JPS58162598A - アデノシン誘導体およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （但し　Ｒ１は低級アルキル基又は低級アルコキシ基を
表わすか、或はフェニル基置換低級アルコキシ基又は置
換基を有するフェニル基で置換された低級アルコキシ基
を表わし　Ｒ２は低級アルコキシカルボニル基、低級ア
ルキル基又は低級アルコキシアルキル基を表わす） で示されるアデノシン誘導体又はその薬理的に許容し得
る酸付加塩並びにそれらの製法に関する。

本発明の化合物（１）は新規化合物であり、すぐれた線
溶促進作用を有し血栓症治療剤として有用な医薬化合物
であろう 上記一般式（１）で示される本発明の化合物のうち好ま
しい化合物としてはＲ１が炭素数１〜２のアルキル基、
炭素数１〜２のアルコキシ基又は式−ｏ　（ｃＨｔ）ｎ
　ＯＹ　（但し、Ｙはカルボキシル基。

メトキシカルボニル基、アセチルアミノ基、アセチルオ
キシ基、水酸基、メチルアミノスルホニル基又は水素原
子を表わし、ｎは１〜２の整数を表わす）で示される基
であり、Ｒ２がメトキシカルボニル基、メチル基又はメ
トキシメチル基である化合物があげられる。

上記化合物のうちとりわけ好ましい化合物としては例え
ばＲ１が炭素数１〜２のアルキル基（メチル基、エチル
基）又は炭素数１〜２のアルコキシ基（メトキシ基、エ
トキシ基）、或いはフェニル基で置換された炭素数１〜
２のアルコキシ基（ベンジルオキシ基、フェネチルオキ
シ基）又は置換基としてカルボキシル基、メトキシカル
ボニル基、アセチルアミノ基、水酸基、アセチル基、メ
チルアミノスルホニル基からなる群より選ばれる少なく
とも１種を有するフェニル基で置換された炭素数１〜２
のアルコキシ基（例えばＰ−ヒドロキシカルボニルベン
ジルオキシ基、Ｐ−メトキシカルボニルベンジルオキシ
基、Ｐ−アセチルア文ノペンジルオキシ基、Ｐ−メチル
アミノスルホニルベンジルオキシ基、Ｐ−ヒドロキシフ
ェネチルオキシ基、Ｐ−アセトキシフェネチルオキシ基
）であり　Ｒ２がメトキシカルボニル基、メチル基又は
メトキシメチル基である化合物があげられる。

本発明の化合物（１）の内Ｒ１が低級アルコキシ基であ
るか、或いはフェニル基置換低級アルコキシ基又は置換
基を有するフェニル基で置換された低級アルコキシ基で
ある化合物は一般式 （但し　Ｒ２は低級アルコキシカルボニル基、低級アル
キル基又は低級アルコキシアルキル基を表わす） で示される化合物と一般式 ％式％（ （但し、Ｒ３は低級アルキル基を表わすか、或はフェニ
ル基置換低級アルキル基又は置換基を有するフェニル基
で置換された低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原
子を表わす） で示される化合物とを縮合反応させることにより製する
ことができる。又、化合物（１）のうちＲ１が低級アル
キル基である化合物は一般式 （但し、−は前記と同一意味を表わす）で示される化合
物と一般式 ％式％（１） （但し　Ｒ４は低級アルキル基を表わし、Ｘは前記と同
一意味を表わす） で示される化合物とを縮合反応させること番こより製す
ることができる。

上記においてＸで示されるハロゲン原子としては例えば
塩素原子、ヨウ素原子、臭素原子が好ましいう 〔曹−Ａ〕と〔璽−Ａ）、（１−Ｂ）と〔璽−Ｂ〕の縮
合反応は化合物（１−Ａ）と化合物（１−Ａ）又は化合
物（ＩＩ−Ｂ）と化合物（１−Ｂ　）を適当な溶媒中で
実施することができる。溶媒としてはジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、四塩化炭素、クロロホル
ム、ジクロロメタン、アセトン、メタノール等を用いる
ことができる。反応は例えば上記の如き適当な溶媒に化
合物（１−Ａ）又は〔■−Ｂ）を溶解し、この溶液に化
合物〔璽−Ａ〕　又は（１−ＢＦを加えて２０〜５０℃
でかく拌することによりスムースに進行する。

かくして得られる本発明の化合物（１）又はその薬理的
に許容し得る酸付加塩はその強い線溶促進作用に基づき
、血栓・塞栓症例えば末梢動静脈面栓症、肺塞栓症、冠
動脈閉塞症、心筋梗塞症、脳血管閉塞症、網膜動静脈血
栓症などの治僚に有用である。

本発明の化合物（Ｉ）を医薬として用いる場合には、遊
離の形でもあるいは薬理的に許容し得る酸付加塩の形で
も使用で舎、＊理的に許容し得る酸付加塩としては例え
ば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩。

リン駿塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、過塩素酸塩
の如き無機酸塩、酢酸塩、シェラ酸塩、リンゴ峻塩、マ
レイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩の如き有機駿塩が
あげられ唱うこれらの酸付加塩は通常の造塩反応又は塩
交換等化より調製でき、塩交換による場合は例えば化合
物（１）の酸付加塩を適当な溶媒（水、メタノール、エ
タノール等）に溶かし、これに所９する無機酸又は有Ｐ
ｓ醗のアンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等を
加え、冷却すること−こより結晶又は無晶形粉末として
得ることができる。

また本発明の化合物〔１〕およびその薬理的に許容し得
る酸付加塩は経口的にも非経口的にも投与することがで
き、更番ζ適当な医薬担体と混合して用いることもでき
る。医薬担体としては０例えば結合剤（シロップ、アラ
ビアゴム、ゼラチン、ソルビット、トラガント、ポリビ
ニルピロリドンなど）、賦形剤（乳糖、砂糖、コーンス
ターチ、リン酸カリウム、ソルビット、グリシンなど）
、潤滑剤（ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエ
チレングリコール、シリカなど）、崩壊剤（馬鈴薯殿粉
など）及び湿潤剤（ラウリル硫酸ナトリウムなど）など
が挙げられる。剤型としては９錠剤、九剤、散剤、カプ
セル剤、顆粒剤の如き固型剤であってもよく、また溶液
、懸濁液の如き液剤であってもよい。更に、非経口的に
投与する場合には、注射剤や点滴注射剤などとして用い
ることもできる。

尚９本発明の原料化合物（１−Ｂ）はいずれも公知化合
物であり、又、原料化合物（１−Ａ）は参考例にも記載
の通り化合物（１−Ｂ）を酸化剤と反応せしめることに
より容易に製することができる。

実験例 〈実験方法〉 （１）ラット静脈注射による線溶促進作用検体を生理食
塩水に博解し、この溶液を一群４匹のラット（雄性８Ｄ
系、６週令）の尾静脈に０゜１ｊ１ｊ／１００Ｐ体重の
割合で注射した。注射一定時間後、エーテル麻酔下化腹
部大動脈より採血し。

アンプラス（Ａｍｂｒｕｓ　）らの方法〔カレントΦセ
ラピユーティック・リサーチ；第１２巻、第７号。

第４５１〜４７３頁（１９７０年）〕により線線溶性を
測定した。

尚、検体の線溶促進作用はオイグロブリン凝塊（ｅｕｇ
ｌｏｂｕｌｉｎ　ｃｌｏｔ　）の溶解時間（Ｋｎ、’ｒ
と略称する）を指標とし、上式により％活性として求め
た線溶促進作用（％活性）＝ 下記表中、最低有効投与量とは上記式にもとづき１０％
以上の線溶促進作用を−示すの番こ必要とされる最小投
与量を表わす。

（２）急性毒性 検体を生理食塩水に溶解し、この溶液を一群４匹のマウ
ス（雄性、　（１（ＩＹ系、４週令）Ｋ検体を腹腔注射
し、４８時間後の死亡の有無番こより最大耐量（死亡例
の認められない最大投与量）を求めた。

く結果〉 結果は下記表化示す通りである。

実施例１ アデノシン−５′−カルボン酸メチルエステル０．５Ｊ
Ｐをジメチルホルムアミド５ｄに溶解し、ヨウ化メチル
０．５１１１１１を加えて一夜室温でかく拌する。つい
でエーテルを加えて析出晶をろ取する。メタノールから
再結晶すること番こより、１−メチルアデノシン−５′
−カルボン酸メチルエステル〔即ち、１−（１−メチル
−６−イミノ−１，６−シヒドロー９Ｈ−プリン−９−
イル）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸メチルエステル〕・
ヨウ化水素酸塩０．６Ｐを得る。

収率：８１％ Ｉ！ＬＢ１９８℃（分解） ＮＭＲ（ＤＭＥＩＯ−Ｄ、） ８、７８　（８，Ｃ！−Ｈ）、　　８．７８　（８，Ｏ
＊−Ｈ）。

６、１４　（ｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ、　Ｏ’ｔ−Ｈ）、
　４．６１（屯Ｊ＝２．０Ｈｓ、　０翫−Ｈ）、３．８
０（８，５’−Ｃｏ。

Ｃ！ｌＩ＞　）　＊　　３−９０　（８ｓ　　３　Ｈ、
−０Ｈｔ　）実施例２ アデノシン−５′−カルボン酸メチルエステルｏ、　ｓ
　ｐ及びヨウ化エチル０．５ｄを実施例１と同様に処理
することくより、１−エチルアデノシン−５′−カルボ
ン酸メチルエステル〔即チ、１−（１−エチル−６−イ
ミツーＬ、Ｓ−ジヒドロ−９）（−プリン−９−イル）
−β−Ｄ−リボフラヌロン酸メチルエステル〕・５つ化
水素酸塩０．５８　ｆを白色粉末として得る。

収率ニア８％ ＮＭＲ（ＤＭ８０−Ｄ＠） ｓ、　８　（ｂ、　８　、０２−Ｈ）　ｅ　８−８　（
ζＳｅ　Ｃｓ　−Ｈ）。

６．１４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、０Ｓ−Ｈ）、　　３．
８０（８゜−０ＯＯＯＨ３）、　１．４３　（ｔ、　Ｊ
−８，０Ｈｚ、　３Ｈ９ＣＨＩＯＨ，−） 実施例３ アデノシン−５′−カルボン酸メチルニステルトオキシ
ド０，５ＰをＮ、Ｎ−ｉリルア奄ドアミド５１ＩｊＩｃ
溶かし９ｇつ化エチル０．５ｄを加える。室温でかく拌
した後エーテルを加える。析出する沈殿をろ取し、エー
テルで洗浄することにより１−エトキシアデノシン−５
′−カルボン酸メチルエステル〔即ち、１−（１−エト
キシ−６−イミツー１．６−シヒドロー９Ｈ−プリン−
９−イル）−／−Ｄ−リポフラヌロン酸メチルエステル
〕・ヨウ化水素酸塩０．５Ｐを淡黄色粉末として得る。

収率：６３％ ＮＭＲ（ＤＭ８０−Ｄ４） ８．７２（８，０鵞−ＩＩＩ　）、　９．０９　（８，
Ｃ＠−）ｉ　）。

ｅ、　０６　（ｔｌ　、　Ｊ　寓５．０　Ｈｚ、　ａｓ
　’−Ｈ）　ｅ　４．５４　（ｄ−Ｊｙ２．ＯＨｚ、　
ｃｉ−Ｈ）、　３．７０　（ｓ、　ｓ’−００００Ｈｍ
）、　１．４３　（ｔ、　Ｊ　＝７．５　Ｈｚ、　３Ｈ
，０ＨｊＯＨｊ　−）。

４．４２　（ｑ　＝　Ｊ　！７−５　Ｈｚ　＊　２　Ｈ
−ＯＨｓ　Ｃ山−）実施例４ アデノシン−５′−カルボン酸メチルエステル「−オキ
シド０．２７　ＰをＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド５−
に溶かし、ベンジルプロミド１．Ｏｄを加えて３０分間
かく拌する。ついでエーテルを加えて一析出晶をろ取し
た後、この結晶を少量の水に溶かし、１０％過塩素酸ア
ンモニウム水溶＃４ｍを加えて放置するう析出晶をろ取
すること化より１−ベンジルオキシアデノシン−５′−
カルボン酸メチルエステル〔即ち、１−（１−ベンジル
オキシ−６−イミノ−１，６−シヒドロー９Ｈ−プリン
−９−イル）−β−Ｄ−リポフラヌロン酸メチルエステ
ル〕・過塩素酸塩０．３８　ｐを無色プリズム晶として
得る。

収率：８７％ ｍ、ｐ、１９４〜１９８℃ ＮＭＲ（ＤＭ８０−Ｄ・） ８．７４（８，０ｔ−Ｈ）、　８．８５（８，Ｃ５−Ｈ
）、　６．０３（ｄ、　Ｊ−５，０ＨＢ、　Ｃｆ１−Ｈ
）、　４．５５（ｄ、　Ｊ　＝２．０ＨｚＣｆ＜−Ｈ）
、　３．７８（８，５’−００００Ｈ３）、　５．４５
（８゜Ｎｏ　−ｃ＝＊’＠　）、　７．４５（ｂ、　Ｓ
、　５Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃｐｒｏｔｏｎ　） 実施例５ アデノシン−５′−カルボン駿メチルエステルＮ−オキ
シド０．５ＰとＰ−ブロモメチル安息香酸０．５Ｐを実
施例４と同様に処理することにより１−（Ｐ−ヒドロキ
シカルボニルベンジルオキシ）アデノシン−５′−カル
ボン酸メチルエステル〔即ち、１−（１−Ｐ−ヒドロキ
シカルボニルベンジルオキシ−６−イミノ−１，６−シ
ヒドロー９Ｈ−粉末として得る。

収率；９４％ ＮＭＲ（ＤＭ８０−Ｄ６）： ８．８３　（８，０ｌ−Ｈ）、　９．１１　（８，Ｕｓ
−Ｈ）、　６．０７（ｄ。

Ｊｍ５．０Ｈｚ、σｔ−”）ｓ　４．５７（ｂ８．　Ｃ
′４−１’ｌ）ｅ　３゜７６　（８，５’　−ｃｏｏａ
小）＊　ｓ、５３　（８−Ｎｏ−ｃ）Ｉｌ　−アデノシ
ンー５′−カルボン酸メチルエステルＷ−オキシド０．
５ＰとＰ−一ロモメチル安息香酸メチルエステル０．６
Ｐを用い実施例４と同様化処理することにより１−（Ｐ
−メトキシカルボニルベンジルオキシ）アデノシン−５
′−カルボン酸メチルエステル〔即ち、１−（１−Ｐ−
メトキシカルボニルベンジルオキシ−６−イミノ−ｉ、
ｅ−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−１−Ｄ−リ
ポフラヌロン酸メチルエステル〕・臭化水素陵塩０、’
１２１を白色粉末として得る。

収率；８３％ ＮＭＲ（ＤＭ８０−Ｄ、） ８．８０（８，（ｊｔ−Ｈ）、　９．１４（８，Ｕ＠−
Ｈ）、　　６．０８（ｄ−Ｊ　”　５．０　Ｈｚ　ｅ　
Ｏ；　−Ｈ）、　３．７８　（Ｓ−５’　−Ｃｏ。

（８，：１．　（：）−ａｏｏａＨ＊）、　７．９０（
ａｒｏｍａｉｔｃｐｒｏｔｏｎ　） 実施例７ アデノシンー５′−カルボン酸メチルエステルＷ−オキ
シド０．５５　ＰとＰ−アセチルアミノベンジルプロミ
ドｏ、　ｅ　ｐを用い実施例４と同様に処理することｋ
より１−（Ｐ−アセチルアミノベンジルオキシ）アデノ
シン−５１−カルボン酸メチルエステル（ｉｌｌ、１−
（１−ｐ−アセチルアミノベンジルオキシ−６−イミノ
−１，６−シヒドロー〇Ｈ−１リンー９−イル）−β−
Ｄ−リポフラヌロン酸メチルエステル〕・過塩素酸塩０
．９５　Ｐを得る。

収率；９６％ ｍ、ｐ、１６５℃（分解）（水から再結晶）ＮＭＲ（Ｄ
Ｍ８０−ＤＩ） ８．８２　（８−Ｃｓ−Ｈ）ｅ　ａ、８２　（８−Ｃｓ
−Ｈ）−６，０５（ｄ、Ｊ諺５．０亀−０’ｔ−Ｈ）、
　４．５７（ｄ、Ｊ冨２．〇上弓−Ｈ）、　３．７６（
８，５′−ａｏｏｃａ、）、　　５．３７（Ｓ。

Ｎｏ−０旦ｔＱＮａｏｏｃａ３）、　　２．０２（ｓ、
３Ｈ，ＣトＮＨ−（３００Ｈｎ）、　５．５９　（４Ｈ
，ａｒｏｍａｔｉｃ　ｐｒｏｔａｎ　）実権例８ アデノシン−５′−カルボン酸メチルエ諷チルＮ′−オ
キシド０．３３　ＰとＰ−ヒドロキシ７エネチルブロミ
ド１．ＯＦを用い実施例４と同様１こ処理することによ
り１−（Ｐ−ヒドロキシフェネチルオキシ）アデノシン
−５′−カルボン酸メチルエステル〔即ち、１−（１−
Ｐ−ヒドロキシフェネチルオキシ−６−イミノ−１，６
−シヒドロー９Ｈ−プリン−９−イル）−／−Ｄ−リポ
フラヌロン酸メチルエステル〕・臭化水素酸塩０．４６
９を白色粉末として得る。

収率；８２％ ＮＭＲ（ＤＭ８０−Ｄ４） ８．３３（８，Ｃ５−Ｈ）、　９．１６（８，０ｓ−Ｈ
）、　　６．１５（ｄ　−Ｊ−５−ＯＨｌ　−ｃ’ｓ　
−Ｈ）ｅ　３．８１　（Ｓ　−０ＯＯＯＩ（３）実施例
９ アデノシン−５１−カルボン酸メチルエステルＮ′−オ
キシド０．３３９とＰ−アセトキシフ、ネチルブロミド
１．ＯＰを用い実施例４と同様に処理することにより１
−（Ｐ−アセトキシフェネチルオキシ）アデノシン−５
′−カルボン酸メチルエステル〔即ち、１−（１−Ｐ−
アセトキシフェネチルオキシ−６−イミノ−１，６−シ
ヒドロー９Ｈ−プリン−９−イル）−β−Ｄ−リポフラ
ヌロン酸メチルエステル〕・臭化水素酸塩０．３９７を
白色粉末として得るつ 収率；６７％ ＮＭＲ（ＤＭ８０−Ｄ、） ８．８５（８，０ｓ−Ｈ）、　　９．２０（ｓ、　０ｓ
−Ｈ）、　６．１５（ａ、　Ｊ−５，０Ｈｚｅ　ｄｔ−
ａ）、　３．７８（ｓ、−ｃｏｏｃａ、）、　２．２８
（８，３Ｌ　　Ｑ−ｏｃｏｃａｓ）、　７．ＯＯ’（ｄ
−実施例１０ ５′−デオキシアデノシンＮ′−オキシド０．２５ｔを
Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド５ｄＫ溶かしＰ−アセチ
ルアミノベンジルプロミド０．４　Ｓ　Ｐを加えて室温
で３時間かくはんする。ついでエーテルを加え、析出す
る沈殿をろ取し、エーテルで洗浄する。ついでメタノー
ル夢ζ再溶解したのち、エーテルを加え析出する沈殿を
ろ取する。１−（Ｐ−アセチルアミノベンジルオキシ）
−５′−デオキシアデノシン〔即ち、１−（１−ｐ−子
セチルアミノベンジルオキシ−６−イミノ−１，６−シ
ヒドロー９Ｈ−プリン−９−イル）−戸−Ｄ−５−デオ
キシリポフラノース〕・臭化水素酸塩０．２９　Ｓ　Ｐ
を白色粉末として得る。

収率：　６３．７％ ＮＭＲ（ＤＭ８０−Ｄ６） ８．８０（８，Ｃｔ−Ｈ）、　８．９３（８，Ｏ＊−Ｈ
）、　　５．７５（ｄｅ　Ｊ　＝　５．０　Ｈｓ　＊　
Ｏ’１−　Ｈ）、　　１．３３　（ｄ、Ｊ　−６，０Ｈ
ｚ＊４’−〇Ｈｓ　）ｍ　ｓ、４０　（８−Ｎｏ　−０
Ｈ２ｕ　ＮＨＣＯＣＨ３）、　２．０２（８，Ｑ彌−Ｃ
ＯＯＨｓ）、　７．６３　（ｍ、　４Ｈ、ａｒｏｍａｔ
ｉｃ　ｐｒｏｔｏｎ） 実施例１１ ５′−デオキシアデノシンＮ′−オキシド０．２５ｔと
Ｐ−ヒドロキシフェネチルイオダイド０．７５ｔを用い
実施例１０と同様に処理することｋより１−（Ｐ−ヒド
ロキシフェネチルオキシ）−５’−デオキシアデノシン
〔即ち、１−（１−Ｐ−ヒドロキシフェネチルオキシ−
６−イミノ−１，６−シヒドロー９Ｈ−プリン−９−イ
ル）−β−Ｄ−５−デオキシリポフラノース〕・ヨウ化
水素酸塩０゜３５７を白色粉末として得る。

収率ニアλ６％ ＮＭＲ（ＤＭ８０　　Ｄｓ） ８．７６（８，０２−Ｈ）、　　９．０７（Ｓ、　０ｓ
−Ｈ）、　　５．９３（ａ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ＋　ａｉ
−Ｈ）ｓ　１．３６（ｄ、Ｊ−５，０Ｈｚ。

７．１５（（１，Ｊ−８，５Ｈｚ、　２Ｈ，）ＣＩ：　
）実施例１２ ５′−メチルアデノシンＮ′−オキシド０．２ＰをＮ、
Ｎ−ジメチルアセトアミド５ｊｌｊＫ溶かし、Ｐ−アセ
トアミノベンジルプロミド０．４ｔを加えて３時間室温
でかく拌する、これにエーテルを加え析出する沈殿をろ
取しエーテル洗浄する。ついでメタノールに再び溶かし
エーテルを加える。析出する沈殿をろ取することにより
１−（Ｐ−アセトアミノベンジルオキシ）５′−メチル
アデノシン〔即ち、１−（１−Ｐ−アセトアミノベンジ
ルオキシ−６−イミノ−１，６−シヒドロー９に一プリ
ンー９−イル）−β−Ｄ−５−０−メチルリボフラノー
ス〕・臭化水素酸塩０．３５３１を白色粉末として得る
う 収率：定量的 ＮＭＲ（ＤＭ８０−Ｄ６） ８．６７（ｓ、ｃ宜−Ｈ）、　＆８８（Ｓ、Ｃ＠−Ｈ）
、　　５．９３（６＊　Ｊ　＝ｌＩ５．ＯＨｚ　＊　（
ｆｌ−Ｈ）ｅ　ａ、３０　（８＊　０Ｈ２−ＯＣＲ））
、　５．３５（８，Ｎｏ−０Ｈｊ−Ｃ＞ＮＴ（ＯＣＨ３
）、　２．０６（ｓ、　Ｃ＞−ＮＨＣＯＣＨ３）、　７
．８０（＋！１．４Ｈ，ａｒｃｍａｔｉｃｐｒｏｔｃｙ
ｎ　） 実施例１３ ５′−メチルアデノシンＮ′−オキシド０．２ＰとＰ−
Ｎ−メチルスルホニルベンジルプロミド０．５？を用い
実施例１２と同様に実施することにより１−（Ｐ−Ｎ−
メチルアミノスルホニルベンジルオキシ）５′−メチル
アデノシン〔即ち、　　１−（１−Ｐ−Ｎ−メチルアミ
ノスルホニルベンジルオキシ−６−イミノ−１，６−シ
ヒドロー９Ｈ−プリン−９−イル）−戸−Ｄ−５−０−
メチルリポ７ラノース〕・臭ｊヒ水素酸塩０．３８ｐを
白色粉末とし□ て得る。

収率：定量的 ＮＭＲ（ＤＭ８０−Ｄ、） ８．７８（Ｓ、　０ｘ−Ｈ）、　　９．２０（Ｓ、　Ｏ
・−）１）、　　６．００（ａ、Ｊ＝５．０Ｈｚ＋　旨
−Ｈ）、３．５３（ｓ、−ＣＨ２−０暢）、　５．３６
（ｓ、　ＮＯＣ当Ｑｓｏ、−Ｎｕ・ＯＨ，）。

２．５３　（Ｃ＞５ｏｔ）Ｉｌｉ（ｊ　）、　７．９　
（５（ｍ、　４Ｈ，２１ｒ□−ｍａｔｉｃ　ｐｒｏｔｏ
ｎ　） 参考例１ １）アデノシン−５′−カルボン酸メチルエステル３、
Ｏｆをジメチルホルムアミド１Ｑａｊに溶かし。

メタクロロ過安息香酸（８０％）２．７ＪＰを加え室温
で３０分間かく拌する。ついで反応液化エーテルを加え
生じた沈殿をろ取することｋよりアデノシン−５′−カ
ルボン酸メチルエステルＮ′−オキシド２．９Ｐを得る
。

収率：９１％ ｔｕ２０３〜２０４℃（メタノール−水から再結晶） 参考例２ 理することにより５′−デオキシアデノシンＮ′−オキ
シド１．４９　Ｐを得る。

収率：８２．７％ ｍ、Ｐ、２０６〜２０８℃（メタノールから再結晶） 参考例３ 理することにより５′−メチルアデノシンＮ′−オキシ
ド０．６７　Ｐを得る。

収率：８１．３％ ｍ、ｐ、２０４〜２０５℃（メタノールから再結晶、無
色針状晶） 自発手続補正書 昭和Ｓ７年６ＪＪ／／口 １、事件の表示 昭和レフ年特許願第　４−ｙ斗’ｙｇ　　号２、発明の
名称 アテゝノッーノ請善イ否豹乙ド′螢の製水３、補Ｉにを
する者 事件との関係　特許出願人 大阪府大阪市東区道修町３丁目２１番地（〒５４１）（
２９５）田辺製薬株式会社 代表者松原一部 ４、代理人 大阪府大阪市淀川区加島３丁目１６番８９号（〒５３２
ン５、補正により増加する発明の数 補　　正　　の　　内　　谷 １．明細書第８頁１行目の 「Ｔセチル基」を 「アセチルオキシ基」に訂正する。

λ　同第２０頁下から５行目末尾の 「Ｎｏ−Ｃカー」を 「Ｎｏ−Ｃシー＜３　　Ｊに訂正する。

３、同第２７頁頁Ｏ行目の 「Ｐ−肩一メチル」を 「Ｐ−Ｎ−メチルアミｌ」に訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 （但し　Ｒ１は低級アルキル基又は低級アルコキシ基を
   表わすか、或はフェニル基置換低級アルコキシ基又は置
   換基を有するフェニル基で置換された低級アルコキシ基
   を表わし　Ｒ２は低級アルコキシカルボニル基、低級ア
   ルキル基又は低級アルコキシアルキル基を表わす） で示されるアデノシン誘導体又はその薬理的に許を容し
   得る酸付加塩。 ２）　　一般式（１）Ｋ怠いてＲ１が炭素数１〜２のア
   ルキル基、炭素数１〜２のアルコキシ基又は式−Ｏ（ａ
   Ｈ，）ｎ　−Ｑ−ｙ　（但し、Ｙはカルボキシル基。 メトキシカルボニル基、アセチルアミノ基、アセチルオ
   キシ基、水酸基、メチルアミノスルホニル基又は水素原
   子を表わし、ｎは１〜２の整数を表わす）で示される基
   であり　Ｒ２がメトキシカルボニル基、メチル基又はメ
   トキシメチル基である特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ３）　　　−４式（１）ＫｍいてＲ１がメチル基、エチ
   ル基、エトキシ基、ベンジルオキシ基、Ｐ−ヒドロキシ
   カルボニルベンジルオキシ基、Ｐ−メトキシカルボニル
   ベンジルオキシ基、Ｐ−アセチルアミノベンジルオキシ
   基、Ｐ−ヒドロキシフェネチルオキシ基、Ｐ−アセトキ
   シフェネチルオキシ基又はＰ−メチルアミノスルホニル
   ベンジルオキシ基であり、Ｒ１がメトキシカルボニル基
   、メチル基又はメトキシメチル基である特許請求の範囲
   第１項又は第２項記載の化合物。 ４）　一般式 （但し　Ｒ２は低級アルコキシカルボニル基、低級アル
   キル基又は低級アルコキシアルキル基を表わす） で示されるアデノシン誘導体と一般式 ％式％ （但し　Ｒ３は低級アルキル基を表わすか、或は７ヱニ
   ル基置換低級アルキル基又は置換基を有する）寛ニル基
   で置換された低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原
   子を表わす） で示されるハロゲン化合物を反応せしめ、＠すれば該反
   応生成物を更に薬理的に許容し得る峻付加（但し　ＩＮ
   及びＲ３は前記と同一意味を表わす）で示されるアデノ
   シン誘導体又はその薬理的に許容し得る酸付加塩の製法
   。 ５）　　一般式 （但し　Ｒ２は低級アルコキシカルボニル基、低級アル
   キル基又は低級アルコキシアルキル基を表わす） で示されるアデノシン誘導体と一般式 ％式％（ （但し　Ｒ４は低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲン
   原子を表わす） で示されるハロゲン化合物を反応せしめ、要すれば該反
   応生成物を更Ｖ−薬理的に許容し得る酸付加塩に変換す
   る仁とを特徴とする一般式 （但し　Ｒ１１及びＲ４は上記と同一意味を表わす）で
   示されるアデノシン誘導体又はその薬理的に許容し得る
   酸付加塩の製法う