JPS58189132A - ブテン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は４−　（６’−メトキシ−２′−ナフチル）ブ
タン−２−オンの新規な化学合成方法で用いる斬蝋な中
間化合物及びその製造方法を提供するものである。

４−　（６’−メトキシ−２′−す７チル）ブタン−２
−オンはベルギー特許第８１９．７９４号明細書におい
て始めて記載されその特徴が明らかＫされた抗炎症剤で
ある。本発明の新規な中間体を用いることによって製造
の容易さ、生成物の収率および純度の点でかなり有鞠な
４−　（６’−メトキシ−２′−す７チル）ブタン−２
−オンの新規な合成法が見出された。

本発明は４−　（６’−メトキシ−２′−す７チル）−
４−ヒドロキシ−ブドー３−エン−２−オンの新規化合
物及びその製造方法を提供するものである。本発明の化
合物は接触水素添加により有用な化合物４−　（６’−
メトキシ−２′−す７チル）ブタン−２−オンに転換す
ることができる。

水素添加は低圧または中圧、たとえば０５〜１．５気圧
の水素を使用して鄭施することができる。

多くの場合常圧または常圧よりわずかに高い圧力の水素
を使用して水素添加反応を実施すると便利である。高圧
の水素を使用すると、ｉｉｋ経生成物に対応する置換ブ
タノールが混入することかあるので避けるべきである。

反応に選はれる触媒は通常使用される極端でない任意の
遷移金属触媒とすることができろが、パラジウムか特に
好結果を生じる。好適な触媒は炭素に担持された１０％
パラジウムであるが、担体上のパラジウム濃度をこれよ
り高くすることも、また低くすることもでき、また場合
によっては炭素以外の通常の担体を使用することもでき
る。

還元反応は通常あまり極端でない温度たとえは＝２０℃
〜＋５０°Ｃ１さらに好ましくは０°〜６０℃、たとえ
ば１５〜２５℃で実施される。

木葉添加は通常エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロ
７ラン、酢酸等のような不活性有機溶媒中でおこなわれ
る。中性溶媒を使用するとぎ、酸一般に最終生成物は白
色または灰白色固体の形になっている。時には帯黄色物
質の形で製品を得ることもあるが、通常の洗浄法を使用
して、これを医薬として良質な物質に変えることができ
る。

この新規な合成法では４−　（６’−メトキシ−２′−
ナフチル）ブタン−２，４−ジオンとも呼はれる本発明
の新規化合物４−（’　６／−メトキシ−２′−す７チ
ル）　−４−ヒドロキシ−ブドー３−エン−２−オンが
重要な態様をなしていることがわかる。

４−　（６’−メトキシ−２′−ナフチル）ブタン−２
−オンの＠Ａ造を８　易くするためには使用される４−
（６’−メトキシ−２′−す７チル）−４−ヒドロキシ
−ブドー３−エン−２−オンはできるだけ純粋なことが
望ましい。不純物を含む４−（６’−メトキシ−２′−
ナフチル）−４−ヒドロキシ−ブト−６−ニンー２・−
オンの溶液は話二銅塩の溶液と接触さセて銅キレートと
し、このキレートを酸と処理して遊離した４　−（６’
−メトキシ−２′−す７チル）−４−ヒドロキシ−ブト
−６−エン−２−オンを単離することによって精製する
ことができる。

一般にこの精製法の各工程は大体において常温たとえば
１２〜６０℃で実施さ、れる。

通常不純物を含有する式（８）の化合物の溶液はメタノ
ール、クロロホルム、ジクロロメタン等のような不活性
有機溶媒を含む。通常銅塩の溶液は酢酸第二銅、塩化第
二鋼、硫酸第二鋼等の水溶液よりなる。

形成されたキレートはろ過によって採取される。

一般に式囚の化合物はキレートを塩酸のような強無機酸
と処理することによってキレートから再生される。

本発明は塩基を触媒とする′２−アセチル−６−メドキ
シナ７タレンと式ＣＨｓＣＯＸで示される化合物（式中
Ｘは脱離性基である）とを反応させることよりなる４　
−（６／−メトキシ−２′−す７千ル）−４−ヒドロキ
シ−ブドー３−工ン−２−オンの製造方法を提倶する。

ＣＨｌＣＯＸとして酢酸エステルな特に好ましい。

特に使用に好ましい酢酸エステルは８炭素原子までの炭
化水素エステル、特にメチルエステル、エチルエステル
等のような低級アルキルエステルである。

通常この縮合反応はジメチルスルホキシド、ジメチルホ
ルムアミド、ジメトキシエタン等のような不活性有機溶
媒中で、、　、０’−１００℃、たとえば２５〜８０°
Ｃのようなあまり極端でない温度で実施される。

この反応の触媒として使用される塩基は好ましくは水素
化す）　ＩＪウムまたはその化学的ｆ？−Ｊ等化合物の
ような親核性の低い塩基である。

従って、本発明の方法により２−アセチル−６−メドキ
シナフタレンを塩基の存在］で酢酸エステルと反ｆｆｉ
ｇ−ｖて４−　（６’−メトキシ−２１−ナフチル）−
４−ヒドロキシ−ブドー３−エン−２＝オンを生成し、
その後このように生成した新規化合物４−　（６’−メ
トキシ−２′−ナフチル）−４−ヒドロキシ−ブト−６
−エン−２−オンを接触水素添加によって還元し工最終
生成物４−　（６’−メ）　−Ｆ　シー　２’−ナフチ
ル）ブタン−２−オンとスルことかできる。

多くの賜金この製造方法に前述の精製工程を組入れると
潰−利である。

次の実施例及び参考例は本発明を説明するものである３
゜ 実施例　１ 酢酸エチル０．０４モルを窒素中で、乾燥ノメチルスル
ポギノド２０ｍ１中の水素ｆ：、ナトリウム０．０４％
　ル、／）　、Ｍａ物に加えた。乾燥ジメチルスルホキ
シド２Ｄｍｔ中の２−アセチル−６−メドキンナフタレ
ン００２モルを４０分間にわたってＪＪ［］えた。添開
中；・こ内部温度が５０℃に上昇した。反応混合物を６
０゛（で３５時間味ってから冷却した。２．５　Ｎｌ４
Ｃ，ｅずつで６回抽出した。抽出液を水２０１ずつで３
回洗い、Ｍｇ８０．で乾燥し、溶媒を濃縮し、得られる
黄色固体を沸点１００〜１２０℃の石油エーテルで１回
再結晶させ、融点１１６〜１１８℃の４−（６′−メト
キシ−２′−す７チル）−４−ヒドロキシ−ブドー５−
エン−２−オンを収率８４％で得た。

実施例　２ クローホルム２００　ｍＡ！中の実施例１の化合物２０
ｙの浴液を酩酊第二銅の１０％水溶液２００ｄで処理し
た。混合物を４５分間かきまぜ、沈殿する嗣キレードロ
う過てよって採取し、エーテル１００１で２回および水
１００ｄで２回洗った。クロロホルＡ６００ａｅに再溶
解し、５ＮＨＣ１３００ｍｌで処理した。混合物を約４
５分間かきませ、有機層を分陰口、水１００厄で２回洗
い、Ｍｇ’ｓｏ、で乾燥し、如緬して、融ａ、　１２２
．５〜１２５℃の目的化合物１８ｇ（収率９０％）を得
た。

この化合物はジケトンおよびケトエノール形の混合物と
して存在し、ケトエノール形を主としている。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５　）、δ意ス０５〜ａ　′５（
ｍ、６Ｈ）、δ＝　６．’２４　（ｓ　、　ＩＨ）、δ
＝３．８９　（ｓ　、　３Ｈ）、δ＝２．１７（ｓ、３
Ｈ） ６％　　　　　　　Ｈ％ 分析値　　７４．０３　　　　５．９４理論値　　７４
．３６　　　　５．８２氷酢酸５０　ｍｌに加温しなが
らとかした４　−＜　６’−メトキシ−２′−す７チル
）−４−ヒドロキシ−７’）−３−Ｘン−２−オン０．
５ｊｊ　（Ｃ１，００２０８モル）の溶液を水素の吸収
がやむまで約２時間常温常圧で木炭に担持した１０％パ
ラジウム触媒０．０５　Ｆを使用し、水素箕囲気中で振
盪した。

次に触媒なろ別し、ろ液を真空濃縮した。得られるカッ
色油状液をエーテルにとかし、この溶液を重炭酸す）　
ＩＪウム溶液で洗い、次に水で洗い、そしてＭＩＳＯ，
で乾燥した。溶液を除来して得られる淡黄色旧状液Ｑ、
４７ｐ（収￥９６％）を室温で放★して固化させて灰白
色の固体を得た。

代理人　弁理士　　秋　沢　政　光 外１名

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）４−（６’−メトキシ−２′−す７チル）−４−
   ヒドロキシ−ブドー３−エン−２−オン。
2. （２）２−アセチル−６−メＦキシ−ナフタレンと式Ｃ
   Ｈ３Ｃ０Ｘで示される化合物（式中Ｘは隨離容易な基で
   ある）とを塩基触媒の存在下で反応させることよりなる
   ４　−（６’−メトキシ−２′−す７チル）−４−ヒド
   ロキシ−ブドー３−エン−２−オンの製造方法。
3. （３）　　式ＣＨ，ＣＯＸで示される化合物が酢酸のエ
   ステルである特許請求の範囲第・２項記載の方法。
4. （４）式ＣＨ，ＣＯＸで示される化合物が酢酸の低級ア
   ルキルエステルである特許請求の範囲第３項記載の方法
   。