらに１
Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン
−５・１１−ジオン系化合物がこの化合物の合成中間体
になることを見い出し本発明を完成した。

即ち本発明は、一般式（式中Ｒ１は水素原子、アルキル基、ハイドロオキシ基
、またはアルコキシ基を意味し、Ｒ２は水素原子、アル
キル基またはフエニル低級アルキル基を意味し、Ｒ３は
水素原子またはアシル基を意味する。

）で示されるヘキサハイドロ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−
Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン系化合物に
関する。

この関連化合物として一般式（式中Ｒ１およびＲ３は前と同じ意味）で示される化合
物、すなわちテトラハイドロ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−
Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン系化合物及
び一般式（式中Ｒ１は前記と同じ意味）で示される（Ｉ）及び（
■）の化合物の製造中間体となる１Ｈ−ビロロ〔２・１
−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジオン
系化合物があげられる。

以下に式（Ｉ）の化合物を例示する。

２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル−１
Ｈ−ビロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン
−５−オン、２・３・５・１０・１１・ｌｌａ−ヘキサハイドロ−１
１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−８−メチル−１
Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼビン
−５−オン、２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔
２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン、２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−８
・１１−ジメトオキシ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピ
ロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−
オン、２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
・１１−ジハイドロオキシ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ
〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン
、２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
・１１−ジハイドロオキシ−１Ｈ−ビロロ〔２・１−Ｃ
〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン、２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
・１１−ジハイドロオキシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピ
ロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−
オン、２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−アセトオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル−１Ｈ
−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−
５−オン、２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロー９
−アセトオキシ−１１−エトオキシ−８−メチル−１Ｈ
−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン−
５−オン、２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−アセトオキシ−１１−ハイドロオキシ−８−メチル−
１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾアゼピン
−５−オン、２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−アセトオキシ−１１−ハイドロオキシー１Ｈ−ビロロ
〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン
、２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサノ１イドロー
９−アセトオキシ−１１−メトオキシー１Ｈ−ピロロ〔
２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン、２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロー１
１−エトオキシ−９−７１イドロオキシ＝１Ｈ−ピロロ
〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン
、２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイド口−９
−アセトオキシ−１１−エトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２
・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン、２・３・５・１０・ｌ１・１１ａ−ヘキサハイドロー９
−アセトオキシ−１１−ハイドロオキシー８−メトオキ
シ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ２−３−５−１０−１１１１ａ −ヘキサハイドロー９
−アセトオキシ−８・１１−ジメトオキシ−１Ｈ−ピロ
ロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オ
ン、２・３・５・１０・１１−１１ａ−ヘキサノ・イドロー
１１−エトオキシ−９−ハイドロオキシー８＝メトオキ
シ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−５−オン、２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロー９
−アセトオキシ−１１−エトオキシ−８一メトオキシ−
１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピ
ン−５−オン以下ＫＱＩＩＩ）の化合物を例示する。

２・３・５・１１ａ−テトラハイドロー９−ハ１−Ｃ〕
〔１・４〕ペンゾジアゼビン−５−オン、２・３・５・
１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオキシー１Ｈ−
ビロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５
−オン、２・３−５・１１ａ−テトラハイドロー９−ハイドロオ
キシー８−メトオキシ−１Ｈ−ビロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５一オン、２・３・５・１１ａ−テトラハイドロー９−ア−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン、２・３・５・１
１ａ−テトラハイドロ−９−アセトオキシ−１Ｈ−ビロ
ロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オ
ン、２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−アセトオキ
シ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１
・４〕ベンゾジアゼピン−５−オン、以下に式（■）の
化合物を例示する。

２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシー８−メチル−１Ｈ−ビロロ〔２・１
−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジオン
、 −２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−
９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１
・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１一ジオン、２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２
・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジ
オン等。

化合物（Ｉ）及び（■）の製造中間体となる式（■）の
１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピ
ン−５・１１−ジオン類は、次のようにして製造するこ
とができる。

すなわち一般式（式中Ｒ１は前記と同じ意味を表わす
）で示されるニトロハイドロオキシ安息香酸類と一般式
（式中Ｒ４は低級アルキル基を意味する）で示されるＬ
−プロリンエステル類とを、クロロホルム、塩化メチレ
ン、ベンゼン等の無極性溶媒中で、脱水剤（例えばＮ・
Ｎ′−ジシクロへキシルカルボジイミド）を作用させ、
０〜５℃で３０分〜２時間、さらに１５〜２５℃で３０
分〜２時間攪拌することにより縮合させ、一般式（式中Ｒ１およびＲ４は前と同じ意味を表わす）で示さ
れるニトロベンゾイル置換ピロリジン類とし、これをメ
チルアルコール、エチルアルコール等の溶媒中、酸化白
金、白金黒等の白金触媒、パラジウム炭素、パラジウム
黒等のパラジウム触媒、その他のニッケル、銅、亜鉛等
の金属触媒を用いて常温常圧下で接触還元し、一般式（式中Ｒ１およびＲ４は前と同じ意味を表わす）のアミ
ノベンゾイル置換ビロリジン類とし、次いでこれをベン
ゼン、トルエン、キシレン等の溶媒中で３０分〜２時間
加熱することにより閉環させ製造することができる。

式（Ｉ）のうちＲ３が水素原子である式の化合物は、一般式■の１Ｈ−ビロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ベンゾジアゼピン−５・１１−ジオン類に一般
式（式中Ｒ５は低級アルキル基を意味する。

）で示されるベンズアルデヒドジアルキルアルタール類
を窒素ガス気流中１〜３時間１９０〜２００℃で加熱し
て、一般式（式中Ｒ１は前と同じ意味を表わす）で示されるベンザ
ル誘導体類とし、これを水素化リチウムアルミニウム、
水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、およ
び水素化ホウ素リチウム等の錯金属水素化物で５℃から
−５０℃で還元し、一般式（式中Ｒ１は前と同じ意味）で示されるカルビノールア
ミン類とし、これをアルコール性希酸で１５〜２５℃で
加水分解し、次いで一般式（式中Ｒ２は水素原子、アル
キル基またはフエニル低級アルキル基を意味する。

）で示される水またはアルコール類に溶かし、３０分か
ら１時間加熱することにより製造することができる。

次に式（Ｉ）の化合物のうちＲ３がアシル基である式、（式中Ｒ１およびＲ２は前と同じを意味し、Ａｃはアシ
ル基を意味する。

）で示される化合物（Ｉ″）は、一般式（Ｉ）で示され
る化合物をトリエチルアミンおよびピリジン等の第三級
アミンの存在下で、一般式Ａｃ−Ｏ−Ａｃ（式中Ａｃは
前と同じ意味を表わす。

）で示される酸無水物と窒素ガス気流中、０〜５℃でア
シル化することにより製造することができる。

一般式（式中Ｒ１は前と同じを意味し、Ｒ３は水素原子または
アシル基を意味する。

）で示される化合物は、式（Ｉ）の化合物をアセトニト
リル、ベンゼン、およびクロロホルム等の非アルコール
性溶媒中で加熱することにより製造することができる。

また、式（Ｉ）の化合物は式（ＩＩ）の化合物を上記非
アルコール性溶媒中で、もしくは直接に一般式Ｒ２−Ｏ
Ｈ（式中Ｒ２は、水素原子、アルキル基、またはフエニ
ル低級アルキル基を意味する。

）で示される水またはアルコールで処理することでも製
造することができる。

また、式（ＩＩ）の化合物（式中Ｒ３はアシル基を意味
する。

）は、式中Ｒ３が水素原子を意味する式（Ｉ′）の化合
物を上記と同様にアシル化することでも製造することが
できる。

次に、本発明からなる化合物の有用性を確認するための
抗腫瘍性試験をおこなった。

抗腫瘍性試験各群１０匹よりなる体重１８〜２０ｇのＣＤＦ１系マウ
ス（♂）にマウス腹水白血病細胞Ｐ３８８をそれぞれ２
×１０５個接種し、所置群については接種２４時間後か
ら連続６日間所定の化合物を所定量腹腔内へ投与し動物
の死亡する日までの日数を観察した。

動物の生存時間は平均生存日数で表わし、化合物の効果
たる延命率を下記式により算出した。

抗腫瘍性試験に供した化合物は、前に述べた新規化合物
であって式■の化合物の試験結果を第１表に式■の化合
物のそれを第２表に掲げる。

この試験結果から本発明の化合物は２．５ｍｇ／ｋｇ／
ｄａｙの投与量において既に活性を示し、５ｍｇ／ｋｇ
／ｄａｙにおいて著しい活性をあらわす。

実施例１３−ハイドロオキシ−２−ニトロ−ｐ−トルイル酸２５
．２ｇをジクロロメタン４８０ｍｌおよびＮＮ′−ジメ
チルホルムアミド４３ｍｌにとかした溶液を、氷冷し、
攪拌しなからＬ−プロリンメチルエステル１６．５ｇを
加え、次いでＮ・Ｎ′−ジシクロへキシルカルポジイミ
ド２７．２ｇを加え、水冷下で１ｈｒ攪拌する。

次いでさらに室温で１ｈｒ攪拌する。

反応後、析出した結晶物を濾去し、Ｐ液は、１０％塩酵
水溶液および５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、
５％炭酸ナトリウム水溶液と振とラする。

炭酸ナトリウム水溶液層を、塩酸酸性となし、クロロホ
ルムで抽出する。

クロロホルム層を、脱水後濃縮する。

残渣な、５０％エタノールから再結晶するとｍｐ１１１
〜１１３．５°を示す黄色柱状晶の１−（３−ハイドロ
オキシ−２−ニトロ−ｐ−トルイル）−Ｌ−プロリンメ
チルエステル３２．７ｇを得る。

赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）のピークは以下
の通りである。

３２５０ｃｍ−１（ＯＨ）、１７４０、１６３０ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ）１−（３−ハイドロオキシ−２−ニトロ−ｐ−トルイル
）−Ｌ−プロリンメチルエステル６．３ｇをメタノール
１２０ｍｌにとがす。

この溶液に酸化白金３００ｍｇを加え常圧で水素を通じ
接触還元する。

反応液から触媒を戸別したのち、メタノールを濃縮する
。

残査はキシレン１００ｍｌに懸濁させ１ｈｒ加熱還流す
る。

反応後、冷却し、析出する結晶物を戸取し、少量の活性
炭を用いメタノールから再結晶するとｍｐ２８１．５〜
２８４°を示す無色針状晶の式■に属する２・３・５・
１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・
４〕ベンゾジアゼピン−５・１１−ジオン４．０ｇを得
る。

元素分析：Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ３計算値：Ｃ６３．４０、Ｈ５．７３、Ｎ１１．３８実測
値：Ｃ６３．４６、Ｈ５．７３、Ｎ１１．３７核磁気共
鳴スペクトル（Ｄ６−ＤＭＳＯ）Ｔ＝８．２４〜８．０
２（２Ｈ、ｍ） τ＝７．７３（３Ｈ、ｓ）ｒ＝６．７２〜６．３０（４Ｈ、ｍ） τ＝５．９４（１Ｈ、ＡＢ−ｑ） τ＝３．００（１Ｈ、ｄ） τ＝２．７７（１Ｈ、ｄ）ｒ＝０．９０〜０．６０（２Ｈ、ｂｒｏａｄ）赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法）３３６０ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１６９５、１６００
ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）実施例２３−ハイドロオキシ−２−ニトロ安息香酸１８．３ｇを
ジクロロメタン３６０ｍｌおよぴＮ・Ｎ′−ジメチルホ
ルムアミド３０ｍｌにとかした溶液は氷冷し、撹拌しな
がらＬ−プロリンメチルエステル１２．９ｇを加え、次
いでＮ・Ｎ′−ジシクロへキシル力ルポジイミド２１．
０ｇを加え、実施例１と同様に処理すると、ｍｐ１１４
−１１６°を示す黄色針状晶の１−（３−ハイドロオキ
シ−２−ニトロベンゾイル）−Ｌ−プロリンメチルエス
テル２４．２９を得る。

赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）３２３０ｃｍ−１（ＯＨ）、１７４０、１６４０ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ）１−（３−ハイドロオキシ−２−ニトロベンゾイル）−
Ｌ−プロリンメチルエステル６．０ｇを、実施例１と同
様に処理するとｍｐ２８０〜２８２．５°を示す無色針
状晶の２・３・５・１０１１・１１ａ−ヘキサハイドロ
−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジオン３．８ｇ
を得る元素分析：Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏ３計算値：Ｃ６２．０６、Ｈ５．２１、Ｎ１２．０６実験
値：Ｃ６１．９７、Ｈ５．２０、Ｎ１２．１２赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法）３３５０ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１６９０、１６０
０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）実施例３３−ハイドロオキシ−４−メトオキシ−２−ニトロ安息
香酸１０．７ｇをジクロロメタン１８０ｍｌおよびＮ・
Ｎ′−ジメチルホルムアミド１５ｍｌにとかした溶液は
、水冷し、攪拌しながらＬ−プロリンメチルエステル６
．５ｇを加え、次いでＮ・Ｎ′−ジシクロへキシルカル
ボジイミド１０．５ｇを加え実施例１と同様に処理する
と、ｍｐ１０８〜１１０°を示す黄色柱状晶の１−（３
−ハイドロオキシ−４−メトキシ−２−ニトロベンゾイ
ル）−Ｌ−プロリンメチルエステル１２２を得る。

赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）３２４０ｃｍ−１（ＯＨ）、１７４０、１６３０ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ）１−（３−ハイドロオキシ−４−メトオキシ−２−ニト
ロベンゾイル）−Ｌ−プロリンメチルエステル２．０ｇ
を実施例１と同様に処理するとｍｐ２７５〜２７７．５
°を示す無色針状晶の２・３・５・１０・１１・１１ａ
−ヘキサハイドロ−９−ハイドロオキシ−８−メトオキ
シ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−５・１１−ジオン１．３ｇを得る。

元素分析：Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ４計算値：Ｃ５９．５４、Ｈ５．３８、Ｎ１０．６８実験
値：Ｃ５９．６６、Ｈ５．３５、Ｎ１０．６１赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法）３３５０ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１６９５、１６００
ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）実施例４２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシー８−メチル−１Ｈ一ピロロ〔２・１
−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジオン
２．０ｇを、ベンズアルデヒドジメチルアセタール３０
０ｍｌとともに窒素ガス気流中、１９０〜２００℃で２
時間加熱攪拌する。

反応液を減圧下に１３０〜１５０℃で濃縮する。

濃縮物は、少量のクロロホルムに溶解し、シリカゲルク
ロマトグラフイーに付しエーテルを溶媒として分離する
と無色の結晶状の６・８・９・１０・１０ａ・１１−ヘ
キサハイドロ−３−メチル−１−フエニル−１Ｈ−４キ
サゾロ〔５・４・３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１
・４〕ペンゾジアゼピン−６・１１−ジオン２．４ｇを
与える。

本品は、エーテルから再結晶するとｍｐ１５８．５〜１
６２．５°を示す無色針状晶となる。

赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）１６９０、１６３０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）６・８・９・１０・１０ａ・１１−ヘキサハイドロ−３
−メチル−１−フエニル−１Ｈ−オキサゾロ〔５・４・
３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−６・１１−ジオン１．４３ｇを、メタノール１
１０ｍｌにとかし、０〜５℃に冷却し、攪拌しながら水
素化ホウ素ナトリウム８２０ｍｇを徐々に加え、０〜５
℃で２，５時間攪拌する。

反応液に、酢酸エチルエステル８００ｍｌおよび水５０
０ｍｌを加え、酢酸エチルエステル層を分取し、水層な
、酢酸エチルエステルで抽出する。

両者の酢酸エチルエステル層をなし、脱水後減圧下で濃
縮する。

濃縮物を、メチルアルコール−０．０１Ｎ塩酸（２：１
）混液３７５ｍｌにとかし、室温で３時間攪拌し加水分
解に付す。

反応液をクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を、脱
水後減圧下に４０℃以下で濃縮する。

次いで濃縮物を、メタノール５０ｍｌにとかし、３０分
加熱還流する。

反応液を、減圧下に４０℃以下で濃縮する。

濃縮物を、メタノール４ｍｌに加温溶解し、−２０℃で
３日間放置すると無色の結晶状の２・３・５・１０・１
１・１１ａ−ヘキサハイドロー９−ハイドロオキシ−１
１−メトオキシ−８−メチル−ＩＨ−ピロロ〔２・１−
Ｃ）（１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン０．３５ｇ
を得る。

本品は、メタノールから再結晶するとｍｐ１５２．５〜
１５５．５°を示す無色針状晶を得る。

元素分析：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２Ｏ３計算値：Ｃ６４．１１、Ｈ６．９２、Ｎ１０．６８実験
値：Ｃ６３．９２、Ｈ６．９２、Ｎ１０．６９赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法）３１５０ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）１６００ｃｍ−１（Ｃ
＝Ｏ）１１９０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ核磁気共鳴
スペクトル（Ｄ６−ＤＭＳＯ）τ＝８．２０〜７．８０
（４Ｈ、ｍ） τ＝７．８０（３Ｈ、Ｓ） τ＝６．８２（３Ｈ、Ｓ） τ＝６．８０〜６．００（４Ｈ、ｍ） τ＝２．８４（１Ｈ、ｄ） τ＝２．８０（１Ｈ、ｄ） τ＝２．３０（１Ｈ、ａ） τ＝１．３５（１Ｈ、ｂ）実施例５２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロー９
−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・
４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジオン１８ｇを実施
例４と同様に処理すると無色の結晶状の６・８・９・１
０・１０ａ・１１−ヘキサハイドロ−１−フエニル−１
Ｈ−オキサゾロ〔５・４・３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−
Ｃ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン−６・１１−ジオン２
．２ｇを得る。

本品はエーテルから再結晶するとｍｐ１６０．５〜１６
３°を示す無色針状晶を得る。

赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）１６８０、１６３０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）、６・８・９・
１０・１０ａ・１１−ヘキサハイドロ−１−フエニル−
１Ｈ−オキサゾロ〔５・４・３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１
−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−６・１１−ジオン
１．５ｇを、実施例４と同様に処理すると、ｍｐ１５０
〜１５３°を示す無色針状晶の２・３・５・１０・１１
・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−ハイドロオキシ−１１
−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕
ペンゾジアゼピン−５−オン０．３ｇを得る。

元素分析：Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ３計算値：Ｃ６２．８９、Ｈ６．５０、Ｎ１１．２８実験
値：Ｃ６２．６５、Ｈ６．４８、Ｎ１１．４２赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法）３１５０ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１６００ｃｍ−１（
Ｃ＝Ｏ）、１２００，１０８０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）、核磁気共鳴スペクトル（Ｄ６−ＤＭＳＯ）τ＝８．２０
〜７．７５（４Ｈ、ｍ） τ＝６．８２（３Ｈ、Ｓ） τ＝６．７５〜５．９５（４Ｈ、ｍ） τ＝３．０５（１Ｈ、ＡＢ−ｑ） τ＝２．８４（１Ｈ、ＡＢ−ｑ） τ−２．８２（１Ｈ、ＡＢ−ｑ） τ＝２．２８（１Ｈ、ｄ） τ＝１．３５（１Ｈ、ｂ）実施例６２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２
・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５・１１−ジ
オン１．０ｇを、実施例４と同様に処理すると無色の結
晶状の６・８・９・１０・１０ａ・１１−ヘキサハイド
ロ−３−メトキシ−１−フエニル−１Ｈ−オキサゾロ〔
５・４・３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペ
ンゾジアゼピン−６・１１−ジオン１．１ｇを得る。

本品をエーテルから再結晶するとｍｐ１５７〜１６０．
５°を示す無色針状晶を得る。

赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）１６９０，１６３０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）６−８−９・１０・１０ａ・１１−ヘキサハイドロ−３
−メトオキシ−１−フエニル−１Ｈ−オキサゾロ〔５・
４・３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−６・１１−ジオン１．０ｇを実施例４と同
様に処理するとｍｐ１５４〜１５６°を示す無色針状晶
の２・３・５１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−８
・１１−ジメトオキシ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピ
ロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−
オン０．２ｇを得る。

元素分析：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２Ｏ４計算値：Ｃ６０．４２、Ｈ６．５２、Ｎ１０．０７実験
値：Ｃ６０．２６、Ｈ６．５１、Ｎ１０．２５赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法）３２００ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１６００ｃｍ−１
（Ｃ＝Ｏ）、１２１０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）核磁気共鳴スペクトル（Ｄ６−ＤＭＳＯ）τ＝８．２０
〜７．８０（４Ｈ、ｍ） τ＝６．８２（３Ｈ、Ｓ） τ＝６．２０（３Ｈ、Ｓ） τ＝６．８０〜５．９５（４Ｈ、ｍ） τ＝２．８４（１Ｈ、ｄ） τ＝２．８０（１Ｈ、ｄ） τ＝２．２６（１Ｈ、ｄ） τ＝１．３４（１Ｈ、ｂ）実施例７６・８・９・１０・１０ａ・１１−ヘキサハイドロ−３
−メチル−１−フエニル−１Ｈ−オキサゾロ〔５・４・
３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−６・１１−ジオン３５０ｍｇを、実施例４と同
様に処理する。

得られるクロロホルム層濃縮物を、エタノール２ｍｌに
加温溶解し、−２０℃で３日間放置すると、無色の結晶
状の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ
−１１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−８−メチル
−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼ
ピン−５−オン８６ｍｇを得る。

本品は、エタノールから再結晶するとｍｐ１５５−１５
７°を示す無色針状晶を得る。

元素分析：Ｃ１５Ｈ２０Ｎ２Ｏ３計算値：Ｃ６５．２０、Ｈ７．３０、Ｎ１０．１４実験
値：Ｃ６５．０５、Ｈ７．３２、Ｎ１０．２８赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法）３２００ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）１６００ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）１１９０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）１０６０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）実施例８２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル−１
Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン
−５−オン９０．４ｍｇを、アセトニトリル１５ｍｌに
加温溶解する。

溶解後溶媒を常圧で濃縮する。

次いで減圧下で濃縮する。濃縮物は、温ベンゼン１．５
ｍｌにとかしｎ−ヘキサン２５ｍｌを加えて析出する沈
殿物を濾取する。

この操作を２〜３回くりかえすと微黄色の粉末の２・３
・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオキシ−
８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ベ
ンゾジアゼピン−５−オン６３．５ｍｇを得る。

本品の融点は１．４７．５〜１５０°を示す。元素分析
：Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ２計算値：Ｃ６７．８１、Ｈ６．１３、Ｎ１２．１７実験
値：Ｃ６７．６９、Ｈ６．１４、Ｎ１２．２６赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法）３２６０ｃｍ−１（ＯＨ）１６１０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）実施例９２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔
２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン１
００ｍｇを、実施例８と同様に処理するとｍｐ１４６〜
１４８．５°を示す微黄色の粉末の２・３・５・１１ａ
−テトラハイドロ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピロロ
〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン
６２ｍｇを得る。

赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）３２６０ｃｍ−１（ＯＨ）、１６０５ｃｍ−１（Ｃ＝〇
）実施例１０２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−８
・１１−ジメトオキシ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピ
ロロ〔２・１−Ｃ］〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−
オン１００ｍｇを、実施例８と同様に処理するとｍｐ１
５０〜１５３°を示す微黄色の粉末の２・３・５・１１
ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオキシ−８−メトオ
キシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕１：１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−５−オン６４ｍｇを得る。

赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）３２５０ｃｍ−１（ＯＨ）、１６１０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ
）実施例１１２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・
４〕ペンゾジアゼピン−５−オン５．５ｍｇをメタノー
ル０．２ｍｌに加温溶解し、−２０℃で３日間放置する
と無色の結晶状の２・３・５１０・１１・１１ａ−ヘキ
サハイドロ−９−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−
８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペ
ンゾジアゼピン−５−オン３．０ｍｇる得る。

本品の赤外線吸収スペクトルは実施例４で得た化合物の
それとまったく合致する。

実施例１２２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・
４〕ペンゾジアゼピン−５−オン６４．４ｍｇを、アセ
トニトリル２．５ｍｌに加温溶解し、水０．５ｍｌを加
え、室温で２時間放置後、−２０℃で１日間放置すると
、黄色の結晶状の２・３・５１０・１１・１１ａ−ヘキ
サハイドロ−９・１１−ジハイドロオキシ−８−メチル
−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼ
ピン−５−オン５１．１ｍｇを得る。

本品は、含水アセトニトリルから再結晶するとｍｐ１５
４〜１５６°を示す黄色柱状晶を得る。

元素分析：Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ３計算値：Ｃ６２．８９、Ｈ６．５０、Ｎ１１．２８実験
値：Ｃ６２．９１、Ｈ６．４１、Ｎ１１．４１赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法）３３５０、２６００ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１５８５
ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）実施例１３２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ
アゼピン−５−オン２０ｍｇを、実施例１１と同様に処
理するとｍｐ１５０〜１５３°を示す無色針状晶の２・
３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−ハ
イドロオキシ−１１−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・
１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン１１ｍ
ｇを得る。

本品の赤外線吸収スペクトルは実施例５で得た化合物の
それとまったく合致する。

実施例１４２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ
アゼピン−５−オン３０ｍｇを、実施例１２と同様に処
理すると、ｍｐ１５５〜１５７°を示す黄色柱状晶の２
・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９・
１１−ジハイドロオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕
〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン２５ｍｇを得る
。

赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）３３５０、２６５０ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１５９０
ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）実施例１５２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン１５ｍｇを、実施
例１１と同様に処理するとｍｐ１５３．５〜１５６°を
示す無色針状晶の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘ
キサハイドロ−８・１１−ジメトオキシ−９−ハイドロ
オキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−５−オン８．５ｍｇを得る。

本品の赤外線吸収スペクトルは実施例６で得た化合物の
それとまったく合致する。

実施例１６２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン３０ｍｇを、実施
例１２と同様に処理するとｍｐ１５２〜１５５°を示す
微黄色柱状晶の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキ
サハイドロ−９・１１−ジハイドロオキシ−８−メトオ
キシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ
アゼピン−５−オン２６ｍｇを得る。

赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）３３３０、２７００ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１５８５
ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）実施例１７２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル−Ｉ
Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン
−５−オン４９．３ｍｇを、トリエチルアミン−無水酢
酸（１：１）混液０．５ｍｌに懸濁させ、０〜５°でＮ
２ガス気流中１５分間攪拌すると、無色の粉末の２・３
・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセ
トオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル−１Ｈ−ピロ
ロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オ
ン３０〜を得を。

本品は、アセトン−リグロインから再結晶するとｍｐ１
４７〜１４９．５°を示す無色針状晶となる。

元素分析：Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２Ｏ４計算値：Ｃ６３．１４、Ｈ６、６２、Ｎ９．２０実験値
：Ｃ６２．９３、Ｈ６、６８、Ｎ９．１５赤外線吸収ス
ペクトル（ヌジョール法）３３００ｃｍ−１（ＮＨ）、１７６０、１６１０ｃｍ−
１（Ｃ＝０）、１１８０ｃｍ−１、１０６０ｃｍ−１（
Ｃ−Ｏ）実施例１８２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−１
１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−８−メチル−１
Ｈ一ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン
−５−オン４０ｍｇを実施例１７と同様に処理するとｍ
ｐ１４５〜１４７°を示す無色の結晶状の２・３・５・
１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセトオキ
シ−１１−エトオキシ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２
・１−Ｃ〕〔１・４〕ベンゾジアゼピン−５−オン２３
ｍｇを得る。

元素分析：Ｃ１７Ｈ２２Ｎ２Ｏ４計算値：Ｃ６４．１３、Ｈ６．９７、Ｎ８．８０実験値
：Ｃ６３．９５、Ｈ６．９５、Ｎ８．９７赤外線吸収ス
ペクトル（ヌジョール法）３３００ｃｍ−１（ＮＨ）、１７７０、１６１０ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ）、１１８０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）実施例１９２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・
４〕ペンゾジアゼピン−５−オン５０即を実施例１７と
同様に処理すると微黄色の粉末の２・３・５・１１ａ−
テトラハイドロ−９−アセトオキシ−８−メチル−１Ｈ
−ピロロ〔２１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５
−オン２４ｍｇを得る。

本品の融点は１４２〜１４５°を示す。

元素分析：Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２Ｏ３計算値：Ｃ６６．１６、Ｈ５．９２、Ｎ１０．２９実験
値：Ｃ６６．３３、Ｈ５．９１、Ｎ１０．１４赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法）１７６５、１６１５ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）実施例２０２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−アセトオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル−１Ｈ
−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−
５−オン２０ｍｇを、実施例８と同様に処理するとｍｐ
１４１〜１４４．５°を示す微黄色の粉末の２・３・５
・１１ａ−テトラハイドロ−９−アセトオキシ−８−メ
チル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ
アゼピン−５−オン１３ｍｇを得る。

本品の赤外線吸収スペクトルは、実施例１９で得た化合
物のそれとまったく合致する。

実施例２１２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−アセトオキ
シ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４
〕ペンゾジアゼピン−５−オン１０〜を、実施例１１と
同様に処理するとｍｐ１４６〜１４９°を示す微黄色針
状晶の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイド
ロ−９−アセトオキシ−１１−メトオキシ−８−メチル
−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼ
ピン−５−オン６ｍｇを得る。

本品の赤外線吸収スペクトルは、実施例１７で得た化合
物のそれとまったく合致する。

実施例２２２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−アセトオキ
シ−８−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４
〕ペンゾジアゼピン−５−オン３０ｍｇを、実施例１２
と同様に処理するとｍｐ１４２〜１４５°を示す黄色の
結晶物の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイ
ドロ−９−アセトオキシ−１１−ハイドロオキシ−８−
メチル−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−５−オン２４〜を得る。

元素分析：Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２Ｏ４計算値：Ｃ６２．０６、Ｈ６．２５、Ｎ９．６５実験値
：Ｃ６３．２５、Ｈ６．２３、Ｎ９．４１赤外線吸収ス
ペクトル（ヌジョール法）３３４０ｃｍ−１（ＮＨ）、１７６０、１６１０ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ）、１１７０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）
。

実施例２３２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−アセトオキ
シ−ＩＨ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−５−オン４０ｍｇを実施例１２と同様に処理し
、融点１４３〜１４５°を示す黄色の結晶状の２・３・
５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセト
オキシ−１１−ハイドロオキシーＩＨ−ピロロ〔２・１
−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン３１ｍｇ
を得る。

元素分析：Ｃ１，Ｈ１６Ｎ２０４計算値：Ｃ６０．８６、Ｈ５．８４、Ｎ１０．１４実験
値：Ｃ６０．５９、Ｈ５．９２、Ｎ１０．２６赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法）３３３０ｃｍ−１（ＮＨ）、１７６０、１６０５ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ）、１１８０、１０７０−ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ
）。

実施例２４２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９
−ハイドロオキシ−１１−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔
２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン４
０〜を実施例１７と同様に処理し、融点１４７〜１５０
℃を示す微黄色針状晶の２・３・５・１０・１１・１１
ａ−ヘキサハイドロ−９−アセトオキシ−１１−メトオ
キシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ
アゼピン−５−オン２３ｍｇを得る。

赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）３３２０ｃｍ−１（ＮＨ）、１７６０、１６１０ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ）、１１９０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）
。

実施例２５６・８・９・１０・１０ａ・１１−ヘキサハイドロ−１
−フエニル−１Ｈ−オキサゾロ〔５・４３−ｊｋ〕ピロ
ロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−６・１
１−ジオン３００ｍｇを実施例７と同様に処理し、無色
結晶状の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイ
ドロ−１１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−
ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５
一オン７８ｍｇを得る。

本品をエタノールから再結晶させ、融点１５３〜１５５
°を示す無色針状晶を得る。

元素分析：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２Ｏ３計算値：Ｃ６４．１１、Ｈ６．９２、Ｎ１８．３０実験
値：Ｃ６３．９８、Ｈ６．９５、Ｎ１８．４７赤外線吸
収スペクトル（ヌジョール法）３２５０ｃｍ−１（ＯＨ、ＮＨ）、１６００ｃｍ−１（
Ｃ＝Ｏ）、１１８５、１０６０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）。

実施例２６２・３・５・１０・１１−１１ａ−ヘキサハイドロ−１
１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピロロ〔
２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン３
６ｒｎ９を実施例１７と同様に処理し、融点１４６〜１
４９°を示す無色結晶状の２・３・５・１０・１１・１
１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセトオキシ−１１−エト
オキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−５−オン２０ｍｇを得る。

赤外線吸収スペクトル（ヌジョー泣法）３３００ｃｍ−１（ＮＨ）、１７６５、１６１０ｃｍ−
１（Ｃ＝０）、１１８０、１０６０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ
）。

実施例２７２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−アセトオキ
シ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１
・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン４５■を実施例１２
と同様に処理し、融点１４４〜１４６°を示す黄色結晶
状の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ
−９−アセトオキシ−１１−ハイドロオキシ−８−メト
オキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−５−オン３３ｍｇを得る。

元素分析：Ｃｌ５Ｈ１８Ｎ２Ｏ５計算値：Ｃ５８．８２、Ｈ５．９２、Ｎ９．１５実験値
：Ｃ５９．０８、Ｈ５．９０、Ｎ９．０１赤外線吸収ス
ペクトル（ヌジョール法）３３４０ｃｍ−１（ＮＨ、ＯＨ）、１７７０、１６１０
ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）、１１８０、１０８０ｃｍ−１（Ｃ
−Ｏ）。

実施例２８２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−８
・１１−ジメトオキシ−９−ハイドロオキシ−１Ｈ−ピ
ロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−
オン４０ｍｇを実施例１７と同様に処理し、融点１４３
〜１４５°を示す無色結晶状の２・３・５・１０・１１
・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセトオキシ−８・１
１−ジメトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・
４：ベンゾジアゼピン−５−オン２５ｍｇを得る。

赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）３３００ｃｍ−１（ＮＨ）、１７６０、１６１０ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ）、１１８０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）
。

実施例２９６・８・９・１０・１０ａ・１１−ヘキサハイドロ−３
−メトオキシ−１−フエニル−１Ｈ−オキサゾロ〔５・
４・３−ｊｋ〕ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾ
ジアゼピン−６・１１−ジオン３５０〜を実施例１７と
同様に処理し、融点１５５〜１５８°を示す無色針状晶
の２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−
１１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−８−メトオキ
シ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−５−オン８０ｍｇを得る。

元素分析：Ｃ１５Ｈ２０Ｎ２Ｏ４計算値：Ｃ６１．６３、Ｈ６．９０、Ｎ９．５８実験値
：Ｃ６１．４８、Ｈ６．９５、Ｎ９．７８赤外線吸収ス
ペクトル（ヌジョール法）３２００ｃｍ−１（ＮＨ、ＯＨ）、１６０５ｃｍ−１（
Ｃ＝Ｏ）、１１９０、１０６０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）。

実施例３０２・３・５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−１
１−エトオキシ−９−ハイドロオキシ−８−メトオキシ
−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼ
ピン−５−オン４０ｍｇを実施例１７と同様に処理し、
融点１４３−１４６°を示す無色結晶状の２・３・５・
１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセトオキ
シ−１１−エトオキシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ
〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン
２５ｍｇを得る。

赤外線吸収スペクトル（ヌジョール法）３３００ｃｍ−１（ＮＨ）、１７６５、１６０５ｃｍ−
１（Ｃ＝Ｏ）、１１８０、１０７０ｃｍ−１（Ｃ−Ｏ）
。

実施例３１２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジ
アゼピン−５−オン４０ｍｇを実施例１７と同様に処理
し、微黄色の粉末の２・３・５・１１ａ−テトラハイド
ロ−９−アセトオキシ−ＩＨ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン２０ｍｇを得る。

本品の融点は１４３−１４６°を示す。

元素分析：Ｃ１４ＨＩ４Ｎ２Ｏ３計算値：Ｃ６５．１１、Ｈ５．４６、Ｎ１０．８５実験
値：Ｃ６５．４０、Ｈ５．３８、Ｎ１０．６８赤外線吸
収スペクトル（ヌジョー泣法）１７６５、１６１０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）。

実施例３２２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−ハイドロオ
キシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔
１・４〕ペンゾジアゼピン−５一オン４２〜を実施例１
７と同様に処理し、融点１４４−１４６°を示す微黄色
粉末の２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−アセ
トオキシ−８−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ
〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン２１ｍｇを得
る。

元素分析：Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２Ｏ４計算値：Ｃ６２．４９、Ｈ５．５９、Ｎ９．７２実験値
：Ｃ６２．３１、Ｈ５．６２、Ｎ１０．０１赤外線吸収
スペクトル（ヌジョール法）１７６５、１６２０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）。

実施例３３２・３・５・１１ａ−テトラハイドロ−９−アセトオキ
シ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ〕〔１・４〕ペンゾジア
ゼピン−５−オン１０ｍｇを実施例１１と同様に処理し
、融点１４８−１５０°を示す微黄色針状晶の２・３・
５・１０・１１・１１ａ−ヘキサハイドロ−９−アセト
オキシ−１１−メトオキシ−１Ｈ−ピロロ〔２・１−Ｃ
〕〔１・４〕ペンゾジアゼピン−５−オン５ｍｇを得る
。

本品の赤外線吸収スペクトルは実施例２４で得た化合物
のそれとまったく合致する。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中Ｒ１は水素原子、アルキル基またはアルコキシ基
を意味し、Ｒ２は水素原子またはアルキル基を意味し、
Ｒ３は水素原子またはアシル基を意味する）で示される
化合物。