JPS58215424A - ヒドロゲル複合体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明ｌ、「、合成糸ヒト１」ケルの複合体に係り、特
ニ、ポリビニルアルコールから、従来の天然系または合
成系のヒトｕ　’／’ルにｌｊ　Ｑられない優れた諸特
性を有するヒＪ：　ｕ　’ｔ’ルの複合体を提供する。 本発明者は、ボリヒニル）′ルコールを利用シて、機械
的諸特性にすくれｔ、Ｚ水不溶性の高含水性ゲルを、安
価口つ安定に製造゛・１−る方法を開発すべく検討した
結果、特定性状の、１１”リヒニルアルコールを含有す
る水溶液４・、１５め凍結・成型後、これに、部分的真
空脱水４・旋すことに３１−リ、弾性に富み、機械的強
度にも陵れｌ−水不溶性の高含水ケルが得られるという
知１．ｉ１、を？（１、既に特ｒ１出願した（特願昭５
６−１５０１０３、Ｉｔ／（５１ｉ　−１１：円８゛）
、昭５ｆｉ　−１５０５４９、昭５６−１５９５（１６
、昭５１ｉ−■・＋２！１１　）。 もっとも、ボリヒニル“メル′：１−ルのゲル化法（ヒ
ドロケル合成法）については、既に多くの処決か提案さ
れている。しかし、下記に要約するとおり、いずれにも
、操作上または生成物の性状に！ｌ！１Ｆがある。 （１）　　ボリヒニルアルコール水溶液を風乾すること
に、ｌ、す、湿潤皮膜または乾燥皮膜が得られるが、こ
れらは耐水性に劣り、水中における剛直性を全く有１ッ
ない軟弱なフィルムにすぎず、限られｔ−用途に用いら
れるにすぎない（特公昭４０−！＋５２３）。 （ｚ＋　　；ｌ！’リヒニルアルコール水ｍ　ｆ＆へ、
コバルト６０（γ線）を照射するケル化法が周知である
。］ッか１７、得られるケルは軟弱で、人工硝子体（眼
球内光てん液）などの、高粘性液（または軟質ゲル）が
望まれる特殊用途（／、　Ａｆａｌｔｒｉａｌ　Ｓｃｉ
、、　１９７４．１８１５、特開昭５０−５５６４７　
）のほかに利用し難い。 また、このポリヒニルアルコール水溶Ｈと酵素または微
生物との混合系にコバル１−６０を照射する酵素または
微生物の固定化法が提案されているが、酵素、特に微生
物がコバル１−６０の照射に、ｌ、り旧市を受ｒする中
実１．［、般に周知のとおりで、快して好、ましいｆｌ
法でＬＬ　ｌｒい。 （３）　　ボリヒニル）′ル゛Ｉ−ル水溶液にホウ酸（
また＋ｒｔホウ酸水溶ｎし）　ｌＦ、ろいはホウ砂（ま
たはホウ砂水溶液）（Ｆｌ　　小・°）砂＝四ホウ酸す
トリウム１水和物）を加λイ、と、即座にケル化するこ
とも古くから著名である１、しか（７、得られるゲルは
、軟弱−（弘流ｌｉ１＋　ｌ’ｌ：　’ａ、□　（ｉ’
　Ｌ、Ｌ　；’！”　モ１１　Ｋ　指先テつ；Ｆｌ」・
ことに、１１）直ｌ、に］■）月しるため、成型後の）
Ｊｅ　ｔ＆　＋１（′４已Ｊ’、１ｉ八Ｊ　＋ヴ用い（
Ｊ、　、４ｍ、　（、’ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　５Ｑ、
１０・１５（１す；３２３）、フーノノス９、′を許７
４３Ｊ４２　（＋９３３））。 ；［ｊ−１このホ・’／　ｌｉ′νリ−ルはアルカ！Ｊ
性Ｗ［［ｌＷ、下で＋、１存白：しうるか、ｐＨ８以１
ζでは容易に崩壊する。しｔコが−・で’ｔ！ｒ　９１
・１１１途以夕１には利用し難く、医月１１１月トド）
るい１１酵木、微生物等の固定化材料と１ツて用いヴｉ
ｌｌい１゜ （４）　　ポリヒニルＩ′ルーＩ−ル水溶液を／ＩＯ°
Ｃ以下、特ニ５〜＋１（°Ｃｊ’Ｊ、　Ｎ　ｏ）ＩＩに
　＃ｎｌ　ニ放１１ｖ１すルコとによりケル化させる手
法も占くから著名である（小南他、高分子化学、１２．
２＋１（（目）５５）、０１ｆ田他、高分子化学、１３
．１９：３　（１９５６）、工化、５９．８（１９（］
９５６））。 しかし、室温付近において生成するケルは寒天、カラケ
ナノのようにもろく、しかも、これは川に激しくかきま
ぜるか、水を加えてかきま１ｒるか、あるいは若干温め
ることにより溶解する（小南他、高分子化学、兵、２１
８　（１９５５）、高橋、活用、高分子化学、１３．５
０２　（１９５６）　）。 この、ボリヒニルアルコール水溶液の放冷ケルを得るの
に、低温が好ましいことも周知で、例えば１８°Ｃ〕、
更にはＯ″Ｃあるいは０°Ｃ以下の低温で実施する例も
知られている（前田他、高分子化学、１３、＋９３　（
１９５６）、特公昭４７−１２８５４、高槁他、Ｐｏｌ
ｙｍｅｒ　Ｊ、、　５．１０３　（１９７４）　）。 （７カ）１７、いずれに１７ても、得ら才するケル（ま
、寒天、カラヶナン、ゼリ一様の軟弱品（または粘液）
でＪ）す、激しいへトッキ（粘着１ｇ１Ｅ　）を示すう
え、耐水性に乏（ッく、水中では著しく膨潤し、更に軟
化すると共に、一部は水中に溶出し、残部は糊状と化す
。また水中あるいは４０〜５０°Ｃの温水中では、更に
迅速に形くずれし、水中に分散・溶解′・１”るｌｒど
のｆｆｌｌｌ点をイ」°シ、工業用、医用４１利として
の用途はきイ）めで制約されざるを得ない。 （５）　　ポリ上ニルアル−１−ルを小ルマール化して
得られるスボンン状生成物も古くから著名であるが、必
、Ｊ’　Ｉ、も安定゛（’　１．１７＋’　＜　、分解
、変質ニ伴イ、有害１′１刊１１を周囲に及：１゛・＋
−ｒ：め、近年その用途はきイ）めで限定さ４するに到
−９でいる（ｌＴ１辺達三他、’人工ＩＱ　Ｈ’、ｆ資
ネ゛１集成′、ｌ：（ｆｌ　（１！１７ｆｉ）　ライフ
　サイエンスセンター、同８）（（Ｉ　！１７（ｉ　）
　、Ｊ、　Ｉ？、　Ｌｅｗｉｓ、　Ｐｌａｓｔ。 １？ｅｃｏｎ、ｖｌｒ、　Ｓａｙゾ、、　　：１５、　
５１　　（１！１ｆｉ５））　。 （６１勺゛ル化能を有する水溶性高分子、例えばアガロ
ース（ａｑａｒｏ、＋１ｅ　）、寒天（ｔ；ｑａｒ　）
、　アルブミン（ａｌｂｕ、ｍｕ＋、）　、　アル−１
”ｙ酸塩、カードラン（ｃＩｔｒｄｌａｎ、）、カラゲ
ノ゛ン（、ｒａｒｒａ、ｒｌｅｅｍｍ　’）、カセイン
（ｃａ、ｆｅｔｎ）、ＣＡｆ（、’　（，５ｏｄｉｕｌ
ＩｌｃａｒｈｏｘｙＩｌｌｅ／／ｒｙｌ　ｒ６１１ｒｒ
ｌｏｓｅ）、ファーセラン（Ｊ’ｕ、ｒｒｅｌｌａ７ｕ
ｎ　）、セラチン（、ｑｅｌａｌｉｎ）　、メチルセル
ｌｉｔ　−ス（ｌ）ｒ　ｅｌｋシｌ　ｔ−ｅｌｌｕｌｒ
ハ１ｅ）、ペクチン（ｐｅｃｔｉｎ）、殿粉口・１ｔｔ
ｒｒｌ＋　’）、クマリノ１テ万ノｈ　（１，ａｍａｒ
ｉｎｄ　ｙａｍ）、ザンタノカム（、γａｎ、ｌ／ｒｕ
ｎ　Ｉ／＋ｌ〃ｒ　）、　トラガンＩ−ガム（１ｒａｑ
ａｃａｎｌｈ　ｇＴＬｍ）、グアーガム（ｇａａｒ　ｙ
＋Ｌｍ）等の水溶液へ少里のポリビニルアルコールを添
加後、これを放冷するか、ケル止剤含有浴（凝固浴）へ
浸漬するか、ま）るいはこれを凍結・乾燥する手Ｓｔも
知られているが（フレフランスジャーナル、２、ｆ７１
６８　（＋９７４）、特公昭５６−２５２１０．２５２
１１）、このような手法によっても、やはり軟弱で耐水
性の乏しい粘液または非流動性ケル、あるいはパサパサ
（７だ水溶性の乾燥粉末（凍結・乾燥粉）が得られるに
すぎない。 本発明者は、合成高分子中、特に生体への損傷が少ない
とされているポリビニルアルコールを原本゛１とし、こ
れに有害物（化学試薬）を加えること／Ｃく、機械的緒
特性に優れた水不溶性の、生体適合性の良好な高含水性
ゲルを、安価且つ安定に製造する方法を開発すべく検討

【７だ結果、特定性状のポリビニルアルコールを６ＷＬ
％以−１−含有する水溶液を、予め凍結・成型後、これ
に、部分的真空脱水を施すことにより、弾性に富み、機
械的強度と生体適合性に優れた水不溶性の高含水ゲルが
得７− られるという９４０−μ・得、１）１１記の特ｒ［を出
願した。 即ち、１１（（記出願に４ζい′ｒ：　ｔｔ、（）ん化
度が９７モル％以上、粘度＞１１均市合１０が１，１ｉ
（１０以（−のポリビニルアルコールを（ｉｗｌ・’４
７　Ｊ：Ｊ、　Ｉ含ｆ１°する水溶液を任意形状］賓器
：Ｆ、　１７１Ｊ成ノ一１月Ｉｆ　ｍｌｊ　！ｕ！！　
・＼ｒｌ二人後、コレラ−１５°Ｃより低いｎ、、ｌ　
ｌ甲で７（ｌｊ糸１１１・成！（すし、しかる後、この
成型体をＭｌｂ解さＩＪるこ、’：　／ｌ’　＜、脱水
率（凍結体の重量減少率）５〜ｖ１・％以１に到達する
まで、部分的に脱水し、必要に応じ水中に浸漬すること
により、含水率２（）〜！１２Ｗｌ、％’　１＋＋ｔ　
ｆｌす１体基準）に到達させることに、１“ｌ〕、着１
ノ、見１ニド１１ケルがｔ（１られる。すなわち、＋）
ｉｌ　記出願にＪＩ＋いては、ポリビニルアルコール水
溶７ｆｔ２を凍結・成Ｑｌｊｌ、、こわろ−・部分的に
真空脱水することに、１．１）、機械的強度の陵れｔコ
所望の形状の高含水性ケルが得らＡする。この場合、ケ
ル化の過程ｌ（らａζにその前処理に稈において、従来
合成高分子のり゛ル１１″Ｊに常用１されている酸、ア
ルカリ、ラジカル６：１、故！１・１線、自“機溶媒、
反応試薬および水以夕Ｉの無機溶媒／、−どを全く用い
ず、更に、２次的硬ｆ１′、処理（後処理）も要（７な
い。従来、酵素ま− ｒ：　＋、を微生物の固定を目的とする水溶性高分子の
ゲ／ｌ／　化ニ際’ｙ、酸、アルカリ、ラジカル源、紫
外線、γ線、有機溶媒、化学反応試薬などが通常用いら
れ、これらが酵素または微生物にしばしば著しい損傷を
ｊ′Ａ−てきＩこことは周知のとおりで、したがって、
これらの有害物をいっさい使用しない上記ケル化法が、
酵素または微生物の固定化に、あるいは、医用材料の合
成に、きわめて好ましいことは明らかである。しかも、
ここに得られるケルは、含水率が高く、ゴム状の弾性と
、すぐれた機械的強度および柔軟性を有し、水または温
水に不溶で、粘着性を示さず、これらの点においても、
前記の４ｅリヒニルアルコール水溶液の放冷ケルとは全
く異なる。すなわち、ここに得られるゲルは、従来のポ
リビニルアルコール水溶液の放冷ゲル化、あるいは従来
知られたポリビニルアルコール水／’ＩＥ　Ｈの化学的
処理によるケルとは全く異なる新規ケルである。＾１１
記出願においては、まずヒニルアルコール水溶液を、任
意形状の容器または所望の成型用鋳型へ注入し、凍結・
成型し、これを融解させること／Ｃ＜、こわに部／）脱
水を施す。この凍結・成型を省略−・Ｌ−ると、＼１．
ｔ、水中にＪｊいて剛着性を全く欠（、ｌｉｔなるｉｌ
？す１−二一ルアル１−ルフイルム・ゲルが生成するに
”・１ぎず、弾性に富む高含水性の耐水性ゴノ・状ヒｌ
ｊ　ｎ　’ｒ＋ｌ・ｔ、ｔ　ｉ！ｊられない。脱水率（
凍結成型１本の重ｆｉｌ＾あ少率）としでは、５Ｗｌ・
％以上、更にｌｅｔ、　Ｉ　（１ｗｌ・％以１−１が１
ｉ−Ｉｌｌさ４１る。脱水が進行するとともに、ケル強
ＩＱ：　；／Ｉ轡キしく１旨（、す、（ッかも非粘着性
、而・１水外なとの諸＋’ｌ状り轡ヘーシ＜改善される
ことから、この部分脱水処理は不ｒｌ欠でＪ）る。もつ
とも、この場合、ｒ１°引薬敢の凍結乾燥Ｊ）るいはコ
ーヒー、ミルク、里ｒ１、め／、７類等の含水食品の凍
結乾燥に児られる１〜分ｊ（る脱水（乾燥）処理を行う
必要１．１なく、１−述のとＪ、、ｉ　１１の部分脱水
処理により、目的か達成さ４１ろか、１゛記のとＪｊす
、脱水が進行するに伴り悄°ル強ＩＩＩ′／Ｊ轡’ｉ’
　ｌ／＜高シＬることがら、所望のケル強ＩＱ−に−１
−１′、、１し、脱水＋１を選定することができる。 いずれにしても、この凍結・部分的脱水処理はきわめて
重大なχ′：ｆ義６・自・するｔ′め、これを省略する
、１き、非流動性、非粘着性、かつ高含水性で、１７か
も機械的強度に優れるヒドロケルは決して得られない。 に記脱水体は、融解操作を経た後、必要に応じ、こイ１
を水中に浸漬することに」：す、含水率５０〜９５ｗ１
．％（湿潤体基準）に達する。このケルは、」−記のと
Ｊ３り多量の水分を含むにかかわらず、強固な弾性を示
し、堅く握りしめても、一時的に変形するが、直ちに元
の形状に復し、形くずれしない。また、含水率８８形の
板状ケル」二へ成人が片足または両足により直立しても
、やはり一時的変形をきたすものの、直ちに元の形状に
復し、形くずれしない。 高含水性と機械的強度とは、従来から医用高分子ならび
に酵素または微生物の固定化材を開発するうえで、両立
し難い難題とさねているが、本発明のケルは、上述の高
含水性と強度とを有し、従来のボリヒニルアルコール水
溶液を風乾して得られる皮膜あるいは前述の、ボリヒニ
ルアルコール水溶液を単に０〜３０°Ｃに貯蔵する場合
に生成する１１− 水溶性ケルと１．１仝＜　’）’＋３　／ｒろわ「規ノ
Ｊ゛ルである。 このケルに圧力を加λても、金石水分の浸出はほとＡ２
ど卯、られす、（シ１１λ−げ、含水率９０ｗ１．％の
ゲルに４ｋｇ／ｌ・）ｉの圧縮応力４・課１ッても浸出
（流出）水！■は、含有水の１〜２物にずぎ／（い。 このツノ゛ルに１．ｔ、粘着性がない。板状（８ｉｍＸ
８ｍｍ×２騎）、円筒状（内径：ｌ　ＩｒＪＪｒ、タ１
径６朋、長さ６０ｍｍ）、球状（直径、１ｎｔｍ　）等
に成へＱ　シｊこケル約１０ｇを、５０ゴの水中で・１
（月１間か１＼ニドしとても、相互付着、形くずわ等の
現象１１仝く１び）められない。なお、水道水中に１年
間浸漬しｌコが、溶解１ｔず、弾性および強度も変ら／
（い（こわ１［、例えばこＡ７にゃくを数日間水道水に
へ油し／、７場合、ｆＩＩＩ１１２い形くずれが起こる
のと、きイ）め−ｔ−ｉｆ　Ｉｆ（Ｉ的′（）・１・」
る）。また、ポリヒニルアルコール水溶ｌｔ’ｉの１１
１　／〔る放冷ケル（凍結ケル）が著しい粘着ｌ／１．
４・示し、しばしば流動性粘液状あるいは、たがｊ二゛
がレリー、プリン、寒天状で、しか／Ｉ血Ｊ水性に之１
７＜、水中で分散・溶解しやすいのときイ）めて第１照
的−Ｃ’　１１ＦＪる。このゲルの感触としては、人間
、１助物等（ハ肉、イカの刺身、魚２ 肉、餅（もち）、ちくわ、はＡ７ペん、シュウマイ、ソ
ーセーノに類似する。 このケルの成型にあたり、注入成型用鋳型の形状を選定
することに」こり、任意形状のケルが得られ、例えば膜
状、板状、粒状、円筒状などの所望の形状とすることが
できる。 従来、ボリヒニルアルコール水溶液に放射線を照射する
か、グルタルアルテヒド等の架橋剤を用いるケル化処理
を施し、ポルフィリン、ヘモグロビン、クロロプラスト
、酵素、微生物等の生理活性を有する有機物をケル内に
包括する試みがあるが、本発明のケルも、もちろんこれ
ら有機物を包括できる。本発明によれば、ケル化過程に
おいてγ線および反応試薬、酸・アルカリ等の触媒を全
く使用せず、熱処理も要しないため、生理活性物質を損
傷することがなく、特にタンパク質の高次構造をそのま
ま保持し、あるいは微生物に損傷を月えることなく、こ
れを捕捉できる利点かある。 酵素、微生物等の包理材として従来提案されている寒天
、カラリナン、ポリアクリルアミド等のヒト「】ゲルは
、そイ１そＡ１重入ｔ〔難点を有する。 すなわち、寒天に″）いては、その水溶液のケル化濃度
（１０％寒天４’ｉ　’ＣＮ　・ｌ　％寒天；３９°Ｃ
）以」−の高温において酵素）ト、た１ｔｉ７生物とｊ
ｌ先合する必要があり、耐熱性に劣る酵素；１．１び微
生物への損傷を伴う。ポリアクリルアミ１゛にＪ、＋い
ては、合成原料としてのアクリルアｉ　Ｆ　Ｊ、、＋　
、１び４”　１ｌｌｌｉ　剤Ｃヘキサメチレンジアミン
）、触ｉｌ＋ａ　（ラジカル発生剤）が、酵素お３１−
び微生物に１″害でｉｌる。；Ｅた、寒天、カラケナン
、ボリア′ツリルアｊｌ法アルギン酸塩等の著名なヒト
「１′Ｊ−ルは、い・１〜イｉも機械的強度に乏しく、
使用中に形くオフ；。１−摩１．１をきたし、しばしば
ケルにｆ包製を牛Ｉ７る／（，１：のφ１１点もあり、
薄膜状に成型しヴ用いのは勿論０）こと、パイプ（ラシ
ヒリング）状に成！１す・１−ろこともｆ４４φ１［で
ある。これら軟弱ケルの機械的強度をａ“１１める方法
として、グルタルアルテヒＩＳなどに浸漬することも提
案されており、これに、１、す、強度かも１向１するも
のの、やはり軟弱ケルで２Ｆ）ることに変１）はなく、
また、グルタルアルテヒドは病院手術室等において消毒
剤として実用されていること（化学総説、２１、２０９
（＋４１７８）、坂田政榮、防菌防黴、５．３４３　（
１９７７）　）からも明白なとおり、酵素、微生物等へ
の損傷をまぬか４１ないことから、このような手法は全
く好よ１７＜ない。こイ１に反し、本発明のヒドロケル
の合成においては、有害化学試薬を全く用いず、しかも
室温（以下の低温）において酵素、微生物等をｌＩＮ合
することができる。 このケルには、可塑剤または安定剤を添加する必要がＩ
Ｃい。従来の医用材木？（の多くが生体組織を損（易す
る原因の代表例として、医用材料中の可塑剤と安定剤か
（ッばしば挙げられていること（小島幸−他、高分子論
文集、印、２６７．２７０（Ｉミ）７７）、増原英−他
、ＭＯＬ　、（＋２）　５１　（１９７９））からも、
これらを全く必要としないこのヒドロケルは、Ｅ用材１
１と１７で優れている。 このケルは、従米医用材ネ？ｌとして最も注目されてい
るｌニトロケルすなわちポリ（２−ヒドロキシエチル）
メタクリレ−１・（通常水分３８〜４Ｑｗｔ％）（Ｓ、
　　Ｉ）、　　１ｌｒｔｂｃｋ、　　／、　　ｌｔｉｏ
ｍｃｄ、　　Ａｌａｌｅｒ、　　Ｒｅ、ｒ、、　　７　
、　３８７（１９７３））に仕（ッ、はるかに含水率を
ｉｔ“１．ぬることができ、しかも機械的強１ｑにｊｉ
いで１１ｒするから、抗血栓性の高い医用（」伺と１７
での川１１″、が（Ｆ）る。すなわち、ガラス、ナｊ　
＋Ｉン、・＋ｒリスーｆｌ、ン、ポリエステル（ダクロ
ン、Ｉ）ｔｘｔ−ｒｔｎｔ　）、ポリ；■−チ１／ン、
ポリウレタンフ４−ノ・等にＪ、ｉいてｕ　＋Ｉｎ　１
１しはきイ〕めで容易に凝固（）（゛人Ｔ臓器資別（１
愚成′、１１．１１５（１９７６）ライフ・す゛イエン
スセンター）−１−ノロン、シリコーン、ホリヒニルビ
ｌ−１１１でン等に１−；いても、なお激しい血液凝固
が起るのに反し、本発明の高含水ケルは、ポリヒニルピ
’１１リド７・、１、ｌＪ史に侵れた抗血栓性が認めら
ねる。し７．７　カ’−＋で、このゲルに」：す、例え
ば直径：（〜６ｍｍのバ’（）″を製作１ツ、人工血管
とするこ吉ができる。　、ｌ’ｉ；Ｉ、Ｊｌｌのポリエ
ステルまｔこ（まテフロン製の人工血管で１．１いず４
１も血栓形成が激しく、直径５ｍｍ　ｉ、Ｊ、下の細１
助）１：１代替には斧がＪ）るほが、血液流速の小さ／
１冒ｒ（ｌ版部ｉｒ、　ｉ、を適用１し難いが、このゲ
ルは、直径・１１暦の動脈代１・撃面管に４．３いても
、少なくともｌ　）３月にわｔ′１１而除に、１−る閉
塞をきたさず、この間に本発明ケル周辺に生体組織が密
着し、生体適合性が達成される。 このケルは、比較的低分子量の物質を透過しつるのに反
し、細菌等の微生物がケル外部からゲル内部へ侵入する
ことはなく、食道、気管などに代表される雑菌常在部位
の修復材としても有用である。この場合、このケルは、
動物実験において約１カ月程度の間に生体組織に」：り
被覆され、この生体組織に対し、何らの刺激をも与えな
い利点がある。 このケルは、引張強度として、例えば１０ｋＱ／ｎＪに
及ふ機械的強度を有し、しかも含水率が高く、弾性と柔
軟性に富み、また、生体組織に対し不活性であることか
ら、上記に例示したとおり、広範囲の利用価値を有する
が、それぞれの用途において、このケルの物性になお改
善を加えるべき場合も生ずる。すなわち、このケルは、
剛直性（形状保持性）、弾性（形状復元性）、機械的強
度および高含水性の全てをより高度に兼備することが望
。 まれる場合がある。例えば、このケルに酵素または微生
物を包即し、５０〜１Ｆ０１μ■１の膜厚に成型した場
合、なノ１．らかの支持体を併用することが実用−１−
さらに好ま（ツい。、［ｊ′、このゲルの応用例として
、多孔板状の酵素（、トｌ冒、［微生物）包理ゲルを得
、これを反応塔内に多数設置１“♂１することもできる
が、そわぞ４１の多孔板がわん曲１ッて、塔内の偏流を
招く場合もＪＩイ１．１ ポリエチ１／ン、ノリ丁Ｉ−ン、コラーケンナトヲ素材
とする人−［゛気管（ａｒｉｉ／’１ｃｉａｌ　ｔｒａ
ｃｈｅｒｔ）の克服すべき課題として、吻合部狭窄（ｕ
ｎｏｇｍ、ｏｌｉｃ　５ｔｅｎｏｓｉｓ）が挙げられ（
１’、Ａｌｔｙａｍｏｌｏ、　ｌ’、　、’；Ａｔｒｎ
ｉｚｒｔ、　７１．Ｔｅｒａｍａｔｇｕｅｔａｌ、、　
　人工臓）ｊｌ、団、’：＋　ｌ　ｆｌ　（１！１８１
’）、Ｙ、Ｓｌ＋１ｍ１ｚｕ、　Ｔｔ、Ａｂｅ。 ７ｒ’、　ｉ’ｔ＋ｒ＋＋ｎｍ１．ｓｕ　ｔ！ｌ、吐、
旧聞１旧、＋＋ｒ、　Ｍ＋！＋１．１）ｅｖｉｃｔ！ｓ
　Ａｒ１．ｉｒ。 Ｏｒｇａｎ’Ｓ、　５．４！Ｂｌ！＋７７’）、（ｉ、
：ｌ　７５（１！１７８）、ＩＩＩ本光伸、医学のあ（
（））み、！（１５、・１７７　（＋４１７８）、阿保
七三部、口外会誌、Ｑｌ、！１８　（１！ｌｉｉ　＋１
）、安部隆−１、青松　孝他、人工臓’Ａ（１，２、：
ｌ：Ｈｌ　（１！＋７：ｌ’）　）、’ｌ、’ｆに頚部
気管（ｃｅｒｖｉｃａｌｌｒａｃＡｅａ）の１百復にＪ
ｊいて、この部位か、（７ばしば周囲生体相識に、１−
る圧迫、捻転などを受けることから、狭窄１．や−・１
−（・（安部隆二、青松　孝他、日外会誌、芹、＋０８
４　（＋９７２）、黒須篤平、日胸外誌、Ｌ９．６２５
　（１９６８）　）ほか、ンリコーン、コラ−ケンなど
の人工食道（ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ　ｅｓｏｐｈ、ａ、
ｑｕ、ｒ）においても、吻合部狭窄に因る死亡例か多く
（用村功他、人工臓器、１−０．５０６　（１９８１）
、高橋郁夫他、同、す、５ｏ２（＋９８１）、臼田金爾
、口外会誌、沖、＋０４３　（１９５５）、石川複信、
阿保七三部、綜合医学、１９５９．　（８）７４５、阿
保七三部、医学のＪ）ゆみ、槌邑４７０　（１９７８”
ｌ、日胸外誌、５．７１０　（１９６７）、岡本良夫他
、同、１２，６０４（１！１６４”）、人工臓器、駕１
９９　（１９７４）、大同礼次部他、［１胸外誌、理、
（３０６（１９６４’）、佐藤博、用村功他、消化器外
相、冬、＋６７３　（１９７９）、用村功、小越章平他
、人工臓器、黒３４４　（１９８０’）、高橋郁夫他、
同、９．３４０　（１９８０）　）、ポリ（２−ヒドロ
キンエチル）メタクリレ−１・を用いる人工尿管（ａｔ
ｉｆｉｃｉαｌｕγｅｔｅｒ）の場合も、吻合部狭窄が
、今後の課題でＪ）る（Ｓ。 Ｋｏｃｕａｂａ　ｉｔ　ｅｌ、、　Ｊ、　Ｂｉｏｍｉｄ
、　Ａｌａｔｔｒ、　Ｒｅｓ、、　Ｌ３２５　（１９６
７）、１、Ｔｓｕ、ｉｉ　　＋：Ｌ　　＋ｔｌ、、　　
、Ｔ、Ｕｒ吐、　　８−９、２＋４　　（１９６３））
。 各種合成高分子または天然高分子を用いる人工血管（ａ
ｒｔｉｆｉｃｉａｌ　υａｓｃＪａｒ　、ｔｌｒａｆｌ
）においても、吻合部狭窄は、内径１ｉ　Ｍｍ以１・の
細面？ｒ１′の課題であり（吉田千尋他、人工１蔵器、
ｊｉ、　Ｉ　Ｏ３２（Ｈ）７８）、Ａ、ｌｌｆ、　Ｉｙ
ｎｐａｒａｔｏ　ｅｌ　ｎｌ、、　５ｔｔｒｑｅｒｙ、
　７？、＋００７　（１９７２））、周囲組織に、］＝
る圧迫を受＋１易い部位、すなわち屈曲部位にＪｊいで
！１．ｌｒに留意ずろ必要がある（杉汀三部他、１１１
：に　ｊｔＮ誌、；）１．３８（１９６１）、古元嘉昭
、同、）−１、：１７　（１０（ｉｆ））。 前記出願の′ノルに−）いでも、１記の圧迫、捻転、ま
たは屈曲の激１．い部位に用いる場合、やはり同様の物
性（機械的性状）面の懸念をまぬがれない。 本発明は、１−述の諸事情を背景として、前記出願のケ
ル内に適度の剛直性または弾性を有する支持体（補強材
）を包理１．たヒドロケル複合体を提（１（′・１−る
１゜ すなイ）ｊ）、本発明（，１、けん（Ｉｓ度９７モル％
以上、粘度平均重合度］、　８００以にのポリビニルア
ルコールを５ｗＬ％以上含有する水溶液を、任意形状の
無機または有機材料の表面に塗布後、これを−１５°Ｃ
」：り低い温度で凍結固化させ、しかる後、この凍結体
を融解させることなく、脱水率（凍結体の重量減少率）
５Ｗ１・％以上に到達するまで、部分的に脱水し、必要
に応じ水中に浸漬することにより、含水率２０〜９５ｗ
ｔ％（湿潤体基準）に到達させて得られるヒドロケル複
合体を提供する。 また、本発明はけん化度９７モル％以上、粘度平均重合
度１，８００以トのポリビニルアルコールを６Ｗ１・％
以に溶解した水溶液を、任意形状の容器または成型用鋳
型へ注入するとともに、この成型用鋳型の注入部へ無機
または有機材料を留置せしめた後、これを−１５°Ｃよ
り低い温度で凍結・成型し、１ノかる後、この成型体を
融解させることなく、脱水率５ｗｌ・％以上に到達する
まで部分的に脱水し、必要に応じ水中に浸漬することに
より含水率２０〜Ｑ５ｗ１．％に到達させて得られるヒ
ドロケル複合体を提供する。 本発明に」４１ば　ｌ！’すし一ルアルコール水ｍ　２
を、任意の無機５ト、ｒコｌ；Ｌ　（、’ｒ機（Ｉ［１
に塗布後、ポリビニルアルコール水溶ン１しを塗／ｌｊ
された該無機または有機材料の全体を冷却１７、ボリヒ
ニルアルコール水溶液部分を凍結さ１［、更に部分的に
真空脱水することにｊ：す、所ｑ！の剛直性、または弾
性ならびに形状を有する高含水性ゲル（ヒドロケル）複
合体が得られる。本発明１．ｒゲル１１Ｚの過程ならび
にその前処理工程Ｊｊよび複合化工程において、従来合
成高分子のゲル化に常用されている酸、アルカリ、ラジ
カル源、放ｒＪ−１線、ｆＴ機溶媒、反応試薬および水
以外の無機溶媒などを全く月１いす、更に、２次的硬化
処理（後処理）も卯（７ない。しかも本発明で得らイす
るゲルは、含水率が高く、ゴム状の弾性を有し、また、
；νｎ・陣と１７で所望の剛直性または弾性を有する。 本発明に用いるボ１１ヒニ＋ｌｚアルコールのケン化度
は、１）７モル％以１５、好：ｌＦ、　ｌ、　＜は９８
モル％以上を要する。けＡ７化度８０〜８８モル％、特
に８５モル％以下のポリビニルアルコールを用いても、
軟弱なケルか得られるにすぎず、本発明の目的は達成さ
れｌＩ゛い。 イぐ発明に用いるンＦリヒニルアルコールのＭ　今度（
ｔ、１，８００以１−を要する。重合度３００〜１．５
００未４ｈ１１、特に１，４００以下で゛は粘稠液また
は軟弱ケルが生成するにすぎない。本発明においては、
例えばＴｉｔ　今度１　、８　（１０〜３，３００程度
のポリヒニルアルコールが使用できるが、通常市販され
ている高重合度品（重合度１．８（１（１〜２，６００
）をそのまま用いるのが良い。 本発明では、まずポリヒニルアルコールの濃度５ｗｌ・
％以上の水溶液を調合する。］ッたがって、ポリヒニル
アルコールの濃度としては、例えば６〜２５Ｗ１・％と
することができる。この濃度を更にたとえば９０％程度
まで高めることもできるが、常温における水溶液の粘度
が１０，０００ＣＩ’以上にも達し、また貯蔵中に粘度
上昇Ｊ）るいはケル化をきｔこすこともあり、若干、取
扱い難い。この濃度を例えば５ｗＬ％より低くすること
もできるが、後述の脱水所要時間が長びき、経費（脱水
動力費）がかさむ。 本発明において１，１．１゜記ポリＬニルアルコール水
溶／ｆＭを、Ｃ［意１１ソ状のＪｌｌｌ；　４ｆｆｌ　
ｉｔ、ｔコ１．を有機材ネ？１の表面に塗布する。酵素
（上／、７１Ｊ微生物）の包理固定化を１］的とする場
合にｌ：ｊ、１記ボリヒニルアルコールと酵素（４に＋
、ｔ　１Ｉ７１！生物）とのハＮ合水溶液（または懸濁
水溶液）を同様に塗６１する。塗布対象材としては、本
発明のりルーυ合体の月１途に応じ、所望の剛直性−Ｆ
？こは弾Ｉ＃１．４・１１゛シ、しかも、用途に支障を
きｔＪさない範囲（＋）１＋ｉ１食性ならびに酵素、微
生物、生体組織に対−・１−る安ｆ　Ｍをｆｌｏ・１−
る材岑Ｓｌから任意に選定することができる１、例えば
酵素（または微生物）を包理固定化しｌコ繊維状１９合
ケルを所望する場合の塗布対象と１７てｌｅｔ、通常の
本綿糸、ガラスｍ維、炭素繊細、金属細線、アスベスト
、さらには手術用縫合糸（絹糸、・１！′リブ［１ピレ
ン糸、ポリヒニル）フルコー　＋ｌ・糸１，１−″１１
−１−ステル糸、コラ−ケン糸、タンタル糸、アルミ−
ウド糸、銀糸、ステンｌ／ス・スチール糸、す（［＋ン
糸、テフロン糸、ポリ塩化ビニル糸、ポリ）′クリ１に
トリルどが挙げられ、これらの糸（細線）にあらかじめ
滅菌処理を施しｔこ後これらを、ポリヒニルアルコール
・酵素（または微生物）の混合水溶液（または懸濁水溶
液）へ浸漬後、取り出すことにより塗布することができ
る。 同様の手法は、例えば磁製またはプラスチック製あるい
は金属製のラシヒリング（ｒａｓＡ．ｉｇ　ｒｉｎｇ）
、テラレノｌ　（ｌｅｌｌｅｒｅｔｔｅ）、インター０
）り・サドル（　ｉｎｔａｌｏｘ　、ｐａｄｄｌｅ　）
、ポールリング（　ｐａｌｌ　ｒｉｇ　）、シングル？
スパイラル（ｒｉｎ．ｑｌｅ　、ｒｐｉｒａｌ’）、１
）リプル−　７バイラル（　ｔｒｉｐｌｅ　、ｐｐｉｒ
ａｌ　）、ヘリックス（Ａｅｌｉｘ）バッキング、キャ
ノン（ｃａｎｏｎ．）バッキング、　多孔板（　ｐｅｒ
．ｆｏｒａｌｅｒｌ　ｐｌａｔｅ　）、本格子、ハイパ
ツク（ＩＩＹ−Ｐａｋ）ｌ（どのガス吸収塔（または蒸
留塔）充填物に適用できるほか、高周波コイル、配線用
スズめっき練液ｆｆｌ　用チューブ（エンバイア・チュ
ーブ）、電気回路用リレーの復帰スプリング（蔓巻ばね
）、エコー発生電気回路用スプリング、竹ひＣ細工用ア
ルミニウム・パイプ、シリコン・チューブ、ガラス管、
Ｐ紙、ガーナ、包帯、金網、粒状のノリカゲル、アルミ
リ、シリ−１７・カーバイト、軽石などに適用ト）゛る
こ、１−が（１、＼る。 本発明においてｌｅｔ、１゛記の塗布作業終了後、こ第
１を冷却し、塗／ｌｉされｔこボリヒニルアルコール水
溶液を凍結・固（Ｉｓさ１１−る。この場合、冷却剤と
しては例えば、食Ｊ１．；ｉ−氷（２３　：　７７）　
（−２１°Ｃ）、塩化カルシウム−氷（：（０°７ｆｌ
）　（−５５°Ｃ）などの寒剤、Ｊ＞　ルい１，［、ド
ライアｆスーメヂルアルコール（−７２°Ｃ））、液体
窒素（　　１！ｌｆｉ　”（：　’）　ｌｒどを用い、
−１５°Ｃ、にり戚い温度に？Ａ却し、７′Ｉｌｉ結さ
せる。冷却が不十分でｔＦＩると、後しく一オイ１脱水
工程を経て得られるケルの機械的強１りが劣る／．７，
　Ｍ）、本発明に好ましくない。ＳＦ、ｌ′、液体・＼
リパノノ、を用いれば一２６９°Ｃまで冷却できるが、
不経済でＪ）るうえ、ケルの品位に特に利点はなく、実
用１−は、７１ノオン冷凍機を用い、例えば−２０〜−
８ｏ　”（Ｅに冷却するのが良い。この冷却ｚｌｉ．ｌ
　＋甲は、後述の乾燥工程を経て得られるケルの強度に
Ｉ；Ｕ響−・１−る。′１．４ｆに堅いゴト弾性のケル
を望む場合は、−２（ビＣ）以ド、例えば−２０〜−５
５°Ｃが好ましく、−６〜−２ｆｌ’（ｊでは、ゲルの
強度が若干低下する。凍結・固化を省略するときは、水
中において剛直性を全く欠く、単なるポリヒニルアルコ
ールフイルム・ケルが生成するにすぎず、本発明の弾性
に富む高含水性の、耐水性ゴム状ヒドロゲルは得られな
い。 本発明における凍結・成型時の冷却速度としては、０１
〜７°（Ｈ／ｍｉｎの緩慢冷却、あるいは７〜１．００
０″Ｃ／叫ｎの急速冷却のいずれでも差支えない。 本発明においては、塗布されｔこポリビニルアルコール
水溶液が凍結されたことを確認後、これを融解させるこ
となく、これに真空脱水処理を施す。 この場合、冷凍室から凍結（塗布）体を取り出し、これ
を真空脱水室へ移し、直ちに吸引・脱水するならば、水
分の除去（昇華）に伴ない試料が冷却されるので、特Ｉ
こ外部冷却を施さなくとも、凍結（塗布）体が融解する
ことはない。また、凍結（塗布）体が融解しない程度に
加熱することは差支えなく、これにより脱水を促進する
ことができる。 −）まり脱水工程の温度としては、凍結（塗布）体を融
解させないかぎり、特に制限はなく、これがケルの品位
に特に影響゛・ｌｏることはない。ここで言う真空脱水
は減１［Ｑ脱水・［”ることで、減圧の度合は特に限定
されないが、ｔ・とえばＩ　ｎ　ｍｔｎ　ＴＴｇ以下、
好ましくはｌ　ＩＮｍ　Ｉｌ’ｇ以下さらには０．　ｌ
　ＭｍＨｇ以下で行なうことができる。この脱水１−４
＋１においては、脱水率（塗布液凍結体の重１’ｆｔ、
　Ｍ少率）を５ｗｌ・％以上とする。すなイ〕ち、本発
明にＪｊいては、ポリビニルアルコール水溶液のＩｊ’
Ｊ　Ｉすのいかんにかかわらず、凍結（塗布）体に脱水
処理なＩｆａｉす。脱水率としては、５ｗｌ・％以上、
更にＩ：ｔ　Ｉｎ　ｗｌ・％以１ユが採用される。脱水
が進行するとともに、り゛ル強度が著しく高まり、しか
も非粘着性、ｉｌ＋ｉｌ水性などの諸性状が著しく改善
されることから、この部分脱水処理は本発明にとり不可
欠である。通常この部分的脱水で、含水率がｌ　ｗｌ・
％以１−１／、７とえば２（）〜９５ｗＬ％、さらには
４０〜９０Ｗ１・％とすることができる。脱水が進行−
Ｊ−るに伴い）１″ル強度が著しく高まることから、所
望のノ！゛ル強度に応じ、脱水■を選定することができ
る。 いずイ！にしても、この凍結・部分的脱水処理は本発明
に不可欠で、きわめて重大な意義を有するため、これを
省略するとき、本発明に述べる非流動性、非粘着性、か
つ高含水性で、しかも機械的強度と生体適合性に優れる
ヒドロゲル複合体は決して得られない。 本発明においては、次に、凍結・部分脱水体を、例えば
常温放置し、融解（解凍）させることにより、弾性に富
むケル（塗布複合体）が得られる。 融解速度としては１〜３°Ｃ／四〇の緩慢融解、まｔコ
は３〜１，０００℃／廂ｎの急速融解のいずれによるこ
とも差支えない。ポリビニルアルコール水溶液を、０〜
３０°Ｃ程度で放置（貯蔵）する場合に得られるケルの
融点が１５〜２９°Ｃ前後であるのに反し、本発明の塗
布ケルの融点は１００°Ｃ以上に及ぶため、温水または
温風による急速融解も差支えないが、本発明の塗布ゲル
も熱湯中では溶解すること、６０°Ｃ以七では表面に硬
質皮膜が急速に発生することなどから、高温融解は避け
な（Ｊればならず、４０〜５０°Ｃ以下で融解させるの
が望ましい。 このようにして得たヒドロケル塗布？ＪＨａ体は、水中
にＪｊいて吸水し、含水率５０〜９５Ｗｌ；％　（湿潤
体！ｌｕ　？＜１　）に達するが、塗布されｔこヒドロ
ケルはなお強固な’ｆｉｌｌ　１／ｌ　ｉｌｊでｉｌＩ
る。このゲルの含水率は、例えば、こＡ２にτ・く　（
含水率約９７Ｗシ％、多糖類湿潤ゲル）には及ばｔ「い
が、豆腐、ゼリー、生体細胞、人間・動物等の生体相識
などの含水率（７０〜９Ｑｗｔ％）に類似１ツ、１ツか
も、強度と弾性の点で、こんにゃく、寒天、アルギン酸
、カラゲナン、グアール・ゴム、＋１−　カストビーン
・ガム、アガロース等の多糖類のケル、ｑ腐、ゼリー等
の蛋白質ケルをはるかにしのぎ、む（ッろ人間、動物等
の筋肉質に類似する。 本発明の塗布）Ｊ゛ルには、粘着性がない。すなわち、
アルミニウム製ラシヒリング（内径３８、外径４問、長
さｒ、ｍｍ）の表面にヒドロゲルによる被覆を施した複
合体約２５ｇ（約２５０個）を５０ゴの水中で４０日間
かき１１、ぜても、相互イ」着、形くずれ等の現象は全
く認めら４１ない。なお、生理食塩水中に１年間浸漬１
７ｋが、塗布りルは溶解しない。これは、ポリビニルア
ルコール水溶液の単なる放冷ケル（凍結ケル）が著しい
粘着性を示し、しばしば流動性粘液状あるいは、たかＩ
とかゼリー、プリン、寒天状で、しかも耐水性に乏しく
、水中で分散・溶解しやすいのときイ）めて対照的であ
る。 このように、本発明において得られる複合体の表面のヒ
ドロケルは、前記出願の高含水ヒドロケルであり、前記
出願のゲルと同じく、酵素、微生物の包理固定化材、あ
るいは医薬、農薬、芳香成分の包理徐放材、人工血管（
ｕａ９ｃＪａｒ　ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ　）、更ニハ尿
管（ｕｒｅｔｅｒ）、食道（ｅｓｏｐＡαｑａｓ　）、
気管（ｔｒａ−ｃｌｒｅａ）、卵管（ｏｕｉｄｒｔｃｔ
　）、胆道（ｂｉｌｉａｒｙ　ｄｕｃｔ　）などの修復
材に供することができる。従来、ポリヒニルアルコール
のホルマリン架橋生成物が、これらの用途に用いられた
が、生体内で変質し易く、現在では実用に耐えないとさ
れている（田辺達三他、１人工臓器資料集成′、Ｐ、　
８８　（１９７６）ライフサンエンスセンター、Ｊ、　
ＴＬ、　Ｌｅｗｉｓ、　ＰＩａｓＬ　ＴＬｅｃｏｎｓｔ
ｒ、Ｓｕｒｇ。 □、　５１　（１９６５）、武藤端雄、日本臨床外科誌
、」、２５　（１９６５）、増原英−他、ＭＯＬ、　（
１２）５０　（１９７９））。 これに反し、本発明の複合体表面のケルは、ホルマリン
等の有害物を月１いることなく合成されるため、生体へ
の障害が（１とんど認められず、上記いずれの用途にも
好適でｉｈる。 本発明にお（ビＣｌｅｔ、塗布対象とする無機または有
機材料の剛性〕トＩ７は弾性を（Ｔ′：’ｆＢに選定し
、本発明の複合材の用途に適合１目、ぬることのできる
利点がある。前述のと４５１）、多くの管状人工臓器に
おいて、吻合部狭窄１）１１庄が難題とされており、既
に人１肩１１［管（天然イノ・製）に狭窄用１に用金属
製支持用リングを縫着′・Ｉ−る試み（杉江三部他、日
医器誌、肌、：、１８　（＋　！ｌｌｉ　Ｉ　’）、１
１夕］会誌、す、３２３　（１９６２））あるいは、円
筒状金網、金属パイプ、ガラス管などを人工面？ｃＣと
′１−る試ノＡ（杉汀三部、田辺達三、゛人工血管’　
１．６　（ｌり７７）南汀、Ｉｊｌ、杉江三部、日医器
誌、丑、３Ｂ　（１９６１）、［１夕１会誌、６３．３
２３（１９６２）、支持輪（５ｕｐｐｏｒｌｉ１１ｑ　
ｒｉｕ、ｑ）　１＼１きの気管（Ｙ、　Ｍｉ　ｙａｍｏ
ｔｏ。 Ｋ　５ＡｉｔｎｉｚＩｔ、、　７’、　１’ｅｒａｍａ
ハｑｔ　ｅｌ　ａｌ、、人］−臓器、　１０，５１０（
１９８１）、阿保ヒ三部、１１夕１会誌、（）−１，９
８（＋９６０）、広田雅治他、ロ胸タ１誌、！（］、４
５７（＋９６８）、黒須篤平、同、１凱６２５　（１９
（ｉＦ（）、安部隆二、青松　孝、人工臓器、名−１３
３０（１９７３））、食道（能勢之彦他、綜合医学、し
り、１７０　（１９６１）、阿保七三部、口外会誌、す
、９８　（＋９６０）、帯津良−１日胸外誌、１」、６
８４　（１９７０））及び尿管（Ｓ、　Ｋｏｃ＋ｔａｂ
ａ　ｅ’ｔ　ａｌ、　Ｊ、　Ｂｉｏｍｅｄ　Ａ（ａｔｅ
ｒ、　Ｒｅｓ他３２５　（１ｇ６７））　Ｉ、Ｔｓｕ、
ｊｉ　ｅｔ　ａｌ、、　ＪＩＪｒｏｌ、、　８９．２１
４　（１９６３））、金属パイプ製人工胆道、人工気管
、人工食道（岡本良夫他、日胸外誌、口、６０４．６０
６　（１９６４））、タンタル製ガーセまたはステンレ
ス・スチール製金網を巻き付は縫着した気管および食道
（Ｃ，Ｇ、　Ｒｏｂ　ｅｔａｌ、　Ｂγ、　Ｊ、　Ｓｚ
Ｌｒｇ、　３７．２０２（１９４９’）、佐藤陸平他、
日胸外誌、旦、４０１　（１９５６）、帯津良−１同、
移、６８４（１９６５）、西野樹、同、１４．．１０８
２　（１９６６）、黒須篤平、同、坏、６２５　（１９
６８）、岡本良夫、人工臓器、さ−１１９９（１９７４
）、千葉清彦、弘前医学、翻、３４２（１９７６）、１
１１本光伸、医学のあゆみ、…、４７７（１９７８）、
阿保七三部、同、功さ、４７０　（１９７８））が提案
さねたが、こわらの材料はいずれも血栓を生じ易く、ま
た生体組織への刺激を伴うことから、満足すべき成績は
得られていない。本発明においては、無機または有機材
料が常に前記出願のヒト１ｊゲルに、１１）被覆さイ１
ているため、生体組織と直接接することはなく、専ら、
この材料を被覆するヒトｎ　’ｒルが生体組織と接する
。また、生体組織は、このヒト■す゛ル内へ侵入しない
ため、本発明にＪｊける塗布対象のいがんを問わず、本
発明複合体の生体適合１／Ｉ：　ｒ、を良好である。も
っとも、この場合、本発明の複合体の用途に応じ、塗布
対象とする材料のｌμご食性については、個々に十分考
慮することが望：日、＜、そ４Ｉぞわに適した耐食性材
料が選定される。 本発明の？（合体を人口藏器と【７て用いる場合、体液
中の電解質に対する而・１食性の優れた材料として、例
えばタンタルが挙げられる（三浦維四他、化学総説、２
１．８５．１５、＋１２　（＋！１７８）、’医学大辞
典′、１１．１３３９　（’１９Ｂ＋）南Ｉｌｌ　’ｉ
；！’、吉ｍ千尋他、人工臓器、亙、＋０３２　（＋！
１７８）、桜井端久、日医器誌、旦、５３　（Ｈ）７２
）、用１１；ｆ春幸、表面、照、２５３（１９７４）、
田辺達三、′″縫合材寥゛１と１１１合、吻合′１）、
２５（昭５４）金片出版、Ｎ、　Ｆ、　Ｓｔ。！ＩＩ！
ｉｎｎ、１ｉｔ１．１．Ｅｘｌｉ、１ゝ＋ｔ１．Ｉ＋ｎ
１．、　（４，２１（１９６４）、桜井；Ｉ＋ｌｊ久、
夕Ｌ　Ｔ：１ｆｔｔ療、」１、（’＋：Ｒ１（＋９７５
）、今井庸二（越用他編）、−゛人工臓器資料集成′１
１．６７、Ｉ＋、　７３　（１９７６）ライフサイエン
スセンター、桜井端久他、表面、Ｖ４．２５２　（１９
７６））はが、タンタル−チタン合金も優れている（三
浦維四他、化学総説、（１，８５，１１２，１５（１９
７８）。コバ用１−−クロム合金として知られるＶｉＬ
ａｌｌｉｕｍ、　Ｖｉｎｅｓｌ、１ａｌｒｙｎ＋＋ｓ、
　Ｚｉｒｎ＋ｔｌｏｙ、　Ｂｉｏｎｉｏｍ、　Ｂｌｕｅ
　Ｄｉａｎｎｕｏｌ、　　：］　ハＪＬ／　ｌ、−クロ
ノ・−モリブテン合金、コバルト−クロト−タングステ
ン−ニッケル １〜ークロトーモリブデン−ニッケル合金と１，てｏ）
ＭＰ　３５　Ｎ　（桜井端久、日医器誌、４−？、５３
（１９７２）Ｊ外科治療、邦、６３０　（１９７５）、
杉江三部、田辺達三、゛天下血管’　ｐ．　６　（１９
７７）南汀堂、三浦紬四他、化学総説、（１、８５、１
５、＋１２　（１９７８）、今井庸二（越用他編）、゛
人工臓器資ネＳ１集成’ｒ１．６７、Ｐ．７３（１９７
６）ライフサイエンスセンター、桜井端久他、表面、目
、２５２　（１９７６）、川原春季、表面、１２１２５
３（１９７４）、佐藤陸平他、日胸外誌、升、４０１　
（１９５６））も、また同様に月１いることがで，＼る
。 チタン、チタン　ニッケル合金（Ｎｉｌｉｎｏｌ）、チ
タン−アルミニウム−バリージウム合金、チタン−アル
ミニウド−モリフテンーバリージウム合金、チタン−モ
リブテン合金（桜井端久、日医器誌、り、５３　（［１
７２’）、用１ｊｉｊ春幸、表面、Ｌ？、２５３　（１
９７４）、桜井端久、タ１ト１冶療、：Ｕ、（ｉ３０　
（＋り７５）、今井庸二（越用１１１編）、゛人工臓）
！：４資ネ゛１集成’＋１．Ｆｉ７、ｐ．７３（１９７
ｒ；）　　ライーノ゛リイｒンスヒンター）、アルミニ
ウム、銀、銀−スス合金、金、白金、タングステン、パ
ラジウノ、、りＩＪム−鉄合金、クロム−ニッケル合金
、二／ル二Ｓニー１ンノ・、テルルウノ・、インジウノ
・（１１１辺達三、゛縫合材料と縫合、吻合’　ｌ’．
２５　（　１１７（５・１）金Ｊ１７ｊ出版、杉江三部
、田辺達三、１人工血？！１・′１叫ｉ（１！１７７）
　　南江堂、桜井端久、日医器誌、４？、ｆｊ３（ｌす
７２）、夕日１治療、３３、６３０（１９７５））も、
また安定性に優れる。耐食性の高いスフ　ンｌ／　ス−
　ス−／−　−　Ｊｌ−　、’二ｌ　Ｔ：、Ｓ［ＪＳ　
３１６　（１日８Ｕ８３２）（　Ａ　Ｔ　Ｓ　Ｉ　　：
３＋６、　　Ｉ　Ｓｏ　　６８３／ＸＩｌ１２０，　　
［ＪＳ　　８１．ｅｅｌ　　Ｓ［＋８１８−８＋Ｍｎ．
ＮＴＫ　３１６、ＮＡＳ　　８ＫＳ）、　ｓ　ｕｓ　３
０４　（　１日Ｓ［Ｉ８　２７）（　ＴＳＯ６８３／Ｘ
ｌｌｌ　１１、Ａ．ＭＳ　５５６０　Ｄ，　ＳＡＥ３０
３０４、ΔｉＴ　Ｌ　　８−８６２　Ｂ　３０４、ＴＪ
８　Ｓｌ．ｔ＋ｅｌ　　ＳＴＴ８　　１８　８、ＮＡＳ
−８８）８１１８３０２（旧ＳＵＳ　４０）（　ＴＳＯ
　６８３／Ｘｌ１１　１２、ＡＭＳ　５５１５０、ＳＡ
Ｅ　３０３０２、ＭＩＬ　Ｓ−８６２１１３０２、ＮＡ
Ｓ−８、０　１’ｔＨ；３０２、ＭＳＳ　３０２）、８
ＴＪＳ　６３１，ＴＩなどが著名であるが、生体組織炎
症部（ｐＨ５．３〜５６）において腐蝕する場合もある
ことから、予測される体液のｐＨ値低下度４ｊよび生体
内埋植期間などの使用状況を配慮した医師の判断に基づ
き用いられうる。 関節をまたぐ部位（屈曲部）への人工血管の移植は特に
困難視されているが、本発明によるならば、このような
伸縮性、反復形状復元性の特に要求される部位に対］７
ては、円筒状の蔓巻ばね（コイルばね）を塗布対象とす
ることにより、適度の伸縮性、屈曲性、形状復元性が達
成される。これに用いる耐食性コイルばね材としては、
例えば、、１　ｒ　Ｓ　規格におけるコイルばね用ステ
ンレス・スチール材と１７で、ＳＵＳ　３０２（旧ＳＵ
Ｓ　４０）、ＢＩＴｓ　３０４（旧Ｓ［ＪＳ　２７）、
ＳＩＩＳ　：印’　（　Ｉｌｌ　８１１８　３２）、Ｓ
（Ｉ８　６３１Ｊ１が挙げられ、こイ；に，１１）所望
の力学的性状に適合するスプリング（ばわ）を製作し、
そのまま、あるいは更に必要に応じ、銀めー〕きを施し
た後、本発明に月１いることが−（−、＼る。 マタ、＝））１　Ｊｌ，　合Ｑ　トし°Ｃのインコネル
にッケルークロノー　　鉄）、インコネルＸにッケルー
クロムー鉄ーマンガン）、（ンコロイ８ｏｏ（鉄−クロ
ム−アルミニ１″ツノ・−チタン）などによるスプリン
グを用いろことぜ，できる。 なお、タンタル、アルミニウム、銀、タングステン、モ
リブテン、１．　ｆｊ　７　ｌ／　ス鋼（ＳＴＪ８　３
０２、ＳＵＳ３０４）等の細線Ｊ）るいはりプラス繊維
、カーボンファイバー等に１：り編Ａ７１ご円筒状の網
も、本発明における塗布対象とすることができ、この場
合、編線径（繊維径）と網１゛１間隔お」：び材質を適
宜選定することに３１：す、所望の屈曲性と形状復元性
を達成することができる。 本発明においては、この、１：うに各種の無機または有
機利ＩＩに、＋１！′Ｉ）ヒニルアルコール水溶液を塗
布することができるほか、ヒドロケルにより被覆すべき
対象とポリビニルアルコール水溶液の双方を、所望形状
の成型用鋳型に収めＪコ後、これを冷却することにより
、ポリビニルアルコール水ｍ　ｌＦ＋被覆層を凍結・固
化せしめ、しかる後、この被覆層を融解することなく、
これに部分脱水処理を施すＣとによってもヒドロケル複
合体を得ることができる。この場合の凍結・固化操作、
真空脱水操作などは、全て前述の塗布方式の場合に準じ
て実施することができる。 実施例１ 市販ポリビニルアルコ１−ル（けん化度９９．４モル％
、粘度平均重合度２．　ｌｉ　Ｏｎ、４％水溶液の粘度
（２０”Ｃ）　６ｆｉ　ｃ＋’）の粉本（ｉ５／（含水
率８Ｗ１７％）を、水９３５ｐに溶解（ッ、ｉｉ　ｗｌ
・％としｔ−７ｏこの水溶液１７０ｇを、５００＊ｔの
ガラス製ヒーカーに採り、これに高圧水蒸気滅菌処理（
＋２ｏ０ｒ：　Ｙ　：（ｎ…■）を施した。 線径０．５ａｍのステ／トス細線（８１Ｔ８３０４）に
より１作したスブリンゲ（：１イルばｔｈ　）　　（内
径１４．６　ｙｔｎ、外径１５６闘、ｌ　ｃｍ　７ｒた
１１　（７）巻数１０回、長さ４．５ｃｍ。 ３５ｇ）を同様に高圧水蒸気滅１ｖ１シた後、これを上
記ポリビニルアルコ１−ル水溶ｆｆＭ中へ浸漬後、引き
上げ、直ちに一３５°（ＨＸ　２　Ｉ＋冷却１７、塗布
液を凍結・固化させた（この段階の塗布体の型組（７５
ｆ）から、塗布液ａ　ｌｔ、　−１１と算出される）。 しかる後、この塗（Ｉｉ　１１”Ｉ’ｌの凍結Ｌ／−ス
プリングの塗布液を融解させることなく、直Ｉ、に４１
１の真空脱水を施し、次に、無閑フィルター４・通過さ
せた清浄な空気を用いて真空を破り、ヒｐ　＋−１’７
’ル複合体を取出し、無菌室に放置・Ｍ１１１解させ、
５．２ＦＩの複合体（塗布層：１．７ｆ、含水率８５ｗ
Ｌ％、脱水率５３　ｗｔ％）を得ｔご。 この複合体を人工体液（ｐＴＴ　８、食塩Ｑ、７ｗｔ％
、塩化カリウムＱ２ｗｔ％、炭酸水素すＩ・リウム２，
４　ＷＬ％、リン酸二水素ナトリウムｏ３５ｗｔ％、１
２０°Ｃ×３０ｍ　ｉ　ｎ滅菌）　　１００ｍ／に６１
１浸漬することにより、この複合体は吸水し５５ｆ（塗
布層：２０ｇ、含水率３１’（ｗｌ、％）に達した。 体重８．３ｋｑの雑種成犬（ｍｏｎｇｒｅｌ　ｍａｔ；
ｕｒｅ　ｄｏｇ）に、チオベンタールナトリウム（ｆ’
ｉｏｄｉｕｍ　−５−ｅ（、ｂｙｌ　−５−（＋　−ｍ
ｅｔｈｙｌ　−ｂｕｔｙｌ　）−２−Ｌｈｉｏｂａｒｂ
ｉｔｕｒａｔｃ）（ｔｌｓｉｏｐｅｎｔａｌｓｒｏｌｉ
ｕｍ、　　ｐｃｎＬｏｔｂａｌ　　ｓｏｄｉｕｍ、　　
ｔｈｉｏｐｅｎｔｏｎｅ　ｓｏｄｉｕｍ）２５”！？／
Ａｑを静注（１ｎＬｒａｖｅｎｏｕｓ　１ｎｊｅｃｔｉ
ｏｎ）　（／、気管内挿管（（ｉｎｔｌｏｌ、ｒａｅｌ
＋ｅａｌ　ｉｎ（、を山ａｔｉｏｎ　）後、酸素・笑気
・ハロタン（ＩＴａｌｏｌ、ｂａｎ、　ｈ−ｂｒｏｍｏ
−２−ｃｈｌｏｒｏ−１，１，１−Ｌｒｉｆｌｕｏｒｏ
ｅｌ、ｈａｎｅ）の混合ガスによる呼吸管理のもとに、
左側頚部（（ｔｐｒｖｉｃ、ａｌ　ｐａｒｔ　ｏｒ　ｅ
ｓｏｐｌ）ａｇ＋＋ｓ）を横切開（ｔｒａｎｓｖ１！ｒ
ｓｅ＋１ｉｓｓｔ１を山ｏｎ）（約６（１））し、食道
を１０口剥離後、遊離させ、その」一方と下方に賜鉗子
（ｉｎｌ、ｅｓｔｉｎａｌ　ｆｏｒｃｅｐｓ）をか（ｊ
だ後、４（１）程度を切断し、ここへ上記複合体を血管
縫合糸（絹糸４−０）を用いて端々吻合（ｅｒｏｌｌ・
ｏ　＋＋ｍ１１ＬＩＩ旧１．ｎ＋ｏ＋＋ｓｉ！（）ｌノ
Ｉこ。吻合後、充分に消毒し、腸鉗子を除き吻合部を剣
山へ戻しｔコ。術中および術後７１１間にわｔ：、　ｌ
＋、４’ｆｆｌ　ｆｆ１２　（Ｌｒａｎｓｒｕｓｉｏｎ
　）（５００〜１，０００ｍ／）と合成ベニンリンを投
与した。 また、術後翌１’ｌ　、１：　ｂ水分を！ｊえ、６日め
から流動食を径口摂取（（１「ルｌ　ｉｎｇｔ５ｓ１．
ｉ曲）さける。当初、径口摂取後の嘔吐（（−曲！！（
ｉｓ）か（−１らＪＩＪこが、その回数（頻度）は減少
し、１０１１後に口体重減少も停止し、術後２力月で元
の体重に復１ッｌコ。術後１力月の時点で食道透視（ｐ
ｌ＋ｏ１．ｏ８（Ｘ叩ｙ）を試ｌ＾１こか、前記複合体
の肛門側（＋ｕ＋＋ｉｌ　）吻合部及び「１側（”小＋
ｒ＋ｔｌ）吻合部のいずれにも狭窄（ｌｉｓｆ１曲ルｇ
ｏｓ１．＋＋＋＋＋＋５ｉｓ）は認められず、内視鏡所
見（冊１ｏＳｃｏｐｙ　）　　に、１゛っでも、同様に
吻合部狭窄は見ら４１ながっｔ二。 複合体の全周１，１、全て粘膜（Ｉｌｌｌｌｒ川５１１
）川波１１れ（ｃ＋＋ｃ＋ｔｐＳｏｌ　＋＋＋ｌ　）、
複合１４＝　Ｎｕ　Ｍ粘膜生検（ｂｉｏｐｓｙ）　ニ、
Ｊ：す、この粘膜ｔｉｔ複合複合体部合部の正常粘膜と
変りなく、扁平１−皮（８＋１＋＋ｎ＋＋ｕｕ＋５ｅｅ
ｌｌ）の再生き４またことを知っＬ−８ 実施例２ 市販ポリビニルアルコール（けん化度９７モル％、粘度
平均重合度１．７００．４％水溶液の粘度（２０°Ｃ）
２６　ｅＰ）の粉末８６ｇ（含水率７ｗｔ％）を、水９
１４ｇに溶解し、８．ＱｗＬ％水溶液とした。 この水溶液４４ｆ／に、１２０°ＣＸ　２Ｑ　ｒｎｉｎ
　ノ加圧水蒸気、滅菌処理を施し、次に無菌室において
放冷後、ここへ、→ノ″ソカロマイセス・セレビシェ（
８ａｃｃｈａ−ｒｎｍｙｃ：ｅｓ　ｃｅｒｅｖｉｓｉａ
ｅ）　０．８９を含む懸濁水（リン酸緩衝液、ｐｌＴ７
’）４１’を注ぎ、　７　ｒｎｉｎ間かきまぜた。 この懸濁水溶液のポリビニルアルコール濃度は７３ｗＬ
％である。無菌室において、この懸濁水溶液４０ダヘ、
あらかじめ滅菌した金網製ラシヒリング（ＳＵＳ　３０
４、網線径Ｑ、　５　ｍＷ、網目間隔１ｙｎ＋＋＋）　
　（外径５　ｖｔｍ、内径４朋、長す６ｉｘ）　　１４
０個ヲ１９Ｈｔｆシ、これらを引き上げた後、−３８°
ＣＸ０．５１＋の冷却（凍結）を施し、引き続き３１１
の真空脱水を施す。解凍後、２７ｇの複合体を得、塗布
ゲルの含水率が８５ｗＬ％、塗布液の脱水率が５Ｑｗｔ
％であることを知−〕だ。 この１Ｑ音体イＬ’、ｉｈらかしめ滅菌した０９％食塩
水４０ノ〃ｌに６１＋　を４泊しｊ！結果、設合体は吸
水し２７５ｇ（塗／１１ゲルのｒ１水率８８ｗ１・％）
に達した。この浸漬液に、１）ＩＩ記酵１１は検出され
ｌ「い。したがって、酵母（１）ｎ　＋、ｒ全ｈ（か、
１り合体塗ｆｌｉケル内に包括（捕捉）されたことを知
−）た。 直径１　ｔｗｒ　、　ｉｌ’４゜＼団（・ＩＩ＋のガラ
ス製円筒（カラム）に１．に記うノヒリンゲ２７５ｇを
不規開光てんし、あらかじめ１２０”（：　Ｘ　２ｆ１
…１１１の滅菌処理を施したエチルアル：］−ル合成月
１基Ｆｊ水溶液（グルコース１０ｗＬ％、硫酸マグｔシ
ウノ、１コ水和物６０円曲、ｐＨ６，３２°Ｃ）ヲ、２
！’ｉ　ｍｌ／　”　（”　Ｍｒ、連で塔底から送入し
た結果、１２１Ｉ後のＭｆ、　出？ｆ＆の上チルアルコ
ール濃度は４ｗｔ％（理論収率の７７％）に達１７だ。 この操作を１２日間継続した後の、」ハ１【″１流出液
のエチルアルコール濃度は、やは１１４ｗ１％でｉＦ）
った。この場合、充填物（ラシヒリング）の形状は元の
まま保持され、その変形による塔内のｆｔ１ＩＩ流増加
は認められなかっｔこ。 ４３一 実施例３ 市販ポリビニルアルコール（けん化度９９．４モル％、
粘度平均重合度２，６００．４％水溶液の粘度（２０°
Ｃ）６６ｃＰ）の粉末２３ｇ（含水率Ｂ、５ｗｔ、％）
を、水ｘｏｍｔに溶解して、１３Ｗ１・％水溶液とし、
これに、高圧水蒸気滅菌処理（１２０°ＣＸ　２０　ｍ
ｉｎ　）を施す。 Ｒ径ｏ４ｍｍのステンレス細線（Ｓ［ＪＳ　３１６）に
より製作したスプリング（コイルばね）（内径１４ｙ＋
ｇ、外径１４８闘、長さ５　ｃｍ、１　ｃｍあたりの巻
数１０回、２４ｇ）を同様に高圧水蒸気滅菌後、これを
上記ポリビニルアルコール水溶液へ浸漬して引き上げ、
直ち（こ−４３°ＣＸ２１１冷却し、塗布液を凍結・固
化させた（この場合の複合体の重ｆｆ１（６，５ｙ）か
ら、塗布液量は４．１ｇと算出される）。しかる後、こ
の塗布層の凍結したスプリングの塗布液を融解させるこ
となく、直ちに４１１の真空脱水を施し、次に無菌フィ
ルターを通過させた清浄な空気を用いて真空を破り、ヒ
ドロケル複合体を取出し、無菌室に放置・融解させ、４
９ｇの複合体（塗布層２５ｇ、含水率８Ｑｗｔ％）を得
た。この複合体を生理食塩水１１１１− １００肩／−６１１ｉ’ジ油−・することに３Ｌす、こ
の複合体は吸水し、５．４１／（塗布ＩＦＩ　：ｌ　（
１１、含水率８３１％）に達した。 体重！１　ｋｇ　Ｏ＞　１．ＩＦ種犬に閉鎖循環式麻酔
（ａｎｅｓｔｈｅｓｉａｕｍｌｔ；ｒ　１．ｂｅ　ｅｌ
ｏＳ＋＋ｔｌ　ｔｚｉｒｅ＋山山曲）を施し、頚部気管
（ｅ＋４ｒｖｉｃ＋ｔｌ　１．ｒａｔ：Ｉ＋ｍｔ）を露
１１１させ、末梢側気管（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌＬｒａ
曲（う１ｋ）の切断予定線、１−リＩ　ｌフグ下におい
て、前面外側にシリ−１７糸４・通し、末梢側気管を切
断後、前記設合体をここ・＼挿入し、上記シリコン糸に
より緊縛固定する。手甲く、に述の複合体の内腔（ｌｕ
ｎ＋Ｃ！１＋　）へ、麻酔用チューブを挿入し、麻酔状
態を維持する。次に、中枢側気管（ｃｔ５ｎ１．ｒａｌ
　ｔｒａｃｈｅａ　）を同様に切断し、−１−記１１：
［酔用叶人チューブを取りはずし、前記複合体を中枢側
気管へはめ込み、同様に緊縛固定する。その後、末梢側
及び中枢側の各固定糸を前面夕１側で結紮する。術野全
簡に抗生物質を１１９布し、手術前（ｉｎｔ＋ｉｓ而Ｗ
ｏｕｎ面ｌ　）を縫合後、２週間にわ７口）、抗生物質
を筋注（而、ｒａｍｕｓｃｕｌａｒ目月（５（二１．１
ｎｎ）する。 ２力月後の気管支浩１；　（ｈｒｏｎｃｈｏｇｒａｐｈ
ｙ　）によれば、辿孔（５ｙｒｉｎｘ　）は見られず、
気管支鏡（１１１曲ｅｂｏｓｅｏｌ＋ｙ　）に３する検
査においても、複合体の周囲に潰瘍（１市；ｃｒ）、腫
瘍（１，＋＋ｍｏｒ　）、狭窄などは認めら１１ず、吻
合部伺近の気管粘膜（Ｌｒ１Ｈ：ｌｌｆ！ｉｌｌ　ｒｒ
ｌｌｌＣｌｌｓｉｌ　）も正常な色調を呈し、（ＩＩＩ
らの異常も認められなかった。また、気管支鏡による検
査時に、気管分岐部（１，ｈｔ酉］ぼ１ｌｒＣａも１０
ｒ１ｏｆ’　１．ｈｅ　１．ｒａｒ市曲）付近に水滴及
び綿球を挿入したところ、喀出能力（ｃｘｐｅｅｌ、ｒ
ａｔｉｏｎ　）　　の存在することも確かめられた。 実施例４ 市販ポリヒニルアルコール（けん（Ｌ［９７モル、粘度
平均重合度１．７００．４％水溶液の粘度（２０°Ｃ）
２６　ＣＰ）の粉末８６ｇ（含水率７ｗｔ％）を、水９
１４ｇに溶解し、８．Ｑｗｔ、％の水溶液（ｐ）ｆ　６
．８）を得た。この水溶液１７０ｇに１２０°Ｑ　Ｘ　
２０　ｍｉｎの加圧水蒸気滅菌処理を施し、次に無菌室
において放冷後、ここへ、エルヒニア・ヘルビコラ（Ｅ
ｒｗｉｎｉａ　ｈｅｒｂｉｃｏｌａ）４ｇを含む懸濁水
（リン酸緩衝液）２０ｇを注ぎ、７ｍ１ｎ間かきまぜた
。この懸濁水溶液のポリヒニルアル’−ル＃Ｉ’Ｊ　１
．ｔ　７　ｗｌ　％　’（’　７〕；６゜無菌室にわＬ
ビＣ１この懸濁水溶液１００ｇへ、あラカしり）滅ＩＹ
、ｉ　Ｌ　ｊ：ポリＪ１．．ｆ　１１−、ヒニル製網（
網線径１ｍｍ、網［１聞隔：ｌ　ＴＩＮ　’）　（Ｊ）
明断片（５ｒａｍ　Ｘ　５　ｍｍ　）　２，０００枚を
浸油し、こわＣ′、を弓１き（″、ばｊコ後、−５５°
ｃ×０５１１の冷却（凍結）４・施し、引き続き３１１
の真空脱水を施す。解凍後、ｆｉ！１ｙＯ）ｉＪ合陣を
得、塗布ゲルの含水率か８７Ｗ１・％、塗（Ｉｉ液の脱
水率が３３　ｗｔ％であることを知−）た。 この複合体を１．ト、らか１′／め滅菌］ッだ０９％食
塩水６００πｌへ４１１浸漬しｌ、−結果、複合体は吸
水し、６４ｇ（塗布′ｒルＯ）含／１り率旧）ｗｌ・％
）に達した。この浸漬液には、前記細＋Ｍｆ　＋、を検
出されない。したがって、細菌のほぼ全１１Ｆか、ンｕ
合体塗布ケル内に包括されたことがｌＪ）かる６、 直径３　ｃｎｒ　１高さく：（１（・ＩＩＩ　（ねアク
リル樹脂製円筒（カラム）へ、上記複？Ａｉ雌を不規開
光てんし、あらかじめ、１２０６ＣＸ　２０　ｍｉｎ＋
の滅菌処理を施したチロシン合成用基質水溶液（−ｙ　
：ｒ、　ノール０１％、亜硝酸すトリウム０２％、酢酸
アン−１１ニウム５％、ビルヒン酸すトリウム３％、ピ
リドキサールホスファ−１・１０Ｊ）ｐｍ、ｘチレンジ
７’ｉ、ンｒｈ”）７セター１−３００叶…、ｐ’Ｈ８
，３０°Ｃ）を１５０肩ｔ／１１の流速で塔底から送入
【ッた結果、１０１１後に、流出液のβ−チロシン（β
−（ｐ−ヒドロキシフェニル）アラニン）濃度ば６００
１）凹１（収率３０モル％）に達した。 この反応を１週間継続したが、塔内充填物（複合体の細
裁断片）は形くずれ、または変形をきたさず、塔内液の
偏流増加は認められなかった。 実施例５ 市販ポリヒニルアルコール（けＡ、化度９７モル％、粘
度平均重合度２，２００．４％水溶液の粘度（２０”Ｃ
）！１４　（ｚｌ’）の粉末８５Ｆ／（含水率５ｗｔ％
）を、水９１５ｇに溶解し、８．Ｑｗｔ％水溶液（ｐＨ
６，９）を得た。 この水溶液３８０ｇに１２０°Ｃ×２０ｍＩｎの加圧水
蒸気滅菌処理を施し、次に、無菌室において放冷後、こ
こへラクトバチルス・ブレヒス（Ｌａｃｔｏｌ＋ａｃｉ
ｌｌｕｓ１＋ｒｅｖｉｓ）　４　ｆを含む懸濁水（トリ
ス（ヒドロキシメチル）アミノメタン緩衝液、ｐＨ８，
０）　２０　ｙｔｔｔ　全添加し、７　ｍｉｎ間かきｉ
ｈぜｌｒｏ　　この懸濁水溶液のポリヒニルアルコール
ｎＦＪ　ＩＯ：　ＩＪ　７６ｗ１・％でＪ）る。 無菌室においＣ１この懸濁水溶液１７０ｇへ、あらかじ
め滅菌しｔ、″磁製ランヒリング（７×７Ｍｍ）６６０
個を浸油後１月３＼１げ、−・１５°（’：　Ｘ　Ｏ，
５１１の冷却（凍結・成Ｑ’）　４・施Ｌ　／、ｍ後、
；）１１の真空乾燥を施した。解凍後、２２　：、（ｇ
　ｖ）ｌ”１合体を得、塗布ケルの含水率が８５Ｗ１・
％、塗（Ｉｌｌｌ（しの脱水率か４（１ｗＬ％であるこ
とを知った。このとり合体を、あらかじめ滅菌した０９
％食塩水１５ｆｌ　ｍｆに６１１θ油した結果、複合体
は吸水し２３７１／（塗’（１ｉ　）ｔ’ルの含水率８
ＢＷ１．％）に達した。この浸漬液に＋、ｒ　＋Ｍ＋記
細菌は認められず、細菌の（１ぼ全１１ｉか、″）、・
ヒリング状の複合体内に包括さ４またことを知−３ｔ、
′。 実施例・１のカラノ・に１−記成型ケル２３５ｇを不規
開光てんし、５ト）らかじめ１２１１°ｆｌ　Ｘ　２０
＋吐１の滅菌処理を施し／−＝フルク１、−ス合成用基
質水溶液（グルコース５ｗ１％、硫酸−ｌ／ガン四四水
和物０温１ら送入しｔこ結（１！、：ｉ５　１＋後の流
出液はｐＴＴ　６．７、フルりＩ・−ス濃度２．Ｑｗｔ
％（収率４０モル％）であった。 この反応を４日間継続（７だが、ラシヒリング（複合体
）の形状はそのまま保持され、塔内液の流通状況に変化
のないことを確認した。 ５１− 手続補正Ｉｔ（方式） ％式％ １、事件の表示 昭和５７年勃ｌｖｌ顯１９８４５７　号２、発明の名称 ヒドロゲル腹合体 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 名称　（４４４）　　日本石油株式会社昭和５７年９月
２８日 ６、補正の対象 タイプ卵重による明細畳 ７、補正の内容 別紙のとおυ、ただし内容の補正はない。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）　　けん化度９７モル％以］二、粘度平均重合度
   １，８００以」二のポリビニルアルコールを６帆％以」
   二溶解した水溶液を、任意形状の無機または有機材ネ４
   の表面に塗布後、これを−１５°Ｃより低い温度で凍結
   ・固化させ、しかる後、この凍結体を融解させることな
   く、脱水率５ｗｔ％以上に到達するまで部分的に脱水し
   一必要に応じ水中に浸漬することにより含水率２０〜９
   ５ｗ１；に到達させ〜得られるヒドロゲル複合体。
2. （２）　　けん化度９７モル％以上、粘度平均重合度１
   ，８００以上のポリビニルアルコールを５ｗｔ％以上溶
   解した水溶液を、任意形状の容器または成型用鋳型へ注
   入するとともに、この成型用鋳型の注入部へ無機または
   有機材料を留置せしめた後、これを−１５℃より低い温
   度で凍結・成型し、１ツかる後、この成型体を融解させ
   ることなく、脱水率５ｗｌ・％以１に到達する。）で部
   分的に脱水し一必要に応じ水中に浸Ｍすることに６Ｌ、
   り含水率２０〜！＋５ｗ１．％に到達、＼１２−−−得
   られるヒドロケル複合体。