JPS581117B2 - １１−デオキシ−ω−ペンタノルプロスタグランジン類 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は天然のプロスタグランジンの特定の新規な類
似化合物に関する。

特に、１１−デオキシ−１５−置換−ω−ペンタノルプ
ロスタグランジン類に関する。

プロスタグランジンは多様な生理学的作用を有するＣ２
０不飽和脂肪酸である。

たとえば、ＥおよびＡ系列のプロスタグランジンは強力
な血管拡張剤（Ｂｅｒｇｓｔｒｏｍ等Ａｃｔａ Ｐｈｙ
ｓｉｏｌ． Ｓｃａｎｄ． ６４：３３２−３３、１９
６５およびＢｅｒｇｓｔｒｏｍ等Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．６
：４４９−４５５、１９６７）であって、静脈内投与に
より全身の動脈血圧を低下させる（血管運動抑制）。

（ＷｅｅｌｃｓおよびＫｉｎｇ， Ｆｅｄｅｒａｔｉｏ
ｎ Ｐｒｏｃ．２３：３２７、１９６４：Ｂｅｒｇｓｔ
ｒｏｍ等、Ａｃｔａ Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｓｃａｎｄ．６
４：３３２−３３、１９６５；Ｃａｒｌｓｏｎ等Ａｃｔ
ａ Ｍｅｄ．Ｓｃａｎｄ， １８３：４２３−４３０
、１９６８；およびＣａｒｌｓｏｎ等、ＡｃｔａＰｈｙ
ｓｉｏｌ， Ｓｃａｎｄ．７５：１６１−１６９、１９
６９）。

ＰＧＥ１およびＰＧＥ２についてよく知られたもう１つ
の生理学的作用は気管支拡張剤としての作用である（Ｃ
ｕｔｈｂｅｒｔ． Ｂｒｉｔ．Ｍｅｄ．Ｊ．４：７２３
−７２６、１９６９＋。

天然プロスタグランジンについてのさらにもう１つの重
要な生理学的役割は生殖サイクルに関するものである。

ＰＧＥ２は分娩をうながし（Ｋａｒｉｍ等、Ｊ．Ｏｂｓ
ｔｅｔ．Ｇｙｎａｅｃ， Ｂｒｉｔ．Ｃｗｌｔｈ，７７
：２００−２１０、１９７０）、人工流産を誘導し（Ｂ
ｙｇｄｅｍａｎ等、 Ｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｏｎ、４、２９３（１９７１）
、受精の抑制に有用（Ｋａｒｉｍ、 Ｃｏｎｔｒａｃｅ
ｐｔｉｏｎ、３、１７３（１９７１）であることが知ら
れている。

ＥおよびＦ系列のいくつかのプロスタグランジンについ
て補乳類の分娩誘導剤としての特許が得られており（ベ
ルギー特許７５４１５８および西ドイツ特許２０３４６
４１）、ＰＧＥ１、Ｆ２およびＦ３については生殖サイ
クルのコントロール剤として特許が得られている（南ア
フリカ特許６９／６０８９）。

黄体の分解はＰＧＦ２の投与の結果として生じ得ること
が報告され （Ｌａｂｈｓｅｔｗａｒ， Ｎａｔｕｒｅ ， ２３
０、５２８（１９７１））、プロスタグランジンは平滑
筋刺激を必要としない方法によって受精コントロールを
行うのに有用であることがわかった。

ＰＧＥ１についてのさらに他の既知の生理学的作用は胃
酸分泌の抑制（ＳｈａｗおよびＲａｍｗｅｌｌ．Ｗｏｒ
ｃｈｅｓｔｅｒ Ｓｙｍｐ．ｏｎ Ｐｒｏｓｔａｇｌａ
ｎｄｉｎｓ ，ＮｅｗＹｏｒｋ， Ｗｉｌｅｙ， １
９６８、ｐ５５−６４）および血小板凝集の抑制（Ｅｍ
ｍｏｎｓ等、Ｂｒｉｔ．Ｍｅｄ．Ｊ．２：４６８−４７
２、１９６７）である。

そのような生理学的活性はプロスタグランジンの投与後
短期間の間のみ生体内で生じるであろうことが知られて
いる。

このような活性の急速な停止の理由は天然プロスタグラ
ンジンがカルボン酸側鎖のβ−酸化および１５α−ヒド
ロキシ基の酸化によって急速にかつ効果的に代謝上不活
性化されることによるものであることが証明されている
（Ａｎｇｇａｒｄ等、Ａｃｔａ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｓｃ
ａｎｄ．８１、３９６（１９７１）およびこの明細書に
述べた他の文献）。

プロスタグランジンに１５−アルキル基を与えることは
多分Ｃ１５−ヒドロキシ基の酸化を防止することによっ
て作用の持続を増大させる効果があることがわかった（
Ｙａｎ ＫｅｅおよびＢｕｎｄｙ，ＪＡＣＳ ９４、
３６５１ （１９７２）、ＫｉｒｔｏｎおよびＦｏｒｂ
ｅｓ， Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ，１、３１９（
１９７２））。

もちろん天然化合物と均等の生理学的活性を有、し作用
の選択性と活性の接続が増大されたプロスタグランジン
類似化合物を創製することが望ましい。

作用の選択性を増大させることにより、重大な副作用、
特に天然プロスタグランジンの全身的投与によりしばし
ば見られる胃腸の副作用を軽減することが予想される（
Ｌａｎｃｅｔ、５３６、１９７１）。

これらの要求はこの発明の化合物によって満足させられ
る。

この発明の化合物は次式の１５−置換−１１−デオキシ
−ω−ペンタノルプロスタグランジン、それらのＣ１５
エピマーおよびＣ１エステル、ならびにそれらの医薬と
して適当な塩である： 〔式中Ａｒはα−またはβ−ナフチル、フェニル、また
は置換基がブロム、クロム、フルオル、トリフルオルメ
チル、フエニル、低級アルキルまたは低級アルコキシで
あるモノ置換フエニルであり：Ｒは水素原子またはメチ
ルであり：Ｑは Ｗは単一結合またはシス二重結合であり：Ｚは単一結合
またはトランス二重結合であり；Ｒ１は水素原子、炭素
数１〜１０のアルキルまたはビフェニルである。

〕特別りに好ましい化合物は、１１−デオキシ−１６−
フエニル−ω−テトラノルＰＧＥ０、ラセミ−１１−デ
オキシ−１６−（β−ナフチル）−ω−テトラノルＰＧ
Ｅ２ １１−デオキシ−１５−（（−）−１−フエニル
−１−エチル）−ω−ペンタノルＰＧＥ２、１１−デオ
キシ−１６−（ｍ−トリル）−ω−テトラノルＰＧＥ２
、１５−エピ−１１−デオキシ−１６−（ｍ−トリル）
−ω−テトラノルＰＧＥ２、１１−デオキシ−１５−ケ
ト−１６−（ｍ−トリル）−ω−テトラノルＰＧＥ２１
１−デオキシ−１３・１４−ジヒドロ−１６−フェニル
−ω−テトラノルＰＧＥ２、１５−エピ−１１−デオキ
シ−１６−フエニル−ω−テトラノルＰＧＥ２、１１−
デオキシ−１５−（（＋）−１−フエニル−１−エチル
）−ω−ペンタノルＰＧＥ２、１５−エピ−１１−デオ
キシ−１５−（（＋）−１−フエニル−１−エチル）−
ω−ペンタノルＰＧＥ２、ラセミ−１１−デオキシ−１
６−（Ｐ−クロルフエニル）−ω−テトラノルＰＧＥ２
ラセミ−１１−デオキシ−１５−ケト−１６−（β−ナ
フチル）−ω−テトラノルＰＧＥ２および１５−エピ−
デオキシ−１６−（ｐ−クロルフエニル）−ω−テトラ
ノルＰＧＥ２である。

図式Ａに示されるように、第一段階（１→２）は既知の
アルデヒド１（ＣｏｒｅｙおよびＲａｖｉｎｄｒａｎａ
ｔｈａｎ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、１
９７１、４７５３）と適当な３−ケトホスホネートとを
縮合してエノン２を生成する。

このケトホスホネートは通常適当なカルボン酸エステル
とジアルキルメチルホスホネートとの縮合によって生成
される。

所望のメチルエステルはジメチルメチルホスホネートと
縮合されるのが典型的である。

エノン２は次いで水素化ほう素亜鉛またはリチウムトリ
エチルボロヒドリドまたはカリウムトリ−ｓｅｃ−ブチ
ルボロヒドリドと同類のアルキルボロヒドリドによって
エノール３に還元される。

この還元によって次の反応の反応体となるエピマー混合
物が得られる。

この否を使用してＣ１５にα−ヒドロキシ基を有するプ
ロスタグランジン類似化合物を生成する。

３のエピマーを使用してＣ１５にβ−ヒドロキシ基を有
するプロスタグランジン類似化合物を生成する。

さらに、Ｃ１５エピマーの混合物を使用して１５−ケト
プロスタグランジン類似化合物を生成する。

上記の水素化物による還元において生成されるエピマー
はカラムクロマトグラフイー、調製用薄層クロマトグラ
フイー、または調製用高圧液体クロマトグラフィーによ
って分離できる。

上記還元反応においてテトラヒドロフランまたは１・２
−ジメトキシエタンのようなエーテルまたはアセトニト
リルが溶媒として通常使用される。

エノン２を水素で接触還元してケトン６とする。

これはこの発明の１３・１４−ジヒドロプロスタグラン
ジン類似化合物の製造のための適切な出発化合物である
。

この還元はトリス−トリフエニルホスフインロジウムク
ロリドのような均−触媒または白金、パラジウムまたは
ロジウムのような不均一触媒系のいずれによっても行う
ことができる。

還元が行われる段階は下記のとおり限定的ではない。

エノン２をまた水素化ほう素イオンにより還元して単一
段階でアルコール７とするか、エノール３を上記条件下
に接触還元してアルコール７とする。

（３→４）は酸に対して不安定な基による遊離のヒドロ
キシ基の保護を示す。

充分に酸に対して不安定な基が望ましいが、もつとも通
常のものとしてテトラヒドロピラニルまたはジメチル−
ｔｅｒｔ−ブチルシリルがありこれらは各々無水媒体中
ジヒドロピランと酸触媒、通常ｐ−トルエンスルホン酸
、またはジメチル−ｔｅｒｔ−ブチルシリルクロリドと
イミダゾールによって処理することにより分子内に導入
できる。

（４→５）は不活性溶媒中ジソブチル水素化アルミニウ
ムのような適当な還元剤を使用してラクトン４を還元し
てヘミアセタール５とすることを示す。

低い反応温度が好ましく、−６０ないし−８０℃が通常
使用される。

しかし、過度の還元が生じないかぎりもつと高温を使用
できる。

所望なら次いで５をカラムクロマトグラフィーで精製す
る。

図式Ａに示されたように、化合物４および５は上記方法
により接触還元されて各々８および９となる。

（６→９）の転化はすでに述べた転化（２→５）に準じ
る。

この発明の２系列のプロスソグランジン類似化合物の合
成順路は図式Ｂに示されている。

（５→１０）はＷｉｔｔｉｇ縮合であって、ヘミアセタ
ール５をナトリウムメチルスルフイニルメチドの存在下
ジメチルスルホキシド中４−（カルボキシ）ブチルトリ
フエニルホスホニウム（２２）ブロミドと反応させる。

次いで１０を上記のように精製する。

この発明のＥ２系列のプロスタグランジン類似化合物（
１３）は中間体１０から製造され、二重結合を攻撃しな
いでヒドロキシ基を酸化する試薬によって酸化できる。

この生成物を上記のように精製して中間体１２を得る。

中間体１２を酸触媒（６５％酢酸等）による加水分解に
よりこの発明のＥ２系列のプロスタグランジン類似化合
物（１３）に転化できる。

この発明の種々の還元プロスタグランジン類似化合物、
すなわち、１、０および１３・１４−ジヒドロ２系列プ
ロスタグランジンは図式Ｃに示されるように生成される
。

中間体６は（２→１０）の転化について述べた諸段階に
よって１９に転化できる。

次いで１９を１０→１５の転化について述べた諸段階に
よって２０に転化することができる。

２０を上記諸段階の方法により接触還元して１８（Ｒ１
＝ＴＨＰまたは（ＣＨ３）２Ｓ：Ｃ（ＣＨ３）３）を生
成する。

これはこの発明の０系列のプロスタグランジン類似化合
物の先駆体である。

（１６→１７）は上記のような触媒を使用して低温での
５−６シスニ重結合の選択的接触水素添加である。

この還元のために特に好適な触媒は炭加パラジウムであ
り、反応温度は−２０℃である。

１７（Ｒ１＝ＴＨＰまたは（ＣＨ３）ＳｉＣ（ＣＨ３）
３はこの発明の１系列のプロスタグランジン類似化合物
の先駆体であるばかりでなく０（ゼロ）系列の先駆体で
ある。

というのは１７は（４−８）について述べた方法によっ
て１８に還元できるからである。

同様に、１６を同一の方法によって１８に還元できる。

保護基の脱離は前述のように行われ１７，１８，１９お
よび２０（Ｒ１＝ＴＨＰまたは（ＣＨ３）２ＳｉＣ（Ｃ
Ｈ３）３）をこの方法で保護基を脱離してこの発明の“
１”、“ゼロ”および１３・１４−ジヒドロ２系列のプ
ロスタグランジン類を生成できる。

プロスタグランジンが“ゼロ”、“１”、または１３・
１４−ジヒドロ２系列であるＥ系列のプロスタグランジ
ンは１０→１１、１２、１３、１４、および１５の転化
について述べた方法によって１６、１７、１８、１９お
よび２０から製造される。

Ｒ１＝Ｈ、ＴＨＰ ｏｒ （ＣＨ３）２ＳｉＣ（Ｃ
Ｈ３）３さらに、Ｅ１系列の１５−置換−ω−ペンタノ
ルプロスタグランジン類似化合物は、ジメチルイソプロ
ピルシリル基を導入することによってヒドロキシ基を保
護し、シスニ重結合を選択的に還元し、保護基を脱離す
ることによって相当する“２系列”のプロスタグランジ
ン化合物から直接に得られる。

この還元は１６→１７について述べたようにして行われ
、保護基の脱離は、還元された保護化合物を酢酸と水（
３：１）と１０分間すなわち反応が充分完了するまで接
触させることによって行われる。

この発明の１系列の１１−デオキシ−１５−置換−ω−
ペンタノルプロスタグランジン化合物は図式Ｄに総括し
た別の合成経路によっても製造できる。

上述のプロスタグランジン化合物の製造の第一段階とし
て、ヘミアセタール２−〔５α−ヒドロキシ−２β−ベ
ンジルオキシメチルシクロペント−１α−イル〕アセト
アルデヒド、ｒ−ヘミアセタールを５→１０について述
ヘた４−（カルボキシ）ブチルトリフエニルホスホニウ
ムブロミドの二ナトリウム塩（２２）と反応させる。

この中間体は下記例に詳述した方法により転化できる。

図式Ｄに示されるように、ヘミアセタール２１を試薬２
２と反応させて２３を得る。

２３→２４はカルボニル基をジアゾメタンでエステル化
してメチルエステル中間体を生成する。

他のプロツキング基でも水素添加および緩和な酸加水分
解に対して安定であり緩和な塩基性加水分解によって脱
離できるならば使用できる。

そのような基は炭素数１〜８のアルキル、炭素数９まで
のフエナルチル、フエニル、トリル、ｐ−ビフエニル、
またはα−またはβ−ナフチルである。

メチルエステル中間体を無水酢酸およびピリジンでアシ
ル化するとアセテート中間体を生成する。

水素添加および緩和な酸加水分解に対して安定ならば他
のプロツキング基も使用できる。

そのような基は炭素数２〜９のアルカノイル、炭素数１
０までのフエナルカノイル、ベンゾイル、トロイル、ｐ
−フエニルベンゾイルまたはα−またはβ−ナフトイル
である。

保護されたベンジルエーテルを適当な酸触媒を含有する
適当な溶媒、好ましくはエタノールと酢酸または酢酸エ
チルと塩酸中水素および炭素上パラジウムで還元すると
ヒドロキシ化合物が得られ、これをＣｏｌｌｉｎｓ試薬
で酸化するとアルデヒド２４が得られる。

２４→１７は１→２について述べた条件下に適当な３−
ケトホスホネートのナトリウム塩で２４を処理してエノ
ンを生成し、これを水素化トリエチルほう素リチウムま
たは水素化トリ−ｓｅｃ−ブチルほう素カリウムと同類
のアルキルほう素水素化物または水素化ほう素亜鉛によ
って還元してエノールを生成する。

次いでヒドロキシ基をジヒドロピランで処理して保護し
てテトラヒドロピラニルエーテルを形成する。

緩和な塩基性加水分解に対して安定で緩和な酸加水分解
によって容易に脱離できるならば他の保護基でも使用で
きる。

そのような基はテトラヒドロフリルまたはジメチル−ｔ
−ブチルシリルである。

この保護された化合物を次いで水酸化ナトリウム水溶液
と接触させて１７を得る。

１７のこの発明の“１”系列の１１−デオキシ−１５−
置換−ω−ペンタノルプロスタグランジン類への転化は
上述の方法による。

この発明の１１−デオキシ−１５一ケト−１５−置換−
ω−ペンタノルプロスタグランジンＥは図式Ｅに総括さ
れたように製造される。

２５−２６は２５のＣ１５アルコール部分の酸化である
。

二重結合を攻撃しないでヒドロキシ基を酸化できる試薬
はいずれも使用できるが、Ｊｏｎｅｓ 試薬が通常好適
である。

１３・１４−ジヒドロ２−、１−、および０−系列のこ
の発明の１５−ケトプロスタグランジンＥ化合物は２５
→２６について上述したようにして化合物２７、２９お
よび３１から製造できる。

カラムクロマトグラフイーによる精製が必要である上記
方法において、適当なクロマトグラフイー支持体は、中
性アルミナとシリカゲルであって特に６０〜２００メッ
シュのシリカゲルが好ましい。

クロマトグラフイーは下記例におけるようにエーテル、
酢酸エチル、ベンゼン、クロロホルム、塩化メチレン、
シクロヘキサンおよびｎ−ヘキサンのような反応不活性
溶媒中で行うのが適当である。

高圧液体クロマトグラフイーによる精製が望ましい場合
は、適当な支持体は“Ｃｏｒａｓｉｌ”、“Ｐｏｒａｓ
ｉｌ”および“Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ”であって、エー
テル、クロロホルム、塩化メチレン、シクロヘキサンお
よびｎ−ヘキサンのような不活性溶媒を使用する。

上記各式は光学活性化合物を示していることがわかるで
あろう。

光学対掌体の両方、たとえば８・１２−ｎａｔまたは８
・１２−ｅｎｔはこの明細書中の上記各式に包含される
。

２つの光学対掌体は適当な光学活性前駆体アルデヒドを
使用することによって同一の方法によって容易に製造で
きる。

しかし、相当するラセミ体は上述の生物活性異性体を含
有するので価値ある生物活性を示すことは明白であろう
。

そしてそのようなラセミ体も上記各式に包含される。

ラセミ混合物は光学活性出発化合物の代りに相当するラ
セミ前駆体を使用してここで使用したと同一の方法によ
り容易に製造される。

さらに、上記各式はＲがメチルである場合はいつでもＣ
１６に光学活性中心を有する。

両方のＣ１６光学対掌体（たとえばＲおよびＳ）が上記
各式に包含されるようになっている。

２つのＣ１６光学対掌体は適当な光学活性前駆体ホスホ
ネートを使用することによって同一の方法により容易に
製造される。

多＜のインビボおよびインビトロの試験において、この
発明の新規のプロスタグランジン化合物は、天然グロス
タグランジンと比較して同等の生理学的活性を有し、は
るかに組織選択的かつ長時間活性であることが示された
。

これらの試験は：モルモットの子宮モルモット回腸およ
びラットの子宮から摘出された平滑筋に対する作用、モ
ルモットにおけるヒスタミン誘導気管支けいれんの抑制
、犬血圧に対する作用、ラットのストレス誘導潰瘍の抑
制、マウスの下痢に対する作用およびラットと犬の胃酸
分泌過剰の抑制についての試験である。

これらの試験において観察される生理学的反応は種々の
自然の病的状態の治療のための試験物質の有用性を決定
するのに有用である。

そのような有用性とは、血管拡張作用、抗高抑圧作用、
気管支拡張作用、抗不整脈作用、心臓刺激作用、抗受精
作用および抗潰瘍作用である。

一般にＥ系列の１１−デオキシプロスタグランジンが有
する利点はＰＧＥ２に比較して安定性が大きいことであ
る。

さらにこの発明の新規な１１−デオキシ−１５−置換−
ω−ペンタノルプロスタグランジンは相当する天然のプ
ロスタグランジンに比較して高度に選択的な活性特性を
有し、多くの場合、作用の持続が長い。

この発明の新規なプロスタグランジン化合物は有用な血
管拡張作用を有する。

これらのプロスタグランジン化合物の治療上の重要性の
第一の例は、１１−デオキシ−１６−フエニル−ω−テ
トラノルプロスタグランジンＥ。

および１５−エピ−１１−デオキシ−１６−（ｍ−トリ
ル）−ω−テトラノルプロスタグランジンＥ２がＰＧＥ
２自体と比べて非常に増大された効力と持続の降圧作用
を示すことである。

同時に、ＰＧＥ２に比べて平滑筋刺激作用は著しく抑え
られている。

同様に、この発明の他のＥ化合物も望ましい降圧作用を
示す。

さらに、１１−デオキシ−１６−（ｍ−トリル）−ω−
テトラノルプロスタグランジンＥ２および１１−デオキ
シ−１６−（５−フエニル−α−チェニル）−ω−テト
ラノルプロスタグランジンＥ２は高い気管支拡張作用を
示すが、非脈管平滑筋への作用は低下している。

同様に、この発明の他の１１−デオキシ−１５−置換−
ω−ペンタノルプロスタグランジンＥ１およびＥ２化合
物も望ましい気管支拡張作用を示す。

これらのプロスタグランジン化合物の治療上の重要性の
もう１つの顕著な例は１１−デオキシ−１６−（β−ナ
フチル）−ω−テトラノルＰＧＥ２および１１−デオキ
シ−１５−ケト−１６−（β−ナフチル）−ω−テトラ
ノルＰＧＥ２によって示される強力な選択的抗潰瘍作用
および抗分泌作用である。

同じく、この発明の他のＰＧＥおよび１５−ケト化合物
もこれらの望ましい胃腸作用を有する。

この発明のプロスタグランジン化合物のＣ１フエニルエ
ステルは、不活性溶媒中ジシクロヘキシルカルボジイミ
ドの存在下所望のフエニルと接触させることによって相
当する酸から製造される。

この発明のプロスタグランジン化合物のＣ１アルキルま
たはフエナルキルエステルは相当する酸を不活性溶媒中
適当なジアゾ化合物と接触させることによって製造され
る。

そのようなエステルはもとの酸の作用を有する。

Ｃ１５においてアシル化されているこの発明のプロスタ
グランジン化合物のエステルは通常無水カルボン酸また
はカルボン酸クロリドをアシル化剤として使用してアシ
ル化により相当する親化合物から容易に製造される。

そのようなアシル基は低級アルカノイル、ベンゾイルお
よび置換基がハロ、トリフルオルメチル、低級アルコキ
シまたはフエニルまたはホルミルである置換ベンゾイル
である。

そのようなエステルはもとのプロスタグランジン化合物
の作用を有している。

Ｃ１５にβ−ヒドロキシ基を有し、Ｃ１５低級アルキル
基を有するプロスタグランジン化合物はそのエピマーに
類似した作用を有する。

しかしいくつかの場合、これらの化合物が示す選択性、
たとえば１５−エピ−１６−ｍ−トリルＰＧＥ２化合物
の降圧作用はそのエピマーの作用を越える。

上述の目的のために有用な医薬として適当な塩は医薬と
して適当な金属陽イオン、アンモニウム、アミン陽イオ
ンまたは四級アンモニウム陽イオンとの塩である。

特に好適な金属陽イオンは、アルカリ金属、たとえばリ
チウム、ナトリウムおよびカリウム、アルカリ土類金属
、たとえばマグネシウムおよびカルシウムから得られる
ものであるが、他の金属、たとえばアルミニウム、亜鉛
、および鉄の陽イオンもこの発明において使用される。

医薬として適当なアミン陽イオンは第一級、第二級また
は第三級アミンから得られるものである。

適当なアミンの例は、メチルアミン、ジメチルアミン、
トリエチルアミン、エチルアミン、ジブチルアミン、ト
リイソプロビルアミン、Ｎ−メチルヘキシルアミン、デ
シルアミン、ドデシルアミン、アリルアミン、クロチル
アミン、シクロペンチルアミン、ジシクロヘキシルアミ
ン、ベンジルアミン、ジベンジルアミン、α−フエニル
エチルアミン、β−フエニルエチルアミン、エチレンジ
アミン、ジエチレントリアミンおよび同類の炭素数１８
までの脂肪族−、脂環式−および芳香族脂肪族アミンな
らびに複素環式アミン、たとえばピペリジン、モルホリ
ン、ピロリジン、ピペラジンおよびその低級アルキノ誘
導体、たとえば１−メチルピロリジン、１・４−ジメチ
ルピペラジン、２−メチルピペリジン等、ならびに、水
溶性または親水性基を有するアミン、たとえばモノ−、
ジーおよびトリエタノールアミン、エチルジエタノール
アミン、Ｎ−ブチルエタノールアミン、２−アミノ−１
−ブタノール、２−アミノ−２−エチル−１・３−プロ
パンジオール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノ
ール、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ−
フエニルエタノールアミン、Ｎ´−（ｐ−ｔｅｒｔ−ア
ミルフエニル）ジエタノールアミン、ガラクタミン、Ｎ
−メチルグルカミン、Ｎ−メチルグルコサミン、エピネ
フリン、フエニルエピネフリン、エフエドリン、プロカ
イン等である。

医薬として適当な四級アンモニウム陽イオンの例は、テ
トラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、
ベンジルトリメチルアンモニウム、フエニルトリエチル
アンモニウム等である。

この発明の新規化合物は、化合物をそのままの形である
いはその医薬として適当な塩の形で含有する種々の医薬
製剤中に使用でき、天然のプロスタグランジンと同様に
静脈内、経口内および外用、エアゾール、膣内および鼻
腔内のような種々の経路で投与できる。

気管支拡張を生ぜしめ、鼻腔内効力を増大せしめるため
に、適当な投与形態は、約３−５００μｇ／投与量の噴
射剤としてのフッ素化炭化水素を使用した１１−デオキ
シ−１６−Ａｒ−置換−ω−テトラノルＰＧＥ１または
ＰＧＥ２の水性エタノール溶液である。

この発明のＥ２、Ｅ０および１３・１４−ジヒドロＥ２
化合物は有用な降圧剤である。

高血圧の治療のために、これらの薬物は約０．５−１０
μｇ／ｋｇの投与量で静脈内注射され、あるいは０．０
０５〜０．５ｍｇ／ｋｇ／日の投与量でカプセルまたは
錠剤の形で投与されるのが適当である。

この発明の１５−ケト−１６−Ａｒ−置換−ω−テトラ
ノルプロスタグランジン化合物または１６−４ｒ−置換
−ω−テトラノルプロスタグランジンＥ化合物は有用な
抗潰瘍剤である。

消化性潰瘍の治療のためにこれらの薬物は０．００５〜
０．５ｍｇ／ｋｇ／日の投与量でカプセルまたは錠剤の
形で投与できる。

上記各投与形態または他の種々の形態を製造するために
、種々の反応不活性希釈剤、補助剤または担体が使用で
きる。

そのような物質はたとえば水、エタノール、ゼラチン、
乳糖、でんぷん、ステアリン酸マグネシウム、タルク、
植物油、ベンジルアルコール、ガム、ポリアルキレング
リコール、石油ゼリー、コレステロールおよび医薬のた
めの他の既知担体である。

所望ならば、これらの医薬組成物は防腐剤、湿潤剤、安
定剤のような補助剤あるいは抗生物質のような他の治療
剤を含有してもよい。

下記例は単にこの発明を説明するものであってこの発明
を限定するものではない。

これらの例において、すべての温度はセツ氏で示され、
すべての融点および沸点は修正されていない。

参考例 １ ２−オキンー３−フエニルプロピルホスホン酸ジメチル メチルホスホン酸ジメチル（アルドリツヒ）（６．２ｇ
；５０ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（１２５ｍ
ｌ）溶液を乾燥窒素雰囲気中で−７８°に冷却した。

この溶液を攪拌しながら、２１ｍｌのｎ−ブチルリチウ
ム２．３７モルヘキサン溶液〔α−インオーガニックス
社（α−Ｉｎｏｒｇ−ａｎｉｃｓ、Ｉｎｃ．）を反応温
度を−６５°以上に上げることのない速度で１８分かけ
て滴下した。

更に１５分−７８°で攪拌後、反応温度を−７００以下
に保つ速度で７．５ｇ（５０．０ミリモル）のフェニル
酢酸メチルを滴下した（２０分）。

−７８°で３．５時間経過後に放置して周囲温度とし、
６ｍｌ酢酸で中和し、回転蒸発させて白色ゲル状物とし
た。

このゲル状物を７５ｍｌの水に入れ、水相を１００ｍｌ
ずつのクロロホルムで３回抽出し、あわせた有機相を逆
洗して（５０ｃｃのＨ２Ｏ）、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）
、濃縮し（水アスピレーター）、粗残渣を蒸留して３．
５ｇ（２９％）の２−オキソ−３−フエニルプロピルホ
スホン酸ジメチル（２）を得た。

ｂ．ｐ．１３４〜５°（＜０． １ｍｍ）。を示す二重
線を３．７δ（Ｊ＝１１．５ｃｐｓ，６Ｈ）を中心とし
、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−を示す三重線を３．３
７δ（２Ｈ）を中心として、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−を示
す一重線を３２８δ（３Ｈ）に、対する一重線を３．９
δ（２Ｈ）に、Ｃ６Ｈ５−に対するブロードな一重線を
７．２δ（６Ｈ）に示した。

参考例 ２ （ｎａｔ．）−２−（５α−ヒドロキシ−２β−（３−
オキソ−４−フエニル−トランス−１−ブテン−１−イ
ル）シクロペント−１α−イル〕酢酸、γ−ラクトン（
２ｂ） ４２０ｍｌの無水ＴＨＦ中の２−オキソ−３−フエニル
プロピルホスホン酸ジメチル（６．９３ｇ；２８．６ミ
リモル）を、室温の乾燥窒素中で１．２１ｇ（２８．６
ミリモル）の５７％ＮａＨで処理した。

６０分攪拌後に５０ｍｌの無水ＴＨＦ中の２−〔５α−
ヒドロキシ−２β−ホルミルシクロぺント−１α−イル
〕酢酸、γ−ラクトン（１）を加えた。

９５分後に４．２ｍｌの氷酢酸を加えて反応を停止させ
、濾過し、濾液を蒸発させ、２５０ｍｌの酢酸エチルと
あわせ、１００ｍｌの重炭酸ナトリウム飽和溶液（２回
）、１５０ｍｌの水（１回）、１５０ｍｌの飽和塩水（
１回）で次々に洗い、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発
させ、カラムクロマトグラフイー（シリカゲル、ベーカ
ー６０〜２００メッシュ）後に固体として２．５１ｇの
（ｎａｔ．） − ２ −〔５α−ヒドロキシ−２β−
（３−オキソ−４−フエニル−トランス−１−ブテン−
１−イル）シクロペント−１α−イル〕酢酸、γ−ラク
トン＋３５．０°（ｃ＝０．８、ＣＨＣｌ３）。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）は、オレフィンプロト
ンに対する１対の二重線〔６．８０δ（１Ｈ、Ｊ＝７、
１６ｃｐｓ）を中心とする二重線と一重線（７．２６δ
（５Ｈ））と一重線 （３．８２δ（２Ｈ）〕、残りのプロトンに対する多重
線（４．７８−５．１８δ（１Ｈ）と１．２〜２．８δ
（８Ｈ））を示した。

参考例 ３ （ｎａｔ．）２−（５α−ヒドロキシ−２β−（３α−
ヒドロキシ−４−フエニル−トランス−１−ブテン−１
−イル）シクロペンタ−１α−イル〕酢酸、γ−ラクト
ン（３ｂ） −７８°の乾燥窒素雰囲気中の（ｎａｔ．）２−〔５α
−ヒドロキシ−２β−（３−オキソ−４−フエニル−ト
ランス−１−ブテン−１−イル）シクロペント−１α−
イル〕酢酸、γ−ラクトン（２ｂ）（２．５ｇ；９．２
５ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に９．２５
ｍｌの１．０モルトリエチル水素化ホウ素リチウム溶液
を滴下した。

−７８°で３０分攪拌後に２０ｍｌの酢酸／水（４０：
６０）を加えた。

室温になった後に４０ｍｌの水を加え、メチレンクロリ
ド（３×５０ｍｌ）で抽出し、塩水（２×５ｍｌ）で洗
い、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した（水アスピレ
ーター）。

シクロヘキサンとエーテルとを溶離剤として使って残留
油状物をシリカゲル（ベーカーの分析用試薬６０〜２０
０メッシュ）カラムクロマトグラフイーにより精製した
。

極性の弱い不純物を溶出後、３６５ｍｇの（ｎａｔ．）
２−（５α−ヒドロキシ−２β−（３α−ヒドロキシ−
４−フエニル−トランス−１− ブテン−１−イル）シ
クロペンタ−１α−イル〕酢酸、γ−ラクトン（３ｂ）
を含むフラクション、混合３ｂとエピ−３ｂとを含む５
７８ｍｇのフラクション、そして最後に（ｎａｔ．）２
−〔５α−ヒドロキシ−２β−（３β−ヒドロキシ−４
−フエニル−トランス−１−ブテン−１−イル）シクロ
ペント−１α−イル〕酢酸、γ−ラクトンエピ（３ｂ）
を含む４８９ｍｇのフラクションを得た。

１．０、ＣＨＣｌ３）であり、（ｎａｔ．）エピ−３ｂ
のＣＨＣｌ３）だった。

参考例 ４ （ ｎａｔ．） ２ −〔５α−ヒドロキシ−２β−（
３α−テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）＝４−フ
エニル−トランス−１−ブテン−１−イル）シクロペン
ト−１α−イル〕酢酸、γ−ラクトン（４ｂ） 乾燥窒素中で８０５〜（２．９６ミリモル）の（ｎａｔ
．） ２ − （ ５α−ヒドロキシ−２β−（３α−
ヒドロキシ−４−フェニル−トランス−１−ブテン−１
−イル）シクロベント−１α−イル〕酢酸、γ−ラクト
ン（３ｂ）を２０ｍｌの無水メチレンクロリドと０．７
３５ｍｌの２・３−ジヒドロピランとの混液（０°）に
溶解し、３５．３〜のｐ− トルエンスルホン酸・一
水相物を加えた。

３５分攪拌後に１５０ｍｌのエーテルとあわせ、重炭酸
ナトリウム飽和溶液（２×１００ｍｌ）ついで飽和塩水
（１×１００ｍｌ）で洗い、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）
、濃縮して１．２ｇ（＞１００％）の粗（ ｎａｔ．）
２ −〔５α−ヒドロキシ−２β−（３α−テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−４−フエニル−トラン
ス−１− ブテン−１−イル）シクロペント−１α−イ
ル〕酢酸、γ−ラクトン（４ｂ）を生成した。

ＩＲ（ＣＨＣｌ３）スペクトルは、トランス二重結合に
対する中程度吸収を９７５ｃｍ−１で、ラクトンカルボ
ニルに対する強い吸収を１７７０ｃｍ−１で示した。

参考例 ５ （ ｎａｔ．） ２ −（ ５α−ヒドロキシ−２β−
（３α−テトラヒドロピラン−２−イルオキシ−４−フ
エニルートランス−１−ブテン−１−イル）シクロペン
ト−１α−イル〕アセトアルデヒド、γ−ヘミアセター
ル（５ｂ） ２−〔５α−ヒドロキシ−２β−（３α−テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）−４−フェニル−トランス−
１−ブテンー１−イル）シクロペント−１α−イル〕酢
酸、γ−ラクトン（４ｂ）（１．１ｇ；２．９６ミリモ
ル）の乾燥トルエン（１５ｍｌ）溶液を乾燥窒素中で−
７８°にまで冷却した。

内部温度が−６５°を越えることのない速度で４．０５
ｍｌのｎ−ヘキサン中２０％水素化ジイソブチルアルミ
ニウム〔α−インオーガニツクス（α−Ｉｎｏｒｇａｎ
ｉｃｓ） 〕を加えた（１５分）。

−７８°で更に３０分攪拌した後に、ガス発生が止むま
で無水メタノールを加え、放置して室温とした。

１５０ｍｌのエーテルとあわせ、酒石酸ナトリウムカリ
ウム５０％溶液（２× ５０ｍｌ）、塩水（１×７５ｍ
ｌ）で洗い、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、カラ
ムクロマトグラフイー後に８８３ｍｇの（ｎａｔ．）
２−〔 ５α−ヒドロキシ−２β−（３α−テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ−４−フエニルートランス−
１−ブテン−１−イル）シクロペント−１−イル〕アセ
トアルデヒド、γ−ヘミアセタール（５ｂ）を得た。

参考例 ６ ９α−ヒドロキシ−１５α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−１６−フェニル−シス−５−トランス
−１３−テトラノルプロスタジエン酸（１０ｂ） 乾燥窒素中の（４−カルボヒドロキシ−ｎ−ブチル）ト
リフエニルホスホニウムブロミド（２３）（３．８３ｇ
）乾燥ジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）溶液に、１１
．９ｍｌのナトリウムメチルスルフイニルメチドのジメ
チルスルホキシド２．１モル溶液を加えた。

生じた赤色イリド溶液に、２−〔５α−ヒドロキシ−２
β−（３α−テトラヒドロピラン−２−１ルオキシ−４
−フエニルートランス−１−ブテン−１−イル）シクロ
ペント−１α−イル〕アセトアルデヒド、γ−ヘミアセ
タール（５ｂ ）（１．２ｇ；３．３ミリモル）の乾燥
ジメチルスルホキシド（１５．０ｍｌ）溶液を２０分か
けて滴下した。

室温で２０時間攪拌後に氷水に注ぎ、１０％のＨＣｌ（
６０ｍｌ）及び酢酸エチル（１００ｍｌ）を加えた。

酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出し、あわせた抽出
液を水（１×１００ｍｌ）、塩水（１００ｍｌ）で洗い
、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させて残渣を得た。

この残渣を、溶離剤としてクロロホルムと酢酸エチルと
を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ベー
カーの分析用試薬６０〜２００メッシュ）で精製した。

Ｒｆ値の高い不純物を除去した後に２．０ｇの９α−ヒ
ドロキシ−１５α−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−１６−フエニル−シスー５−トランス−１３−
ω−テトラノルプロスタジエン酸（１０ｂ）を得た。

参考例 ７ ９−オキソ−１５α−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−１６−フエニル−シス−５−トランス−１３
−ω−テトラノルプロスタジエン酸（ １２ｂ） 窒素下−１０°に冷却された９α−ヒドロキシ−１１−
デオキシ−１５α−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−１６−フエニルー５−トランス−１３−ω−テ
トラノルプロスタジエン酸（１０ｂ）（ １．３３ｇ：
２９ミリモル）の試薬級アセトン（３０ｍｌ）溶液に１
．２６ｍｌのジョーンズ試薬を滴下した。

−１０°で５分経過後１．０ｍｌの２−プロパノールを
加え、５分攪拌した後に１００ｍｌの酢酸エチルとあわ
せ、水（３×５０ｍｌ）、塩水（１×５０ｍｌ）で洗い
、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して１．３ｇの９−オ
キソ−１５α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ
）−１６−フエニル−シス−５−トランス−１３−ω−
テトラノルプロスタジエン酸（１２ｂ）を得た。

実施例 １ ９−オキソ−１５α−ヒドロキシ−１６−フエニル−シ
ス−５−トランス−１３−ω−テトラノルプロスタジエ
ン酸（１３ｂ） ９−オキソ−１５α−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−１６−フエニル−シス−５−トランス−１３
−プロスタジエン酸（１２ｂ）（１．３ｇ）の氷酢酸：
水（６５：３５）混液（２０ｍｌ）溶液を窒素下２５°
で１８時間攪拌し、ついで回転蒸発により濃縮した。

残留粗油状物を、溶離剤としてクロロホルム／酢酸エチ
ルを使うシリカゲル〔マリンクロット（Ｍａｌｌｉｎｃ
Ｒｒｏｄｔ）ＣＣ−７〕カラムクロマトグラフイーに
より精製した。

極性の弱い不純物を溶出後に４５０ｍｇの目的の９−オ
キン−１５α−ヒドロキシ−１６−フエニル−シス−５
−トランス−１３−ω−テトラノルプロスタジエン酸（
１３ｂ）を得た。

ＩＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）は、３２００〜３６５０
ｃｍ−１で広いヒドロキシル吸収を、１７４０ｃｍ−１
（ケトン）と１７１０ｃｍ−１（酸）とで強いカルボニ
ル吸収を、９７０ｃｍ１（トランス二重結合）で中程度
の吸収を示した。

参考例 ８ ９−オキソ−１５β−（テトラヒドロピラビ−２−イル
オキシ）−１６−（ｍ−トリル）−１３−トランス−ω
−テトラノルプロステン酸（１７ｃ） ３０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃを含む９−オキソ−１５β−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ−１６−（ｍ−
トリル）−５−シス、１３−トランスプロスタジエン酸
（１６ｃ）（２００ｍｇ；０．４４５ミリモル）の酢酸
エチル（ ２０ｍｌ ）溶液を１気圧の水素中、０〜５
°で１時間攪拌した。

水素吸収を停止し、濾過し、蒸発して２００ｍｇの９−
オキソ−１５β−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−１６−（ｍ−トリル）−１３−トランス−ω−テ
トラノルプロステン酸（１７ｃを黄色油状物として得た
。

実施例 ２ ９−オキソ−１５β−ヒドロキシ−１６−（ ｍ−トリ
ル）−１３−トランス−ω−テトラノルプロステン酸（
１７ｃ） ９−オキソ−１５β−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−１６−（ｍ−トリル）−１３−トランス−ω
−テトラノルプロステン酸（１７ｃ）（２００ｍｇ；０
．４４５ミリモル）の氷酢酸：水（６５：３５）混液（
１０ｍｌ）溶液を窒素下２５°で１８時間攪拌し、つい
で回転蒸発により濃縮した。

溶離剤としてメチレンクロリド／エーテルを使い、シリ
カゲル（マリンクロットＣＣ−７）カラムクロマトグラ
フイーにより残留粗油状物を精製した。

極性が強い不純物を溶出後に５０ｍｇの目的の９−オキ
ソ−１５β−ヒドロキシ−１６−（ｍ−トリル）−１３
−トランス−ω−テトラノルプロステン酸（１７ｃ）を
得た。

ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３）は３６５０〜３２００ｃ
ｍ−１で広いヒドロキシル吸収を、１７４０ｃｍ−１（
ケトン）と１７１０ｃｍ−１（酸）とで強いカルボニル
吸収を、９７０ｃｍ−１でトランス二重結合吸収を示し
た。

実施例 ３ ９．１５−ジオキソ−１６−（ｍ−トリル）−５−シス
、１３−トランス−ω−テトラノルプロスタジエン酸（
２６ｃ） −１０°に冷却した窒素下の９−オキソ−１５α−ヒド
ロキシ−１６−（ｍ−トリル）−５−シス、１３−トラ
ンス−ω−テトラノルプロスタジエン酸（２５ｃ）（１
３０ｍｇ；０．３５ミリモル）の試薬級アセトン（２０
ｍｌ）溶液に０．１４ｍｌのジョーンズ試薬を加えた。

０°で３分経過後に５滴の２−プロパノールを加え、５
分攪拌した後に５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、水（２
×２０ｍｌ）、塩水（１×２０ｍｌ）で洗い、乾燥させ
（ Ｎａ２ＳＯ４ ）、回転蒸発により濃縮した。

得た粗油状物をシリカゲル（ブリンクマン）カラムクロ
マトグラフィーにより精製した。

極性の弱い不純物を溶出後に目的の９−１５−ジオキソ
−１６ − （ｍ −トリル）−５−シス、１３−トラ
ンス−ω−テトラノルプロスタジエン酸（２６ｃ）を１
００ｍｇ得た。

ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３）は、１７４０ｃｍ−１（
ケトン）と１７１０ｃｍ−１（酸）と１６６０ｃｍ−１
と１６１０ｃｍ−１（エノン）で強いカルボニル吸収 実施例 ４ （ｅｎｔ）−９−オキソ−１１−デオキシ−１５α−ヒ
ドロキシ−１６−フエニル−シス−５−トランス−１３
−ω−テトラノルプロスタジエノ酸ｐ−ビフエニル （ ｅｎｔ ） − ９−オキソ−１１−デオキシ−１
５α−ヒドロキシ−１６−フエニル−シス−５−トラン
ス−１・３−ω−テトラノルプロスタジエン酸（３６５
ｍｇ：１．０２ミリモル）のメチレンクロリド（４０ｍ
ｌ）溶液に、１１．７ｍｌの１−（３−ジメチルアミン
プロピル）−３−エチルカルボジイミドのメチレンクロ
リド０．１モル溶液を加えた。

Ｎ２下１８時間攪拌し、ついで濃縮した。残渣を、溶離
剤としてベンゼン：クロロホルム混液を使ってシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製し、ｍｐ６８〜７０°
の白色固体（２００ｍｇ）として目的の（ ｅｎｔ ）
− ９−オキソ−１１−デオキシ−１５α−ヒドロキ
シ−１６−フエニル−シス−５−トランス−１３−ω−
テトラノルプロスタジエン酸ｐ−ビフエニルを得た。

実施例 ５ （ ｒａｃ ）−９−オキソ−１１−デオキシ−１５α
−ヒドロキシ−１６−フェニル−シス−５−トランス−
ω−テトラノルプロスタジエン酸ｎ−デシル （ ｒａｃ ）−９−オキソ−１１−デオキシ−１５α
−ヒドロキシ−１６−フエニル−シス−５−トランス−
ω−テトラノルプロスタジエン酸（３０ｍｇ）のエーテ
ル（２５ｍｌ）溶液にジアゾデカンのエーテル溶液を加
えた（反応は溶離剤としてメチレンクロリド中１０％メ
タノールを使ってｔｌｃにより追行した。

出発物質のＲｆ＝０．３３、生成物のＲｆ＝０．８２）
。

ついで濃縮し、生じた粗生成物をカラムクロマトグラフ
イーによって精製して、５ｍｇの粘性油状物として目的
の（ ｒａｃ ）−９−オキソ−１１−デオキシ−１５
α−ヒドロキシ−１６−フエニル−シス−５−トランス
−ω−テトラノルプロスタジエン酸ｎ−デシルを得た。

実施例 ６ 表Ｉないし■の出発化合物および中間体を経て表■およ
び■の化合物を得た。

＊ Ｄ＝トランス二重結合；Ｓ＝単結合

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次式の１１−デオキシ−ω−ペンタノルプロスタグ
   ランジン、そのＣ１５エピマーおよびＣ１ エステル、
   ならびにそれらの医薬として適当な塩。 Ａｒはα−またはβ−ナフチル、フエニルあるいはモノ
   置換フエニル（ここで置換基はブロム、クロル、フルオ
   ル、トリフルオルメチル、フエニル、低級アルキルまた
   は低級アルコキシである）であり；Ｒは水素またはメチ
   ルであり：Ｒ１は水素、炭素数１〜１０のアルキル、ま
   たはビフエニルであり； Ｗは単結合またはシス二重結合であり： Ｚは単結合またはトランス二重結合である。 〕