JPS58180461A - ｍ−ニトロフエニルアルキルエ−テルの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ｍ−二１・ｐフェニルフルキルエーテルの製
造方法に関し、さらに詳しくは、ｍ−ジニトロベンゼン
と、低級飽和または不飽和脂肪族７ノシコール、芳香族
低級フルキルアルコール脂環族アルコールなどのフルコ
ール類とを反応させろ、ｍ−ニトロフェニルフルキルエ
ーテルの製造方法に（１） 関するものである。

ｍ−ニトロフェニルフルキルエーテルは医薬品及び染料
等の合成中間体として重要な化合物であるが簡単な工業
的製造法がな（、その開発が望まれている。例えばｍ−
二）ｐア二ンールを合成する公知の方法としては、二）
ｐベンゼンをスルボン化して得られるｍ−ニドｐスルポ
ン酸を加水分解して、ｍ−二トｐフェノールを合成しこ
れをメタノールと反応させる方法、−１：Ｔこはｍ−ジ
ニトロベンゼンを半還元して得られるｍ−二１・ｐ７ニ
リンから７７ゾニウム塩を合成しＬ＠ｍ−二トロフェノ
ールとなし、更にメタノールと反応さセることによりｍ
−二）口７ニソールを製造する方法などが知られている
。これ等の方法は、前者が硫酸を使用する為、製造装置
が腐食されやす（、その材質の選択及び副生する硫酸塩
の処理の問題がある。一方後者の方法は、ジニトロベン
ゼンの”１元、及びジアゾニウム塩の合成と複雑な合成
方法を経なければならない。さらには、これ等の公知Ｑ
〕改良方法とＬ−（、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　４
１．１５６０（２） （１９７６）　　にはへキサメチルホスポル７ミドを溶
媒として用いてｍ−シニトｑヘンゼンとナトリウムメチ
ラートを２５−０で１６時間反応させろことにより対応
する二ｌ−１−＋７ニンールを得る方法や、特開昭５４
−６ン０３０には大環状ポリニーケルの存在下に、ジニ
トロベンゼンとアルカリ金槁フルコーラトを反応させて
、対応するニド−フェニルフルギルエーテルまＴこはニ
ドｐフェニル７リールエーテルを得る方法が開示されて
いる。

然しなから、前者のこの方法は簡単ではあるが長い反応
時間を要し、用いる溶媒が高価で発カン性かあるという
欠点を有し、１几後者の方法も高価なりラウン」−−チ
ルを用いなげればならす回収も困難であり、工業的には
必ずしも有利な方法とは云えない。

本発明者らは、工業的に有利なｍ−二）・ρフェニルフ
ル赤ルエーテルの製造法につき釧意検討し１こ結果、ア
ルカリ金属の炭酸塩、又は炭酸水素塩ノ介在下、／二）
ｐベンゼンとフルコールヨリ直接−ｆｆｌノ反応により
二ｌ゛ｑフェニルフルキルエーテルを製造する方法を見
い出すに到っ１こ。

即ち、本発明は、アルカリ金属の炭酸塩、又は炭酸水素
塩の存在下に、水及び／　’ｆ　１こは極性有機溶媒中
で７１１−ンニ１０ベンゼンとアルコール類を１００−
０以上の温度で反応させることを特徴とするｍ−二１・
μンエニルアル・）−ルエーテルの製造方法である。

本発明に用いらねるアルカリ金属の炭酸塩または炭酸水
素塩としては、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸水素リチウム、炭酸水素すｌ・リウム、炭
酸水素カリウム等の炭酸塩があげられろ。勿論本発明に
使用し得るフルカリ金属の炭酸塩筐１こは炭酸水素塩は
ここにρり示したものに限られるものではなく、これら
の中では特に炭酸ナトリウム、炭酸水素すトリウム、炭
酸カリウム、炭酸水素カリウムか好ましい。

これらのアルカリ金属の炭酸塩牙には炭酸水素塩は、ｍ
−ジニトロベンゼンに対し０５、モル此以上好ましくは
１０〜１０モル比の量を用いる。ｍ−ジニトロベンゼン
とアルコール類の反応においてアルカリ金属の炭ｌ１２
塩、炭酸水素塩り）不存在下ではｍ−二）１．７フエニ
ルフルキルエーテルを合成することは出来ないか、ｔｎ
−／二ｌ−Ｇ＝ベンゼンに対し０５モル比以上これらを
加えることによってｍ−二トロフェニル／ルキルエーテ
ルの合成が出来る。丁ｆここれもをｍ−ジニトロベンゼ
ンに対し２て１ｏモル比以上便用してもよいが、これ以
上用いても効果は殆んど変らずこの範囲で使用するのが
経済的であり効果も十分である。

本発明においてｍ−ジニ）ｒ＋ベンゼンに反応させろア
ルコール類としてし１］えばメタノール、エタノール、
ｎ−プルパノール、１ｓｏ−プルパノール、７リルアル
コール、ｎ−ブタノール、１ｓｏ−７゛タノール、ｓ　
ｅ　ｃ−７’タノール、ｔ−ブタノール、ｎ−１ミルア
ルコール、１ｓｏ−７ミルアルコール、１−／ミルアル
コール、ブチ７ｙ−２−オール−１、プルパルキルアル
コール、６−メチルプテンー１−オール６、などの低級
飽和または不飽和脂肪族アルコールや、ベンジルフルコ
ール、エチルベンゼンアルコールなどの低級フルキル置
換ノ芳香族フルコールや、シクロヘキサノールなどの脂
環族フル（５） コール等を用いることが出来る。勿論本発明に用い得る
フルコールは、ここに例示し１こものに限定されるもの
ではない。またアルコールの量は、ｍ−ノニｌ−ｑ　／
＜　７ゼンに対し１モル比以上用いるのが好（ましく、
反応溶媒を兼ねて多量に用いることも出来る。

本発明の反応に用いられる溶媒としては、水及び／ＩＴ
こは極性有機溶媒が用いられ、極性有機溶媒としては１
００℃以上の温度において少（とも炭酸塩、炭酸水素塩
をある程度溶解するものであれば」二（、こＩらには［
＋ｌＩえばホルムアミド、Ｎ　−メチルポルム／ミド、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム７ミド、Ｎ、Ｎ−ジエチルホル
ムアミド、７セトアミド、Ｎ−メチル７セト７ミド、Ｎ
、Ｎ−ジメチル７セト７ミド、Ｎ−メチルプｐピオン７
ミド、Ｎ、　Ｎ、　Ｎ’、　Ｎ′−テトラメチル尿素、
２−ビルリドン、Ｎ−メチルビ−リドン、ヘギサメチル
ボスボルγミド、１．６−シメチルー２−イミダゾリジ
ノン、などの７ミド類や、ジメチルスルホキシド、その
外にジオキサン、トリオキサン、テトラヒドロフ（Ａ　
　） ラン、ンエチレンタリコール、ジメチルエーテル、メタ
ノール、エタノール、η−プロパンール、１ｓｏ−プル
パノール、７Ｌ−ブタノール、１ｓｏ−ブタノール、５
ｅｅ−ブタノール、ｔ−ブタノール、ｎ−／ミルアルコ
ール、１ｓｏ−７ミルアルコール、ｔ−７ミルフルコー
ル、ブテン−２−オール−１、プｐパルギル／ルコール
、６−メチルノナン−１−オール−６、ペンシルアルコ
ール、等があげられ、これらを単独、マたは水との混合
溶媒として使用する。極性溶媒の中では、非ブｐトン系
極性溶媒が特に好ましくレリえば、７ミド系有機溶媒や
、ノメチルスルホオキンドは、炭酸塩、炭酸水素塩を溶
解するだけでな（、ｍ−ノニ）ｐベンゼンの溶解性もよ
いので好ましいｔ媒であり、反応時間を短縮でき、マた
反応生成物の収率も向上する。

本発明においては、水単独の溶媒のみでも実施できるが
、水に対して溶解度の大きいアルコール類を反応に用い
ろ場合は、アルコールは水との混合溶媒にもなるので、
反応に用いるフルコールは、反応系中のｍ−７二）Ｇ＝
ベンゼンの濃度に合わせて、少（とも当量以上用いろ。

本発明においては、反応は低温では殆んど進まず、反応
温度を少くともｉ　ｏ　ｏ　’ｃ以上、象牙しくは、１
２０　’０〜１８０℃の温度範囲に保って実施する必要
がある。１００℃以−ヒならいずれの温度でもよいが高
温では副生成物が生ずるので不必要な高温は避りｋがよ
い。特に７ミド類を溶媒に用いる場合（工、７ミド類が
分解してこれが目的生成物などと反応して副生成物が増
加するので用いる／ミド化合物の分解温度以下で行なう
。例えば、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルム７ミドを溶媒とし
て用いる場合は、ＮＮ−ジメチルホルム７ミドの分解が
１５５℃付近から生ずるので、この場合は、１４０〜１
５０”０で実施すればよい。また、水や低沸点の有機溶
媒、ま１こは反応に低沸点のアルコールを用いる場合は
、反応温度をｉｏｏ’ａ以上に保持するＫめに、加圧下
で実施せねばならない。

反応に要する時間は、反応物質の種類、温度、炭酸塩、
炭酸水素塩の量により異なるが、通常６〜２０時間で十
分である。例えば、ＮＮ−ジメチルポルム７ミド中で、
メタノールを用いてｍ−ニトロ７ニソールを合成′１−
る場合は、４〜８時間の故旧時間が好よ（−い。

よＴこ本発明においては、インノロビルアルコールなど
の低級脂肪族二級フルコールを、反応よ１こは溶媒とし
て用いる場合は、アルコールが反応系中でｍ−／二ｌ−
ｑベンセンに対して還元作用をして７ジキシ化合物など
の副生成物が増大する順向になるので、ｍ−ンニ）ｐベ
ンゼンの濃度を希薄にして反応させたはうが望ましい。

本発明の方法によれば、反応が速やかで反応時間が短（
，７ｎ−ジニ）ｐベンゼンの転化率を高くシテ、高収率
でｍ−ニトロフェニルフルキルエーテルを製造すること
ができ、反応終了後は殆んどｍ−ジニｌ−ｑベンセンは
存在しないので、冷却、ｐ別後、そのまま通常の蒸留”
Ｅ７ｊは抽出分離により、目的生成物が容易に得られる
。

以下実施レリな示す。

実施列１ サンプリング取出し口を設（Ｊｌこ１１オートタレ（９
） 一ノにＮ、Ｎ−７メチルホルム７ミド６００　ｇ、メタ
ノール９　ｏ　ｙ　（２，８モル）、ｍ−ジニトロベン
ゼン８４．１．９　（０，５モル）、炭酸水素す）ＩＪ
ウムｉｓｏｇ（−１モル）を仕込み、１５０’０で６時
間加熱攪拌し１こ。オートクレーブ内圧は６ｋｇ／ｃｒ
Ｉ浴分をｐ別し、Ｐｉを減圧蒸留に付して沸点１３５〜
１３６’０（１３闘１１ｇ）の留分５１．３　ｇ（収率
７０４％）を得１こ。この留分は室温で、黄色状で融点
３８〜３９−０．元素分析値は炭素、５４５０、水素４
２０１窒素９４２、酸素６１８８％であり、ｍ−ニトロ
７ニソールであることが確認され１こ。

実施例２ 実施レリ１に用いＴこＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド
に代えて水３００＆、炭酸水素ナトリウムに代えて同量
の炭酸ソーダを用い１こ以外は、実施列１Ａ全（同じ方
法で、１５０−０，６時間加熱攪拌して反応を行つ定。

室温に冷却後、主に高沸点副生物である不溶分を炉別し
１こ後、懸濁Ｆ蔽をベンゼン（１０） ５　Ｑ　Ｑ　ｒｎｌで２回抽出を行い、実施列１と同様
蒸留Ｌ−’Ｃ１ｍ　−ニドｐ７＝ン−ル３０．６．９　
（収率４０．０％）を得ｆこ。

実施例６ 実施例１に用い１こ同型の　２１のオートクレーブにＮ
Ｎ−ジメチルポルム７ミド６００＆、ｉｓｏ　−ブーピ
ルフルコール１２０．９　（２，０モル）、炭酸カリウ
ム４１．４９　（０，３モル）、ｍ−シニトｐベンゼン
２０．２．９　（０，１２モル）を仕込み、１５０“０
．８時間加熱攪拌して反応を行なっに０室温に冷却後主
に炭酸カリウムである不溶分を炉別して、ｐ液を減圧蒸
留に付して沸点１５０〜１６０°０（２４ｐフエニルイ
ンブｐビルエーテルであることが確認されｆこ〇 実施例４ 実施列１と同様の１１のオートクレーブに／メチルスル
ホキサイド３００　ｙ、ベンジルフルコール１１Ｊ８．
９（１，０モル）、ｍ−／ニド−ベンセン８４．１　ｇ
（０，５モル）、炭酸水素カリウム１５０ｙ（１５モル
）を仕込み、１８０℃で６時間加熱攪拌し１こ。冷却後
不溶分を炉別し、ＦＭ中のジメチルスルポキサイドを減
圧下留去した。残分１５７ｇをガスクμマドグラフ分析
した結果５７ｇ（収率４９．８％）のｍ−二）ｐンエニ
ルベンジルエーテルな得１こ。

比較例 １ノのフラスコに水３００ｇ、メタノール９０ｇ（２，
８モル）、ｍ−ジニトロベンゼン８４１１（０５モル）
、炭酸ナトリウム１０６ｇ（１，０モル）を仕込み、６
時間、加熱還流下に反応を行った。６時間反応後室温ま
で冷却放置後、２００ｍ１のベンセンで３回抽出し、ベ
ンゼン層をガスクルマドグラフ分析した結果、ｍ−ジニ
）Ｒベンゼン８１２ｇを定量し、ｍ−ニド−アニソール
は検出されなかつＴこ。

特許出願人　三井東圧化学株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　アルカリ金属の炭酸塩ｉ　７ｊは炭酸水素地の存在
   下に、水及び７丁りは極性有機溶媒中、ｉｏｏ’Ｃ以上
   の温度で、ｍ−ジニ）ｐベンゼンとフルコー。 ル類を反応させることを特徴とするｍ−ニトロフェニル
   フルキルエーテルの製造方法。 ２　反応温度１２０〜１８０’Ｃで行う特許請求の範囲
   第１項記載の方法。 ６　反応を非プρトン系極性有機溶媒中で行う特許請求
   の範囲第１項記載の方法。