JPS5821696A - モノブロムステロイドおよびその製造法 - Google Patents
モノブロムステロイドおよびその製造法Info
- Publication number
- JPS5821696A JPS5821696A JP11834181A JP11834181A JPS5821696A JP S5821696 A JPS5821696 A JP S5821696A JP 11834181 A JP11834181 A JP 11834181A JP 11834181 A JP11834181 A JP 11834181A JP S5821696 A JPS5821696 A JP S5821696A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- dione
- general formula
- steroids
- acetate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本’ｊａ＠はヒドロプルテゾン、プレドニソーン等Ｏａ
＋腎皮質ホルモン製造の中間体として有用なモノプ冒▲
ステロイドおよびその製造法に関する． 最近，コレステロールあるいはシトステロール等のステ
四−ル類よシ電コパタテリウ▲属等の黴生物によって大
量かつ安価κアンドロスト一慎−エンーＪ，／７−ジオ
ン，アンド賞スター／Ｉｌｌ−ジエンーＪ，／・７−ジ
オンが生童されるようκなり，エスト四ン，テストステ
ａｙ，スピロノラクＦン等の各種ステ四イド医薬がこれ
ら原料から生産されるようになり九． 一方，ステロイド医薬の過半を占める副腎皮質ホルモン
（コルテコイド）は依然ステダマステー−ルからのプー
ゲステロン，ジオスグニンから０７４−デｋド四プレグ
ネノロンを中関１［科とするか，ま九胆汁酸を原料とす
る憂い工鵬によって製造されてーる。
＋腎皮質ホルモン製造の中間体として有用なモノプ冒▲
ステロイドおよびその製造法に関する． 最近，コレステロールあるいはシトステロール等のステ
四−ル類よシ電コパタテリウ▲属等の黴生物によって大
量かつ安価κアンドロスト一慎−エンーＪ，／７−ジオ
ン，アンド賞スター／Ｉｌｌ−ジエンーＪ，／・７−ジ
オンが生童されるようκなり，エスト四ン，テストステ
ａｙ，スピロノラクＦン等の各種ステ四イド医薬がこれ
ら原料から生産されるようになり九． 一方，ステロイド医薬の過半を占める副腎皮質ホルモン
（コルテコイド）は依然ステダマステー−ルからのプー
ゲステロン，ジオスグニンから０７４−デｋド四プレグ
ネノロンを中関１［科とするか，ま九胆汁酸を原料とす
る憂い工鵬によって製造されてーる。
本発明者らは，近都，大量かつ安価κ供給されるように
麦った前述のアンドロストーダーエン−１，／７′−ジ
オン、アンドロスター／，ｌＥ−ジエ７−Ｊ．／７−ジ
オンのみならず，同じく近年醍 酸膣生食されるに至つ友デａ−ヒド四今シアンドロスト
ーダーエンーＪ，／７−ジオンかｂ生童ｓれるアンドロ
スターＩＩ，９”−ジエンーＪ，／２一ジオンを原科と
し，よヤ経済的なコルテツイド類の製造法を一発すべく
研究した． その結果、これら原料から下式に示す反応経路によって
．コルテコイド製造に極めて有利な一般式（璽）で表わ
さ、れる新規なジプロ▲ステーイド類を製造することが
で１＆え． （式中、点線祉単結合か二重結合を表わし、Ｘはアシル
オキシ基を表わす。） 本発明者らは、さらに一般式（ＩＩ）で貴わされるジプ
■▲ステ四イド類から，モノプー▲ステ費イドを調造す
るべく検討し九結果、本発明に到達しえ。すなわち，本
発ｗＡ＃ｉ，一般式（１）（式中，点線，ＸＦｉ一般式
（１）の定義κ同じ）で示される七ノプー▲ステロイド
およびソノ製造法κある。
麦った前述のアンドロストーダーエン−１，／７′−ジ
オン、アンドロスター／，ｌＥ−ジエ７−Ｊ．／７−ジ
オンのみならず，同じく近年醍 酸膣生食されるに至つ友デａ−ヒド四今シアンドロスト
ーダーエンーＪ，／７−ジオンかｂ生童ｓれるアンドロ
スターＩＩ，９”−ジエンーＪ，／２一ジオンを原科と
し，よヤ経済的なコルテツイド類の製造法を一発すべく
研究した． その結果、これら原料から下式に示す反応経路によって
．コルテコイド製造に極めて有利な一般式（璽）で表わ
さ、れる新規なジプロ▲ステーイド類を製造することが
で１＆え． （式中、点線祉単結合か二重結合を表わし、Ｘはアシル
オキシ基を表わす。） 本発明者らは、さらに一般式（ＩＩ）で貴わされるジプ
■▲ステ四イド類から，モノプー▲ステ費イドを調造す
るべく検討し九結果、本発明に到達しえ。すなわち，本
発ｗＡ＃ｉ，一般式（１）（式中，点線，ＸＦｉ一般式
（１）の定義κ同じ）で示される七ノプー▲ステロイド
およびソノ製造法κある。
一般式（１）の毫ノブロ▲ステロイド類カラ九とえば下
式κ示す反応経路によってヒドロ；ルテゾン，プレドエ
ソロンなどのコルティドが製造できる。
式κ示す反応経路によってヒドロ；ルテゾン，プレドエ
ソロンなどのコルティドが製造できる。
以下，本発明を詳細に説明する。
−般式（１）で表わされるジブロ▲ステロイＶとしては
、九とえばＪ／，Ｊ／−ジブロ▲−／Ｐｇ一ヒドｐキシ
プレグン−一一工冫−３，Ｊ０−ジオン／７−アセテー
ト，コ／，Ｊ／−ジブロ▲−／７ｇ−ヒト四キシプレダ
ンー餌一工冫−Ｊ．コσ−ジオンｌ７−プロビオネート
，コ／，Ｊ／一ジプ四▲−／２α−ヒドロキシプレグナ
ーｌ．一一ジエンー１，２０−ジオン／グーアセテート
，コｌ．コｌ−ジプ胃▲一ｌ７α−ヒドＥｌ中シグレダ
ナー＊，ｔ”−ジエ７−Ｊ，コσ−ジオン／７−アセテ
ートなどが挙げられる。ζれらのジプー▲ステｐイド類
に亜リン酸トリメチル，亜リン酸トダエテルなどの亜リ
ン酸トリアルキル化合物，ｒＬリン酸トリフエエルなど
の亜リン酸｝雫アリル化合物を作用させると，一般式（
Ｉ）で表わされるモノプロ▲ステロイドが収率よ《得ら
れる． ！リン酸化舎物の使用量は通常．ジプ四▲ステーイドκ
対し等毫ル以上、好ましくは／．Ｊ〜ｌ０倍峰ル量であ
る。
、九とえばＪ／，Ｊ／−ジブロ▲−／Ｐｇ一ヒドｐキシ
プレグン−一一工冫−３，Ｊ０−ジオン／７−アセテー
ト，コ／，Ｊ／−ジブロ▲−／７ｇ−ヒト四キシプレダ
ンー餌一工冫−Ｊ．コσ−ジオンｌ７−プロビオネート
，コ／，Ｊ／一ジプ四▲−／２α−ヒドロキシプレグナ
ーｌ．一一ジエンー１，２０−ジオン／グーアセテート
，コｌ．コｌ−ジプ胃▲一ｌ７α−ヒドＥｌ中シグレダ
ナー＊，ｔ”−ジエ７−Ｊ，コσ−ジオン／７−アセテ
ートなどが挙げられる。ζれらのジプー▲ステｐイド類
に亜リン酸トリメチル，亜リン酸トダエテルなどの亜リ
ン酸トリアルキル化合物，ｒＬリン酸トリフエエルなど
の亜リン酸｝雫アリル化合物を作用させると，一般式（
Ｉ）で表わされるモノプロ▲ステロイドが収率よ《得ら
れる． ！リン酸化舎物の使用量は通常．ジプ四▲ステーイドκ
対し等毫ル以上、好ましくは／．Ｊ〜ｌ０倍峰ル量であ
る。
反応Ｅｌｌては通常溶媒が使用される。溶媒としては，
通常工業的に使用塔れている各種の溶媒類が使用可能で
あるが、ニトロメタン，二トーベンゼンなどＯエトロ化
合物．メタノール，エタノール亀どの低級アルコール類
，酢酸，プービオン酸などの低級カルボン酸一が好まし
い．と〈Ｋ水に可溶性の低級アルコール類．低級力ｋプ
ン酸類を使用すると、反応液に水を加えるｆｅ峠で生威
物が析出し．Ｆｉｌｌ！どの簡単竜操作でモノプロ▲ス
テロイドが収得できる。
通常工業的に使用塔れている各種の溶媒類が使用可能で
あるが、ニトロメタン，二トーベンゼンなどＯエトロ化
合物．メタノール，エタノール亀どの低級アルコール類
，酢酸，プービオン酸などの低級カルボン酸一が好まし
い．と〈Ｋ水に可溶性の低級アルコール類．低級力ｋプ
ン酸類を使用すると、反応液に水を加えるｆｅ峠で生威
物が析出し．Ｆｉｌｌ！どの簡単竜操作でモノプロ▲ス
テロイドが収得できる。
反応温度は０〜ナ０Ｃ、好ましくは！〜１０Ｃである。
以下κ実施例を挙げて本発明を更に詳細κ説明する。
実施例ｌ
Ｊ／，コＩ−ジプロ▲一／７ａ−ヒドーキシプレグナ−
ｌ一一ジエンーＪ，ＪＯ−ジオン／７−アセテー｝／．
１ダｆＫニトロメタンコナｄ，憂リン酸トリメチル１．
０１を加え室温でｊｏ分攪拌す一石。反応液をエーテル
で稀釈し，水着が中性になる壕で水洗する． エーテル層は乾潰後−縮し、さらに減圧下に溶媒類を除
去すると／．／／７Ｆの結晶を得る。
ｌ一一ジエンーＪ，ＪＯ−ジオン／７−アセテー｝／．
１ダｆＫニトロメタンコナｄ，憂リン酸トリメチル１．
０１を加え室温でｊｏ分攪拌す一石。反応液をエーテル
で稀釈し，水着が中性になる壕で水洗する． エーテル層は乾潰後−縮し、さらに減圧下に溶媒類を除
去すると／．／／７Ｆの結晶を得る。
オクタンーテトラヒドロ７ランよシ晶析するとσ．ｌコ
２ｆのコｌ−プｐ▲一／７ａ−ヒドａ中シプレダナー／
，Ｉｆ−ジエンーＪ，ＪＯ−ジオンｌ７−アセテートを
得る。
２ｆのコｌ−プｐ▲一／７ａ−ヒドａ中シプレダナー／
，Ｉｆ−ジエンーＪ，ＪＯ−ジオンｌ７−アセテートを
得る。
ＩＭｌｘベクトル＝（ＯＤＯ４）
ｊｐｐｍσ．？（８，７１１）、ｌ．コｒ（８，ＪＲ）
コ．ｚＯ（１１．７１）、Ｊｊ７（Ｉｔ，／ｉｔ）Ｊ．
Ｉデ（！ｆ，／ＩＩ）、ｔ．ｏｙ（ａ，／Ｈ）≦．コＪ
（１１，／Ｈ）．７．０ｊ（ａ，／Ｈ）Ｍｅスペクトル
： 羨ビーク：ｍｌ／＠：９ｔａｒ．＊ｊ 兄素分析：０：４八ｊツ嘔，Ｈ：４．４／４０：＃．Ｏ
Ｊｌｋ，ｌｒ：／？．７１％（計算値０：４八％’Ｚ先
Ｔ１：４．ｊＯ優０：／＊，コ１％，Ｂｒ：／７．７＃
ｄ）実施例コ Ｊ／，コｌ−ジプー▲一ｌ７５ｇ−ヒドＩ！中シプレダ
ナーｌ一一ジエン−３．一０一ジオン／？−アセテート
コ．ＯＪｆＫメタノールＪＯｙｄ，亜リン酸トリメチル
コ．一一を加え室温で１０分攪拌する． 反応液に水２００ｗｌを加え，析出する結晶を一別し乾
燥するとｌ．≦タｔのコｌ−プロ▲−／７ｇ−とドｐキ
シプレグナー／，ＩＩ−ジェンーＪ，，２０−ジオンｌ
７−アセテートを得る。
コ．ｚＯ（１１．７１）、Ｊｊ７（Ｉｔ，／ｉｔ）Ｊ．
Ｉデ（！ｆ，／ＩＩ）、ｔ．ｏｙ（ａ，／Ｈ）≦．コＪ
（１１，／Ｈ）．７．０ｊ（ａ，／Ｈ）Ｍｅスペクトル
： 羨ビーク：ｍｌ／＠：９ｔａｒ．＊ｊ 兄素分析：０：４八ｊツ嘔，Ｈ：４．４／４０：＃．Ｏ
Ｊｌｋ，ｌｒ：／？．７１％（計算値０：４八％’Ｚ先
Ｔ１：４．ｊＯ優０：／＊，コ１％，Ｂｒ：／７．７＃
ｄ）実施例コ Ｊ／，コｌ−ジプー▲一ｌ７５ｇ−ヒドＩ！中シプレダ
ナーｌ一一ジエン−３．一０一ジオン／？−アセテート
コ．ＯＪｆＫメタノールＪＯｙｄ，亜リン酸トリメチル
コ．一一を加え室温で１０分攪拌する． 反応液に水２００ｗｌを加え，析出する結晶を一別し乾
燥するとｌ．≦タｔのコｌ−プロ▲−／７ｇ−とドｐキ
シプレグナー／，ＩＩ−ジェンーＪ，，２０−ジオンｌ
７−アセテートを得る。
夷施例Ｊ
Ｊ／，一Ｉ−ジプロ▲一／７ａ−ヒドロキシプレグｙ−
餌一エン−３．２ｏ−ジオｙｌク−アセテートコ．０７
ｔに酢酸ＪｏＷｄ．亜リン瞭トリメテルコ．コｄを加え
室温で７０分攪拌する。
餌一エン−３．２ｏ−ジオｙｌク−アセテートコ．０７
ｔに酢酸ＪｏＷｄ．亜リン瞭トリメテルコ．コｄを加え
室温で７０分攪拌する。
反応液κコ００ｄの水を加え析出する結晶をＰ別礼燥す
ると、ｌ．≦Ｉｆの一ｌ−プロ▲一／７’ｔｘ−ヒドロ
キシプレグンー餌一工冫−ＪＪ６一ジオン／７−アセテ
ートを得る。
ると、ｌ．≦Ｉｆの一ｌ−プロ▲一／７’ｔｘ−ヒドロ
キシプレグンー餌一工冫−ＪＪ６一ジオン／７−アセテ
ートを得る。
一６４−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ロ》一般式（１） （式中，点ｉＩＩＦｉ．単結合か二重結合を．ＸはアＶ
ルオ命シ基を表わす．） で示されるモノプー▲ステ０イ｝’， 《８）一般式（璽） （式中，点曽は単結合か二重結合を表わし、！はアシル
オキシ基を褒わす．） で示されるジブロ▲ステーイドと．亜亨ン酸駿トリアル
キル又は亜リン酸ト９アリルを反応させ， 一般式（１） （式中、点線，！＃：ｔ一般式（！）の定義に閂じ。） で示されるモノプロ▲ステロイドを製造スることを特徴
とする七ノプｐ▲ステロイドの羨造法．
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11834181A JPS5821696A (ja) | 1981-07-28 | 1981-07-28 | モノブロムステロイドおよびその製造法 |
| US06/396,447 US4440689A (en) | 1981-07-22 | 1982-07-08 | Acyloxysteroids and process for producing same |
| HU233182A HU191467B (en) | 1981-07-28 | 1982-07-19 | Process for preparing new 21-halo-17alpha-alcanoyl-derivatives of steroids |
| EP82106585A EP0071178B1 (en) | 1981-07-22 | 1982-07-21 | Acyloxysteroids and process for producing same |
| DE8282106585T DE3266939D1 (en) | 1981-07-22 | 1982-07-21 | Acyloxysteroids and process for producing same |
| DD82241836A DD202439A5 (de) | 1981-07-22 | 1982-07-21 | Verfahren zur herstellung von acyloxysteroiden |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11834181A JPS5821696A (ja) | 1981-07-28 | 1981-07-28 | モノブロムステロイドおよびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5821696A true JPS5821696A (ja) | 1983-02-08 |
Family
ID=14734274
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11834181A Pending JPS5821696A (ja) | 1981-07-22 | 1981-07-28 | モノブロムステロイドおよびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5821696A (ja) |
-
1981
- 1981-07-28 JP JP11834181A patent/JPS5821696A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3234246A (en) | delta1-3, 11, 20-triketo-17alpha-hydroxy-21-lower alkanoyloxy-4-bromo-pregnene | |
| US3891631A (en) | Process for preparing 17{60 -monoesters of 17{60 , 21-dihydroxy-20-oxo steroids | |
| JPS6069019A (ja) | 局所抗炎症用薬剤組成物 | |
| US4036831A (en) | Trimethyl siloxane steroid intermediates | |
| SU867316A3 (ru) | Способ получени д-гомостероидов | |
| JPS5821696A (ja) | モノブロムステロイドおよびその製造法 | |
| US3876633A (en) | Processes and intermediates for 16-substituted corticoid synthesis | |
| US2786855A (en) | Oxidation of delta4-3, 6-dihydroxy steroids to delta4-3-keto-6-hydroxy steroids | |
| HU203562B (en) | Process for producing new steroide diols and pharmaceutical compositions containing them | |
| Cutler Jr et al. | Synthesis of cortisone-21 phosphate | |
| Romo et al. | Steroids. XLI. 1 Synthesis of 11α, 17α-Dihydroxyprogesterone and of 11α, 17α, 21-Trihydroxyprogesterone, the 11-Epimer of Kendall's Compound F2 | |
| Ellis et al. | 420. Steroids and related compounds. Part XIV. 5β-Methyl-19-norcoprost-9 (10)-ene-3β: 6β:-diol | |
| JPS62187486A (ja) | 新規メチレンステロイドの製法 | |
| US3493588A (en) | Process for the preparation of 6-chloro-16-methylene - 17alpha - lower alkanoyloxy-4,6-pregnadiene-3,20-dione and novel intermediates produced thereby | |
| US2947762A (en) | 2-aralkyl derivatives of delta4-pregnene-3, 20-dione and process for their production | |
| US3086033A (en) | 1-methyl-17-alkyl-11-oxygenated delta1, 3, 5 (10)-estrogenic compounds | |
| CA2139549A1 (en) | Corticoid derivatives and pharmaceutical and cosmetic compositions | |
| US3812165A (en) | 18-methyl-5alpha-h-androstane derivatives and process of making the same | |
| JP2006524664A (ja) | ソラナムグリコシドの合成 | |
| US3598816A (en) | Tetrahydropyranylethers of steroids and process for their manufacture | |
| US3163664A (en) | 21-hemi-alpha, beta-dialkylsuccinates of corticoids | |
| Guest et al. | Steroids. Part X. Boron trifluoride-catalysed rearrangements of 5, 6-epoxy-3β-hydroxy-and 5, 6-epoxy-3β-methoxy-steroids | |
| US3305566A (en) | 16-methyl-6alpha, 9alpha-dihalo-21-desoxy corticoids | |
| US2847428A (en) | Pregnan-2-oil-3, 20-dione, allopregnan-2-ol-3, 20-dione, esters thereof, and preparation thereof | |
| US2904565A (en) | Separation of steroid mixtures |