JPS5842846B2 - 肝臓および骨髄走査用テクネチウム−９９ｍ標識放射線診断剤とその製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、肝臓および骨髄走査用に使用される改良テク
ネチウム−９９ｍ標識放射線診断剤、ならびにその製造
法に関するものである。

特に本発明は、フィチン酸ナトリウムと、修酸塩でキレ
ート化された第一スズイオンとを含有するテクネチウム
標識放射線診断剤とその製造法に関するものである。

他の面において本発明はフィチン酸ナトリウムとシュウ
酸塩でキレート化された第一スズイオンを含有する非放
射性放射線診断において、９９ｍＴｃをもってラベル付
けされた時に肝臓の走査（ｓｃａｎｎｉｎｇ ）と骨髄
の走査に好適な放射線診断剤、ならびにその製造法に関
するものである。

テクネチウム−９９ｍは、特に医学的研究と診断面にお
いて放射性核種トレーサとして医学のきわめて有効な手
段となった。

テクネチウム−９９ｍの短い半減期（６時間）の故に、
放射線に対する器官の露出期間が低減される。

そのガンマ放射線エネルギー（１４０ＫｅＶ、）は、充
分な組織浸透を生じるのみならず、容易に規準される。

またベータ放射線が存在しないので、有害な放射量を伴
う事なく患者の身体の中にミリキューり量の放射線核種
を経口的にまたは注射によって服用させる事ができる。

このような物理特性の故に、テクネチウム−９９ｍはし
ばしば、肝臓、肺臓、血液プール、骨および腫瘍のシン
チグラフィー査の如き生体診断テストの為、ラジオコロ
イドとして、または適当なキャリヤとの錯体または結合
体として使用される。

診断の為に手術を必要としないので、近年この方法はま
すます普及するに至つた。

化学的に、テクネチウムは元素周期率表の■Ａ族に属し
、その化学的性質とマンガンおよびレニウムの化学的性
質との間には大きな類似点がある。

水溶液として、テクネチウムの最も安定した形状はペル
テクネテートイオン（Ｔｏ０４−）であって、このイオ
ンはその生理学的分布においてヨウ化物に類似し、この
故にこれを走査に使用する事が可能となる。

その上、テクネチウムが低位酸化状態に還元された時に
他の物質と化合できる能力の故に、これは腎臓または血
液機能の研究の為に適当なキャリヤでキレート化された
場合にも、また肝臓研究の為のコロイドとして、あるい
は肺臓研究の為の粒子として物理的に捕捉された場合に
も、有用である。

一般にテクネチウムは診断剤のラベル付けの為には等張
食塩溶液中のナトリウムペルテクネテートの形で使用さ
れる。

塩化スズ（Ｉ）およびグルコネート、メルカプタンおよ
びチオケタール、クエン酸ナトリウムを含めて多数の成
分を含有するテクネチウム−９９ｍ標識錯化合物が腎臓
のシンチグラフィーの為に使用されている。

更に、腎臓走査の為には、チオ硫酸ナトリウムまたは硫
化水素から作られた９９ｍＴ。

−硫黄コロイド、９９ｍＴｃ −二酸化テクネチウムコ
ロイド、９９ｍＴｃ −塩化第一スズコロイド、および
フィチン酸ナトリウム塩化スズ（ＩＩ）から作られた９
９ｍＴｃ −フィチン酸コロイドのごときラジオコロイ
ドが使用されている。

また骨髄の撮影の為には、リン酸ナトリウムで緩衝され
た塩化スズ（Ｉ［）から作られた酸化スズ（ＩＩ）コロ
イドが使用されている。

本発明の目的は、腎臓と骨髄の二重目的の撮影材として
使用する事のできるテクネチウム−９９ｍ標識放射線診
断剤とその製造法を提供するにある。

本発明の他の目的は、シュウ酸スズ（ＩＦ）とフィチン
酸ナトリウムを含有する安定コロイドならびにその製造
法を提供するにある。

本発明の更に他の目的は、サイズの安定したテクネチウ
ム−９９ｍ標識コロイドを製造する為の包装されたシュ
ウ酸スズ（Ｉ）−フィチン酸ナトリウム反応体、ならび
に前記反応体を市販のテクネチウムペルテクネテート食
塩水と共に使用する簡単な方法を提供するにある。

以下本発明のその他の目的および利点を、コロイド、包
装された反応体、ならびにそれらの製造法の好ましい実
施態様について詳細に説明する。

本発明は、シュウ酸スズ（ＩＩ）とフィチン酸ナトリウ
ムが適当な割合で混合された時、凍結乾燥されうる安定
したラジオコロイドを生じると言う発見に基いている。

このメカニズムの性質は完全に理解されていないけれど
も、ラジオコロイドは生体中ではなく、試験管中で形成
されるものと信じられる。

テクネチウム−９９ｍの食塩水溶液によって凍結乾燥生
成物が再構成された時、約５ミクロン以下の粒径のラジ
オコロイドが形成される。

このラジオコロイドは、患者に静脈注射された時、腎臓
の食細胞のクツベル氏星細胞の中に捕捉される。

この凍結乾燥生成物は少量の食塩溶液または水溶液で再
構成されてオートクレーブ処理される事ができる。

オートクレーブ処理されたコロイドは約１ミクロン以下
の小粒径を有し、テクネチウム−９９ｍとラベル付げさ
れる事ができ、骨髄の網状内皮細胞（ｒｅｃｔｉｃｕｌ
ｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ ）の中の更に
小さな粒子を捕捉する事によって骨髄撮影に使用される
。

シュウ酸スズ（ＩＩ）は、塩化スズ（Ｉｆ）を使用した
スズ−フィチン酸コロイドよりも、空気酸化およびオー
トクレーブ処理に対して安定したすぐれたコロイドを生
じる事が発見された。

一般に第一スズ化合物は水溶液中においては容易に酸化
して第二スズ化合物となる。

その上、強錯化アニオンの不存在においては、＋２酸化
状態を有するスズは水溶液中において強（加水分解され
る。

水溶液中において形成されたスズの加水分解され酸化さ
れた化合物は不溶性化合物を生じる。

これらの不溶性化合物は放射線診断剤の製造におけるス
ズの反応を妨害する。

この問題は、シュウ酸塩でキレート化された第一スズイ
オンを使用する事によって克服する事ができた。

スズをもってキレート化する事により、シュウ酸塩は実
際上、スズの有害な酸化と、溶液中の第二スズイオンの
形成を防止する。

さもなげれば、放射線分解の結果形成された過酸化物、
水酸化物ラジカルおよび類似のもののごときオキシダン
トがイオン化スズを消耗するであろう。

しかし本発明によれば、塩化スズ（ＩＩ）と異なり、水
溶液中で強くイオン化される事のないシュウ酸スズ（Ｉ
）を使用する事によってこの事が防止される。

本発明によれば、実質的に同伴酸素を含有しない水溶液
の中に第一所定量のフィチン酸ナトリウムを溶解する段
階と、第二所定量のシュウ酸スズ（ＩＩ）を非酸化性酸
の中に溶解する段階とを含み、前記第一所定量は前記第
二所定量に対して少な（とも同等重量とし、更にフィチ
ン酸ナトリウムの溶液をシュウ酸スズ（Ｉｆ）の溶液と
接触させてシュウ酸塩−フィチン酸含有溶液を形成する
段階と、前記のシュウ酸塩−フィチン酸溶液のｐＨを約
４乃至約７、好ましくは約６に調節する段階とを含む方
法によって、９９ｍＴｃでラベル付けされた時に肝臓走
査に適した放射線診断剤が製造される。

前記の第二所定量は、少なくとも存在するテクネチウム
全量を化学的に還元するのに充分な量でなげればならな
い。

溶液濃度を、溶液ｍｌあたり所定のフィチン酸ナトリウ
ム−シュウ酸スズ（叫濃度に調節する事が望ましい。

また溶液を使用前数カ月間貯蔵する事が望ましく、ある
いは溶液を短期間液状で使用する場合には、約３０℃以
下の温度、好ましくは約３０℃乃至約−１０℃の間で固
体となるように溶液を凍結乾燥する事が望ましい。

肝臓走査に適した溶液が望ましい場合、凍結乾燥された
残留物を水溶液の中に再溶解する事ができる。

第一スズの第二スズへの酸化を防止するのに充分な量の
同伴酸素または溶解酸素を水溶液から除去する事が望ま
しい。

先に述べたように、この酸化はテクネチウムの完全還元
を妨害するおそれがある。

従って、同伴酸素ガスを置換えまたは除去する為に非酸
化性ガスをもって水溶液を掃気する事ができる。

非酸化性ガスは水溶液によって多量に吸収されるもの、
または有害なものであってはならない。

適当な非酸化性ガスとしては、窒素、二酸化炭素、貴ガ
ス類または類似のものがある。

適当な非酸化性酸としては、塩酸、酢酸、硫酸およびリ
ン酸および類似のものがある。

本発明によれば、フィチン酸ナトリウムは少な（とも実
質的にシュウ酸スズ（ＩＩ）と同重量存在する。

好ましくは、フィチン酸ナトリウムとシュウ酸スズ（Ｉ
ｆ）の比率は少なくとも約３：１、より好ましくは少な
くとも１３：１、最も好ましくは約３：１と約２０：１
の間とする。

約１＝１以下のフィチン酸ナトリウム対シュウ酸スズ（
１）の重量比においては、本発明の方法においては、本
発明方法によって製造されたラジオコロイドの安定性が
低下し、粒径の分散が不満足になり、望ましくない遊離
テクネチウムを生じる。

他の面において、本発明は、９９ｍＴｃでラベル付けさ
れた時に骨髄走査に適したコロイドにおいて、シュウ酸
スズ（ＩＩ）−フィチン酸ナトリウム溶液または再構成
された凍結乾燥生成物を所定温度で所定時間オートクレ
ーブ処理して、約１ミクロン以下の粒径と約３〜約７の
ｐＨを有するコロイドを形成する事によって製造される
。

本発明の方法の好ましい実施態様においては、フィチン
酸ナトリウムは窒素で掃気された水の中に溶解される。

シュウ酸スズ（ｎ）は非酸化性酸、好ましくは濃塩酸の
中に溶解されて、この溶液が前記のフィチン酸ナトリウ
ム溶液に加えられる。

ｐＨは強塩基、好ましくは１規定水酸化ナトリウムをも
って、約４〜約７の範囲、好ましくは約６に調節される
。

この溶液は窒素掃気された水をもって所定量に調節され
たのちに、１過される。

この溶液を血清アンプルの中に１ ｃｃ単位で分与し、
液状で使用する事ができるが、好ましくは約３０℃以下
の温度で、好ましくは約３０℃乃至約−１０℃の温度で
凍結乾燥される。

本発明の他の実施態様において、シュウ酸スズ（１）−
フィチン酸ナトリウムの溶液または再構成された凍結乾
燥生成物はオートクレーブ処理され、これに対して約５
ｍｌまでのテクネチウム−９９ｍ食塩水溶液が加えられ
る。

このラベル付けされたコロイドを骨髄の撮影に使用する
事ができる。

本発明によれば、この実施態様においては、シュウ酸ス
ズ（ＩＩ）−フィチン酸ナトリウム溶液または再構成さ
れた凍結乾燥シュウ酸スズ（川）−フィチン酸ナトリウ
ム（約０．５〜約１Ｍの食塩水で再構成されたもの）は
、約１１５〜１４３℃（約２４０’Ｆ〜２９０下）、好
ましくは約１３２℃（約２７０’Ｆ）の温度で、約１時
間乃至約６時間、好ましくは約２時間、約０．７〜３．
ＯＩｑ／ｃｄ （約１０〜４３ｐｓｉ）、好ましくは
約２．０ ｋｇ／ｃｒｔｉ （約２８ ｐｓｉ ）の圧
でオートクレーブ処理される。

骨髄放射線診断剤を作る為には、ナトリウムペルテクネ
テートの形のテクネチウム−９９ｍ約５−までの食塩水
溶液をオートクレーブ処理されたコロイドに加える。

患者の身体の中に注射される溶液の量は活性濃度に依存
しており、この活性濃度は一般に約１〜約４ｍＣｉ９９
ｍＴｃである。

以下の例を以て更に本発明を説明する。

例Ｉ シュウ酸スズ（ＩＩ）コロイドは下記のようにして製造
される。

窒素をもって掃気した水１００ＴｒＬｌの中に２００７
！のシュウ酸スズ（ＩＩ） （５ｎＣ２ｏ４）を溶解す
る。

窒素で掃気された水の中にシュウ酸スズ（１）を溶解す
る事によって作られた溶液（１０ｍのを、同じく窒素で
掃気された水で１００ｒｒｌｌで希釈する。

このようにして、希釈溶液のｐＨは４．１に調節される
。

このように希釈された溶液を０．２２μフイルタを通し
て１過し、１過された溶液１１ｒＬｌを１０ｃｃ血清ア
ンプルの中に分与する。

同時に、濾過された溶液の試料を冷凍乾燥した。

液体試料および凍結乾燥試料に３ＣＣの低濃度９９ｍＴ
、ｃのラベルを付け、マウスでの生物検定およびクロマ
トグラフィ分析を行なった。

化学ラベリング工程の％結合効率ならびに製造安定性は
、８５％メタノール中、ホワットマン＃１ペーパストリ
ップを用いる上昇ペーパクロマトグラフィ法、ならびに
放射線クロマトグラフイスキャンナでの走査法によって
測定された。

マウスの生物検定は、マウスの尾部静脈の中に０．２ｒ
ｒＬｌを注射しこれらを１時間の吸収時間ののちに殺す
事によって測定した。

結果を下記の表■にまとめである。表■にまとめられた
結果の示すように、冷凍乾燥ののち、シュウ酸スズ（Ｉ
ｆ）コロイドだけでは、肝臓走査剤として不充分である
。

なぜかならば粒子の凝集が生じ、これが肺臓吸収を増大
させるからである。

測用 下記の工程によって、シュウ酸スズ（ＩＩ）コロイドを
安定させる為フィチン酸ナトリウムを加えた。

９ｏｒａｌの水を１時間、窒素で掃気した。

掃気された水のｐＨを０．１ＮＨＣ］ で３．０に調
節し、この窒素掃気された水の中に４００■のフィチン
酸ナトリウムを溶解させると、ｐＨが約１０に上昇した
。

再びｌＮＨＣｌ を用いて溶液のｐＨを３．０に調節
した。

２００■のシュウ酸スズ（ＩＩ）をこの溶液に加え、溶
解するまでかきまぜた。

次に、溶液１１ｒＬｌを０．２２μフイルタを通して１
Ｑｃｃ血清アンプルの中に分与し、次に冷凍乾燥した。

前記のフィチン酸ナトリウム−シュウ酸スズ（１）の調
剤をマウス生物検定によってテストした。

肺臓吸収は非常に遅く、肝臓吸収は満足であった。

フィチン酸が使用されていない例■の結果と比較して見
ると、フィチン酸の添加によってシュウ酸コロイドの粒
径が安定化され、高い肺臓吸収率が防止されている。

前記の調剤に、低濃度９９ｍＴｃ３ｃｃのラベルを付け
、これを４匹のマウスに注射した。

この生物検定結果を下記表頁に示す。例■ 例■に述べたのと同じ方法を用いテクネチウム９９ｍ標
識シュウ酸スズ（１）−フィチン酸ナトリウムコロイド
の３バツチを作った。

しかしこれらの３バツチを製造する際に、フィチン酸ナ
トリウム濃度は１０ ＱｍＪあたり４００■に固定した
が、使用されたシュウ酸スズ（ＩＩ）の濃度は１００ｒ
ＩＬｌあたり１０から４０１ｎ９まで変動された。

これら３濃度は、３０分の吸収時間ののち同様のマウス
生物検定結果を示した。

しかしながら、１００ｍ１あたり１０■のシュウ酸スズ
（１）濃度は７６％結合９９ｍＴｃ を示し、これは不
満足な結果であるが、ｌＱＱｍ７あたり４０■のシュウ
酸スズ（Ｉｆ）濃度は９１％結合９９ｍＴ（、を示し、
これは好ましい結果である。

従って存在する全テクネチウムを化学的に還元する為に
は少なくとも１０■のシュウ酸スズ（Ｉ）が必要である
。

例■ 測用と同様の方法を用い、９９ｍＴｃ標識シュウ酸スズ
（Ｉｆ）−フィチン酸ナトリウムの３バツチを作った。

しかしこれら３バツチの製造に際して、シュウ酸スズ（
１）の濃度は１００１ｒＬｌあたり２０１ｖに一定に保
持したが、フィチン酸ナトリウム（イノシトール へキ
サホスフェート）の濃度は１００から６００■／１００
１ｒＬｌの範囲内で変動させた。

１００１ｒＬｌあたり１００，４００および６００■の
フィチン酸ナトリウム濃度を使用した。

マウスに対するオートラジオグラフィはすぐれた肝臓吸
収を示し、また３０分吸収後のマウス生物検定結果を下
表■に示しである。

※ 例１に述べたのと同じ方法を用い、９９ｍＴｃ−標
識シュウ酸スズ（Ｉｆ）−フィチン酸ナトリウムコロイ
ドの６バツチを作った。

しかし３バツチを製造する際に、凍結乾燥に先立って、
ｌＮＨＣｌ を用いて、最終生成物のｐＨをそれぞれ
３．０．４．０．５．０．６．０．７．０および８．０
に調整した。

次にこれらのバッチをそれぞれフラスコの中に分け、凍
結乾燥した。

マウスに対するオートラジオグラフィは、すぐれた肝臓
吸収率と、これら種々のｐＨにおけるほぼ同様の結果を
示した。

吸収時間３０分後のマウス生物検定結果を下表■に示す
。

例■ 下記の方法によって、フィチン酸ナトリウム−シュウ酸
スズ（Ｉ）コロイドの２００′ｒｆＬｌバツチを作った
。

２５０ｍ１３日フラスコの中で窒素を用いて４５分間、
２００−の水を掃気した。

８００７Ｑのフィチン酸ナトリウムを秤量しフラスコの
中にかきまぜながら加えて、約１０のｐＨを得た。

この溶液を１０分間、またフィチン酸が溶解してしまう
までかきまぜた。

ｌＮＨＣｌ （約２．７ ｍｌ ）を用いてｐＨ６，
０まで調節した。

８０■のシュウ酸スズ（１）を秤量し、溶液を絶えずか
きまぜながらフラスコの中に加えた。

約２０分ののち、ｌＮＮａＯＨを用いてｐＨを６．０ま
で調節した。

０．２２μＭＩＬＬＩＰＯＲＥ膜フィルタを通して前記
溶液全部をｒ過した。

最終反応体１ｃｃ単位を１０ｃｃ血清アンプルの中に分
与し、これらのアンプルを冷凍乾燥器の中に置き、０℃
、４００μＨｇ真空で、１６〜２４時間、凍結乾燥した
。

凍結乾燥された生成物は、４■のフィチン酸ナトリウム
と、０．４■のシュウ酸スズ（１）とｐＨ調節から生じ
た塩化ナトリウムとから成る。

最終反応体を３０分間、恒温槽においた。

この最終生成物に対して低濃度９９ｍＴｃ （３ｍ０（
３０ｍＣｉの９９ｍＴｃ）を加える事によって、肝臓走
査に適したテクネチウム−９９ｍ放射線診断剤を作った
。

０．２ ｃｃを２０匹のマウスに注射し、相異なる時間
間隔ののち、マウスを殺し、生物検定を実施した。

下記の表Ｖの結果は、この放射線診断剤が６時間後にな
お肝臓の中にある事を示し※※ており、これは他の市販
のラジオコロイド調剤に匹敵するものである。

マウス生物検定の結果を下表Ｖに示す。

低濃度９９ｍＴｏ ３Ｃｅを用いて再構成されたフィチ
ン酸ナトリウム−シュウ酸スズ（１）を用いて、マウス
について６時間血液クリアランステストを行なった。

試料を８５％メタノールでクロマトクラフイテストし、
〉９９％結合を示した。

血液を毛細管の中に捕集し、秤量し、計算し、基準９９
ｍＴｃ溶液と比較した。

更に、低濃度９９ｍＴｃ ３ｃｃをもって再形成された
シュウ酸スズ叫−フイチン酸ナトリウムを用いて、ウサ
ギについて６時間血液クリアランステストを行なった。

０．４ ｃｃの９９ｍＴｃ −ラベル付きコロイドをウ
サギに注射した。

種々の時間間隔で、血液試料を捕集し、これを基準９９
ｍＴ（、溶液と比較した。

ウサギを殺し、肝臓と牌臓を除去し、組織のダラム当り
活性を測定した。

牌臓／肝臓比は１．１：１であって、これは肝臓−牌臓
撮影にとって好ましい比率である。

マウスおよびウサギにおける血液クリアランステストの
結果を下表■に示す。

他のテストにおいて、前記のようにして作られて９９ｍ
Ｔｃ のラベルを付けたシュウ酸スズ（ＩＩ） −フィ
チン酸ナトリウムを６匹のマウスに注射した。

これらのマウスを代謝ケージの中に置き、集合的尿試料
を周期的に計算し、９９ｍＴｃ活性の尿クリアランスを
注射活性と比較した。

その結果を下表■に示す。

低濃度９９ｍＴｃの３．０ ｃｃを用いて、■フラスコ
分のシュウ酸スズ（Ｉｆ）−フィチン酸ナトリウムを再
構成した。

ラベルを付けた化合物をクロマトグラフィ分析した。

３０分ののち、９９％結合があった。

６時間ののち９８％結合があった。また２４時間のち、
９９ｍＴ、の９０％がなお結合された。

２４時間ののち、マウス生物検定を再構成化合物で実施
した。

そのテスト結果は、シュウ酸スズ（１）−フィチン酸ナ
トリウムコロイドが９９ｍＴｃで再構成し、または９９
ｍＴｏ のラベルを付けたのち少なくとも２４時間、使
用できる事を示している。

その結果を下表■に示す。例■ 次の方法によってシュウ酸スズ（１）−フィチン酸ナト
リウムの大きなバッチを作った、小さい、電磁かきまぜ
バーを備えた５ｃｃフラスコの中に、３７３■のシュウ
酸スズ（１）を秤量した。

濃ＨＣｌ３、９ ｃｃを加え、ンユウ酸スズ（ＩＮ）が
溶けてしまうまで溶液をかきまぜた。

予め窒素ガスで掃気した水５００ｍ１の中に２．４クフ
イチン酸ナトリウムを溶かした溶液を含む１１！フラス
コの中に、前記溶液２．０−をピペットで移した。

ｌＮＮａ０Ｈ（約１５−）を用いて溶液のｐＨを６．０
に調節した。

溶液を窒素掃気をもって６００１１Ｌｌまで希釈し、透
明となるまでかきまぜた。

透明溶液を０，２２μＭＩＬＬＩＰＯＲＥフィルタを通
して１過し、１０ＣＣ血清アンプルの中に１ｃｃ単位で
分与した。

これらのアンプルを冷蔵庫の中に入れて冷蔵し、つづい
て凍結乾燥した。

マウスの生物検定は、３０分間の吸収時間をもって検定
され、その結果は満足なものであり、クロマトグラフィ
分析は９４％９９ｍＴｃ結合を示した。

この結果を下表■に示す。

例■ 例■に述べた方法を用い、シュウ酸スズ（１）−フィチ
ン酸ナトリウムコロイドのバッチを作り、これを、Ｎｅ
ｗ Ｅｎｇｌａｎｄ ＮｕｃｌｅａｒＲａｄｉｏｐｈａ
ｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ 。

Ａｔｏｍｌｉｇｈｔ Ｐｌａｃｅ、 Ｎｏｒｔｈ Ｂ
ｅｌｌｅｒｉｃａｌＭａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０
１８６２、から入手される肝臓走査用非放射性剤、すな
わちアンプルあたり２０ｒｒＩ９のフィチン酸ナトリウ
ムを２■の塩化スズ（ＩＩ）を含有するフィチン酸スズ
（１）と比較した。

各生成物な４ｍｌの低濃度９９ｍＴｃ（１０ｍＣ１／１
ｒＬｌ）をもって再構成した。

３０分の吸収時間ののち、これら２種の薬剤について、
クロマトグラフィ分析と生物検定とを行なった。

両方の薬剤について９９ｍＴ（、の結合は満足であった
。

しかし、生物検定結果によれば、Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎ
ｄ Ｎｕｃｌｅａｒから入手されるテクネチウム−９９
ｍ標識乾燥走査剤、フィチン酸スズ（ＩＩ）を用いた場
合の肺臓および腎臓における高い吸収率に対して、テク
ネチウム９９ｍＴ 標識肝臓走査剤、９９ｍＴｏ −
シュつ酸スズ（川）−フィチン酸ナトリウムの場合、安
定性がすぐれ、注射後の肺臓および腎臓吸収率が低い事
を示している。

生物検定は、第一スズイオンがシュウ酸塩でキレート化
された時に遊離ペルテクネテートが少ない事を示してい
る。

肝臓走査剤においては、高い腎臓および肺臓吸収率は肝
臓走査と干渉するが故に望ましくない。

これらのテスト結果を下表Ｘに示す。

例■ シュウ酸スズ（ＩＩ）−フィチン酸ナトリウムコロイド
を製造する為例■に述べた方法を用い、コロイド生成物
を３１ｒＬｌの低濃度９９ｍＴ、（３０ｍＣｉの９９
ｒｎＴｃ） をもって再構成し、１時間オートクレー
ブ処理した。

Ｑ、 ５ ｃｃの食塩水をもって再構成し、次に１時間
オートクレーブ処理する事によって、より良い結果が得
られ、このオートクレーブ処理された生成物に、低濃度
９９ｍＴｏ ３ｒｆＬｌでラベルをつげた。

オートクレーブ処理中に容積が小さくなるので、それだ
け小さいコロイドが生じる事が発見された。

従ってコロイドのオートクレーブ処理ののちにコロイド
にラベルをつげる事が好ましい。

その上、放射性溶液のオートクレーブ処理に伴う潜在的
汚染と放射線の問題を避ける事ができる。

１時間吸収後のマウス生物検査結果の比較を下記表■に
示す。

例Ｘ シュウ酸スズ（ＩＦ）−フィチン酸ナトリウムコロイド
を製造する為例■において述べられた方法を用い、多数
のバッチを作った。

１バツチにおいては、コロイドは０．５ＴＩＬｌの食塩
水で再構成され、１時間オートクレーブ処理された。

そののち、３ｍｌの低濃度９９ｍＴｃ をアンプルに加
え、１．０ ｍｌをウサギに注射した。

１時間の吸収時間ののち、ウサギを殺し、大腿骨を切除
した。

骨を液体窒素の中で冷凍する事によって骨髄を分離し、
大腿骨の両端を除去したのち骨髄を取り出した。

骨と髄の放射能を測定し、重量ベースで比較した。

７対１の骨髄−骨化が得られた。

第二バッチについて前記の方法を繰返し、１２対１の骨
髄−骨化を得た。

第三バッチにおいては０．５−の食塩水をもってコロイ
ドを再構成し、１時間オートクレーブ処理した。

このコロイドに対し７２時間後に、３．０ ｍｌの低濃
度９９ｍＴｃ を加えた。

マウス生物検定を行なった。

この生成物はオートクレーブ後のすぐれた安定性を示し
た。

マウス生物検定の結果を下記表■に示す。

第四バッチにおいては、コロイドをｏ、 ｉ ｍｌ０食
塩水で再構成し、相異なる時間づつオートクレーブ処理
した。

１時間、４．５時間および９時間のオートクレーブのの
ち、吸収１時間後のマウス生物検定結果を下記の表ｘｔ
ｎに示す。

例Ｍ 例■において述べた方法によって、シュウ酸スズ（Ｉ［
）−フィチン酸ナトリウムコロイドの多数の試料を作っ
た。

このコロイドなＱ、 ５ ｃｃの食塩水で再構成し、次
に１．０５ ｋｙ／ｃ４ （１５ｐｓｉ ）、１２１．
１’Ｃ（２５０’Ｆ ）で１時間オートクレーブ処理し
、た。

このコロイドの顕微鏡検査によれば、約５μより大きな
粒子は存在しなかった。

その上、このコロイドは非毒性でありまた発熱物質を含
有しなかった。

また、オートクレーブ処理されたコロイドのスズ分析に
よれば、オートクレーブ処理された試料中のスズ濃度は
処理されないコロイド試料と同一であった。

オートクレーブ処理中に酸化は生じなかった。

フィチン酸ナトリウムと塩化スズ（Ｉ［）を含む２種の
生成物との比較を行なった。

これらの生成物は、Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌ
ｅａｒ、 ＲａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＤ
ｉｖｉｓｉｏｎ、Ａｔｏｍｌｉｇｈｔ Ｐｌａｃｅ、Ｎ
ｏｒｔｈＢｅｌ Ｉｅｒｉｃａ 、 Ｍａｓｓａｃｈｕ
ｓｅｔｔｓ ０１８６２およびＤｉａｇｎｏｓｔｉｃ
Ｉ ５ｏｔｏｐｅｓ 、Ｉｎｃ 、Ｉ ２３ Ｐ １
ｅａｓａｎｔＡｖｅｎｕｅ、Ｕｐｐｅｒ ５ａｄｄｌ
ｅ Ｒｉｖｅｒ、ＮｅｗＪｅｒｓｅｙ ０７４５８か
ら入手されるものである。

２種の生成物を０．５ ｃｃの食塩水で再構成し、１時
間オートクレーブしたのち、シュウ酸スズ（ＩＩ）を使
用する本発明のフィチン酸スズ（１）コロイドと比較し
た。

前述のシュウ酸スズ（ＩＩ）を使用しオートクレーブ処
理されたフィチン酸スズ（Ｉ［）コロイドから作られた
バッチの試料をこの比較の為に使用した。

塩化スズ（ＩＩ）を使用する２種の生成物はオートクレ
ーブ中に劣化して、黄色を呈した。

９９ｍＴｃ結合が存在せず、また１時間吸収時間後のマ
ウス検査時間は、高い腸吸収率を示し、これは遊離ペル
テクネテートの存在を示している。

ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃＩ ５ｏｔｏｐｅｓ 、 Ｉ ｎ
ｃ 、、から入手される生成物について第二テストを行
なった。

この場合、オートクレーブ処理に先立ってアンプルの中
に等量のシュウ酸ナトリウムを加えた。

９９ｍ’ｌ”。結合は存在しなかった。

この事は、本発明の放射線診断剤のように行動する為に
は、スズはシュウ酸塩の形で存在しなげればならないこ
とを示している。

２種の市販生成物との比較結果を表Ｘ■に示す。

例■ 例■に述べたのと同様にして、オートクレーブ処理され
たフィチン酸スズ（ＩＩ）試料を作り、これに９９ｍＴ
ｃのラベルを付けた。

このオートクレーブされた試料を用いてマウスについて
２４時間血液クリアランステストを行なった。

１．７０ｍＣ１の０９９ｍＴｃ を含有するＱ、２ ｃ
ｃづつ、各マウスに注射した。

その結果は、先に例■においてオートクレーブ処理され
ないシュウ酸スズ（Ｉｆ）−フィチン酸ナトリウムコロ
イドについて得られた結果と同様であった。

この結果を下表バに示す。※ 前記のオートクレーブ処
理された試料について、更に器官対時間の関係を調べた
。

オートクレーブ処理された生成物０．２ ｃｃづつを各
マウスに注射し、種々の時間間隔ののち、マウスを殺し
、生物検定を実施した。

２４時間ののち、コロイドはなお肝臓の中に存在し、こ
れは９９ｍＴｃ −硫黄コロイドに類似している。

結果を下表Ｘ■に示す。他のオートクレーブ処理された
シュウ酸スズ（Ｉ［）−フィチン酸ナトリウムコロイド
試料のマウス尿クリアランスを測定した。

５匹のマウスに注射し、２４時間にわたってテストした
。

その結果は、オートクレーブ処理したコロイドを用いた
場合、オートクレーブ処理されない生成物を使用した場
合よりも尿クリアランスがはるかに急速である事を示し
ている。

この結果を下表Ｘ■に示す。前記のようにして作られた
シュウ酸スズ（１）−フィチン酸ナトリウムコロイドの
他の試料を０．５ｙｄの食塩水と共にオートクレーブ処
理した。

このオートクレーブ処理された生成物に対して、６１ｒ
Ｌｌの高濃度９９ ｍＴｃ（３０ｍＣｉ ／ｍｌ ）を
加えた。

マウス生物検定は、例Ｍおよび■に示された結果と匹敵
する結果を示しており、９９ｍＴｃ結合は約９９％であ
った。

これは高活性９９ｍＴｃ と６１ｒＬｌの添加量が本発
明の骨髄放射線診断剤について良い効果を生じた事を示
している。

例■ 例■において述べられたように作られたシュウ酸スズ（
１）−フィチン酸ナトリウムの２試料を０．５ｍｌの食
塩水で再構成し、１時間オートクレーブ処理した。

その一方の試料に対して、６Ｔｎｌの高濃度ペルテクネ
テートを加え、他方の試料に対し、３ｍｌの低濃度のペ
ルテクネテートを加えた。

それぞれ２４時間と１時間放置じたのち、マウスに対す
る生物検定をそれぞれ実施した。

２４時間ののち、％９９ｍＴｃ結合は９９％以上から９
１％に低下した。

これはまた生物検定において、２４時間の間に、腸の活
性吸収が増大している事によっても示されている。

しかじ尚、この組成は満足な骨髄診断剤を成すものであ
る。

テスト結果を下表Ｘ■にまとめて示す。

例■ 例■に述べたようにして作られた数アンプル分のシュウ
酸（８）−フィチン酸ナトリウムコロイドを０、５ Ｔ
Ｌｌの食塩水で再構成し、１時間オートクレーブ処理し
た。

７日間毎日、１個のフラスコに３ｍｌの低濃度９９ｍＴ
ｃを加えマウスの生体検定を実施することによってテス
トした。

％９９ｍＴｏ結合はすべての場合に９９％以上であり、
この試薬は満足な骨髄剤であると見なされる。

使用者は数個のアンプルを１週間の始めにオートクレー
ブ処理し、少なくとも７日間、毎日１個のアンプルを使
用する事ができよう。

結果を下表ＸＩＸにまとめて示す。

例ＸＶ 例■の方法で作られたシュウ酸スズ（ＩＮ）−フィチン
酸ナトリウムコロイドの数アンプルを０．５１ｒＬｌの
食塩水で再構成し、１時間オートクレーブした。

容積と全活性の効果をテストする為４個のアンプルにそ
れぞれ１．２．４および５１７１１の低濃度９９ｍＴｃ
（１０ｍＣｉ ／ｍｌ）を注入シタ。

マウス生物検定を実施した。

ＩＴｆＬｌの容積は低い９９ｍＴ（Ｂ結合を示し、これ
は、使用されるペルテクネテートの最少容積が少なくと
も約２．０ ｍｌでなげればならない事を示している。

５０ ｍＣｉ に達する９９ｍＴｏ活性を加えても効
果はない。

マウス生物検定結果を下表ＸＸに示す。

※例 ■ 例■の方法で作られた凍結乾燥シュウ酸スズ（ｎ）−フ
ィチン酸ナトリウムコロイドの数個のアンプルを０．５
ｍ７の食塩水で再構成し、種々のオートクレーブ圧と種
々の時間でオートクレーブ処理をした。

処理された生成物に９９ｍＴｏ でラベル付けし、１時
間の吸収時間のあとのマウス生物検定を行なった。

オートクレーブ処理の圧と温度が増大するに従って、体
部吸収量が増大する。

すべての場合に、結合比は９９％以上にとどまる。

使用された平均圧は約１．１３ ｋｇ／Ｃｒｒｔ （約
１６ ｐｓｉ ）であった。

約２時間のオートクレーブ時間で同一の効果が得られた
。

すなわち体部吸収率の増大が見られた。

もし遊離ペルテクネテートが存在しなげれば、大きな体
部吸収量は脳髄吸収量の増大を示している。

マウス生物検定結果を下表ＸＸＩに示す。例■ 例■に述べられた方法で作られた凍結乾燥シュウ酸スズ
（ＩＩ）−フィチン酸ナトリウムコロイドの数アンプル
を０．５ ｖｔｌの食塩水で再構成し、２時間、１、０
５ ｋｇ／ｃｎｉ （１５ｐｓｉ ）圧でオートクレー
ブ処※※埋した。

マウス生物検定テストを行なった。その結果は、このオ
ートクレーブ処理されたコロイドが少なくとも８日間使
用できる事を示している。

結果をＸ■に示す。

例Ｘ■ 例■において述べられた方法で作られた凍結乾燥シュウ
酸スズ（旬−フイチン酸ナトリウム試薬数アンフルをＱ
、 ５ ｍｌの食塩水で再構成し、２時間１、０５ ｋ
ｇ／ｃｄ （１５ｐｓｉ ）でオートクレーブ処理した
。

処理された試料を再び凍結乾燥した。これらの試料にペ
ルテクネテートを加え、接種１時間後にマウス生物検査
を行なった。

この結果は、オートクレーブ処理され、再凍結乾燥され
た試料は尚満足な骨髄剤であることを示しており、この
結果を下表Ｘ■にまとめた。

例■ シュウ酸スズ（ＩＩ）−フィチン酸ナトリウムのバッチ
を例■に述べた方法によって作った。

次に２５０１１１１のバルク溶液を窒素下の密封アンプ
ルの中で２時間オートクレーブ処理した。

次にこの溶液を血清アンプルの中に移し、冷凍乾燥した
。

次にこの生成物を３．０ ｍｌの９９ｍＴｏによって再
構成し、次に吸収時間１時間後のマウス生物検定法なら
びにクロマトグラフィ法によって評価した。

この結果は、これが満足な骨髄剤として作用する事を示
している。

結果を下表ｘｘｒｖに示す。例ＸＸ 例■において述べられた方法によって作られた凍結乾燥
シュウ酸スズ（ＩＩ）−フィチン酸ナトリウムのアンプ
ルルを２２４日間、または２２５日、７０℃でそれぞれ
貯蔵した。

これらの貯蔵されたアンプルの試料をクロマトグラフィ
法と、３０分の吸収時間後のマウス生物検定法によって
テストした。

７０℃で貯蔵された試料は体部吸収量が増大し、９９ｍ
Ｔｃ結合はなお９９％より犬であった。

結果を下表ＸＸＶに示す。

例Ｗ 例■の方法で作られたシュウ酸スズ（Ｉｔ）−フィチン
酸ナトリウムの試料を０．５ ｃｃの食塩水で再構成し
、次に２時間、１．０５ ｋｇ／ｃｒＡ （１５ｐｓｉ
）オートクレーブ処理した。

次に試料に３．０ ｃｃの９９ｍＴｏを加えたのち、ク
ロマトグラフィ法とマウス生物検定法（吸収時間１時間
）によって測定した。

数個のオートクレーブされたアンプルを８４日後のテス
トの為に貯蔵した。

８４日間貯蔵したのち、そのオートクレーブされた生成
物のテスト結果は、４日後にテストされたフィチン酸ス
ズ（ＩＩ）試薬のテスト結果に比して満足すべきもので
あった。

その結果を下表ＸＸＶＩに示す。例■ 凍結乾燥前にフィチン酸ナトリウム濃度を０．１■と２
０■／ＩＩＬｌの範囲内で変動させた事を除き、例■に
述べた方法によってシュウ酸スズ（ＩＩ）−フィチン酸
ナトリウムの試料を作った。

最終調剤の試料を、オートクレーブ処理し、またオート
クレーブ処理しないでテストした。

体部吸収を観察する事により、マウスの骨髄吸収％を測
定した。

もし結合されない９９ｍＴｏが存在しなげれば、その活
性は骨内または骨髄内にあるものと推定される。

実施されたテストの結果（吸収時間１時間）は、テスト
された範囲内では体部吸収量の改良がなかった事を示し
ている。

結果を下表ｘｘｖｎに示す。本発明は前記の説明に限定
されるものでなくその主旨の範囲内において任意に変更
実施できる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 約３〜約７の範囲のｐＨを有する安定した、非放射
   性キャリヤにおいて、前記キャリヤは９９ｍＴｏでラベ
   ル付けされた時に肝臓走査に適当し、前記キャリヤはフ
   ィチン酸ナトリウムと、シュウ酸塩でキレート化された
   第一スズイオンとを含有し、前記フィチン酸塩とキレー
   トとの重量比は少なくとも約１対１とすることを特徴と
   する安定した、非放射性キャリヤ。 ２ 前記重量比は少なくとも約３対１であることを特徴
   とする特許請求の範囲第１項によるキャリヤ。 ３ 前記重量比は少なくとも約１３対１であることを特
   徴とする特許請求の範囲第２項によるキャリヤ。 ４ 前記重量比は約３対１乃至約２０対１の範囲とし、
   前記ｐＨは約６とすることを特徴とする特許請求の範囲
   第２項によるキャリヤ。 ５ 約３乃至約７の範囲のｐＨを有する安定した、非放
   射性キャリヤ水溶液において、前記溶液はオートクレー
   ブ処理され９９ｍＴｃ でラベル付けされた時、骨髄走
   査に適当し、前記溶液はフィチン酸ナトリウムとシュウ
   酸塩でキレート化された第一スズイオンとを含み、前記
   フィチン酸塩と前記キレートとの重量比は少な（とも約
   １対１であることを特徴とする安定した、非放射性キャ
   リヤ水溶液。 ６ ９９ｍＴｃでラベル付げされた時に肝臓走査に適当
   し、オートクレーブ処理され次に９９ｍＴ。 でラベル付けされた時に骨髄走査に適当した安定な、非
   放射性キャリヤの製造法において、同伴酸素を含まない
   水溶液の中に第一所定量のフィチン酸ナトリウムを溶解
   した第一溶液を形成する段階と、 非酸化性酸の中に第二所定量のシュウ酸第−スズを溶解
   して第二溶液を形成し、前記第−量と前記第二量の重量
   比は少なくとも１対１とする段階と、 前記第一溶液を前記第二溶液と接触させて第三溶液を形
   成する段階と、 前記第三溶液のｐＨを約４乃至約７の範囲に調節する段
   階とを含む方法。 ７ 前記の非酸化性酸は、塩酸、酢酸、硫酸およびリン
   酸から成るグループより選ばれ、前記重量比は少なくと
   も３対１とすることを特徴とする特許請求の範囲第６項
   による方法。 ８ 前記重量比は少なくとも約１３対１とすることを特
   徴とする特許請求の範囲第７項による方法。 ９ 前記重量比は約３対１と約２０対１の範囲内にあり
   、前記ｐＨは約６とし、また前記非酸化性酸は塩酸であ
   ることを特徴とする特許請求の範囲第１項による方法。 １０ 更に、前記第三溶液の濃度を所定濃度に調節す
   る段階を含むことを特徴とする特許請求の範囲第６項に
   よる方法。 １１９９ｍＴｃ でラベル付げされた時に肝臓走査に適
   当し、オートクレーブ処理され次に９９ｍＴ。 でラベル付げされた時に骨髄走査に適当した安定な非放
   射性キャリヤの製造法において、 同伴酸素を含まない水溶液の中に第一所定量のフィチン
   酸ナトリウムを溶解した第一溶液を形成する段階と、 非酸化性酸の中に第二所定量のシュウ酸第−スズを溶解
   して第二溶液を形成し、前記第−量と前記第二量の重量
   比は少なくとも１対１とする段階と、 前記第一溶液を前記第二溶液と接触させて第三溶液を形
   成する段階と、 前記第三溶液のｐＨを約４乃至約７の範囲に調節する段
   階と更に、 前記第三溶液を３０℃以下の温度で凍結乾燥して固体を
   形成する段階を含むことを特徴とする方法。 １２ 前記第三溶液は約３０℃乃至約−１０℃の範囲
   の温度で凍結乾燥されることを特徴とする特許請求の範
   囲第１１項による方法。 １３ ９９ｍＴｏでラベル付けされた時に肝臓走査に適
   当し、オートクレーブ処理され次に９９ｍＴｃでラベル
   付けされた時に骨髄走査に適当した安定な非放射性キャ
   リヤの製造法において、 同伴酸素を含まない水溶液の中に第一所定量のフィチン
   酸ナトリウムを溶解した第一溶液を形成する段階と、 非酸化性酸の中に第二所定量のシュウ酸第−スズを溶解
   して第二溶液を形成し、前記第−量と前記第二量の重量
   比は少なくとも１対１とする段階と、 前記第一溶液を前記第二溶液と接触させて第三溶液を形
   成する段階と、 前記第三溶液のｐＨを約４乃至約７の範囲に調節する段
   階と、 前記第三溶液を３０℃以下の温度で凍結乾燥して固体を
   形成する段階、更に、 前記凍結乾燥された固体を水溶液の中に再溶解する段階
   を含むことを特徴とする方法。 １４ ９９ｍＴｃでラベル付げされた時に肝臓走査に適
   当し、オートクレーブ処理され次に９９ｍＴｃでラベル
   付げされた時に骨髄走査に適当した安定な、非放射性キ
   ャリヤの製造法において、同伴酸素を含まない水溶液の
   中に第一所定量のフィチン酸ナトリウムを溶解した第一
   溶液を形成する段階と、 非酸化性酸の中に第二所定量のシュウ酸第−スズを溶解
   して第二溶液を形成し、前記第−量と前記第二量の重量
   比は少なくとも１対１とする段階と、 前記第一溶液を前記第二溶液と接触させて第三溶液を形
   成する段階と、 前記第三溶液のｐＨを約４乃至約７の範囲に調節する段
   階と、 更に前記第三溶液を約１１５℃乃至約１４３℃（約２４
   ０″Ｆ″乃至２９０″Ｆ）の温度範囲で、約１時間乃至
   ６時間の期間、約０．７乃至約３．０ｋｇ／ｃｍ（約１
   ０乃至約４３ ｐｓｉ ）の範囲の圧でオートクレーブ
   処理してコロイドを形成する段階を含む方法。 １５＠記オ一トクレーブ温度は約１３２℃（約２７０″
   Ｆ）であり、前記オートクレーブ期間は約２時間であり
   、また前記オートクレーブ圧は約２、０ ｋｇ／ｃｔｌ
   （約２８１ｐｓｉ）であることを特徴とする特許請求
   の範囲第１４項による方法。 １６ ９９ｍＴｃでラベル付げされた時に肝臓走査に適
   当し、オートクレーブ処理され次に９９ｍ’ｌ’ｃでラ
   ベル付けされた時に骨髄走査に適当した安定な、非放射
   性キャリヤの製造法において、同伴酸素を含まない水溶
   液の中に第一所定量のフィチン酸ナトリウムを溶解した
   第一溶液を形成する段階と、 非酸化性酸の中に第二所定量のシュウ酸第−スズを溶解
   して第二溶液を形成し、前記第−量と前記第二量の重量
   比は少なくとも１対１とする段階と、 前記第一溶液を前記第二溶液と接触させて第三溶液を形
   成する段階と、 前記第三溶液のｐＨを約４乃至約７の範囲に調節する段
   階と、 前記第三溶液を３０℃以下の温度で凍結乾燥して固体を
   形成する段階、 前記凍結乾燥された固体を水溶液の中に再溶解する段階
   、 更に前記の再溶解された溶液を、約１１５℃乃至約１４
   ３℃（約２４０下乃至約２９０下）の温度範囲で、約１
   時間乃至６時間の期間、約０．７乃至約３．０ ｋｇ／
   ｃｙｓｔ （約１０乃至約４３ ｐｓｉ ）の圧でオー
   トクレーブ処理して、コロイドを形成する段階を含むこ
   とを特徴とする方法。 １７ 前記のオートクレーブ温度を約１３２℃（約２
   ７０″Ｆ）とし、前記オートクレーブ期間を約２時間と
   し、また前記オートクレーブ圧を約２．０ｋｇ／ｃｒＩ
   ｉ（約２８ ｐｓｉ ）とすることを特徴とする特許請
   求の範囲第１６項に述べた方法。 １８ 肝臓走査に適した９９ｍＴｃ標識放射線診断剤
   の製造法において、 同伴酸素を含まない水溶液の中に第一所定量のフィチン
   酸ナトリウムを溶解した第一溶液を形成する段階と、 非酸化性酸の中に第二所定量のシュウ酸第−スズを溶解
   して第二溶液を形成し、前記第−量と前記第二量の重量
   比は少なくとも１対１とする段階と、 前記第一溶液を前記第二溶液と接触させて第三溶液を形
   成する段階と、 前記第三溶液のｐＨを約４乃至約７の範囲に調節する段
   階と、 前記第三溶液を、肝臓走査に適した９９ｍＴ。 −標識放射線診断剤の形成に充分な量のＮａ９９ｍＴｃ
   ０４食塩水と接触させることを特徴とする方法。 １９ 肝臓走査に適した９９ｍＴｃ標識放射線診断剤
   の製造法において 同伴酸素を含まない水溶液の中に第一所定量のフィチン
   酸ナトリウムを溶解した第一溶酸を形成する段階と、 非酸化性酸の中に第二所定量のシュウ酸第−スズを溶解
   して第二溶液を形成し、前記第−量と前記第二量の重量
   比は少なくとも１対１とする段階と、 前記第一溶液を前記第二溶液と接触させて第三溶液を形
   成する段階と、 前記第三溶液のｐＨを約４乃至約７の範囲に調節する段
   階と、 前記第三溶液を３０℃以下の温度で凍結乾燥して固体を
   形成する段階、 前記凍結乾燥された固体を水溶液の中に再溶解する段階
   、 前記の再溶解された溶液を肝臓走査に適した９９ｍＴｃ
   −標識放射線診断剤の形成に充分な量のＮａ ９９ ｍ
   Ｔ ｃ０４食塩水溶液と接触させる段階を有することを
   特徴とする方法。 ２０ 骨髄走査に適した９９ｍＴｏ標識放射線診断剤
   の製造法において、 同伴酸素を含まない水溶液の中に第一所定量のフィチン
   酸ナトリウムを溶解した第一溶液を形成する段階と、 非酸化性酸の中に第二所定量のシュウ酸第二スズを溶解
   して第二溶液を形成し、前記第−量と前記第二量の重量
   比は少なくとも１対１とする段階と、 前記第一溶液を前記第二溶液と接触させて第三溶液を形
   成する段階と、 前記第三溶液のｐＨを約４乃至約７の範囲に調節する段
   階と、前記第三溶液を約１１５℃乃至約１４３℃（約２
   ４０下乃至２９０下）の温度範囲で、約１時間乃至６時
   間の期間、約０．７乃至約３、Ｏｋｇ／ｃｒ！、（約１
   ０乃至約４３ ｐｓｉ ）の範囲の圧でオートクレーブ
   処理してコロイドを形成する段階、 前記のオートクレーブ処理されたコロイドは、骨髄走査
   に適した９９ｍＴｃ標識放射線診断剤の形成に充分な量
   のＮａ９９ｍＴｃ０４の食塩水溶液と接触されることを
   特徴とする方法。 ２１ 肝臓走査に適し、約３乃至約７のｐＨを有する
   放射線診断剤において、フィチン酸ナトリウムと、シュ
   ウ酸塩でキレート化された第一スズイオンと、Ｎａ９９
   ｍＴｃ０４の食塩水溶液とを含有し、前記フィチン酸塩
   と前記キレートの重量比は少なくとも約１対１であるこ
   とを特徴とする放射線診断剤。 ２２９９ｍＴｃ をもってラベル付けされた時に骨髄走
   査に適した安定な、非放射線コロイドにおいて、前記コ
   ロイドは、フィチン酸ナトリウムと、シュウ酸塩でキレ
   ート化された第一スズイオンと、水との、オートクレー
   ブ処理された混合物から成リ、前記フィチン酸塩と前記
   キレートの重量比は少なくとも１対１とし、前記コロイ
   ドは約１ミクロン以下の粒度を有することを特徴とする
   安定な、非放射性コロイド。 ２３ 骨髄走査に適し、約３乃至約７の範囲のｐＨを
   有する放射線診断コロイドにおいて、前記コロイドはフ
   ィチン酸ナトリウムと、シュウ酸塩でキレート化された
   第一スズイオンと、 Ｎａ９９ｍＴｃ０４の食塩水溶液とを含有し、前記フィ
   チン酸塩と前記キレートの重量比は少なくとも約１対１
   とし、前記コロイドは約１ミクロン以下の粒度を有する
   ことを特徴とする放射線診断コロイド。